JPS6016998A - アントラサイクリン誘導体の製造方法 - Google Patents
アントラサイクリン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS6016998A JPS6016998A JP58123885A JP12388583A JPS6016998A JP S6016998 A JPS6016998 A JP S6016998A JP 58123885 A JP58123885 A JP 58123885A JP 12388583 A JP12388583 A JP 12388583A JP S6016998 A JPS6016998 A JP S6016998A
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- JP
- Japan
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- lewis acid
- group
- reaction
- compound
- daunomycin
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- Granted
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ダウノサミン残基を有するアントラサイクリ
ン化合物の４′−０−テトラヒドロピラニル誘導体の新
規な立体選択的製造方法に関する。
ン化合物の４′−０−テトラヒドロピラニル誘導体の新
規な立体選択的製造方法に関する。
従来、アントラサイクリン化合物（抗生物質）としてし
才、従来から弐〇）のＲが水素原子で示されるダウノマ
イシン及びＲが水酸基で示されるアドリアマイシンが癌
化学療法剤として臨床的に広く利用されている。しかし
、ダウンマイシン及びアドリアマイシンは、かなり強力
な抗癌作用を示すが、決して満足できるものではなく、
より強力な抗癌作用を有する化合物を見い出すべく発酵
法、半合成法、全合成法、微生物変換法等の各種の手段
により種々の類縁化合物が提供されている。
才、従来から弐〇）のＲが水素原子で示されるダウノマ
イシン及びＲが水酸基で示されるアドリアマイシンが癌
化学療法剤として臨床的に広く利用されている。しかし
、ダウンマイシン及びアドリアマイシンは、かなり強力
な抗癌作用を示すが、決して満足できるものではなく、
より強力な抗癌作用を有する化合物を見い出すべく発酵
法、半合成法、全合成法、微生物変換法等の各種の手段
により種々の類縁化合物が提供されている。
本発明者等もまた、ダウノマイシン及びアドリアマイシ
ン由来の有用誘導体として、ダウノサミンの４位−〇−
テｌ−ラヒドロピラニル化物を提供した（例えば特公昭
５７−５６４９４号、特開昭５６−１５６３００号公報
参照）。
ン由来の有用誘導体として、ダウノサミンの４位−〇−
テｌ−ラヒドロピラニル化物を提供した（例えば特公昭
５７−５６４９４号、特開昭５６−１５６３００号公報
参照）。
かかるテトラヒドロピラニル化物は、前述のごとくテト
ラヒドロピラン−２−イル基におけるＣ−２位の立体配
置に由来する２種の異性体が存在する。すなわち、展開
溶媒としてクロロポルム／メタノール−９／１系を用い
てシリカゲル薄層クロマトグラフィーで検出するとき大
きいＲｆ値の異性体（以下ｆｂ１体という）及び小さい
Ｉｌｆ値の異性体（以下（８１体という）、これらのう
ち特に（ｂ）体は実験動物腫瘍に対して、ダウンマイシ
ン及びアドリアマイシンよりはるかに強い抗癌作用を有
することから、臨床薬としての開発が待たれている。
ラヒドロピラン−２−イル基におけるＣ−２位の立体配
置に由来する２種の異性体が存在する。すなわち、展開
溶媒としてクロロポルム／メタノール−９／１系を用い
てシリカゲル薄層クロマトグラフィーで検出するとき大
きいＲｆ値の異性体（以下ｆｂ１体という）及び小さい
Ｉｌｆ値の異性体（以下（８１体という）、これらのう
ち特に（ｂ）体は実験動物腫瘍に対して、ダウンマイシ
ン及びアドリアマイシンよりはるかに強い抗癌作用を有
することから、臨床薬としての開発が待たれている。
上記公知の製造方法によれば、アントラサイクリン化合
物の４′−〇−テトラヒドロピラニル誘導体の（８１体
とｆｂ１体はほぼ等置土産されるため、これらの異性体
のうち特に強い抗癌作用を示すｆｂ１体の選択的に高含
有率で得る製造方法の開発が望まれていた。
物の４′−〇−テトラヒドロピラニル誘導体の（８１体
とｆｂ１体はほぼ等置土産されるため、これらの異性体
のうち特に強い抗癌作用を示すｆｂ１体の選択的に高含
