JPS60161991A - アセチルリン酸塩の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアセチルリン酸塩の製造法に関する。

モノアセチルリン酸のある種の塩、即ちジリチウム塩、
ジアンモニウム塩、ジナトリウム塩、リチウムカリウム
塩等が、酢酸キナーゼの基質となり、アデノシン三リン
酸（ＡＴＰ）の関与する酵素反応に利用出来ることが知
られている。

本発明は、まさに、このような分野で用いることが出来
る。モノアセチルリン酸塩を取得する方法に関するもの
である。

無水酢酸によジオルｌ−ＩＪンｆｆ（以下単にリン酸と
もいう）の塩をアセチル化する方法は知られている。例
えば西独特許第２８３１８３１号には、二水素リン酸塩
あるいは形式的に二水素すン酸總を形成する如き原料を
、無水酢酸で処理し、選択的且つ高収率で、対応するジ
アセチルリン酸塩を得る方法が開示されている０この方
法によυジアセチルリン酸のアルカリ金属塩、アンモニ
ウム塩及びアルカリ土類全島塩がほぼ定量的に得られて
いる。

又、東ドイツ特許第２１３９０２号には、アンモニウム
、ナトリウム及びカリウムニ水素リン酸塩を、無水酢酸
あるいは無水酢酸−酢酸混合物と、リン酸ｆ４：無水酢
酸モル比１：２乃至１：４の間で、２０℃乃至４０℃、
２乃至７日間、攪拌下に反応させ、ジアセチルオル）　
ＩＪン酸のアンモニウム、ナトリウム及びカリウム塩を
（直接）分離するか、あるいけ有機溶媒を用いて沈澱さ
せる方法が示されている。更に同特許の発明者等は、上
述のジアセチルオル）　ＩＪン酸地をエタノール又は酢
酸と２０℃乃至３０℃において２乃至６日間反応するこ
とによって、対応するモノアセチルオルトリン酸の酸性
塩が得られることを示している。又ジアセチルオルトリ
ン酸のアンモニウム、ナトリウム及びカリウム塩ヲ、各
々アンモニア−メタノール溶液、メタノール−水酸化ナ
トリウム溶液、メタノール−水酸化カリウム溶液を用い
て、−２０℃乃至＋１０℃、１乃至４時間処理すること
によって、対応するモノアセチルオルトリン酸の中性塩
が得られる。

これらの先行技術は、リン酸のす）　ＩＪウムやカリウ
ムの塩が、これを十分に溶解する能力のない無水酢酸や
無水酢酸／酢酸によりアセチル化する場合、ジアセチル
リン酸段階迄反応が進んでしまうことを示している。従
ってモノアセチルリン酸塩を得るためには東ドイツ特許
の後段で示されたように改めてアルコールなどによる加
溶媒分解処理（ジアセチル→モノアセチル）を必要とし
た。

リン酸塩を完全に溶かす溶媒を用いた均一系の反応の場
合はアセチル化物から直接にモノアセチルリン酸塩を沈
澱させ得ることも知られている。即ちＡ、Ｗ、Ｄ、Ａｖ
ｉｓｏｎ　の方法（Ｊ、　Ｃ！ｈｅｍ、　Ｂｏａ、。

１９５５、７５２−７５８参照）はオルトリン酸塩の水
溶液を、ｐＨ７乃至８の範囲で、無水酢酸と反応させる
もので、モノアセチルリン酸は大量のアルコールを加え
た溶液からジリチウム塩として単離されている。

