JPS60158101A - 未漂白製紙用ケミカルパルプの漂白方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は水にほとんど溶けない駆虫剤の増大七しめられ
たバイオアベイラビリティ−および有効性を有する処方
物およびこれら処方物の製造法に関する。

駆虫剤は経口投与した場合消化管から吸収され、血液循
環に移ルそしてこれから益官に入シ。

そしてそこで長時間にわたってそれらの効力を発揮する
ことが知られている。大低の駆虫剤は水に難溶性の？／
Ｉ質であシ、それらの生物ｉ的有効性はそれらの比表面
積を増すことによシ増大できることが知られている。比
表面積の増大によシ躊解速度は増大する。しかしながら
溶解速度はしはしは吸収の、従って有効性の決定段階で
ある。粒子サイズおよび有効性との胸係はすでに記載さ
れている。（Ｗ、Ａ、Ｒ１ｔｓｃｈｅ１氏著「Ａｎｇｅ
ｗａｎｄｔｅ　Ｂｉｏｐｈａｒｍａｚｉｅ　（応用生物
薬剤学ン」第２９３頁およびそれ以降、　Ｗｉｓｓｅｎ
ｓａｈａｆｔ−Ｌｉｃｈｅ’Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌ
ｌｓｃｈａｆｔ　、シュツガルト、１９７３年〕。

約１０ｍ２７９までの比表面積は粗大物質の乾式摩砕た
とえば空気ジェットミルによシ得ることができる。大き
い比表面積を得るためのもう一つの方法はたとえば水混
和性の溶媒に溶解している物質を水の添加によシ沈殿さ
せ、沈殿を分店し、そして適当な場合にはそれを乾燥す
ることである。たとえば沈殿生成によシ得られた物質が
約５〜１０ｍ２／９の比表面積を有する場合には、つぎ
に乾式摩砕を行うことによルこれをわずかな程度だけ増
大させることができる。

大きい比表面＆　（５〜１０ｍ２／ｐ、Ｂ、［、Ｔ、ガ
ス吸着法によシ測定）を有するフェンベンダゾール型の
、乾式摩砕によシ得られた駆虫剤を含有する水性懸濁物
は比表面積が約１ｍ２／９である活性化合物を含有する
それらよシもさらに高い有効性を有することが実験によ
ル示された。前者の懸濁物中における活性化合物の光学
的に検出しうる粒子は、比表面積に基づいて子側できる
埴よシ大きかった。

変更された沈殿法によシ水に難溶性である駆虫剤の比表
面積を約２５ｍ２／９まで増大させることにより、さら
に小さい比表面積を有する物質と比較してその有効性が
さらに増大した。沈殿生成のために使用される溶媒は沈
殿させたのちに定型的に除去しなければならない。文献
の記載によれば、水に難溶性である柴剤の有効性を増大
させる１」能性はこの程度の大きさの比表面積に関して
徹底的に研究されている。さらに文献の記載によれば粒
子サイズを小さくするためには技術的制約がある。約１
０μｍよシも小商い粒子サイズは困難を伴ってのみうま
く処理できる。しかしながら１０μｍの粒子サイズは大
きさで言えばわずか１ｍ２／９の比表面積に相当するに
すぎ々い（たとえばＷ、Ａ、Ｒｌｔｓ　ｃｈｅ１氏著の
上記文献を参照）。

鴬くべきことには水に難溶性である駆虫剤の生物学的有
効性は、これらの駆虫剤がすでに乾式摩砕または沈殿生
成によシ生成された大きい比表面積を有する場合でさえ
、さらに湿式摩砕を８行うことによシ最大化できること
が見い出された。

従って本発明は沈殿生成および／または乾式摩砕を行い
、さらに湿式摩砕を行うことによシ得られた大きい比表
面積を有する、水に難溶性の駆虫剤処方物に関する。そ
れらは最大の／ζζイアベイラビリテイーおよび最大の
有効性を特徴とする。

