JPS5982384A - 硫黄含有インド−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ 〔式中Ｉｎｄｊｄアルキル、０−アルキル、Ｓ−アルキ
ル、ＳＯ−アルキル、５０２−アルキル、０）（、Ｆ、
　Ｃ１，Ｂｒ、　ＣＦ３および（ｔたは）ＣＮにより１
１１を換または２置換されてｂてもよいか、寸だけメチ
レンジオキ７基により、１イ換されていてもよい３−イ
ンドリル基であり；Ａは−（ＣＨ２）ｎ−ｂ−ＣｍＨ２
ｍ＝　またｆｄ、（ＣＨ２）ｎ　Ｅ　Ｃｍ１．Ｈ２ｍ２
ＣＯ−であり、ｎはＯまたは１であり、ｍは２，３また
は４であり、Ｅはｓ、ｓｏまたはＳ０２であり；そして
Ａｒは置換されていなＶ・か、またはアルキル、０−ア
ルキル、Ｓ−アルキル、Ｓｏ−フルキル、５Ｏ２−アル
キル、ＯＨ，Ｆ、　Ｃ１，Ｂｒ、　Ｃ’Ｆ３および（ま
たは）ｃ＋ｖにより１置換まだは２置換されているか寸
たはメチレンジオキン基により置１（βされているフェ
ニル基であり、そして ＋Ｉｆｌ訴２′ｒルキル基はそれぞれ１〜・１閘の炭素
原子を有する〕で示される新規な硫黄含有インドール誘
導体お・よびそれもの生理学的に許容できる酸付ノ１ｍ
用に関する。

本発明は医薬の製造に使用できる新規な化合′吻を発見
するという目的を何していた。この目的が式１の化合′
吻を利用できるようにすることにより）幸）１にさＪｌ
、た。

式１の化＆物およびそれらの生理学的に許容できる酸旧
加塩が有用な薬理学的性質を櫓することが間つだ。すな
わち、特にこれらの化合物は中！に神１１イ糸に５、；
［する作用、特にドー・ｏミソ−１ｉ１０・′ｙ、（抗
−・々−キンンノ症ｉｉ：ｉｊ　ｌ’、や）作用を示す
。

詳π１１１には、式１の化合駿１は偽・νチ・や−キノ
ン／症１１六ｔｉＴを・示すラットにおいて、対側性転
倒挙動を４Ｓ　’５１さ山〔こればＵｎｇｅｒｓｔｅｄ
ｔ氏等の方法　Ｂｒａ］ｎＲｅＢ、　２４、（１９７０
年）、４８’５〜．１９３頁により証明できる〕、寸だ
これらの化合１勿は線条１本レヒデターに対する拮抗体
および三重水素化１・−・、Ｑ　ミン作動体の結合を明
害する〔こ）１けＳＣｈｗａｒｃＺ氏等の方法：　Ｊ、
　ＮｅｕｒｏｃｈｅｍｉＳｔｒｙ、　３１、（１９８ｎ
年）、７７２〜７７８頁および□ｒｅｅｓｅ氏等の方法
　ｕ：ｕｒｏｐｅａｎＪ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　
、ｉ５、（１９７７年）、３７７〜３８１頁により証明
できる１゜さら（（、これらの化合物１は麻酔し７だラ
ットにおいて舌−下顎（Ｌｉｎｇｕ○−ｍａｎｄｉｂｕ
ｌａ、ｒ　）　　弛緩を抑制する〔これＩｒＪ’、　Ｐ
ｑ　ｒｎｅｔｔ氏等のＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ、　Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、２１、（＋９７３午）、１７８〜１８２
頁から、およびｌ１ｈａ、ｎ氏等のＦ、ｕｒｏｐｅａｎ
Ｊ、　ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　、ｐ３　　（１，９７５
年）、１）１〜Ｉ；１＠から誘導した方法により、証明
できる〕。さらに寸だ、鎮痛作用および血１ｇ［４丁作
用が生じる１、すなわち、麻酔していないラットの１θ
−函測定し／こ動脈抑圧［ｗｅｅｋｓ氏および、Ｈｏ　
ｎ　ｅ　ｓ氏の方法　ｒ’ｒｏｃ。

Ｓｏｃ、　Ｅｘｐｔｌ、　Ｂｉｏｌ、　Ｍｅｄ、、Ｉ　
Ｏ／ｌ−１（’　Ｎ）６（ｌ　年、　）、６４６〜６４
８頁〕はこれらの化合Ｉ吻の胃内投ｒ、により降下する
。

？ｉＹＥつて１式■の化合物およびそれらの生理学的に
ｉｉ”ｌ容できる・酸１７１加塩は薬剤のｆ１１件化合
物として、および士だ医薬であるその他の活性化合物を
製造する／こめの中間体生成物として使用でへる。１ 本発明は式ｌの硫黄角有インド−ル誘導体およびそれら
の生理学的に許容できる酸ｆ＝１加塩に関する。

基Ｉｎｄおよｒｉ　Ａ　ｒにおいて、アルキルはメチル
が好寸しいが、寸だエチル、ｎ−プ［ニアＬＯル、イノ
プロピル、ｎ−ブチル、イノブチル、第２−ブチルまた
は第；３ブチルである。０−アルギルはノトキ／が好斗
しいが、丑だエトキン、ｎ−７０日月？ギ／、イノ７０
口）ｊ？ギ／、丁〕−ブトギ／、イノプロピル／、第２
ブトキ／寸たは第３ブトキ／である。Ｓ−アルキノ（・
はメチルチオが好ましいが、まだエチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イノブ
チルチオ、第２ブチルチオ甘たは第３ブチルチオである
。ＳＯ−アルキルはメチルスルフィ、ニルカ好ましいが
、またエチルスルフィニル、ｎ−）０「１ピルスルフイ
ニル、イソフｖ、ｒ　、ｏルスルフイニル、ｒ）−ブチ
ルスルフィニル、イノブチルスルフ・にル、第２ブチル
スルフィニル寸たは第３ブヂルスルフイニルである。Ｓ
Ｏ，、、−アルキルはメチルスルフィニルがθ了まシ（
バカ、まだエチルスルフィニル、１ｌ−）０ロビルスル
ホ−ル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニ
ル、イノブチルスルホニル、第２ブチルスルホニル捷だ
（ｌｊ：　ｍ、３−ｙ’　チ／レスルホニルテアル。

基ｎｎｄは特に、非置喚３−インドリル某である。］〜
かしながら、ＩｎｄがＥ￥　換３−イ／１・１ノル基で
ある嚇合に１は、■貿換されている、・−・ｒに２−１
５−または６−ｆ１シｉｉ、＋７の１置ｉｌｌ’ｌさｆ
Ｌ’ｔ　イルノ１（１）ｚ　Ｑｆましい１．■−１４〜
ま／こは７−位１ｄの１へ゛崩１も寸だ可能である１、
好ましい２１６１泉３−−ｆ　、／　ｌ・リル基ば５，
６−位嬉でＩＮ換さハている基−ｙ５ある。２置換はま
た、Ｉ、２〜、ｉ、４−１ｌ＋５−１１，６−１１．７
−１２，４−１２．５−．２．６−１２，７−５４．５
−１４．６−１４，７−１５．７−斗／ζは（］、］７
−位であシうる。これらの全ての場合において、（＃換
基は同一まだは異なることができる。

詳１４１１には、Ｉｎｄ基のベノゼン環上の好ましい置
換基はメチル、エチル、メトキン、エトキ／、メチルチ
オ、エチルチオ、ＯＨ，Ｆ、　Ｃ１，Ｂｒ、　ＣＦ３お
よびＣＮである。従つ−（、Ｉｎｄ基の好寸しい意味の
中にＨｒＪＨ１３−インドリル、およびまた１−１２−
１４−１５−１６−または７−メチル−３−インドリル
、１−１２−１４−．５−１６−まだ−、７−ニチルー
３−インドリル、４＝、５−１６−甘たは７−メドキ／
−３−インドリル、４−１５−１６−寸たは７−ニトキ
ノー３−イノトリル、４−１５−１６−まだは７−メチ
ルチオ−；３−インドリル、４−１５−１６−ま〆ζｄ
、７−ニチルチオー；３−インドリル、４−１５−１６
−甘／ζは７−メチルスルフィニル−３−インドリル、
４−１５−１６−１だは７−メチルスルホニルー：３−
イノトリル、４−１５−１６−またｉｄ　７−ヒドロキ
／−３−インドリル、４−１５−１６−丑〆ζは７−フ
ルオｏ−３−インドリル、４−１５−１６−昔だは７−
クロル−；３　インドリル、４−＝、５−１６−または
７　グロ七−；３　イノトリル、４〜．５−１６−゛ま
たけ７−トリフルオロメチル−３−インドリル、１−１
５−１６−まだは７−ノアノー３−イ／トリツト １、４−、１，５−、１．６−、１．７−、２，４−、
２，５−、２、６−、２，７−、４．、５−、４，６−
、４，７−、５，６−、５、７−まだは６，７−シメチ
ルー１３−イノトリル、１−メチルー４−、−５−、−
６−寸たけ−７−メドキ７ー３ーーイ／ドリル、Ｌ　メ
チル−４−、−５−、−６−または−７　メチルイーオ
ー３−インドリル、１　メチ−ルー４−、−５−、−６
−まだは−７−フルオロ−；う　イ／′トリル、１−メ
チルー４−、−５−、、−Ｇ　ｔたは−７−クロル−３
〜イ／トリル、Ｊ　メチル−４−、−５−、−６−まだ
は−７ーグ【ｊモー３−インドリル、１−メチル−４−
、−５　、　（５　寸たけ−７−ドリフルオロメチルー
ベうーインドリル、１−メチル−４−、−５−、−６−
ｉだは−７−／アノー３ーインドリル、２−メチル−４
−１−５　、−６−または−７−７トキ／−３イノドリ
ル、２−メチル−４−１−５−１−６または−７−メチ
ルチオ−３−インドリル、２−ノナルー４−１−５−１
−６−寸たは＝７　フルオロ−３−インドリル、２−メ
チル−，１、−，５−１−６−捷たは−７−クロル−３
−インドリル、２−メチル−４−１−５〜、＝６−斗／
ζは−７−ブロモ−３−イノドリル、２　メチル−４−
１−５−１−６−寸だは−７−トリフルオロメチル−３
−インドリル、２−メチル−４、−５−１−６−または
−７−７−ｒノー３−インドリル、４−メチル−５−フ
ルオロ−３−インドリル、５−フルオロ−６−または−
７−メチルー；３−インドリル、４−メチル−５−クロ
ル−３−イノドリル、４−クロル−５メチル−３−イン
ドリル、５−メチル−６−まだＧづ−７−クロル−３−
インドリル、５−クロル−６−または−７−メチル−３
−イノドリル、４１５−１４．６−１４，７−５５，６
−１５．７−または６，７−ノメトキンー３−インドリ
ル、４，５−１４，６−１４，７−１５，６−１５，７
−または６，７−フクロルー３−インドリル、４−トリ
フルオロメチル−５−１−６−寸；Ａｔ、１−７−クロ
ル−３−インドリルがある。

記号ｎは好ましくは１であり、そして記号ｍは々子まし
くは２丁あろ６、Ｔｉｊ　ｕ：　Ｓがｌ＋（甘ｌ〜い３
．基ＣｍＨ２ｍは−（ＣＨ，、）ｍ−が好ましく、’Ｃ
Ｌ　テＪ％Ｃｍ−ＬＨ２ｍ−１は−（ＣＨ２）ｍ−０が
好ヰしい（すなわち。

これら両芋は直鎖状であると好ましい）。

従って、其Ａ（は−ヤた直鎖状−Ｃあろと好すしい。

好捷しくは−ＣＨ２−ｌ−ＣＨ２ＣＨ２−寸たは−ＣＨ
２−Ｅ−ＣＨ２−ＣＯ−であり、特に−ＣＨ３−８−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−１−ＣＨ２−８Ｏ−ＣＨ３ＣＨ２−１−Ｃ
Ｈ２−８０２−ＣＨ２ＣＨ２−１−ＣＨ２−８−Ｃ１（
２−ＣＯｌ−ＣＨ２−８Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−１−ＣＨ，
５Ｏ２−ＣＨ２−ＣＯ−カ２ｒｔしいが、寸た一Ｅ−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−１−Ｅ−ＣＨ２−ＣＯ−１−Ｅ−（ＣＨ２
＞：Ｓ　、−Ｅ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ−１−ＣＨ２−Ｅ
−（ＣＨ２）３−１−ＣＨ２−ローＣＨ２ＣＨ２−Ｃ０
−１−Ｆ、　（ＣＨ２）４−１−Ｅ−（ＣＨ２）３−ｃ
ｏ−１−ＣＨ２−Ｅ−（ＣＨ２）４−まだは−ＣＨ２−
Ｅ−、−（ＣＨ２）３−ＣＯ−も＋／了ましく、特に好
ましい基には次の基がある。

−８−ＣＨ２ＣＨ２−１〜５Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−８
０２−ＣＨ２ＣＦ（２−１−８−Ｃ）＋２．−ＣＯ−１
−８ＯＣＨ２Ｃｏ−１−８０２−ＣＨ２−Ｃ０−ｌ−８
−（Ｃ１１２）３−　　、−３Ｏ（ＣＨ２）３−５−８
Ｏ２−（ＣＨ２）３−１Ｓ　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−１Ｓ
ｏ　　ＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ−１−８Ｏ２−ＣＨ２ＣＨ２−
ｃｏ−１−ＣＨ，、−５−（ｃｎ、、）３−、−ＣＨ２
−８Ｏ−（ＣＨ２）３−１−ｃｌＩ２−５ｏ２−（ＣＨ
，、）３．−、−ＣＨ２−８−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ０−１
−ＣＨ２−８ｏ−−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ−、−ＣＨ２−８
０２−ＣＨ２Ｃ１−Ｉ２−Ｃし−、−ｆｌＦ−（ＣＨ２
）４−１−８Ｏ−（ＣＨ２）４−１８０２　（ＣＨ２）
４　１、−８−（ＣＩ（２）３−ＣＯ−１−８Ｏ−（Ｃ
Ｈ２’＞３−ｃｏ−１−８ｏ２−（ＣＨ２）、％−ｃｏ
−１−ＣＨ２Ｓ　（ＣＨ２）４−１−ＣＨ２−８Ｏ（Ｃ
Ｈ２）４−１−ＣＨ２ＳＯｒ。

