JPS5984900A - ブレディニンの新規な化学的製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、プレディニン　（Ｂｒｅｄｉｎｉｎ　ｌσ）
新規な化学的製造法に関する。

プレディニン（’％−カルバモイルー／−β−り一リボ
フラノシルーイミダゾリウム−５−オレイト）は、式 で示され、オイペニシリウム　（Ｅｕｐｅｎｉｃｉｌｌ
　ｉｕｍ　）属ｅこ属するプレディニン生産菌を用いる
醗酵法番・こよりはじめて製造され（Ｊ　、　Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、　Ｖｏｌ　２７゜ＪＫｌｏ、７グ５〜
７ｇ２＜／り７ｔＩ）、特公昭ゲタ〜／２７２０号〕、
強力な免疫抑制活性を有するだけでなく、抗キャンシタ
活性、抗ウィルス活性および抗！ＩＩｎ瘍活性を有する
（　Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃａ。

Ｖｏｌ、　　６２ｇ　、　ｉｌｌ；／　０．　７７ｇ〜
ざ０３　　Ｃ／９７３）Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、ｌ３ｕ
１１．．２３＜７＞、２１１３〜２グ乙　（／　９７５
）　、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃ’ｈ、　　３　Ｋ
、　　／乙グ３檻／乙グｇ（／り７５）、特公昭グアー
７２７２０号〕。

プレディニンの上記以外の製造法としては、グーカルバ
モイル−イミダゾリウム−５−オレイトとβ−Ｄ−リボ
フラノースを化学的ｅこＮ−グリコシド化する方法〔特
公昭５６−’１７／？６号、特公昭５乙−３２０３ｇ号
、Ｃｈｅｍ　、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、。

、！Ｊ（１）、Ｍヶ５〜２ｔ１１．　（／ラフ５）〕、
グー微生物旭蒐テて生化学的にサルベージば成する方法
（！「ケ公昭Ｅｌｌ−３６１，７ｇ）が挙げられる。

本発明者らは、プレディニンの化学的製造法ｅこついて
種々研究り、た結果、Ａ　Ｉ　ＣＡ　Ｕボンド（５−ア
ミノーグーイミダゾール力ルポキサマイドリボシド）か
らプレディニンｅこ変換する新規な方法を見出し２、本
発明を完成したものであるＯ２００Ｒ１ （式中、Ｒ１お工びＲ２は各々水素原子または水酸基の
保護基、Ｒ３は水素原子または水酸基の保護基を示す）
で表わされるＡ　Ｉ　ＣＡ　ＩＪボシドを酸性条件下光
照射して、式 味を有する）で表わされる化合物を得、該化合物〔３〕
をイミダゾール閉環し８．２′位、３′位、および（ま
たは）５′位の水酸基〜保護されている場合には、そこ
の保護基を脱離することを特徴とするプレデイニンの製
造法およびプレデイニンの合成の有用な中間体である化
合物〔３〕であって、その発明の第一の目的とするとこ
ろは、ＡＩＣＡＩＪボンドからプレデイニンを化学的に
合成する新規な製造法を提供することにあり、躯二の目
的とするところは、従来の化学法エリ安価ｔこプレデイ
ニンを合成する新規な製造法を提供することｔこあり、
さらに他の目的とするところは、プレデイニンの化学的
製造の有用な中間体を提供することｅこある。

本発明における出発物質であるＡＩＣＡリボシド〔２〕
は、Ａ　Ｉ　ＣＡ　ＩＩボシド捷たは７位、３′位およ
びＳ′位の水酸基が適当な保嫂基で保護されたＡＩＣＡ
リボシドが用いられる。

