JPS5984836A - ２−ヒドロキシ−３，４−ジアルコキシベンズアルデヒド誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２〜ヒドロキシ−３，弘−ジアルコキシヘンズ
アルデヒド類の製造方法に関するものであシ、詳しくは
、ピロガロール類を直接アルキル化し位置選択的に２，
３−ジアルコキシフェノール類を得、次いで水酸幕に隣
接する位置にホルミルｉｔ−導入して、λ−ヒｒ゛ロキ
シー３．ａ−ジアルコキシベンズアルデ畔ド類を製造す
る製造方法に関するものである。

Ｉｎ記一般式（ｍ　）で表わされる２−ヒドロキシ−３
，≠−ジアルコキシベンズアルデヒド誘導体は広く化学
反応の原料として用いられる。特に医薬品の中間原料と
して、また染料、ポリマー類の光劣化防止剤としてのサ
リチルアルドキシム金属錯体（特開昭タＪ−−／コ／２
り、特開昭タロー／ｌｉｔ！２）の中間原料として重要
な化合物である。

従来、これらの２−ヒドロキシ−３，弘−ジ−アルコキ
シベンズアルデヒド類は、コ、３．弘−トリヒドロキシ
ベンズアルデヒド類をホルミル基とそれは隣接する水酸
基との間の水素結合力による水酸基の反応性低下を利用
した直接アルキル化法によって合成されていた。しかし
、反応の選択性が著しく低く、目的とする化合物を収率
良く合成することがしばしば困難であった。

本発明者は、よシ選択性を上げて、上記の欠点を排除す
べく鋭意検討を重ねた結果、ピロガロール類を特定の条
件で直接アルキル化することによって２，３−ジアルコ
キシフェノール類が７０％以上の収率で生成することを
見出し′、本発明に到達した。

すなわち、本発明の要旨は、一般式（Ｉ）で示されるピ
ロガロール類を直接アルキル化し、一般式（…）の２，
３−ジアルコキシフェノール類得、次いで水酸基に隣接
する位置にポルミル基を導入Ｌ−ｃ、一般式（Ｉｌｌ　
）で示されるコーヒドロキシ−”３、弘−ジアルコキシ
ベンズアルデヒド誘導体を製造することである。

一般式（１） 一般式（ＩＩ） ■１ −Ｒ２ 一般式（Ｉｎ） 〇−几２ Ｒ２は炭素数ｌ〜２０のアルキルが好ましい。

一般式（１）であられされる化合物の具体例は以下の通
シである。

（１）　　　　　　　　　　　（２） （３）　　　　　　　　　　　（４１ ０Ｈ０Ｈ （５１（６） １ 本発明によって合成される一般式（ＩＩＩ）であられさ
れる化合物は例えば以下のものがある。

（１１（２１ ＱＣ２Ｈ５Ｑ （ｉ）Ｃ４Ｈ９ ＋３）　　　　　　　　　　　ｌ、） （５）　　　　　　　　　　（６） Ｃ２Ｈ３−Ｃ−Ｃ４Ｈ９ 以下に本発明の詳細な説明する。

／、、２．Ｊ　　）リヒドｑキシベンゼン誘導体を３倍
からｊ倍モルのアルキルハライドでアルキル化Ｌ　タ時
Ｋ、’　ｍ　Ｊ　＊　ｊ−Ｆジアルコキシベンゼン誘導
体や／、３−ジアルコキシベンゼン誘導体が極めて少量
しか生成せずに２，３−ジアルコキシフェノールが７０
９７．以上の収率で生成することを見出した事が本発明
の最大のポイントである。

／、２．！−トリヒドロキシベンゼン誘導体を７　ｋ　
：ｆｆ　−ｋ系ｆｆＪ媒（好ましくはプロパツール、イ
ンプロパツール、またはｎ−ブタノール、メチルセルン
ルブ等のｔｏ”に以上の沸点を有するアルコール類）、
または非プロトン−極性溶媒（好ましくはアセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等）
に溶解し、塩基触媒（好ましくは無水炭酸カリウム）を
１．２．３−トリヒドロキシベンゼン誘導体に対し／、
ｔ〜１０倍モル（好ましくは３〜夕倍モル）添加し、反
応温度２！０〜２．００　°Ｃ（好ましくは１０−１０
０　’Ｃ）で加熱攪拌する事によって目゛的とするλ、
３−ジアルコキシフェノールが高収率に得られる。反応
時間を短縮するために、さらに反応加速触媒（例えば、
ポリエチレングリコール（平均分子量≠００）、フッ化
カリウムテトラアルキルアンモニウム塩等）ｔ−／、、
２＊　３−　ト＋）ヒドロキシベンゼンに対１０．７〜
７０倍モル（好ましくは０，１〜７倍モル）添加するこ
とは極めて有効である。コ、３−ジアルコキシフェノー
ルの生成率は、用いる出発原料、アルキル化剤によって
若干異なるかはぼ７ｏ−ａ’　ｏ％に達する。これらの
生成物を精製する方法として減圧蒸留が有点である。減
圧蒸留操作によって、目的物をりｔｑ６以上の純度で得
ることができる。これらの詳細は実施例で明らかになる
であろう。

