JPS6016977A - 芳香族化合物、その製造法およびそれを用いる医薬組成物 - Google Patents
芳香族化合物、その製造法およびそれを用いる医薬組成物Info
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- JPS6016977A JPS6016977A JP59098463A JP9846384A JPS6016977A JP S6016977 A JPS6016977 A JP S6016977A JP 59098463 A JP59098463 A JP 59098463A JP 9846384 A JP9846384 A JP 9846384A JP S6016977 A JPS6016977 A JP S6016977A
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- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
式中、Ｙは簀素ｊ京子またけＯｆ（基、ＡはＮＨ基、Ｂ
は（］＝ＯまたはＱ＝Ｓまたにこれに類するもの、Ｒは
次式（ＩＩ）の基である： 式中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜４個のアルキル
基、ｎは１または２、Ｍは （式中、又 は含ハ０ゲン化酸（ｈａｌｏｇｅｎｉｄｒ
ｉｃ ａｃｉｄ）のアニオン、Ｒ２、Ｒ３とＲ４は互い
に同一または異なり、いずれも炭素数１〜４個の直鎖ま
たは分枝鎖アルギル基、シクロアルキル基、ビバｐイル
オキシメチル基、ベンジル基であるか、またはＲが前記
と同じでＲ３とＲ４が結合してＣ式中、Ｒ７は水素原子
またはメチル基、Ｘは前記と同じ）であるか、またはＲ
工、Ｒ２とＲ３がすべて結合して であ・す、Ｒ５どＲ６は互いに同一または異なり、いず
れもメチル、エチル、ベンジ”、３１４−メチレンジオ
キシベンジルまたはビパ四イルオキシメチルである。
は（］＝ＯまたはＱ＝Ｓまたにこれに類するもの、Ｒは
次式（ＩＩ）の基である： 式中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜４個のアルキル
基、ｎは１または２、Ｍは （式中、又 は含ハ０ゲン化酸（ｈａｌｏｇｅｎｉｄｒ
ｉｃ ａｃｉｄ）のアニオン、Ｒ２、Ｒ３とＲ４は互い
に同一または異なり、いずれも炭素数１〜４個の直鎖ま
たは分枝鎖アルギル基、シクロアルキル基、ビバｐイル
オキシメチル基、ベンジル基であるか、またはＲが前記
と同じでＲ３とＲ４が結合してＣ式中、Ｒ７は水素原子
またはメチル基、Ｘは前記と同じ）であるか、またはＲ
工、Ｒ２とＲ３がすべて結合して であ・す、Ｒ５どＲ６は互いに同一または異なり、いず
れもメチル、エチル、ベンジ”、３１４−メチレンジオ
キシベンジルまたはビパ四イルオキシメチルである。
式（Ｉ）の化合物は興味深い臨床上の薬性学的性質、特
に抗分泌、抗潰瘍、鎮痙および抗ムスカリン作用を有す
る。
に抗分泌、抗潰瘍、鎮痙および抗ムスカリン作用を有す
る。
本発明は式（Ｉ）で示す化合物あるいはその薬剤学的に
適当な塩を有効成分として１種あるいはそれ以上含む医
薬組成物に関する。本発明はまた式（１）の化合物の製
造方法に閃する。
適当な塩を有効成分として１種あるいはそれ以上含む医
薬組成物に関する。本発明はまた式（１）の化合物の製
造方法に閃する。
化合物（Ｉ）は、式（Ｖ）で表わされる化合物をハロゲ
ン化メチルン１０ゲン化エチル、ハ四ゲン化ベンジル、
ハロゲン化シクロヘキシル、ハロゲン化ピバロイルオキ
シメチルまたはハロゲン化３．４−メチレンジオキシベ
ンジルと反応させることによりえられる。
ン化メチルン１０ゲン化エチル、ハ四ゲン化ベンジル、
ハロゲン化シクロヘキシル、ハロゲン化ピバロイルオキ
シメチルまたはハロゲン化３．４−メチレンジオキシベ
ンジルと反応させることによりえられる。
と同じである）
反応はアセトントリル、ジオキサン、アルコール、ベン
ゼン、トルエンなどのような溶媒中で室温から還流温度
の温度範囲で行なう。反応時間は０．５から２４時間の
間である。
ゼン、トルエンなどのような溶媒中で室温から還流温度
の温度範囲で行なう。反応時間は０．５から２４時間の
間である。
また、化合物■）はイタリア国特許出願第２１１３４Ａ
／８３号の明細書に示されている方法に従っても製造で
きる。即ち、西ドイツ特許第１．７９５．１８３号と同
第２．７２４．４７８号、フランス時第１．５０５．７
９５号各明細書とＪ、Ｍｅｄ、 ＯＭｍ、 ６．２５５
．１９６６中に記載されているハロアシル誘導体Ｃｖｒ
）：をベンゼン、アルコールまたはジオキサンのような
溶媒中で、場合によっては塩基の存在下、室温から用い
る溶媒の還流温度の温度範囲で反応させる。
／８３号の明細書に示されている方法に従っても製造で
きる。即ち、西ドイツ特許第１．７９５．１８３号と同
第２．７２４．４７８号、フランス時第１．５０５．７
９５号各明細書とＪ、Ｍｅｄ、 ＯＭｍ、 ６．２５５
．１９６６中に記載されているハロアシル誘導体Ｃｖｒ
