JPS597183A - ナフタセンキノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なナフタセン士ノン誘導体及び製造法に関
する。

本発明のナフタセン士ノン誘導体は文献未載の新規化合
物であって、下記一般式（１）で表わされる。

〔式中Ｒは水素原子又は低級アルコ士シ基を示す。

Ｒ１及びＲ２は、一方が水素原子を示し、他の一方が低
級アル牛し、７＝：／オ牛シ基を示す。Ｒ３は水素原子
又は低級アルカノイルオ士シ基を示す。〕本発明の化合
物は、後記に示す通り抗癌剤として有用な一般式（１４
）で表わされる４−デメト牛シタウノマイシン又はタウ
ノマイシシを合成するだめの中間体として有用な化合物
である。

本明細書において、低級アル牛しジジオ牛シ基としては
例えばメチレジジオ士シ、エチレンジオ牛シ、トリメチ
レジジオ牛シ基を挙げることができる。低級アルコ士シ
基としては例えばメト＋シ、エト士シ、づＤポ士シ、イ
ソづロボ牛シ、づト牛シ、ｔａｒｔ−ブト士シ、ペシチ
ルオ十シ、へ士シルオ＋シ基等を挙げることができる。

また低級アルカノイルオ士シ基としては例えばアセチル
オ十シ、プロごオニルオ士シ、づチリルオ士シ、イソづ
チリルオ牛シ、ペンタノイルオ十シ、ｔｅｒｔ−プチル
カルボニルオ十シ、へ士すノイルオ士シ基等を挙げるこ
とができる。

上記一般式（１）で表わされる化合物は種々の方法によ
り製造されるが、例えば下記反応行程式−１に示す方法
に従い製造される。

反応行程式−１ ＋２＋　　　　　　　　　　　　　（Ｉα）〔式中Ｒ４
はへロゲシ原子を示す。Ｒ１、Ｒ２及びＲは前記に同じ
。〕 一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応
は、例えば塩基性化合物又は酸性化合物の存在下又は非
存在下適当な溶媒中にて両者を反応させればよい。一般
式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との使用割合
としては特に限定されず広い範囲内から適宜選択できる
が、通常前者に対して後者を少なくとも等ｔル量程度、
好ましくは等ｔルー１．５倍七ル量用いるのがよい。塩
基性化合物としては、従来公知のものを広く使用でき、
具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の金属水酸化物、ナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート等の金属アルコラード、リチウムジインづ
Ｏピルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムジメ
チルアミド等のリチウムシアル士ルアミド、ビリジシ、
トリエチルアミシ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリシ等の有機
塩基性化合物等を例示できる。斯かる塩基性化合物の使
用量としては特に限定されず広い範囲内から適宜選択で
きるが、リチウムシアル＋ルアミド以外の塩基性化合物
の場合には通常一般式（２）の化合物に対してｌ／１０
０〜等モル量、好ましくはｌ／２０〜Ｉ／２倍七ル量使
用するのがよい。この場合に使用される溶媒としては、
反応に悪影響を及ぼさないものを広く使用でき、具体的
にはベシゼシ、トルニジ、士シレン、タロルベシゼシ、
ジクＤルベシ＋！シ、づロムベシゼシ等の芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、ジオ士サシ、テトラしドロフ
ラジ等のエーテル類、ルーへ＋サシ、ルーへプタシ、シ
フＤへ十サシ等の飽和炭化水素類、ジクロロメタン、゛
ジグ０ロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等の脂肪族
へロゲシ化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルホルホ＋シト、へ＋すシチルリシ酸トリアミド等の極
性弁づロトシ溶媒類、酢酸エチル等を例示できる。該反
応は通常７０〜２５０℃程度、好ましくは１００〜２０
０℃にて好適に進行し、一般に０．５〜１０時間程度で
反応は完結する。また塩基性化合物として、リチウムシ
アル＋ルアミドを用いた場合には、該化合物の使用量と
しては、一般式（２）の化合物に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等七ル〜１．５倍七ル程度使用するのが
よい。使用される溶媒としては、例えばジエチルエーテ
ル、ジオ牛サシ、テトラしドロフラン、ジメト士シエタ
シ等のエーテル類、ルーへ士サン、ルーへづタシ、シク
ロへ十サシ等の飽和炭化水素類を用いるのが好ましい。

該反応は、通常−７８℃〜５０℃、好ましくは一り８℃
〜室温付近で行なわれ、一般には０．１〜５時間程度で
反応は終了する。

酸性化合物としては具体的には、塩化アルミニウム、塩
化第二鉄、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、四塩化チタシ
、三フッ化ホウ素等のルイス酸を例示できる。使用割合
としては、一般式（２）の化合物に対して通常０．０１
〜５倍モル量好ましくは０．０５〜当モル量であるｔ反
応温度としては、通常−２０〜１００℃好ましくは０℃
〜室温付近である。

