JPS5970669A - 〔２−〔（ニトロピリジニル）アミノ〕フエニル〕アリ−ルメタノン、その用途及び製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規［２−（にトロピリジニル）アミン〕フ
ェニル〕アリールメタノン前駆体とそのチオキソメチル
、ケタール、チオケタール類似体を経て抗抑うつ活性を
持つ時定ピＩＪ　）”（１，４’］ばンゾジアゼピソを
製造する新規方法に関する。

これら前駆体化合物のうちの特定のものと本発明の一部
であるその誘導体とは抗抑うつ活性を持つ。

Ｗａｎｄｅｒ、　Ａけ英国特許９０７６４６号公報に、
Ｃがフェニル基で、単−架ｆＭＮがアルキル又はアミノ
アルキル基で置換された特定ジベンゾシアぜピンの製造
が開示されている。　Ｗａｎｃｌ、ｅｒが使った製法は
オルトアシルアミノジフェニルアミンのシクロ脱水を経
ている、アリールメタノンとピリド９化合物は関与して
いない。

特公昭４８−４３５２０号公報＜　Ｃ０Ａ、８０：１３
３５０１ｎ）Ｋは例えば２−アミノベンゾフェノンとオ
ルニチンからのジベンゾジアゼピンの製ｊ竜が開示され
ている、 抗抑うつ剤として、或は特定ピリド［１，４’ｌベンゾ
ジアゼピンの製法での中間体として役立つ（２−（（ア
ミンピリジニル）アミン〕フェニル〕アリールメタノン
は１９８１年９月２４日提出のアメリカ特許用１に３０
５０８０号に開示されている。本出頭発明の製法では、
本発明とは異なり、ハロニトロピリジンではな（ハロア
ミノビリジノンから出発している、 本発明により、次式の新規（：２−Ｃにトロピリジニル
アミノ〕フェニル〕了リールメタノンとその類似体を経
ての特定ピリド［１，４’ｌベンゾジアゼピンとその！
Ｗ付付加への新矧経路が提供される。

〔ＲはＨか−ａｌｋ−Ｑであり： ＱはＨ，−ＮＨＲ、ハロゲンからなる群から選択され： ａｌｋ　　は直鎖か分枝鎖の０１〜８炭化水素鎖であり
： Ｂはカルボニル、チオキソメチル、ケタール、チオケタ
ールから選択され： ＲとＲはＨ１低級アルキル、−ＣｔＯ）−〇−低級アル
キルからなる群から選択されるか、隣接Ｎ原子と一体と
なり１−ピロリジニル、１−フタル４ミ）”、４−モル
ホリニル、１−ピはリジニル、４−置換−１−ピペラジ
ニル、１−ピペラジニルから選択される複素環残基を形
成し； Ａｒは２又は６−チェニル、２．６又を言４−ピリジニ
ル、フェニル、又は、ハロゲン、イ氏級アルキル、低級
アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロから帝釈され
る同一でも別でもよい１〜６情の基で置換されたフェニ
ルからなる群から選択され：ＹはＨ又は、低級アルキル
、ヒビロキシ、１Ｊｉ級アルコキシから選択される同一
でも別壬もよ℃）１〜２個の基からなる群から選択され
；ＺはＨ％ハロゲン、低級アルキル、ヒビロキシ、低級
アルコキシ、ニトロからなる群から選択される］ ピリＰ［１，４１ベンゾジアゼピンの製法においては式
■の化合物を還元して次式■の［２−［（アミノピリジ
ニル）アミン〕フェニル〕アリールメタノンとそれらの
チオキソメチル、ケタール、チオケタール類１以１本と
する・ （Ａｒ＋Ｂｔ　Ｙｙ　　Ｚｙ　　Ｒは前記定義通りであ
る）式［でＢがカルボニルかチオキソメチルである化合
物はＱが７タルイミト９、Ｃ１である時やＱがＮＲＲ（
Ｒｊ（のうちの一方は−Ｇ（０）−０−低級アルキルで
ある）である時を除いて抗弁うつ活性を持つ。

式■の化合物と、Ｂがカルボニルかチオキソメチルであ
るそれらの薬孝的に許容される酸付加塩とは一般に、Ｒ
がＨである時やＱが１−フタルイミド、（Ｊである時や
ＱがＮＲＲ（Ｒ，］（のうちの一方は−Ｃ（○）−〇−
低級アルキルである）である時を除いて抗弁うつ作用を
持つ。これら例外の化合物は本方法での中間体である。

式Ｈの化合物は前記出願に抗弁うつ剤又は中間体として
開示されている。

式Ｉ、［［の化合物ハ、Ｒ、Ｉ−１のうちのいづれか双
方がＨである場合を除いては一般に次式のヒ。

リド［１，４］ベンゾジアゼピンの製造の中間体である
。

＜　Ａｒ＊Ｙ、　　Ｚ、　　ａｌｋ、　Ｑ、は式Ｉで冗
義通り）一般に５本発明の方法では［２−Ｃにトローリ
ジニル）アミノ〕フェニル〕アリールメタノンと単一の
架橋Ｎかアルキル（アルキル化）又は−ａｌｋ　ＮＲＲ
（Ｈ、Ｒｋ１前記定ｄ辿１））ｌｒミノアルキル化）で
置換された類似体を作り、ニトロ基なアミンに還元する
、生成［２−［（アミノピリジニル）アミノ〕フェニル
〕アリールメタノンを環化して式Ｘのピリド［１，４）
ベンゾジアゼピンとする。。

式ＩテＬ（’、Ｈ２のうちのいづれか又は双方カＨであ
る化合物は式Ｘのピリドｊ：１．４）ベンゾジアゼピン
の製造での中間体ではなく、後述の如く他中間体を適当
に転化することＫより抗弁うつ剤として製造でさる。式
ＸでＲ、Ｒのいづれかのみ又は双方がＨである化合物は
同様技術で製・寺できる。

上記式Ｘで示される如く、ピＩＪ）”Ｎの位置（ま式Ｘ
ａ、　、　Ｘｂ＝、　Ｘｃ　、Ｘｄ（全テＸ　ＶＣ含ｔ
ｔ”１．ｌＫ例示される如（７＃動しうる。

式にの６−アリール−１１Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕［
１，４）ベンゾジアゼピンは式Ｘａで示されるＯ Ａｒ 式Ｘの６−アリール−１ｉ）（−ピリド〔６，４−ｂｌ
（１，４）−？ンゾジアゼビンは式Ｘｂで示されろ。

式Ｘの１０〜アリール−５Ｈ−ピゼト’［４，３−１〔
１，４１ベンゾジアゼピンげ式Ｘｃで示される。

Ａ。

弐Ｘの１０−アリール−５Ｈ−ピリドＣ６，２−ｂ〕（
１，４〕ベンゾジアゼピンは式Ｘｄで示される。

Ａｒ 式■のピＩＪ）”Ｎの不定位置でわかる１由り、それに
より包含され、抗弁うつ剤として、或は式Ｘａ。

Ｘｂ＊’Ｘｃ＋Ｘｄの対応化合物の製造で役立つ〔２−
〔にトロ、アミノピリジニル）アミノ］フェニル〕アリ
ールメタノンとそれらの類似体は様々なピリドＮ位置を
持つ。

他置換基との関連で本発明の範囲内のピＩＪ）”Ｈの全
位置を被う式Ｉで包含される式：ＩＷ、ＩＸ。

ＩＶ、Ｉｚは次の通りである。

（Ｒ，Ｂ、Ｚ、Ａｒ　は式【の所で定義１由り）記号の
別の定義において、用始６低級アルキル”は例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソゾロビル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等のＣ１〜８の直釦
か分枝釦である、″低級アルコキシ″基は式ニー〇−低
級アルギルで示されろ。

Ｃ１〜８の　ａｌｋ　　直釦又は分枝釦連結炭化水素釦
はメチレン（−ＯＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２
−）、等で例示される、 用語６ハロゲン”はＣ４Ｂｒ、Ｆ、１．好ましくはＧｌ
、Ｂｒ、Ｆである。

用語″４−置換−１−ピペラジニル”は、低級アルキル
又はアルコキシカルボニルその他の、ついで除去されて
置換ピペラジン基を与えるブロック基で４位が置換され
たピペラジン基をさす。

”酸付加塩”は、本発明の方法で、本方法の反応の途中
で、単離、精製その他を容易処するための目的で製造さ
れた式■又はＸの化合物との塩をさす。強酸付加塩の例
は堪酸、硫酸、リン酸等で形成されるものである。弱酸
付加塩の例は７マル酸、マレイン酸、蓚酸等で形成され
るものである、薬学的に許容される酸付加塩は人間投与
に適した酸と形成される。ものである。

式■、■、Ｘの化合物の塩は、メチレンクロリド等の溶
媒とＮａＯＨ等の塩基の水溶液との間の分配、溶媒層の
真空蒸発で遊離塩基に転化できる。

式ｒ、■、Ｘの化合物の抗弁うつ活性確立の目的でＥｎ
ｇｅｌｈａｒｄｔ、　Ｅ、Ｌｏ等がＪ−’ＭｅｄＪ３ｈ
ｅｍ−１１（２）：３２５（１９６８）に記載の方法を
追打した。眼けん下垂量（６２〜／ｋｇ、工ｐ）のテト
ラベナジン（メタンスルホン酸塩として）の投与３０分
前に２０　ｍｑ／　ｋｇ　ノ化合物を成長マウスＣｌ０
Ｒ−ＤＵＢ）に腹腔内投与した。６０分後に完全なまぶ
たのとじ（眼けん下垂症）の存否を＠動物で評価した。

Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ等がＪ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ＋Ｅ
ｘ、Ｔｈｅｒａｎ−９６：９９〜１１３（１９４９）に
記載の方法により、各化合物のテトラベナジン誘発眼げ
ん下垂阻止ＥＤ５ｏ（中等有効量）を確立できる。

それ数本発明の第１目的は、単一の架橋Ｎがアルキル、
アミノアルキルで置換されたピリド〔１゜４〕ペンゾジ
アゼピ／の新規製法の提供である。

第２目的は、式Ｉの新規Ｃ２−Ｃ＜ニトロピリジニル）
アミン〕フェニル〕アリールメタノンとそのゆ細体、そ
れらの製法、抗抑うつ剤としての用途、共に抗抑うつ活
性を持つ［２−［（アミノピリジニル）了ミノ〕フェニ
ル〕アリールメタノンとその類似体、ピリドＣ１，４’
ｌベンゾジアゼピンの製造での中間体としての用途の提
供である。

本発明の他の目的、′利点は当業者に明らかであり、ｇ
！に他は本明細曹の記載から明白になるであろう。

本発明にはピリ）’（１，４〕ペンゾジ了ゼピン（式Ｘ
）、（２−［にトロピリジニル）アミン〕フェニル〕ア
リールメタノン及び＠細体（式Ｉ）の製法、抗抑うつ剤
としてのそれらの用途、中間体（式Ｉ　、　、１１１の
製法が包含される。