さらに本発明はこれらの処方物の製造法に関するもので
あシ、それは水に難溶性である駆虫剤を沈殿生成および
／または乾式摩砕に付し。

それらを水または活性化合物が＃１とんど溶解しない液
体に懸濁し、そしてさらにそＱ懸濁物を湿式摩砕に付し
、適当な場合にはつぎに乾燥することにより大きい比表
面積を有する駆虫剤に変換することから成る。

湿式摩砕の効果は粒子サイズの比較分析〔例えばコール
ター−カウンター（Ｏｏｕｌｔｅｒ　Ｊｌｌｅｃｔｒｏ
ｎｉｃｓ。

Ｋｒｅｆ８Ｍ、ドイツ連邦共和国）を使用〕によって確
認されうる。

本発明によればつぎの種類の物質を含む難溶性駆虫剤が
特に適当である。すなわちベンズイミダゾール−および
ベンゾチアゾール−２−カルバメート〔つぎのものたと
えばフェンベンダゾール、アルベンダゾール、オキシベ
ンダゾール、オキシフェンダゾール、バラベンダゾール
、メベンダゾール、フルベンダゾール、シクロベンダゾ
ール、トリオキシダゾールまたはたとえばドイツ特許出
願公開公報第２，４４１，２０１号（本国特許第５，９
９６，５６８号明細書）またはドイツ特許出願公開公報
第５２４７６１５号畳（公開〜α０１１５０３９号のヨ
ーロッパ管許出Ｍ）に記載されているような置換された
フェニルスルホニルオキシベンズイミダゾール−２−カ
ルバメートを記載することができる〕。

駆虫活性を有する他のベンズイミダゾール〔たとえばト
リクラベンダゾール、カンペンダゾーール、チアベンダ
ゾールまたはドイツ特許出願公開公報第３，１３２，１
６７号（公開尚７２，５５２の・ヨーロッパ特許出願）
に記載されているような置換すれたフェニルスルホニル
オキシベンズイミダゾール〕、または駆虫活性を有する
いわゆるベンズイミダゾールプロドラッグ（ベンズイミ
ダゾール前駆体）〔たとえばフエパンテル、チオ７アネ
ートおよび置換されたフェニルグアニジン（たとえばド
イツ特許出願公開公報第２Ａ０８２６８号、同第２，６
５３，７６６号または同第２．８３　＜Ｓ、３８５号を
８照）、たとえばドイツ特許第２，５４１，７４２号明
細簀によるニトロ化合物またはドイツ特許出願公開公報
第３２３２９５９号（公開随０１０５１９（Ｓのヨー四
ツバ特許出願ンによるウレイド化合物〕が特に適当であ
る。

本発明による処方物は上記の駆虫剤を単独でか、または
互いに組合わせてか、または他の活性化合物と組合わせ
て含有している。好ましい組合わせの例は７エンベンダ
ゾールのトリクラベンダゾールとの組合わせである。

増大せしめられた表面積を有する駆虫剤の製造は沈殿法
によシ行われ、そして沈殿法は沈殿過程および結晶化過
程の両方を意味するものと理解される。一般的に活性化
合物を溶解する溶媒および活性化合物を溶解し、ない溶
媒とのすべての組合わせまたは溶媒の混合物さえもこの
目的のために使用することができる。

駆虫剤を結晶化するために好ましいいくつかの溶媒の組
合わせは、それぞれジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリルまたはジオキサンの水また
はアルコールタトえばメタノール、エタノール、インプ
ロパツール、アミルアルコールまたはメチルグリコール
との組合わせ、またはそれぞれ有機酸たとえば氷酢酸、
プロピオン酸またはトリフルオロ酢酸の水またはアルコ
ールたとえばメタノール、エタノール、イソフロックノ
ール、アミルアルコールおよびメチルグリコールとの組
合わせを例としてあげることができる。状況によシ結晶
化のためにこれらの溶媒を単独で使用することもできる
。