塩基性化合物としてリチウムシアル士ルアミド類を用い
た場合、一般式（１α）の化合物を簡便な操作で高収率
、高純度で製造し得る。

上記反応行程式−１において出発原料として用いられる
一般式（２）の化合物は、下記反応行程式−２及び−３
に示す方法に従い製造される。

反応行程式−２ ｉ４）（ｅ） （２α） 〔式中Ｘは八〇）ｆ、７原子、Ｒ５は低級アル＋ル基、
Ｒ１′は低級アル＋レジジオ十シ基を示す。Ｒ４は前記
に同じ。〕 一般式（４）の化合物と一般式（５）の化合物との反応
は、一般にディールス−アルタ−反応と呼ばれるもので
ある。この反応には通常のディールス−アルタ−反応の
反応条件を広く適用でき、例えば適当な溶媒中にて両者
を反応させればよい。溶媒としては、前記一般式（２）
の化合物と一般式（３）の化合物との反応に使用される
溶媒をいずれも使用できる。一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との使用割合としては特に限定され
ず広い範囲内から適宜選択することができるが、通常前
者罠対して後者を少なくとも等七ル程度、好ましくは等
七ル〜１．５倍七ル量使用するのがよい。該反応は通常
室温〜１５０℃程度、好ましくは４０〜１０・０℃にて
行なわれ、一般に１〜４８時間程度で反応は終了する。

一般式（６）の化合物のケタール化反応は、例えば適当
な溶媒中触媒の存在下に一般式（６）の化合物にケター
ル化剤を反応させることによυ行なわれる。

溶媒としては反応に悪影響を及ぼさない限シ公知のもの
を広く使用でき、例えば前記芳香族炭化水氷類、前記エ
ーテル類、前記飽和炭化水素類、前記極性非プロトシ溶
媒類等をいずれも使用できる。

触媒としては例えば塩酸、硫酸等の鉱酸、パラトルエシ
スルホシ酸等の有機酸等、好ましくは塩酸を挙げること
ができる。斯かる触媒の使用量としては特に限定されな
いが、通常一般式（６）の化合物に対して］／１００〜
１／３１００ル１７３たケタール化剤としては例えばエ
チレシジリコール、メチレジクリコール、ｌ−リメチレ
ｙクリコール、メタノール、エタノール、イソづロバノ
ール、ルーづタノール等のアルコール類等を挙げること
ができる。斯かるケタール化剤の使用量としては特に限
定されないが、通常一般式（６）の化合物に対して少な
くとも等℃ル量程度、好ましくは等七ル〜２倍モル量用
いるのがよい。該反応は通常室温〜１００℃程度、好ま
しくは′室温付近にて行なわれ、該反応は一般に１〜２
０時間程時間路了する。

一般式（７）の化合物の脱ハロゲン化水素反応は、塩基
性化合物の存在下適当な溶媒中にて行なわれる。塩基性
化合物としては、前記一般式（２）の化合物と一般式（
３）の化合物との反応に使゛用される塩基性化合物をい
ずれも使用できる。また溶媒としては反応に悪影響を与
えないもの、例えば前記一般式（２）の化合物と一般式
（３）の化合物との反応に使用される溶媒をいずれも用
いることができる。該反応は通常０〜５０℃程度、好ま
しくは室温付近にて好適に進行し、一般に１分〜５時間
程度で反応は終了する。斯くして一般式（２（Ｌ）の化
合物が製造される。

反応行程式−３ （ｇ）　　　　　　　　　　　　　（９１（２ｈ） 〔式中Ｒ２′は低級アル中しジジオ士シ基を示す。Ｒａ
、Ｘ及びＲ５は前記に同じ。〕 一般式（８）の化合物と一般式（６）の化合物との反応
、一般式（９）の化合物のケタール化及び一般式（１０
）の化金物の脱ハロゲン化水素は、それぞれ前記一般式
（４）の化合物と一般式（５）の化合物との反応、一般
式（６）の化合物のケタール化、一般式（７）の化合物
の脱ハロゲン化水素と同様の反応条件下に行なうことが
できる。斯くして一般式（２ｈ）の化合物が製造される
。

斯くして得られる一般式（２）の化合物を出発原料とし
て使用した場合には、本発明の目的化合物を短行程で簡
便な操作でしかも高収率、高純度で得ることができる。

また一般式（Ｉｌの化合物は以下の反応行程式−４の方
法により製造出来る。

反応行程式−４ ０ＨＯ （ｌα） ０ＨＯ （１ｂ） 〔式中Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。Ｒ３′は低級ア
ルカノイルオ＋シ基を示す。〕 一般式（ｌα）の化合物のアシルオ牛シ化は、例えば適
当な溶媒中アシルオ士シ化剤の存在下に行なうことがで
きる。ここで使用されるアシルオ牛シ化剤としては例え
ばＰｂ　（ＯＣＯＣＨ３）、、ＴｔＣＯＣＯＣＨ３＞３
、Ｉバ０ＣＯＣＨ３）２等を挙げることができる。アシ
ルオ十シ化剤の使用量としては特に限定されず広い範囲
内から適宜選択することができるが、通常一般式（２）
の化合物に対して少なくとも等ｔル量程度、好ましくは
等モル−３倍モル量用いるのがよい。

