JPS6013761A - 新規なピリジルエ−テル誘導体 - Google Patents
新規なピリジルエ−テル誘導体Info
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- JPS6013761A JPS6013761A JP12222383A JP12222383A JPS6013761A JP S6013761 A JPS6013761 A JP S6013761A JP 12222383 A JP12222383 A JP 12222383A JP 12222383 A JP12222383 A JP 12222383A JP S6013761 A JPS6013761 A JP S6013761A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式（Ｉ）で示される新規などリジルエ
ーテル誘導体及びその塩に関する。
ーテル誘導体及びその塩に関する。
〔式中の記号は下記の意味を有する。
ＲＩ １１水素原子又は低級アルキル基Ｒ２；低級アル
コキシカルボニル基、式−Ｏ−３ （ＣＨ２）ｎ ＣＣＯＯＲ５で示される基４ キル基。以下同様〕 本発明における一般式の定義において、？低級、なる語
は炭素数が１〜５個の直鎖又は分枝状の炭素鎖を意味す
る。従って、低級アルキル基としては具体的にはメチル
基、エチル基、プロピル基、イングロビル基、ブチル基
、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基。
コキシカルボニル基、式−Ｏ−３ （ＣＨ２）ｎ ＣＣＯＯＲ５で示される基４ キル基。以下同様〕 本発明における一般式の定義において、？低級、なる語
は炭素数が１〜５個の直鎖又は分枝状の炭素鎖を意味す
る。従って、低級アルキル基としては具体的にはメチル
基、エチル基、プロピル基、イングロビル基、ブチル基
、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基。
べブチル（アミル）基、インペンチル基、ネオペンチル
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基等が挙げられる。また低級ア
ルコキシカルボニル基の低級アルコキン基としてはメト
キシ基、エトキ７基。
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基等が挙げられる。また低級ア
ルコキシカルボニル基の低級アルコキン基としてはメト
キシ基、エトキ７基。
プロポキン基、インプロポキシ基、ブトキシ基。
インブトキシ基ｒ ５ｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、
ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基等
が挙げられる。
トキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、
ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基等
が挙げられる。
上記一般式（１）で示される本発明化合物は塩を形成す
る。本発明は化合物（Ｉ）の塩をも包含するものである
。このような塩としては薬理学上許容される塩が好適で
あり、具体的罠は塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸、リノ酸等の無機酸やギ酸、酢酸、乳酸、シュウ酸、
コハク酸、フマル酸、マレイノ酸、クエ／酸、安息香酸
、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸。
る。本発明は化合物（Ｉ）の塩をも包含するものである
。このような塩としては薬理学上許容される塩が好適で
あり、具体的罠は塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸、リノ酸等の無機酸やギ酸、酢酸、乳酸、シュウ酸、
コハク酸、フマル酸、マレイノ酸、クエ／酸、安息香酸
、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸。
ベンゼンスルホノ酸、ｐ−）ルエノスルホン酸つ
等の有機酸との酸付加塩やヨを化メチル等の・・ロゲン
化アルキルとの第４級アンモニウム塩が挙げられる。
化アルキルとの第４級アンモニウム塩が挙げられる。
本発明の代表的な化合物を以下に例示する。
（１１ｐ −［５（６−メチル−３−ピリジルオキシン
ヘンチルオキシ］安息香酸エチルエステル （２１ｍ −Ｃ４−（６−メチル−３−ピリジルオキシ
）ブトキシ〕安息香酸エチルエステル（３１２，２−ジ
メチル−７−（ｐ−Ｃ６−（３−ピリジルオキシ）ヘキ
サノイルオキシ〕フェノキシ〕へブタン酸メチルエステ
ル ｆ４ｉｐ−［５−（３−ピリジルオキシ）ペンチルオキ