）：をベンゼン、アルコールまたはジオキサンのような
溶媒中で、場合によっては塩基の存在下、室温から用い
る溶媒の還流温度の温度範囲で反応させる。
ハ４
リル、ジオキサン、アルコールのような溶媒中で、その
溶媒の還流温度で０．５から２４時間反応させることに
より直接えられる。この合成方法によっては、Ｒ２、Ｒ
３およびＲ４が共に結合して以下に示す基のいずれかを
有する誘導体かえられる０ つぎの実施例に基づいて本発明を説明するが、本発明は
かかる実施例のみに限定されるものではない。
溶媒の還流温度で０．５から２４時間反応させることに
より直接えられる。この合成方法によっては、Ｒ２、Ｒ
３およびＲ４が共に結合して以下に示す基のいずれかを
有する誘導体かえられる０ つぎの実施例に基づいて本発明を説明するが、本発明は
かかる実施例のみに限定されるものではない。
実施例１
Ｈ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−アセ
チル〕−５，１１−ジヒドロ−６Ｆトビリド（２，；−
１：Ｉ〕（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンＮ’−
クロロメチレートの製造１ｌ−（２−クロロアセチル）
−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，５−ｂ ）
（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（５９）とＮ
、Ｎ’−ジメチルピペラジン（４９）のアセへニトリル
（１００ｍｌ）溶液を２時間加熱して還流した。この混
合物を蒸発させ、残留物をメタノールから結晶化させる
と、融点が１９８〜２００°Ｃの１ｌ−（２−（４−メ
チルビペラジン−１−イル）−アセチル） ” ５＋１
１−ジヒドロ−６）■−ピリド（２ｔ３−ｂ）（１，ｔ
）−ベンゾジアゼピン−６−オンＮ′−クロロメチレー
トが３９（４２，９％）えられた。
チル〕−５，１１−ジヒドロ−６Ｆトビリド（２，；−
１：Ｉ〕（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンＮ’−
クロロメチレートの製造１ｌ−（２−クロロアセチル）
−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，５−ｂ ）
（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（５９）とＮ
、Ｎ’−ジメチルピペラジン（４９）のアセへニトリル
（１００ｍｌ）溶液を２時間加熱して還流した。この混
合物を蒸発させ、残留物をメタノールから結晶化させる
と、融点が１９８〜２００°Ｃの１ｌ−（２−（４−メ
チルビペラジン−１−イル）−アセチル） ” ５＋１
１−ジヒドロ−６）■−ピリド（２ｔ３−ｂ）（１，ｔ
）−ベンゾジアゼピン−６−オンＮ′−クロロメチレー
トが３９（４２，９％）えられた。
元素分析値：
計算値（％）！０５９．７７、Ｈ６，０２、Ｎ １７．
４５実測値（％） ： ｏ ５９．８４、Ｈ５，９Ｂ、
Ｎ１７．３９実施例２ １１−（２−（４−メチルビペラジン−１−）アセチル
クー５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−１）
）（１，４）ベンゾジアゼピン−６＋＋ Ｎ１１４ビス
ヨードメチレートの製造 実施例１の化合物（１ｇ）とヨウ化メチル（０，５ｍ１
）のアセトニトリル（５０ｒ＋＋ｌ）溶液を４時間加熱
して還流した。冷却後沈殿した固形物を濾過することに
より、融点２２１〜２２４°Ｃの１ｌ−（２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）アセチル）−５゜１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ピリド（２ｔ３−ｂ ） ＣＩ＋４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オンＮｌ、４ビスヨードメチレー
トが０．４５ｇ（３３％）がえられた。
４５実測値（％） ： ｏ ５９．８４、Ｈ５，９Ｂ、
Ｎ１７．３９実施例２ １１−（２−（４−メチルビペラジン−１−）アセチル
クー５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−１）
）（１，４）ベンゾジアゼピン−６＋＋ Ｎ１１４ビス
ヨードメチレートの製造 実施例１の化合物（１ｇ）とヨウ化メチル（０，５ｍ１
）のアセトニトリル（５０ｒ＋＋ｌ）溶液を４時間加熱
して還流した。冷却後沈殿した固形物を濾過することに
より、融点２２１〜２２４°Ｃの１ｌ−（２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）アセチル）−５゜１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ピリド（２ｔ３−ｂ ） ＣＩ＋４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オンＮｌ、４ビスヨードメチレー