有率で得る製造方法の開発が望まれていた。
そこで、本発明者等は、かかる選択的製造方法について
鋭意研究を重ねた結果、触媒として有機スルボン酸に代
え金属を含むルイス酸を用いることにより生成するテト
ラヒドロピラニル誘導体の全収率を低下させることなく
（ｂ）体の含有率を高め得ることを見い出し、本発明を
完成した。
鋭意研究を重ねた結果、触媒として有機スルボン酸に代
え金属を含むルイス酸を用いることにより生成するテト
ラヒドロピラニル誘導体の全収率を低下させることなく
（ｂ）体の含有率を高め得ることを見い出し、本発明を
完成した。
本発明は式
式中Ｒは水素原子、ハロゲン原子又は保護された水酸基
を表わす、 で示されるアントラサイクリン化合物又はその酸付加塩
を不活性溶媒中、金属を含むルイス酸の存在下に３．４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させることを特徴とす
る式 式中Ｒは上記と同じ意味を有する、 で示されるアントラサイクリン化合物の４’−０−テト
ラヒドロピラニル誘導体のテトラヒドロピラン−２−イ
ル基におけるｃ−２位に由来する立体異性体のうち、展
開溶媒としてクロロボルム／メタノール−９／１系を用
いてシリカゲル薄層りｌ′１７１・グラフィーで検出す
るとき、大きいＲｆ値を示す立体異性体を高含有率で得
る製造方法に関する。
を表わす、 で示されるアントラサイクリン化合物又はその酸付加塩
を不活性溶媒中、金属を含むルイス酸の存在下に３．４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させることを特徴とす
る式 式中Ｒは上記と同じ意味を有する、 で示されるアントラサイクリン化合物の４’−０−テト
ラヒドロピラニル誘導体のテトラヒドロピラン−２−イ
ル基におけるｃ−２位に由来する立体異性体のうち、展
開溶媒としてクロロボルム／メタノール−９／１系を用
いてシリカゲル薄層りｌ′１７１・グラフィーで検出す
るとき、大きいＲｆ値を示す立体異性体を高含有率で得
る製造方法に関する。
本発明の方法ｔｉｔ：、ダウノサミン残基を有するアン
トラザイクリン化合物、例えばダウノマイシン群、アド
リアマイシン群、カルミノマイシン群及びフユートマイ
シン群抗生物質並びにそれらのアグリコンに由来する誘
導体等（例えば、Ｔｈｅ Ｊｏａｒｎａｌ ｏｆ ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 Ｖｏｗ、 Ｉ４１１５９６〜１
６０７頁、１９８１年を参照）に適用できる。
トラザイクリン化合物、例えばダウノマイシン群、アド
リアマイシン群、カルミノマイシン群及びフユートマイ
シン群抗生物質並びにそれらのアグリコンに由来する誘
導体等（例えば、Ｔｈｅ Ｊｏａｒｎａｌ ｏｆ ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 Ｖｏｗ、 Ｉ４１１５９６〜１
６０７頁、１９８１年を参照）に適用できる。
これらのうち、抗癌作用の観点からダウノマイシン及び
アドリアマイシンに由来する前記式（Ｉ）で示される化
合物に好適に用いられる具体的な化合物としては、基Ｒ
が、水素原子、ハロゲン原子又は保護された水酸基で表
わされる化合物を挙げることができ、特にハロゲン原子
としては、臭素原子（例えば前記、特開昭５６−１５６
３００号公報参照）を、保護された水酸基としては、緩
和な加水分解により容易に水酸基とし得る基、例えば低
級アルカノイル基、アラルキルカルボニル基、芳香族カ
ルボニル基等（例えば、米国特許第３，８０３，１２４
号公報参照）で表わされる化合物で、本発明の方法によ
りテトラヒドロピラニル誘導体とした後、加水分解、加
水素づ１解等により、Ｒ基を水酸基に変換し得る化合物
が挙げられる。
アドリアマイシンに由来する前記式（Ｉ）で示される化
合物に好適に用いられる具体的な化合物としては、基Ｒ
が、水素原子、ハロゲン原子又は保護された水酸基で表
わされる化合物を挙げることができ、特にハロゲン原子
としては、臭素原子（例えば前記、特開昭５６−１５６
３００号公報参照）を、保護された水酸基としては、緩
和な加水分解により容易に水酸基とし得る基、例えば低
級アルカノイル基、アラルキルカルボニル基、芳香族カ
ルボニル基等（例えば、米国特許第３，８０３，１２４
号公報参照）で表わされる化合物で、本発明の方法によ
りテトラヒドロピラニル誘導体とした後、加水分解、加
水素づ１解等により、Ｒ基を水酸基に変換し得る化合物
が挙げられる。
次に、本発明の方法に用いる金属を含むルイス酸として
