JPS5970700A

JPS5970700A - ７α−アルキル−１７α−プレグン−４−エン−２１，１７−カルボラクトン及び−２１−カルボン酸塩、その製法並びに該化合物を含有する抗アルドステロン作用を有する製薬的製剤

Info

Publication number: JPS5970700A
Application number: JP58162683A
Authority: JP
Inventors: クラウス・ニキシユ; デイ−タ−・ビツトラ−; ヘンリ−・ラウレント; ルドルフ・ヴイ−ヒエルト; ヴオルフガング・ロ−ゼルト
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1982-09-17
Filing date: 1983-09-06
Publication date: 1984-04-21
Also published as: DK412783D0; ES8404787A1; ES525672A0; AU1861183A; EP0106793A1; DK412783A; DE3234972A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式１：〔式中０に０２はＯ−０単結合又は０−〇二重結わし、
Ｒは塩素原子又はヒドロキシ基により置換されていてよ
い飽和か又は不飽和の直鎖状か又は分枝鎖状の炭素原子
１〜６個を有するアルＨＯ〉〈ＯＺ（　２　−　ＯＨ　
２　−　０　０　０Ｍ　（　ｕはアルカリ金属を表わす
）を表わす〕の７α−アルキ／ｌ／−１７α−プレダン
−４−エン−２１．１フーカルデラクトン及び−２１−
カルゼン酸塩，その製法並びに該化合物を含有する抗ア
ルドステロン作用を有する製薬的製剤に関する。

一般式Ｉの化合物は７位に飽和又は不飽和の直鎖状か又
は分枝鎖状の、場合により塩素原子又はヒドロキシ基に
より置換された炭素原子１〜６個を有するアルキル基Ｒ
，例えばメチル基、エチル基，ゾロぎル基，ブチル基，
ペンチル基，ヘキシル基，イソブチル基，イソブ′テニ
ル基，クロルゾ四ピル基又はヒｒロキシゾ四ビル基を含
有し、その際プロピル基及びブチル基が優れている。

一般式■の新規化合物は、ナ）　ＩＪウムー及びカリウ
ム塩排泄に対するア／Ｉ／　ｌ″ステロンはデオキシフ
ルチフステロンの作用を無効にしもしくは逆転させると
いう性質を有する。それ故、本発明による化合物は一定
の形の過緊張症，浮腫，初期のアルドステロン症及びア
／Ｌ，　ｐステロンにより惹起される他の内分泌障害の
治療に好適である。更に、それは利尿剤として使用する
ことができる。新規作用物質は公知のスピロノラクトン
に比べて低い副作用を呈するという利点を有する。

スピロ／ラクトンを用いて治療する場合、しばしば不所
望な内分泌系の副作用が起り、これはスピロノラクトン
の抗アンドロゲン及びゲスタゲン活性により起る。男性
患者をスピロノラクトンで長時間継続して治療する場合
に女性型乳房［　Ｗ．　Ｇ．　Ｓｍｉｔｈ著，　’　Ｔ
ｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ　’，　８　８　６頁（１９６２年
）　；　Ｎ．　Ｍ．　Ｍａｎｎ著，’　ＪＡＭＡ　／／
，　７７８頁（１９６３年）　；　Ｅ．Ｏｌａｒｋ著，
　’，ｒＡＭＡ’、１５７頁（１９６５年）　；　Ｄ．
Ｊ．Ｇｒｅｅｎｂｌａｔｔ著，’　、ｒＡＭＡ　’，　
８　２頁（１９７３年）〕及び陰萎（　Ｄ．　Ｊ．　Ｇ
ｒｅｅｎｂｌａｔｔ著，’．ｒＡＭＡ”、８２頁（１９
７３年）〕が認められ、これは該作用物質の抗アンドロ
ゲン副作用に起因する（ｓ．Ｌ．ｓｔθｅｌ−ｍａｍ及
びその他共著，　’　ＳｔｅｒｏｉｄＦＩ’，　４　４
　９頁（１９６３年）　；　Ｈ，Ｐ、５ｃｈａｎｅ著、
’　Ｊ、　ｏｆ　０１ｉ−ｎｉｃａｌ　　Ｅｎｄｏｃｒ
ｉｎｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　
　　、　　６　９１頁（１９７８年）〕。