ピリドゞ（１，４）ベンゾジアゼピンを製造するための
本発明の新規方法は次工柳からなる。

工程１）式： で示される２−アミノフェニル−アリールメタノン又は
その類似体を式： で示すれるハロニトロピリジンと反応させて式：で示さ
れる化合物を得る； （Ａｒ、Ｂ、Ｙ、Ｚは式■のところで宗イ・汎、た辿っ
てキ１す； Ｒはト■、メチル、エチルから選択される）工程２）工
程１で得られたＲがＨである化合物を式： ％式％ で示される薬剤と反応させて式： ■（ （Ｒは−ａｌ’に−Ｑであり：　Ａｒ＊Ｂｔ　Ｙ？　Ｚ
ｅ　ａｌｌｃ　＊Ｑは式■のところで定義した通りであ
り、但し、Ｒ１、Ｒ２のいづれもＨではない） で示される化合物を生成する： 工程６）工程１か工ｓ２で製造された化合物のニトロ基
を還元して式：　　。

（Ａｒ、Ｂ、　Ｙ、　Ｚ、　ｌ（、δ、ｌｋ、　Ｑは式
Ｉのところで定蟻した通りであり、但し、ＲもＲｌＩ）
Ｈにはならない） で示される化合物を生成する： 工程４）工程６で得た化合−を環化して式：（Ａｒ、Ｙ
、Ｚ、Ｒは式Ｉのところで足代した通りであり、但し、
ＲもＲもＨＫはならない）で示される化合物を生成する
。

本発明の化合物（式ｌ）と対応（２−（（アミノピリジ
ニル）アミノ〕フェニル〕アリールメタノン（式■）と
ピリド’〔１，４１ベンゾジアゼピンの典造におけるれ
らの有用性を示す反応式を表■〜Ｖに示す。

一般に、ハロニトロピリジンとアミノベンゾフェノン（
又はその類似体）（Ｒ，、＝Ｈ，ＯＨ３又はＣ２Ｈ３）
を１１０〜１６０℃で一緒に反応達成時間、普通１７２
〜４時間、加熱する。溶融物冷却、適当な溶媒の添加、
溶媒と塩基水溶液との間での分配、洗滌、溶媒層契燥、
蒸発、適当な溶媒からの再結晶でメタノン（とその類似
体）を単離する。式Ｉで−ａｌｋ−Ｑかメチルかエチル
である化合物はこの段階で完了する。弐■でＲがＨであ
る化合物は表Ｉで定義通りの式Ｑ−ａ１に一ハロの薬剤
と反応させる。好ましくは、アルカリ金属塩基（適当な
のはＮａ０Ｈ）の水溶液と混合して加熱する）。有機溶
媒（：＋８半なのはメチレンクロリド）、相転位触媒（
適当なのはトリカプリリルアンモニウムクロリト９）と
混合して、質量スペクトルデータで反応良好が示される
に充分な時間加熱する。組生成物はｐＨを強塩基性から
微塩基性に注意深くＡ整し、その後メチレンクロリド等
の適当な溶媒で抽出し溶媒を蒸発することにより得るこ
とができる。

対応ニトロ化合物を例えば ａ）Ｐｄ／Ｃと水素 ｂ）鉄末と酢酸 Ｃ）亜粉末と塩基 を使って数法のうちのいづれかで還元する。

これら中間体生成物は反応ミックスからの単離が困難で
、単離することなくピリＭ１１．４］ベンゾジアゼピン
に直接環化させる方が適当であり、それ故好ましい方法
である。

式■でＲ、Ｒが共にＨであるｐ−アミンは、式Ｉ、■で
架橋Ｎが表■に示される如＜　−ａｌｋ’−（１−フタ
ルイミド）で置換されている化合物からも、Ｏｒｇ、Ｓ
ｙｎ、Ｃｏ１１−Ｖｏｌ−ＩＩＴ、　１５１〜１５３頁
の方法を使い水利ヒドラジンとの反応により製造される
。一般には、充分な還流時間後に酸水溶液を加え、Ｐ遇
する。ＩＲ−ａｌｋｌ−アミンを、試行錯誤で選択でき
る適当な溶媒から単離する。塩酸塩が単離工程で好まし
い塩である。

式Ｉで例えばＲ＝メチル、Ｒ＝Ｈであるａｌｋ　−モノ
アルキルアミンはｆｉＴＩに示す如（、メタンイミジン
順エステル（ついで水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る）を形成するに充分な時間１級−ａ　１　ｋ、　　Ｎ
Ｈ２誘導体を還流オルトギ酸トリエチルと反応させるこ
とで製造できる。未反応水素化ホウ素物を水で分解し、
生成物を面版エチル等の適当な溶媒で抽出し、カラムク
ロマトグラフィーで精製し、溶媒と塩基水溶液とに分配
する。単離工程では塩酸塩が好ましい塩である。

式■のａｌｋ−モノメチルアミンは、表■に例示の如＜
ｉｉアミンをクロロギ酸エチルと反応させついで水素化
アルミニウムリチウムで還元しても製造できる。、ｒ３
が髄なる時の別法も表■に示されている。

−ａｌｋ−モノ低級アルキルアミンを導入するための別
のより一般的な別法は を経ろ。表■、ＪＶを診照されたい。

式ＩでＱか−ＮＲＲである化合物の製造のためノ別法は
表■に例示されている。

式■で−ＮＲＲが未置換１−ビイラジニルである化合物
は、式■で−ＮＲＩ　Ｒ２が４位がｔ−ブトキる ジカルボニル等のアルキルカルボニルで置換されたビＲ
ラジノである化合物の加水分解で得られる。

表　　ｌ］ 表　　Ｖ Ｂｏ　は−ｃ（ｏ）−又は−ｃ（ｓ）−Ｑｏ　は−ＮＲ
Ｒ（、ＲとＲは前記定義通り）。

新規〔２−［にトローリジニル）アミン〕フェニル〕ア
リールメタノンとそれから製造できる（２−（（アミノ
ピリジニル）アミノピリジニル〕了り−ルメタノンの製
造を以下の実施例に例示し表１に構造を示す。ピリＭ（
１，４１ベンゾジアゼピンへの環化も以下の実施例に例
示されており、その生成物の構造は表２に示されている
。

実施例１ ５６．０１Ｏ，２８モル）の２−アミノはンゾフエノン
と４９．６ｇＣ０，６１モル）の２−クロロ−６−二ト
ロビリジンの混合物を４５分間（ＨＣ７ガスの発生が止
む迄）１５０℃で攪拌しなから油浴で加熱した。生成物
を１６０属のメチレンクロリドと２５０麻の重炭酸塩水
浴液とに分配した。

水層な５Ｑｍｌ宛のメチレン、クロリド９で６度抽出し
た。全メチレンクロリド溶液をあわせ、硫酸Ｍｇで乾燥
し、７ｒ′過した。メチレンクロリド５を回転真空エバ
ポレータで留去し、暗褐色粘性油を得た、生成物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：メチレンクロリド
で溶出）で精製した。、メチレンクロリド蒸発で得た橙
色油はゆっくり晶出した。

結晶を１０５−の１：１のｔ−ブチルアルコール／石油
エーテル（６０→６０）で研和した。？＠晶黄色固体５
０．５１５８％）を遠心分離、乾燥で得た。ｍｐ８５℃
。

分析（＠ 計算値（Ｃ□８Ｈ１３Ｎ３０３）− Ｇ、　６７．７ＣＨ，４１０；　　Ｎ、　１３．１６測
定値−Ｇ、６７．３４；　　Ｈ，４０７；　　Ｎ、１３
．１２実施例２ ５６．０ｇ（０，２８モル）の２−アミノベンゾフェノ
ンと４９．６　ｇ（ｏ、　３１モル）の２−クロロ−６
−二トロピリジンとの混合物を１５０℃テ４５分間攪拌
しなから油浴で加熱した。冷却後に生成物のうちの８．
７ｇを４５ゴのメチレンクロリドゝに溶かし、ＨＣＩ　
　ガスを１５分加え、１０９　ｍ１ａ）ヘキサンを加え
た。２０分攪拌後に固体を集め、メチレン、クロリドと
へキサン類との１：６混液で２度洗った。空気中での乾
燥後に８．２ｇ（８１，６％　）の生成物を得た。

実施例６ａ ３−クロロフェニル［２−Ｌ：（３−ニトロ−２−ピリ
ジＮ雰囲気下の１０．０．９（０，０４３モル）の２−
７ミ／−３’　−クロロベンゾフェノンの攪拌溶融物に
２０分間隔で２度にわけて６．３ｇ（０，０４０モル）
の２−クロロ−６−ニトロピリジンを１１５〜１２０℃
で加えた。１２５℃で４時間加熱し、ついで激しく攪拌
しながら２５ＣＤｒｌの熱６Ｎ塩酸に注入した。冷却し
、水性部分をデカンテーション除去し、残置を１５０７
ｎｌのメチレンクロリビに溶かした。順次、各３３＋ｎ
ｉ！の６Ｎ塩酸で５度、３０罰のＮａＯＨ５％水溶液で
１夏、３０　ｍｌ　（７）　Ｎａ（Ｊ飽和水溶液で１度
洗った。硫酸Ｎａ　で乾燥し、真空濃縮した。残置をイ
ソプロピルエーテルから晶出ｇセテ４．２３　Ｅ　（２
８％　＞〕暗黄色固体、ｍ’ｐ１２４〜１２５℃、を生
成した。

分析二計算値（Ｃ１８Ｈ□２Ｎ３０３（Ｊ）　：Ｃ，６
１，１１：　　Ｈ，３，４２；　　Ｎ、　１１．８８測
定値：　Ｃ，６０，８８；　　Ｈ，３，４０；　　Ｎ、
　１１．７５突施例６ａの方法で２−アミノ−６′−、
クロロベンゾフェノンの代わりに等モル量の２−アミノ
−５−メチルベンゾフェノン、２−アミノ−４−メトキ
シ−４′−クロロベンゾフェノンを使いそれぞれ ３ｂ）［２−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミン
〕−５−メチルフェニル〕フェニルメタノン、 ３Ｃ）４１０ロフエニルー〔４−メトキシ−２−［（３
−二トロー２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕メタノ
ン、 を得た。