さらに塩形成により駆虫剤を適当な溶媒に溶解し、そし
てつぎに中和することによシそれらを再び沈殿させて所
望の表面積特性を有するものを得るこ七ができる。

この場合その方法はつぎのようにして行われる。たとえ
ば物質を水またはアルコールたとえばメタノール、エタ
ノール、インプロ／ぞノール、アミルアルコールまたは
メチルグリコールにか。

またはアセトンまたはブタノンに ａ）　ｆｊｋたとえば水性塩酸、塩化水素ガス、硫酸、
硝酸、燐叡、氷酢酸、プロピオン酸またはトリフルオロ
酢酸を加えるか、または ｂ）塩基たとえば水酸化ナトリウム、カリウム。

カルシウムｔｉはバリウム、ナトリウムメチレート、ナ
トリウムエテレート、水素化ナトリウム、トリエチルア
ミン、ピリジンまたはアンモニアを加えて溶解する。

つぎにたとえばａ）の場合にはｂ）に記載された塩基の
一つを用いて、そしてｂ）の場合にはａ）に記載された
酸の一つを用いて中和が行われる。

使用される敵または塩基はこの目的のためには純粋な気
体、液体または固体の形態でか、または適当な溶媒たと
えば水、メタノール、エタノール、インプロパツール、
アミルアルコール、メチルグリコール、アセトンまたは
ブタノンとの混合物１＊は溶液として使用することがで
きる。

最も適当な方法の選択は使用される活性化合物の物理的
および化学的性質によシ行われ、それらのことは当業者
に知られている。これはたとえば低温でかまたは高温で
、正確に定義された攪拌速度でかまたは攪拌せずに、そ
して相互に関して、また使用される活性化合物の童に関
して使用される溶媒量の特定の割合で操作することを含
む。

乾式摩砕は知られておシ、たとえばノ・ンマー、クロス
ビータ−、ビンディスクまたは空気ジェットミルを用い
て行われる。

湿式摩砕のためには難溶性活性化合物の懸濁物をたとえ
ば水平またｆ′ｉ垂直軸の囲シを回転するボールミル中
でか、振動板上で振動するボールミル中でか、または垂
直または水平軸を有する攪拌器付きボールミルいわゆる
ビーズミルまたはサンドミル中で摩砕する。ミルは種々
の物質たとえば硬質ガラス、硬質セラミックスまたは硬
質金属で作られておシ、そしてパッチ法または連続流動
法で操作することができる。

摩砕されるべき物質かはとんと溶解しないすべての液体
は懸濁媒として適当である。水は実用的な理由で好まし
い。

湿式摩砕は活性化合物または活性化合物の混合物に加え
て懸濁媒のみを含有する懸濁物中で行うことができる。

しかしながら１攬または数種の補助剤たとえばつぎのも
の、すな、わち緩衝性物質たとえば酢酸塩、燐酸塩また
はくえん酸塩、懸濁安定剤たとえばセルロース、セルロ
ースエーテル、ボ゛リビニルビロリドンまたは高度分散
シリカ、湿潤剤たとえばポリエチレングリコールエーテ
ルまたはアルカンスルホネートおよび防腐剤たとえばパ
ラベン、ソルビン酸またはベンジルアルコールをすでに
含有していることがこれらの懸濁物に対して有利である
。

湿式摩砕のための懸濁媒は投与媒質と同一であってもよ
く、特に活性化合物が懸濁物の形態で投与される場合に
はそれと同一であってもよい。しかしながら活性化合物
をたとえば弗素化された炭化水素懸濁物中で摩砕し、つ
ぎに投与するために蒸発させそして再度懸濁することに
よりＭ濁剤を水で置換することもできる。

処方物は好ましくは液体またはペースト様のコンシスチ
ンシーを有する。しかしながら固体状処方物たとえば粉
末、顆粒剤、カプセル剤または錠剤も可能である。この
ためには適当な乾燥力法でたとえば湿式摩砕によシ得ら
れた懸濁物から＃発させることによシ懸濁媒を除去する
。