は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を除く典型金属
及び遷移金属のハロゲン化物でルイス酸として使用でき
るものを挙げることができ、これらの代表的な化合物と
しては、ＡＱ（Ｉｌｚ 、 ＡＱｎｒ３゜ＡＱ ｒ ３
． Ｔｉ０２４ 、 Ｐｅｆｆ３＋’ Ｓｎα４ 、
Ｚｎ０２２等が挙げられる。なお、これらの有機金属で
ルイス酸として機能する化合物、例えば（Ｃ２Ｉ４５）
２ ＡＱＭ。
は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を除く典型金属
及び遷移金属のハロゲン化物でルイス酸として使用でき
るものを挙げることができ、これらの代表的な化合物と
しては、ＡＱ（Ｉｌｚ 、 ＡＱｎｒ３゜ＡＱ ｒ ３
． Ｔｉ０２４ 、 Ｐｅｆｆ３＋’ Ｓｎα４ 、
Ｚｎ０２２等が挙げられる。なお、これらの有機金属で
ルイス酸として機能する化合物、例えば（Ｃ２Ｉ４５）
２ ＡＱＭ。
Ｃ１１３’ ＡＱ、α２等４）本発明のルイス酸として
使用できる。これらのうち、本発明の（ｌ］）体生成の
選択性を向」こせしめるには、ＡＱＱ！３ 、 Ｔ：Ｃ
１１４，八Ｑ、 Ｒｒ３が好適なものとして挙げられる
。
使用できる。これらのうち、本発明の（ｌ］）体生成の
選択性を向」こせしめるには、ＡＱＱ！３ 、 Ｔ：Ｃ
１１４，八Ｑ、 Ｒｒ３が好適なものとして挙げられる
。
また、本発明の方法に用いる不活性溶媒は、実質的に該
テトラヒドロピラニル化反応に影響を与えず、均一な反
応溶液を調製できる有機溶媒であれば、その種類をとわ
ないが、非プロチックな極性溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメ
チルフォルムアミド（以下ｒＤＭＦＪという）、ジメチ
ルスルホキシド。
テトラヒドロピラニル化反応に影響を与えず、均一な反
応溶液を調製できる有機溶媒であれば、その種類をとわ
ないが、非プロチックな極性溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメ
チルフォルムアミド（以下ｒＤＭＦＪという）、ジメチ
ルスルホキシド。
テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ニトロメタン等
が好適なものとして用いられる。これらの溶媒は、原料
たる式（１）の化合物及び使用するルイス酸の特性に基
いて、均一な反応溶媒系の調製の可否を指標に適宜選択
できる。
が好適なものとして用いられる。これらの溶媒は、原料
たる式（１）の化合物及び使用するルイス酸の特性に基
いて、均一な反応溶媒系の調製の可否を指標に適宜選択
できる。
式（１）の化合物と上記ルイス酸を用いる３゜４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン（Ｃ＞）との反応は、」二記溶媒中
で、実質的に原料化合物が分解しない温度、好ましくは
室温またはそれ以下、具体的には約−３０°〜約３０℃
程度の温和な温度条件下に行なうのが有利である。該反
応ばかがる条件下で通常２〜４８時間の間に終了せしめ
ることかできる。
ドロ−２Ｈ−ピラン（Ｃ＞）との反応は、」二記溶媒中
で、実質的に原料化合物が分解しない温度、好ましくは
室温またはそれ以下、具体的には約−３０°〜約３０℃
程度の温和な温度条件下に行なうのが有利である。該反
応ばかがる条件下で通常２〜４８時間の間に終了せしめ
ることかできる。
式（１）の化合物のテトラヒドロピラニル化に使用され
る金属を含むルイス酸の使用量は、該ルイス酸の種類や
反応条件等に応じて広範に変えることができるが、一般
には、式（＋＞の化合物１モルに対して２〜１０モル当
量、好ましくは４〜６モル当量の範囲内が有用である。
る金属を含むルイス酸の使用量は、該ルイス酸の種類や
反応条件等に応じて広範に変えることができるが、一般
には、式（＋＞の化合物１モルに対して２〜１０モル当
量、好ましくは４〜６モル当量の範囲内が有用である。
また、テトラヒドロピラニル化に用いる３、４−ジヒド
ロ−２Ｈ−ピランはＥ（Ｔ）の化合物１モルに対して１
０モル当匿以−１−１好ましくは１００〜１０００モル
当屡の範囲内が有用である。
ロ−２Ｈ−ピランはＥ（Ｔ）の化合物１モルに対して１
０モル当匿以−１−１好ましくは１００〜１０００モル
当屡の範囲内が有用である。
反応終了後、テＩ・ラヒドロビラニル誘導体である前記
式（ｒｌ）の化合物はそれ自体公知の種々の方法に従っ
て単離精製（（ａ）体、 Ｃｂ１体の分割を含む）する
ことができ、’１ｆｆｌ常アントラザイクリン抗生物質
の単Ｍ！ｉ精製に際して屡々利用される方法により反応