Ｒ，Ｗ、Ｐｏｒｔｅｒ等（Ｊ、Ｂｌｏｌ、Ｏｈｅｍ、、
２４４．１８４７参照）によると、オルトリン酸のモノ
トリエチルアンモニウム塩を無水アセトニトリル中無水
酢酸と１時間室温で反応した後、ロータリーエバポレー
ターで揮発成分を除去し、油状残渣をメタノール中酢酸
リチウムで処理することによって、アセチルリン酸のジ
リチウム塩が沈澱される。この方法は、オルトリン酸の
モノトリエチルアンモニウム塩をアセトニトリル中で用
いる事によシ、アセチル化反応を非水媒体中の均一条件
下で行なうことが出来るが、アセチルリン酸塩を反応溶
液から分離するためには、反応後、溶媒を実質的にメタ
ノール単独溶媒に置きかえる必要がある。これら均一反
応の例で用いられた分離法はモノアセチルリン酸ジリチ
ウム塩が、アルコール・水混合溶媒やメタノールに難溶
性である性質を利用するものである。

無水酢酸をアセチル化剤とするアセチルリン酸の製造法
に関する先行技術としては上記のものの他にもリン酸を
原料として酢酸エチル中でアセチル化し、アンモニア・
メタノール溶液を用いてジアンモニウム塩として分離す
る方夾Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、、　４４　、８６５　）　、抽出に
よシ水溶液として取得する方法（同、ａ　ａ　、　３１
ｓｏ）、リン酸やその塩のアセチル化物について記述し
た文献（Ｂｅｒ＋９５　、２６３１及びＯ，ＲｏＡｃａ
ｄ、Ｓｃｉ、　Ｐａｒｉｓ。

２５９．３７７３）などがある。

本発明は、従来技術にみられたアセチル化反応段階での
ゆきすぎや、分離工程における大量のアルコールの添加
、反応と異なる媒体への置換などの問題点を解消し、ア
セチル化反応と沈澱分離を直結した簡略化されたモノア
セチルリン酸塩の新製進法を提供するものである。

本発明で用いられるアセチル化は、原料のリン酸塩を完
全に溶解する能力のない酢酸媒体中で行なわれる。従っ
て本質的には従来の不均一アセチル化の場合と同様ジア
セチル化段階迄進んでしまう可能性をはらんでいる。し
かし、本発明者はこの反応を詳細に検討した結果、酢酸
媒体中においては、アセチル化反応はジアセチル化段階
迄制御不能に進んでしまうものでｄｏなく、モノアセチ
ル化の反応段階をとらえてここで停止させることが可能
であることをはじめて見出し、この知見に基づき本発明
を完成した。

即ち本発明は、リン酸のナトリウム又はカリウム塩を、
酢酸媒体中で無水酢酸によりアセチル化し、モノアセチ
ル化段階の溶液にイオン性リチウム化合物を加えてモノ
アセチルリン酸をリチウムを含む塩の形で反応媒体から
沈澱分離することを特徴とするアセチルリン酸塩の製造
方法に係るものである。

本発明によって得られるアセチルリン酸塩は１分子中に
アセチル基１個をもち、カチオンとしてはリチウムイオ
ンを含む新規な組成物である。リチウムは化学量論的に
１個又は２個のいずれかである必要はなく、又原料に由
来するナトリウム又はカリウムイオンが共存していても
よい。本発明は純物質を得ることを目的とするものでは
なく、酢酸キナーゼの関与した反応において活性な原料
として働くことのできるアセチルリン酸塩を得ることを
目的とする。本発明で得られたアセチルリン酸塩組成物
は、このような酵素反応テストにより活性のあることが
確認され、これによシ本発明が完成した。

本発明に用いることが出来るオルトリン酸のナトリウム
塩とは、試薬として入手し得るＭ！ＰＯＩ＋ＮａＨ２Ｐ
Ｏ１ｌ−Ｈ２Ｏ、ＮａＨ２ＰＯ，・２Ｈ２０、Ｎａ２Ｈ
ＰＯ１ｌ、　ｌＪａ、ＨＰＯ，、−２Ｈ２０、Ｎａ２Ｒ
ＰＯ，’　７Ｈ２０、Ｎａ２ＲＰＯ，’　１２Ｈ２０、
Ｎａ、ＰＯｌｌ。