また懸濁物を固体たとえばシリカ、とうもろこし殿粉、
セルロースまたは乳抛に吸収させ、ついでこれを乾燥す
ると七もできる。この方法で得られ、そして本発明によ
る形態で駆虫剤を。

そして適当な場合には補助剤をも含有する固体状処方物
は＠接にか、または適当な場合には他の通常の補助剤も
加えてさらに数段階の処理たとえば造粒または１１錠の
のちに投与することができる。

本発明による処方物は高いバイオアベイラビリティ−お
よび有効性を凋する有用な治療剤でアシ、そしてそれら
は人および動物の寄生性疾患を防除するのに適当である
。

それらσ特に多棟の喘虫たとえばハエモンクス（Ｈａｅ
ｍｏｎｃｈｕｓ）　、毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ　）、　オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａ
ｇｉａ、糸状線虫の１ａｌ）、クーはリア（Ｃｏｏｐθ
ｒｉａ　、家畜の腸内寄生虫）、メタストロンギルス（
Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄｅｓ入チャペルチア（Ｏ
ｈａｂｅｒｔｉａ　）　、ストロンギロイテス（Ｓｔｒ
ｏｎ−ｇｙｌｏｉｄｅｓ）　、オエソファゴストムム（
Ｏｅｓｏｐｈａｇｏ−ｓｔｏｍｕｍ）、ヒョストロンギ
ルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、鉤虫（Ａｎｃｙ
ｌｏｓｔｏｍａ）　、回虫（Ａｓｃａｒｉｄｅｓ　）お
よびヘテラシス（Ｈｅｔｅｒａｃｉｓ）　、ならびにた
とえばファスキオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）およびモニエ
ジア（Ｍｏｎｉｅｚｔａ。

条虫の一属ンに対して有効である。％に家畜および有用
な動物に寄生している胃腸管ストロンギルス、肺吸虫類
、条虫類および肝吸虫類に対してその効力が特に発揮さ
れる。この理由で本発明による処方物は人は別として特
に獣医用医薬品として使用される。

それらの有効性がよシ高いために本発明による処方物は
慣習め方法によ勺製造された処方物よシも活性化合物の
投与量をさらに減らして投与される。

本発明による形態の活性化合物を用いて製造された生成
物中の濃度は、獣医薬として使用するためには好逢しく
は０．５〜２５ｍ蓋％であり、人医薬として使用するた
めには活性化合物の濃度は好ましくは２０〜８０重量％
である。

拳法の生成物は経口投与において優れた効力を廟するば
かシでなく、非経口的にも投与することができる。

上記の２つの操作段階を組合わせることによル個々の段
階と比較してつぎのようなかなりの利点が得られる。

１、　湿式摩砕時間は先の沈殿生成または乾式摩砕によ
シ、かなシ短縮される。従って粒子によシ摩砕部分がす
シ減シ処方物中に混入する危険性は無視される。

２、　このことによシ予想外に高い効力が得られる。

本発明をさらによく理解せしめるために以下に実施例を
あげて説明するが、本発明はそれらによシ限定されるも
のではない。

実施例　１ ７エンベンダゾール６６０９をメタノール２０００２お
よび６７％塩酸２８８９の混合物に室蕨で溶解する。生
成する溶液に激しく攪拌（Ｊａｎｋｅ　＆Ｋｕｎｋｅ１
社製のウルトラータラツクス（■Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒ
ａｘ））　Ｌながら６３チ水酸化ナトリウム溶液３５４
９を加える。このようにして沈殿したフェンベンダゾー
ルを戸別し、塩化物を含まなくなるまで脱イオン化水で
洗浄し、そして真空下７０℃で乾燥する。収量６２５９
．比表面積１８．７ｍ２／２゜ 実施例　２ ａ）懸濁物の製造 α〕　フェンベンダゾール２５９（実施例１に従って沈
殿生成によ）得られた７エンベンダゾール５５０＃のパ
ッチよシとる。比表面積１２．６ｍ２／９）および＾変
分散性シリカ３０ｊｌをナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース１５２、ポリビニルピロリドン２５．０００　
１９Ｊｉ＋。

