JPS60126257A - Ｄｌ−ν−アセチル−フェニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 - Google Patents
Ｄｌ−ν−アセチル−フェニルアラニンアルキルエステルの光学分割法Info
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- JPS60126257A JPS60126257A JP23372483A JP23372483A JPS60126257A JP S60126257 A JPS60126257 A JP S60126257A JP 23372483 A JP23372483 A JP 23372483A JP 23372483 A JP23372483 A JP 23372483A JP S60126257 A JPS60126257 A JP S60126257A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は優先晶出法にょるＤＩＮ−アセチル−フェニル
アラニン アルキルエステルの光学分割法に関する。分
割されたＤ−またはＬ−Ｎ−アセチル−フェニルアラニ
ン アルキルエステルＬｌ：、加水分解により、ローま
たはＬ−フェニルアラニンにそれぞれ導くことができる
ので、本発明法は、フェニルアラニンの光学分割法とし
て有用である。
アラニン アルキルエステルの光学分割法に関する。分
割されたＤ−またはＬ−Ｎ−アセチル−フェニルアラニ
ン アルキルエステルＬｌ：、加水分解により、ローま
たはＬ−フェニルアラニンにそれぞれ導くことができる
ので、本発明法は、フェニルアラニンの光学分割法とし
て有用である。
優先晶出法による光学分割法は、高価な分割剤を必要と
せず、また、大量合成にも通ずるため、工業的に有利な
光学分割法として知られている。
せず、また、大量合成にも通ずるため、工業的に有利な
光学分割法として知られている。
しかしながら、この方法は、ラセミ体がラセミ混合物を
形成するような結晶性の化合物でなければ適用できない
。
形成するような結晶性の化合物でなければ適用できない
。
フェニルアラニン誘導体については、ラセミ体が優先晶
出不可能なラセミ化合物を形成する場合が多い。現在ま
でのところ、優先晶出が可能な誘導体としては、 Ｎ−アセチル−フェニルアラニンのアンモニウム塩（特
公昭３９−２４４４０号参照）Ｎ−アセチル−フェニル
アラニンのシクロヘキシルアンモニウム塩（特公昭５２
−８８２１号参照） フェニルアラニン メチルエステルのモノ硫酸塩（特開
昭４８−７５５４０号参照） の３種が知られているのみである。しかしながら、これ
らはすべて塩であり、そのため、溶解度の点から分割溶
媒は、水、アルコール等の極性溶媒に限られていた。
出不可能なラセミ化合物を形成する場合が多い。現在ま
でのところ、優先晶出が可能な誘導体としては、 Ｎ−アセチル−フェニルアラニンのアンモニウム塩（特
公昭３９−２４４４０号参照）Ｎ−アセチル−フェニル
アラニンのシクロヘキシルアンモニウム塩（特公昭５２
−８８２１号参照） フェニルアラニン メチルエステルのモノ硫酸塩（特開
昭４８−７５５４０号参照） の３種が知られているのみである。しかしながら、これ
らはすべて塩であり、そのため、溶解度の点から分割溶
媒は、水、アルコール等の極性溶媒に限られていた。
本発明者らは、フェニルアラニンの誘導体について、優
先晶出の可能性を種々検討した結果、ここに従来の例と
は全く異なる型の化合物である口し−Ｎ−アセチルーフ
ェニルアラニン アルキルエステルが優先晶出可能な化
合物であること見いだすに至った。即ち、ＤＬ−Ｎ−ア
セチル−フェニルアラニン アルキルエステルは、共有
結合性化合物であり、安定性、溶解性などの面で、塩よ
り優れている。特に、はとんどの有機溶媒に可溶であり
、非極性溶媒も用いることができるのは本化合物の有利
性を示すものである。