（ＣＨ２）４−１−ＣＨ２−８−（ＣＨ２）３−ＣＯ−
５−ＣＩ（２−８ｏ−（ＣＨ２）３−ＣＯ−１１ｃは−
ＣＨ２−８Ｏ２（ＣＨ２）３　Ｃｏ　　ｏ　　シかしな
がら、−Ｊ占Ａはまた分枝鎖状であることができ、好ま
しくは、たとえば−Ｅ−ＣＨ（ＣＨ３）−１−ＣＨ２−
Ｂ−ｃＨ（ｃｎａ）−、−トド−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ
２−、−Ｆ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ，、）−１−ｐニーｃ
：ｎ　（Ｃ２Ｈ３）−１−ｈ−ｃｏ（ｃＨ３）−ｃｏ−
１−ＣＨ２−Ｆ、−（ＣＨ：＋）−ＣＨ２−１ｃＨ２−
１＋ニーｃＨ２−ｃｕ（ＣＨ３）−１ＣＨ２−Ｅｉ−Ｃ
Ｈ（Ｃ３Ｈ５’）−１−ＣＩ、　−Ｅ−ＣＩ（ＣＨ３）
−ＣＯ−１−ｇ−ｃｎ（ｃＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−１−
Ｅ−ＣＨ，、−ＣＩ（（ＣＨ，、）−ＣＨ３−１−ｚ−
ＣＨ２ＣＨ２−ｃＨ（ｃＨ３）−１−Ｅ−ＣＨ（Ｃ２１
＋駒−ＣＨ２−１−ｇ−ｃＨ２−ｃＨ（ｃ２Ｈ５）−、
トｃＩ（（Ｃ３Ｈワ）−１−ｂ−ｃＨ（イソー〇３Ｈヮ
）−１−ＩＩＣ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−１
−１七−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＯ−１−Ｅ−
Ｃ馬−ＣＨ（ＣＢ、　）−ＣＯ−１−Ｅ−ＣＨ（ｃ２Ｈ
５）−ｃｏ−１−ＣＨ２−Ｅ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ：Ｈ
２ＣＨ２−、−Ｃｎ、−ｇ−ＣＨ２−ＣＩ（（ＣＨ，υ
−ＣＨ２−１−ＣＨ２−Ｅ−ＣＨ２ＣＨ４−ＣＨ（ＣＩ
、　）−１−ＣＨ２−１号−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ２
−１ＣＨ２Ｅ　ＣＨ２ＣＨ（Ｃ３Ｈ５）−１−（シ１４
２−に−ＣＨ（Ｃ３Ｈツ）−１−ｃＨ２−ｇ−ｃｏ　（
イノＣ，Ｈワ）−、−ＣＨ２−ｈニーＣＨ（ＣＨ３）−
ＣＨ（ＣＨ３’）−１−ＣＨ２−ｂ−ｃＨ（ＣＨ３）−
ＣＨ２−ｃｏ−１−ＣＨ，−Ｅ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＣＯ−１−ＣＨ，−ｔｅ−ｃｎ（Ｃ３，Ｈ５）−ｃ
ａ−であり、特に好ましい基は−８−ｃＨ（ＣＨ，）−
１−ＣＨ２−８−（ＣＨ，Ｘ）−１−８−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＣＨ２−１−８−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＩ（３）−１−
８−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−１−８−ＣＩ（（ＣＨ・、）−
Ｇ　０−１−ＣＨ２−８−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−１
ＣＨ２５Ｃ１（２ＣＨ（を二１（、）−１−ＣＨ２−８
−ＣＨ（Ｃ３Ｈ，、）−１−ＣＨ２−８−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＣＯ−１−８−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２Ｃ）１２−
　　、　　−８−ＣＨ２−（二Ｈ（ＣＨ３）　−（二Ｈ
、、−５−ＣＨ２ＣＨ２−ｃＨ（ｃＨ，）−１−ｓ、、
、、−ｃｎ（ｃｌ、）１５’）−Ｃ）→、−１−３−Ｃ
）（２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−−８−（分１　（Ｃ，，
１１，、）　　−、ｓ−ｔ：　ト１　（イ　／゛Ｃ３Ｈ
，，）−１５−ＣＨ（ＣＨ３）　Ｃ）ｌ（ＣＨ３）−１
−８−ＣＨ（ＣＨ，）、−ＣＨ２−Ｃ０−１−８−ＣＨ
２−ＣＨ（ＣＨ８，）−ＣＯ−１Ｓ　Ｃ１（（Ｃ２Ｈ５
）−ｃｏ−１−ＣＨ２−８−ＣＨ（ＣＢ５）−ＣＨ２Ｃ
）Ｉ２−１−ＣＨ２−８−ＣＨ２Ｃｌ（ＣＨ３）−ＣＨ
２−１−ＣＨ２−８−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−
１−ＣＨ２−８−ＣＨ（Ｃ９Ｈ５）−ＣＨ２−１−ＣＨ
２−８−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ，、）−１−ＣＨ２−８
−ＣＨ（Ｃ３Ｈ，）−１−ＣＨ−８−ＣＨ（インＣ３Ｈ
ワ）−、−ＣＨ２−８−ＣＨ（ＣＨ，）−ＣＩ（Ｃ１３
）−１−ＣＨ２−ｓ−ｃＨ（ＣＨ３）　−ＣＨ２−ＧＯ
−１−ｃＨ２−ｓ−ｃＨ，ｃｎ（ｃＨ３）−ｃｏ〜、−
ＣＨ２−８−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＯ−およびＳ原子の
代りにＧＯ基まだは８０２基を含有する対応する基であ
る。

基なｒ（ｄ非苫喚フェニルが好寸しいＯＡｒが置換さｈ
ているフェニルである場合に、１ａ換基は１つであると
θ了ましい。しかしながら、２イ固装置１吻禁を有する
こともでき、これらの桁換基は同−ｔたは眉−なってい
てもよい。フエ＝ル環上００−１−４しイ置換基ｄ、メ
チル、Ｆ、　Ｃ／−、Ｂｒおよびトリフルオロメチルで
ある。特に、Ａｒはフエニノペ０−１Ｉｎ−まだはｐ−
フルオロフェニル、０−ｌｍ−ま／こＵｐ−クロルフェ
ニル、〇−１ｍ−ま７”、−ＩＩ、１〕−ブロモフェニ
ル、０−１ｍ　−ｉだは■）−１リル、０−１Ｉ１１−
またはｐ−トリフルオロメチルフェニルが好寸しく、ま
だたとえば０−１Ｉｎ−寸たはｐ−エチルフェニル、Ｑ
−１ｍ−またはｐ　−ＩＩ−プロピルフェニル、０−ｌ
ｍ−寸たはｐ−イソプロピルフェニル、０−１ｍ　−４
たけｐ−ｎ−ブチルフェニル、〇−１ｍ−捷たはｐ−イ
ンブチルフェール、およびまた２１３−１２．４−１２
，５−１２，６−１３，１１−寸だは３，５−ノフルオ
ロフエール、２．：う−１２，４−１２１５−１２，６
−１３，４−または３．５−ノクロルフェニル、２．３
−　、２．４−１２　＋５　−　　、２，６−　、３．
イ　−オ／こＩｒｉ、　３　＋　５　　ｙ　ブロモフェ
ニル、２−フルオロ−４−クロルフェニル、２−ブロモ
−４−クロルフェニルノヨウなツバロケ８ノフエ＝ル、
２．３−１２、＝１−１２，５−１２，６−１；う、４
−セ１メζ、ンｊ−３．５−ジメチルフエ、ニルのよう
なツメチルフェニル、’ｈ　タＩｄ、　２−メチル−４
−クロルフェニルのようなメチルクロルフェニルも好ま
シカ、。

従って、本発明は特に、列記基の少なくとも１つが前記
の意味の１つ、りｒｔＬ　＜　ＩＩｌ、　Ｍｉｌ　ｆｉ
＋：　ノｒ’：ｒましい意味の１つを有する式１の化合
・吻に関する。本発明の、化合物の若干の？（ｒましい
群は次の部分式１８〜Ｉｋで表わすことができ、これら
の式は式Ｉに相応し、特別に記載されていない基および
記号ＩＪ二式Ｉについて記載した意味を有する。すなわ
ち、ｌａにおいて、負＋ｄは；う−インドリル、メチル
−３−インドリル、ツメチル−３−インドリル、メトキ
ン−３−インドリル、ノメトキ／−３−インドリル、ヒ
ドロキン−３−イノトリル、ジヒドロキ／−３−インド
リル、フルオロ−３−インドリル、クロル−３−インド
リル、フクロルー３−インドリル、ブロモ−３−イノド
リル、／アノー３−インドリルまたｔよメチレ／ジオキ
ン−３−インドリルであって、１べ１帷・ｌルｄ：５−
および（寸だけ）６−位内に存在すると好ましい。ｉ　
ｂに訃いて、Ｉｎｄは３−インドリル、５−または６〜
メチル−３−インドリル、５，６−ノメチルー３−イン
ドリル、５−寸たは６−メドキ／−３−インドリル、５
，６−シノトキ７−３−インドリル、５−まだは６−ヒ
ドロキ／−３−イノトリルまだは５−ノアノー３−イン
ドリルである。Ｉｃにおいて、Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｅ
−ＣｍＨ９ｍ−である。ｌｄにおいて、ｍは２または３
でのる。【ｅにおいて、ＥはＳまたは８０である。Ｉｆ
Ｋ−ｔ−”いて、Ａｒはフェニル、トリル、メトキノフ
ェニル、フルオロフェニル、クロルフェニル、）・リフ
ルオロメチルフエニｌしｉ　ｒｔ　＆Ｊ：クロルトリフ
ルオロメチルフェニルである、）ＩＧＩ；において、Ａ
ｒはフェニルである。、ｌｈＫも・いて、Ｉｎｄは３−
インドリル、５−　、ｌ　ｌ−キ／−３−インドリルま
だは５−ヒドロキ／−；ウ　　イノトリルであり、Ａ　
ｉｊニー５−ＣＨ２ＣＨ２−１−８−ＣＨ３−Ｃ（−）
−１Ｓ　（ＣＨ２）７−−、−８−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ
−１−ＣＨ２−８−ＣＩ（９，ＣＩ、、−、−１−ＣＨ
２−８−ＣＨ２’−Ｃ（’ｌ−１−ｃＨ２−ｓｏ−ｃｎ
３．ｒＨ２−１−ＣＨ７−１１１１−（ＣＨ２）３−ま
たは−ＣＨ，−８−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ−であり、そＬ
　テＡｒ　ｌｉ−フェニル、ｌ−’Ｊル、メｌ−キ／フ
ェニル、フルオロフェニル ロメチルフェニル メチルフェニルである。１１において、１１１ｄｌｌ″
ｉ３ーインドリルであり、Ａ　ｖｌ　　（　ＣＨ２　）
ｒｔ刊”：　ＣＨｔ（２）））−であり、ｍは２−また
は３であり、そしてＡｒはフェニルであるｏ　ＩＪにお
いて、Ｉｎ＋３Ｊま３−イン；・リルであり、Ａは一Ｓ
−ＣＨ２Ｃ１２−、、−ｓ　−　（　Ｃ２（２）３−、
−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ−ＣＨ
２ＣＨ２−　　”：！：たは−ＣＨ２Ｓ　　（ＣＨ２）
３−であり、そしてＡｒはフェニルである。Ｉｋにおい
て、ＩｎｄＩ′ｉ３−インドリルであり、Ａは−ＣＨ２
−４レーＣＨ２ＣＨ２−呼だは−ＣＨ２−Ｅ−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−であり、そしてＡｒはフェニルである。

式Ｉの化合物は１個またはそれ以上の不斉炭素原子をａ
有できる。従って、これらはラセミ体として存在でき、
まだ数個の不斉炭素原子が存在する場合には、とｈらは
また数種のラセミ体の混合物として、および種々の光学
活性形で存在できる。

本分明ｄ：また、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的
に許容できる酸付加塩の製造方法に関し、この方法は一
般式ＩＩ Ｉ　ｎ　ａ−Ａ−ｘ”　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　（１，１１（式：　「１１Ｘ’　Ｎ：　Ｘ
　ｔ　７！こけＮＨ２であり、そしてＸはＣＡ、Ｂｒ、
■、ＯＨ−６７こは反応性官能的に変性されているＯ　
Ｈ基であり、そしてＩｎｄお」：びＡは前記の意味を有
する）の化合物を一般式ＩＩ＋ （式中ｘ２およびＸ３は同一または異なることができ、
ＸｌがＮＨ２である場合には、それそｆｔ　Ｘであるが
、それ以外の場合は、−緒になってＮＨを表わし、そし
てＡｒは前記の意味を有する）の化合物と反応させるか
１甘たけ１個寸だけそれ１υ、上の水素原子の代りに、
１個まだはそれ１以」二の１背元可能な基および（ｔ−
たけ）１個寸たはそれ以上の追加のＣ−Ｃ卦よび（まだ
は）　ｃ−Ｎ結合を有する以外は式Ｉに相当する化合物
を）！元部で処理するか；または１個寸たはそれＤｌ、
上の水素原子の代りに、１個またはそれ以上の加溶媒分
解的に脱、雉できる基を有する以外は式］に相当する化
合物を加溶媒分、′イア１１１で処理するか；または一
般式ＩＶ Ｉｎｄ−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）２（ＩＶ） （式中ＲｉＩ′ｉ１〜４個の炭素原−ｒ−を有するアル
ギルであるか、まだは両Ｒ−Ｘは一緒になって−（ＣＨ
２）ｐ−捷だは−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−を１θ
わし、そしてｐは４または５であり、そしてＩｎ＋４は
前記の意味を有する）の化合物を一般式Ｖ（式中Ｇ　ｉ
ｄニーＣｍＨ２ｍ−また６・ま−ｃ、。−＋Ｈ２ｍ−２
Ｃｏ−であり、そしてｍ　技よびＡｒは前記した意味を
有する）のヂオール化合吻またはその塩の１ｆｆ＋と反
応さ仕るか１捷たは一般式■ ■ｎｄ−８Ｈ（Ｖｌ） （式中ｉｎｄは前記意味を有する）のチオール化合物−
まだ１−その塩の１種を一般式■（式中Ｘ、ＧおよびＡ
ｒは前記の芦１床を有する）の化合１勿と反応させるか
；浄だけ一般式■（式中、１４　Ｚの１つはｘ、ｃｔｉ
ｔたはＮＨ２−Ｃあり、そして基２のもう１つはＨであ
り、そしてＩｎｄ、Ａ、ＡｒおよびＸは前記意味を有す
る）の化合・物を、Ｈ２を脱離させる反応剤で処理し；
および（まだは）場合により、式１の化音物中の、ｃＯ
＃’−を還元してＣＨ２％を生成させるか、および（ま
たは）チオエーテル基を酸化してＳＯ井または８０２基
を生成させるか、捷だＩｄ：Ｓｏ基を酸［：してＳ０２
基を生成させるか、および（−まだは）アルコキン基を
分貿してＯＨ基を生成さ伊るか、およトｆ（まだは）得
られた式ｌの塩基を！、”Ｉ’？で処理１−ることによ
りその生理学的に許容できる酸伺ＩＪＩＩ　Ｉ焦０１種
に変換することを包含する。