Ｎａ、ＰＯ，・１２Ｈ，、Ｏなど化学量論的な組成を有
するものの他に、オル）　ＩＪン酸の入手し得る形のも
の、例えば１００％リン酸、９８％リン酸（結晶性）、
８９％リン酸、８５％リン酸、７５％リン酸を酢酸に均
一溶液とした中に、酢酸ナトリウム（無水）、酢酸ナト
リウム（３水塩）、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム
（無水）、炭酸ナトリウム（１水塩）、炭酸ナトリウム
（１０水塩）、炭酸水素ナトリウム、あるいは上記の試
薬として入手し得るオルトリン酸のナトリウム塩を加え
ることによって、形式的に生成すると考えられる無水及
び含水のオルトリン酸ナトリウム塩類をも含むものであ
る。これらのオルトリン酸のす）　ＩＪウム塩類の組成
を以下において次の式（Ｉ）によって表現する。

ｍｌｍｙｏＩｌ−ＸＨ２０（Ｉ　） ただし１．ｊ及びＸは実数であり １＋ｊ＝３ １〉Ｏ Ｘ≧０ 式（Ｉ）の性格は、オル）　ＩＪン酸塩の組成をＰＯ。

基に対するモル比として表わすものであり、必ずしも反
応液中のオル）　ＩＪン酸塩の状態を表わしてはいない
。Ｘは出発原料に含まれている水の他に、上記した原料
の組合せによって起きる中和反応の生成物の水をも考慮
に入れた数値である。

同様にして、本発明に用いることが出来るオルトリン酸
のカリウム塩とは、試薬として入手し得るＫＨ２ＰＯ，
、Ｋ２ＨＰＯ１ｌ、　Ｋ２ＨＰＯ１ｌ−３Ｈ２０，Ｋ、
ＰＯ４゜Ｋ、ＰＯｓ・７Ｈ２０など化学量論的な組成を
有するものの他に、上記したオル）　ＩＪン酸の入手し
得る形のものを酢酸に均一溶液とした中に、酢酸カリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム（無水）、炭酸カリ
ウム（５／２水塩）、炭酸水素カリウム、あるいは上記
の試薬として入手し得るオルトリン酸のカリウム塩を加
えることによって、形式的に生成すると考えられる無水
及び含水のオルトリン酸カリウム塩類をも意味するもの
である。

ナトリウム塩類の場合と同様にその組成を表わすのに式
（π）を以下において用いることにする。

ＫｍＨｎＰＯ，・７Ｈ２０（Ｉ［） ただしｍ、ｎ及びｙは実数でおシ ｍ　＋　ｎ　＝　５ ｍ　＞　Ｏ ｙ≧０ 本発明で有利に使用できるオルトリン酸のナトリウム塩
及びカリウム塩は、式（Ｉ）及び（Ｉ［）の表記に従う
と、 ３．０≧ｉ、ｍ≧０．５ ２．５≧ｊ、ｎ≧０ ５．０≧ｘ、ｙ≧０ 更に好ましくは次の範囲である ６、０≧ｉ、ｍ≧０．８ ２．２≧ｊ、ｎ≧０ ３．０≧ｘ、ｙ≧０ 出発原料のナトリウム塩とカリウム塩とは、他の条件が
同一であれば酢酸中の無水酢酸に対して並行的な反応性
を鳴している。ナ）　ＩＪウムとカリウムを共に含む塩
も当然に用いることができる。

本発明圧おけるアセチル化剤は無水酢酸であシ、アセチ
ル化反応は酢酸の存在下に行なわｈる。無水酢酸の使用
量は、原料オルトリン酸塩に含まれる水の量（Ｘあるい
はｙ）、沈澱剤として用いるイオン性リチウム化合物の
糧類に応じて主として決定される。無水酢酸は反応混合
物中に入ってくる水と反応して酢酸を生じ、反応系を実
雀的に無水の状態に保つ役割をも有している。従ってイ
オン性リチウム化合物が水酸化リチウム（無水）、水酸
化リチウム（１水塩）あるいは炭酸リチウムの如く、結
晶水やアセチルリン酸との中和反応により生ずる水をも
たらすリチウム化合物の場合、その水を消費するに十分
な量の無水酢酸が存在することは、生成物の望ましくな
い加水分解を抑制することに有効である。かくして沈澱
生成に先立って、無水酢酸を脱水剤として追加してもよ
い（例えば実施例６）。アセチル化反応における無水酢
酸とオルトリン酸塩とのモル比は通常１５〜３の範囲で
あシ、よシ好ましくは８〜４の範囲である。