コレに対して、婦人の場合にスピロノラクトンで治療す
ると誘発される無月経及び月経周規不順のような副作用
はスピロノラクトンのゲスタゲン副作用による。両方の
副作用は動物実験でも、試験管内でもアンドロゲン−も
しくはゲスタゲンレセプタとのレセプタ結合試験により
立証することが！きる。

本発明の課題は、抗アルｒステロン作用においてスピロ
ノラクトンよりも若干しか優れていないが、著しく低い
抗アンＰロゲン及びゲスタゲン副作用を有する化合物を
開示することであった。

抗アルドステロン作用はホルマンの試ＭモデルＣＧ、Ｈ
ｏｌｌｍａｎｎ　及びその他共著、′スピロノラクトン
の尿細管作用及び腎性排泄“、’Ｎａｎ−ｎｙｎ　−Ｅ
ｌａｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ　Ａｒｃｈ、Ｅｘｐ、Ｐａ
ｔｈ、Ｐｈａｒｍａｋ、’２４７巻、４１９頁（１９６
４年）所収；Ｐ、　Ｍａｒｘ　著、　Ｆ　Ｕ　Ｂｅｒｌ
ｉｎ医学部学位論文　％ａ−アルＰステυン及びその拮
抗体スピロノラクトンの腎性作用“（１９６６年）〕で
確定しかつ測定した。

アンドロゲンレセプター結合試験は次のよう実施例ラット前立腺ホモジネートの細胞質ゾル中に含まれるア
ンＰロゲンレセプタ−（蛋白質）はジヒｒロチストステ
ロン（ＤＨＴ）と高い親和性を有するが低い容量で結合
する。このレセプターが試験化合物の存在において”Ｈ
−ＤＨＴで負荷される場合、どの程度翫〜ＤＨＴがレセ
プターから排除されているかは試験すべき化合物の濃度
及び結合親和性に左右される。レセプター結合のＤＨＴ
と非結合のものとを分離後、その結合を・ぞ−セントで
測定することができかつこの数値を試験物質のモル濃度
の対数に対してプｐッ卜する。標準物質を完全にレセプ
ターから排除するのに必要である試験物質の濃度を測定
する。結合強さに関する尺度としての競合係数（ＫＩＦ
）は試験物質濃度対標準物質濃度の比として表わされ、
それ故高いＫＦ値は低い結合強さを表わし、低いＫＦ呟
は高い親和力を示す。

抗アン１２０グン作用は、アンドロゲン作用を有してい
ないが、その高い結合親和力により、あるＮ＆スピロノ
ラクトンで観察されるように生体固有のアンドロゲンを
レセプターから全部又は一部を排除する化合物で確認さ
れる。それ故、アンドロゲン−及びゲスタゲンレセプタ
ー試験において高い競合係数が望ましい。

ゲスタゲンレセプター結合試験は同様にラット子宮のホ
モジネートからの細胞質ゾルの使用下に行なう。

次表に抗アルドステロン作用の強さの相対値（スピロノ
ラクトン＝１）及びアンドｐグンレセゾター試験（ＫＡ
）及びゲスタゲンレセプター試験（Ｋｏ）の競合係数を
スピロノラクトン及び本発明による化合物（Ｉ　　７α
−ブチル−１５β、１６β−メチレン−３−オキソ−１
７α−ゾレグンー４−エン−２１，１７−カルブラクト
ン及びＩ［１５β、１６β−メチレン−３−オキシ−７
α−ゾロピル−１７α−ゾレグナ＝１．４−ジエン−２
１，１７−カルブラクトン）について記載する。

工該表から、本発明による化合物が抗アルＰステロンとし
てのその主作用においてスピロノラクトンとほぼ等しい
が、予想外に副作用において著しく低下したアンドロゲ
ンーもしくはゲスタゲンレセプターへの結合力を有する
ことが明らかである。