先晶出の可能性を種々検討した結果、ここに従来の例と
は全く異なる型の化合物である口し−Ｎ−アセチルーフ
ェニルアラニン アルキルエステルが優先晶出可能な化
合物であること見いだすに至った。即ち、ＤＬ−Ｎ−ア
セチル−フェニルアラニン アルキルエステルは、共有
結合性化合物であり、安定性、溶解性などの面で、塩よ
り優れている。特に、はとんどの有機溶媒に可溶であり
、非極性溶媒も用いることができるのは本化合物の有利
性を示すものである。
ＤＬ−Ｎ−アセチル−フェニルアラニン アルキルエス
テルがラセミ１Ｍ合物を形成することは、下記の事実か
ら明らかになった。即ち、ラセミ体と光学活性体の赤外
線吸収スペクトルが一致し、またラセミ体の溶解度が光
学活性体の溶解度よりも大きい。さらに、ラセミ体と光
学活性体は表−１のような融点を示し、融点図は典型的
なうセミ混合物であることを示した。
テルがラセミ１Ｍ合物を形成することは、下記の事実か
ら明らかになった。即ち、ラセミ体と光学活性体の赤外
線吸収スペクトルが一致し、またラセミ体の溶解度が光
学活性体の溶解度よりも大きい。さらに、ラセミ体と光
学活性体は表−１のような融点を示し、融点図は典型的
なうセミ混合物であることを示した。
表−１，Ｎ−アセチル−フェニルアラニン アルキルエ
ステルの融点（℃） 本発明の原料であるで０Ｌ−Ｎ−アセチル−フェニルア
ラニン アルキルエステルは、ＤＬ−Ｎ−アセチル−フ
ェニルアラニンのエステル化による方法、［ｌＬ−フェ
ニルアラニン アルキルエステルのアセチル化による方
法等によって合成することができる。
ステルの融点（℃） 本発明の原料であるで０Ｌ−Ｎ−アセチル−フェニルア
ラニン アルキルエステルは、ＤＬ−Ｎ−アセチル−フ
ェニルアラニンのエステル化による方法、［ｌＬ−フェ
ニルアラニン アルキルエステルのアセチル化による方
法等によって合成することができる。
これらを、本発明の優先晶出法によって分割するには、
ラセミ体の過飽和溶液に、Ｄ−またはＬ一体の種晶を加
え、これと同種の光学活性体を優先的に晶出させること
により達成される。また、部分的に分割された（即ち、
一方の光学活性体がより多く存在する）混合体の過飽和
溶液も同様に分割に用いることができ、この場合には、
必ずしも、種晶を外部から加える必要はな（、自然起晶
により分割が進行する。
ラセミ体の過飽和溶液に、Ｄ−またはＬ一体の種晶を加
え、これと同種の光学活性体を優先的に晶出させること
により達成される。また、部分的に分割された（即ち、
一方の光学活性体がより多く存在する）混合体の過飽和
溶液も同様に分割に用いることができ、この場合には、
必ずしも、種晶を外部から加える必要はな（、自然起晶
により分割が進行する。
これらの過飽和溶液は、ラセミ体または部分分割された
混合物を適当な溶媒に加熱溶解した後冷却する方法、溶
液を濃縮する方法、あるいは溶解度を減少させるような
溶媒を添加する方法等、雷法に従って開裂することがで
きる。
混合物を適当な溶媒に加熱溶解した後冷却する方法、溶
液を濃縮する方法、あるいは溶解度を減少させるような
溶媒を添加する方法等、雷法に従って開裂することがで
きる。
分割に用いる溶媒としては、ＤＬ−Ｎ−アセチル−フェ
ニルアラニン アルキルエステルが適当な溶解度を示す
もの、例えば石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ｎ
−ヘキサンまたはシクロヘキサンのような脂肪族炭化水
素類、ベンゼンまたはトルエンのような芳香族炭化水素
類、エチルエーテルまたはイソプロピルエーテルのよう
なエーテル類、四塩化炭素、クロロポルムまたはジクロ
ロメタンのようなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルの
ようなエステル類、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール、ｎ−プロパツールまたはｔ−ブタノールのよ
うなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、Ｄ
ＭＦまたはＤＭ’ＳＯのような非プロトン性極性溶媒類
およびこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
ニルアラニン アルキルエステルが適当な溶解度を示す
もの、例えば石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ｎ
−ヘキサンまたはシクロヘキサンのような脂肪族炭化水
素類、ベンゼンまたはトルエンのような芳香族炭化水素
類、エチルエーテルまたはイソプロピルエーテルのよう
なエーテル類、四塩化炭素、クロロポルムまたはジクロ
ロメタンのようなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルの
ようなエステル類、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール、ｎ−プロパツールまたはｔ−ブタノールのよ
うなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、Ｄ
ＭＦまたはＤＭ’ＳＯのような非プロトン性極性溶媒類
およびこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
ＤＬ−Ｎ−アセチル−フェニルアラニン アルキルエス
テルは、従来の優先晶出可能な塩類と異なり、共有結合
性化合物であるため炭化水素類のような非極性溶媒も用
いることができ、必要に応して種々の溶媒系を選択する
ことができる。
テルは、従来の優先晶出可能な塩類と異なり、共有結合
性化合物であるため炭化水素類のような非極性溶媒も用
いることができ、必要に応して種々の溶媒系を選択する
ことができる。
種晶の添加量、粒度には特に制限ばないが、通常は、溶
液中のラセミ体または部分分割された混合体に対し１〜
２０重量％程度の結晶を砕いた粉末を用いるのが適当で
ある。
液中のラセミ体または部分分割された混合体に対し１〜
２０重量％程度の結晶を砕いた粉末を用いるのが適当で
ある。
操作温度も特に制限はなく溶媒の沸点まで可能であるが
、用いる溶媒に対するＤＬ−Ｎ−アセチル−フェニルア
ラニン アルキルエステルの溶解度に従って、安定過飽
和溶液が得られるよう調節する必要がある。
、用いる溶媒に対するＤＬ−Ｎ−アセチル−フェニルア
ラニン アルキルエステルの溶解度に従って、安定過飽
和溶液が得られるよう調節する必要がある。
分割の方法としては、交互に逆の光学活性体を分割させ
る回分法、カラム内に種晶を存在させ、過飽和溶液を連
続的に流入させる連続法、また一方の光学活性体と他方
の光学活性体をある間隔をもった場所に種晶として浸せ
きし同時にそれぞれの種晶を成長させる方法等、優先晶
出法として既知である種々の方法を用いることができる
。
る回分法、カラム内に種晶を存在させ、過飽和溶液を連
続的に流入させる連続法、また一方の光学活性体と他方
の光学活性体をある間隔をもった場所に種晶として浸せ
きし同時にそれぞれの種晶を成長させる方法等、優先晶
出法として既知である種々の方法を用いることができる
。
このようにして得られたＤ−またはＬ−Ｎ−アセチル−
フェニルアラニン アルキルエステルは、光学純度が不
充分な場合には、再結晶等によりさらに光学純度を上げ
ることができる。
フェニルアラニン アルキルエステルは、光学純度が不
充分な場合には、再結晶等によりさらに光学純度を上げ
ることができる。
以下に実施例を示し本発明を更に詳しく説明する。なお
、これらの実施例によって、本発明が限定されるもので
はない。
、これらの実施例によって、本発明が限定されるもので
はない。
実施例１゜
ＤＬ−Ｎ−アセチル−フェニルアラニン メチルエステ
ル２．７２ｇをイソプロピルエーテル１００ｇに加熱熔
解する。溶液を２０℃に冷却し、Ｌ−Ｎ−アセチル−フ