トが０．４５ｇ（３３％）がえられた。
元素分析値：
計算値（％）” Ｃ３９−７０、、Ｈ４，２８、Ｎ１１
．０２実測値（％） ： ０３９．８１、Ｈ４，５３、
Ｎ１１．１０実施例３ １１−（２−ジメチルアミノアセチル）−５，１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ピリド（２ｔｇ−ｂ ） （１，４）−
ベンゾジアゼピン−６−オンヨードメチレートの製造 １ｌ−（２−ジメチルアミノアセチル）−５＋ｕ−ジヒ
ドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジ
アゼピン−６−オン（３９）と冒つ化メチル（１，５６
９）の無水エタノール（５０ｍｊ ）溶液を１４時間室
温で攪拌した。この混合物をもとの半分の体積に濃縮し
、放置して結晶化させた。濾過の後、融点２４９〜２５
０°Ｃの１ｌ−（２−ジメチルアミノアセチル） −５
，Ｎ−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ ） （１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンヨードメチレートが
２−２９（５０％）えられた。
．０２実測値（％） ： ０３９．８１、Ｈ４，５３、
Ｎ１１．１０実施例３ １１−（２−ジメチルアミノアセチル）−５，１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ピリド（２ｔｇ−ｂ ） （１，４）−
ベンゾジアゼピン−６−オンヨードメチレートの製造 １ｌ−（２−ジメチルアミノアセチル）−５＋ｕ−ジヒ
ドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジ
アゼピン−６−オン（３９）と冒つ化メチル（１，５６
９）の無水エタノール（５０ｍｊ ）溶液を１４時間室
温で攪拌した。この混合物をもとの半分の体積に濃縮し
、放置して結晶化させた。濾過の後、融点２４９〜２５
０°Ｃの１ｌ−（２−ジメチルアミノアセチル） −５
，Ｎ−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ ） （１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンヨードメチレートが
２−２９（５０％）えられた。
元素分析値：
計算値（％）： ０４６．５９、Ｈ４，５７、Ｎ１２．
７８実測値（％）： ０４６．５４、Ｈ４，５１、Ｎ１
２．８１実施例４ １１−（２−（ピペリジン−１−イル）アセチル）−５
，１１−ジヒドロー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンヨードメチレートの製
造１ｌ−（２−（ピペリジン−１−イル）アセチルクー
５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリドＣ２，ｓ−ｂ ）
（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（＆ｑ ）とロ
ウ化メチル（１，７９）のアセトニトリル（ｂｏｍｔ
） 溶液を２時間加熱して還流させた。冷却の後、融点
２４３〜２４５°Ｃの１ｌ−（２−（ピペリジン−１−
イル）アセチル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，６−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
ヨードメチレートが２．５９ （６０％）分離された。
７８実測値（％）： ０４６．５４、Ｈ４，５１、Ｎ１
２．８１実施例４ １１−（２−（ピペリジン−１−イル）アセチル）−５
，１１−ジヒドロー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンヨードメチレートの製
造１ｌ−（２−（ピペリジン−１−イル）アセチルクー
５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリドＣ２，ｓ−ｂ ）
（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（＆ｑ ）とロ
ウ化メチル（１，７９）のアセトニトリル（ｂｏｍｔ
） 溶液を２時間加熱して還流させた。冷却の後、融点
２４３〜２４５°Ｃの１ｌ−（２−（ピペリジン−１−
イル）アセチル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，６−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
ヨードメチレートが２．５９ （６０％）分離された。
元素分析値：
計算値（イ）： ｏ ５０．２２、）Ｉ ４．８５、Ｎ
１１．７１実測値ぴ）：ａ５０．１６、Ｈ４，９１、
ＩＪｊｌ、７５実施例５ １’１− （２−キヌクリジオアセチル）＝５＋１１−