擢−ロツ／ｅ特許第００１８２４５号明細書から、１５
．１６−位にメチレン環を有していない７α−アルキル
−１７α−プレダン−４−エン−２１，１フーカルダラ
クトンが既に公知である。メチレン化されていない公知
の化合物との比較において、１５．１６−位でメチレン
化されている本発明による新規化合物はほぼ同じ強さの
抗アルＦステロン作用で低い抗アンドロゲン副作用を有
する。

本発明による化合物は公知のガーレン法により経口的又
は腸管外投与のための医薬に調製することができる。市
販されているスピロノラクトンと同様に配量しかつ投与
することができる。

本発明による化合物のｍ造は公知方法で一般式Ｉ［＝〕の化合物を銅塩の存在において一般式迷：ＲＭｇＨａ
ＩＩ（１）〔式中Ｒは前記のものを表わし、Ｈａｌは塩素原子、臭
素原子又は沃素原子を表わす〕のグリニヤール化合物と
反応させるか又は■式の化合物を一般式■：（Ｒ）　２０ｕＬｉ　　　　　　　（Ｎ　）〔式中Ｒは
前記のものを表わす〕の化合物と反応させ、場合により
△１−二重結合を導入しかつ場合により水酸化アルカリ
の作用によりラクト特に、銅塩としては塩化銅、臭化銅
及び沃化銀が好適である。

反応の際に、反応成分Ｑこ対して不活性であるすべての
溶剤が好適である。水と混合可能な中性溶剤、例えばテ
トラヒドロ７ラン、ジオキサン、アセトニトリル、エチ
レングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリフー
ルジメチルエーテル及びトリエチレングリフ−／ｌ／ジ
メチルエーテルが特に好適である。この反応を低温。

殊に一３０〜＋２０℃で行なうと有利である。

又は硫酸のような強酸が好適である。

場合により引続いて△−二重結合を公知方法により行な
いかつ化学的又は微生物学的方法で行なうことができる
。例えば、好適な化学的脱水素剤は二酸化セレン、２，
３−ジクロル−５，６−ジシアノベンゾキノン、クロラ
ニル、トリ酢酸タリウム又はテトラ酢酸鉛である。例え
ば、１，２−脱水素に好適な微生物は、シゾミセテン（
ＳｈｉｚｏｍｙｃｅｔθｎＬ特にアルトウロノ々クタ（
Ａｒｔｈ、ｒｏｂａｃｔｅｒ　）ＦＡ　、例えばＡ、シ
ンプレックス（８１ｍｐｌｅｘ　）ＡＴＯＯ６９４６；
　／”チルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　）属２例えばＢ、レ
ントウス（１ｅｎｔｕｅ　）ＡＴ（＋０１３８０５及び
Ｂ、スフエリクス（５ｐｈａｅｒｉｃｕｓ）ＡＴＯＯ７
０５５；シソイドモナス（Ｐｓｅｕｄｏ−ｍｏｎａｓ　
）　ｒ４　＋例えばＰ、エルギノーザ（ａｅｒｕｇｉ−
ｎＯＢａ）工ＦＯ３５０５；フラゼノ々クテリウム（Ｆ
ｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　）属２例えば７．フラペ
スセンス（ｆｌａｖｅｓｃｅｎｅ　）工ＦＯ３０５８；
ラクトノセチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　）属
２例えばり、プレビス（ｂｒｅｖｉｓ　）工ＦＯ３３４
５及びメカルディア（Ｎｏｃａｒｄｉ６　）ｊｉｆ％　
、例えばＮ、オｚｅ力（ｏｐａｃａ　）ＡＴＯＯ４２７
６である。

１．２−脱水素は化学的に実施すると侵れている。この
際、１．２　１ヒドロステロイＦを好適な溶剤中で脱水
素剤と共に長時間にわたって加熱する。例えば、好適な
溶剤はジオキサン、ｔ−’タノール、テトラヒドロフラ
ン、トルエン、ベンゼンもしくはこれらの溶剤の混合物
である。