液から車前することができる。また、これらの化合物の
うち、Ｒがハロゲン原子又は保護された水酸基を表わす
場合は、必要により単離精製することなしに、加水分解
反応に付してアドリアマイシンのテトラヒドロピラニル
誘導体とすることができる（具体的なものとしては、前
記特許公報を参照）。
式（ｒｌ）の化合物はそれ自体公知の種々の方法に従っ
て単離精製（（ａ）体、 Ｃｂ１体の分割を含む）する
ことができ、’１ｆｆｌ常アントラザイクリン抗生物質
の単Ｍ！ｉ精製に際して屡々利用される方法により反応
液から車前することができる。また、これらの化合物の
うち、Ｒがハロゲン原子又は保護された水酸基を表わす
場合は、必要により単離精製することなしに、加水分解
反応に付してアドリアマイシンのテトラヒドロピラニル
誘導体とすることができる（具体的なものとしては、前
記特許公報を参照）。
０
〔実施例及び効果〕
実施例１
４′−〇−テトラヒドロピランー２−イル−１４−ブロ
モダウノマイシンの製造 １４−ブロモダウノマイシン臭化水素酸塩２５■を無水
ＤＭＦ２．５ｍβに熔解し、無水塩化アルミニウム２５
■を加え、室温で１時間攪拌する。この間反応液は赤色
から紫色に変化する。
モダウノマイシンの製造 １４−ブロモダウノマイシン臭化水素酸塩２５■を無水
ＤＭＦ２．５ｍβに熔解し、無水塩化アルミニウム２５
■を加え、室温で１時間攪拌する。この間反応液は赤色
から紫色に変化する。
次に、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１ｍβを加え、
室温で攪拌下、１８時間反応させる。反応終了後、反応
液をエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ
（２Ｎａ））を含む０．１Ｍ重炭酸すｌ−リウム中に注
ぎ、数時間攪拌後、酢酸エチルで抽出する。これを無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固する。この粗生成物
をシリカゲルプレートを用い、クロロホルム／メタノー
ル（９／ｌ）の展開溶媒系でクロマトグラフィー的に分
離し、目的物の分離帯をかきとり精製する。
室温で攪拌下、１８時間反応させる。反応終了後、反応
液をエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ
（２Ｎａ））を含む０．１Ｍ重炭酸すｌ−リウム中に注
ぎ、数時間攪拌後、酢酸エチルで抽出する。これを無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固する。この粗生成物
をシリカゲルプレートを用い、クロロホルム／メタノー
ル（９／ｌ）の展開溶媒系でクロマトグラフィー的に分
離し、目的物の分離帯をかきとり精製する。
ｆａｔ体及び（ｉｌ１体の収量は以下の通りである。
ｆｂ１体（Ｒｆ：０．５０） １１■
（８）体（Ｒｆ ： ０．３３） ４■実施例２
４′−〇−テトラヒドロピランー２−イル−ダウノマイ
シンの製造 ダウノマイシンを出発物質として用い、ルイス酸として
塩化アルミニうムを用いて実施例１と同様に処理して４
′−０−テトラヒドロピラン−２−イル−ダウノマイシ
ンの（ｂ１体及び（８）体を得た。
シンの製造 ダウノマイシンを出発物質として用い、ルイス酸として
塩化アルミニうムを用いて実施例１と同様に処理して４
′−０−テトラヒドロピラン−２−イル−ダウノマイシ
ンの（ｂ１体及び（８）体を得た。
実施例３
４′−〇−テトラヒドロピランー２−イル−ダウノマイ
シンの製造 ダウノマイシンを出発物質として用い、ルイス酸として
三塩化鉄を用いて実施例１と同様に処理して４′−０−
テトラヒドロピラン−２−イル−ダウノマイシンのｆｂ
１体及びｆａ１体を得た。
シンの製造 ダウノマイシンを出発物質として用い、ルイス酸として
三塩化鉄を用いて実施例１と同様に処理して４′−０−
テトラヒドロピラン−２−イル−ダウノマイシンのｆｂ
１体及びｆａ１体を得た。
実施例４
４′−〇−テトラヒドロピランー２−イル−１４−ブロ
モダウノマイシンの製造 １４−ブロモダウノマイシン臭化水素酸塩を出発物質と
して用い、ルイス酸として三臭化アルミニウムを用いて
実施例１と同様に処理して４′−０−テｉ−ラヒドロピ
ランー２−イル−１４−ブロモダウノマイシンの（１）
）体とｌａ）体を得た。
モダウノマイシンの製造 １４−ブロモダウノマイシン臭化水素酸塩を出発物質と
して用い、ルイス酸として三臭化アルミニウムを用いて
実施例１と同様に処理して４′−０−テｉ−ラヒドロピ
ランー２−イル−１４−ブロモダウノマイシンの（１）
）体とｌａ）体を得た。
実施例５