ェニルアラニン メチルエステル＜ 〔ｃｘｆ：＋ ｔ
６． １° （ｃ ＝ １ 、 Ｍ ｅ ＯＨ）、１
００％ｅ、ｅ、）の粉末結晶１４３ｍｇを接種し、１時
間攪拌した後、結晶をろ別、洗浄し、乾燥した。Ｌ一体
の収量３２０■ 〔αζ＋１４．１’ （ｃ＝ｌ、Ｍｅ
ＯＨ＞ 、８７．６％ｅ、ｅ、。
ル２．７２ｇをイソプロピルエーテル１００ｇに加熱熔
解する。溶液を２０℃に冷却し、Ｌ−Ｎ−アセチル−フ
ェニルアラニン メチルエステル＜ 〔ｃｘｆ：＋ ｔ
６． １° （ｃ ＝ １ 、 Ｍ ｅ ＯＨ）、１
００％ｅ、ｅ、）の粉末結晶１４３ｍｇを接種し、１時
間攪拌した後、結晶をろ別、洗浄し、乾燥した。Ｌ一体
の収量３２０■ 〔αζ＋１４．１’ （ｃ＝ｌ、Ｍｅ
ＯＨ＞ 、８７．６％ｅ、ｅ、。
ろ液の溶媒を留去すると２．５４ｇの原料を回収した。
（α）、−０，ｇｏ （ｃ＝１．ＭｇＯ旧。
実施例２゜
ＤＬ−Ｎ−アセチル−フェニルアラニン メチルエステ
ルの１％メタノール−トルエン飽和溶液２０ ｇ （Ｏ
Ｌ−ｒ、ｈ−アセチル−フェニルアラニン メチルエス
テル２．８２ｇを含む）に、さらに該ＤＬ一体３０７■
を加え、加熱、溶解した。溶液を１７℃に冷却して、Ｌ
−Ｎ−アセチル−フェニルアラニン メチルエステルの
粉末結晶１５２■を接種し、５０分攪拌した後、結晶を
ろ別、洗浄、乾燥した。Ｌ一体の収量２１４■ 〔α〕
。＋１００゜６° （ｃ＝１．ＣｌＣｌ５）、９６．６
％ｅ、ｅ実施例３゜ 部分分割されたＮ−アセチル−フェニルアラニン エチ
ルエステル（〔α漕＋２．３° （Ｃ＝０．５．ＣＨＣ
ｌ３）、２５．８％ｅ、ｅ、）６２５■をイソプロピル
エーテル５５ｇとメタノール０．５ｇの混合溶媒に加熱
熔解した。溶液を１７℃に冷却し、Ｌ−Ｎ−アセチル−
フェニルアラニン エチルエステル（〔αり＋８９．０
’ （Ｃ＝０．３．ＣＨＣｌ３）、１００％ｅ、ｅ、）
の粉末結晶５９■を接種し、４０分攪拌した後、結晶を
ろ別、洗浄し、乾燥した。Ｌ一体の収量１０２＋ｎｉ＋
（αな＋７１．９° （（＝ Ｑ 、 ５ 、 ＣＨＣ
ｌ ３）、８０．８％ｅ、ｅ、。
ルの１％メタノール−トルエン飽和溶液２０ ｇ （Ｏ
Ｌ−ｒ、ｈ−アセチル−フェニルアラニン メチルエス
テル２．８２ｇを含む）に、さらに該ＤＬ一体３０７■
を加え、加熱、溶解した。溶液を１７℃に冷却して、Ｌ
−Ｎ−アセチル−フェニルアラニン メチルエステルの
粉末結晶１５２■を接種し、５０分攪拌した後、結晶を
ろ別、洗浄、乾燥した。Ｌ一体の収量２１４■ 〔α〕
。＋１００゜６° （ｃ＝１．ＣｌＣｌ５）、９６．６
％ｅ、ｅ実施例３゜ 部分分割されたＮ−アセチル−フェニルアラニン エチ
ルエステル（〔α漕＋２．３° （Ｃ＝０．５．ＣＨＣ
ｌ３）、２５．８％ｅ、ｅ、）６２５■をイソプロピル
エーテル５５ｇとメタノール０．５ｇの混合溶媒に加熱
熔解した。溶液を１７℃に冷却し、Ｌ−Ｎ−アセチル−
フェニルアラニン エチルエステル（〔αり＋８９．０
’ （Ｃ＝０．３．ＣＨＣｌ３）、１００％ｅ、ｅ、）
の粉末結晶５９■を接種し、４０分攪拌した後、結晶を
ろ別、洗浄し、乾燥した。Ｌ一体の収量１０２＋ｎｉ＋
（αな＋７１．９° （（＝ Ｑ 、 ５ 、 ＣＨＣ
ｌ ３）、８０．８％ｅ、ｅ、。
実施例４゜
ＤＬ−Ｎ−アセチル−フェニルアラニン メチルエステ
ル１．１１ｇをイソプロピルエーテル７５ｇに熔解した
。溶液を２０℃に冷却し、Ｌ−Ｎ−アセチル−フェニル
アラニン メチルエステル（〔α〕び＋１０４．１”
（ｃ＝１．ＣＨＣｌ３））のむ）未結晶５９■を接種し
、４０分攪拌した後、結晶をろ別、洗浄し、乾燥し、た
。Ｌ一体の収量１６７■ 〔α蓼＋１０３．４° （Ｃ
＝１．ＣＨＣｌ３）、９９．３％ｅ、ｅ、。
ル１．１１ｇをイソプロピルエーテル７５ｇに熔解した
。溶液を２０℃に冷却し、Ｌ−Ｎ−アセチル−フェニル
アラニン メチルエステル（〔α〕び＋１０４．１”
（ｃ＝１．ＣＨＣｌ３））のむ）未結晶５９■を接種し
、４０分攪拌した後、結晶をろ別、洗浄し、乾燥し、た
。Ｌ一体の収量１６７■ 〔α蓼＋１０３．４° （Ｃ