ジヒドロー６Ｈ−ピリド（２，ｘ−ｂ）（１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンクロライドの製造 １ｌ−（２−クロロア七チル）−６＋１１−ジヒドロ−
６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１１４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オン（５２）とキヌクリジン（Ａ、８５９ ）
のアセトニ） ＩＪル（１００ｍ１）溶液を３０分間加
熱して還流した。この混合物を蒸発させ、残留物をエー
テルで抽出した。粗固形物をイソブ０ ハノールから結
晶化させることにより、融点が２４１〜２４３°Ｃの１
１− （２−キヌクリジニオアセチル）−５，１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ピリド（ｚ、ｇ−ｂ ） ＣＬ４）（１
５） ベンゾジアゼピン−６−オンクロライドが２ｇ（２９％
）えられた。
１１．７１実測値ぴ）：ａ５０．１６、Ｈ４，９１、
ＩＪｊｌ、７５実施例５ １’１− （２−キヌクリジオアセチル）＝５＋１１−
ジヒドロー６Ｈ−ピリド（２，ｘ−ｂ）（１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンクロライドの製造 １ｌ−（２−クロロア七チル）−６＋１１−ジヒドロ−
６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１１４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オン（５２）とキヌクリジン（Ａ、８５９ ）
のアセトニ） ＩＪル（１００ｍ１）溶液を３０分間加
熱して還流した。この混合物を蒸発させ、残留物をエー
テルで抽出した。粗固形物をイソブ０ ハノールから結
晶化させることにより、融点が２４１〜２４３°Ｃの１
１− （２−キヌクリジニオアセチル）−５，１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ピリド（ｚ、ｇ−ｂ ） ＣＬ４）（１
５） ベンゾジアゼピン−６−オンクロライドが２ｇ（２９％
）えられた。
元素分析値：
計算値（％）： ｏ ６！＋、２６、Ｈ５，Ｑｌ、Ｎ
１４．０５実測値（％）！０６Ｂ、１８、Ｈ５，１３０
、ｂｙ１４．１１実施例６〜２１ 下記の一般式で示される化合物において、置えられた化
合物の収率、融点および元素分析値を第１表に示す。
１４．０５実測値（％）！０６Ｂ、１８、Ｈ５，１３０
、ｂｙ１４．１１実施例６〜２１ 下記の一般式で示される化合物において、置えられた化
合物の収率、融点および元素分析値を第１表に示す。
なお、実施例１２と１５の化合物はそれぞれトリエチレ
ンジアミンとＮ、Ｎ’−ジメチルビｌくラジンと対応す
るクロロアシル誘導体帖）とを反応させることによりえ
られた。
ンジアミンとＮ、Ｎ’−ジメチルビｌくラジンと対応す
るクロロアシル誘導体帖）とを反応させることによりえ
られた。
（１６）
第 “
１表
実施例２２〜２７
下記の一般式で示される化合物において、置えられた化
合物の収率、融点および元素分析値を第２表に示す。
合物の収率、融点および元素分析値を第２表に示す。
八〇Ｒ
実施例２８〜２９
下記の一般式で示される化合物において、置えられた化
合物の収率、融点および元素分析値を第３表に示す。
合物の収率、融点および元素分析値を第３表に示す。
ｌ０Ｒ
Ｑ擾
第 ６
本発明の化合物について、ラットにおける抗胃液分泌、
抗コリン作用及びマウスにおける急性毒性及び抗ムスカ
リン作用を対照薬ピレンゼピンと比較検討した。
抗コリン作用及びマウスにおける急性毒性及び抗ムスカ
リン作用を対照薬ピレンゼピンと比較検討した。
下記の要領で、５１１ａｙ Ｈ，、Ｋａｍａｒｏｖ、
Ｓ、Ａ、 、ＦθＩｓ、 Ｓ、Ｓ、 。
Ｓ、Ａ、 、ＦθＩｓ、 Ｓ、Ｓ、 。
Ｍａｒａｒ＋ｅｅ Ｄ、 、 Ｇｒｕｅｎｓｔｅｌｍ
Ｍ、 、 Ｓ（、ｐｌｅｔ Ｈ，、Ｇａ、５ｔｒｏｅｎ
ｔｅｒｏ］Ｊｇｙ。
Ｍ、 、 Ｓ（、ｐｌｅｔ Ｈ，、Ｇａ、５ｔｒｏｅｎ
ｔｅｒｏ］Ｊｇｙ。
５ 、４３（１９４５）の方法をわずかに改変して用い
た。
た。
４８時間絶食させた体重１５０±５ｇの雄性Ｓｐｒａｇ
ｕｅ −ＤａｗｌＱラットを用いた。幽門結紮は４時間
行なった。被検化合物は結紮直後に経口投与した。結果
を第４表に示す。
ｕｅ −ＤａｗｌＱラットを用いた。幽門結紮は４時間
行なった。被検化合物は結紮直後に経口投与した。結果
を第４表に示す。
〔ラットでのカルバコール誘発唾液分泌〕Ｒ，Ｔｕｒｎ
ｅｒ ”５ｃｒｅθｎｉｎｇ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｊ、ｎ
Ｐｈａｎｎａｃｏｌｏｇｙ”ｐａ、ｇ。
ｅｒ ”５ｃｒｅθｎｉｎｇ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｊ、ｎ
Ｐｈａｎｎａｃｏｌｏｇｙ”ｐａ、ｇ。