実施例４ａ〜４ｅ 来施例１の方法で２−クロロ−６−ニトロピリジンの代
わりに等モル量の、 ２−クロロ−５−メトキシ−６−ニトロピリジン、６−
クロロ−４−二トロピリジン、 ５−クロ０−２−メトキシ−４−ニトロピリジン、４−
クロロ−６−ニトロピリジン、 ３−クロロ−２−二トロピリジン を使い ａ）　　［２−Ｃ（５−メトキシ−６−ニトロ−２−ピ
リジニル）アミノ］フェニル〕フェニルメタノン、ｂ）
　　［２−Ｃ（４−ニトロ−６・−ピリジニル）アミン
〕フェニル］フェニルメタノン、 Ｃ）　　（２−［”（６−メドキシー４−ニトロ−５−
ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニルメタノン、ｄ
）　　［２−［（３−ニトロ−４−ピリジニル）アミノ
〕フェニル〕フェニルメタノン、 ｅ）　　［２−（（２−ニトロ−３−ピリジニル）アミ
ン〕フェニル〕フェニルメタノン をそれぞれ得た。

実施例５ａ〜５ｅ 実施例１の方法で２−アミノベンゾフェノンの代わりに
、 ２−アミノフェニル−２−チェニルメタノン、２−アミ
ノフェニル−６−チェニルメタノン、２−アミノフェニ
ル−２−ピリジニルメタノン、２−アミノフェニル−６
−ピリジニルメタノン、２−アミノフェニル−４−ピリ
ジニルメタノン、を使いそれぞれ ａ）　　［２−（（Ｆｓ−ニトロ−２−ピリジニル）ア
ミノフェニル”ｌ−２−チェニルメタノン、ｂ）　　（
２’−（（３−二トロー２−ピリジニル）アミン〕フェ
ニル’］−３−チェニルメタノン、ｃ）　　（：２−［
５−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕フェニル１−２
−ピリジニルメタノン、ｄ）　　［２−１−二トロー２
−ピリジニル）アミノ〕フェニル］−３−ピリジニルメ
タノン、ｅ）　　［２−［３−ニトロ−２−ピリジニル
）了ミノ〕フェニル］−４−ピリジニルメタノン を得た。

実施例６ａ、６ｂ 実施例１の方法で２−アミノベンゾフェノンの代わりに
等モル量の、 ２−アミノ−５−メチルベンゾフェノン、２−アミノ−
４′−クロロベンゾフェノ／、２−クロロ−６−二トロ
ピリジンの代わりに等モル量の６−クロロ−４−二トロ
ビリジンを使いａ）　〔５−メチル−２−［（４−ニト
ロ−６−ピリジニル）アミン〕フヱニル〕フェニルメタ
ノン、ｂ）　（４−クロロフェニル）−［２−Ｌ：（４
−ニトロ−６−ピリジニル）アミノ］フェニル〕メタノ
ンを得た。

実施例７ａ〜７Ｃ 実施例１の方法で２−アミノベンゾフェノンの代わりに
等モル量の、 （２−アミノフェニル）フェニルメタンチオン、２−（
２−フェニル−１，６−シオキソランー２−イル）ベン
ゼンアミン、 ２−（２−フェニル−１，６−シチオランー２−イル）
ベンゼンアミン を使いそれぞハ ａ）　　［２−［（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミ
ン〕フェニル〕フェニルメタンチオン、ｂ）　　５−ニ
トロ−Ｎ　−［２−（２−フェニル−１，６−シオキノ
ランー２−イル）フェニルツー２−ピリジンアミン。

ｃ）　　３−ニトロ−Ｎ−ｒ２−（２−フェニル−１，
６−シチオランー２−イル）フェニルツー２−ピリジン
アミン を得た。

メタン ２ｇ（０，００６モル）の［：２−［（３−ニトロ−２
−ヒＩＪ　リニル）アミン］フェニル〕フェニルメタノ
ン、１７（０，０１９モル）の３−ジメチルアミンゾロ
ピルクロリド塩酸塩、１０７ｄの５０％ＮａＯＨ水溶液
、５滴のトリカプリリルメチルアンモニウムクロリド（
相転移触媒）、１５１ｄのメチレンクロリドの混合物を
攪拌し、１８時間還流点に維持した。化学的イオン化質
量スペクトル分析により、出発メタノンはほんの痕跡量
存在し、題記化合物に良好に転化されていることを示し
た。

反応混合物を１０％塩酸で部分的に中和した。希−釈さ
れたが依然塩基性の混合物をメチレンクロリドで抽出し
、メチレンクロリド層を蒸発させて、主として題記化合
物である１、１ｇの褐色残流を得た。

実施例８ａの方法で［２−（（３−ニトロ−２−ヒＩＪ
　）ニル）アミノ〕フェニル〕フェニルメタノンの代ワ
りに等モル量の６−、クロロフェニル−［２−（（３−
ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕メタノン
を使い題記化合物を震造した。

実施例８Ｃ メタン ３．６　ｇ（０，０１モル）の（２−［１−ニトロ−２
−ピ＋）ジニル）アミン〕フェニル〕フェニルメタノン
塩酸塩、Ａ、７９　（０，０３モル）のろ−ジメチルア
ミンプロピルクロリト９．０．１ｇのトリカプリリルア
ンモニウムクロリＰ、１６Ｍ（０，２０モル）のＮａＯ
Ｈ５０％水溶液、２５７ｄのメチレンクロリド９．５ｍ
ｌの水の混合物を２７時間還流した。

化学的イオン化質奢スベ、クトル分析により生成物は主
として頭記化合物であることが示された。混合物を冷や
し、メチレンクロリド−水混液で希釈した。水層をメチ
レンクロリドで２度抽出した。

メチレンクロリド層をあわせ、Ｎａ（Ｊ水溶液で洗い、
乾燥し、炭で処理し、濾過し、蒸発して６．６ｇの黒色
物質（８１，５％）を得た、これは、薄層クロマトグラ
フィー、化学的イオン化質量スペクトル分析によれば主
として題記化合物であり、ｍ／ｅ　＝　４０５だった。

実施例９ａ〜９１ 実施例８ａの方法で（２−［（ろ−ニトロ−２−ピリジ
ニル）アミノコフェニルメタノン塩酸塩の代わりに等モ
ル量の、 ［２−［（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕−５
−メチルフェニル〕フェニルメタノン、４−クロロフェ
ニルＣ４−メトキシ−２−［（３−ニトロ−２−ピリジ
ニル）アミノコフェニルメタノン、（２−［（５−メト
キシ−６−二トロー２−ピリジニル）アミノフェニル〕
フェニルメタノン、［２−［（４−ニトロ−６−ピリジ
ニル）アミ、ノ〕フェニル〕フェニルメタノン、 〔５−メチル−２−［（４−ニトロ−３−ピリジニル）
アミン〕フェニル］フェニルメタノン、（４−クロロフ
ェニル）Ｃ２−Ｃ（４−ニトロ−６−ピリジニル）アミ
ノ〕フェニル〕メタノン、（２−（（６−メドキシー４
−ニトロ−６−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニ
ルメタノン、［２−（（３−ニトロ−４−ピリジニル）
アミン〕フェニル〕フェニルメタノニ／。

［２−［（２−二トロー６−ピリジニル）アミン〕フェ
ニル〕フェニルメタノン を使いそれぞれ ａ）　　［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］
（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノコ−５−メチル
フエニル〕フエニルメタノン、 ｂ）　　［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］
（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミン］−４−メトキ
シフェニル］（４−クロロフェニル）メタノン。

ｃ）　　［２−［ｌ５−（ジメチルアミノ）ブロール〕
（５−メトキシ−６−ニトｄ−’）−−ピリジニル）７
ミノ〕フエニル〕フエニルメタノン、 ｄ）　　［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロぎル］
（４−ニトロ−６−ピリジニル）アミン］フェニル〕フ
ェニルメタノン、 ｅ）　　［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
（４−ニトロ−ろ−ピリジニル〕アミン〕−５−メチル
〕フェニル〕フェニルメタノン、 ｆ）　（４−クロロフェニル３（２−［３−（ジメチル
アミノ）フロビル］（４−ニトロ−６−ピリジニル）ア
ミノ〕フェニル〕メタノン１ 、ｇ）　　［２−［（３−（ジメチルアミノ）プロピル
〕（６−メドキシー４−ニトロ−６−ピリジニル）アミ
ン〕フェニル〕フェニルメタノン、 ｈ）　　［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］
（６−ニトロ−４−ピリジニル）アミン〕フェニル〕フ
ェニルメタノン。

ｉ）　　［２−［１：３−（ジメチルアミノ）プロピル
〕（２−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕
フェニルメタノン を得た。

実施例１０ 実施例８ａの方法で６−シメチルアミノプロピルクロリ
ｙ地ｍ地の代わりにＮ−（６−ブロモプロピル）フタル
イミド”ｊ−１７１＃ｍを４９・い題記化合物を得た。

実施例１１ ［２−ｒ（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェ
ニル］フェニルメタノンと（６−クロロプロピル）メチ
ルカルバミン酸ｔ−ブチルエステルとの反応で題配化合
物を製造した。

実施例１２ ［２−［（３−クロロプロピル）（６−ニトロ−２−ピ
１１シニル）アミノ〕フェニル〕フェニルメタノン実施
例８ａの方法で６−ジメチルアミノプロピルクロリド９
塩酸場の代わりに等モル量の１．６−ジクロロプロパン
を使って顯記化合物を得た、実施例１６ ノン ［２−〔［３−クロロプロピル）（６−ニトロ−２−ピ
リジニル）アミン〕フェニルメタノンをジメチルアミン
と反応させて頭記化会物を製造した、 実プ）＄４＋ｌｌ　１４ａ　〜１４　ｂ実施例８ａの方
法で６−シメチルアミノプロピルクロリビ地酸塩の代わ
りに等モル量の、２−ジメチルアミノエチルクロリド９
．４−ジメチルアミノエチルクロリド を使いそれぞれ、 ａ）　　［２−［（２−（ジメチルアミノ）エチル〕（
３−二トロー２−ピリジニル）了ミノ〕フェニル〕フＪ
−−ルア　７／　ノ、 ｂ）　　［２−［［４−（：）メチルアミノ）メチル〕
（６−ニトロ−２・−ピリジニル）アミノコフェニルメ
タノン を得た。

実施例１５ａ〜１５ｄ 実施例８ａの方法で６−シメチルアミノプロビルクロリ
ト５堪酸地の代わりに ４−（３−クロロプロピル）−モルボリン塩酸塩、Ｎ　
−（３−クロロプロピル）−ピペリジン塩酸塩、１″Ｊ
−（３−クロロプロピル）−ピロリジン塩噛゛塩。