また溶媒としては例えばベシゼシ、トルニジ、牛シレン
等の芳香族炭化水素類、ジグ００メタシ、ジグ０ロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のへロゲシ化炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジオ牛サン、テトラしドロフラ
ジ等のエーテル類、酢酸等やこれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。

該反応は通常室温〜１００℃程度、好ましくは室温付近
にて行なわれ、一般に１〜３０時間程度で反応は終了す
る。該アシルオ士シ化反応を用いると、一般式（ｌα）
の化合物のＲが水素原子の場合は１１位、Ｒが低級アル
］士シ基の場合は１２位のみに選択的にアシルオ十シ基
が導入される。

上記一般式（Ｉｈ）で表わされるナフタセシ士ノン誘導
体は下記反応性和式−５に示す方法に従い抗癌剤として
有用な一般式（Ｉ４）で表わされる４−デメト＋シタウ
ノマイシシ又はタウノマイシンに誘導される。

反応行程式−５ Ｒ００Ｈ （１２ ０４） 〔式中Ｒは前記に同じ。〕 一般式（１ｈ）の化合物の加水分解は、例えば適当な溶
媒中酸の存在下九行なわれる。用いられる溶媒としては
例えば水、メタノール、エタノール、イソ″５０パノー
ル等のアルコール類、ジオ牛サン、テトラしドロフラジ
等のエーテル類、これらの混合溶媒等を挙げることがで
きる。また酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等
の鉱酸１．トリフルオロ酢酸、パラトルエシスルホシ酸
等の有機酸等を挙げることができる。斯かる酸の使用量
としては一般式（３）の化合物に対して通常大過剰量と
するのがよい。該反応は通常室温〜１００℃程度、好ま
しくは室温〜８０℃にて行なわれ、一般に１〜１０時間
程度で反応は完結する。

一般式（１α）の化合物をアシルオ牛シ化し一般式（Ｉ
ｈ）の化合物にしそれを加水分解する方法を用いると一
般式（１１）の化合物を高収率、高純度で得ることがで
きる。

一般式（川の化合物から一般式（１２）の化合物及び一
般式（＋３）の化合物を経て一般式（＋４）で表わされ
る４−ヂメト牛シタウノマイシシ又はタウノマイシンに
誘導する反応は公知であり、例えばテトラヘドロシレタ
ーＣＦ、　ＦαｒｉｒＬａ　ａｒＬｔｉ　Ｐ、　Ｐｒａ
ｄｏ、？、　ＴｅｔｒａんｔｃＬｒｏａＬｅｔｔｅｒｓ
、　４７７　（１９７９）　：）、ジャーナル　才づ　
ケミカル　ソサイアテイーＣＤ、　Ｎ、　Ｇｕｐｔａ　
ａｎｃＬＮ、　Ｋｈａｎ　。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、　　５ｏｔｙ、ＰｅｒｋｉｒＬ　Ｉ、６
８９　（１９８１）　　〕　、　　ジ　ャ　−ナル　オ
づ　オーガニック　ケミストリーＣＦ、　Ｆ。

Ｌｅｅ、Ａ、Ｐ、Ｍａｒｔｉｚｅｚ、Ｊ、Ｈ，Ｓｍ１ｔ
ん　ａｎｄ　Ｄ、Ｆ。

Ｈｅｎｒｙ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４１　
、２２９６　（１９７６）　〕、テトラヘトＯ，ｙレタ
ー［Ｊ、　ＡｌａｘａｎｅＬｅｒ　ａｎｄ　Ｌ、　Ａ。

Ｍｉｔｒｈｅｒ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ、　３４０３　（１９７８）　］、ジャーナル
　才づ　アメリカン　ケミカル　ソサイアテイーＣＦ、
　Ａ、　Ｊ、　Ｋｅｒｄｅｚｋｙ　ａｒｂｄ　Ｍ、　Ｐ
、　Ｃａｖａ、　Ｊ。

Ａ７７Ｌ、　Ｃｈａｍ、　Ｓｏｃ、、　４００　、３６
３５　（１９７８）　）及びテトラヘドロシレター［Ａ
、　Ｓ、　Ｋｇｎｄｇ　、　Ｄ、　Ｐ、　Ｃｕ、ｒｒａ
ｒｂ　。

Ｙ、　Ｔｓａｙ　ａｎｄ　Ｊ、　Ｅ、　Ｍｉｌｌｓ、　
Ｔｅｔｒａｈｇｃｌｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　。