くえん酸ナトリウム２水和物３３，９．（えん酸１水和
物１夕、メチル４−ヒドロキシベンゾエート１．７・２
、プロピル４−ヒドロキシベンゾニー）　０．２１およ
ヒヘンジルアルコール５９の水性溶液に懸濁する。この
懸濁物の最終容量を水でｉ、　ＯＩｔにする。

β）実施例１によるフェンベンダゾールを使用して懸濁
物音製造する。

ｂ）湿式摩砕 懸濁物αまたはβ３２５緘を容量１１のセラミンク製ボ
ールミルに入バる。直径８〜１ｏ−のセラミックビーズ
０．５　Ｎ’ｉ加える。

セラミックボールミルを振動板〔パイブレータム（■Ｖ
ｉｂｒａｔｏｍ　）、５ｉｅｂｔｅｃｈｎｉｋ社（ＭＵ
１ｈａｉｍ／Ｒｕｈｒ）製〕上で固定し、そして１５０
時間摩砕を続行する。振幅は約３〜４ｍであシ、電気モ
ーターのｒｐｍで測定したそれらの振動数は約１６５０
である。

実施例　３ ７エンベンダゾールの代わシにっぎのαン〜εンによシ
得られたメチル５−（４−フルオロフェニルスルホニル
オキシ）ベンズイミダゾール−２−カルバメー）２５ｊ
１を使用する。

αン　沈殿生成によル得られる。比表面Ｒ５，４ｍ２／
９゜〔沈殿生成はつぎのようにして行われる。

駆虫剤Ｚ３＃を攪拌しながらメタノール８０１および（
釦塩酸１．９５１に溶解する。３０％水性水酸化ナトリ
ウム溶液を用いて１０〜２０’Ｃでその溶液をｐＨ７〜
Ｚ５に調節する。沈殿した生成物を除去し、メタノール
および水の混合物で洗浄し、そして乾燥する。その生成
物２５りを懸濁物製造のためにとる〕。

β）３αの乾式摩砕（空気ジェットミル）にょシ得られ
る。比表面積８．２ｍ２／）。

γン　６αの乾式摩砕（ビンディスクミルンにより得ら
れる。比表面積６．９ｍ２／９゜δ）沈殿生成によシ得
られる。比表面積２．５　ｍ２／９（沈殿生成はつぎの
ようにして行われる。

駆虫剤７５９を熱ジメチルホルムアミド３０［１ｍｅに
溶解し、そしてメタノール１ｏｏｏｍｉを加える。

冷却すると生成物が沈殿する。それをメタノールおよび
シイラブルビルエーテルの混合物で洗浄する。懸濁物の
沈殿生成のためにその生成物２５９をとる〕 ε）沈殿生成によシ得られる。比表面１ｅ！２４．８ｍ
２／ア（その沈殿生成はつぎのＬうにして行われる。駆
虫剤２５５１（（加熱し且つ急激に攪拌しながらジオキ
サン２５０峨に溶解する。つぎに水２０［］ＯｍＱを滴
加する。沈殿した生成物を除去し、そして水およびメタ
ノールの混合物で洗浄する）それ以外は実施−２ａ）α
）または２ａ）α）＋２ｂ）に示されたようにして操作
を行う。

実施例４　動、物試験 処理 処方物Ａ、　Ｂ％ＯまたはＤの一つをそれぞれの場合に
３匹の羊に経口投与する。処方物中の活性化合物の濃度
は２，５重量％であり、そして投与量は体重＃めたジフ
ェンベンダゾール１×６■である。