１３７ 、 Ａａａｄ、ｅｍＪ、ｃ Ｐｒｅｓｓ 、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｌｃ ＆ ＬＯｎｄｏｎ １９６５に掲
載されたＲ、 Ｔｕｒｎｅｒ ； −Ｐａｒａ、ａｙｍ
ｐａｔｈｏｌ、ｙｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ ’に述べられ
ている方法をわずかに改変して用いた。
Ｎｅｗ Ｙｏｒｌｃ ＆ ＬＯｎｄｏｎ １９６５に掲
載されたＲ、 Ｔｕｒｎｅｒ ； −Ｐａｒａ、ａｙｍ
ｐａｔｈｏｌ、ｙｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ ’に述べられ
ている方法をわずかに改変して用いた。
２４時間絶食した平均体重１５０±５グの雄性Ｓｐｒａ
ｇｕθ−Ｄａｗｌθｙラットを用いた。唾液分泌はカル
バコール１ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与することにより誘発
しＱ→ た。被検化合物はコリン作動性刺激を与える１時間前に
経口投与した。結果を第４表に示す。
ｇｕθ−Ｄａｗｌθｙラットを用いた。唾液分泌はカル
バコール１ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与することにより誘発
しＱ→ た。被検化合物はコリン作動性刺激を与える１時間前に
経口投与した。結果を第４表に示す。
〔ムスカリニックレセプターとの相互作用）ムスカリニ
ツクレセブターに対する作用は、Ｈ，■、 Ｙａｍａｍ
ｕｒａとＳ、 Ｈ，Ｓ’ｎ、％、ｅｉ、 Ｐｒｏｃ、
Ｎｅ、ｔ、 ＡＱＩＭｌ、 ＢＯｌ、−＋ ７１ ＋１
７２５〜１７２９ （１９７４）の方法をわずかに改変
して用い、ラツ（大脳皮質のし七ブタ−への１５Ｈ−Ｑ
ＮＩ３結合に対する各種濃度の被検化合物の１ｎ換能で
評価した。結果を第４表に示す。
ツクレセブターに対する作用は、Ｈ，■、 Ｙａｍａｍ
ｕｒａとＳ、 Ｈ，Ｓ’ｎ、％、ｅｉ、 Ｐｒｏｃ、
Ｎｅ、ｔ、 ＡＱＩＭｌ、 ＢＯｌ、−＋ ７１ ＋１
７２５〜１７２９ （１９７４）の方法をわずかに改変
して用い、ラツ（大脳皮質のし七ブタ−への１５Ｈ−Ｑ
ＮＩ３結合に対する各種濃度の被検化合物の１ｎ換能で
評価した。結果を第４表に示す。
急性毒性は平均体重２ｏ±２ｇの轄１ｓｓ系マウスに被
検化合物を経口投与することにより調べた。
検化合物を経口投与することにより調べた。
観察期間は１４日とした０各用量について１ｏ匹の第
４ 本発明または臨床的に化合物（１）を用いる目的でなさ
れるあらゆるコニ業的に適用可能な手法を含む。
４ 本発明または臨床的に化合物（１）を用いる目的でなさ
れるあらゆるコニ業的に適用可能な手法を含む。
そのような基本的な本発明の手法として配合剤があり、
これは経口、非経口または局所適用に適し、式（Ｉ）の
化合物またはその適当な塩の少なくとも１つを有効成分
として含んでおり、場合によっては薬剤学的手法として
よく用いられるキャリアーをも有する。このような配合
剤の例として、カプセル剤、糖衣錠、錠剤、シロップ剤
、軟膏、注射用滅菌バイアルなどがある。
これは経口、非経口または局所適用に適し、式（Ｉ）の
化合物またはその適当な塩の少なくとも１つを有効成分
として含んでおり、場合によっては薬剤学的手法として
よく用いられるキャリアーをも有する。このような配合
剤の例として、カプセル剤、糖衣錠、錠剤、シロップ剤
、軟膏、注射用滅菌バイアルなどがある。
特Ｈ’Ｆ ／Ｊｊ Ｍ 人 ドンペ・ファルマチェウチ
チ・エツセ・ビ・ア代理人弁理士 朝 日 奈 宗 火 弟１頁の続き ２０７：００ ２４３：００ ） ０発 明 者 エットレ・パリニ イタリア共和国ミラノ・ビア・ サン・マルチ、’ １２−１２７’ア （ｌ 明 者 ジアンカル口・トノン イタリア共和国ミラノ・ビア・ サン・マルチノ１２−１２／ア ５６
チ・エツセ・ビ・ア代理人弁理士 朝 日 奈 宗 火 弟１頁の続き ２０７：００ ２４３：００ ） ０発 明 者 エットレ・パリニ イタリア共和国ミラノ・ビア・ サン・マルチ、’ １２−１２７’ア （ｌ 明 者 ジアンカル口・トノン イタリア共和国ミラノ・ビア・ サン・マルチノ１２−１２／ア ５６
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式（Ｉ）で表わされる芳香族化合物。 ■ 式中、Ｙは窒素原子またはＯＨ基、ＡはＮＨ基、Ｂは０
−０またはＯ＝Ｓまたはこれに類するもの、Ｒは次式（
Ｉｔ）の基である： 式中、Ｒ工は水素原子または炭素１Ｉｉ１〜４個のアル
キル基、ｎは１または２、Ｍは （式中、ＸＱは含ハロゲン化酸のアニオン、Ｒ８・Ｒ３
とＲ４は互いに同一または異なり、いずれも炭素数１〜
４個の直鎖または分枝鎖アルキル基、シクロアルキル基
、ピバロイルオキシメチル基、ベンジル基であるが、ま
たはＲ２が前記と同じでＲ３と１４が結合して （式中Ｒ７は水素原子またはメチル基、Ｘは前記と同じ
）であるか、またはＲ工、Ｒ２とＲ３がすべて結合して であり・、Ｒ５とＲ６は互いに同一または異なり、イス
レモメチル、エチル、ベンジル、５．４−メチレンジオ