式Ｉの化合物の製造はその仙、の点−Ｃは文献〔たとえ
ばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ１氏のｉ、＋ｅｔｈｏｄｅｎ　
ｄｅｒ□ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　（Ｓｔ
ｕｔｔｇａｒｔ市のＱ、ｅＯｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ出版社
）およびｏｒｇｎｉＣＲｅａｃｔｉｏｎｓ（Ｎｅｗ　ｙ
ｏｒｋ市のＪｏｈｎｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　
Ｉｎｃ、　）のような標準的論文〕に記載のようなそノ
１．□１′１体１シイ。

知の方法により、すなわち１ｔイ、知であって、１）’
ｌ　ｊｊＬ反応に適する反応条件下に′−１・施１〜る
３、ここに詳細には記載しないが、それ自体既知の変法
もこれらの製造に使用できる。

式■〜■のｊθ料物質は、所望に」：す、こ′Ｉ″ｌ−
らの化は物を反応混合物から単離ぜずにさらに直防反応
さぜ−で式Ｉの化合物を生成させるような方法で、その
場で生成させることもできる。

式Ｉの化合・吻、特にそのアミドＩ　［Ａ　−（ＣＨ２
）ｎ−Ｅ　Ｃｍ−ＩＨ２ｍ−２ｃｏ−］は式＋１のイン
ドール誘導体と式ＩＩＩの化合物との反応により得ると
好寸しい１、式、＋１のインドール誘導体において、Ｘ
ｌばＸが好ましい。従って式ＩＩ＋の化合物のＸ２むよ
びＸ３は一緒になってＮＨを表わすと好ましい。基Ｘは
Ｃｆ−またはＢｒがθ１寸し７い、しかしながら、■、
ＯＨ捷たば反応官能１手に変性されているＯＨ其、特に
１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルオキン
（たとえばメタンスルホニルオキン）、また（＃ｉ６〜
１０個の炭素原Ｐを有するアリールスルホニルオキン（
たトエハベンゼンスルホニルオキ／、ｐ−＋・ルエンス
ルホニルオキシ、１−甘だに２−ナフタレンスルホニル
オキ／）であることもできる。

従って、式１の・［ントール誘導体は、特に式Ｉｎｄ　
−Ａ　−ＣＡ　’ＦたはＩｎｄ−Ａ−Ｂｒの化合物と式
１１１のテトラヒドロピリジ／誘導体〔ここでＸ２およ
びＸ３は一緒になってＮＨ基を表わす（以下式１１１ａ
で７１ｅす）〕との反応により得ることができる。

式ＴＩおよび、特に式１１］の化降吻の一部は既知であ
る。式ＩＩおよびＩｌｌの未知の化合拗Ｕ」、既知化合
物と同様にして容易に製造できる。従って、式１１の化
合物（ｎ　＝　ｏ　；Ｒ１＝−Ｇ　）　＋（ｌ二、たと
えば式■ｎｄ−８Ｈの３−メルカプトインＭ　−／Ｌ　
Ｍ）と式ｋｌ　−Ｇ　−Ｘ”のハライド化合物（式中Ｈ
ａ／−ｆｄ：Ｃｔ、Ｂｒ４たは王である）、た、Ｌ　＊
　ｔｒＹ　Ｃｆ、−Ｃｆイ、ＣＨ２０Ｉイ寸だばＪ３ｒ
−ＣＨ２ＣＯＯＨとの反応により得ることができる。式
ＩＪのｆヒ合物（ｎ＝＝ｌ　；　Ｊｖ、＝＝Ｓ）は、た
とえば式］■のマンニッヒ塩基（／こと對はグラミン）
および式Ｈ８−Ｇ−Ｘ１のヂオール化合゛吻、だ占えば
Ｈ８−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ−ｉたばＨ８−、−ＣＨ２−Ｃ
０ｏＨからイ’Ｊ’Ｊ　３ｊ：ｉできる。式１（のスル
ホキ７１・およびスフ１ホ／化合１勿（ｇ　＝−ｓｏ−
−１４たは一８Ｏ２−）　Ｕ：チオエーテル化合物（ｕ
ｉＥ＝ｓ）の１１ツ化により得ることができる。

式１１の１級アルコール化合′吻〔ここで、ｚ、’−Ａ
−、、Ｘ　］ｕ　−（ＣＨ２）、−、房−Ｃｍ−ＩＨ３
ｍ、、　−ＣＨ２０Ｈ基である〕、たとえばＩ’ｎｄ、
−ＣＨ２−８−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈは、たとえば相当する
カルボン１′ＩＩ々またはそれらのエステルの還元によ
り１尋ることができる。塩化チオニル、臭化水素、三臭
ｆヒリノまたは類似のハロケ゛ン比合物ｒ　４ＪＬ　Ｉ
ｌｌ！　Ｊ−ると、式１ｎｄ−Ａ−ｕａｚ　　の相当す
るノ・う・ｆ　ｌ−１／たとえば３−　（４−クロル−
２−チアブチル）−インド−ル捷た＆′ｉ：（−（４−
ブロモ−２−デアブチル）−インドールが得られる。対
（ｊ’、１するスルホニルオキ／化合物は相当するスル
ホニルクロリドとの反応により′）′ルコール化合・１
〃ＩＦｒ）ｄ−Ａ−ＯＨから得ることができる。

式Ｔｎｄ−Δ−１のヨウ素化合′吻、たとえば３−（４
−ヨード２−チアブチル）インドールは、／ことえは適
当なｐ−トルエ／スルホン酸エステルにヨウ化カソウム
を作用させることによシ得られる３）式Ｊ　ｎｄ　−ｆ
ｉ、−ＮＨ２のアミン化合物は、たとえばハライド化合
物とカリウムフタルイミドから、Ｊたば（■当するニト
リル化合物の還元により得ることができる。

式ＩＩＩ　ａのピぜリジン誘導体の大部分は既知であり
（西ドイツ国公開行：’ｒ　Ｉｌｌ前・氾７，０６０，
８１６弓公報参照）、たとえば４−ピペリドンと式Ｍ−
Ａｒの有機金種化合物（式中ＭＩ／；ｊ、’Ｌｉ原子ま
たはＭｇＨａＡである）とを反応さぜ１次いでυ１１水
分解して、相当する４−Ａｒ−１−ヒドロキ、・ヒ０−
ξリジンを生成さ１、所宝により、次いで脱水して。

４−Ａｒ−３，４−−デヒド０ビイリジノを生成さぜる
ことにより得ることができる。式１１１の１１１合１ｉ
、Ｈ，・１（ガおよび戸はそれぞれＸである）υｊ、た
とえば；う−Ａｒ−２−ベノテノー１，５−ノオ７／♂
砂エステルをＪ！元１７て、３−ＡＩ−２−＜！／デフ
　−、＋５−ノオールを生成さ−ＩＪ−１所望に１、り
次いで１Ｅ（ＩＣＡ２捷だはＰＢｒ３と反応さ伊ること
に」、すｊｊｉｌｉ浩゛Ｃきる。。

化合物１１と１１二合物１１１との反応６」、−ｊ’ミ
７　（１）−ｊ”ノｔキル化について交歓から既：用の
ようなｊｊ　？Ｊ＋により生起する。反応成分を溶剤の
不在下に、場合により封り？イ内−まだはオートクレー
ブ中で、−緒に融解させることができる３、シかしなが
ら、これら化合物を不活性溶剤の有在−トに反応さ４Ｊ
−ることもできる。適当な溶剤の例にはベンゼン、トル
エン丑たｔ；１キ／レンのような炭化水素、アセトン′
１：たはブタノンのよりなケトン；メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール寸ｆｒ　ｕ　ＩＩ−ブタノール
のようなアル：１−ル、テトラヒドロフラン（１’１−
０１’　）またはジオキサンのようなニーデル；ジメチ
ルホルムアミド（Ｌ）Ｍト”）ｔたけＮ−メチルピロリ
ドンのようなアミド、アセトニトリルのようなニトリル
、および」混合によりこれらの溶剤の相〃の混合物捷た
は水との混合物がある。酸結合剤、たとえばアルカリ金
属丑たはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩１だは重炭
酸塩まだはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、好寸
しくけカリウム、ナトリウノ１、またはカルシウムのそ
の他の弱酸塩の添ｊＪＥＩ、ま／こに↓トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリノ、ピリジン捷ｋｏ、キノリンのよ
うな有機塩基−１：／こはアミン成分Ｊ　ｂｃｉ−Ａ−
Ｎｉｂまたは式１１１ａのピペリジン誘導体の過剰量の
添υ［Ｊが有利でありうる。式１のアミド化合物〔八−
−（ＣＪ（２）ｎ−Ｅ−Ｃ，ｎ−、）１２．、、、−Ｃ
Ｏ−）は、たとえば式Ｉｎ、ｄ　’（ＣＨ２）ｒｌ　Ｅ
−Ｃｎ１−ｙ＋［］ｐ（１；−２（コ０（用の遊離カル
ボン酸および式１１１ε１のテトラヒドロピリジンから
脱水剤、た占えばカルボニルン１Ｓダソール捷たはジノ
クロへギンル力ルホ／イミドの存在下に、前記不活性溶
剤の１種、好ましく←１、ＴＨＦ中で製造できる。反応
時間は使用条件により変わり、数分から１４日の間であ
る。１反応温度は約Ｏ〜１５０°、通常２０〜１３０°
である。

さらにまた、式１の１Ｌ合物Ｑ佳水素原子の代りに、１
個寸だけそれ以上の還ＴＬ、６Ｊ能な基および（または
）１個またはそれ以上の追加のＣ−（：および（−また
け）Ｃ−Ｎ結合を有する先駆体化合物を還元剤で、好甘
しくけ〜８０〜＋２５０″の温度で少なくとも１種の不
活性溶剤のｔｊ二在トーに処理することによシ得るこ占
ができる。

還元可能な基（水素に」−り置換可能な基）としては、
特にカルボニル基中の酸素、水酸基、アリールスルホニ
ルオキン（ｊｔ　トｔｔｔｆ、　ｉ　−１−ルエンスル
ホニルオキ／）、■＼Ｊ−ペンゼノスルポニル、Ｎ−ベ
ンジル捷たハ０−べ／ゾルがある。

前記基ｔ／こは伺加結合の１個だけを含有する化合物、
￥１：／こは前記基または月別結合の２個゛ま／こはそ
れ以にを一緒に含有する化合物を原則的にｉＸ、４冗に
まり弐ｌの化合物に変換できる。この１−１的にクゴＸ
、発生機の水素−または複合金属水素化物が使用できる
が、ウォルフーキソンユナーの方法（Ｃ」−る貸元も使
用できる。

この還元に好適な原料物質ｄ：式ＩＸ 目１（］’−Ｌ　−Ｑ　−Ａ　ｒ’　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｏｘ）に相当する〔式中１旧１′は１
個゛または２２個のアルキル、０−アルキル、Ｓ−アル
キル、ＳＯ−アルキル、ＦＥＯ２−）　／ｌｚギル、０
Ｒ１Ｐ′、Ｃ１，、Ｂｒ、　買３、（１」および（−ま
たは）０−ベンジルにより、寸だＵｌ、メチレン／」ギ
／基により、および（寸だｄ、）’　（”１．’　Ｉｆ
’−ｊで一アリールスルボニルＮ　ｉ　ｆｒ−（ｄ、ヘ
ンシルｊＨＩ＝　！／ＣＪ、り置換されでいてもよい３
−インドリル基であり；１．は−（Ｃ１１２）Ｂ　−Ｅ
−Ｃ，□１１１２ｍ　　鎖であるが、１個ま／こはそれ
以上の一〇Ｈ２−基の代りに−ＣＯ−をイ１することが
でき、または１個寸たけそれ以上の水Ｊ５原子の代りに
、ＯＲ基を有するこ占ができ、Ｑは であって、Ａｎ−は強酸のアニオンであり、そしてＡｒ
’は置換されていないフェニル、寸だはアルキル、０−
アルキル、Ｓ−アルギル、３１０−アルキル、８０２　
７　／ｌｚ　キ／ｌ、、Ｉｌｌ、　ＩＩ’、（’、　ｅ
　、　Ｊｌ　腰ｃ″Ｆ”：＋、ＣＮおよび（捷たは）０
−ヘン・／ルにＪ、す１置４ρ１寸たは２置換されてい
るが才だはメチレンンオキ７基により置換されているフ
ェニルであるが、同時にＩｎｄ’が１面であり、１．が
ムであり、Ｑができない〕。

式頃の化合物中の１．は−（０（、Ｈ，・）（１−１’
：　Ｃ’、１１２ｆ、’、ｃ）−（７１１２−１（Ｃ）
１２）ｒｌ　Ｅ　Ｃ）＋２　ＣＯＣ１１２Ｃｔ１２　　
またＵｌ、−いＩＩ２ルー［１ニーＣＨ２（Ｎｈ　Ｃｏ
　ＣＦ］２−が好ましい。

式■の化合物は、たとえに置１−Ａ１′−１＋２＋：（
＋６−テトラヒドロピリジン’ｔ　７’ｒ　ｉｒ、Ｊ：
　４−へｆ′〜ピリンンと式Ｘ １、ｎｔｌ’−１，−Ｘ’　　　　　　　　　　　　　
　　　　（”）の化合物とを１１とＩｌ＋との反応につ
いて前記した条件下に反応さぜることにより製造できる
（前記各式中１〜１′、ＩＩＩｃＩ’、■、およびχ′
は前記した意味を有する）。

還元剤古して発生機の水素を使用する場合に、これは、
たとえば金属を弱酸まだは塩基で処理することにより生
成できる。従って、たとえばＩＦ鉛とアルカリ金属水酸
化物溶液との、または鉄と酢酸との混合物を使用できる
。