処方物 Ａ）実施例２ａ）α）の懸濁物、フエンベンダゾールの
比表面積１２．６ｆｆ！２／ｊ’ｌ湿式摩砕なし。

Ｂ）実施例２ａ）α）の懸濁物を実施例２ｂ）に従って
湿式摩砕に付して得られた懸濁物。

Ｃ）実施例２ａ）β）の懸濁物、フェンベンダゾールの
比表面”　１８．７　ｍ２７　ｐ、湿式摩砕なし。

Ｄ）　実施例２ａ）力の懸濁物を実施例２ｂ）に従って
湿式摩砕に付して得られた懸濁物。

評価 生成物の投与前および投与して１．２．４．６．８．２
４．３０．４８．５４．７２，９６，１２０．１４４゜
１６８．２４０　および３３６時間後に頚静脈からの血
液試料を試験管に入れる。

それらの試料を研究時まで一２３°／−２４℃で低温凍
結保存する。

フェンベンダゾールおよび代ＭＩ物である５Ｏ−７エン
ベンタソール、５ｏ２−７エンベンダゾールおよびｐ−
ＨＯ−７エンベンダゾールの血清濃度の研究は高速液体
クロマトグラフィーによシ行われる。

測定されたデータは表１に記載をれる。各群に対して相
加平均を出す。投与前は血清濃度が０である。

７エンベンダゾール（曲ｉ１）、５ｏ−７エンベンダゾ
ール（曲Ｎｊ１２）および５Ｏ２−７エンベンダゾール
（曲線３）の測定された血清濃度（ｎｇ／ｍＡ、相加平
均）Ｆｉ第１〜４図に見られる。

（第１図は生成物Ａを％第２図は生成物Ｂを、第３図は
生成物Ｃを、そして第４図は生成物りを投与したのちの
血清濃度を示している）。代謝物であるｐ−ＨＯ−７エ
ンベンダゾールはいずれの試料においても検出すること
ができなかった。

結果 活性化合物の比表面積が大きい方が有利であることはＯ
をＡと比較することによシ明らかであ、！７、湿式摩砕
が予想外に大きい効果を壱することはＢ／ＤをＡ／Ｃと
比較することによシ明らかである。さらにフェンベンダ
ゾールの代謝物は同様の吸収挙動および吸収速度を示す
。

実施例５　動物′ｆ、鋏 処理 処方物Ａ、　Ｂ、　ＯｈＤ、　ＪｌｌｔまたはＦの１つ
を体１＃Ｓ７ｔ　ｋ　メチル５−（４−フルオロフェニ
ルスルホニルオキシ）ベンズイミダゾール−２−カルバ
メー）ＩＸ６′ｍＩＩの投与量でそれぞれの場合に３匹
の羊に経口投与する。処方物ＧおよびＨは体重ｋｇあた
。ｌ　Ｉ　Ｘ　４．５およびＩＸ３．０１１ｊｌの投与
量で投与する。活性化合物の濃度はすべての場合に２，
５重ｉ′愛である。