３５３７　（’＋　９７７　＞　）、ジャーナル　才プ
　アメリカン　ケミカル　ソサイアテイーＩＩ：　Ａ、
　Ｓ、　Ｋｅｒｂム。

Ｙ−、ｇ、　Ｔ、？ａ、ｙ　、　Ｊ、　Ｅ、　ＭｉＬｌ
、？、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　９８
゜１９６７　（＋９７６　＞　］　、米国特許第４０４
６８７８号明細書等に記載されている方法に従えばよい
。

上記各々の工程で得られる目的化合物は通常の分離手段
により反応混合物から容易に単離精製される。斯かる分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、溶媒希釈法、再結
晶法、カラムクロマトクラフィー、づレパラテイづ薄層
りＯマドグラフィー等を挙げることができる。

以下に参考例及び実施例を挙げる。

参考例　１ 窒素気流下２，６−シクロロベシリ十ノシ９９０■及び
２−トリメチルシリルオ士シプタジエシ８００■のべ′
Ｊゼシ１０プ溶液を５０〜６０℃にて今時間加温する。

溶媒を減圧留去し、シロップ状の２，８αβ−ジクロロ
−６−ドリメチルシリルオ士シー４Ｚ、５，８．８α−
テトラヒドロ−１，４−ナフト士ノ：７１．６３９を得
る。ＩＲスペクトル及びＮＭＲスペクトルよシ同定する
。

ＩＲνＣＨ”３　（ｃｍ　１）　：　ｌ　５８５．１６
７０．１６９０、７２Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　；　０．＋７（９Ｈ，ｓ＝）
、２．２〜３．８（５，Ｈ，ｍ）、４．６５〜４．８ （Ｈｚ、ｍ） 参考例　２ 上記参考例１で得られる２、８αβ−ジクロロ−６−ド
リメチルシリルオ牛シー４α、５．．８，８α−テトラ
ヒドロ−１，４−ナフト士ノン１．６３Ｆ及びエチレシ
グリコール１．０５ｆのエーテルｌＯプ溶液に濃塩酸２
〜３滴を加え、室温にて１６時間攪拌する。硫酸ナトリ
ウムを用いて乾燥後溶媒を留去して２，８αβ−ジクロ
Ｏ−６，６−エチレシジオ士シー４α、５，８，８α−
テトラしドロー１．４−ナフト牛ノシ１．４２を得る。

ＪＲスペクトル及びＮＭＲスペクトルにより同定する。

ＩＲｖ　””’３　（ｍ　１）　；　１５９０．１６５
５．１６７ＯＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　；　１．８４（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ１）、２．５５〜３．０（４Ｈ，ｍ
）、 ３．９９　（４Ｈ，ｓ　）、 ３．８５−４．２（ＩＩ、ｍ）、 ６．８８　（ＩＨ，ｓ　） 参考例　３ ２．８αβ−ジクロロ−６，６−ニチレンジオ十シー４
α、５．８．８α−テトラヒト［］−］１．４−ナフト
士ノン１．６３のエーテル５０ｍ１！溶液にトリエチル
アミン５６５■を徐々に滴下する。滴下後３時間攪拌し
、水を加えて有機層を分離する。さらに水層をベシ′ｔ
！シ５０ｍ１で２回抽出し、先の有機層と併せて、水洗
する。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、次いで残
渣をシリカゲルカラムクロマトゲラフィー（溶出液：り
Ｄロホルム）で精製する。ベンゼンから再結晶して２−
クロロ−６，６−エチレシジオ士シー５，６，７．８−
テトラしドロー１，４−ナフト牛ノン９１８■を得る。

ｍｐ　　１３９．５〜１４０℃ Ｉ　Ｒｌ／　ＣＨ”３　（ｃｒｎ−１）　：　Ｉ　５９
０．１６５５．１６７０ｍαＸ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）；１．８６（２Ｈ２ｔ、Ｊ＝７
Ｈ２）、２．５−２．９Ｃ４Ｈ，ｍ）、 ４．００（４Ｈ，！　）、 ６−８２　（ｌＨ，ｓ　） 元素分析値（Ｃ□２Ｈ１１０１，Ｃｔとして）ＣＨＣＬ 計算値（％）　　５６．６０　　４．３５　　１３．９
２実測値（％＞　　５６．６０　　４．２７　　１４．
０８参考例　４ ２．２−エチレンジオ士シー６−しドロ士シー１１−ア
セチルオ牛シー１．２，３．４−テトラしドロー　５．
１２−ナフタセシ士ノシ１０■のトリフルオロ酢酸１ｒ
Ｌｌ溶液に水０．５　ｄを滴下し、５０℃で３時間加熱
する。今後、溶媒を減圧留去し、水を加えてクロロホル
ム抽出し、水洗後、乾燥、溶媒を留去し得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマドクラフィー（溶出液：り００
ホルム：酢酸エチル＝９：ｌ）で精製する。メタノール
で再結晶して６．５　ｔｒｑの２−オ牛ソー５．１２−
．；しドロ士シーｌ、２゜３．４−テトラヒドロ−６，
１１−ナフタセシ＋ノシを得る。