Ｎ−（６−クロロプロピル）−４−メチル−１−ピペラ
ジニル塩酸塩 を使いそれそ１ｔ ａ）　　［２−（［３−（４−モルホリニル）プロピル
］（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル］
フェニルメタノン、 ｂ）　　［２−［３−（１−ピペリジニル）プロピル］
（３−二トロー２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕フ
ェニルメタノン、 ｃ）　　［２−［［３−（１−・ピロ１１ジニル）プロ
上０ル］（６−ニトロ−２−ピリジニルアミン〕フェニ
ル〕フェニルメタノン、 １　　［２−［［３−（４−メチルビ４ラジン−１−イ
ル−プロピル）１（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミ
ン］フェニル］フェニルメタノン、 を得た、 実施例１６ａ〜１６ｅ 実施例８ａの方法で［２−［（３−ニトロ−２−ピリジ
ニル）アミノ］フェニル〕フェニルメタノンの代わりに ［２−［［６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノコフェ
ニル−２−−Ｆ−エニルメタノン、 ［２−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノコフェ
ニル−６−チェニルメタノン、 ［２−（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕フェニ
ル〕−２−ピリジニルメタノン、 ［２−（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノコフェニ
ル−６−ピリシニルメタノン、 Ｃ２−［３−ニドＩＪ−２−ピリジニル）アミノコフェ
ニル−４−ピリジニルメタノン、 を使い ａ）　　［２−［（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕−
２−チェニルメタノン、 ｂ）　［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（
６−ニトロ−２−ヒＩＩ　０ニル）アミノ〕フェニル〕
−６−チエニルメクノン、 Ｃ）　　Ｃ２−Ｃｒ５−Ｃジメチルアミノ）プロピル］
１−＝）ロー２−　ヒ１７　リニル〕アミノ〕フェニル
〕＝２−ピリジニルメタノン、 ａ）　　［２−［’（３−（ジメチルアミノ）プロピル
〕（３−二トロー２−ピリジニル）アミン〕フエ＝ル１
−２−１−″リジニルメタノン。

ｅ）　　〔２−［［３−（・ジメチルアミン）プロピル
〕（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル］
−４−ピリジニルメタノン、 を得た。

実施例１７ リジニル）アミン］フェニル〕フェニルメタノン［２−
［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕
フェニルメタノンを浴幌中のＮａＨついでＮ−（６−ブ
ロモプロピル）フタルイミド９と反応させた。生成物を
水和ヒドラジンアルコール溶液、酸と反応させて囮記化
合物を得た。

別法として、実施例１０の生成物である２−〔３−［（
２−ペンソイルフェニル）（３−＝）ロー２−ピリジニ
ル）アミノ〕プロピル］−１８−イソインドール−１，
３−（２Ｈ）ジオンを水λ１１ヒドラジンアルコール溶
液、１′１９と反応させて照射化合物を得た。

実施例１８ ノン ［３−［（２−ベンゾイルフェニル）（６−ニトロ−２
−ピリジニル）アミノ］プロピル〕メチルカルバミン酸
１，１−ジメチルエチルエステルを塩酸水溶液中で加水
分解して頌記化合物を得た。

実施例１９ａ〜１９ｂ 実施例１の方法で２−アミフィンシフエノンの代わりに
、 Ｎ−メチル−゛γアミノベンゾフェノンＮ−エチル−ア
ミノベンゾフェノン、 を使いそれぞれ ［２−［Ｎ−メチルアミノ−（６−ニトロ−２−ピリジ
ニル）〕フェニル〕フェニルメタノン、［２−［Ｎ−エ
チルアミノ−（６−ニトロ−２−ピリジニル）〕フェニ
ル〕フェニルメタン を得た、 」ｕ１江り則 ７、　＜’、　ｊ９　（０，０２１５モル）の３−クロ
ロフェニル−（２４（３−二トロー２−ピリジニル）ア
ミノ〕フェニル〕メタノンを２００１ｎＪの酢酸エチル
／エタノール（９５：５）に溶かし、、３８．５ｐｓｉ
　（２，７０ｋｇ／　ｄ　）水素圧下のパーボトル中で
１ｇの水酸化ｐａ（ｃ上２０％）と共に室温で１．７５
時間振とうした。混合物をセライ）濾過した。Ｐ塊をメ
チレン、クロＩＪ　）ゝで６度懸濁洗滌し、Ｐ−ａした
。メチレンクロリド抽出液を酢酸エチル−エタノールＰ
液とあわせ、真空濃縮して４ｇの残清を得た。これをメ
チルアルコールに溶カシ、６Ｎ塩酸で酸性化した。室温
で１６時間攪拌後に１０％ＮａＯＨ″″Ｃ塩基性に１２
、メタノールを真空除去した。水（５Ｍ）を加え、メチ
レンクロリドで２度抽出した。メチレンクロリド抽出液
をあわせ、水ついでＮａ（Ｊ飽和溶液で洗い、硫酸Ｎａ
で乾燥し、真空濃縮した。残清なイソプロピルアルコー
ル（炭添加）から２度再結晶させ、１．０９９（１５，
７％）のレンガ、赤色固体、ｍｐ　１２０〜１２１℃（
１０８〜１１０℃で相変化後）を得た。

分析：計算値（Ｃ□８Ｈ□４Ｎ３０（Ｊ）：Ｃ，６６，
７７：　　Ｈ，４３６；　　Ｎ、　１２．９８測定値：
　Ｃ，６７，０６：　　Ｈ，４，３５：　　Ｎ、　１３
．１０実施例２１ａ ０．０５モルの［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロ
ピル〕、（３−ニトロ−２＝ピリジニル）アミン〕フェ
ニル〕フェニルメタノン、１３　ｇ（０，２０モル）の
亜鉛末、２ｇ（［１，０５モル）のＮａＯＨ（７５ｍｌ
のエタノール中）、２５ｍ１の水の混合物を１時間還流
攪拌した。混合物をン戸］＠シ、減圧蒸発した。残漬を
メチレンクロリドに溶かし、生成溶液を硫酸Ｍｇ　で乾
燥し、炭で脱色し、濾過した、ｆ液を蒸発乾燥して照射
化合物を粗混合物として得た。

実施例２１ｂ メタノ 実施例８ａで得た１、　１．９の粗［２−［［３−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕（６−ニトロ−２−ピリジニ
ル）アミン〕フェニル〕フェニルメタノンをメタノール
に溶かし、３　Ｑ　ｐｓｉ　（２，１ｋ１７／ｄ）の水
素圧で６時間、５　ｑｂＰｄ／Ｃ触媒の存在下で水素添
加した。混合物を一過し、蒸発して褐色残漬とした。、
Ｃ−Ｘ領域でのＣＮＭＲｆａｌｌ定で＞Ｇ　＝　Ｎ−で
はなく　ン℃＝Ｏに対するシグナルが示された。化学的
イオン化匂量スイクトルはこの＞Ｃ＝　Ｏが出発物僧の
ものではないことを示した。

実施例２２ａ〜２２／ 実施例Ｓ＞１ａの方法で［２−［［３−（ジメチルアミ
ノ）フロビル］（３−ニトロ−２−ヒ０リジニル）アミ
ノ〕フェニル〕フェニルメタノンの代わりに等モル量の
。

［２−ｒ［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（３−二
トロー２−ピリジニル）アミノコ−５−メチルフエニル
〕フエニルメタノン、 ［２４［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（６−ニト
ロ−２−ピリジニル〕アミノ〕−４−メトキシフェニル
１−（４−クロロフェニル）メタノン、［２−［［３−
（ジメチルアミノ）プロピル〕（５−メトキシ−６−二
トロー２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニルメ
タノン、 〔２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（４−二
）”−３−ピｌＪジニル）アミノ］フェニル〕フェニル
メタノン、 Ｃ２４［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（４−ニト
ロ−５−ピリジニル）アミノ）−５−メチルフェニル〕
フェニルメタノン、 （４−クロロフェニル）［２−［［３−（ジメチルアミ
ン）フロビル］Ｃ４−ニトロ−６−ピリジニル）アミン
〕フェニル〕メタノン。

［２−［（３−（ジメチルアミノ）プロピル］（６−メ
ドキシー４−二トロー６−ピリジニル）アミノ］フェニ
ル〕フェニルメタノン。

Ｃ２４’［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（３−二
トロー４−ピリジニル）アミン〕フェニル〕フェニルメ
タノン、 ［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（２−ニ
トロ−６−ピリジニル）アミン〕フェニル〕フェニルメ
タノン。

１．３＋−ジヒドロ−２−（１−［（２−ベンゾイルフ
ェニル１（５−二トロー２−ピリジニル）アミン〕フロ
ビル〕−ＩＨ−イソインド９−ルー１．３−ジオン、［
３−［（２−ベンゾイルフェニル）（６−ニトロ−２−
ピリジニル）〕アミノ〕プロピル］メチルカルバミン酸
１．１−ジメチルエチルエステル、 ６−クロロフェニル−［２−［［３−（：）メチルアミ
ノ）プロピル〕（３−一トロー２−ピリジニル）アミノ
〕フェニル〕メタノン を使いそれぞれ ａ）　　［２−［（３−アミノ−２−ピリジニル）〔６
−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ］−５−メチル
フェニル〕フェニルメクノン。

ｂ）　　（２−［（３−アミノ−２−ピリジニル）〔６
−（ジメチルアき〕）プロピル〕了ミノ〕−４−メトキ
シフェニル〕（４−クロロフェニル）メタノン、Ｃ）　
　［２−［（３−アミノ−５−メトキシ−２−ピリジニ
ル）［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェ
ニル〕フェニルメタノン、 ｄ’）　　Ｃ２−Ｃ（４−アきノー６−ピリジニル）〔
６−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル）
フェニルメタノン、 ｅ）　　（２−［（４−アミノ−６−ピリジニル）〔６
−（ジメチルアミノ１プロピル〕アミノ〕−５−メチル
フェニル〕フェニルメタノン、 ｆ）　　Ｃ２−〔（ｄ−アミノ−６−ピリジニル）〔６
−（ジメチルアミノ）プロピルコアミノフェニル１−４
−クロロフェニルメタノン、 ｇ）　　［２−［（４−アミノ−６−ノドキシ−６−ピ
リジニル’ｊｃ６−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミ
ノ〕フェニル〕フェニルメタノン、 ｈ）　［２−［（３−アミノ−４−ピリジニル）〔６−
（ジメチルアミノ）プロピル〕アミン〕フェニル］フェ
ニルメタノン、 １１Ｃ２−［（２−アミノ−６−ピリジニル）〔６−（
ジメチルアミノ）プロピル〕アミン〕フェニル〕フェニ
ルメタノン、 ｊ）　　２−（３４（３−アミノ−２−ピリジニル）（
２−ベンゾイルフェニル）アミノ−１プロピル１−　Ｉ
Ｈ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン、ｋ　
）　　Ｃ３−９（３−アミノ−２−ピリジニル）（２−
ベンゾイルフェニル）〕アミノ〕プロピル〕メチルカル
バミン酸１．１−ジメチルエチルエステル、Ｊ）　［３
−（（３−アミノ−２−ピリジニル）（６−（ジメチル
アミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル］−３−クロロフ
ェニルメタノン を得た。