一方酢酸とオルトリン酸塩とのモル比は、アセチル化反
応開始時において、通常１５〜２の範囲であり、よシ好
ましくは１０〜３の範囲である。本発明の方法は原料と
してオルトリン酸のナトリウム塩あるいはカリウム塩を
用いながら、生成物はアセチルリン酸のリチウム塩であ
るので、反応混合物は酢酸す）　ＩＪウムあるいは酢酸
カリウムを含み、沈澱生成工程において溶解度を越えた
酢酸塩が存在する場合は結晶として析出し１分離を困難
にすることがある。上記酢酸塩は、しかし、常温におい
ても酢酸に溶解性を有するので、沈澱生成工程において
、酢酸を必要に応じて添加することも行なわれる（例え
ば実施例８）。

モノアセチル化段階の反応溶液を得るだめのアセチル化
反応の条件に関しては、温度及び特に反応時間が重要で
ある。反応温度は８０〜２０℃の間で任意に選ぶことが
可能であるが、反応時間は厳密にコントロールすること
が必要である。特に反応時間が最適時間よシ長すぎる場
合は、生成物の収率が急激に減少することが観察される
（比較例参照）。これはオル）　ＩＪン酸塩のジアセチ
ル化物が生成し、リチウム塩を加えても沈澱を生成しな
いことに起因する。最適反応時間は、実際上、反応の進
行を観察することによって、容具に決定することができ
る。本発明におけるアセチル化反応は不均一系反応に属
し、オルトリン酸塩は酢酸の存在下モノアセチル化され
て次第に均一溶液となる。最適反応時間は従って反応混
合物の濁度を測定することによって、あるいは単に肉眼
で固体の残存の程度を観察することによって決定するこ
とができるのである。反応時間は通常反応温度によって
５分間から３時間におよぶ。実用上は反応混合物がほと
んど澄明となる時には、反応温度は約３０℃まで、更に
望ましくは約２０℃まで降下していることが理想的であ
る。未反応のオルトリン酸塩が残存する場合は、これを
Ｐ別した後沈澱工程に移ることが推奨される。アセチル
化反応工程は不均一系反応であるから、原料リン酸塩の
微粒化、反応混合物の攪拌などによる溶解速度増加手段
は円滑な反応のために有用である〇上記のようにしてモ
ノアセチル化段階の溶液が得られたら、直ちにイオン性
リチウム化合物を加えてモノアセチルリン酸をリチウム
を含む塩の形で反応媒体から沈澱分離する。この沈澱生
成工程は、通常的３０℃、更に望ましくは約２０℃に冷
却された状態で行なう。この工程によジアセチル化がジ
アセチル段階迄進むことが阻止され、同時に目的物が酢
酸を含む媒体から分離できる。アセチル化反応の初期に
存在した原料リン酸塩に基づく濁りが事実上消失した時
点で直ちに添加すべきイオン性リチウム化合物として好
ましいものは酢酸リチウム、水酸化リチウム（無水）、
水酸化リチウム（１水堪）及び炭酸リチウムから選ばれ
るリチウム化合物である。塩化リチウムなど副反応をひ
き起すおそれのあるアニオンを含むリチウム化合物は避
けるべきである。イオン性リチウム化合物は粉末で加え
ても、酢酸のような媒体に分散させた形で加えてもよく
、添加後頁に反応混合物が均一なスラリーとなるまで攪
拌する。