シ〕安息香酸エチルエステル （５１ｍ ［４−（３−ピリジルオキシ）ペンチルオキ
シ〕安息香酸エチルエステル （６１ｐ−［６−（６−メチル−３−ピリジルオキシ）
ヘキシルオキシ〕安息香酸エチルエステ＋７１ ｐ −
［６−（６−メチル−３−ピリジルオキシ）ヘキサノイ
ルオキシ〕安息香酸エチルエステル ＋８１２．２−ジメチル−５−４９−（６−（６−メチ
ル−３−ピリジルオキシ）ヘキサノイルオキ７〕フエノ
キシ〕ペンタ／酸エチルエステル ＋９）２．２−ジメチル−５−［ｐ−［６−（３−ピリ
ジルオキシ）ヘキサノイルオキシ〕フェノキ／］ヘノタ
ン酸エチルエステル （１（１２，２−ジメチに−７−［： ｐ−［６−（３
−ピリジルオキシ）ヘキサノイルオキシ〕フェノキシ〕
へブタン酸 Ｑ１１２−メチル−７−ＣＩ） −Ｃ６−（３−ピリジ
ルオキシ）ヘキサノイルオキシ〕フェノキシ〕へブタン
酸メチルエステル θｚ２．２−ジメチル−７−［ｐ−［５−（６−メチル
−３−ピリジルオキシ）バレリルオキシ〕フェノキシ〕
へブタン酸メチルエステルＱ３２，２−ジメチル−７−
［１）−［： ４−（６−メチル−３−ピリジルオキシ
）ブチリルオキシ〕フェノキシ〕へブタン酸メチルエス
テルθ４２，２−ジメチル−７−［ｐ−［６’ −（３
−ピリジルオキシ）へキシルオキシ］フェノキシ〕へブ
タン酸メチルエステル 本発明の化合物（Ｉ）及びその塩は優れた血小び閉塞の
予防及び治療に有用である。
ヘンチルオキシ］安息香酸エチルエステル （２１ｍ −Ｃ４−（６−メチル−３−ピリジルオキシ
）ブトキシ〕安息香酸エチルエステル（３１２，２−ジ
メチル−７−（ｐ−Ｃ６−（３−ピリジルオキシ）ヘキ
サノイルオキシ〕フェノキシ〕へブタン酸メチルエステ
ル ｆ４ｉｐ−［５−（３−ピリジルオキシ）ペンチルオキ
シ〕安息香酸エチルエステル （５１ｍ ［４−（３−ピリジルオキシ）ペンチルオキ
シ〕安息香酸エチルエステル （６１ｐ−［６−（６−メチル−３−ピリジルオキシ）
ヘキシルオキシ〕安息香酸エチルエステ＋７１ ｐ −
［６−（６−メチル−３−ピリジルオキシ）ヘキサノイ
ルオキシ〕安息香酸エチルエステル ＋８１２．２−ジメチル−５−４９−（６−（６−メチ
ル−３−ピリジルオキシ）ヘキサノイルオキ７〕フエノ
キシ〕ペンタ／酸エチルエステル ＋９）２．２−ジメチル−５−［ｐ−［６−（３−ピリ
ジルオキシ）ヘキサノイルオキシ〕フェノキ／］ヘノタ
ン酸エチルエステル （１（１２，２−ジメチに−７−［： ｐ−［６−（３
−ピリジルオキシ）ヘキサノイルオキシ〕フェノキシ〕
へブタン酸 Ｑ１１２−メチル−７−ＣＩ） −Ｃ６−（３−ピリジ
ルオキシ）ヘキサノイルオキシ〕フェノキシ〕へブタン
酸メチルエステル θｚ２．２−ジメチル−７−［ｐ−［５−（６−メチル
−３−ピリジルオキシ）バレリルオキシ〕フェノキシ〕
へブタン酸メチルエステルＱ３２，２−ジメチル−７−
［１）−［： ４−（６−メチル−３−ピリジルオキシ
）ブチリルオキシ〕フェノキシ〕へブタン酸メチルエス
テルθ４２，２−ジメチル−７−［ｐ−［６’ −（３
−ピリジルオキシ）へキシルオキシ］フェノキシ〕へブ
タン酸メチルエステル 本発明の化合物（Ｉ）及びその塩は優れた血小び閉塞の
予防及び治療に有用である。
本発明化合物（Ｉ）及びその塩の薬理効果は次の様にし
て確認されたものである。
て確認されたものである。
血小板凝集阻止作用：
使用する多血小板血漿（ＰＲＰ ）および乏血小板血漿
（ＰＰＰ）は２日本白色家兎の静脈血より調製した。血
小板凝集能の測定はＢｏｒｎ、 Ｇ、Ｖ、Ｒ。
（ＰＰＰ）は２日本白色家兎の静脈血より調製した。血
小板凝集能の測定はＢｏｒｎ、 Ｇ、Ｖ、Ｒ。
； Ｎａｔｕｒｅ 、 １９４．９２７ （１９６２）
”に記載された方法で行い、アラキドン酩（最終濃度Ｑ
、３ｍＭ）Ｋよって惹起される血小板凝集能に対する化
合物の血小板凝集阻止作用をアブリボメーター（ブライ
スト／社製）で測定した。この結果１本発明の目的化合
物は、ＩＣ５０１０〜１００μＭの濃度で阻止作用を示
した。
”に記載された方法で行い、アラキドン酩（最終濃度Ｑ
、３ｍＭ）Ｋよって惹起される血小板凝集能に対する化
合物の血小板凝集阻止作用をアブリボメーター（ブライ
スト／社製）で測定した。この結果１本発明の目的化合
物は、ＩＣ５０１０〜１００μＭの濃度で阻止作用を示
した。
一般式（Ｉ）で示される化合物やその塩を主成分として
含有する薬剤シマ、当分野にお〜・て通常用（・られて
℃・る製剤用担体、賦形剤等を用いて通常使用されてい
る方法によって調製することができる。
含有する薬剤シマ、当分野にお〜・て通常用（・られて
℃・る製剤用担体、賦形剤等を用いて通常使用されてい
る方法によって調製することができる。
投与は錠剤、火剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等
（てよる経口投与、あるいは静注、筋注等の注射剤、坐
剤等による非経口投与の（・ずれの形態であってもよい
。投与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個