処方物 Ａ：実施例６α）　／　２　ａ）による懸濁物。活性化
合物の比表面積は５．４ｍ２／９である。湿式摩砕なし
。

Ｂ：実施例３α）／２ａ）十ｂ）による湿式摩砕を行っ
た懸濁物。

０：実施例６β）／２１Ｌ）による懸濁物。活性化合物
の比表面積８．２ｍ２／９、湿式摩砕なし。

Ｄ：実施例６γ）／２ａ）　によるＭＰＡ物。活性化合
物の比表面積６．９　ｍ２／　９　ｓ湿式摩砕なし。

Ｊｌ：実施例３δ）　／　２　ａ）による懸濁物。活性
化合物の比表面積２．５　ｍ２／　９　ｓ湿式摩砕なし
。

Ｆ：実施例３β）／２ａ）＋ｂ）による湿式摩砕を行っ
た懸濁物。

Ｇ：実施例３ε）　／　２　ａ）による懸濁物。活性化
合物の比表面積２４．８ｍ２／９＋湿式摩砕なし。

Ｈ：実施例６ε）　／　２　ａ）　＋　ｂ）による湿式
摩砕を行った懸濁物。

評価 生成物投与前および投与の２．４．６．８．２４゜ｉ、
　４８．５４．７２．９６．１２０．１４４および１６
８時間後に頚静脈からの血液試料を試験管に入れる。

研究時までそれらの試料を一２６°／−２４℃で低温凍
結保存する。メチル５−（４−フルオロフェニルスルホ
ニルオキシ）ヘンズイミタソールー２−カルバメートの
血清濃度は高速液体クロマトグラフィーによる研究する
ことによシ測定される。

測定されたデータ（相加平均）は表２に記載される。投
与するまえは数値０である。

特定の血清濃度（相加平均＊　ｎｇ　／ｍＱ　）は第５
〜９図においてみることができる。生成物Ａ〜Ｈに対す
る図の説明はつぎのとおりである。

第５図：懸濁物へ−曲線Ａ Ｍ濁物Ｂ−曲線Ｂ 第６図：懸濁物〇−一曲線 懸濁物Ｆ−一曲線 第７図：懸濁物り一曲線り 懸濁物Ｅ−一曲線 第８図：懸濁物Ｇ１投投与３■−曲線Ｇ′懸濁物Ｈ１投
与量３〜−曲ＭＨ畳 第９図：懸８ｔｌ−Ｇ、投与量４．５〜−曲線Ｇ０懸濁
物Ｈ１投与童４５岬−曲巌Ｈ０ 結來 処方物Ｅ＊　４　Ｄ、Ｃ！およびＧのノ１序から明らか
なように、よシ大きい比表面積を有する活性化合物ケ含
有する処方物はまたよ多高い血中濃度を示す。さらに湿
式傘枠を行った生成物Ｂ、　ＦおよびＨを投与したのち
には、生成物Ａ、ＣおよびＧと比較して皿中濃度にかが
如の増大が見い出された。

【図面の簡単な説明】

第１〜第４図は本発明の処方物Ａ−Ｄをそれぞれ投与し
た場合の経過時間と活性化合物およびその代謝物の血清
濃度の関係を示すグラフである。第５〜第９図は本発明
の処方物Ａ−Ｈをそれぞれ投与した場合の経過時間と活
性化合物の血清濃度の関係を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ン　活性化合物が沈殿および／または乾式摩砕行程に
   よル、そしてさらに湿式摩砕によシ生成された大きい比
   表面積を有するような水に離溶性の駆虫剤処方物。 ２）駆虫剤として大きい比表面積を有するベンズイミダ
   ゾール−２−カルバメート、ベンゾチアゾール−２−カ
   ルバメート、ベンズイミダゾールまたはベンズイミダゾ
   ールプロト２ツグを特徴する特許請求の範囲第１項記載
   の処方物。 ３）大きい比表面積を有する１種またはそれ以上の駆虫
   剤を特徴する特許請求の範囲第２項記載の処方物。 ４）フェンベンダゾール、メチル５−（４−フルオロフ
   ェニルスルホニルオキシ）ベンズイミダゾール−２−カ
   ルバメートおよび／またはトリクラペンダゾールを特徴
   する特許請求の範囲第２項記載の処方物。 ５）水に離溶性の駆虫剤を沈殿生成および／または乾式
   摩砕に付し、それらを水または活性化合物がほとんど溶
   解しない液体に懸濁し。 そしてさらにその懸濁物を湿式摩砕に付し、適？１な場
   合にはつぎに乾燥することによシそれらを大きい比表面
   積を有する駆虫剤に変換することから成る、特許［１７
   ｉＸの範囲第１項記載の処方物の製造法。 ６）懸濁剤が水および他の補助剤を特徴する特許請求の
   範囲第５項記載の方法。