この場合、水酸化リチウム（無水）、水酸化リチウム（
１水塩）あるいは炭酸リチウムはそれぞれあらかじめ無
水酢酸とあるいは酢酸−無水酢酸混合物で処理して、無
水酢酸リチウムに変換した後沈澱生成工程に導入するこ
とも可能である。原料オル）　ＩＪン酸塩に対するリチ
ウムイオンの望ましいモル比は１．５〜２．５の範囲で
あり、よシ望ましくは１．７〜２．２の範囲である。

沈澱生成工程で得られる白色の結晶性固体は、Ｐａなど
の分離手段によって反応混合物から容易に単離すること
ができ、酢酸やメタノールなどの有機溶媒で洗浄し、減
圧下に乾燥することによって粉末状となシ、酵素アッセ
イ（ＧｌＭ。

Ｗｈｉｔｅａｉ＋ｉｅｓ　等、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ
、、　４０　、２５１６−９参照）によって活性リン酸
約５〜６ｍｍｏｌ／ｒを含有するモノアセチルリン酸の
リチウム塩である。

本発明は、無水酢酸によるリン酸塩のアセチル化の分野
において、従来酢酸溶媒による不均一反応では実現して
いなかったモノアセチル化段階をとらえることができ、
イオン性リチウム化合物の添加によりこの段階で反応を
停止させ、沈澱分離することに成功したものである。

以下本発明を具体例について更に詳しく説明する。

参考例 アセチルリン酸塩の液体クロマトグラフ法分析 アセチルリン酸塩のサンプルは次の条件を用いて分離分
析が可能である。酢酸塩、ジアセチルリン酸塩及びモノ
アセチルリン酸塩がそれらのアンモニウム塩の形で検出
可能である。

〔液体クロマトグラフ条件〕

カラム：　Ｎａｇｅｄ　ＮｕＯ１ｅＯ８ｉｌ　１ｏ−（
ｏｎ、）２Ｎ４．６朋φＸ　５ｃｉ　Ｌ＋　４　、　ｔ
ｄｎｔＲφＸ　２５１７１＋、　Ｌカラム温度：　０℃
（氷水浴） 移動相ｅ　１−６ｗｔ％　ＮＨＩＨ２ＰＯ１ｌ水溶液（
ｐＨ４，６０）流　速：　１−５　ｍｌ　／ｍＬ 検出器：　日本分光ＵＶＩＤＫＣ！−１１１２１０ｎｍ
データプロセッサー：　Ｓ工Ｏｍｏｄｅｍ　７０００Ａ
Ｓ〔各成分の保持時間〕 成　分　保持時間（分） 酢　酸　塩　４．３ ジアセチルリン酸塩　４．８ モノアセチルリン酸塩　６．７ 〔分析の方法〕 アセチルリン酸塩のサンプル約５０ｒｎｇヲ１ＷＬｌの
蒸留水（−覆水水浴で冷却）に溶解し、マイクロシリン
ジで１０μ！を分取し、上記の条件で分析し、クロマト
グラムを得る０モノアセチルリン酸塩のピーク面積を標
準サンプル（ベーリンガーマンハイム社製アセチルリン
酸リチウムカリウム塩）のものと比較することによって
相対純度をめる。標準サンプルの純度は酵素アッセイに
よってめた（方法はＧ、Ｍ、Ｗｈｉｔｅｓｌｅｓ等、Ｊ
、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、、　４０．２５１６−９　（１９
７５）による）。純度は活性リン酸（〜Ｐと略記）の濃
度をｍｍｏｌ／ｌの単位で表わす。