々の場合に応じて適宜決定されるが２通常経口投与の場
合成人１日当り１〜１００１Ｔ］ｇ、好ましくは５〜２
５ＩＴＩｇ／ｋｇ程度であり、これを１回で、ある（・
は２〜４回知分けて投与する。
（てよる経口投与、あるいは静注、筋注等の注射剤、坐
剤等による非経口投与の（・ずれの形態であってもよい
。投与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個
々の場合に応じて適宜決定されるが２通常経口投与の場
合成人１日当り１〜１００１Ｔ］ｇ、好ましくは５〜２
５ＩＴＩｇ／ｋｇ程度であり、これを１回で、ある（・
は２〜４回知分けて投与する。
本発明化合物（Ｉ）及びその塩は種々の方法によって製
造できる。代表的な方法を以下に例示する。
造できる。代表的な方法を以下に例示する。
第１製法
（ｎ） （Ｉｌｌ）
（反応式中、Ｘは、ハロゲン原子をｇＡ’は単結合を意
味する。以下同様） 本発明化合物中一般式（Ｉａ）で示される化合物は３−
ヒドロキシピリジノ誘導体（ＩＩ、Ｍ＝Ｈ）を塩基の存
在下に、あるし・は３−ヒドロキシピリジン誘導体のア
ルカリ金属塩（Ｌｌ、、Ｍ−アルカリ金属）を直接、一
般式（叩で示されるハライド類と反応させることによっ
て製造することができる。ここに、Ｘが示すハロゲン原
子としてはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等が、アル
カリ金属としてはナトリウム、カリウム等が挙げられる
。
味する。以下同様） 本発明化合物中一般式（Ｉａ）で示される化合物は３−
ヒドロキシピリジノ誘導体（ＩＩ、Ｍ＝Ｈ）を塩基の存
在下に、あるし・は３−ヒドロキシピリジン誘導体のア
ルカリ金属塩（Ｌｌ、、Ｍ−アルカリ金属）を直接、一
般式（叩で示されるハライド類と反応させることによっ
て製造することができる。ここに、Ｘが示すハロゲン原
子としてはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等が、アル
カリ金属としてはナトリウム、カリウム等が挙げられる
。
反応は通常メタノール、エタノール等のアルコール、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、べ／ゼノ
、トルエン、キシレン、エーテル、テトラヒドロフラン
等の有機溶媒中。
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、べ／ゼノ
、トルエン、キシレン、エーテル、テトラヒドロフラン
等の有機溶媒中。
室温乃至加温下で実施される。
直接３−ヒドロキシピリジン誘導体（Ｉｌ、Ｍ＝Ｈ）と
ハライド類（ＩＩＩ）とを反応させる際添加される塩基
としては炭酸カリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナト
リウム等が好適である。
ハライド類（ＩＩＩ）とを反応させる際添加される塩基
としては炭酸カリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナト
リウム等が好適である。
第２製法
（ＩＶ） 又はその反応性誘導体
（反応式中 Ｒ６は低級アルコキシカルボニル３
Ｒ’
を Ｒ７は低級アルキル基を意味する。以下同様）
また９本発明化合物中一般式（ｉｂ）で示されるピリジ
ルオキシアルカン酸エステル誘導体は一般式（ＩＶ）で
示されるピリジルオキシアルカッ酸又はその反応性誘導
体と、一般式（Ｖ）で示されるフェノール類又はその反
応性誘導体とをエステル化することにより製造すること
ができる。
ルオキシアルカン酸エステル誘導体は一般式（ＩＶ）で
示されるピリジルオキシアルカッ酸又はその反応性誘導
体と、一般式（Ｖ）で示されるフェノール類又はその反
応性誘導体とをエステル化することにより製造すること
ができる。
ピリジルオキシアルカン酸（ＩＶ）の適当な反応性誘導
体としては酸ハロゲン化物、酸無水物等が好ましく、一
方、フェノール類（Ｖ）の反応性誘導体としては、トル
エンスルホン酸やメタンスルホ／酸等とのエステル誘導
体が好適である。
体としては酸ハロゲン化物、酸無水物等が好ましく、一
方、フェノール類（Ｖ）の反応性誘導体としては、トル
エンスルホン酸やメタンスルホ／酸等とのエステル誘導
体が好適である。
このエステル化は１通常フェノール類（Ｖ）をそのまま
使用するのが好ましく、そのような場合は遊離のピリジ
ルオキシアルカッ酸（ＩＩＶ）と。
使用するのが好ましく、そのような場合は遊離のピリジ
ルオキシアルカッ酸（ＩＩＶ）と。
当モル乃至過剰モルの該フェノール類とを、ベンゼン、
トルエン、キシレノ、エーテル、７）ラヒドロフラノ、
クロロホルム、ジクロルメタノ、ジクロルエタン等の反
応に不活性な有機溶媒中、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢
酸、ポウ酸。
トルエン、キシレノ、エーテル、７）ラヒドロフラノ、