キシベンジルまたはピバｐイルオキシメチルである）。 ２一般式（Ｉ）において、Ｙが窒素原子、ＡがＮＨ基、
Ｂが０−ａ 基である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ６一般式（Ｉ）において、Ｙが窒素原子、Ａがａ＝Ｏ基
、ＢがＮＨ基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 ４一般式（Ｉ）において、ＹがＯＨ基、Ａがｃ＝ｏ基、
ＢがＮＨ基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 はＲ４の少なくとも１つはメチル基である）である特許
請求の範囲第１項、第２項、第６項または第４項記載の
化合物。 ■ （式中、ＲおよびＸは前記と同じ）を形成している特許
請求の範囲第５項記載の化合物。 ７一般式（ＩＩＩ）で表わされる基において、Ｒ２とＲ
３とＲ４とが結合して を形成している特許請求の範囲第１〜４項記載の化合物
。 ８一般式（ｎ）で表わされる基において、Ｍがメチル、
エチル、ベンジル、６．４−メチレンジオキシベンジル
またはビバロイロキシメチル）である特許請求の範囲第
１〜４項記載の化合物。 ＹＮ ｎ、 Ｒｘ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記と同じ
）で表わされる化合物と、メチルハライド、エチルハラ
イド、ベンジルハライド、シフ四へキシルハライド、ピ
バロ・ｒロキシメチルハライドまたは６，４−メチレン
ジオキシベンジルハライドとを反応させることを特徴と
する特許請求の範囲第１１１１’Ｊ記載の化合物の製造
法。 １０ アセトニトリル ベンゼンまたはトルエンなどの溶媒中で室温から該溶媒
の還流温度までの間の温度にて行なう特許請求の範囲第
９項記載の製造法。 １１ 一般式（Ｖ） ； に１ （式中、Ｙ， Ａ， Ｂ， ｎおＪ：びＲ，は前記と同
じ）で表わされる化合物と、一般式： （式中、Ｒ ＲおよびＲ４は前記と同じ）で表１ ３ わされる６級アくンとを反応させることを特徴とする特
許請求の範囲第１〜７項記載の化合物の製造法。 １２ アセトニトリル、ジオキサンまたはアルコールな
どの溶媒中で該溶媒の還流温度で行なう特許請求の範囲
第１１項記載の製造法。 １６ 特許請求の範囲第１〜８項記載の化合物の
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21135A/83 | 1983-05-17 | ||
| IT8321135A IT1212743B (it) | 1983-05-17 | 1983-05-17 | Sali quaternari di derivati di benzo[ 1,4 ]diazepinonici,pirido [1,4]benzodiazepinonici,prido [1,5]benzodiazepinonici e loro atti vita' farmacologica |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63307664A Division JPH01193225A (ja) | 1983-05-17 | 1988-12-05 | 芳香族化合物を有効成分とする抗ムスカリン剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6016977A true JPS6016977A (ja) | 1985-01-28 |
Family
ID=11177263
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59098463A Pending JPS6016977A (ja) | 1983-05-17 | 1984-05-16 | 芳香族化合物、その製造法およびそれを用いる医薬組成物 |
| JP63307664A Pending JPH01193225A (ja) | 1983-05-17 | 1988-12-05 | 芳香族化合物を有効成分とする抗ムスカリン剤 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63307664A Pending JPH01193225A (ja) | 1983-05-17 | 1988-12-05 | 芳香族化合物を有効成分とする抗ムスカリン剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4594190A (ja) |
| EP (1) | EP0126366B1 (ja) |
| JP (2) | JPS6016977A (ja) |
| AT (1) | ATE39252T1 (ja) |
| DE (1) | DE3475619D1 (ja) |