実施例１ 市販の８５％リン酸（２６０ｔ　、　２．２６モル）と
酢酸（ｑｓ７ｔ　、　１５．９モル）との混合物に、攪
拌・冷却しながら、炭酸ナトリウム（ｕ７ｒ。

１．３９モル）を加えた。原料オルトリン酸塩組成は”
　１−”　Ｈｌ、８　ＰＯ４”　１−６Ｈ２０に対応す
る。気体発生が完結したら（約１時間）無水酢酸（１，
４７０１゜１４．４モル）を滴下し、反応混合物を注意
深く加熱し４０分間で５７℃へ昇温した。同温度で５分
間保った後、水浴によって！１０分間で反応温度を２０
℃まで降下させた。反応混合物は反応開始から約５０分
後に澄明となった。炭酸リチウム（１５８ｔ　、　２．
１４モル）を約４０分間で加え、室温で５時間攪拌を続
けた。生成した沈澱はグラスフィルター（Ｇ２）を用い
吸引濾過によって集め、酢酸（７ｏｏａｕ）及びメタノ
ール（１，２００ｍｌ　’）で洗浄し減圧乾燥すると、
アセチルリン酸のリチウムｔＪＫ、２９３ｒが流動性の
ある粉末として得られた。参考例に記載の方法による純
度は〜Ｐ　＝　６．１５　ｍ　ｍｏｂ／　ｆであり、酵
素アッセイによる純度は６．０１　ｍｍｏ：ｉ　／　ｔ
であった。

比較例 西独特許第２８５１８３１号実施例３に従って、市販Ｎ
ａＨ，，ＰＯ，”Ｈ２Ｏ（１３，８Ｆ　、　０．１モル
）、酢酸（４８ｙ　、　ｏ、ｓモル）及び無水酢酸（８
２’　１０．８モル）の混合物を、窒素雰囲気下４５〜
６０℃で５時間加熱攪拌した。生じた無色澄明な溶液を
２５℃に冷却し、炭酸リチウム（７，４ｔ　。

０．１モル）を加え同温度で攪拌を続けた。反応混合物
はわずかに乳濁したが、５日間を経てもＰａ可能な沈澱
は生成しなかった。

実施例２ 市販の８５％リン酸（１７５ｆ　、　１．５モル）と酢
酸（ｓｏｏ　ｔ　、　８．３モル）との混合物に、攪拌
・冷却しながら炭酸水素ナトリウム（１ｏｏｖ、　１．
２モル）を加えた。原料オル）　ＩＪン酸塩組成はＮａ
、、Ｈ２，２ＰＯ，・１．７１Ｈ２０に対応する。無水
酢酸（８７５Ｆ　、　８．６モル）を滴下し、反応混合
物を注意深く加熱し、反応温度が６３℃に到達するや、
直ちに氷水浴で冷却した。反応の開始から２３分・後に
反応混合物は澄明となった。２ｏ″Ｃまで冷却した反応
混合物に炭酸リチウム（１１３ｆ　、　１．５モル）を
２５分間で加え、室温で７時間攪拌を続けた。以下実施
例１と同様の操作によって２３７ｒのアセチルリン酸の
リチウム塩が得られた。

液体クロマトグラフ法による純度は〜Ｐ＝５，３ｍｍｏ
１／ｒであった。

実施例３ 市販の８５％リン酸（３７ｔ　、　ａ、ｓ２モル）と酢
酸（１１ｓ　ｔ　、　１．ｑモル）との混合物に、攪拌
・冷却しながら、水酸化ナトリウム（９５％純度）（１
４ｙ　、　（１，３３モル）を加え均一なスラリーとな
るまで攪拌を続けた。原料オルトリン酸塩組成はＮａＨ
２ＰＯｎ・２．ｌＨ２Ｏに対応する。反応混合物に無水
酢酸（２６５Ｆ　、　２．６モル）を加え、加熱して６
０℃に４０分間保ち、直ちに２０℃まで冷却した。生成
した澄明な反応溶液に炭酸リチウム（２４ｔ　、　ｏ、
ｘｚｓモル）を約１０分間で加えて、室温で５時間攪拌
した。以下実施例１と同様の操作によって５５ｆのアセ
チルリン酸のリチウム塩が得られた。液体クロマトグラ
フ法による純度は〜Ｐ　＝　５．０　ｍｍｏ１／　ｔで
あった。