クロロホルム、ジクロルメタノ、ジクロルエタン等の反
応に不活性な有機溶媒中、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢
酸、ポウ酸。
三フッ化ホウ素エーテラート、ｐ−）ルエンスルホ／酸
等のルイス師触媒の存在下、若しくはＮ、 Ｎ’−ジシ
クロ−＼キノルカルボジイミド、１，１−カルボニルジ
イミダゾール等の縮合剤の存在下に反応させるか、又は
化合物（ｆＶ）の反応性誘導体である酸ハロゲン化物や
酸無水物と、それに対し当モル乃至過剰モルのフェノー
ル類（Ｖ）とをエーテル、テトラヒドロフラン、アセト
ニトリル等の不活性有機溶媒中、 Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリノ、ピリジノ、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム等の塩基の存在下に反応させることによ
って行われる。
等のルイス師触媒の存在下、若しくはＮ、 Ｎ’−ジシ
クロ−＼キノルカルボジイミド、１，１−カルボニルジ
イミダゾール等の縮合剤の存在下に反応させるか、又は
化合物（ｆＶ）の反応性誘導体である酸ハロゲン化物や
酸無水物と、それに対し当モル乃至過剰モルのフェノー
ル類（Ｖ）とをエーテル、テトラヒドロフラン、アセト
ニトリル等の不活性有機溶媒中、 Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリノ、ピリジノ、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム等の塩基の存在下に反応させることによ
って行われる。
このようにして製造された本発明化合物は必要に応じて
遊離のまま、あるいはその塩として単離され、精製され
る。単離・精製は結晶化。
遊離のまま、あるいはその塩として単離され、精製され
る。単離・精製は結晶化。
抽出、蒸留、濃縮、各種クロマトグラフィー。
再結晶等当分野において通常用いられる方法に従って行
われる。
われる。
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。な
お９本発明の原料化合物中には新規な物置も含まれてお
り、このような化合物については参考例を掲記し、その
製法を明らかにする。また、参考例１の最終目的物は上
記第２製法の化合物（Ｖ）として、参考例２及び３の化
合物は上記第１製法の化合物（ｌ［ｆ）として供するも
のである。
お９本発明の原料化合物中には新規な物置も含まれてお
り、このような化合物については参考例を掲記し、その
製法を明らかにする。また、参考例１の最終目的物は上
記第２製法の化合物（Ｖ）として、参考例２及び３の化
合物は上記第１製法の化合物（ｌ［ｆ）として供するも
のである。
参考例 １
（１）
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁） ４．０ｇを乾
燥ベノゼノで洗った後乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムア
ミド１５０ ｍｌを加え室温で攪拌下ｐ−ハイドロキノ
ンベ／ジルエーテル２０．０ｇを加える。激しい発泡が
おさまった後この懸濁液を６０〜７０ Ｃで３０分間加
熱攪拌しついで室温まで冷却する。これに１．５−ジブ
ロムベノタン３５．０ｇを乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホル
ムアミド５０ｍ１Ｋ溶かした溶液を加え６０〜７０Ｃで
８時間加熱攪拌する。反応液より溶媒を減圧下に留去し
残留物を塩化メチレノに溶解しこれを５％炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水で順次読（・無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後溶媒を減圧下に留去し
残った油状物ケシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ベンゼン−ｎ−ヘキサノ混液（２：３）を溶離液
として目的物を溶出させ溶離液より溶媒を減圧下に留去
し目的とすルＰ−（５−ブロムペンチルオキシ）フェニ
ルベノジルエーテルが結晶として得られる。ｍｐ４２〜
４３Ｃ元素分析値（Ｃ１３Ｈ２１０２Ｂｒとして）Ｃ（
＠Ｈ（％Ｉ Ｂｒ（俯 理論値 ５３．９９ ７．３２ ２７．６３実験値 ５
４，０１ ７．３５ ２７．８９乾燥テトラヒドロフラ
ッフ５ｍ１Ｋ溶かしたジインプロピルアミン１５．３ｇ
Ｋ、ｎ−ブチルリチウム（１０ｗｈ、 ｎ−ヘキサン溶
液） １００ ｍｌを−５−ＯＣで滴下し同温度で６０
分間攪拌した後イソ酪酸６．７ ｇを滴下する。同温度
で１時間攪拌を続けた後この溶液にｐ−（５−ブロムペ
ンチルオキシ）フェニルベノジルエーテル２４ｇを乾燥
テトラヒドロフラノ６０ ｍｌに溶かした溶液を滴下す
る。３０分後混合物？放置して室温に加温させしめて１