上記の保護基とり、では、核酸化学または糖化学の分野
において使用される公知の水酸基の保護基が用いられる
。２′位および３′位の水酸基の保護基の例とし、ては
、ホルミル、アセチル、メトキシアセチル、ヘンジイル
、ｐ−クロ１」ベンジルオキシアセチルなどのアシル基
、ｔ−ブチル、ベンジル、α−エトキシエチル、α−メ
トキシイソプロピル、テトラヒドロピラニル、メトキシ
テトラヒドロピラニル、０−ニトロベンジル、ｔ−プｆ
ルシフェニルシリル基などが挙げられる。まり２′位お
よび３′位の水酸基は隣接する酸素原子と共Ｑこ環状ア
セタールを形ＩＪｋする形で保護される。こσ〕工うな
保護基としては、インプロピリデン、メトキシメチレン
、メトキシエチリデン、エトキシメチヒン、エトキシエ
チリデン、ベンジリデン、シクロアルキリデン基などが
挙げられる。５′位の水酸基σ）例とし、ては、ホルミ
ル、アセチル、クロロアセｆ）し、トリクロロアセチル
、トリフルオロアセチルトキシアセチル、ピノくロイル
、ベンゾイル、βーペンゾイルプロビオニル、フェノキ
シアセチル、トリチルオキシアセチルなどのアシル基、
トリチル、モノメトキシトリチル、ジメトキシトリチル
、トリメトキシトリチルなどのトリチル基、メトキシメ
チル基などが挙げられる。

上記の保護基を導入するには、公知の方法ｔこ工って行
うことができるが、後ｔこ保護基を脱離する際に効率よ
く、しかも一段階で脱離できるような保護基を選択する
のが好ましい０ 本発明においては、先ずＡＩＣＡリボシド〔２〕を酸性
条件下光照射ｔこよる光化学反応ｅこエリ中間化合物〔
３〕が製造される。上記の酸性条件としてはＡＩＣＡリ
ボシド〔２〕がプロトン化され得るようなｐＥ（範囲で
あればよいが、通常ｐＨθ．／〜≠の条件下で行われる
。このような酸性条件とする１１１１〜〜対Ｉｎ阪ち 上記の光化学反応は、冷却下でも行い得るが、通常室温
で行われる。反応時間は、主として出発物質〔２〕の４
１１１類およびその濃度にエリ左右され、その濃度が薄
い程反応が早く進行し、逆に７１　ＩＩ’が高い程反応
時間を要するが、反応の終点は適当な担体の薄層クロマ
トグラフィー′！りは高速液体クロマトグラフィーなど
ｔこ工って出発物質〔２〕および生成する中間化合物〔
３〕を追跡することにより適宜央ポすることができる。

通常は３０分ないし２ｔ１時間位である０光照射方法と
し．では、紫外線電球、例えば水銀ランプの照射にエリ
行われる０反応の際には、反応液中の酸素が存在するよ
うな場合Ｑこはオゾンに変換し．、それにエリ反応に悪
影響を与える恐れがあるので、不活性ガス、例えばアル
ゴンガス、窒素ガスなどの気流下で反応を行うと副反応
を防止する点で有利である。

このようにして得られた中間化合物〔３〕は、中和され
た後、場合？こより減圧濃縮し．、非親水性有り 機溶媒、例えばクロロホルム、ジ寞ロロメタンなどで抽
出すること？こより得られる。さらｅこ精製を必要とす
るψ２合Ｑこは、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂
などの担体を用いるクロマトグラフィー？こより精製す
ることができる。

次ｔこ、中間化合物〔３〕をイミダゾール閉環するので
あるが、適当な有機溶媒、例えばジメチルスルホ１キサ
イド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチレンホスホリルアミドなどの有機溶媒中、ギ
酸、オルトギ酸エステル、ホルムイミノエーテル、ジェ
トキシメチルアセ７ートオたはＮ−ホルミルモルホリン
などと加熱する方法、二硫化炭素のピリジン溶液、ジチ
オギ酸アルカリまたはチオ尿素と反応させ、次いで脱硫
反応ｔこ伺す方法などにより行われる。

このようにしてプレデイニンまたは２’（＞”Ｌ、３’
位および５位の水酸基が保護基で保護されたプレデイニ
ンが得られるが、これらの反応生成物を単離、精製する
Ｖこは、通常の公知の手段を使用すればよい。例えば反
応生成物を含有する溶液を濃縮り。

得られる残渣に溶媒を加えて抽出し１得られた抽出液を
濃縮して用製の反応生成物を得、さらにこれを精製する
Ｖこは、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などσ）
１１１体を用いるクロマトグラフィーにエリ精製すれば
よい。