実施例４ 市販の８５％リン酸（１５０Ｆ　、　１．５モル）と酢
酸（４５０ｔ　、　７．５モル）との混合物に、攪拌・
冷却しながら炭酸水素カリウム（１ｓｏ　ｔ　、　１．
ｓモル）を加えた。原料オルトリン酸塩組成はＫＨ２Ｐ
Ｏ，４・２．０Ｈ２０に対応する。無水酢酸（ｓｏａｐ
。

７．８モル）を加え、反応混合物を加熱して６０℃に７
５分間保ち直ちに２０℃まで冷却した。

生成した澄明な反応溶液に酢酸リチウム（無水）（１ｂ
ｂ　ｔ　、　２．５モル）を約７０分間で加えて、室温
で５時間攪拌した。以下実施例１と同様の操作によって
１８７２のアセチルリン酸のリチウム塩が得られた。液
体クロマトグラフ法による純度は〜Ｐ　＝５　、４　ｍ
　ｍｏｌ　／　ｆであった。

実施例５ 市販の８５％リン酸（２６０ｆ　、　２．２６モル）、
酢ＷＫ８００　Ｆ　、　１３．３モル）及び水（６１ｔ
　、３．３９モル）の混合物に、攪拌・冷却しながら炭
酸ナトリウム（１３１ｔ　、　１．２４モル）を加えた
。原料オルトリン酸塩組成はＨａｌ、１Ｈ，、ＰＯ，−
５，０Ｈ２０に対応する。無水酢酸（１，６１０ｔ　、
　１５．８モル）を加え、反応混合物を注意深く加熱し
７０分間で５５℃まで昇温し、更に４０分間で２５℃ま
で徐々に冷却した。反応開始から約８０分後に反応液は
澄明となった。生成した澄明な溶液に炭酸リチウム（１
５８ｔ　、　２．１４モル）を加え、室温で４時間攪拌
した。以下実施例１と同様の操作によってｂ　３００ｔ
のアセチルリン酸のリチウム塩が得られた。液体クロマ
トグラフ法による純度は〜Ｐ　＝　５．７　ｍｍｏｌ／
　ｔであった。

実施例６ 市販８５％リン酸（１４０ｔ　、　１．２２モル）と酢
＠　（２５０Ｆ　、　４．１６モル）との混合物に、攪
拌・冷却しながら酢酸カリウム（無水）（１１８ｐ　、
　１．２ｏモル）を加えた。原料オル）　ＩＪン酸塩組
成はＫＨ２ＰＯ１ｌ・０．９６Ｈ２０に対応する。無水
酢酸（４００ｔ　、　ｓ、ｑ　２モル）を加え、反応混
合物を２５分間で７５℃まで昇温し、同温度で２５分間
保った後急速に２０℃まで冷却した。生成した澄明な溶
液に無水酢＠　（ｓｏｏ　ｔ　、　４．９モル）を滴下
し、次いで水酸化リチウム（１水塩）（１ｏｙ　ｔ　、
　２．５　ｓモル）を加え、約３０℃で７時間攪拌を続
けた。以下実施例１と同様の操作によって、１２５ｆの
アセチルリン酸が得られた。

液体クロマトグラフ法による純度は〜Ｐ＝５．５ｍｍｏ
１／ｐであった。

実施例７ 市販Ｎａ２ＨＰＯＤ”２Ｈ２０（１７８Ｆ　、　１．０
モル）、酢酸（４７４ｔ　、　７．９モル）及び無水酢
酸（５０４ｔ。

４．９モル）の混合物を、２０〜２６℃間の温度で８０
分間攪拌し、生じた無色澄明な溶液に炭酸リチウム（７
０ｔ　、　０．９５モル）を加え更に室温で４時間攪拌
を続けた。生成した沈澱を戸別し、酢酸及びメタノール
で洗浄し、減圧下に乾燥するとアセチルリン酸のリチウ
ム塩１４０ｆが得られた。液体クロマトグラフ法による
純度は〜Ｐ　＝　５．０　ｍｍｏ１／ｒであった。