６時間攪拌を続ける。混合物を冷却１−水２５０ ｍｌ
を加え水層をエーテルで洗浄した後６Ｎ−塩酸で酸性に
し塩化メチレン１５０ｍ７で２回抽出し抽出液を飽和食
塩水で洗（・無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後溶
媒を減圧下に留去し残留物を酢酸エチルエステルより再
結晶し目的とする７ −（ｐ −ヘノシｎ、−オキシフ
ェニルオキソ）−２゜２−ジメチルへブタン酸を得る。
燥ベノゼノで洗った後乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムア
ミド１５０ ｍｌを加え室温で攪拌下ｐ−ハイドロキノ
ンベ／ジルエーテル２０．０ｇを加える。激しい発泡が
おさまった後この懸濁液を６０〜７０ Ｃで３０分間加
熱攪拌しついで室温まで冷却する。これに１．５−ジブ
ロムベノタン３５．０ｇを乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホル
ムアミド５０ｍ１Ｋ溶かした溶液を加え６０〜７０Ｃで
８時間加熱攪拌する。反応液より溶媒を減圧下に留去し
残留物を塩化メチレノに溶解しこれを５％炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水で順次読（・無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後溶媒を減圧下に留去し
残った油状物ケシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ベンゼン−ｎ−ヘキサノ混液（２：３）を溶離液
として目的物を溶出させ溶離液より溶媒を減圧下に留去
し目的とすルＰ−（５−ブロムペンチルオキシ）フェニ
ルベノジルエーテルが結晶として得られる。ｍｐ４２〜
４３Ｃ元素分析値（Ｃ１３Ｈ２１０２Ｂｒとして）Ｃ（
＠Ｈ（％Ｉ Ｂｒ（俯 理論値 ５３．９９ ７．３２ ２７．６３実験値 ５
４，０１ ７．３５ ２７．８９乾燥テトラヒドロフラ
ッフ５ｍ１Ｋ溶かしたジインプロピルアミン１５．３ｇ
Ｋ、ｎ−ブチルリチウム（１０ｗｈ、 ｎ−ヘキサン溶
液） １００ ｍｌを−５−ＯＣで滴下し同温度で６０
分間攪拌した後イソ酪酸６．７ ｇを滴下する。同温度
で１時間攪拌を続けた後この溶液にｐ−（５−ブロムペ
ンチルオキシ）フェニルベノジルエーテル２４ｇを乾燥
テトラヒドロフラノ６０ ｍｌに溶かした溶液を滴下す
る。３０分後混合物？放置して室温に加温させしめて１
６時間攪拌を続ける。混合物を冷却１−水２５０ ｍｌ
を加え水層をエーテルで洗浄した後６Ｎ−塩酸で酸性に
し塩化メチレン１５０ｍ７で２回抽出し抽出液を飽和食
塩水で洗（・無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後溶
媒を減圧下に留去し残留物を酢酸エチルエステルより再
結晶し目的とする７ −（ｐ −ヘノシｎ、−オキシフ
ェニルオキソ）−２゜２−ジメチルへブタン酸を得る。
融点１１３〜１１４ｃ元素分析値（Ｃ２２Ｈ２８０４と
シテ）Ｃ（俯 Ｈ（＠ 理論値 ７４，１３ ７．９２ 実験値 ７４，１６ ７．９８ ７−（ｐ−ベアジルオキシフェニルオキシ）−２，２−
ジメチルへブタン酸７．５ｇをテトラヒドロフラッフ０
ｍｌに溶解しジアゾメタン−エーテル溶液にて常法によ
り処理し７−（ｐ−ベアジルオキシフェニルオキシ）
−２，２−ジメチルへブタン酸メチルエステルを得る。
シテ）Ｃ（俯 Ｈ（＠ 理論値 ７４，１３ ７．９２ 実験値 ７４，１６ ７．９８ ７−（ｐ−ベアジルオキシフェニルオキシ）−２，２−
ジメチルへブタン酸７．５ｇをテトラヒドロフラッフ０
ｍｌに溶解しジアゾメタン−エーテル溶液にて常法によ
り処理し７−（ｐ−ベアジルオキシフェニルオキシ）
−２，２−ジメチルへブタン酸メチルエステルを得る。
ここに得たエステルをメタノール２００ｍ１Ｋ溶かし１
０％パラジウム炭素を加えて常圧下で水素雰囲気中理論
量の水素が吸収されるまで攪拌下に反応させた。パラジ
ウム炭素を沢去し溶媒を減圧下に留去すると目的とする
７−（ｐ−ヒドロキシフェニルオキシ）−２，２−ジメ
チルへブタン酸メチルエステルが結晶として得られる。
０％パラジウム炭素を加えて常圧下で水素雰囲気中理論
量の水素が吸収されるまで攪拌下に反応させた。パラジ
ウム炭素を沢去し溶媒を減圧下に留去すると目的とする
７−（ｐ−ヒドロキシフェニルオキシ）−２，２−ジメ
チルへブタン酸メチルエステルが結晶として得られる。
融点 ６０〜６１ ｔｒ
元素分析値（Ｃ＋６Ｈ２４０４として）Ｃ（憎 Ｈ（痢
理論値 ６８．５５ ８．６３
実験値 ６８．４９ ８．６０
参考例 ２゜
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁）１３ｇを乾燥ベ
ンゼンで洗った後乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド
５０ ｍｌを加え室温で攪拌下ｐ−ヒドロキシ安息香酸
エチルエステル５ｇを加える。この懸濁液を８０Ｃで３
υ分間Ｖｌｊ熱攪拌しついで室温まで冷却する。これに
１．５−ジブロムペンクン２０ ｍｌを加え６０Ｃで４
時間加熱攪拌する。反応後溶媒を減圧下に留去し残留物
を塩化メチレノに溶解しこれを飽和食塩水で洗浄した後
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
ンゼンで洗った後乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド
５０ ｍｌを加え室温で攪拌下ｐ−ヒドロキシ安息香酸
エチルエステル５ｇを加える。この懸濁液を８０Ｃで３
υ分間Ｖｌｊ熱攪拌しついで室温まで冷却する。これに
１．５−ジブロムペンクン２０ ｍｌを加え６０Ｃで４
時間加熱攪拌する。反応後溶媒を減圧下に留去し残留物
を塩化メチレノに溶解しこれを飽和食塩水で洗浄した後
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
乾燥後溶媒を減圧下に留去し得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサノ−ベン
ゼン（１：２）を溶離液として目的物を溶出させ溶離液
より溶媒を減圧下に留去し目ぺ 的とするｐ−（５−ブロム（ブチルオキシ）安息香酸エ
チルエステルを得る。融点 ３５〜３６Ｕ元素分析値’
ＣｕＨ＋ｏ”３Ｂｒとして）Ｃ（＠Ｈ’、＠Ｂ ｒ（
ｔＩｊ 理論値 ５３，３５ ６．０υ ２５．３５実験値 ５
３，７３ ６．１１ ２５．５６参考例 ３゜ 参考例２において１．５−ジブロムペンクンの代りに１
，４−ジブロムブタンを用い、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
エチルエステルの代りＫｍ−ヒドロキシ安息香酸エチル
エステルを用いて同様に反応処理して目的とするｍ−（
４−ブロムブチルオキシ）安息香酸エチルエステルを得
た。
ルカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサノ−ベン
ゼン（１：２）を溶離液として目的物を溶出させ溶離液
より溶媒を減圧下に留去し目ぺ 的とするｐ−（５−ブロム（ブチルオキシ）安息香酸エ
チルエステルを得る。融点 ３５〜３６Ｕ元素分析値’
ＣｕＨ＋ｏ”３Ｂｒとして）Ｃ（＠Ｈ’、＠Ｂ ｒ（
ｔＩｊ 理論値 ５３，３５ ６．０υ ２５．３５実験値 ５
３，７３ ６．１１ ２５．５６参考例 ３゜ 参考例２において１．５−ジブロムペンクンの代りに１
，４−ジブロムブタンを用い、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
エチルエステルの代りＫｍ−ヒドロキシ安息香酸エチル
エステルを用いて同様に反応処理して目的とするｍ−（
４−ブロムブチルオキシ）安息香酸エチルエステルを得
た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）、 （内部標準
ＴＭＳ ）δ（ｐｐｍ） ； １．３６（ｔ、 ３Ｈ，ＣＨ３Ｃ，Ｊ＝６．５Ｈｚ ）
１．７〜２．３（ｍ、 ４Ｈ，Ｃ−（ＣＨ２）２−Ｃ）
３．４８（ｔ、 ２Ｈ，Ｂｒ−ＣＨ２−ＣＪ＝６．５Ｈ
ｚ ）４．０４ （ｔ、２Ｈ，ｆ））−０−ＣＨ２−、
Ｌ＝６．５Ｈｚ ）４．３６（ｑ、２Ｈ，−０−ＣＨ２
−Ｃ−Ｊ＝６．５Ｈｚ ）ヨ 〜 く床下４Ｆ：台ン 実施例 Ｉ。
ＴＭＳ ）δ（ｐｐｍ） ； １．３６（ｔ、 ３Ｈ，ＣＨ３Ｃ，Ｊ＝６．５Ｈｚ ）
１．７〜２．３（ｍ、 ４Ｈ，Ｃ−（ＣＨ２）２−Ｃ）
３．４８（ｔ、 ２Ｈ，Ｂｒ−ＣＨ２−ＣＪ＝６．５Ｈ
ｚ ）４．０４ （ｔ、２Ｈ，ｆ））−０−ＣＨ２−、
Ｌ＝６．５Ｈｚ ）４．３６（ｑ、２Ｈ，−０−ＣＨ２
−Ｃ−Ｊ＝６．５Ｈｚ ）ヨ 〜 く床下４Ｆ：台ン 実施例 Ｉ。
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁） ０．２ｇを乾
燥ヘンセ：／ テ洗った後乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホル
ム７ ミ）’ ３０ ｍｌを加え攪拌下に６−メチル−
３−ヒドロキシピリジン０．５７ｇを加える。激し℃・
発泡がおさまった後この懸濁液を６０ｃで３０分間加熱
攪拌しついで室温まで冷却する。これＶｃｐ−（５−ブ
ロムペンチルオキシ）安息香醒エチルエステル１．７ｇ
ヲ乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶が
した溶液を滴下する。６０ ｃで４時間加熱攪拌した後
反応液より溶媒を減圧下に留去し残留物を塩化メチレン
に溶解し５％炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順
次洗浄する。無水硫酸す） ｌ／ウムで乾燥後溶媒を留
去し残留物をエタノールより再結晶し目的とするｐ−Ｃ