ナトリウムまたはその他のアルカリ金属をエタノール、
イソプロパツール、ブタノール、アミル寸たはイソアミ
ルアルコールのようなアルコールま／ζはフェノール中
で使用するのも適当である。アルカリ水浴液中でアルミ
ニウム／ニッケル合金を、場合によりエタノールを添加
して使用することもできる。発生機の水素の生成には、
水性アルコール溶液まだは水溶液中のナトリウムアマル
ガムまたはアルミニウムアマルガムも適当である。この
反応はまた不均質相で実施でき、水性相およびベンゼン
寸だはｌ・ルエン相の使用が好適である。

さらにまた、殉元部としてＬｉＡｇ１１４、Ｎａ［（ｌ
Ｉ４、ジイソブチルアルミニウム水素化物またはＮａＡ
ｌ１　（ＱＣ）１２　Ｃ月ｚＯｃ：Ｈ３）２）＋２のよ
うな複合金属水素化物およびジボランを、所望によりｌ
’（ｌｉ　、、’、八ｅ（’（！・４寸だはＩＪ　ｊ　
Ｂ　ｒのような触媒を添加して、特にイｊ利に使用でき
る。この目的に特に好適な溶剤ｔ」、ジエチルエーテル
、・／−１１−ブチルエーテル、′Ｉ″ＩＩ　＋１’、
ジオキサン、ジグライム寸だは１，２−ゾメトキンエタ
ンのようなエーテル、お」こびベノセンのような炭化水
素である。ＮａＥｆ−１４を用いる還元には、メタノー
ルまたはエタノールのようなアルコール、丑だ水および
水性アルコールが溶剤として主として適している。これ
らの方法に」＝る還元は一８０〜＋＋５０°、特に約（
）〜約１ｎ（１”の温Ｉｌｌで行なうと好寸しい。

アミド化合物〔たとえば、１１が−（Ｃ１１２）、１−
１！ニーＣ１ｎ−，１ｒｈｌｌｌ−２Ｃｏ−基である式
ＩＸの化合物〕中の−（〇−基はＴ）（Ｆ中でＬｊ／Ｊ
）１４により約Ｏ〜６６°ｌ／）温度で還元して、Ｃ１
１２基を生成させると、特に有利である。この処理中に
、インドール環の１−位置に位置するアリールスルホニ
ル保護基を同時に還元的に脱離させることができる。

式■のピリジニウム塩〔式中Ｑは−ＮのＡｎＯであり、
そしてＡｎＯは好捷しくはＣ１またばＢ「である〕を、
たとえばＩ＝１８１３Ｆ（４をイ史用し、水、メタノー
ルまだはエタノール中で、まだはこれらの溶剤の混合物
中で、所望によりＮａＣ用のような塩基を添加して、約
Ｏ〜８０°の温度で還′元して、弐Ｉの化合物を生成さ
せることができる。

）ｊ−ベンジル基は液状アンモニア中のナトリウノ、を
使用して還元的に脱離さぜることかできる。

さらに寸だ、ウオルフーキツ７ユナーの方法により、た
とえば無水エタノール中の無水ヒドラノンで力Ｉ団己ト
ーに約１５０〜２５０°の温度で処理することにより、
１個またはそれ以−トのカルボニル基をＣ＋４．基に樅
元ノーることもできる。触媒として、ナトリウムアルコ
レートを使用するとイ〕利である。還元はまた・・ング
ーミ／ロンの方法により、反応をジエチレングリコール
まだはトリエチレングリコールのような水と混和性の高
沸点溶剤中でヒドラジンヒドレ−１・を用いて、水酸化
すトリウムのようなアルカリの台在ト°に実施すること
により、変更することもできる。

一般に、反応混合物は約３〜４時間沸とうさぜる。水を
次いで留去］７、生成し／こヒドラゾンを約２００°才
での温度で分解する。ウオルフーギノ／ユナー遍元もま
た、７メチルスルホギ／ド中でヒドラジンを使用して゛
宰淫請で実が１１できる。

１個−またはそれ以上の水素原子の代りに、１個寸たけ
それ以上の加溶媒分解に」、り脱離できる基を含有する
μ外は式１に相当する化合物（・よ加溶媒分解、特に加
水分解し７て、式１の１し合′１勺１を生成できる。こ
の加溶媒分解の７Ｊｌｌ　Ｆｌ物買１４２、たとえば式
１１１ａの化合物を式Ｉ＋　（７’＝　Ｘ　）に相当す
るが、１個またけそれ以」−の水素原子、の代りに、１
個才だはそれ以−トの加溶媒分解により脱離できる基を
含有する化合物と反応させることによりイ［）ることか
できる。従って、］−アンルインドール誘導体（Ｉｎｄ
基の１位置にアフル基、ｆｊｆ−ｉシｌ：ｊ、アルカノ
イル基またはメタン−、ベンゼン−１：／こはｐ　−ト
ルエン−スルホニルのような各場合に１１個までの炭素
原子を含有するアルキルスルボニル１だはアリールスル
ホニル基を含有するり、外は式１に相当する）を、たと
えば酸中で、好寸しくは中性またはアルカリ性媒質中で
、Ｏ〜２００’″の温度で加水分解して、インドール環
の１位置か非置換の相当するインドール誘導体を生成さ
ぜることかできる。

塩基性触媒としては、ナトリウム、カリウノ・まだはカ
ル／ラム水酸化物、ナトリウムまたはカリウム炭酸塩ま
たはアンモニアを使用すると好寸しい。選択すると好寸
しい溶剤は水、メタノールまだはエタノールのような低
級アルコール、Ｔ＋什゛またはジオキサンのようなエー
テル、テトラメチレンスルホンのようなスルホンまＡ１
に１それらの混合物、特に水を含有する混合物である。

加水分解は水だけで、特に沸点で処理しても生起させる
ことができる。

さらにまた、式■のインドール誘導（＊は式ＶおよびＶ
ｌのチオール化合物（寸たはそれらの塩）と式ＩＶおよ
び■１の化合物とをぞ７１．ぞれ反応さぜることにより
得ることができ 式ＩＶ〜■の原料物質の−ｉ３に１、Ｌ′・、知である
。未知であるこれらの原ｔ１物）質は既知化合物と同様
にして容易に製造できる。従って、式１ｖのマンニッヒ
塩基は、式１ｎｃｌ−１（のインＩ・−ル化合物、ポル
ムアルデヒドおよび式ｒ＋　Ｎ（、＋（へのアミンから
得ることができ、そして弐Ｖのチオール化合物は式１１
１ａの４−Ａ「−テトラヒドロピリジン弐ＨＳ　　Ｇ　
　Ｘ］のチオール誘導Ｉ＊（［ＩＳ基の中間保護も可能
である）から得ることができる。同１テロの方法で、式
■１のテトラヒドロピリジン化合物は式＋１１ａの化合
物および式Ｘ　　Ｏ’　　Ｘｌの化合物から（たとえば
、クロルアセチルクロリドおよび１−クロル−２−ヨー
ドエタン）からイ（ｊられ−２・０詳細には、ＩＶと■
との反応および■１と■１との反応は不活性溶剤の存在
または不在下に、約−２０〜２５０°、好ましくは６０
〜１５０°の温度で生起する。

適当な溶剤の例にはベンゼン、・トルエン、す−ンレン
またはメンテレンのような炭化水素；ト１ノエチルアミ
ン、ピリジン′１１．りはピコリンのような３級塩基；
メタノール、エタノールまたは）゛クノールのようなア
ルコール；エチレングリコール、ジエチレングリコール
または２−メトキシエタノールのようなグリコールおよ
びグ１ノコールエーデル；アセトンのようなケ（・ン；
　’］’）ＩＦまたはジオキサ／のようなエーテル；　
Ｉ’）ＭＦのよつ６，アミド；寸りはジメチルスル うなスルホギ／１・がある。これらの溶剤の混合物も才
だ適当である。式Ｖおよび■のヂＪ−　−　、１１。

化合物は初めに相当するメルカプチドに変換するのが好
適で、好壕しくけナトリウム、力１ｊウノ、、ナＩ・リ
ウム寸だはカリウムエチレート、あるいはすトリウムま
たはカリウム水素化物との反応により相当するナトリウ
ムまだはカリウムメルカプチドに変換する。

さらにまた、式■の化合物は式■の化合物からＨｚを除
去して、二重結合を生成させることにより得ることもで
きる。Ｚ　（１）　’７Ｊｆｆｉ義（Ｃ従い、この方法
は、たとえば・・ロゲン化水素、水（脱水）、カルボン
酸またはその他の１萱、アンモニア捷たはＨＣＨの除去
を包含できる。式ＩＴｌｌの原ｔ１物質１ｒ［、たとえ
ば式ＩＩの化合物（χ１−Ｘ）と式ＸＩ（式中Ｚおよび
Ａｒは前記の歓味を有する）の化合物との反応により得
ることができる。

基Ｚの１つがＨａｄである場合に、この置換基は塩基性
反応条件下に容易に除去できる。塩基としては次の塩基
を使用できる。アルツノＩＪ金属水酸化物、アルカリ金
属炭酸］３に，、アルコレ−１・（たとえばカリウム第
３ブチレート）、アミン（たとえばジメチルアニリン、
ピリジ／、コリジンまたはキノリン）；溶剤とし７てに
Ｊ、、たとえばベンゼン、トルエン、７クロヘキサン、
メタノール、ノ刊：Ｎ−リ“ン、Ｊ□１ｌｉｉまたは第
３ブタノールを使用する。塩基として使用するアミ−・
の過剰量を溶剤として使用することもできる。基７゜０
１つがｏｎ基である場合には、水分離剤として酢酸、Ｊ
’Ａ２１酸゛ま／こはこれら２錘の酸の混合物のような
酸を使用すると好寸しい。溶剤（たとえば水ｔたｄ、エ
タノール）の添加は有利でありうる。

ア／ル、アルキルスルボニルおよびアルキルスルボニル
オギ／ｌたはアミン基の除去は同様の条件ドに実施でき
る。スルポン酸基、たとえばメンレートまた（ｒＪ：　
Ｉ−／レートの除去は団計゛捷／こはジメチルスルホキ
ント中でアルカリ金属炭酸ｔ’ｌｉＡ、だ七えば１．ｊ
２ｃＯ３と、寸たは酢酸カリウムと？ＪＩｊとうさぜる
ことにより温和な条件下に生起４−る１、アンモニアは
相当するアミン化合物（特１′こ４−アミン誘導雌）の
塩を加熱するだけで脱虞１１させることができる。同様
の方法で、ＨＣＮは式１１１］の１ヒ合物（／１の１つ
の基がＣＮである）から加、鳩に」：り脱離さぜること
かできる。式１’ｌｌｌの化合物からのＨ２の除去は一
般に約０〜約２５ｏ°、好ましくは５０〜２００°の温
度で生起する。

さらにまた、場合により、式］の化合物中のＣＯ基は、
たとえばジボランにより、’１７’ｊ　ｋｉ　１．ｔ、
’Ｍ！１１４のような複合金属水素１ヒ物により、’ｉ
’ｌｌｈ’のようなエーテル中て、前記方法の１つ（こ
より（・１１０、）１（に還元できる。

さらに寸た、式ｒのチオエーテ／Ｌ　ｆＪ１合物中のチ
オエーテル基はＳｏ基まだはニー：ｎ２基シ（二酸化で
き、または式■のスルホギ／１・化合物中の３：０基６
趨Ｊ（ｌＸ：基に【ｊ（？化できる。酸化を受けるチオ
エーテル甘／こはスルホキノド基は基Δ中に、および（
１／こは）基１面および（寸たは）基Ａｔ中の置換基と
して存在できる。スルホギ／１・を１Ｈようとする場合
には、ｊ浚（Ｌｌを、たとえば過酸化水素、１１１−ク
ロル過安息香酸のよりな過酸、り「１）、酸ノようなＣ
ｒ　（ｖｌ）化合物、ＫＭ、、０４．１−りｃ＋　Ａへ
７７トリア７’　−）し、（ＮｕａルＣｅ（ＮＯ＋Ｌ）
ａ　ノ、にうな（’ｔ−ｔ）＼′）化合４’＆　、ｏ　
　’ｉ　ｆｃはＩ）〜ニトロフェニル、ンアゾニウムク
ロリトのような負邑置換され／社カ古族ジアゾニウム塩
を使用（５て、ま／こ−、電気分解的に、比較的温和な
条件ＦＫぞして比較的低幅（約−８０〜＋１０（）“°
）で行なう。他方、スルホンを７ＥＩようとする場合に
は（チオエーテルまだはスルホキノドから）、同じ酸化
剤をさらに強い条件下におよび（才たは）過剰に使用し
て、一般に高温で使用する。これらの反応ｄ：慣用の不
活性溶剤の存在寸たは不在下に実施できる。適当な不活
性溶剤の例には水、鉱酸水溶液、アルカリ金属水酸［ヒ
物水溶液、メタノール寸たｄ、エタノールのような低級
アルコール、酢酸エチルのようなエステル、アセトンの
ようなケトン、酢酸のような低級カルホン酸、アセト二
トリルノヨウナ二トリル、ベンセンのような炭（ヒ水侶
オヨヒクロロポルムまだはＣＣｌ４のような塩素化炭化
水素がある。

好適な酸１ヒ剤ａ、３０　％水性過酸ｆヒ水素である。

−２０〜１００℃の温度で酢酸、アセト〕、メタノール
、エタノールまたは水酸化ナトリウム水溶液のような溶
剤中で計算量を使用すると、スル月キ／ｌ・が得られ、
他方さらに高い温度で過剰量を酢酸まだは酢酸と無水酢
酸との混合物中で使用すると、スルホンが１４Ｉられる
３３基Ｉｎｄおよび（−！たは）Ａ＋が１個ま／（は２
個の０−アルキルにより置換さ、／１でいる式１のエー
テル化合物Ｑま文献から既知の方法にＪ、す０解させる
ことができ、相当するヒト「コキ／ル誘導体が生成され
る。たとえば、ニーデル化合物６］１、ＨＢ　ｒ−寸た
は１１１の水溶液１／こは１］１１酸溶液−Ｃ処理−，
１−るか、ΔｌＣ１：ｖ　４たにＬポラントす／・ライ
トのよつなルイス酸と加熱するか、またはピリジン寸だ
はアニリンヒトロノ・ライト゛と、ｆｊｆ−ｔしく　１
．Ｊ、ピリジン塩酸塩と約１５０〜２５０°の温度て溶
融Ｊ−ることにより分解できる。