＝１．ＣＨＣｌ３）、９９．３％ｅ、ｅ、。
ろ液に０１、一体１５９■を加え、加熱、熔解した。溶
液を２０℃に冷却し、ロ一体の粉末結晶８２■（〔α〕
ご川０５．５°（Ｃ＝１． ＣＨＣｌ３））を接種し、
４０分攪拌後、結晶をろ別、乾燥した。ロ一体の収量２
２９■ （α）？−１０５，１”（Ｃ＝１．ＣＨＣｌ３
） 、９９．６％ｅ、ｅ、。
液を２０℃に冷却し、ロ一体の粉末結晶８２■（〔α〕
ご川０５．５°（Ｃ＝１． ＣＨＣｌ３））を接種し、
４０分攪拌後、結晶をろ別、乾燥した。ロ一体の収量２
２９■ （α）？−１０５，１”（Ｃ＝１．ＣＨＣｌ３
） 、９９．６％ｅ、ｅ、。
ろ液にＤＬ一体１５６ｍｇを加え、Ｌ一体８２■を種晶
として同様の操作を行った。ｌ、一体の収Ｎ２１５■
〔αζ＋１０４．２° ＜ｃ＝１． ＣｌＩＣｌ５）、
１００％ｅ、ｅ、。
として同様の操作を行った。ｌ、一体の収Ｎ２１５■
〔αζ＋１０４．２° ＜ｃ＝１． ＣｌＩＣｌ５）、
１００％ｅ、ｅ、。
特許出願人 日産化学工業株式会社
Claims (4)
- （１）式（１） （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表されるＮ−
アセチル−フェニルアラニン アルキルエステルのＤＬ
体、あるいは一方の光学活性体が他方の光学活性体より
過剰に存在する混合体の過飽和溶液に、いずれか一方の
光学活性体を接種することにより、晶析分割することを
特徴とする、式（■）で表されるＮ−アセチル−フェニ
ルアラニンアルキルエステルのＤＬ体、あるいは一方の
光学活性体が他方の光学活性体より過剰に存在する混合
体の光学分割法。 - （２）式（＋）の式中のＲがメチル基またはエチル基を
示す特許請求の範囲第（１）項の光学分割法。 - （３）式（１） （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表されるＮ−
アセチル−フェニルアラニン アルキルエステルの一方
の光学活性体が他方の光学活性体より過剰に存在する混
合体の過飽和溶液を、自然起晶することにより、晶析分
割することを特徴とする、式（１）で表されるＮ−アセ
チル−フェニルアラニン アルキルエステルの一方の光
学活性体が他方の光学活性体より過剰に存在する混合体
の光学分割法。 - （４）式（１）の式中のＲがメチル基またはエチル基を
示す特許請求の範囲第（３）項の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23372483A JPS60126257A (ja) | 1983-12-13 | 1983-12-13 | Ｄｌ−ν−アセチル−フェニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23372483A JPS60126257A (ja) | 1983-12-13 | 1983-12-13 | Ｄｌ−ν−アセチル−フェニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60126257A true JPS60126257A (ja) | 1985-07-05 |
Family
ID=16959568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23372483A Pending JPS60126257A (ja) | 1983-12-13 | 1983-12-13 | Ｄｌ−ν−アセチル−フェニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60126257A (ja) |
-
1983
- 1983-12-13 JP JP23372483A patent/JPS60126257A/ja active Pending
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