３−（６−メチル−３−ピリジルオキシ）ペノチルオキ
シ〕安息香酸エチルエステルを得る。融点 ８３〜８４
Ｃ 元素分析値（Ｃ２ｏＨ２，ＮＯ４として）Ｃ（＠Ｈ（＠
Ｎ（＠ 理論値 ６９，９５ ７，３４ ４．（＋８実験値 ６
９，８４ ７．３４ ４．０３実施例 ２゜ 実施例１にお℃・てｐ−（５−プロムペノチルオ。
燥ヘンセ：／ テ洗った後乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホル
ム７ ミ）’ ３０ ｍｌを加え攪拌下に６−メチル−
３−ヒドロキシピリジン０．５７ｇを加える。激し℃・
発泡がおさまった後この懸濁液を６０ｃで３０分間加熱
攪拌しついで室温まで冷却する。これＶｃｐ−（５−ブ
ロムペンチルオキシ）安息香醒エチルエステル１．７ｇ
ヲ乾燥Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶が
した溶液を滴下する。６０ ｃで４時間加熱攪拌した後
反応液より溶媒を減圧下に留去し残留物を塩化メチレン
に溶解し５％炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順
次洗浄する。無水硫酸す） ｌ／ウムで乾燥後溶媒を留
去し残留物をエタノールより再結晶し目的とするｐ−Ｃ
３−（６−メチル−３−ピリジルオキシ）ペノチルオキ
シ〕安息香酸エチルエステルを得る。融点 ８３〜８４
Ｃ 元素分析値（Ｃ２ｏＨ２，ＮＯ４として）Ｃ（＠Ｈ（＠
Ｎ（＠ 理論値 ６９，９５ ７，３４ ４．（＋８実験値 ６
９，８４ ７．３４ ４．０３実施例 ２゜ 実施例１にお℃・てｐ−（５−プロムペノチルオ。
キシ〕安息香酸エチルエステルのかわりにｍ−（４−ブ
ロムブチルオキシ）安息香酸エチルエステルを用も・て
同様に反応処理して目的とするｍ−〔４−（６−メチル
−３−ピリジルオキシ）ブチルオキ７〕安息香酸エチル
エステルなｎ−ヘキサンより再結晶して得る。融点 ７
０〜７１Ｃ０元素分析値（Ｃ，、Ｈ２３Ｎｏ４として）
Ｃ（＠Ｈ（−Ｎ（・鱒 理論値 ６９，２８ ７，０４ ４．２５実験値 ６９
，０８ ７．１７ ４．２２実施例 ３゜ ７−（ｐ−ヒドロキシフェニルオキシ）−２，２−ジメ
チルへブタン酸メチルエステルＩｇ トロ −（３−ピ
リジルオキシ）ヘキサン酸０８７ｇを乾燥テトラヒドロ
フラノ２０ ｍｌに溶かした溶液Ｋ Ｎ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド０．８８ ｇを加え５０〜６
０Ｃで４時間加熱攪拌を続ける。室温に冷却した後析出
せるジシクロへキシルウレアをｒ去し溶媒を減圧下に留
去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し酢酸エチルエステルーペンゼ／（１：１０）を溶
離液として目的物を溶出させ溶離液より溶媒を減圧下に
留去し目的とする７−１：ｐ−〔６−（３−ピリジルオ
キシ）ヘキサノイルオキシ〕フェニルオキシ：］ −２
，２−ジメチルヘプタン酸メチルエステルをエーテルよ
り再結晶して得る。融点 ３１〜３２ｔｒ 元素分析１１１Ｉ（Ｃ２□Ｈ３□Ｎｏ６として）Ｃ（％
）Ｈ（−Ｎ（’］
ロムブチルオキシ）安息香酸エチルエステルを用も・て
同様に反応処理して目的とするｍ−〔４−（６−メチル
−３−ピリジルオキシ）ブチルオキ７〕安息香酸エチル
エステルなｎ−ヘキサンより再結晶して得る。融点 ７
０〜７１Ｃ０元素分析値（Ｃ，、Ｈ２３Ｎｏ４として）
Ｃ（＠Ｈ（−Ｎ（・鱒 理論値 ６９，２８ ７，０４ ４．２５実験値 ６９
，０８ ７．１７ ４．２２実施例 ３゜ ７−（ｐ−ヒドロキシフェニルオキシ）−２，２−ジメ
チルへブタン酸メチルエステルＩｇ トロ −（３−ピ
リジルオキシ）ヘキサン酸０８７ｇを乾燥テトラヒドロ
フラノ２０ ｍｌに溶かした溶液Ｋ Ｎ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド０．８８ ｇを加え５０〜６
０Ｃで４時間加熱攪拌を続ける。室温に冷却した後析出
せるジシクロへキシルウレアをｒ去し溶媒を減圧下に留
去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し酢酸エチルエステルーペンゼ／（１：１０）を溶
離液として目的物を溶出させ溶離液より溶媒を減圧下に
留去し目的とする７−１：ｐ−〔６−（３−ピリジルオ
キシ）ヘキサノイルオキシ〕フェニルオキシ：］ −２
，２−ジメチルヘプタン酸メチルエステルをエーテルよ
り再結晶して得る。融点 ３１〜３２ｔｒ 元素分析１１１Ｉ（Ｃ２□Ｈ３□Ｎｏ６として）Ｃ（％
）Ｈ（−Ｎ（’］
Claims (1)
- （１）一般式 〔式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ１；水素原子又は低級アルキル基 Ｒ２；低級アルコキンカルボニル基、式−０−３ （ＣＨ２）ｎ ＣＣＯＯＲ５で示される基４ ｎ ；ｌ〜６の整数 Ｒ３、Ｒ４及びＲ５；同−又は異って、水素原子又は低