保護基を脱餅１する眉，合には、核酸化学または糖化学
？こおいて用いられる公知の脱離方法ｅこエリ行われる
。例えば、２’、３’、５’−　）リーＯーアセチル基
はアンモニア飽和メタノール中で室＠または加温下処理
するか、あるいはアルカリ金属アルコラードのアルコー
ル溶液やアルカリ金属水酸化物の水溶液中で処理し，て
も工い。反応液から主成したプレディニンを得るには、
反応液を濃縮し、残清を適当なアルコール系溶媒で結晶
化するか、さらに必要に応じ、シリカゲル、活性アルミ
ナ、吸着樹脂などの担体を用いるクロマトグラフィーシ
こより精製することができる。

次に、実施例および参考例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、これｅこより本発明を限定するものではない
。

尚、実施例および参考例中の薄１−クロマトグラフィー
ＩＴＬｃ）は特記しない限り、次の１ｑ体および展開溶
媒を用い穴。

担体；シリカゲル（メルク社製ｋｒｔ３７７Ｓ）展開溶
媒； ａ：酢酸ブチル−酢酸−ア七ト／−水（１０：６：３二
≠） ｂ：クロロホルム−メタノール　ｌ／　Ｏ：　／）Ｃ：
クロロホルム−メタノール（５：／）実施例　／ ２−アミノ−Ｎ−％Ｎ’平β−Ｄ−リボフラノシル）マ
ロンアミド ＡＩＣＡリボシド１５’Ａｇｍｆ　（４ｍＭ）　　を０
．０２Ｎ−塩酸ｓ　ｏ　ｏ　、ｎｇに溶かし５、アルゴ
ンガス気流え へて中和し、さらにＤｏｗｅｘ／　（ＯＨ型）を追加し
。

て−過した。ｒ液を減圧乾固し、て黄色非結晶固体の２
−アミノ−Ｎ−％％′１β−１〕−リボフラノシル１マ
ロンアミドを得た。

ＮＭ、Ｒ（１，）ＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０）δＴ闘；３．
５〜３タ　（ｍ、、乙１−１）　１．！；、２０　　（
ｄ、、　　／Ｈ，Ｈ−／’） ＩＲｉｌ）宵／７／（１：ｌ　’ ０冑 Ｔ　ＬＣｉ　Ｒｆａ　＝０．７３ 実施例　２ プレテイニンの製造 実施例／で得たノーアミノ−Ｎ−ＩＮ’％Ｊ−Ｄ−リボ
ンラノシル＼マロンアミドをｌＩＯ′Ｃｓ時間真空乾燥
Ｌ　ｆｃ後、ジメチルホルムアミド２Ｑｍｌおよびオル
トギ酸エチル０．１１ｍ１と共ｔこ７３３℃で７分間加
熱攪拌しまた。反応液をイオン交換樹脂ＩＲＡ−１１／
／　　（ＯＨ型）のカラム（Ｊ　Ｘ　／　５ｃｎｎ）　
ｔこチャージＬ１水５００　Ｉｎｉで洗ｒ（）　シた後
、２チ酢酸水２００ｍ１で浴出した。各フラクションｆ
ｆ：Ｔ　ＬＣで追跡し２１、Ｒｆａ＝０．３０付近の区
分給集め、減圧濃縮した０残渣を酢酸ブチル−酢酸−ア
七トンー水（１０：６：３＝ｔｌ）で展開する分取シリ
カゲル（メルク社製、Ａｒｔ５７／７．２０　Ｘ　２０
ｃｍ）薄層クロマトグラフィーを行つ＞ｔｏ　Ｒｆａ　
＝　０．３０出液を減圧濃縮し、て粘稠な油状物を得た
Ｃ“これを少量の水ｅこｆｌかし５、Ｄｏｗｅｘ　５０
　Ｗ　（ｆ（”型）のカラム（２×／Ｓｃｍ）ｔこチャ
ージし１、水で浴出してプレデイニンを含むフラクショ
ンｆｔ薯めで減圧乾固し一’Ｒ−ｃ残渚を水−イツブロ
バノールから結晶化された後、り０℃で真空乾燥してプ
レデイニン／７ｔ１．η（収量／／、２％）を得た。