実施例２３　ａ〜２３　ｂ 実施例２１ａの方法で〔２−ＣＣ６−＜：）メチルアミ
ノ）プロピル〕（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ
〕フェニル］フェニルメタノンの代わりに、 ［２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル〕（６−ニト
ロ−２−ビｌＪジニル）アミノ〕フェニル〕フェニルメ
タノン、 ［２−［［４−（：）メチルアミノ）ブチル］（６−ニ
トロ−２−ピリジニル）ア之ノ〕フェニル〕フェニルメ
タノン を使い ａ）　　［２−〔［：２−（：）メチルアミノ）エチル
）（６−アミノ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル］
フェニルメタノン、 ｂ）　　Ｃ２−ＣＣ４−（：）メチルアミノ）ブチル］
（６−アミノ−２−ピＩＪｕニル）アミノ〕フェニル〕
フェニルメタノン を得た。

実施例２４ａ〜２４ｄ 実１近例２１ａの方法で［２−４［３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル〕（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ
〕フェニル〕フェニルメタノンの代わりに ［２−ｒ［３−（、ｉ−モルポリニル）プロピル〕（６
−二トロー２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニ
ルメタノン、 ［２−ｒｒ３−（１−ピペリジニル）プロ上０ル〕（３
−二トロー２−ピリジニル）アミノ〕フェニル］フェニ
ルメタノン、 ［２−［［５−（１−ピロリジニル）プロピル］（３−
二トロー２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニル
メタノン、 ［２（［３−（１−（４−メチルピイラジンー１−イル
）フロビル）］（］３−ニトロー２−ピリジニルアミン
〕フェニル〕フェニルメタノン を使いそれぞれ ａ）　１１２−［ＩＴ３−（４−モルホリニル）プロピ
ル〕（３−アミノ−２−ピリジニル）アミノ）フェニル
〕フェニルメタノン、 ｂ）　［２４［３−（１−ビ４リジニル）プロピル〕（
６−アミノ−２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕フェ
ニルメタノン、 ｃ）　［２−［［３−（１−ピロリジーニル）フロビル
〕（３−アミノ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕
フェニルメタノン、 ｄ）　［２４［３−（４−メチルビはラジンー１−イル
）プロピル）〕（〕３−アミノー２−ピリジニルアミノ
〕フェニル〕フェニルメタノン を得た。

実施例２５ａ〜２５ｅ 実施例２１ａの方法で［２−ｒ［３−（ジメチルアミノ
）プロピル］（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕
フェニル〕フェニルメタノンの代わりに、 ［２−０５−（ジメチルアミノ）プロピル〕（３−二ト
ロー２−２６＋Ｊシニル）アミ／１フェニル１−’２−
チェニルメタノン、 ［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（３−二
トロー２−ピリジニル）アミノ］フェニル’１−３−チ
ェニルメタノン、 ［２−〔ｒ３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（３−二
トロー２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕−２−ピリ
ジニルメタノン、 〔２−Ｃ〔５−Ｃジメチルアミノ）プロピル〕（６−二
トロー２−ピリジニル）アミン１フエニル）−３−ピリ
ジニルメタノン、 ［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（３−二
トロー２−ピリジニル）アミノコフェニル１−４−ピリ
ジニルメタノン を使いそれぞれ ａ）　　［２−［（３−アミノ−２・−ピリジニル）〔
６−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル）
−２−チェニルメタノン。

ｂ）　　［２−［（３−アミノ−２−ピリジニル）〔６
−・（ジメチルアミノ）ザロビル〕アミノ〕フェニル］
−６−チェニルメタノン、 ｃ）　［２−（（３−アミノ−２−ピリジニル）〔６−
（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕−２
−ピリジニルメタノン、 ｄ）　　［２−（（３−７ミノー２−＆＋）ジ＝ル）（
３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕
−６−ピリジニルメタノン、 ｅ）　　［２−［（３−アミノ−２−ピリジニル）〔６
−（：）メチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕
−４−ピリジニルメタノン を得た。

実施例２６ 実施例２１ａの方法で［：２−（（３−アミノプロピル
）（３−ニトロ−２−ピペジニル）アミノ〕フェニル〕
フェニルメタノンを還元して照射化合物を得た。

実施例２７ 実施例２１ａの方法で［２−（：［３−（メチルアミノ
）プロピル〕（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ］
フェニル〕フェニルメタノンを還元して囮記化合物を得
た。

実施例２８ 実施例２１ａの（２−（（３−（：）メチルアミノ）プ
ロピル′１（６−アミノ−２−ピリジニル）アミノ〕フ
ェニル〕フェニルメタノンを過剰酢酸かトルエンｍ液（
触ｆｆ１ＩのＤ−トルエンスルホン酸を含む）中で還流
して頭記化合物を得た。

実施例２９ 実施例８Ｃと同様にして粗（２−４（ろ−（ジメチルア
ミン）フロビル）（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミ
ノ〕フェニル〕フェニルメタノンを製造し、エタノール
と水との７５：２５容量比ミツクスに浴かした。実施例
２１ａとｊ態様に亜鉛末とＮａＯＨを加え、薄層クロマ
トグラフィー（以下、ＴＬＣと称す）が反応完了を示す
迄還流させた、濾過し、ｆ液を蒸発した。幾層を、少量
のｐ−トルエンスルホン酸を含む酢酸に加え、反応完了
迄還流した。蒸発乾燥し、ｙ！ＵｔＸを熱イソプロピル
アルコールに溶かした、炭で脱色し、濾過した。

Ｐ液にフマル酸を加えて頭記化合物を沈殿物として得た
。イソゾロビルアルコール／イソプロピルエーテルから
再結晶後のｍｐは１７１〜１７６°Ｃだった。

実施例３０ａ　〜３０ｄ 実施例２８の方法で［２−（〔３−（ジメチルアミノ）
プロピル〕（６−アミノ−２−ピリジニル）アミン〕フ
ェニル〕フェニルメタノンの代わりに、 Ｃ２，−（［ろ−（４−モルホリニル）プロピル〕（３
−アミノ−２−ピリジニル）アミノコフェニルメタノン
、［２−０３−（１−ピペリジニル）プロピル〕（６−
アミノ・−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニ
ルメタノン、 Ｌ’−［［３−（１−＆ロリジニル）プロピル］（６−
アミノ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニル
メタノン、 〔２−（［３−（４−メチルビペラジン−１−イル−プ
ロピル））（３−アミノ−２−ビ１１ジニル）アミノコ
フェニルメタノン を使い ａ）　　１ｌ−（３−（４−モルホ１１ニル）″１７′
ロピル〕−６−フェニルー１１Ｈ・ピリド１（２，３−
ｂ）［１，４１ベンゾジアゼピン、 ｂ）　　６−フェニル−１１−（３−（１−ビイ１１ジ
ニル）プロピル’）−１１Ｈ−ピリド）〔２，３−ｂ〕
（１，４１Ｒンゾジアゼピン、 Ｃ）　　６−フェニル−１１−（５−（１−＆ロリジニ
ル）プロピル１−１１Ｈ−ピリビニ）Ｃ２，３−ｂ〕〔
１，４’）ベンゾジアゼピン、 ｄ）　６−フェニル−１１−［３−（４−メチルビはラ
ジンー１−イル）プロピル１−１１Ｈ−ピリド〔２，６
−ｂ〕［１，４’ｌばンゾジアゼピン を得た。

実施例３１ａ〜３１ｅ 実施例６８の方法で（２−〔（１−（ジメチルアミノ）
−７Ｐロピル〕（６−アミノ−２−ピペリジニル）アミ
ン〕フェニル〕フェニルメタノン、 Ｃ２−ＣＣ５−了ミノー２−ピリジニル）（３−（ジメ
チルアミノ）プロピル］アミノ〕フェニル〕−２−チェ
ニルメタノン。

［２−［（３−アミノ−２−ピリジニル）［３−（ジメ
チルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕−３−チェ
ニルメタノン。

〔２−Ｃ（６−アミノ−２−ピリジニル）ｌｊ−（ジメ
チルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕−２−ピリ
ジニルメタノン、 （：２．−〔１−了ミノー２−♂リジニル）〔ろ−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕−６−ピ
リジニルメタノン、 Ｃ２−ＣＣ５−アミノ−２−ピリジニル）［３−（ジメ
チルアミノ）フロｅル〕アミノ〕フェニル〕−４−ピリ
ジニルメタノン を使いそ＋しぞれ、 ａ）　　１１−［：’５−（ジメチルアミノ）プロピル
〕−６−（２−チェニル）−１１Ｈ−ピリド１２，３−
ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン、 ｂ）　　１ｌ−（３−（ジメチルアミノ）″７ｐロピル
〕−６−（６−チェニル）−１１Ｈ−ビ１１ド［２，３
−ｂ）［１，４：］ベンゾジアゼピン、 ｃ）　　１１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−
６−（２−ピリジニル）−１１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ
）［１，４）ベンゾジアゼピン、 ｄ）　　１１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−
６−（３−ピリジニル）−１１Ｈ−ピ１１ト”［２，３
−ｂ　）［１，４）ベンゾジアゼピン。

ｅ）　１１ＶＣ３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−６
−（４−ピｌＪジニル）　−１１Ｈ−ヒｌｌ　）’（２
，３−ｂ’）［１，４）ベンゾジアゼピン を得た。

」１濃臣煙−３２／ 実施例２８の方法で（２−［：（３−（：）メチルアミ
ノ）プロピル］（６−アミノ−２−ピリジニル）アミノ
〕フェニル〕フェニルメタノンの代わりに 〔２−［（３−了ミノー２−ピリジニル）［３−（ジメ
チルアミノ）フロビル〕アミノ〕−５−メチルフェニル
〕フェニルメタノン、 ［２−［（３−アミノ−２−ピリジニル）［３−（ジメ
チルアミノ）プロピル１アミノ］−４−メトキシフェニ
ル）（４−クロロフェニル）メタノン、［：２−［（３
−アミノ−５−メトキシ−２−ピリジニル〕〔ｓ−＜ｖ
メチルアミノ）プロピル〕アミン〕フェニル〕フェニル
メタノン、 （２−（（４−アミノ−３−ピリジニル）ｉ−（ジメチ
ルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕フェニルメタ
ノン、 ［２−［（４−アミノ−３−ピリジニル）（３−（ジメ
チルアミノ）プロピル〕アミノ〕−５−メチルフェニル
〕フェニルメタノン、 〔２−（（４−アミノ−６−ピリジニル）［３−（ジメ
チルアミノ）フロビルコアミノフェニル”］−］４−ク
ロロフェニルメタノ ン２−［（４−了ミノー２−メトキシー５−ピ１）ジニ
ル）〔３−（ジメ・トルアミノ）プロピルコアミノ）フ
ェニル〕フェニルメタノン、 ［２−［（６−アミノ−４−ピリジニル）［３−（ジメ
チルアミノ）プロピル〕アミノ〕フェニル〕フェニルメ
タノン、 Ｃ’１．−ＣＣ２−アミノ−６−ピリジニル）［３−（
ジメチルアミノ）ゼロビル〕アミノ〕フェニル〕フェニ
ルメタノン。