次に２，３−ジアルコキシフェノール類カラ一般式（ｌ
Ｉｌ）で示されるコーヒドロキシー３．≠−ジアルコキ
シベンズアルデヒドの製造条件について述べる。フェノ
ールのホルミル化として良く知られているＶｉＩｓｍｅ
ｉｅｒ反応、Ｒｅｉｍｅｒ　−Ｔｉｅｍａｎｎ反応、ま
たはＨＣ（ＯＣ２Ｈ５）２１／Ａｌｃｔ３／エーテル系
（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　、　Ｐ　ｔ３０１　（／り４ｊ　
）　）ｆ：、用いる反応条件を試みたが、原料回収か、
多量の副生成物の生成によシ目的を達することが出来な
かった。最近になって報告されたパラホルムアルデヒド
／　８　ｎ　Ｃ１４／　Ｂ　ｕ　３　Ｎ系（Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　ｌ　　ｌｌｌ２（１
９１０））の反応条件を使用することによって、λ−ヒ
ドロキシー３．弘−ジアルコキシベンズアルデヒドが１
０４以上の収率で得ることができた。

一般式（ＩＩ）で示されるコ、３−ジアルコキシフェノ
ール類を芳香族炭化水素系溶媒（例えばベンゼン、トル
エン、キシレン等）に溶解シ、塩化第２スズＯ０／〜７
．０（好ましくは０．２〜θ。

夕）倍モル、パラホルムアルデヒド、２〜夕（好ましく
は２〜３）倍モル、３級アミン（好ましくはトリーｎ−
ブチルアミン）を０．／−７０（好ましくは０．３〜２
．０）倍モル添加し、反応温度ｔｏ　０〜／！Ｏ０の範
囲で加熱攪拌することによって５０％以上の収率で２−
ヒドロキシ−３゜弘−ジアルコキシベンズアルデヒド類
が生成する。

精製はカラムクロマトによることも出来るが製造的に可
能な減圧蒸留が好ましい。減圧蒸留によってり２％以上
で目的物が単離される。これらの詳細は実施例で明らか
になるであろう。

以下の実施例にこれまでの公知の合成法との比較および
本発明で到達した製造方法の具体例を示すが、本発明は
その要旨を超えない限シ、下記実施例により何等の限定
を受けるものではない。

実施例　ｌ。

サリチルアルデヒドの水酸基に隣接する水酸基のみを選
択的にアルキル化するために、ホルミル基とそれに隣接
する水酸基との間の水素結合力による反応性の低下を予
想し、以下の方法で２−ヒドロキシ−Ｊ、４４−ジー（
−一エチルへキシルオキシ）ベンズアルデヒドの合成を
試みた。

λ、Ｊ、４Ｌ−トリヒドロキシベンズアルデヒド３０．
１９（０，２モル）、無Ｉｊ＜炭酸カリウム、ｔ　ｔ　
、　２　？　（０、≠モル）に、窒素気流下で、ジメチ
ルホルムアミド３００ｍＱを加えた。これを内温１３”
Ｃ−９０’Ｃで攪拌しなからλ−エチルへキシルプロミ
ド７７．２９（０，ｕモル）ヲ徐徐に加えた。そのまま
さらに≠時間、攪拌を続けた後、冷却し、窒素気流を止
め、酢酸エチル１００ｍＱ、、飽和食塩水ｊ００ｍＱを
加えて、セライトで濾過をした。分液後、酢酸エチル層
を飽和食塩水ｊ００ｒｎ（Ｉで２回洗浄した後、無水芒
硝にて乾燥した。芒硝を戸別後酢酸エチルを減圧留去し
、得られた油状物をカラムクロマトグラフで精製し、２
−ヒドロキシ−３，グージー（２−エチルへキシルオキ
シ）ベンズアルデヒド弘２を得た。収率！チ また上記反応条件で反応溶媒をアセトニトリル、イソプ
ロピルアルコール、メチルイソヅチルケトン、ナト２ヒ
ドロフラン等に救え、また反応湿度′　も変え、ホウ素
化合物等の添加物を加えて与だが、２−ヒドロキシ−３
，グージー　（２−エチルへキシルオキシ）ベンズアル
デヒドの収率はＪ−４以上とはならなかった。