反応は数時間後に終結している。反応を薄層クロマトグ
ラフィにより追跡することは望ましい。出発物質が反応
したら、反応混合物を後処理する。

場合により引続き行なうラクトン環の開裂も同様に公知
方法により行なう。水酸化アルカリ、殊に水酸化カリウ
ムを加熱下に作用させることにより３−置換プロピオン
酸のアルカリ塩が生じる。

本発明方法で使用する一般式■の出発化合物は西ドイツ
国特許公開第２６５２７６１号明細書に記載されている
。

次に本発明方法を実施例につき詳説する。

例１テトラヒドロフラン４０ｍＡ中のマグネシウム４８６ｍ
９及びブロムブタン２゜６８−から得られるグリニヤー
ル溶液に一り℃〒壌化銅１ｓｏｍ９を加える。これにテ
トラヒドロフラン２０ｍ／中の１５β、１６β−メチレ
ン−３−オキソ−１７α−プレグナ−４，６−ジエン−
２１，１フーカルＨ？ラクトン（西ドイツ国特許公開第
２６５２７６１号明細＠）１．７６７を満月しかつＯｏ
Ｃで２．５時間後攪拌する。後処理するためにＩＮ−塩
酸４００ｍ１中に注入し、ジクロルメタンを抽出し、炭
酸水素ナトリウム溶液及び水で中性になるまで洗い、硫
酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空甲で濃縮する。得
られた粗製生成物を３１ゲルのカラムクロマトグラフィ
処理により精製する。７α−ブチル−】５β、１６β−
メチレン−３−オキソ−１７α−ゾレグンー４−エン−
２１，１７−カルプラクトン５２５■が得られる。

工Ｒ（０ＨＯＩ　ａ　）　：　１７６０．１６６０．１
６２０　ｎｍＵ■（ＭθＯＨドε２４．＝１６０００〔
α〕っ−＋４５．９°（ｃ＝０．５クロロホルム中）例
２ベンゼン２０ｍ１中の７α−ブチル−１５β。

１６β−メチレン−３−オキソ−１フα−プレグンー４
−エン−２１，１７−カルｉラクトン５００１ｎ９の溶
液にジクロルジシアノキノン５゜Ｏ■を加えかつ２４時
間沸騰加熱する。冷却後、エーテルで稀釈し、炭酸水素
ナトリウム溶液及び水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾
燥させかつ真空中で濃縮する。残液を珪酸ゲルのカラム
クロマトグラフィにより精製する。７α−ブチル−１５
β、１６β−メチレン−３−オキソ−１７α−プレグナ
−１，４−ジエン−２１゜１７−カルボラクトン３０５
■が得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）：１７６０，１６６０，１６２０，１６
００ｃｒＩＬ−’ＵＶ（ＭｅＯＨ）　：　ｅ２４４＝　
１５５００例３例１と同様に、１５β、１６β−メチレン−３−オキソ
−１７α−プレグナ−４，６−ジニンー２１．１７−カ
ルデラクトン１．７６りとブロムゾロノξン２．２７ｍ
１及びマグネシウム′４８６■とから１５β、１６β−
メチレン−３−オキソ−７α−プロピル−１７α−ゾレ
グンー４−エン−２１，１７−カルぎラクトン４７６■
が得られる。

工Ｒ（ＯＨＯ／３）：１７６０，１６６０，１６２０ｃ
ｒＩＬＵＶ（ＭｅＯＨ）　：６２４．＝１６７５０Ｆ　
　：２２０〜２２２°Ｃ〔α）Ｄ＝＋６８　　（ＯＨＯＩ３．０．５　％）例４例２と同様に、１５β、１６β−メチレン−３−オキソ
−７α−プロピル−１７α−ゾレグンー４−エン−２１
，１７−カルＩラクトン４２０■及びジクロルジシアノ
キノン４２０■から１５β、１６β−メチレン−３−オ
キソ−７α−プロピル−１７α−プレグナ−１，４−ジ
エン−２１，１７−カル゛ぎラクトン２６５■が得られ
る。