２−［３−［（３−アミノ−２−ピリジニル）（２−に
ンゾイルフェニル）アミノ〕サロピル）−１Ｈ−イソイ
ンド９−ルー１．３−（２Ｈ）−ジオン、Ｃ２−ＣＣ２
−Ｃジメチルアミノ）エチル〕（３−アミノ−２−ピリ
ジニル）アきノ〕フェニル〕フェニルメタノン、 ［２−［（４−（ジメチルアミノ）ブチル〕（３−アミ
ノ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニルメタ
ノン、 を使いそれぞれ ａ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−８−メチル−６−フェニル
−１１Ｈ−ピリド’〔２，３−ｂ）［１，ｄ）ベンゾア
ゼピン−１１−プロパンアミン、 ｂ）　　６−（４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−９−メトキシ−６−フェニル−１１Ｈ−ピリド９［
２，３−ｂ］［１，４）インフジアゼピン−１１−−フ
ｐロノξンアミン、 ｃ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−メドキシー６−フエニ
ルー１１Ｈ−ピリド”〔２，３−ｂ）〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１１−プロパンアミン、 ｄ）　　Ｎ、Ｎ−ジ、メチル−６−フェニル−１１Ｈ−
ピリド［３，４−ｂ）［１，４）インフジアゼピン−１
１−プロパンアミン、 Ａ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−８−メチル−６−フェニル
−１１Ｈ−ピリＭ［３，４−ｂ］［１，４］ベンゾジア
ゼピン−１１−プロパンアミン、 ｆ）　　６−＜４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−１１Ｈ−ピＩＪ　）’［３，４−ｂ　］　Ｃ１，４
〕へ：〕ｙソ０１セヒンー１１−プロパンきン。

ｇ　）　Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−６−メドキシー６−フ
エニルー１１Ｈ−ビ１７）−”［３，４−ｂ］（１，４
）べｙゾジアゼヒ。

ノー１１−ザロノξンアミン、 ｈ）　　Ｎ、Ｎ−ジメｆｋ−１０−フェニｐｖ−５Ｈ−
ピリド”［４，３−ｂ〕［１，４）ベンゾジアゼピン−
５−プロパンアミン。

ｉ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−１０−フェニル−５Ｈ−ピ
リド９〔６，２−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−５
−−／ロノｇンアミン１ 、ｉ）　　１１−［３−（１，３−ジヒドロ−１，６−
シオキンー２Ｈ−インインド―ルー２−イル）プロピル
〕−６−フェニル−１１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ〕［１
，４：）ベンゾジアゼピン、 ｋ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１８−ピ
リド”（２，３−ｂ〕［１，４：］］インレジアゼビン
−１１−エタンアミン ノ）　Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１８−ビ１
３）’ｒ２．３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピン−１
１−ブタンアミン を得た。

実施例６３ Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１Ｈ−ピリド〔２
，６□ −ｂ）［１，４）又ンゾジアゼビンー１１−プロパンア
ミン粗（２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（
３−二トロー２−　ヒリジニル）アミノ〕フェニル〕フ
ェニルメタノン（実施例８Ｃで得た）（３，３／Ｊ）の
酢酸（２０＊ｔ）中攪拌溶液（６５℃）に６．６ｇの鉄
粉末を滴下した。反応は初期は発熱性で、９０℃に迄上
昇した。その後８５℃に１時間コントロールした。セラ
イトＰ消し、酢酸とメタノールで洗った。Ｐ液と洗液を
あわせ、蒸発し、残ｌ籠をメタノールに溶かした。不溶
性酢酸鉄をＰ去した。Ｐ液を蒸発させ、浅溝を水／メチ
レンクロリド９に溶かし、ＮａＯＨ、炭酸カリウムで塩
基性にした。セライトと混合し、セライト沢過した。

Ｐ液の水層を、−塊の洗滌に使ったメチレンクロリドで
２度抽出した。抽出液をあわせ、ＮａＣｌ溶液で１度洗
い、屹燥し、炭で処理し、濾過し、蒸発させて１．６５
ＩＣ４６％）の黒色泡状物を得た。

これをイソプロピルアルコールに溶かした。炭で処理し
、混合物をギ酸（０，７１のイソプロピルアルコール溶
液中に濾過した。生成溶液を再度炭で処理し、′濾過し
た。化学的イオン化質量スイクトル分析、薄層クロマト
グラフィーで照射化合物の存在を確認した。

実施例３４ Ｎ雰囲気下で４４．４１０．１９２モル）の２−アミノ
−２′−クロロベンゼンを１５分間隔で４度にわけ５５
．５９　（０，２１１モル）の２−クロロ−６−二トロ
ピリジンの攪拌メルト（１６０〜１６５℃）に加えた。

１６０〜１５０℃で６０分１４５℃で４５分加熱を続け
た。０℃に迄冷却し２００献の熱トルエンを加えた。こ
の冷却（室温）混合物に１０　Ｑ　ｒｚｔＪｌのＮδ０
Ｈ１０％水溶液を加え、１５分攪拌を続けた。トルエン
層を分離し、７５ＦＪずつの水で３度洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し真空濃縮した。残渣を３００ｍ７のメチレ
ンクロリドに溶かし、１００ｇのフルオリシルと６０分
攪拌した。濾過し、フルオリシルｔ：Ｉ塊をメチレンク
ロリドで数置リンスした。ｆ液ケあわせ、別の１００ｇ
のフル第１１シルで同様に処理した。メチレンクロリド
を沢過分離し、真空濃縮した、残渣を酢酸エチル−シク
ロヘキサンから晶出させて２６、０．９の淡黄色固体、
ｍｐ１１９℃、を得た。

ｆ液から第２の収穫物（、７，０ｇ）を得、イソプロピ
ルエーテルから再結晶させた。ｍｐ１１８〜１１９℃０
全収出は理論値の４９％だった・分析二計算値（Ｃ□８
Ｈ１□Ｎ３０３Ｇ／）　：ｃ、　６１．１１；　　Ｈ，
３，４２；　　Ｎ、　１１．８８測定値：　Ｇ、　６１
．４７；　　Ｈ，３，４３；　　Ｎ、　１１．７９実施
例技 Ｎ雰囲気下で５０．０Ｊ７（０，２１６モル）の２−ア
ミノ−４′−クロロベンゾフェノンを１５分間隔で４度
に分けて３５．９ｇ（０，２２７モル）の２−クロロ−
３−二トロピリジンの攪拌メルト（１０５〜１１０℃）
に加えた。６時間で１２０℃に迄、２時間で、１５０℃
に迄昇温させた。

１１５℃に迄冷却し、１００ｍ／の熱トルエンを加えた
。冷却（室＠）混合物を一過した。Ｐ液を７５ｍ１の５
％ＮａＯＨ溶液、５０ｍＡ（１’）水、３Ｑ＊ｌのＮａ
（Ｊ飽和溶液で洗い、硫酸Ｎａ　で乾燥し、真空濃縮し
た。残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから晶出
させて４３１５６．４％）の固体を得た。酢酸エチル−
イソプロピロエーテルから再結晶させて１８．２６．Ｃ
９（更に９．６９を１液から得た）の淡黄色固体、ｍｐ
１３８〜１４０℃、を得た。

分析二計算値（Ｃ１８Ｈ１゜Ｎ３０３Ｃ４）：Ｃ，６１
，１ＣＨ，３，４２；　　Ｎ、　１１．８８測定値：　
Ｃ，６１，０９；　　Ｈ，３，３７；　　Ｎ、　１１．
８１実施例６６ Ｎ雰囲気下テ４５．０９　（０，２０９モル）　ノ２−
アミノ−６′−フルオロベンゾフェノンを１５分間隔で
４度に分けて３８．２ｇ（０，２４１モル）の２−クロ
ロ−６−二トロピリジンの攪拌メルト（１２Ｏ〜１２５
℃）に加えた。１２０〜１２５℃で１時間、ついで１４
５〜１５０”ｃで４５分加熱した。混合物を１３０℃に
迄冷却し、１０Ｍのトルエンを加えた。冷却（室温）混
合物を１００ｒｎｌの酢酸エチルテ希釈し、１００ｄの
１０％ＫＯＨで抽出した。有機層を１００７ＩＩｌづつ
の６Ｎ塩酸で６度、１００ｍ１６水、５０　ｍ、／　（
７）　Ｎａ（Ｊ飽和溶液で抽出し、硫［Ｎａで乾燥し、
真空濃縮した。残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから晶出させて３５．５．９（５０Ｌ４ｂ）の固体を
得た。この固体を２００Ｍのメチレンクロリドに溶かし
、５０９のフルオリシルと２時間撹拌した。濾過し、Ｐ
液を真空濃縮した。残渣のうちの５ｇを酢酸エチル−イ
ンプロピルエーテルから褥結晶させて４．１ｇの黄橙色
固体、ｍｐ９８〜１０１℃、を得た。

分析：計算値（Ｃ１８Ｈ１□Ｎ３０３Ｆ）：Ｇ、　６４
．１０：　　Ｈ，３，５８；　　Ｎ、　１２．４６測定
値：　Ｃ，６１，１３；　　Ｈ，３，５２：　　Ｎ、　
１２．４３実施例３７ Ｎ　Ｗｌ／ｌｆｉ下テ（３−フルオロフェニル）（２−
〔（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕
メタノン［３，４ｇ（０，０１０モル）〕の乾燥ジメチ
ルホルムアミ）’　（２０ｒｎｌ　）　Ｍ液をＮａＨ（
？′由由中０％）［０，６９（０，０１３モル）〕のジ
メチルホルムアミド”　（２０ｍｌ　）中攪拌すスペン
ジョン九滴下した。室温で６０分、ついで５５〜６゜℃
で６時間攪拌した。１０℃に迄冷却し、２．９．Ｃ７（
０，０２０モル）のヨウ化メチルを加えた。栓乞したフ
ラスコ中で室温で１６時間攪拌し、ついで２００　ｍｌ
の氷水に注入した。１Ｑ　％　ＮａＯＨ溶液でｐＨ１４
の塩基性にし、各５０１ｎｌの酢酸エチルで６度抽出し
た。抽出液をあわせ、各７５　ｒｒｔｉの水で４度、２
５ｍ１の飽オロＮａ（Ｊで此い、硫酸Ｎａ　で乾燥し、
真空濃縮した。残渣をエーテルに溶かし、１５ｇのフル
オリシルと共に１時間攪拌した。一過し、フルオリシル
をエーテルで数置リンスした。