ｍｐ２９６−２９８℃ ＩＲｖ　ＣＩｆ０Ｌ３　（ｍ−１）　：　Ｉ　７１０．
１６１Ｏ１１５８０ｍ、αＸ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１，）；　１３．４８（ＩＨ，ｓ）、
１３．３７　（ＩＨ，−？　）、 ８．２〜８．４　（２Ｈ、ｒｎ　）、 ７．６５〜７．８５　（２Ｈ、７Ｆｌ）、３．７６（２
Ｈ，、ｒ）、 ３．４０　（２Ｅ　、　ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２
−６４Ｃ２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ）参考例　５ ４−メト牛シー５−しドロ士シー９，９−エチレンジオ
士シー１２−アセト＋シー７．８．９．ＩＯ−テトラし
ドロナフタセシー６，１１−ジオシ１２■のトリフルオ
ロ酢酸１　ｖｔｌ溶液に水０．５　ｍｌを滴下後５０℃
で６時間加温する。今後溶媒を留去し、水を加えてジク
ロロメタシ抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトシラフィー（溶出液、ベシゼシ：、；エチル
エーテル＝ｌＯ：ｌ）で精製する。酢酸で再結晶して、
８■の４−メト牛シー６．１１−ジヒドロ中シー７．８
，９．１０−テトラしドロナフタセシ−５，９，１２−
１−リオシを得る。

ｍｐ２５２〜２５６℃（分解） ＩＲｖ　ＣＩＩＣＬ３　（ｃｍ−１）　；　］　７１５
、＋６１５．１５９０ａｒ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２　）　：　２−６３　（２Ｈ、ｔ
　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、３．２６　（２Ｈ、ｔ　、
　Ｊ＝６．５Ｈ’ｚ　）、３−６０　（２Ｈ、、ｒ　）
、 ４．０７　（３Ｅ’　、　ｆｆｉ　’）、７．２０〜８
．１０（３ｊ７．−ｍ）、１３．３８　（ＩＨ，Ｓ　）
、 １３．８９　（ＩＨ，ｒ　） 参考例　６ 窒素気流下２，５−ジクロロベシジ十ノシ３００■及び
２−、トリメチルシリルオ牛シプタジエシ３００■のベ
ンゼン３−溶液を８０〜９０℃にて３時間加温する。溶
媒を減圧留去し、２．４ａ、β−ジクＤｏ−７−ドリメ
チルシリルオ士シー４α、５゜８．８α−テトラヒト０
−１．４−ナフト＋ノ、ｊ　５４０■を得る。ＪＲスペ
クトル及びＮＭＲスペクトルよシ同定する。

ＩＲν憂Ｚ３（ｍ−１）　；　１５８５．１６６５．１
６９゜ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　；　０．２１　（９Ｈ
，ｓ）、２．４１〜３．２７　（４Ｈ、ｍ　）、３．６
７　（ＩＨ，ｔ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　）、４．７２〜４．
８７　（ＩＨ，ｍ）、 ７．０１（ＩＢ、、？） 参考例　７ 上記参考例６で得られる２、４αβ−ジク［１０−７−
ドリメチルシリルオ中シー４α、５，８．’ａα−テト
ラヒト０−１．４−ナフト＋ノシ５４０岬及びエチレシ
クリコール１３７■のエーテル５プ溶液に濃塩酸２滴を
加え、室温にて１６時間攪拌する。

硫酸ナトリウムを用いて乾燥後溶媒を留去して２．４α
β−ジクロローフ、７−エチレシジオ士シー４α、５，
８，８α−テトラヒトＯ−１．４−ナフト＋ノシ４９０
■を得る。ＩＲスペクトル及びＮＭＲスペクトルにより
同定する。

ＩＲν””　（ｍ　１）　；　Ｉ　５９０．１６５０．
１６９０ηｉαＸ ＮＭＲδ（ｃＤｃｔ３）　；　２．４４〜４．２０（１
１Ｈ，ｙ＋ｔ）、６．９３　（ＩＨ，！　） 参考例　８ ２．４αβ−ジクロ０−７．７−エチレシジオ士シー４
α、５，８，８α−テトラヒドロ−１，４−ナフト士ノ
シ４９（Ｉｖのエーテル１５ｍ／溶液にトリエチルアＥ
？／１７２■を滴下する。滴下後３時間攪拌し、水を加
えて有機層を分離する。さらに水層をベシゼシ１５ゴで
２回抽出し、先の有機層と併せて、水洗、飽和食塩水洗
浄する。硫酸マクネシウムで乾燥後溶媒を留去し、次い
で残渣をシリカゲルカラムクロマトタラフィー（溶出液
：クロロホルム）で精製する。ベシゼシールーへ士サン
から再結晶して２−りＯＯ−７，７−エチレシジオ士シ
ー５，６゜７．８−テトラヒト０−１．４−ナフト＋ノ
シ２４１■を得る。