得られた式Ｉの塩基は酸を使用し７て相当する酸ｆ＝ｊ
加塩に変換できる。この反応にｄ、生理学的に許容でき
る塩を提供する酸が適当である１、従って、無機酸、／
ことえは硫酸、・・［１ケ／化水素酸（たとえば塩酸ま
たは臭化水４〈酸）、リー・酸（たとえば正リン酸）、
硝酸、スルファミノ酸、および寸だ有機酸、特に脂肪族
、脂環族、力香族脂肪族、芳香族オだは複素環式のｌ晶
基性１だハ多塩基性カルホン酸、スルホン酸才だは硫酸
、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ビ・・リン酸、
ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマ
ール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香
酸、ザリチル酸、２−フェニルゾロピオン酸、クエン酸
、クルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコ
チン１唆、１４７寸たけエタンスルホン酸、エタンジス
ルホ／酸、２−ヒドロキンエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ　−トルエンスルホン酸、ナツタレノモ
ノスルホン酸およびナフタレンジスルホン酸およびラウ
リル硫酸を使用できる。

所望により、それらの塩から強塩基、ノことえば水酸化
すトリウ六またはカリウム、寸たは炭酸力トリウノ、寸
たけカリウムで処理することにより式１の遊離塩基を遊
離さぜることかできる。

本発明はまた式１の化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩を特に非化学的手段による医薬製剤の製雀に
使用することに関する。このためにｄｌ、これらの化合
物を少なくとも１種のベヒクル寸たは助剤とともに、場
合により１種寸だけそれ以上のその池の活性化合′吻と
組合せて、適当な投薬形に変えることができる。

本発明ｆｄまた、式１の１ヒ合物す−よ０・（捷ブこに
［）その生理学的に許容できる１番の１種の少なくとも
１つを含有する製剤、特に医薬製剤Ｇ（関Ｊ−る。

これらの製剤はヒトまたＵ：動物の医療に医薬として使
用できる。適当なベヒクルは経腸（たとえば経口）、非
経腸寸だは局所投与に適し、そ［７て本発明の新規１１
合物と反応し７ない１１磯または無機物質、たとえば水
、植物油、ヘン７）１／アルコール、ポリエチレンクリ
コール、ゼラチン、炭水化物（たとえば乳糖捷だはデン
プン）、ステアリン酸マグネンウム、コハクおよＯ・ワ
セリンである。特に、錠剤、被覆錠剤、カゾセＡ−削、
７０ツブ、液剤、ドロップ１ノ、Ｔは座薬シ；Ｌ経腸Ｉ
ジ与、に適当であり、／１＃液、好甘しくは油１１：ま
たｒ」、水性ＷＪ−液、懸濁液、エマルションまだはイ
ノプラントは非経口投与に使用され、そして軟打、クリ
ームまたは粉末は局所投与に使用される１、本発明によ
る新規１１合物を凍結乾燥さぜ、イ））らＩＬだ凍結乾
燥物を、たとえば注射用製剤の製造に使用できる。

１ｔｆＪ　Ｉｔ：製剤ｄ、殺菌でき、および（または）
潤滑剤、保＋７、剤、安定剤および（丑だ目、）湿潤剤
、乳化剤、浸透ｒ＋＝を変えるだめの塩、緩衝物質、染
料、風味剤および（または）芳香物質のような助剤を含
有できる。これらの製剤はまだ、所望により、１種寸た
はそれ以−トのその池の活性化合物、／ことえば１種ま
だはそれ以上のビタミンを含イ１てきる。

本発明はまた弐■の化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩をヒトまだは動物の身体の治療処置に、およ
び病気、特にパーキンソン症候群、神経弛緩療法と組合
せだ錯体外路障害、うつ病、および（または）精神病の
、および高血圧の処置（たとえばα−メチルドーパによ
る）の副作用の防除に使用することに関する。これらの
出合物は寸だ、内分泌系および婦人利に、たとえば末端
肥大症、性機能不全症、続発性無月経症、月経前症候群
、望ましくない産しよ〈期乳汁分泌に対し、および・一
般に黄体刺戟ホルモン抑制剤として、さらに寸だ脳障害
（たとえば片頭痛）の治療に、および特に成る稗の・く
ノカクアルカロイドと類似しノこ老人医療において使用
できろ。

これらの目的には、一般に、本発明による物質を既知の
、市場で入手できろ製剤（たとえばブロモクリプチンお
よびジヒドロエルゴコルコン）と同様に、好捷しくに１
投り、学位当り約０．２〜５００　ｎｒｇ、特に０．２
〜５０１１１’ｊの投与量−Ｃ投与量ろ。

１日薬用量は体重１　ｋｇ当り約（１，０（月〜１０？
〕１７か好適である。これに対して、低投与…（１投与
中位当り約０．２〜１　ｍｇｉ体重１．　Ｊ（ｑ　尚り
約０．（＋（１１〜０．０（１５ｍｇ　）は片頭痛用薬
剤として使用すると！ｈ−に女了適である。その他の１
易合→こυ」１投Ｉｊ、中伎、当り１０〜５０　ｍｇの
投与量がＩｊＴ適である。しかしなから、各特定の患者
に対する特定の投与＠しＹ広範な各種因子、たとえば使
／’（ｌする特定の化合物の効果、年令、体重、一般的
健康状態、性別、食餌、投与の時機および方式、排ｌ…
速度、および組合せて使用する医薬、さらに寸だ治療す
る特定の不調の重篤塵により変わる。経口投与が好適で
ある。

以下の例において、「慣用の仕上げ」の用語は次の意味
を有する。

必要に応じて、水を加え、混合物をトルエン、クロロホ
ルム捷だけジクロルメタンのような有機溶剤で抽出し、
相を分離させ、有機相を硫酸ナトリンム上で乾燥させ、
濾過し、蒸発させ、次いで生成物をクロマトグラフィお
よび（捷たは）結晶化により精製する。温度は摂氏塵で
示す。Ｒｆ値はシリカゲルを使用する薄層クロマトグラ
フィにより得られる。

（９１，１１ アセｌ−＝　１−リ／ＬｌＯｍｌ中の３−（４−クロル
−２チアブチル）インドール２．２６ｆ（まだはグラミ
／と２−メルカプト−エタノールとを反応させて、３　
（４−ヒドロキシ−２−チアブチル）インドールを生成
させ、次いで５Ｏｃｔ２まだはＰＢｒ３と反応させるこ
とにより得ることができる３−（４−ブロモ−２−チア
ブチル）インドール２．７ｏ１および４−フェニル−１
、２、３，６−テトラヒドロピリジン１．６７のｍ液を
２０°て１２時間攪拌し、慣用の仕上げを行ない、３１
：４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロ
ビリジル）−２−チアブチルコインドール（＋−ＰＪ）
を得る；融点１０９°０ 同様にして、たとえば次の化合物が１１］当するクロロ
−またはプロモーチアアルキル−インドールから得られ
る。

３−（３−１’ロル−１−チアプロピル）インドール（
３−（２−クロルエヂルチオ）インドール〕 ３−（４−クロル−１−チアブチル）イ、／ドール ３−（３−クロル−２−メチル−１−チアプロピル）イ
ンドール ３−（４−クロル−３−メチル−２−チアブチル）イン
ドール ３−（５−クロル−１−チア硬ンチノ１／）イン゛ド　
−　ル ３−　（５−−クロル−２−チア被ンチル）インド　−
　ル ：Ｊ、（６−クロル−２−チアｌスキシル）インド　−
　ル ：３−　（４−クロル−２−チアブチル）−２＝メチル
インドール ３−　（４−クロル−２−チアブチル）−５−メトキシ
インドール ：３−　（／Ｉ−クロル−２−チアブチル）−６−メト
キシインドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）−４−ヒドロキシ
インドール ３−（／Ｉ−クロル−２−チアブチル）−５−ヒドロキ
ンインドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）−〇−ヒドロキシ
インドール ３−　（４−クロル−２−チアブチル）−５−フルオロ
インドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）　−５−クロルイ
ンドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）−７−ブロモイン
ドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）−５−シアンイン
ドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）−５，６−メチレ
ンジオキシインドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）−５＋（ｉ−ジメ
チルインドール ３−（４−クロル−２−チアブチル’）−５，６−ジメ
ｉ・キシインドール ３−（４−クロル−２−チアブチル）　　５．６−ジク
ロルインドール。

まだは相当するスルホキシド８およびスルホ／と相当す
る４−アリール−，１，２，３，６−チトラヒドロビリ
ジノから次の化合９１Ｊがイ）ｆられる：３−　［３−
（４−フェニル−１，２，：う、６−チトラヒドロヒ０
リジル）−１−チアゾロビル〕インドール、塩酸塩、融
点１８３〜１８４°、３−４４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジル）−１−チアブチル
コインドール、塩酸塩、融点１９１〜１９３°、３−〔
２−メチル−３−（４−フェニル−１゜２．３．６−テ
トラヒドロピリジル）　−１−チアプロピルコインドー
ル、塩酸塩、２０５°以上で分解、３−〔３−メチル−
４−（４−フェニル−１゜２．３．６−テトラヒドロピ
リジル）−２−チアブチルコインドール、融点１２９〜
１３１°、３−　［５−（、Ｉ−フェニル−１，２，３
，ｆ’ｉ−テトラヒドロピリジル）−１−チアイン千ル
〕インドール、融点１０５〜１０７°、 ３−　（５−（４−フェニル−１，２，３，’６−チト
ラヒドロビリジル）−２−チアにンチル〕インＩゝ−ル
、融点１；３２〜ｌ：（４°、３−（６−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チ
アヘキシルコインドール、 ３−（／Ｉ　　（４−フェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−２−メチルイ
ンドール、 ３−　（４−（４−フェニル−１，２，３，６−デトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル］　−５−メトキシ
インドール、塩酸塩、融点１８２゛、３−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−
２−チアブチル〕−６−メドキシインドール、 ３−　（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル］−７１−ヒドロキ
シインドール、 ３−Ｃ４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル］−５−ヒドロキシイ
ンドール、 ３−［４−１４−フェニル−１，、２、３、６’−テト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−（ｉ−ヒドロ
キシインドール、 ３−　（４−（’４−フェニルー１．２，３．６−テト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチル）−５−フルオロ
インドール、 ３−Ｃ４−＜４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル］−５−クロルインド
ール、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル：）−７−ブロモイン
ドール、 ：う−［４，−（４−フェニル−１，２，：（，６−テ
トラヒドロピリジル）−２−チアブチル］−５−シアン
インドール、 ；う−［４−（４〜フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル］　−５，６＝メチ
レンジオキシインドール、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）　−２−チアブチル］　−５，６−シメ
チルインドール、 ３−（４−（／Ｉ−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル］−５．６−シメト
キシインドール、融点１２３〜１２４°、３−（４−（
／Ｉ−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチル］−５，６−ジクロルインドール
、 ３−（４−（４−０−）　　　リ　ル　−　　１．２．
３．（ｉ　　−−テトラヒドロピリジル）−２−チアブ
チル〕インＶ−ル、塩酸塩、融点１７６〜１７８°、３
−［４−（４−ｍ−）リルー１．２，３．６−チトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕インドール、塩酸塩
、融点１８９〜１９１°、３−１：４−（４−ｐｉ　　
　リ　ル　−　　１．２，３．６　−−　テトラヒドロ
ピリジル）−２−チアフ゛チル〕インドール、 ３−［４−（４−０−メトキシフェニル−１゜２．３．
６−テトラヒドロピリジル）−２−チアフ゛チル〕イン
ドール、 ３−（４−（４−ｍ−メトキシフェニル−１゜２．３．
６　　ｆトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕イン
ド′−ル、 ３−（４−（４−ｐ−メトキシフェニル−２　、　３　
、　６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコイ
ンドール、塩酸塩、融点１９８°、３−［４−’（４−
０−ヒドロキシフェニル−１、２，３．６　−　テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチルコインドール、 ３−〔４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕イノ
ドール、 ３−　Ｃ４−（４−Ｐ−−ヒドロキシフェニル−１，２
，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコ
インドール、 ３−〔４−（４−０−フルオロフェニル−１゜２．３．
６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブチルコインド
ール、 ３−（４−（４−ｍ−フルオロフェニル−１゜２．３．
６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコインド
ール、 ３−［４−（４−ｐ−フルオロフェニル−１゜２　、３
　、６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコイ
ンドール、塩酸塩、融点２０９°、３−　［４−（４−
ｏ−りｏ　ルフｘ　＝　ルー１．２゜３．６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルコインドール、 ３−　［４−（４−ｍ−クロルフェニル−１，２゜３．
６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコインド
ール、 ３’−（４−（４−ｐ−クロルフェニル−１，２゜３．
６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコインド
ール、 ３−（４−（４−ｐ−ブロモフェニル−１，２゜３．６
−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコインドー
ル、 ３−　［：　４−　（４−ｍ　−トリフルオロメチルフ
ｘ　＝　／ｌ／　−１，２，３，６−ｆトラヒドロ上０
リジル）−２−チアブチルコインドール、塩自冴塩、融
点１６６〜１６γ、 ３−〔４−（４−１−シアノフェニル−，１，２゜３．
６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコインド
ール ３−［４−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）　−１，２，３，６−テトラヒドロｅｏ　ＩＪ　シル
）＝２−チアブチルコインドール、 ３−［４−（４−（４−クロル−３−トリフルオロメチ
ルフェニル）　−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチルコインドール、塩酸塩、融点２１
０〜２１１°、 ３−（１−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルコインドールＳ−オキ
シド、融点１４１１〜１４６°、３−Ｃ４−（４−フェ
ニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−
チアブチル〕インドールｓ、ｓ−ジオキシド。

例　　２ ３−（４−ｐ　）ルエンスルホニルオキシー２−チアブ
チル）イン′ドール４．．６１ｆおよび４−フェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロビリジン３．１８りの混
合物を１３０°に加熱する。発熱反応が完了し、混合物
を冷却させた後に、慣用の仕上けを行ない、「Ｐ」が得
られる。融点１０９“。

同様にして、Ａ１−１当するトシレートから次の化合物
が得られる。。

３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル’：ｌ　−５−ブチル
インドール、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル］　−５−エトキシイ
ンドール、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，：う、６−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル］　−５−ブトキシ
インドール、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルヨー５−メチルチオイ
ンドール、 ３−４４−（４−フェニル−，１、２、：３　、６−テ
トラヒドロピリジル）−２−チアブチル）−５−ブチル
チオインドール、 ３−１：４−（４−フェニル−１，，２，３，６−テト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチル］−５−メチルス
ルフィニルインドール、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，（ｉ−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル）−５−メチルスル
ホニルインドール。