実施例　２゜ ノーヒドロキシ−３，グージー　（，２−エチルへキシ
ルオキシ）ベンズアルデヒドの製造法■　中間体　　λ
、３−ジー（２−エチルへキシルオキシ）フェノールの
製造法 ピロガロールｔｏｙ　（Ｏ，ｌ／−モル）、帛水炭酸カ
リウム／ｌ’ｌ？（／、２０モル）に窒素気流下でイソ
プロピルアルコール３　ｊ　ＯｍＱ、　；ポリエチレン
クリコール（ＰＥＧ弘００）２！ｒｎρを加えた。

これをスチーム浴上で加熱攪拌しながら、２−エチルへ
キシルプロシト２りλ？（／、３０モル）な≠時間かけ
て滴下し、さらに７０時間加熱攪拌を続けた。反応液を
冷却し、窒素気流を止めた後、ｎ−ヘキサン１ｊＯｏＩ
ＩＬＩ１１飽和食塩″水１０１００Ｏを加えて分岐し、
さらにｎ−へキサン層を飽和食塩水／　０００　ｍＱ、
で７回、希塩酸水１０１００Ｏ，で７回、飽和食塩水１
０１００Ｏで２回洗浄した。ｎ　−ヘキサン孕減圧留去
し、得られた曲状物を減圧蒸留し、沸点／　７０　’Ｃ
１０、／ター０　、２０１ＴｌｎｌＨ？（油浴温＄２Ｊ
Ｏ＠Ｃ）の悄分を集めると２．３−ジー（２−エチルへ
キシルオキシ）フェノールＯ０！２が得られた。収率７
０％ 元素分析 理論値　Ｃニア！１．３１％、Ｈ：１０．９３％測定値
　Ｃニア！、４ｔ７　　、Ｈ：／／、０７■　２−ヒド
ロキシ−３１ψ−ジー（２エチルへキシルオキシ）ベン
ズアルデヒドの製造法コ、３−ジー（２−エチルへキシ
ルオキシ）フェノール１００’？（０，２２モル）にト
ルエン！７０ｍ９を加え、内温ｉｚ　ｏｃ以下で攪拌し
、この溶液に塩化第Ｊスズ１０．ｊｍｇ（０，０１７モ
ル）を加え、でらにトリブチルアミンｌｒＯｍＱ（０゜
３タモル）、パラホルムアルデヒド、２Ｊ、、ｔｆ（０
，７ｔ％ｋ）を加え、内温７０　’Ｃ−７！”Ｃで３時
間加熱攪拌を続けた。次に濃塩酸３０ｍ１＠氷水１０１
００Ｏに溶かした水溶液に上記反応液を攪拌しながら注
いだ。ｎ−ヘキサンｊ　００　ｍｉｌ、を加え、セライ
ト濾過をし、ｎ−ヘキサン層を飽オロ食塩水／θ００ｍ
Ｑで２回洗浄した後、溶媒を減圧留去した。得られた油
状物を減圧蒸留し、沸点／１００Ｃ〜／り０　’Ｃ／　
０　、　ＪｒｒｔｍＨ９（油浴温度２Ｊｊ”Ｃ）の留分
を集めると２−ヒドロキシ−３、弘−ジー（２−エチル
へキシルオキシ）ベンズアルデヒドｔコ２が得られた。

収率Ｊ′７ｑｂ元素分析 理論値　Ｃニア、２．りｒ　　Ｈ：１０．／２測定値　
Ｃニア１．０！　　Ｈ二１０，２０実施例　３゜ 実施例２−■と同様な方法で、一般式（ｌｌ）ｃＲ２を
変更した化合物を合成した。表１に示すように、この２
．Ｊ−ジアルコキシフェノールノ製造法は、種々の化合
物にも適用でき良い収率を与えた。またこれらの２．３
−ジアルコキシフェノール類を実施例２−■と同様な方
法で反応させることによって２−ヒドロキシ−３，≠−
ジアルコキシベンズアルデヒドを良い収率で得ることが
できた。

２Ｂｒ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（１）で示されるピロガロール類を直接アルキル
   化し、一般式（ｎ）のλ、３−ジアルコキシフェノール
   を得、次いで水酸基に隣接する位置にホルミル愚を導入
   して一般式（［１）で示される２−ヒドロキシ−３，≠
   −ジアルコキシベンズアルデヒド誘導体を得る製造方法 −Ｒ２