| IT (1) | IT1212743B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| ATE71097T1 (de) * | 1985-06-27 | 1992-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | In 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6hpyrido-(2,3-b>(1,4>benzodiazepin-6-one, verfahren zur ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. |
| IT8721978A0 (it) * | 1987-09-21 | 1987-09-21 | Angeli Inst Spa | Nuovi derivati ammidinici triciclici. |
| NZ227229A (en) * | 1987-12-10 | 1991-03-26 | Duphar Int Res | Indole derivatives and pharmaceutical compositions |
| DE3820347A1 (de) * | 1988-06-15 | 1989-12-21 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von in 11-stellung substituierten 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b) (1,4)benzodiazepin-6-onen zur behandlung von bradycardien und bradyarrhythmien in der human- und veterinaermedizin |
| CA2937222C (en) | 2009-06-25 | 2019-06-04 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of nh-acidic compounds |
| LT2445502T (lt) | 2009-06-25 | 2017-09-25 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Heterocikliniai junginiai, skirti neurologinių ir fiziologinių susirgimų gydymui |
| AU2011270701B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-05-14 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of NH-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives |
| BR112013023847B1 (pt) | 2011-03-18 | 2021-02-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | composições farmacêuticas compreendendo ésteres de sorbitano e uso das mesmas |
| NZ722096A (en) | 2011-12-15 | 2016-11-25 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Prodrugs of secondary amine compounds |
| CA2867121C (en) | 2012-03-19 | 2021-05-25 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| AU2013235523B9 (en) | 2012-03-19 | 2018-01-04 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising glycerol esters |
| AU2013235526B2 (en) | 2012-03-19 | 2017-11-30 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
| JP6654042B2 (ja) | 2012-09-19 | 2020-02-26 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | 貯蔵安定性が改善された医薬組成物 |
| CN106132415A (zh) | 2014-03-20 | 2016-11-16 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 具有增加的注射速度的阿立哌唑制剂 |
| EP3761983A1 (en) | 2018-03-05 | 2021-01-13 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