級アルキル基。〕 で示される新規なピリジルエーテル誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12222383A JPS6013761A (ja) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | 新規なピリジルエ−テル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12222383A JPS6013761A (ja) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | 新規なピリジルエ−テル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6013761A true JPS6013761A (ja) | 1985-01-24 |
Family
ID=14830603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12222383A Pending JPS6013761A (ja) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | 新規なピリジルエ−テル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6013761A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62207236A (ja) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Sankyo Co Ltd | フエノキシアルカン酸誘導体 |
| US4758580A (en) * | 1985-06-26 | 1988-07-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiting growth of tumors with certain substituted phenoxy dimethyl alkanoic acids, esters or salts |
| JPH0769973A (ja) * | 1994-08-08 | 1995-03-14 | Sankyo Co Ltd | フェノキシアルカン酸誘導体 |
| US6058803A (en) * | 1996-12-27 | 2000-05-09 | Shimano, Inc. | Hollow bicycle crank and method for manufacturing same |
| US6195894B1 (en) | 1996-12-27 | 2001-03-06 | Shimano, Inc. | Bicycle crank and method for manufacturing same |
-
1983
- 1983-07-05 JP JP12222383A patent/JPS6013761A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4758580A (en) * | 1985-06-26 | 1988-07-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiting growth of tumors with certain substituted phenoxy dimethyl alkanoic acids, esters or salts |
| JPS62207236A (ja) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Sankyo Co Ltd | フエノキシアルカン酸誘導体 |
| JPH0769973A (ja) * | 1994-08-08 | 1995-03-14 | Sankyo Co Ltd | フェノキシアルカン酸誘導体 |
| US6058803A (en) * | 1996-12-27 | 2000-05-09 | Shimano, Inc. | Hollow bicycle crank and method for manufacturing same |
| US6195894B1 (en) | 1996-12-27 | 2001-03-06 | Shimano, Inc. | Bicycle crank and method for manufacturing same |
| US6227070B1 (en) | 1996-12-27 | 2001-05-08 | Shimano, Inc. | Bicycle crank and method for manufacturing same |
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