実施例８ 市販に、ＰＯ，（無水）　（１ｏｏ　ｔ　、　ａ、ａ　
７モル）を酢酸（３４０ダ、５．７モル）と水（１ｙｙ
　、　０．９４モル）との混合物に加え、生じた混合物
を一夜室温で攪拌した。無水酢酸（２４２ｔ　、　２．
４モル）を添加し、反応混合物の温度を約４０分間で６
０℃とし、その温度で２５分間保った後氷水浴を用いて
急激に冷却した。生じた無色澄明な溶液に約２２℃で無
水酢酸（ａ　３ｖ　、　０．８−ｔ−ル）ｆ追加し、次
いで炭酸リチウム（３６，５ｔ　、　０．４９モル）、
酢酸（１２８ｔ　、　２．１モル）を加え室温で３時間
攪拌を続けた。生成した沈澱を実施例７と同様に処理す
るとアセチルリン酸のリチウム塩６１ｆが得られた。液
体クロマトグラフ法による純度は〜Ｐ　＝＝：　５．５
　ｍｍｏ’ｌ／ｆであった〇実施例９ 市販ＮａＨ２ＰＯ，・Ｈ２Ｏ（４１Ｆ　、　０．３モル
）、酢酸（１４３ｔ　、　２．４モル）及び無水酢酸（
２４５ｔ。

２．４モル）の混合物を、６０℃で７０分間攪拌し、生
じた無色澄明な溶液を急激に２０℃まで冷却した。酢酸
リチウム（無水）　（４３ｆ、０．６５モル）を加え、
生成した沈澱を実施例７と同様に処理するとアセチルリ
ン酸のリチウム塩４１ｆが得られた。液体クロマトグラ
フ法による純度は〜Ｐ　＝　５．０　ｍｍｏｌ／ｒであ
った。

実施例１０ 市販Ｎａｌ１２ＰＯ，−２Ｈ２０（５０ｆ　、　０．３
２モル）、酢酸（２００ｔ　、　３．３モル）及び無水
酢酸（１６５Ｆ　、　１．６モル）の混合物を、６０℃
で４０分間攪拌し、生じた無色澄明な溶液を急激に２０
℃まで冷却した。酢酸リチウム（無水）（４２ｆ。

０．６４モル）を加え、生成した沈澱を実施例７と同様
に処理すると、アセチルリン酸のリチウム塩４３Ｆが得
られた。液体クロマトグラフ法による純度は〜Ｐ　＝　
５．２　ｍｍｏ１／ｌであった。

実施例１１ 市販ｘ、、ａｐｏ、　（無水）（５６ｆ、０．３２モル
）、酢酸（２００ｔ　、　３．ｓ−１ニル）及び無水酢
酸（９８ｆ　、　０．９６モル）の混合物を、８０℃で
３Ｄ分間攪拌し、生じた無色澄明な溶液を急激に２５℃
まで冷却した。炭酸リチウム（２４ｔ　、　０．３２モ
ル）次いで酢酸（６０ｔ　、　１．ｏモル）を加え更に
室温で一夜攪拌を続けた。生成した沈澱を実施例７と同
様に処理すると、アセチルリン酸のリチウム塩２７ｆが
得られた。液体クロマトグラフ法による純度は〜Ｐ　＝
　５．４　ｍｍｏｌ／　ｔであった０ 出願人代理人　古　谷　馨 手続補正書印　釦 昭和５９年４月１１日 １　事件の表示 特願昭５！ＩＪ−１６８４３号 ２　発明の名称 アセチルリン酸塩の製造法 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 （２９０）ダイセル化学工業株式会社 ４代理人 東京都中央区日本橋横山町１の３中井ビル６　補正の内
容

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. リン酸のナトリウム又はカリウム塩を酢酸媒体中で無水
   酢酸によりアセチル化し、モノアセチル化段階の溶液に
   イオン性リチウム化合物を加えてモノアセチルリン酸を
   リチウムを含む塩の形で反応媒体から沈澱分離すること
   を特徴とするアセチルリン酸塩の製造方法。