工Ｒ（ＫＢｒ）：１７６０，１６６０，１６２０，１６
００ＣｍＵＶ（Ｍｅａｎ）　：　ｔ２４４＝　１６００
０〔α〕っ＝−１，４°（ＯＨＯ’１３０．５％）例５例１と同様にして、ブロムブタン２．６８ｍ１及びマグ
ネシウム４８６ｒｎ９を含有する１５α、１６α−メチ
レン−３−オキソ−１７α−ノンブナ−４，６−ジニン
ー２１．１７−カルボラクトン（西ド・イツ国特許公開
第２６５２７６１号明細書）　１．７６　ｇから７α−
ゾチルニ１５α。

１６α　メチレン−３−オキソ−１７α−ゾレグンー４
−エンー２１．１７−カルヂラクトン５９５ダが得られ
る。

工Ｒ（ＫＢｒ）：１７６０．！６６０．１６２０ｃｉ’
ＵＶ（ＭＩＩＩＯＨ）　：ε、、４ｏ＝　１５８００例
６例２と同様にして、７α−ブチル−１５α。

１６α−メチレン−３−オキソ−１７α−プレダン−４
−エン−２１，１フーカルゼラクト、ン３Ｂｏｒｖ及び
ジクロルジシアノキノン３８０ダから７α−ブチル−１
５α、１６α−メチレン−３−オキソ−１７α　プレグ
ナ−１，４−ジエン−２１，１７−カルボラクトン２１
０■が得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）：１７６０，１６６０．１６２０（３Ｕ
Ｖ（ＭｅＯＨ）　：ε２４３−１５４００例７例１と同様にして、ブロムプロ／ξン２．２６ｍ１及び
マグネシウム４８６　ｍ９を含有する１５α。

１６α−メチレン−３−オキソ−１７α−プレグナ−４
，６−’ジエンー２１．１７〜カルプラクトン１．７６
りから１５α、１６α−メチレン−３−オキソ−７α−
プロピ＃−１７α−ゾレグンー４−エン−２１，１７−
カ／Ｌ／ダラクトン６１５ダが得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）：１７６０，１６６０，１６２０ＣｒＩ
ＬへＵＶ（ＭｅＯＨ）　：６２４．＝１６２００例８例２と同様にして、１５α、１６α−メチレン−３−オ
キソ−７α−プロピル−１７α−ゾレグンー４−エン−
２１，１７一カル号？ラクトン４２５１ｎ９及ヒシクロ
ルジシアノキノン４２５■から１５α、１６α−メチレ
ン−３−オキソーフα−プロピル−１７α−プレグナ−
１，４−ジエン−２１，１７−カルボラクトン２２５ｎ
２が得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）：１７６０，１６６０，１６２０，１６
００ｃＴＬＵＶ（ＭｅＯＨ）　：ε２４４＝　１６５０
０例９イソゾロノミノール５ｍｌ中の７α−ブチル−１５β、
１６β−メチレン−３−オキソ−１７α−ゾレグンー４
−エンー２１．１７−カルゼラクトン４０４〜の溶液に
メタノール性ＩＮ−水酸化カリウム溶液１ｍｌを加えか
つ還流下に１時間沸騰させる。冷却後、水冷エーテル５
’Ｏｍｌ中に注ぎ、沈殿を濾取しかつエーテルで後洗浄
する。真空中で乾燥後、７α−ブチル−１７β−ヒＰ田
キシー１５β、１６β−メチレン−３−オキソ−１７α
−ゾレグンー４−エンー２１−カルゼン酸カリウム塩３
０５　ｍ９が得られる。

例１０例９と同様にして、７α−ブチ／Ｌ／−１５β。

１６β−メチレン−３−オキソ−１７α−プレグナ−１
，４−ジエン−２１，１７−カルボラクトン４０２ｎ９
から７α−ブチル−１７β−ヒドロキシ−１５β、１６
β−メチレン−３−オキソ−１７α−プレグナ−１，４
−ジエンー２１−カルゼン酸カリウム塩３２５　Ｉｎ９
が得られる。

例１１例９と同様にして、１５β、１６β−メチレン−７α−
プロピル−３−オキソ−１７α−ゾレグンー４−エン−
２１，１７−カルボラクトン３９２即から１７β−ヒド
ロキシ−１５β。