ｆ液をあわせ、真空濃縮し、残渣をイソプロピルエーテ
ル−酢酸エチルから２度再結晶′させて１．５ｇ（４３
ｑｂ）の暗黄金色固体、ｍｐ　　１１７〜１１９℃を得
た。

分析：計碧、値（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３０３Ｆ）：Ｃ，６，
ｄ９５：　　Ｈ，、！１．Ｕ２；　　Ｎ、　１１．０６
測定値：　Ｇ、　６１１．９Ｂ；Ｈ，３゜９６：　　Ｎ
、　１１．８４実施例６８ 実ｍ例８ａの方法で３−クロロフェニル−〔２−〔（６
−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕メタノ
ンの代わりに等モル量の〔２−クロロフェニル）［２−
［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕
メタノン、（４−クロロフェニル）〔２−［（３−ニト
ロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕メタノン、（
６−フルオロフェニル）［２−［ｉ−ニトロ−２−ビリ
ジニル）アミノ〕フェニル〕メタノンを使いそれぞれ ａ）　　２−クロロフェニル−［２−［［３−（ジメヂ
ルアＳ〕）フロビル”１（３−ニトロ−２−ピリジニル
）アミノコフェニルメタノン、 ｂ）　　４−クロロフェニル−［２４［３−ジメチルア
ミノ）プに１ビル］（６−ニトロ−２−ピリジニル）ア
ミノ〕フェニルメタノン、 Ｃ）　　３−フルオロフェニル）［２−（３−ニトロ−
２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕メタノンを得た。

実施例６９ Ｎ雰囲気下で２９４９（０，１８７モル）の三塩化チタ
ンを２００ｇの氷に分けて（フード内で注意深く）加え
、生成溶液を水で希釈して２５０ｍ１とした。これを６
０℃で全て１度に、１１．ｏｇ（０，０３１２モル）の
（４−クロロフェニル）〔２−４（３−ニトロ−２−ピ
リジニル）アミノ〕フェニル〕メタノンと６００ｍ１の
酢酸エチル：メタノール（１：１）と１００７ｎｌの酢
酸：水（１：１）と２Ｑｍ１以上の三塩化チタン溶液ど
の攪拌溶液に加えた。２０分攪拌し、ついで１１の水で
希釈し、濾過した。Ｐ塊を水で洗い、ついで２００ｍ１
の塩化メチレンと７５１ＬｌのＮａＯＨ１０係水溶液と
に分配した。［（ヒメチレン層を７５ＴＪＬｌの水で洗
い、硫酸Ｎａで乾燥し、真空濃縮した。残漬（７，９）
を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶させて
６．０ｇの黄金色固体、ｍｐ１４５〜１４６℃、を得た
。

分析：計算値（Ｃ０８Ｈ１４Ｎ３０Ｃｌ）：Ｇ、　６６
．７７；　　Ｈ，４，３６；　　Ｎ、　１２．９８測定
値：　Ｃ，６６，６３：　　Ｈ，４，３２；　　Ｎ、　
１２．９８実施例４Ｏ Ｎ雰囲気下で６０！ｉの三塩化チタンを攪拌しながら２
０　Ｑ　ｔｎｌの氷に分けて（注意深（）加えた。

生成溶液を全て１度に、１０．０　ｇ（０，０２９７モ
ル）の（６−フルオロフェニル）Ｉ：２−Ｃ（３−ニト
ロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕メタノンの、
１５０ｍ１の酢酸：エタノール（１：１）と１５０１１
Ｌｌの酢酸：水（１：１）との混液中の攪拌溶液に加え
た。６０分攪拌後に１１の水に注入した。一過し、Ｐ塊
を１００１ｒＬｌの水に懸濁した。

再度濾過し、Ｐ塊（１０，０９）　’￥：　Ｉ　ＣＪＯ
ｍｌの熱メタノールに部分的に溶かした。溶液を２５ａ
、ｇの濃水酸化アンモニウムで塩基性にし、更に１５分
攪拌し、ついで５００　、ｗ、Ｊの水で希釈した。混合
物を各７５ａ部の塩化メチレンで６度抽出した。抽出液
をあわせ、５　Ｑ　１ｒｌの水で洗い、硫酸Ｎａ　で乾
燥し、真空濃縮した。残漬Ｃ６，９９）を２度酢酸エチ
ル−イソプロピルエーテルから再結晶させ（炭で１度処
理）て４５ｇ（４９％）の暗黄金色固体ｍｐ１３５〜１
６７℃、を得た。

分析：計算値（（３１８Ｈ□４Ｎ３０Ｆ）：Ｃ，７０，
３５；　　　Ｈ，４５９；　　　Ｎ、　　１３．６７測
定値二〇、　７０．２９；　　Ｈ，ｄ、５６；　　Ｎ、
　１３．６８実施例４１ 実施例３９の方法で（２−クロロフェニル）［２−［（
，５−ニトロ−２−ヒ０リジニル）アミノ〕フェニル〕
メタノンを還元して照射化合物を得た。

実施例４２ ６−（６−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１１
Ｈ−ビリド〔２，３−ｂＴｌ〔１，４’ｌｌはンゾジア
ゼピンー１１−プロパンアミン ［３−［（３−アミノ−２−ピリジニル）〔６−（：）
メチルアミン）フロビル〕アミノ〕フェニルー３−クロ
ロフェニルメタノンを過剰量の酢酸かトルエン溶液（触
媒量のｐ−トルエンスルホン酸を含む）中で還流し゛Ｃ
題照射合物ケ得た。

表　　　１ ３４　−０（０）−Ｈ 本発明により、有効量の次一般式の化合物は、非経口投
与では担体ないし賦形剤と共に投与でき、これら担体な
いし賦形剤は滅菌された非経口的に許容される液体１例
えば水、又は非経口的に許容される油、例えばアンプル
に含まれたビーナツツ油でよい。

症状が軽い時や投与対象の体重が比較的小の時には本発
明の活性物質は非常に小量で有効だが、単位用量は普通
、５Ｔｙ？以上、好ましくは２５゜５０．１００■ない
しそれ以上であり、これらは当然緊急度、個々の所望結
果に左右される。５〜５０７１１９が最適の単位用量で
あり、普通の単位用量は１〜５００■である。日用量は
１０〜１００■が好ましい。本発明の活性成分は前述の
如く他の薬理学的に活性な剤と併用できる。活性成分が
有効量を占めること、即ち、用いる投与体にあった適当
な有効量が得られることのみが必要である。

数個の単位投与体をほぼ同時に投与できることは明白で
ある。正確な個々の用量は日用量と同じく当然の事なが
ら医者の指示の下、標準医薬原理により決定される。

次処方例は式Ｉａの薬理学的に活性な化合物の全てに対
する代表例である。

処方例 １、　カプセル １カプセル白たり５．１０．２５．５０ｍＱの活性成分
を含むカプセルを調製した。活性成分の増量につれてラ
クトース量を減らした。

活性成分（塩として）　　　　　　　　　５ラクトース
　　　　　　　　　　２５９、、ｐ　　ｆ　　　　　　
　　　　　　１２６合計　　６９４ 別のカプセル処方物にはより多量の活性成分を含めた。

次の通りである。

活性成分（塩として’）　　　　１００　　２５０　　
５００ラクトース　　　　　　２０９　　１６３　　　
９５スターチ　　　　　　　８７　　　８１　　　４７
ステアリン酸Ｍｇ　　　　　　　４　　　　６　　　　
８冬場合、選択した活性成分をラクトース、スターチ、
ステアリン酸Ｍｇと共に均一ブレンドし、カプセル充填
した。

２、錠剤 ５．０■１＠の活性成分を含む錠剤の典型的処方は次の
通りだった。この処方はリン酸二カルシウム量の調整如
より信置の活性成分にも使用できた。

〜／錠 １、活性成分　　　　　　　　　　　５・０２、コーン
スターチ　　　　　　　　　　　１５．０６、コーンス
ターチ（−！！−スト）　　　　　１２．０４、ラクト
ース　　　　　　　　　　　６５．。

５、リン酸二カルシウム　　　　　　　１３２．０６、
ステアリン酸カルシウム　　　　　　２．０合計　　　
２０１．０ 成分１．２，４．５　ヲ均−ブレンドシた。成分６を水
中１０％ペーストとして調製した。生成ブレンドをスタ
ーチペーストで顆粒化し、生成湿潤塊を８メツシユスク
リーンを通過させた。乾燥させ、１２メツシユスクリー
ンで整粒した。生成乾燥顆粒をステアリン酸カルシウム
と共にブレンドシ・打錠した。

６、性用２ｑｂ滅菌溶液 １ＣＣ当たり 活性成分　　　　　　　　　　２０１ｆｉ９保存料、例
えばクロロブタノール　　０．５　ｗ／ｖ％注用水　　
　　　残 溶液を調製し、濾過で清澄にし、ノ何アルに充填し、封
止し、オートクレーブした。