例　　３ ｎ−ブタノール２５　ｍｅ中の３−　（４−ヨードー２
　チアブチル）インドール３．１７９．４−フェニル　
Ｉ　、　２　、　：３　、６−チトラヒドロビリジン１
．．５９ｆおよび無水炭酸カリウム１．５ｆを攪拌しな
がら２時ＩＨＪ沸とうさぜ、冷却し、次いで慣用の仕上
げを行ない「−Ｐ」が得られる。融点１０９°。

同様にして、相当する４−Ａｒ−１，２，３，６−チト
ラヒドロビ゛リジノを用いて、次の化合物が得られろ。

３−　Ｃ４（４−ｐ−ブトキシフェニル−１゜２　、３
　、６−デトラヒドロヒ０リジル）−２−チアブチル〕
イツトゝ−ル、 ：３−　Ｃ４−（４−ｐ−メチルチオフェニル−ｔ　、
　２　、３．６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブ
チルコインドール、 ；う−〔４−（４−ｐ−ブチルチオフェニル−１，２，
：う、６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコ
インドール、 ３　　Ｃ４−（４−ｐ−メチルスルフィニルフェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブ
チルコインドール、 ３−（４−（４−１）−メチルスルホニルノエニル−１
，２，３，６−チトラヒドロビリジル）　２−チアブチ
ルコインドール。

例　　４ ＴＨＦ　１００　？ｎｅ中の４−　（ニー３−インドリ
ル）−３−チア酪酸（ダラミンおよびチオグリコール酸
から得ることができる）２２．１ｇの溶液にツノルボニ
ルジイミダゾール１６，２りを加え、混合物を２（１”
で１時間攪拌し、次いでＴＨＦ　５０　ｍ１３中の４　
フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロビリジン１５
．９７の溶液を加える。混合物を２σで１６時間Ｊｆｆ
、拌し、慣用の仕上げを行ない、３−［４−１キノ　・
１−（４−フェニル−１，２、：３　、６　　ブトう゛
こド［１ピリジル）−２−チアブチルコインドールが（
４Ｊ　［’つれる。融点１２２・−１２５°。

同様にして、たとえば次の化合１１を１が相当するカル
ボ゛ン酸から得られる。

３−　（３−インドリル）　：３　チアプロピオン酸（
３−インドリルチオ酢岐）、 ４−（３−インドリル）−３−チア酪酸、３−（３−イ
ンドリル）−２−メチル−３３−チアプロピオン酸、 ４−（３−−インドリル）−４−チア自へ酸、４−（３
−インドリル）−２−メチル−；３−チア酪酸、 ５−（３−インドリル）−４−チア吉草酸、５−（３−
インドリル）−５−チア吉草酸、６−（３−−イノドリ
ル）−５−チアカプロン酸、 ４　（２−メチルイノドリル）３−チア酪酸、 ４　（５−７トキシインドリル）−３−チア酪酸、 ４−（６−メドキシインドリル）−３−チア酪酸１ 、Ｉ−（４−−ヒドロキシインドリル）−３−チア陥ｒ
菅、 ４−（５−ヒドロキシインドリル）−：３−チア酪酸、 ４−　（（ｉ−ヒドロキシインドリル）　：３−チア酪
酸、 ４−（５−フルオロインドリル）−３チア酪酸、 ４−（５−クロルインドリル）−’Ａ−チア酪酸、 ４−（７−ズロモインドリル）−３チア酪酸、 ４−（５−／アノインドリル）−：３−チア酪酸、 ４−（５，６−−メチレンジオキシインドリル）−３−
チア酪酸、 ４−（５，６−、、；メチルインドリル）　３−チア酪
酸、う ４、−（５，６−シメトキシイノドリル）　　３−チア
酪酸、 ４−　（５，６−ジクロルインドリル）　；３　チア酪
酸。

まだは、相当するスルホキ７１−゛およびスルポンと相
当する４−アリール−Ｊ　、２，３，６　　デＩ−ラヒ
ドロビリジンから、次の化合物がｉＩら−ＩＬろ。

３−〔３−オキソ−３−（４−フェニル−１゜２，３．
６−チトラヒドロピリジル）−１−チアプロピルコイン
ドール、Ｒｆ　Ｏ，５（Ａｔ酸エチル）、３−　（４−
刊キソ　４−（４−フェニル−１゜２　、３　、６　　
テトラヒドロピリジル）−］−チアズチル〕インドール
、ＲｆＯ，５（ｔ’Ｊｔｔ酸エチル）、；う　〔２−メ
チル−３−オキソ−３−（１−フェニル−１，２，３，
６−チトラヒ１８０ピリジル）−１−チアツ゛ロピル〕
インドール、Ｒｆｏ、５（Ｐ作ｒ！四エヂル）、 ３　〔；３　メチル−４−オキソ−４−（４−フェニル
−Ｌ２１３１６−テトラヒドロピリジル）−１−チアブ
チルコインドール、Ｒｆ　Ｏ，７５（ｃＨ２ｃ、４２／
ｃｎ３ｏＨ９：　］　）、３−〔５−オキソ−５−（４
−フェニル−Ｊ。

２．３．６−−テトラヒドロピリジル）−１−チアベ／
チル〕インド“−ル、ＲｆＱ、６（酢酸エチル）、３−
〔５−オキソ〜５−（４−フェニル−１゜２．３．６−
テトラヒドロピリジル）−２−チアペンチル〕インドー
ル、融点１３３〜１３４°、３−〔６−オキソ−６−（
４−フェニル−１゜２．３．６−テトラヒドロピリジル
）−２−チアヘキシル〕イツト８−ル、 ３−〔４−オキソ−４−（４フェニル　！。

２．３．６−チトラヒドロピリジル〕−２−チアブチル
〕−２−メチルインドール、 ３−［４−−オキソ−４−（４−フェニル−１゜２．３
．６〜テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５
−メトキフインドール、１（ｆＯ，７８（ＣＨｚＣＬ２
／メタノール／　＋Ｖｉｉ″酸エチル７二２１）、３−
（４−オキソ−４−（／Ｉ−フェニル　１゜２．３．６
−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−６＝メ
トキシイン１ゝ−ル、 ４−〔４−オキソ−４−（４−フェニル　１゜２．３．
６−チトラヒドロビリジル）−２デアブチル〕−４−ヒ
ドロギシインドール、 ３−〔４−オキソ−／１．−　（４フェニル−１゜２．
３’、６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕
−５−ヒドロキシインド８−ル、３−〔４−オキソ−４
−（４−フェニル−１゜２　、３．６−テトラヒドロピ
リジル）−２−チアブチル］−６〜ヒドロキンインドー
ル、 ３−〔４−オキソ−４−（４−フェニル−１゜２．３．
６−−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５
−フルオロイア１・ゝ−ル、３−〔４−オキソ−４−（
４−フェニル−１゜２　、３　、６−チトラヒドロピリ
ジル）−２−チアブチル〕−５−クロルインドール、 ３−〔４−オキソ−４−（４−フェニル−１゜２　、　
：３　、６　　テトラヒドロピリジル）−２−チアブチ
ル］−７−ブロモインドール、 ３−〔４−オキソ−４−（４−フェニル−１゜２、：３
．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５
シアノインドール、 ：う　〔４−オキソ８縮げ４−フェニル−１，２，３，
６テトラヒドロビリジル ５、６　　メチレンジオキシインドール、；３　〔４−
オキノー４−（　４−７エニルー１。

２　、　３　、　６−デトラヒドロビ゛リジル〕−２−
チアブチル〕−　５．６−シメチルインドール、３−〔
４−オキソ−４−（４−フェニル　１。

２、３．６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル
）−５．６−シメトキシインドール、融点１６７〜１６
９°、 ３−〔４−オキソ−４−（　４　　フェニル　Ｊ。

２、３．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル
］−５．６−ジクロルインドール、３−４：４−−オキ
ソ−１１　（４−０−トリル１、２，３．６−テトラヒ
ドロピリジル）−２　チアブチルコインドール、融点１
１８〜１２σ、３−〔４−オキソ−４　−　（　４−Ｉ
ＴＩ−１−リル−１、２，３．６−チトラヒドロビリジ
ル）−２−チアブチルコインドール、融点９８〜１旧゛
、３−〔４−オキソ−４　−　（　／Ｉ　−　１１　−
　１−リル１　、２，３．６−チトラヒドロビ゛リジル
）−２−チアブチルコインドール、 ３−〔４−オキソ−ｍ−（’４ー０ーメトキ／フェニル
ー１．２，３．６−チトラビドロビリジル）＝２−チア
ブチルコインドール、 ３−〔４−オキソ−４．−（　４　−　ｍ−メトキンフ
ェニル　１，２，３．６−テトラヒドロピリジル）２−
チアブチルコインドール、 ３　〔４−オキソ−４−（４−Ｉ）−メトキシフェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチルコインドール、融点１１５〜１１７°、３−〔４
オキソ−４−（４−０−ヒドロキシフェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコイ
ンドール、 ３−［４−オキソ−４−（４−ｍ−ヒドロキンフェニル
　］、　、　２　、３　、６−チトラヒドロピリジル）
２　デアブチル〕インドール、 ３　〔４オキソ−／ｌ　−（／１−ｐ−ヒドロキシフェ
ニル−１，２，３，６’−テトラヒドロピリジル）−２
チアブチルコインドール、 ３　〔４−オキソ−，４−（４−ｏ−フルオロフェニル
　１，２，３．６−テトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチルコインドール、 ３−（４−−オキソ−４−（４−ｍ−フルオロフェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）＝２−チア
ブチルコインドール、 ３−〔４−オキソ−４−（４−ｐ−フルオロフェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブ
チルコインドール、融点１３０〜１：う１°、３−〔４
−オキソ−＝４．−　（４−０−クロルフェニル−１，
２，３，６−チトラヒドロピリジル）２−チアブチルコ
インドール、 ３−〔４−オキソ−４−（４，−ｍ−クロルフェニル−
１，２，３，（ｉ−テトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチルコインドール、 ３−〔４−オキソ−４−（／ｉ　ｐ−クロルフェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロビリジル）２−チアブチ
ルコインドール、 ３−〔４−オキソ−４−（４−ｐ−ブロモフェニル−１
，２，３，６−チトラヒドロビ”リシル）２−チアブチ
ルコインドール、 ３−［４オキソ−／Ｉ　（４川　トリノルオロメチルフ
ェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２
−チアブチル〕イノドール、Ｈｆ０．４７　（ＣＨ２Ｃ
ｌ２／　ＣＨ３０Ｈ９５：　５　）、３−４：４−−オ
キソ−４−（４−ンアノフェニル　１，２，３．６　　
テトラヒドロピリジル）−２＝チアブチノし〕インドー
ル、 ：う−〔４−オキソ−４−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１，，２，３，６−テトラヒドロピリジル
）−２−チアブチルコインドール、３−〔４オキソ−４
−（４−クロル−３−トリフル珂ロメチルフェニル）　
　１．２．：３，６−７トラヒドロビリジル）−２−チ
アブチルコインドール、融点１２４〜１２５°、 ３−〔４−オキソ−４−（４−フェニル−１゜２．３．
６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブチルコインド
ール−８−オキシド、 ３−Ｃ／Ｉ　−オキソ−４−（４−フェニル−１゜２．
３．６−−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕
インドールーＳ、Ｓ−ジオキシド。

例　　５ アセトン４０　ｍ−１；および水４０　ｍｌｉ中の３−
（４−７ミノー２−チアブチル）インドール（３−（４
−ブロモ−２−チアブチル）インドールとカリウムフタ
ルイミドとを反応させ、次いで加水分解することにより
得ることができる）２．０６ｙおよび１，５−ジクロル
−３−フェニル−２−Ｒノテン（ジエチル３−フェニル
−２−イノデノ１．５−ジオエートをＬｉＡ４Ｈ，で還
元し、次いで５ＯＣｔ２と反応させることにより得るこ
とができる）２．１！Ｍを２４時間沸とうさせ、慣用の
仕上げを行なう。融点１０９°の１−Ｐ」が得ら、ｈろ
。

同様にして、例１．２および３に記載の式１のその他の
化合物が相当するアミンおよびｌ　、５−ジクロル−３
−Ａｒ−２−−！ンテンからイ↓Ｉられる。

例　　６ １Ｎ　ＮａＯＨ５０ｍ／中のＪ−〔４（３−インドリル
）−２−チアブチル〕−４フェニルビリソニウムブロミ
ドＣ３−（／ｌ−ブロモ−２−チアブチル）インドール
および１１−フェニルピリジンから得ることができる）
４．２５ｆの溶液に水２０ゴ中のＮａＢＨ４１Ｗを攪拌
しながら加え、混合物を次いで６σで３時間攪拌する。

慣用の仕上けの後に、融点１０９°の「Ｐ」が得られる
。

同様にして例１．２および３に記載の式■のその他の化
合物が相当するピリジニウムプロミドの還元により得ら
れろ。

例　　７ １　ペンギンスルホニル−３−（４，−、、（４−、−
７ｘ　＝　ルＩ　＋２．：３，６−チトラヒドロビ°リ
ジル）−２チアブチルコインドール〔１−ベンゼンスル
ボニル−ニー３−　（４−クロル−２−チアブチルコイ
ンドールおよび４−フェニル−！、２．：３，６−テＩ
・ラヒトゝロビリジンから得られる１４．８８Ｆを水７
　ｍｌ；およびエタノール１４　ｒｒｔｅ中のＫＯＨ］
、　ｆとともνこ沸とうさせ、混合物を濃縮し、慣用の
什１−げを行なうと、融点１０９”の１−Ｐ」が得られ
る。

１＋１　８ Ｎａ、　２．７ｆｉ　ｆｌをエクノーノ＋ｚ　１８（ｌ
　ｍｅにＷ’ｉ　ｆＷ　Ｌ、１（２−メルカソトエチル
）−／Ｉ−フェニル１．２．：３，６−チトラヒドロビ
リジン〔４−フェニル　１，２．：（，６デトラヒドロ
ピリジンをチオグリコール酸とを反応さぜ、１−（２−
メルカプトアセチル）−４−フェニル−１，２，３，６
−チトラヒドロピリジンを生成させ、次いてＬｉＡｔＨ
４で還元して得ることができる〕２１．９ｆおよびグラ
ミン１７．４Ｙを加え、混合物を１６６時間沸うさぜ、
蒸発させ、次いで旧用の仕上けを行ない、融点１０９°
のｒＰｌがｒ尋られる。