１６β−メチレン　３−オキソ−７α−プロピル−１７
α−ゾレグンー４−エンー２１−カルヂン酸カリウム塩
２９４　ｍ９が得られる。

例１２例９と同様にして、１５β、１６β−メチレン−３−オ
キソ−７α−プロピル−】７α−プレグナ−１，４−ジ
エン−２１，１７−カ／Ｉ／メラクトン３９０■から１
７β−ヒｒロキシー１５β、１６β−メチレン−３−オ
キソ−７α−プロピル−１７α−プレグナ−１，４−ジ
エンー２１−カルゼン酸カリウム塩２７５１ｎ９が得ら
れる。

例１３例９と同様にして、７α−ブチ／Ｉ／−１５α。

１６α−メチレン−３−オキソ−１７α−ゾレグンー４
−エンー２１．１７−カルぎラクトン４０４〜から７α
−ブチル−１７β−ヒドロキシ−１５α、１６α−メチ
レン−３−オキソ−１フα−プレゲンー４−エン−２１
−カルゼン酸カリ今ム塩２８５■が得られる。

例１４例９と同様にして、７α−ブチル−１５α。

１６α−メチレン−３−オキソ−１７α−プレグナ−１
，４−ジエン−２１，，１７−カ／ｌ／ゼラクトン４０
２ツから７α−ゾチルー１７β−ヒドロキシ−１５α、
１６α−メチレン−３−オキソ−１７−プレグナ−１，
４−ジエンー２１−カルゼン酸カリウム塩３３２■が得
らレル。

例１５例９と同様にして、１５α、１６α−メチレン−３−オ
キソ−７α−プロピル−１７α−ゾレグン、−４−エン
−２１，１７−カルゼラクトン３９２グから１７β−ヒ
ドロキシ−１５α。

１６α−メチレン−３−オキソ−７α−プロピル−１７
α−プレダン−４−エン−２１−カルボン酸カリウム塩
３３５　ｍｆｌが得られる。

例１６例９と同様にして、１５α、１６α−メチレン−３−オ
キソ−７α−ゾロビ／Ｉ／、−１７α−プレグナ−１，
４−ジエン−２１，１７−カルブラクトン３９０■から
１７β−ヒトルキシー１５α、１６α−メチレン−３−
オキソ−７α−ゾロビ／Ｌ’−１７α−プレグナ−１，
４−ジエンー２１−カルゼン酸カリウム塩３４０ダが得
られる。

第１頁の続き０発　明　者　ルドルフ・ヴイーヒエルトドイッ連邦共
和国ベルリン３９ペツオヴアー・シュトラーセ８ア０発　明　者　ヴオルフガング・ローゼルトドイッ連邦
共和国ベルリン３０ランズフーター・シュトラーセ２２