ｍＰ９８〜９８．５℃ ＩＲＪ／　””３　（ｍ−１）　；　Ｉ　６００．１６
５０扉αＸ ＮＭＲδ（ＣＩ）Ｃ１ｓ’　）　；　Ｉ　、８２　（２
Ｈ−ｔ、Ｊ　＝６　Ｈｚ　）、２．５８〜２．８０　（
４Ｈ、ｍ　）、４．００　（４Ｈ、−？　）、 ６．８９（ＩＨ，、ｔ） 元素分析値（０□２Ｈ□１０４Ｃ２として）ＣＨＣｔ 計算値（％）　　　５６．６０　　４．３５　　１３．
９２実測値（％）　　　５６．６１　　４．２７　　１
４．０５参考例　９ ３．３−エチレシジオ士シー６−ヒド０中シー１１−ア
セチルオ十シー１，２．３．４−テトラヒト０−５．１
２−ナフタセシ十ノ、７１ｏＷ９のトリフルオロ酢酸１
Ｎ溶液に水０．５ｍｌを滴下し、５０℃にて３時間加熱
する。今後溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて、クロ
ロホルムで抽出（ＩＯｍＡ！ｘ３）し、抽出液を水洗し
、硫酸ナトリウムで乾燥する。

シリカゲルカラムクロマトクラフィー（溶出液、り００
ホルム：酢酸エチル＝９二Ｉ）で精製する。

メタノールよシ再結晶して５．５■の２−才子ソー５．
１２−、；ヒト０中シー１．２，３．４−テトラヒト０
−６．１１−ナフタセシ士ノシを得る。

ｍｐ２９６−２９８℃ 実施例　ｌ ホ七フタル酸無水物４１＋Ｈｉ、２−りｏ　Ｏ−６，６
＝工チレンジオ士シー５，６，７，８−テトラしドロー
１．４−ナフト十ノ、７６５Ｉｌｖ及びトリエチルアミ
シ１３■のトルエン２ｄ溶液を封管中！４０〜１５０テ
ル：ベンゼシ＝１：４）で精製する。りＯｏホルムより
再結晶して２８岬の２．２−エチレシジオ士シー６−し
ドロ牛シー１，２．３．４−テトラヒト０−５．１２−
ナフタセン士ノンを得る。

ｍｐ２２９〜２３０．５℃ ＩＲＩ／Ｃ１，１Ｃ１３（α−１）；１６０５．１６３
０．１６５５ａｒ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　　：　　ｌ　、９２　（２Ｈ
、ｔ　−１＝６−５　Ｈｚ　）、２．８０〜３．０５　
（４Ｈ、ｍ　）、４．０２　（４Ｅ　、　！　）、 ７．５０〜７．９５　（３Ｈ，ｍ）、 ８．０１　（ｌＨ，Ｓ”）、 ８．３５〜８．５５　（ＩＨ，ｍ）。

１４．０６（ＩＨ，、ｔ） 元素分析値（Ｃ２ｏＨ工、０５として）ＣＨ 計算値（％）　　　７１．４２　　４．８０実測値（チ
）　　　７１．００　　４．７３実施例　２ ホ七フタル酸無水物５０■、２−９００−７．７−エチ
レ、７．；オ中シー５，６，７．８−テトラしドロー１
．４−ナフト十ノ、７７０ｖ及びトリエチルアミシ１３
１ｎｇのトルニジ２ｄ溶液を封管中１４０〜１５０℃に
て１時間加熱する。今後溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトタラフィー（溶出液、ベニ−チル：ベ
ンゼン＝Ｉ：４）で精製する。りＯａホルムよシ再結晶
して！８岬の３，３−エチレンジオ＋シー６−ヒドロ士
シー１．２，３．４−テトラしドロー５．１２−ナフタ
セン十ノシを得る。

ｍＰ２１４〜２１６℃ ＩＲｖ　””３　（Ｃｒｎ−１）　；　Ｉ　６０５．１
６３０．１６５５扉αＸ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ−３）　；　Ｉ　、９２　（２Ｈ−
ｔ　−７＝６−５　Ｈｚ　）、２．８０〜３．０５　（
４Ｈ、ｍ　）、４．０２　（４Ｈ、Ｓ　）、 ７．７５０〜７．９５　（３Ｈ、ｍ　’）、８．０１　
（ＩＨ，−ｒ　）、 ８．３５〜８．５５（ＩＨ，ｍ）、 １３．９７（ＩＨ，Ｓ） 実施例　３ ８−メト牛シホ七フタル酸無水物４０■、２−ク０ロー
６．６−ニチレンジオ士シー５．６，７．８−テトラヒ
ト（］−］１．４−ナフト士ノシ５８．５の″′ｊＯム
ベシゼシ１．Ｑｍｌ溶液を窒素気流化下、１１０℃前後
で３０分加熱する。今後、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトタラフィー（溶出液、ベシゼン：、
；エチルエーテル＝ＩＯ：］）で精製する。ジグ００メ
タシーメタノールより再結晶して１２岬の今一メト中シ
ー５−しドロ中シー９．９−エチレ′Ｊジオ牛シー７．
８，９．１０−テトラしドロナフタセ、：／−６．１１
−ジオンを得る。