ＤＳＳ　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　　、３．１１〜３．７
（ｏｍ ｍ、、　２Ｈ，Ｈ−！；’）　、３．ｇ〜’１．０　（
ｍ、、　／　Ｈ，Ｈ−グ勺　、　ｌＡ１０　　（ｔ、、
／Ｈ，Ｈ−３’）　　、　ｌＡ３　　タ　（ｔ、、／Ｈ
，Ｈ−２′）、４’、　ＩＩ〜Ｉ、、２　（ｂｒ、、３
Ｈ，０Ｈ）、乙、７乙、７０ノ（各ｂｒ、、２　Ｈ、Ｃ
０ＮＨ２）ｉ３０　　（ｓ、、／１１．　　Ｈ−２＞、
　　　Ｈ２Ｏ ＵＶ、　　λ　　　、、２７７℃ｍ　　、　　２１１’
ｌｎｍａＸ 生物活性および他の器機分析データは天然のブレデイニ
ンと完全？こ一致した。

参考例　／ ＪＨ３’、５’−）ジ−０−アセチルＡＩＣＡリボシド ＡＩＣＡリボシド２．５ｇｆ／（／（２ｍＭ）をピリジ
ン５０　ｍ／、　、ｔこ懸濁し１、これに氷冷下無水ｌ
詐酸ｊＯた ｎｅを加え現後、室温で２時間１１堅拌した。反応液を
氷水中Ｑこ注ぎ、クロロホルムで抽出し、た。クロロホ
ルム層を無水硫酸マグネシウムで乾煙後、減圧濃縮り、
た。残渣をシリカゲル（和光紬薬社製、ワコーゲルＣ−
２００）のカラムにチャージし、メタノール＼クロロホ
ルム（／：、２０）で溶出するクロマトグラフィーを行
った。１えｆｂ＝０．夕付近のフラクションを（トめ、
減圧乾固し、てあめ状の２′。

Ｊ　／、　　ｓ／−トリー〇−アセチルＡＩＣＡリボシ
ド３゜２／ｆ　（収率ｇ５係）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　５　、　　Ｄ　２０　）　　
δ　　　ｚ２．／３　（ｐｐｍ ９　Ｈ，３ＸＣＨ３ＣＯ）　、４４３ざ（ｍ、、３Ｈ，
Ｈ−１１’、　　Ｈ−５’）　　、　ｉ３２　　（ｍ、
、／Ｈ，Ｈ−３′）、　、ｉｊｉｇ　　（ｄ、ｄ、、／
Ｈ，Ｈ−２′）、よる７　　（ｄ、　　／Ｈ／ 、Ｈ−／′）、７Ｎ２　　（ａ、、／Ｈ，Ｈ−２）実施
例　３ ２〜アミノ−Ｎ−（２″、３．ｓ−）　リー０〜アセチ
ルーｘ′峯β−Ｄ−リボフラノシル）マロンアミド 一′、３′、Ｓ′−トリー〇−アセチルＡＩＣＡリボシ
ドｕ、４Ｆ（／ｍＭ）を０．０２Ｎ塩酸５００　ｍｌ　
ニ溶かし、アルゴン気流下、高圧水銀灯（ｔｌｏｏｗ）
を１５時間照射り、ｉｏ反応液ｅこＤｏｗｅｘ　　／　
　（ＯＨ型）を力Ｌ（えて中和し１、−過しｔ後、炉液
を減圧濃縮し、た。残渣をクロロホルムで抽出し８、抽
出液ヲワシトマン／　−Ｐ　Ｓｔこ通した後、減圧濃縮
し、た〇残渣をシリカゲル（メルク社製Ａｒｔり３ｇり
のカラム　（３Ｘ　／　Ｓｃｍ）ｆこチャージし、クロ
ロポルム−メタノール（／　７　：　／）で溶出゛する
フラッシュクロマトグラフィーｔｈった。Ｒｆｂ＝０．
３３付近のフラクションを集め、減圧乾固し２て２−ア
ミノ−Ｎ　−Ｌ２．３．　５−トリー０−アセチル１Ｎ
′−β−Ｄ−リボンラノシル）　マロンアミドラ非結晶
固体とし、てイ■た。収量ｇｏ２ｍ’ｊ（収率３．２％
）このものは、ＮＭＲｔこより２種類の光学異性体から
なることが確められ、メタノールで処理することりこエ
リ、一方のエピマーが結晶とし、て得られた。収量グ５
りｍｙ 融点；／、、２．２〜／２１１１Ｃ 〔α〕′Ｄ４−３９．ざ　（Ｃ＝　０．３　、クロロホ
ルム）ＴＭＳ。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１４−Ｄ２０）　　δ　　、２０タ　（
９１３ｍ ｓ、、　６Ｈ，，２ＸＣＨ５ＣＯ）　１．２．／　５　
　（８，，３Ｈ。