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| JPS4714811A (ja) * | 1971-01-04 | 1972-08-15 | ||
| US3966736A (en) * | 1975-04-07 | 1976-06-29 | The Upjohn Company | 2,9-Dihydro-3H-pyrido[3,2-c]-s-triazolo[4,3-a][1,5]-benzodiazepin-3-ones |
| JPS5756470A (en) * | 1980-07-24 | 1982-04-05 | Thomae Gmbh Dr K | Dibenzodiazepine derivative |
| JPS57167984A (en) * | 1981-03-10 | 1982-10-16 | Chi Erure Chi Co Ji Richieruka | Manufacture of 11-(2'-substituted)acetyl- 5, 11-dihydro-6h-pyrido-(2,3-b)(1,4)- benzodiazepine-6-one or acid addition salt of same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4210648A (en) * | 1977-05-31 | 1980-07-01 | Boehringer Ingelheim Gmbh | II-Aminoacyl-5,11-dihydro-6H-pyrido(2,3-B) (1,4)benzodiazepin-6-ones and salts thereof |
| IT1212742B (it) * | 1983-05-17 | 1989-11-30 | Dompe Farmaceutici Spa | Derivati dibenzo [1,4]diazepinonici pirido [1,4] benzodiazepinonici,pirido [1,5] benzodiazepinonici e loro attivita' farmacologica |
-
1983
- 1983-05-17 IT IT8321135A patent/IT1212743B/it active
-
1984
- 1984-05-07 DE DE8484105155T patent/DE3475619D1/de not_active Expired
- 1984-05-07 EP EP84105155A patent/EP0126366B1/en not_active Expired
- 1984-05-07 AT AT84105155T patent/ATE39252T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-09 US US06/609,102 patent/US4594190A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-05-16 JP JP59098463A patent/JPS6016977A/ja active Pending
-
1988
- 1988-12-05 JP JP63307664A patent/JPH01193225A/ja active Pending
Patent Citations (5)
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| FR1505795A (fr) * | 1965-12-17 | 1967-12-15 | Thomae Gmbh Dr K | Procédé pour fabriquer de nouvelles 11h-pyrido[2, 3-b][1, 5]benzodiazépine-5(6h)-ones substituées en position 11 |
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Also Published As
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| EP0126366B1 (en) | 1988-12-14 |
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| US4594190A (en) | 1986-06-10 |
| IT1212743B (it) | 1989-11-30 |
| EP0126366A2 (en) | 1984-11-28 |
| JPH01193225A (ja) | 1989-08-03 |
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| DE3475619D1 (en) | 1989-01-19 |
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