ｍｐ２５２−２５４℃ ＩＲｖ　ＣＭ０Ｌ３　（ｃｒｎ−１）　；　Ｉ　５７５
．１６００．１６３０、ａｘ ６５Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　；Ｉ　、８９　（２Ｈ、ｔ−
／　＝６．５　Ｈｚ　）、２．７６〜３．００　（４Ｈ
、ｍ　）、４．００　（’７Ｈ，ｂｚ　）、 ６．９１〜７．７０（３Ｈ，専）、 ７．９３（ｌＪ７．＃）、 １５．１１　（］Ｈ，＃　） 元素分析値（Ｃ２□Ｈ１８０６として）ＣＨ 計算値（％）６８．８４　　４．９５ 実側値（％）　　　６８．６１　　４．８６実施例　４ 窒素気流下、０℃にてジイソづ０ピルア三シ０．２９ｍ
モル、ルーづチルリチウム０．２９ｍモルよシ、リチウ
ムジイソづＯヒルアミドを生成する。

この反応混合物を一７８℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ジ１．５　ｍ／を加える。この反応混合物に３−メト中
ジホモフタル酸無水物４８■のテトラヒト０フラυ２．
ＱｍＡ！溶液、２−り０　［１−６，６−エチレシジオ
士シー５，６，７．８−テトラヒトＯ−１．４−ナフト
士ノン６３．５■のテトラしド０フラジ’１．Ｑｍｌ溶
液の順に滴下する。滴下後、反応混合物を−７８℃で２
０分間攪拌し、徐々に室温までもどす。室温で１時間攪
拌後、飽和塩化アシ七ニウム溶液を加え、ジクロロメタ
ンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後
、得られた残渣をシリカゲルクロマトクラフィー（溶出
液、ベシｔ！シ：ジエチルエーテル＝ＩＯ：Ｉ）で精製
して、ジグ０ロメタンーメタノールより再結晶して５７
Ｔｑの４−メト中シー５−ヒドロ＋シー９，９−エチレ
シジオ士シー７．８．９．ｔｏ−テトラしドロナフタｔ
シー６．１１−ジオルを得る。

ｍＰ２５２〜２５４℃ 実施例　５ 窒素気流下、０℃にて、ジインづＯヒルア三シ０．５６
ｍモル、ルーづチルリチウム０．５６ｍモルより、リチ
ウムジイソづロピルアミドを生成する。

この反応混合物を一７８℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン２．０ｍｌを加える。この反応混合物に、ホモフタル
酸無水物８１〜のテトラヒドロフラジ３．０プ溶液、２
−クロロ−６，６−ニチレンジオ＋シー５．６，７．８
−テトラしドロー１，４−ナフト士ノシ１２７■のテト
ラしドロフラジ３．０　ｍｌ溶液の順に滴下する。滴下
後、反応混合物を一７８℃で２０分間攪拌し、徐々に室
温までもどす。室温で１時間攪拌後、飽和塩化アシ七ニ
ウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽出する。有機層を
ＩＯ％ＨＣ１゜水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶媒を留去し、りＯＯホルムより再
結晶して１５８■の２，２−エチレ：Ｊ、；才十シー６
−しドロ士シー１．２，３．４−テトラしドロー５．１
２−ナフタセン牛ノシを得る。

ｍｐ　２２９〜２３０．５℃ 実施例５と同様にして、適尚な出発原料を用いて前記実
施例２の化合物を得る。

実施例　６ ２．２−エチレシジオ士シー６−ヒドロ＋シー１．２，
３．４−テトラヒドロ−５，１２−ナフタセシ＋ノ″、
／２２■と四酢酸鉛６０■を酢酸ニジクロロメタン＝２
：１の混合溶媒４．５１ｒＬｌｌに溶解し、室温で１６
時間攪拌する。反応後溶媒を減圧留去し、残渣に水を加
えりＯＯホルム抽出する。クロ０ホルムを留去後得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
、クロロホルム：酢酸エチル＝３０　：　Ｉ　）で精製
する。１１〜の出発原料である２、２−エチレシジオ士
シー６−ヒドロ士シー　１．２，３．４−テトラヒトＯ
−５．１２−ナフタセシ士ノシと８■の２，２−エチレ
、７ジオ士シー６−ヒドロ士シー１１−アセチルオ＋シ
ー１．２．３．４−テトラヒドロ−５，１２−ナフタセ
シ士ノシを得る。