例　　９ 例８と同様にして、：ウーメルヵプトインドールおよび
１−（３−プロ七プロピル）−１１−フェニル−１，２
，３，６−チトラヒド［３ビリンノ〔；３−プロモゾロ
ビオニルグロ５＋＋とＩ−フェニル−１，，２，３，６
−チトラヒドロビリジンとを反応させて、１−（３−プ
ロモヅロビ゛オニル）−４−７工＝　ルー　１．２，３
．６−チトラヒドロビリジ／を生成さぜ、次い−Ｃ″Ｌ
１ＡｔＨ４で還元することにより得ることができる〕か
ら、：’、　　”［−１（４フェニル−１、２、３、Ｇ
−テトラヒト［１ビ゛リジル）１−チアブチルコインド
ール塩酸塩かイ仔られる。

融点１９１〜１９３°０ 例　　１０ １−メチル−３−［４（、Ｉ　　ヒドロキ７−Ｉ　フェ
ニル−１−ピペリジル）−２−チアブチルコインドール
〔１−メチル−３−（４−ブロモ−２−チアブチル）イ
ンドールと４−ピ波リドンとを反応さぜ、次いでＣ６Ｈ
５Ｌｉと反応さぜ、次に加水分解することにより得るこ
とができる〕：３．８０Ｆを１Ｎ塩ｆｊｌＹ　４０　＋
ｎ、ｅと５（ｆで２時間加熱し、慣ｊ１ｊの什」二げを
行ない、■−メチル−３−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブチル
コインドールが得られる。

例　　１Ｉ ＴＨＦ　１０　ＷＬｅ中の３−〔１１−オキノー４−（
４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒトゝロピリジ
ル）−２−チアブチルコインドール３．６２ｆの溶液を
ＴＨＦ　１０　ｍｅ中ノＬ１−ＡｔＨ４（］　、３８　
Ｓ’の懸濁液に攪拌しながら滴下して加える。反応完了
後に、酢酸エチル５　ｍＢを加え、混合物に慣用の仕」
二げを行なうと融点ｌＯ９°の［−Ｐ」が得られる。

同様にして、例１に列ｈピしだ式１のその他の化合’Ｊ
ｔ＋が相当ずろアミドから得られる。

例　　１２ ３０　％　Ｈ２Ｏ２６ｍｌｉをエタノ−）ｌｙ　５０　
ｍＢ中のｒＰｌ３．４：ｌの沸とう溶液に加え、混合物
を３時間沸とうさせる。前記の酸化剤をさらに／ｌ　ｍ
Ｇ加えノζ後に、混合物をさらに９時間沸とうさせ、冷
却１−１慣用の仕上げを行ない、３−〔４−（１１−フ
ェニル−１，，２，３，６−チトラヒド「Ｊ１′リシル
）２−チアブチルコインドール　Ｓ−オキノドが得られ
る。融点１４４〜１４６°。

同様にして、次の化合物が相当するチオニーデルの酸化
により得られる。

３−［３−（４−フェニル−１，２，：３，６−テ］・
ラヒドロピリジル）−１−チアプロピル〕インドールー
８−オキシド、 ３　−　　［４−（４−〕　エ　ニ　ノＬ　　　　　１
，２，３．ｆｉ　　　　−ア　Ｉ・ラヒドロピリジル）
−１ヂつ′ゾチル〕インドールー８−オキシド、 ３−〔３−メチル−４−（４−ノエール　１゜２．３．
６−チトラヒドロビ′リジル）２−チアブチルコイン１
″−ルーＳ−オキンド、 ：３−（５−（４−−フェニル−１，２，３，６−チト
ラヒドロビリジル）−１−チア−（！／ブチルインド−
、ル　Ｓ−オキシド、 ３−〔５（４−フェニル　１，２，３．６−チトラヒド
ロビリレル）−２チア波ンヂル〕インドール−、Ｓ−オ
キシド、 ３−〔６−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）−２−チア・＼キシル〕インドールー８
−オギシド、 ３−　（４−（４−フェニル−１，２，３，６−デトラ
ヒド「口ピ゛す〜ニル）　２−デアブチル〕　２−メチ
ルインドール−８−オキシド、 ；３　〔）１−（４−フェニル−１，２，：３．６−チ
トラヒド「ｌピリジル）　２−チアブチル〕−５メトギ
／インドール−８−オキシド、 ３　　（／ｌ　　（４フェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチル］　−６−ノトギ
シインドールー８−オギシド、 ：’、（４−（４フェニル−Ｊ、２，３．６−チトラヒ
ドロビ゛リジル）−２−チアブチルクー４−ヒドロキシ
インドール−８オキシド、 ３−　（４−（４−フェニル−１，２，：う、６−プト
ラヒドロピリジル）−２ヂアプヂル〕５ヒドロキシイン
ドール−Ｓ　、−、Ｚキ／ド、：う−［ｌＩ　−（ｌＩ
−フェニル　’＋２＋３．（ｉ−デトラヒドロビリンル
）−２−チアブチル〕−０ヒドヨキシインドール−８−
オキシド、３−［４，−（４−イＪＬニル−１，、２、
：３　、６−テトラヒドロピリジル）ニー’２−チアブ
チル〕−５−フルオロインドール−８−オキシド、 ３−　Ｃ４−’（４−−フェニル　ｌ　、　２　、　：
’ｒ　、　（］　　テ）・ラヒドロピリジル）−２−チ
アフチル〕−５クロルインドール−８−オキ／１゛、 ３−〔４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕　７プロモインドー
ルーＳ−オキ／Ｆ、 ３−　Ｃ４−（４−フェニル−１、２、３、６−デトラ
ヒドロビリジル）−２−チアブチル）　−５−シアンイ
ンドール−８−オキシド、 ３−Ｃ４−（４−フェニル−１，２，：う、６−チトラ
ヒト ノチレンンオキシインドールーＳ−オキシド、３　　［
−１　　（ｌＩ−フェニル−１．、２，３．６−チトラ
ヒ１゛ロビリジル）−２−チアブチル）　−５．６ジメ
チルインドールーＳ−オキシド、 ；う　〔４−（１１　フェニル−１．２，３，（ｉ−デ
トラヒｌ゛口（ど”リジル）−２−デアブチル’）−５
．６ンメトキンインドールーＳ−オキシド、３　　［４
　（４−フェニル−１，２，３，（’１ーテトラヒドロ
ピリジル）−２−チアブチル：］　−　］５．６ーシク
ロルイノドールーＳオキシＩＳ１；う一Ｃ　４−（　４
　−　０−ｊ−リル−１．２，：３，６　　テトラヒド
ロピリジル）−２−チアブチルコインドール−Ｓ−オキ
シド、 ：’，−（４−（ｌＩ−ｍ−）リルー１．，２，３．６
ーテ）−ラヒドロビリジル）−２−チアブチルコインド
ール−Ｓ−オキシド、 ：う　（　４　　（４　−　ｐ　−　１−リルー１．　
、　２　、　３　、６−テ叶ラヒドロビリジル）−２−
チアブチルコインドール−Ｓ−オキシド、 ３−（４−（４−０−メトキ，′ノエニル−１。

２、３．６−テトラヒドロピリジル）　２−チアブチル
コイン１８−ルーＳーメキ，／ド、３−〔４−（４−ｍ
−メトキ／〕ｘ　＝　ｘ　−　、１．　。

２、３．６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブチル
コインドール−Ｓ−オキシド、 ３−（４−（４−１）−７トキシフエニルー１。

２、３．６ーテ］・ラヒドロビリン′ル）−２−チアフ
゛チル〕イノ）・８−ルーＳ　オキシド、３−〔４−（
ｌＩ−Ｏ−ヒドロギンフェニル］．．２，３．６−チト
ラヒドロビリジル）　２−チアブチル〕インドールーＳ
ーオキノ１８、３　−　［　４−（　４−ｍ−ヒドロキ
シフェニル−１、２，３．６−ーテトラヒドロピリジル
）−２−チアブチル〕インドールーＳーオキンド、 ３　−　Ｃ　４．　−　（　４　−　ｐ−ヒドロキンフ
ェニル−１、、２，３．６−ーテトラヒドロビリシル）
　２−チ）ブチルコインドール−Ｓ−飼キ／ド、 ３−［４−（４−０−フルオロフェニル−１。

２、３．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブデル
コインドール−８−オキシド、 ３−　Ｃ４−（４−ｍ−フルオロフェニル−１゜２．３
．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコイン
ドール−８−オキシド、 ３−Ｃ４−（４，−ｐ−フルオロフェニル−１゜２．３
．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコイン
ドール−８−オキシド、 ３−Ｃ４−（４−０−クロルフェニル−１，２゜３．６
−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコインドー
ル−８−オキシド、 ３−Ｃ４−（４，−ｍ−−クロルフェニル−■、２゜３
．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコイン
ドール−８−オキシド、 ３−　［４−（４，−ｐ−クロルフェニル−１，２゜３
．６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブチルコイン
ドール−８−オキシド、 ３−Ｃ４−（４−ｐ−ブロモフェニル−１，２゜３．６
−チトラヒ１゛ロピリジル）−２−チアブチルコインド
ール−８−オキシド、 ３−　（４−（４−ｍ　−）リフルオロメチルフェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチルコインドール−８−オキシド、３−〔４−（４−
ｐ−シアノフェニル−］　、２゜３．６−テトラヒドロ
ピリジル）−２−デアブチル〕インドールー８−オキシ
ド、 ３−　Ｃ４−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）　−１，２，３，６−テＩ・ラヒドロビリジル）−
２−チアブチルコインドール　Ｓ−オキシド、３−＋：
４−（４−（、ｖ−りＵルー：３−１−リフルオロメチ
ルフェニル）　−１，２，：３．６−テ］・ラヒドロピ
リジル）−２−チアブチルコインドール−８−オキシド
。

例１３ ３０　％　Ｈ３Ｏ２９ｒｕｇをＦ作Ｉｎ　２Ｏｒｕｇ中
の［：ｐ１３．４８ｆの溶液に加え、混合物を９０分間
ｌ弗とうさせろ。慣用の仕上げを行った後に、３−　（
４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロヒ
０リジル）−２−チアブチルコインドール−Ｓ、Ｓ　−
）オキシドが得られる。

同様にして次の化合物が相当するチオエーテルの酸化に
より得られる。

３−（：３（４へフェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）−１−チアプロピル〕インド−ル−Ｓ、
Ｓ−ジオキシド、 ３−　Ｃ４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラ
ヒドロヒ０リジル）　−１，−チアブチル〕インドール
ーＳ、Ｓ−ジオキシド、 ：３−〔：３−メチル−４−（４−フェニル−１゜２　
、３　、６　　デトラヒドロビリジル）−２−チアブチ
ル〕インドールー８．Ｓ−ジオキ７ド、３−　Ｃ５−（
ｌｌ−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロｑ’　
リ）ル）−１−チア啄ンチル〕インドール−ｓ、ｓ−ジ
オキシド、 ３−　（５−（４−−フェニル−１，２，３，６−チト
ラヒｌ゛ロビリンル）−２−チアにンチル〕インドール
ー８．Ｂ−ジオキシド、 ３−　（６−（４〜フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアヘキシル〕インドール−ｓ
、ｓ−ジオキシド、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル）−２−メチルインド
ール−Ｓ、Ｓ−Ｕオキシド、３−［４−（４−フェニル
−１，，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チ
アブチル〕−５−メトキシインドール−Ｓ、Ｓ−ジオキ
シド、３−〔４−（４−フェニル−］　、２，３．６−
チトラヒドロピリジル）−２−チアブチルジ−６−メド
キシインドールーＳ、Ｓ−ジオキッド、３−（４−（４
−フェニル　Ｉ　、２．：う、６−テトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチル〕１１−ヒドロキシインドール−
８，Ｓ−ジオキシド、３−〔４−（４−フェニル−１，
２，：３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチ
ル］−５−ヒドロキシインドール−８，Ｓ−ジオキッド
、３−Ｃ４−（４−フェニル　１，２．：ＬＧ−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル〕　６−ヒトロキシ
インドールーＳ、Ｓ−ジオキシド、３−［４−１４−フ
ェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２
−チアブチル〕−５−フルオロインドール−８，Ｓ−ジ
オキン１、・、３−〔４−（４−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５
−クロルインドール−Ｓ、Ｓ−）オキシド、３−［４−
（、Ｉ−フェニル−１，，２，３，６−テトラヒドロピ
リジル）−２−チアブチル）−７−プロモインドールー
Ｓ、Ｓ−ジオキシド、；う−［４−＜４−フェニル−］
　、２，３．６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブ
チル］−５−シアノインｌ’−ルーＳ、Ｓ−ジオキシド
、：３−Ｃ４−（４−フェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチル）　−５，６−メ
チレンシオキシインドールーＳ、Ｓ−ジオキシド、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル］　−５，６−シメチ
ルインドールーＳ、Ｓ−ジオキンド、３−〔４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−
２−チアブチル］−５．６−シメトキシインドールーＳ
、Ｂ−ジオキシド、３−（４−（４−フェニル−ｉ、２
，３．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル］
　−５，６−シクロルインドールーＳ、Ｓ−ジオキンド
、３−［４−（４−０−）　　　リ　ル　−１，２，３
，６テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕インド
ール＝Ｓ、Ｓ−ジオキシド、 ３−　［４−（４−ｍ　−１−クルー１，２１３，６−
チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕インドール
ーＳ、Ｓ−ジオキシド、 ３−　Ｃ４−（４−ｐ−トリル−１，、２、３、６−テ
トラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕インドールー
Ｓ、Ｓ−ジオキシド、 ３−　Ｃ４，−（４−０−メトキノフェニル−１゜２．
３．６−チトラヒドロヒ０リジル）−２＝チアブチル〕
インドール−Ｓ、Ｓ−ジオキシド、３−　［：　４．−
（４−ｍ−−メトキシフェニル　１゜２．３．６−−テ
トラヒドロビリジル）　２−チアブチル〕インドールー
Ｓ、Ｓ−ジオキシド、３−　（４−（４−ｐ−−メトギ
ンフェニル　１゜２．３．６−テトラヒドロピリジル）
−２−チアブチル〕インドールー８．Ｓ−ジオキシド−
３−（４−（４−０−−ヒドロキシフェニルー１．２，
３．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕イ
ンドールー８．Ｓ−ジオキシド、３−　［４−（４−ｍ
−ヒドロキシフェニル−１，２，３，６−チトラヒドロ
ピリジル）−２−チアブチル〕インドールーＳ、Ｓ−ジ
オキシド、３−　Ｃ４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニル
−１，２，：（，６テトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチル〕インドールーｓ、ｓ−ｒオキシド、３−（４（
４−０−フルオロフェニル−１゜２　、３　、６−チト
ラヒドロビリジル）−２−チアブチル〕インドールーＳ
、Ｓ−ジオキシド、：３−　Ｃ４−（ｉＩ　−ｍ−フル
オロフェニル−１゜２．３．６−チトラヒドロビリジル
）−２−チアブチル〕インドールー８．Ｓ−ジオキシド
、３−［４−（４−ｐ−フルオロフェニル−１゜２　、
　：３　、　Ｇ−テトラヒドロピリジル）−２−チアブ
チルコインドール−Ｓ、Ｓ−；オキシド、３　　（４−
（４−０−クロルフェニル−１，２゜３．６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕インドールーｓ、ｓ
−ジオキシド１．３−（４−（４−ｍ−クロルフェニル
−１，２゜３．６−テトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチル〕インドールーｓ、ｓ−ジオキシド、３−　（４
−（４，−１１）−クロルフェニル−１，２゜３．６−
チトラヒドロヒ０リジル）−２−チアブチル〕インドー
ルーｓ、ｓ−ジオキンド、３−　［４−（４−ｐ−ブロ
モフェニル−１，２゜３．６−テトラヒドロピリジル）
−２−チアブチル〕インドールーｓ、ｓ−ジオキシド、
３−（４−（４−ｌＴｌ−トリノルオ口メチルフェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチルコインドール−８、Ｓ−’；オキシド、 ３−　［４−（４−１）−シアノフェニル　１，２゜３
．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルコイン
ドール−８，Ｓ−ジオキンド、３−Ｃ４−＜４−（３，
４メチレンジオキシフェニル）−１，，２，３，６−チ
トラヒ１ゞロビ′リジル）−２−チアブチルコインドー
ル−８，Ｓ−〉→−ホノド、 ：（［４−（／Ｉ　−（４−クロル−３−トリフルオロ
メチルフェニル）　−１，２，３，６−チトラヒドロビ
リジル）−２−チアブチル〕インドールＳ、Ｓ−ジオギ
シ）・＋０ 例　　１４ ：’、−［４−（４，−ｐ−メトキシフェニル−１゜２
　、　ニー１　、６−チトラヒドロピリジル）−２−チ
アブチル〕インドール塩酸塩４．２５　！？およびピリ
ジン塩酸塩３．５７の混合物を１６０°で３時間攪拌す
る。