本発明の精神ないし範囲から離れることなく様々な変更
、修正、均等手段での置換をなし得ることは当業者に明
白である。

手続補正書 昭和５８年８月７２日 ２、発明の名称 （２−（にトロビリジニル）アミン〕フェニル〕アリー
ルメタノン、その用途及び製造方法 ６、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所 名称　　　エイ・エンチ・ロビンス・カンパニー４、代
理人 ５、補正の対象 叩　　　　　　１−、　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ｒＱ＋　　へ哨　（イ）　　　　　０ト
の −４７゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 第１項 次式で示される化合物とその岐付加堪。 〔ＲはＨか−ａｌｋ−Ｑであり； ＱはＨ，−ＮＲ’ｌ（２，ハロゲンからなる群から選択
   され； ａ、１ｋ　　は直鎖か分枝ダーの０１〜８炭化水素鎖で
   あり： Ｂはカルボニル、チオキソメチル、ケタール、チオケタ
   ールから選択され： Ｒ’　、！：　Ｒ２＋ｔ　Ｈｌ（、［ｋ　ｋ’ｉ　７　
   ／ｌ／　＊　ル、−Ｃ；（０）−０−イｎ゛級アルキル
   か１）なる群から選択されるか、隣接Ｎ原子と一体とな
   り１−ピロリジニル、１−フタルイミド、４−モルホリ
   ニル、１−ピペリジニル、４−１０−１−ヒ０ベラジニ
   ル、１−ピはラジニルから選択される複素環残基な形成
   し： Ａｒは２又は６−チェニル、２．６又は４−ピリジニル
   、フェニル又は、ハロゲン、低級アルキル、イ氏級アル
   コキシ、トリフルオロメチル、ニトロから選択される同
   一でも別でもよい１〜６個の基で胃換されたフェニルか
   らなる群から選択され； ＹはＨ又は、低級アルキル、ヒト９０キシ、低級アルコ
   キシから選択される同一でも別でもよい１〜２１固の基
   からなる群から・対訳され：２はＨ，ハロゲン、低級ア
   ルキル、ヒト９０キシ、低級アルコキシ、ニトロからな
   る群から選択される〕 第２．ＩＪｌ （２−（（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕フェ
   ニル〕フェニルメタノンである、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 第６〕進 ［２−４（３−ニトロ−２−１−″リジニル）アミン〕
   フェニル〕フェニルメタノンｉ４４塩である、特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 第４項 ６−クロロフェニル−〔２−［（３−ニトロ−２−１リ
   ジニル）アミノ〕フェニル〕メタノンである・！辱許１
   ．Ｐ？求の範囲第１ノロ記載の化合物。 第５項 〔２−４（６−（ジメチルアミノ）プロピル〕（６−ニ
   トロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニルメ
   タノンである、特許請求の範囲第１項記載の化合・吻。 第６項 ５−クロロフェニル−［２−［６−ジｙｌ−ｆ−にアミ
   ノ）プロピル〕（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ
   〕フェニル〕メタノンである、イキπｆ、ｌｆ求の郁囲
   第１項記載の化合物、 第７項 ２−（、クロロフェニル）−（２−［（（３−ニ）・ロ
   ー２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕メタノンである
   、特ｉｆ’Ｆ請求の也囲第１瑣記載の化合物。 第８項 （４−、クロロフェニル）−［２−［（３−ニトロ−２
   −ピリジニル）アミン〕フェニル〕メタノンである、特
   許請求の範囲第１項記ｔｉｉｉｃの化合物・第９項 （６−フルオロフェニル）−［２−Ｃ（３−ニトロ−２
   −ピリジニル）アミノ〕フェニル〕メタノンである、特
   許請求の範囲第１墳躬載の化合物。 第１０項 ５−（フルオロフェニル）、［２−４メチル（６−ニト
   ロ−２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕メタノンであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 第１１項 次式の化合物及び／又はその薬学的に許容されれ酸付加
   塩からなる抗抑うつ剤。 〔Ｒは−ａｌｋ−Ｑであり； ＱけＨか−ＮＲＲでとり： ａｌｋ　　は直鎖か分枝鎖のＣ１〜８炭化水素鎖であり
   ； ＢはカルボニルｆＪ）チオキソメチルであり；２ ＲどＲはＨ１低級アルキルからなるノ洋からメｉ：択さ
   れるか、両塔ＮＪ東子と一１木となり１−ピロリジニル
   、４−モルホリニル、１−ビ啄すジニル、１−ビイラジ
   ニル、−一低級アルキルー１−ビー乏ラジニルから選択
   される複素［残基を形成し：Ａｒは２又は６−チェニル
   、２．６又は４−ピリジニル、フェニル又は、ハロゲン
   、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル
   、ニトロからＪＥさ＋する１司−でも別でもよい１〜６
   １固の基で置換されたフェニルからなる群から華択され
   ；Ｙ＆″！Ｈ又は、低級アルキル、ヒト３０キシ、イ■
   級アルコキシから選択される同一でも別でもよい１〜２
   １尚の基からなる群から選択され：ＺはＨ，ハロゲン、
   低級アルキル、ヒト９０キシ、低級アルコキシ、ニトロ
   からなる群から燐択される〕 卯、１２項 化合物が［２−（：（３−ｔジメチルアミノ）プロピル
   〕（６−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕
   フェニルメタノンである、特許請求の範囲第１１項記載
   の抗抑うつ剤。 第１６項 化合物が６−クロロフェニル−［：２−（（：３−（ジ
   メチルアミノ）プロピル］（６−ニトロ−２−ピリジニ
   ル）アミン〕フェニル〕メタノンである、特許請求の範
   囲第１１項記載の抗抑うつ剤。 第１４項 化合物がＣ２−Ｃ（（３−アミノプロピル）（６−二ト
   ロー２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕フェニルメタ
   ノンである、勲町黄求の範囲第１１項記載の抗抑うつ剤
   。 第１５瑣 化合物が［２−［［３−（メチルアミノ）プロピル〕（
   ６−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェ
   ニルメタノンである、％ｒＦ請求ノ範囲第１１項記載の
   抗抑うつ剤。 第１６項 化合物が６−　（フルオロフェニル）Ｃ２−Ｃｌチル（
   ６−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕フェニル〕メタ
   ノンである、特許請求の範囲鉋、１１項記載の抗抑うつ
   剤。 第１７珀 式： ［ａｌｋ　　は直鎖か分枝鎖の０１〜８炭化水索釦であ
   り； ＱはＨ，ハロゲン、−ＮＦＩ　Ｒからなる群から選択さ
   れ； Ｒ１とＲ２は低級アルキル、−Ｃ（０）−０−低級アル
   キルからなる群から選択されるか、隣接Ｎ原子と一体と
   なり１−フタルイミド、１−ピロリジニル、１−ピペリ
   ジニル、４−モルホリニル、１−ピベラジニル、４−置
   換−１−ピペリジニルから選択される複素環残基を形成
   し： Ａｒは２又は６−チェニル、２，６又は４−ピリジニル
   、フェニル又は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキ
   ル、トリフルオロメチル、ニトロから選択される同一で
   も別でもよい１〜６個の基で置換されたフェニルからな
   る群から選択され：ＹはＨ又は、低級アルキル、ヒト８
   ０キシ、低級アルコキシから選択される同一でも別でも
   よい１〜２個の基からなる群から選択され：２はＨ，ハ
   ロゲン、低級アルキル、ヒビロキシ、低級アルコキシ、
   ニトロからなる群から選択される〕 で示されるピリド（１，４〕ベンゾジアゼピンの製造方
   法において、 工程１）式： で示される化合物を式： で示されるハロニトロピリジンと反応させて式：で示さ
   れる化合物を得る； （Ａｒ、Ｙ、Ｚは前記定義通りであり；ＲはＨ、メチル
   、エチルからなる群から）ｗ択され； Ｂはカルボニル、チオキソメチル、ケタール、チオケタ
   ールからなる群から選択される）工程２）Ｉ４１で得ら
   れたＲがＨである化合物を式： ％式％ （ＱはＨ、ハロゲン、−Ｎｆ（１（からなる群から選択
   され；Ｒ，Ｒは前記定義通りである）で示される薬剤と
   反応させて式： ％式％ ａｌｋ　　、　　Ｑは前記定義通りである）で示される
   化合物を生成する； 工程６）工程１　（ｆ（＝Ｈ，−ＧＨ３又はＣ２Ｅ（５
   −）か工程２　（Ｒ＝　−ａｌｋ　−Ｑ）で製造された
   化合物のニトロ基を還元して式： （Ａｒ、Ｂ、　　Ｙ、　　Ｚは前記定義通りであり；Ｒ
   はＨｌ−ａｌｋ　−Ｑから選択され；ａｌｋ　　は前記
   定妓通りであり； ＱはＨｌ−Ｎ）ＩＲ，クロロから選択され；Ｒ２Ｈはｈ
   ＩＩ記定義通りである） で示される化合物を生成する： 工程４）工程６で得た化合物を環化して式：（Ａｒ、Ｙ
   、　　Ｚ、　　Ｒは前記定義通りである）で示される化
   合物を生成する； ことからなる方法。 第１８項 Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１Ｈ−ピリドｊ［
   ２，３−ｂｌ［：１．４”ｌベンゾジアゼピン−１１−
   プロノξンアミンの製造方法において、１）２−クロロ
   −６−二トロピリジンを２−アミノベンゾフェノンと反
   応させて（２−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミ
   ン〕フェニル〕フェニルメタノンを生成し： ２’）（２−［（ろ−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ
   〕フェニル〕フェニルメタノンを端化６−シメチルアミ
   ノプロビルと反応させて（２−［［３−（ジメチルアミ
   ノ）プロピル〕（６−ニトロ−２−ヒ！Ｊ　ｙニル）ア
   ミノ〕フェニル〕フェニルメタノンを生成し； ６）塩基１１条件で（２−Ｃ（５−（ジメチルアミノ）
   フロビル’］（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミン〕
   フェニル〕フェニルメタノンを還元して（２−［（１３
   −（ジメチルアミノ）プロピル〕（６−アミノ−２−ピ
   リジニル）アミン〕フェニル〕フェニルメタノンを生成
   し； ４）［２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕（６
   −アミノ−２−ピリジニル）アミノ〕フェニル〕フェニ
   ルメタノンを酸性条件で［化してＮ、Ｎ−ジメチル−６
   −フェニル−１１Ｈ−ピリド９（２，３−ｂ〕（１，４
   ）−インゾジアゼピンー１１−プロ／ξンアミンを生成
   する； ことからなる、峙ＩＦ請求の範囲に１７項記載の方法。 第１９項 式： 〔ＲはＨか−ａｌｋ　−Ｑからなる群から選択され；Ｑ
   はＨｌ−ＮＲ’　Ｈ２，）・ロゲンから選択され：ａｌ
   ｋ　　は直鎖か分枝鎖の０１〜８炭化水素鎖であり： Ｂはカルボニル、チオキソメチル、ケタール、チオケタ
   ールからなる群から選択され；ＲとＲは低級アルキル、
   −ｃ（ｏ）−ｏ−低級アルキルからなる群から選択され
   るか、隣接Ｎ　、Ｉｊ＋子と一体となり１−フタルイミ
   ド、１−ピロリジニル　ｌ　−ヒ投ＩＪ　リニル、４−
   モルホリニル、１−ピロリジニル、４−置換−１−ピロ
   リジニル、からフ＾択される榎素環残基を形成し、；Ａ
   ｒ　は２又は６−チェニル、２．ろ又は４−ヒ０リジニ
   ル、フェニル又は、ノ＼ロゲン、低級アルキル、低級ア
   ルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロから選択される
   同一でも別でもよい１〜６１固σ）基で置換されたフェ
   ニルからなる群から選択され：Ｙは１（又は低級アルキ
   ル、ヒドロキシ、低級アルコキシから選択される同一で
   も別でもよ〜・１〜２個の基からなる群から選択され： ＺはＨ，ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ア
   ルコキシ、ニトロからなる群から遺沢される〕 で示されるＣ２−ＣＣアミノピリジニル）了ミノ〕フェ
   ニル〕アリールメタノンとその沖１以体υ）製造方法に
   おいて、 工程１）式： の化合物を式： のハロニトロピリジンと反応させて式：（Ａｒ、Ｙ、　
   Ｚは前記定義通りであり：ＲはＨ，メチル、エチルから
   なる群から選択され； Ｂはカルボニル、チオニル、ケタール、チオケタールか
   らなる群から選択される） の化合物を得る； 工程２）工程１で得られたＲがＨである化合物を式： ％式％ （ＱはＨ，ハロゲン、−ＮＲＲからなる群から選択され
   ：ｌ（、Ｒは前記定岐通りである）の薬剤と反応させて
   式； ％式％ ａｌｋ、Ｑは前記定義通りである） の化合物を生成する； 工程６）工程１又は２で製造された化合物のニトロ基を
   アミノ基に還光する； ；ヒ ■鶏なる方法。