ＣＨ３Ｃ０）、≠０６　（ｓ、、／Ｈ，Ｈ−３）　、’
Ａ２４１　　＜ｍ、、３１４．　　Ｈ−ＩＩ’、　　Ｈ
−５’）　、３．３６〜Ｊ、／２　（ｍ、、２Ｈ，Ｉ［
−、，２’、Ｈ−Ｊ’）　、ｊ乙７　（ｄ、。

／　Ｈ，Ｈ−／’、　　Ｊｌｐ　２ｔ＝　Ｓ　Ｈｚ　）
元素分析（Ｃ＋ａ　Ｈ２＋　Ｎ５０９　として〕Ｃチ　
　　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算イ１獣　　ケＩＡｇ　ｏ　　　土乙グ　　／／２０
実測値　　グｌｌ−，７７左６ｇ　　　／／、、’ＩＩ
上記の結晶母液を減圧濃縮すると他のエピマーを主成分
とする非結晶固体を得た。

ＴＭＳ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−Ｄ２０　）　　δ　　　；１．０
り（２１ｍ ｓ、、乙Ｈ，２ＸＣＨ３ＣＯ）　、２．／　ＩＩ　（ｓ
、、　３　ｆＩ。

ＣＨｓＣＯ）　、４４ＪＩＩ　（ｍ、、４’Ｈ，Ｈ−３
，Ｈ−１１；Ｈ−５’）　、！、、２ｇ　　（ｍ、、、
２Ｈ，Ｈ−２’、　　Ｈ−３’）、ｊ乙２　（ｄ　　／
ＨＩ　　Ｈ−／’、　Ｊ、１’２’　＝ＪＨｚ　）実施
例　グ 、／、　　３／、　、／−トリー〇−アセチルプレデイ
ニン 。２−アミノ−Ｎ−Ｃ２’、３．５’−）ジー０−アセ
チル− ミド（　２　４ｆ．）ｘビマーノ混合物）９乙Ｏｍ？＜
、２．！；５’ｍＭ）をＤ　Ｍ　Ｆ　２　５　ｍｅ　ｃ
溶かし、これｔこオルトギ酸エチル０．　３　３１１ｍ
１　（／．　３当別）を７ＪＤえ、／１０′ｃで２０分
間攪拌Ｌ−　７ｔ　ｆｆ反応後、反応液を減圧下にＤＭ
Ｆを留去し１、残渣をシリカゲル（メルク社製Ａｒｔり
３ｇ５）のカラム（３Ｘ　／　５　ｃｒｎ）　ｉこチャ
ージし、クロロホルム−メタノール（／　０　：　／）
で溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行つた。Ｒ
ｆｃ＝０．２に付近のフラクションを集め、減圧乾固Ｌ
ｌー６ｊＡ渣をメタノールで処理し，て結晶化Ｌ：，　
２’，　　３’，　　５’−　）　＋７　−　０　−　
７−１＝チルフＬ／７　／１ニン２３乙ｍ９Ｈ１又率７
グ／チ）を得た。