ｍｐ２Ｉ５〜２１７℃（再結晶溶媒メタノール）ＩＲｖ
　ＣＨ”３　（ｃｒｎ−１）　；　Ｉ　７６０．１６６
５．１６３０ａｘ ＮＭＲδ（ｃｎｃｔ３）　　；　　１３．５６（ＩＨ，
ｒ）、７．９０−８．２０　（２Ｈ，ｍ　）、７．４０
〜７．７０　（２Ｈ、ｍ　）、３．９８　（４１１、ｓ
　）、 ３．０２　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、２．８３
　（２Ｈ、ｓ　）、 ２．４７　（３Ｈ，、ｐ　）、 １．９５　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例　７ ３．３−エチレンジオ牛シー６−ヒドロ士シー１．２，
３．４−テトラヒト［１−５，１２−ナフタセン十）、
７４２ｒｎｇと四酢酸鉛＋１０Ｗを酢酸：、；りｏロメ
タシ＝２：１の混合溶媒４．５ｍｌに溶解し、室温で１
６時間攪拌する。反応後溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホル
ム：酢酸エチル−３０：ｌ）で精製する。８．５■の出
発原料である３、３−エチレシジオ士シー６−ヒドロ＋
シー１，２．３．４−テトラヒトロー５，１２−ナフタ
セシ士ツンと３５■の３．３−エチレシじオ士シー６−
しドロ＋シー１１−アセチルオ＋シー１，２．３．４−
テトラしドロー５．１２−ナフタセシ＋ノシを得る。

ｍｌ　　２２６〜２２８℃（再結晶溶媒メタノール）Ｉ
Ｒｖ　ＣＲＣ’３　（ｃＴｎ−’）　；　ｌ　７６０．
１６６５．１６３ＯＮＭＲδ（ＣＩ）Ｃ１３）　；　１
３．５７（ＩＨ，ｓ）、８．０５−８．３５　（２Ｈ、
ｍ　）、７．５５−７．８０　（２Ｈ、ｍ　）、４．０
２　（４Ｈ，ｂｓ　）、 ３．００　（２Ｅ’　、　ｓ　）、 ２．８］　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝　７．５Ｈｚ　）、
２．４８（３Ｈ１Ｓ）、 １．９３　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）実施例
　８ ４−メト牛シー５−しドロ士シー９，９−エチレレジオ
士シー７．８．９．１０−テトラしドロナフタセシー６
．１１−ジオ、７２８ηと四酢酸鉛８５■を酢酸：じク
ロロメタシ＝２：１の混合溶媒１２ｍに溶解し、室温で
１６時間攪拌する。反応後溶媒を減圧留去し、残渣に水
を加えて、ジクロロメタシで抽出する。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、硫酸ナトリウｔ、で乾燥し、溶媒を留去
する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液、ベンゼ、、７：ジエチルエーテルー１０
：１）で精製し、ジクロロメタシーメタノールより再結
晶して、１９．７■の４−メト牛シー５−しドロ士シー
　９＋　９−　エチｕ　ｙ　、７才士”ｉ　−１２−７
’セチルオ十シー７．８．９．　Ｉ　Ｏ−テトラヒドロ
ナフタセシ−６，１１−ジオルを得る。

７７ＬＰ　２４４．５〜２４６℃ ｉＲν０ＨＣＬ３　（ｃｍ−”　）　：　］　５９０．
１６３０．１６６０、ａｘ ７６Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１，）；　　１．９３（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝６．５Ｈ２）、２．４６　（３Ｈ、ｚ　）、 ２．８４　（２Ｈ、ｂｓ　）、 ３．０４　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、４．
０３　（４Ｈ、ｚ　）、 ４．０４　（３Ｈ、／ン、 ７．２０〜７．９０　（３Ｈ，ｍ’）、１３．８４（Ｉ
Ｈ，ｓ　） 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２ｏ０８として）（’　　　　　
　　Ｈ 計算値（％）　　　６５．０９　　４．７５実測値（％
）　　　６５．０７　　４．５９（以　上） −’ｔ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中Ｒは水素原子又は低級アルコ士シ基を示す。Ｒ１
   及びＲ２は、一方が水素原子を示し、他の一方が低級ア
   ル士し’Ｊ”；オ十シ基゛を示す。Ｒ３は水素原子又は
   低級アルカノイルオ十シ基を示す。〕で散りされるナツ
   タ乞ンそノン吟４本。 ■　一般式 〔式中Ｒは水素原子又は低級アルコ士シ基を示す。〕 で表わされるホ℃フタル酸無水物と一般式〔式中Ｒ１及
   びＲ２は、一方が水素原子を示し、他の一方が低級アル
   中しジジオ＋シ基を示す。 Ｒ１″はハロゲン原子を示す。〕 で表わされる＋ノシ誘導体とをリチウムシアル中ルアミ
   ドの存在下に反応させ、次いで必要に忘じ得られる一般
   式 〔式中Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。〕で表わされる
   ナフタセン士ノン誘導体をアシルオ＋シ化して一般式 〔式中Ｒ３′は低級アルカノイルオ士シ基を示す。 Ｒ，Ｒ’及びＲ２は前記に同じ。〕 で表わされるナフタセン士ノン誘導体を得ることを特徴
   とするナフタｔシ士ノン誘導体の製造法。