慣用の仕上げを行った後に、３−　Ｃ４−（４−ｐ−ヒ
ドロキシフェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリ
ンル）−２−チアブチルコインドールが得られる。

下記例は式Ｉのアミンまたはそれらの酸伺加塩を含有す
る医薬組成物に関する。

例Ａ０錠剤 ３−　Ｃ４，−（４〜フェニル−１，２，３，６−チト
ラヒドロビリジル）−２−チアブチルコインドール１．
　ｋｇ、乳糖４　ｋｇ、ジャガイモデンプノ１．２ｋｇ
、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウムＯ
，１ｋｇの混合物を常法υＣより各錠が活性化合物用ｍ
ｇを含有するように圧縮して、錠剤を形成する。

例Ｂ、′＄覆錠剤 例Ａと同様に圧縮により錠剤を形成し、次いでショ糖、
ジャガ４モデンゾン、タルク、トラ　　　。

ガカントおよび染ｆ：１の被厳利て′畠法に従い被（）
する。

抄１１Ｃ：カプセル剤 ３−［４−（４−−フェニル−’　＋　２＋　：４　ｌ
　ｂ’　　−１トラヒドロピリジル）−２−チアブチル
コインドール２ｋｇを硬質ゼラチンカプセルに、常法に
より各カプセルか活性化合４ジノｌ　：、１１　ｕｒｑ
を音・１１すイ）ように充填する。

例Ｄ：アンプル剤 二回蒸留した水３０を中の：３Ｃ４（４−フェニル−１
，２，３，６−テＩ・ラヒ１−゛ロビリジル）−■−チ
アブチル〕インドール均１４シ塩１１（ｇの溶７色を濾
過により滅菌し、アンプルに充填し、滅菌条件下に凍結
乾燥さ拷、次いで滅菌密封する。

各アンフ０ルは活性化合物＋０１η７を含有する、。

同様にして、式■および（または）それらの生（ｊｌｊ
学的に許容できる酸付加塩のその他の活性化り物の１種
まだはそれ以上を含有する錠剤、ネ皮偵金：ａ　ｒｉｌ
ｌ、カフ０セル斉１１およびアンブルことかできる。

代理人　弁Ｊｌ川用南　　　孝　夫（１い−１＋：ｌＪ
ｉｌ− 第１頁の続き ・知Ｉｎｔ．　Ｃ１．３　　　　　　識別記号　　　庁
内整理番号／シ（Ｃ　０７　Ｄ　４０１，／１２ ２０９７００　　　　　　　　　　　　７１３２−４　
Ｃ２１１１００　）　　　　　　　　　　　７’１３８
〜４０（Ｃ　０７　Ｄ　４０５／１４ ２０９１００　　　　　　　　　　　　７１３２−４　
Ｃ２ｎ７ｏｏ　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
３１７、１００　）　　　　　　　　　　　８２１４−
４Ｃ（Ｃ　０７　Ｄ　４９１１０５６ ２０９１００　　　　　　　　　　　　７１３２−４　
Ｃ３１７１００　）　　　　　　　　　　　８２１４−
４Ｃ塑発　明　者　ルドルフ・ゴッチュリッヒドイツ連
邦共和国Ｄ−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ＋を発明者　　ハンスニハインリッヒ・ハウスベルク ドイツ連邦共和国Ｄー６１００ダル ムシュタット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ （７？発　明　者　クリスｌ−フ・ゼイフリートドイツ
連邦共和国Ｄ−６１００ダル ムシュタット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ （７■発　明　者　クラウス−オツトー・ミンクドイツ
連邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ −．７９５−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１−一般人Ｉ 〔式中Ｊ、ｒ］ｄけ、１個又は２個のアルキル、０−ア
   ルギル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、５０２−アル
   ギル、ＯＨ，Ｆ、　Ｃ１，Ｂｒ、、ＣＦ３お」二び（寸
   だば）ＣＮによりｈ聾４１角されていてもよく、寸だけ
   １個のメチレンジオキ７基により：ｉ′ｆ換されていて
   もよい３−インドリル基であ　　リ　　； Ａは−（ＣＨ２）ｎＦ２　ＣｍＩ（２ｍ−または−（Ｃ
   Ｈ２）ｎ　Ｅ−ｃｍ−］１２２ｍ−２ＣＯであり、ここ
   でｎはＯまたは１であり、ｍは２．３捷たは４であり、
   そしてＥはｓ、ｓｏまたはＳ０２であり；そしてＡｒは
   置換されていないかまだは１個又は２１固のアルギル、
   ０−アルキル、Ｓ−アルキルｓｏ−アルキル、ＳＯ２−
   アルキノし、ＯＨ，　Ｆ，　Ｃｔ、Ｂｒ，ＣＦ３および
   （または）ｃｂ＋により置換されているかまだは１個の
   メチレンジオキン基により置換されているフェニル基で
   あり；前記アルキル基はそｈそれＩ〜・１閏の炭素原子
   を有する〕 で示さ１１，る硫黄含有インドール誘導体およびそれら
   の生理学的に許容できる酸イて１加塩，。 （２）　　３　−　Ｃ　４　−　（　４−フェニル−Ｌ
   ２，：Ｌ６−テトラヒドロ＋’　＋）ジル）−２−チア
   ブチルコインドールである特許請求のｒｌｉｉｊ，四相
   １項の１１代物。 （３）　　一般式Ｉ ■ｎｄーＡーＱ−Ａ１７　　　　　　　ｆｌｌ〔式中Ｉ
   ｎｄは、ｉＭ固又は２１固のｊ”　／ｌ／キル、〇ーア
   ルキル、Ｓ−フルギル、ＳＯ−アルキル、Ｓ０２−アル
   キル、ＱＨ，　Ｆ，　ＣＡ、１３ｒ，　Ｃ’Ｆ３および
   （または）ｃＮにより置換されていてもよいかまたは１
   個のメチレン・７゛オキ／基によりｉｉ４７換されてい
   てもよい３−・インドリル基であり；Ａは−（ＣＨ２）
   ｎ　Ｅ−ＣｍＨ２ｍ−まだは−（ＣＨ２）ｎ−Ｅ−ｃｍ
   −□Ｈ３ｍ−２ＣＯ−であり、ここでｎはＯ′またはｌ
   であり、ｍば２．３まだは４であり、そしてＥはＳ、Ｓ
   ＯまたはＳ０２であり；そしてＡｒは置換されていない
   か、または１個又は２個のアルキル、０−アルキル、Ｓ
   −アルキル、ＳＯ−アルキル、５Ｏ９−アルキル、０Ｈ
   １Ｆ１Ｃ１，Ｂｒ、　ＣＦ３および（まだは）ＣＮに」
   ニ装置第１鴎されているか捷たけ１個のメチレンジオキ
   シ基により置換されているフェニル基であり。 前記アルキル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有する
   〕 で示される硫黄含有インドール誘導体およびそれらの生
   理学的に許容できる酸イ・１加塩の」・ソ造方法であっ
   て、 一般式１１ ％式％（［） （式中Ｘ１はＸまたは１．ｌＨ２であり、ＸはＣａｔ、
   　Ｂｒ、■、ＯＨ−まだは反応性で官能的に変性されて
   いるＯＨ基であり、そしてＩＴ司およびＡは前記した意
   味を有する）の化合物を一般式１１１（式中Ｘ２および
   Ｘ３は同一または異なることができ、ＸｌがＮＨ２であ
   る場合に、そＩｔそれＸであるが、それ以外の場合は、
   −緒にな・つてＮＨを表わし、そしてＡｒ１ｄ前１の意
   味を有する）の化絵物と反応させるか；または 水素原子の１個まだはそ７を以にの代りに、１個または
   それ以」二の遭圧町１１しな）ｆ？および（寸たけ）１
   個まだはそれ以上の迫ＩＪ１［のＣ−Ｃおよび（または
   ）Ｃ−Ｎ結合を有する以外は式Ｉに相当する化合物を還
   元剤で処、１ｉｌｌするか；まだは 水素原子の１個またはそれ以１４の代りに、１個または
   それ以上の加浴媒分解１１Ｊ′能な基を有する以外は式
   Ｉに相当する化合物を加溶媒分解剤で処理するか；寸た
   け 一般式（ＩＶ　） Ｉｎｄ−ＣＢ２Ｎ（Ｒ）２Ｎ） （式中１（は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであ
   るか、捷だけ２個のＲ基は−ｇになって−（ＣＨ２）ｐ
   −または−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−を表わし、［
   ）は４寸たは５であり、そしてＩｎｄは前記し／こ、酢
   味を有する）の化合物と一般式Ｖ（式中Ｏば−ＣｍＨ２
   ｍ−または−ｃｍ−ＬＨ２Ｉｎ−２Ｃｏ−であり、そ１
   ．てｍおよびＡｒは前記した意味を有干る）のチオール
   またはその塩の１種と反応させるか、斗／ζは 一般式ｖ１ １、’ｎｄ−８Ｈ’　　　　　　　　　　（Ｖｌ）（式
   中Ｉｎｄは前記の意味を有する）のチオールまプＣはそ
   の１語の１種を一般式■ （式中Ｘ、ＧおよびＡｒは前記の酢味を有する）の化合
   物と反応させるか；または 一般式ｔ・刊 （式中基２の１つはく、ＣＮまたはＮＨ３であり、基Ｚ
   の他の１つはＨであり、そして工ｎｄ、Ａ、Ａｒおよび
   Ｘは前記の意味を有する）の化合物を、Ｈｚを脱離さぜ
   る反応剤で処理し：そして（まだは） 場合により、式ｌの化合物中の、Ｃａ基を・を元してＣ
   Ｈ２基を生成きり−もか、そして（または）チオエーテ
   ル基を酸化（７てＳＯ基斗だｕ：Ｓ０２基を生成さ亡る
   か、またはＳＯ基を酸化して８０２基を生成させるか、
   そして（寸；’ｔ　ｉ’、Ｊ：　）アルコキノ基を分解
   してＯＨ基、を形ＩＪｋさ０−るか、そして（またｄ：
   ）得られた式１の；１）λノ山をｒｉ受で々ノシＪ甲す
   ることによりその生理学的に許′ｉ？；できる酸付加塩
   の１種に変換することを行６文とする、１流黄ざ有イ／
   １・−ル誘”４　ｆ’！’Ｑ吏゛Ｊ遣方、去、。 （４）　　一般式■ 〔式中Ｉｎｄは１個゛または２個のアルキル、Ｏ−アル
   キル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、ＳＯ３−アルキ
   ル、ＯＨ，Ｆ、　ｃ７．　Ｂｒ、　ＣＦ３および（捷だ
   け）ＣＮにより置換されていても、Ｌいか、または１　
   個のメチレンジオキン基により装置１１得されていても
   よい３−インドリル基であり、Ａは−（ＣＨ２）ｎ−に
   −ＣｍＨ２ｍ　−１だけ−（ＣＨ２）ｎ　−Ｅ−ｃｍ−
   １，Ｈ２ｍ　−、ＣＯ−であり、ここでｎは０洩だば１
   であり、ｍは２．３まだは４であり、そしてＥｌはＳ、
   ＳＯまだはＳＯ２であり；そしてＡｒは置換されていな
   いか、まだは】個または２１固のアルキル、・０−アル
   キル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、５０２−アルキ
   ル、ＯＨ。 Ｆ、　ＣＡ、　Ｂｒ、　ＣＦ３および（−！だは）ｃｂ
   ＋により、置換されているか、または１個のメチレンジ
   オキ７基により置換されているフェニル基でめり： 前記アルキル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有する
   〕 で示される硫黄含有インドール誘導休校よひ（まだは）
   それらの生理学的に作用できる酸伺υ口塩から選ばれた
   少なくとも１つを含有することを特徴とする医薬製剤。