Claims

【特許請求の範囲】１一般式■：〔式中０に〇□はａ−Ｏ単結合又はａ＝ａ二重わし、Ｒ
は塩素原子又はヒｒロキシ基により置換されていてよい
飽和か又は不飽和の直鎖状か又は分枝鎖状の炭素原子１
〜６個を有すわす）を表わす〕の７α−アルキル−１７
α−プレダン−４−エン−２１，１フーカルぎラクトン
及び−２１−カルゼン酸塩。２．７α−ブチル−１５β、１６β−メチレン−３−オ
キソ−１７α−ゾレグンー４−エンー２１．１７−カル
ゼラクトンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。３．７α−ジチル−１５β、１６β−メチレン−３−オ
キソ−１７α−プレグチン−，４−ジ出ンー２１．１７
−カルヂラクトンである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。４、１５β、１６β−メチレン−３−オキソ−７α−プ
ロピル−１７α−ゾレグンー４−エンー２１．１７−カ
Ａ／ゼラクトン〒ある特許請求の範囲第１項記載の化合
物。５、１５β、１６β−メチレン−３−オキソ−７α−プ
ロピル−１７α−プレグナ−１，４−ジエン−２１，１
７−カルゼラクトンである特許請求の範［第１項記載の
化合物。６．７α−ブチル−１５α、１６α−メチレン＝３−オ
キソ−１７α−ゾレグンー４−エンー２１．１７−カル
ゼラクトンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。７．７α−ブチル−１５α、１６α−メチレン−３−オ
キソ−１７α−プレグナ−１，４−ジエン−２１，１７
−カルボラクトンである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。８、１５α、１６α−メチレン−３−オキソ−７α−ゾ
ロビＡ／−１７α−プレグンー４−エン−２１，１７−
カＡｔｅラクトンである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。９、１５α、１６α−メチレン−３−オキソ−７α−プ
ロピル−１７α−プレグナ−１，４−ジエンー２１．１
７−カルボラクトンである特許請求の範囲第１項記載の
化合物。１Ｏ８７α−ブチ／ｌ／−１７β−ヒト四キシー１５β
、１６β−メチレン−３−オキソ−１７α−ゾレグンー
４−エンー２１−カルゼン酸−カリウム塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。１１．７α−ジチル−１フβ−ヒドロキシ−１５β、１
６β−メチレン−３−オキソ−１７α−プレグナ−１，
４−ジエンー２１−カルヂン酸−カリウム塩１ある特許
請求の範囲第１項記載の化合物。１２．１７β−ヒドロキシ−１５β、１６β−メチレン
−３−オキソ−７α−プロピル−１７α−ゾレグンー４
−エンー２１−カルダン酸−カリウム塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。１３．１７β−ヒＰロキシー１５β、１６β−メチレン
−３−オキソ−７α−プロピル−１７α−プレグナ−１
，４−ジエン−２１＝カルヂン酸−カリウム塩である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。１４．７α−ブチル−１７β−ヒドロキシ−１５α、１
６α−メチレン−３−オキソ−１７α−フレグンー４−
エン−２１−カルぎン醗−カリウム塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。１５７α−ジチル−１フβ−ヒドロキシ−１５α、１６
α−メチレン−３−オキソ−１７α−ゾレグナ−１，４
−ジエン−２１−カルボン酸−カリウム塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。１６．１７β−ヒｒロキシー１５α、１６α−メチレン
−３−オキソ−７α−プロピル−１７α−ゾレグンー４
−エンー２１−カルゼン酸−カリウム塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。１７．１７β−ヒドロキシ−１５α、１６α−メチレン
−３−オキソ−７α−プロピル−１７α−プレグナ−１
，４−ジエン−２１−カルＩン酸−カリウム塩である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。ｉｓ、　　一般式１：〔式中０□二０２はａ−Ｏ単結合又は０−〇二重表わし
、Ｒは塩素原子又はヒドロキシ基により置換されていて
よい飽和か又は不飽和の直鎖状か又は分枝鎖状の炭素原
子１〜６個を有を表わす）を表わす〕の７α−アルキル
−１７α−プレダン−４−エン−２１，１フーカルゼラ
クトン及び−２１−カルゼン酸塩を製造する方法におい
て、公知方法で一般式■：す〕の化合物を銅塩の存在に
おいて一般式■：ＲＭｇＨａＪ　　　　　　　　（１）〔式中Ｒは前記のものを表わし、ＨａＩＩは塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を表わす〕のグリニヤール化合物
と反応させるか又は■式の化合物を一般式■：（Ｒ）ｚＧｕＬｉ　　　　　　　　（Ｎ　）〔式中Ｒは
前記のものを表わす〕の化合物と反応させ、場合により
Δ１゛−“゛ニー重結合を導入しかつ場合により水酸化
アルカリの作用によりラクトン環を開裂することを特徴
とする７α−アルキル−１７α−ゾレグンー４−エン−
２１，１７−カルＩラクトン及び−２１−カルゼン酸塩
の製法。１９、　一般式Ｉ：表わし、Ｒは塩素原子又はヒドロキシ基により置換され
ていてよい飽和か又は不飽和の直鎖状か又は分枝鎖状の
炭素原子１〜６個を有を表わす）を表わす〕の７α−ア
ルキル−７α−ゾレグンー４−エン−２１　、１７〜カ
ルヂラクトン及び−２１−カルＨ？ン酸塩を含有する抗
アルドステロン作用を有する製薬的製剤。