ＮＭＲ　（　ＣＤＣ１ｘ　　ＣＤ５ＣＩＤ）　ａＴＭｓ
；λ，／　３ｐｍ （Ｓ．、りＨ，　　３　ＸＣｌｌ５ＣＯ）　、’７．　
３　ｇ　＜ｍ．、３　ＬＩＨ−グ’，　　）Ｉ−、５”
）　、よＩＩＩＩ（ａ．ａ．、　／Ｈ，　Ｈ−ｊ）、夕
乙グ　（ｄ．ｄ．、／Ｈ，Ｈ−）′）、左り２（ｄ、、
　　　　／Ｈ，　　　Ｈ−／’）　　　、　　７．９０
　　　（ｓ．、　　　／Ｈ．、　　　Ｈ−２） Ｕｖ：λＭ８０Ｈ．２　（１４１　ｎｍ　　、　　２　
ｇ　２　ｎｍａＸ λ”０Ｈ”＋２　ｌ１３，　ｎｍ　、　２　ｇ　６　ｎ
ｍａｘ λＭＱＯＨ，ＯＨ”−２７，　ｎｒｎ ａＸ ＭＳ　　（ＣＩ）：３Ｘ乙　（ＭＨ’１元素分析Ｃ　Ｃ
　＋５Ｈｎ　Ｎｓ　Ｏｑ　トＬ−　テ：］Ｃ％　　　Ｎ
％　　　　Ｎ％ 計算値　　ｌ／−乙７乙　　≠り７　　　／Ｑり０実１
ｔｌｌｌ　ｆｉ．　　　＜ｚ　７．　０　５　　　、ｉ
　０　９　　　／　０．　９　０実施例　Ｓ プレディニンの製造 実施例グで得た２’、　　３’、　　５’−トリー〇−
アセチノ ルブレディ＝ン！；１０ｍｇ（／、３２ｍＭ）をメタル
ール、２　ｏ　ｍｅ　ｔこ懸ｆ！ＡＬ、、寒剤で冷却下
攪拌し・ながら乾燥アンモニアガスを２０分間通じた。

次いで密栓し、室温で５時間半攪拌した後、反応液を減
圧乾固し・た。残渣を熱メタノールｅこ溶かし、プロパ
ノ Ｎ−ルを力ｐえて減圧下濃縮して行くと、プレディ二ン
が結晶として析出して来るので、戸数し、ワＯ℃で真空
乾燥してブレデイニン２ｇ３■（収率ｇ３％）を得た。

このものは、実施例コで得たプレデイニンと同一でおつ
之。

実施例　６ ２−アミノ−Ｎ−（／’−β−Ｄ−リボフラノシル）マ
ロンアミド ＝２−アミノ−Ｎ−ｔノ’、３’、３’−トリー〇−ア
セチル−Ｘ’−％β−Ｄ−リボフラノシル）マロンアミ
ド（２種類のエピマーの混合物）３７５■をメな タノール１０ｍ１に溶かし１、氷冷下撹拌し、へがら乾
燥アンモニアガスを飽和させた。次いで密栓し、室温で
一夜攪拌り、ｆｃｏ＋反応液を減圧乾固し１残漬を少量
の水に溶かし４、これをＤｏｗｅｘ　／　　（Ｈ＋型）
にチャージした後、充分水で洗浄し−ｆｃ　（＋次いで
０．７で Ｎ７ンモニアｚｋｋ溶出り、Ｒｆａ　＝　０．　／　３
付近のフラクションを集めてかν圧乾固して非結晶固体
の一一アミノーＮ−Ｉｋ’）・β−Ｄ−リボフラノシル
ｔマロンアミド２０ｇ〜（収率ｇグ％）ｔ（ｎ７ｊ０Ｔ
ＭＳ　　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０）　　δ　　、３．５
ｐｍ 〜３．９　　＋ｍ、、乙Ｈ）　、！２０　　（ｄ、、／
Ｈ，Ｈ−１５Ｉ　Ｒｉ９′Ｃ，”、、”　／　７　／　
ＯｃｍＴＬＣ；　Ｒｆａ＝０．／３ 特Ｗ「出願人 東洋醸造株式会社 手続補正書 ／、　事件の表示 昭和５７年特許願第１タグｇｇ３号 ２、発明の名称 グレデイニンの新規な化学的製造法およびその中間体 ３、　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　静岡県田方郡大仁町三福乙３２の／自　　発 左　補正の対象 明細書、発明の詳細な説明の欄 乙　補正の内容 「　　実施例　７ ２−アミノ−Ｎ−＜２．３−ｏ−イソプロピリチン−β
−Ｄ−リボフラッジ）Ｖ）マロンアミド ２’＋３’−０−イソプロピリデン−ＡＩＣＡリボシド
２りｚｒｑを０．０３　Ｎ酢酸！；００ｍ１（（ｙ溶が
し、アルゴン気流下高圧水銀灯＜ｔｔｏｏｗ、パイレッ
クス・フィルターイ二１）を２０時間照射した。反応液
を／Ｎ水酸化す１−リウム水溶液で中和し、減圧濃縮し
た。残渣をできるだけ少量の３０％含水メタノールに溶
かし、これｔこシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）乙
Ｖを加え、混合した後、カラムｔこ充填した。クロロホ
ルム−メタノ−／Ｌ／（，２ｏ：／〜／３”、／）で溶
出するカラムクロマトグラフイーヲ行った。Ｒｆｅ　＝
０．３３付近のフラクションを集め、減圧乾固してあめ
状の目的物を得た。

収量；３３〜（収率ｉｉ、Ｉ１％） ＴＬＣＨＲｆ　ｃ　＝０．３３ Ｍａｓｓ（ＣＩ、イソブタン層２り０（ＭＨ＋）ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、）δＰＰ”　ｉ　３．７３　（ｂｒ、、２
　Ｈ。

Ｈ−３”）、４４０９、ｌ／２（各ｓ、　、　／　Ｈ、
Ｈ−３）、ｌＡ２ｇ　（ｂｒ、ｓ、、　　／Ｈ，Ｈ−４
Ｚ’）、≠乙！（ｄ、、／　Ｈ，ＨＪ’）　、よ７／　
（ｂｒ、ｓ、、／　Ｈ，Ｈ−／′）、７．７５　（ｂｒ
、２Ｈ，ＮＨ２）、ｆ、　ｇ　Ｏ（ｂｒ。

、２Ｈ，ＮＨ２）、ｇ、７　（ｂｒ、、／Ｈ，Ｎ−Ｈ）
手続補正書 昭和５７年／月２３日 昭和、５７年特許願第１りｌ１ｇざ３号２、　発明の名
称 プレデイニンの新規な化学的製造法およびその中間体 ３、　補正をする者 事件との関係　特許出願人 自　　発 左　補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 乙、補正の内容 明細書第７頁第を行の 「エトキシメチレン」を 「エトキシメチレン」と訂正する。

明細書第７０頁第１行の 「５位の」を ｒ　ｓ１位の」と訂正する。

明細書第１３頁第１７行の 「δ？七二」を 「δ：：：　」と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒ１およびＲ２は各々水素原子または水酸基の
   保護基、Ｒ３は水素原子オたは水酸基の保護基を示す）
   で表わされるＡＩＣＡ！Ｊボシドを酸性条件下光照射し
   、て式 ％式％ （式中、Ｒ１、Ｒ２お工びＲ３は前記と同じ意味を有す
   る）で表わされる化合物を得、該化合物をイミダゾール
   閉環り、、、、１位、３′位および（または）５１位の
   水酸基が保護基で保護されている一合には、その保設鳩
   を脱離することを特徴とするプレデイニンの製造法。 ２）　保護１ｉがアセチルまたはベンゾイル基である特
   許請求の範囲第１項記載の！押潰法ｅ３）　イミダゾー
   ル閉環を非プロトン性極性溶す 媒中ギ酸またはオルトギ酸エステルと加熱づることによ
   り行う特許請求の範囲第１項記載の製造法〇グ）式 ％式％ （代吊、ｉｔ　１　：ｌ’−・工びＲ２は各々水素原子
   または水酸基の保護基、Ｒ３は水素原子捷たは水酸基の
   保ｄＩ！基を示す）で表わされる化合物またはその塩。 Ｓ）　保、穫基がアセチルまたはベンゾイル基である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物０６）　　コーアミノ
   ー〜−ＸＸ〜β−Ｄ−リボフラノシル全マロンアミドま
   たは２−アミノ−Ｎ−［２，３，３−トリー〇−アセチ
   ルー感嶺β−Ｄ−リボフラノシル）マロンアミドである
   特許請求の範囲４」、ｑ項記載の化合物。