４′−０−テトラヒドロピラン−２−イル−１４−ブロ
モダウノマイシンの製造 １４−ブロモダウノマイシンを出発物質として用い、ル
イス酸として四塩化チタンを用い、実施例１と同様に処
理して４’−０−テトラヒドロビラン−２−イル−１４
−ブロモダウノマイシンの（ｂ１体とｆａ１体を得た。
モダウノマイシンの製造 １４−ブロモダウノマイシンを出発物質として用い、ル
イス酸として四塩化チタンを用い、実施例１と同様に処
理して４’−０−テトラヒドロビラン−２−イル−１４
−ブロモダウノマイシンの（ｂ１体とｆａ１体を得た。
次に実施例２〜５のルイス酸、溶媒、反応温度並びに（
ｂ１体と（ａ１体の生成割合を次表に示す。
ｂ１体と（ａ１体の生成割合を次表に示す。
表
３
２
以上の如く、本発明の方法によって製造される前記式（
ｎ）で示される４′−〇−テトラヒドロビラン アント
ラザイクリン化合物における（８）体と（ｂ１体の組成
比は約１対１．５から１対３を示し、有用なｆｂ１体を
選択的に多量に製造する方法である。
ｎ）で示される４′−〇−テトラヒドロビラン アント
ラザイクリン化合物における（８）体と（ｂ１体の組成
比は約１対１．５から１対３を示し、有用なｆｂ１体を
選択的に多量に製造する方法である。
特許出願人 財団法人 微生物化学研究会代理人 新井
力（ほか２名） ４
力（ほか２名） ４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子又は保護された水酸
基を表わす、 で示されるアントラサイクリン化合物又はその酸付加塩
を、不活性溶媒中、金属を含むルイス酸の存在下に、３
．４−ジヒドロ−２１（−ピランと反応させることを特
徴とする式 式中、Ｒば」−記と同じ意味を有する、で示されるアン
トラサイクリン化合物の４′−０−テトラヒドロピラニ
ル誘導体のテ１−ラヒドロピランー２−イル基における
Ｃ−２位に由来する立体異性体のうち、展開溶媒として
クロロホルム／メタノール−９／１系を用いてシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーで検出するとき、大きいＰｒ
値を示す立体異性体の製造方法。 ２、金属を含むルイス酸がＡＱＯ２３，ＡＱＩｌｒ３゜
Ｔ１α４又はＦｅα３である特許請求の範囲第１項記載
の製造方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58123885A JPS6016998A (ja) | 1983-07-07 | 1983-07-07 | アントラサイクリン誘導体の製造方法 |
| DE8484107671T DE3468219D1 (en) | 1983-07-07 | 1984-07-03 | Stereoselective process for the preparation of anthracycline derivatives |
| EP84107671A EP0131232B1 (en) | 1983-07-07 | 1984-07-03 | Stereoselective process for the preparation of anthracycline derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58123885A JPS6016998A (ja) | 1983-07-07 | 1983-07-07 | アントラサイクリン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6016998A true JPS6016998A (ja) | 1985-01-28 |
| JPH0379360B2 JPH0379360B2 (ja) | 1991-12-18 |
Family
ID=14871771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58123885A Granted JPS6016998A (ja) | 1983-07-07 | 1983-07-07 | アントラサイクリン誘導体の製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0131232B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6016998A (ja) |
| DE (1) | DE3468219D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009298697A (ja) * | 2009-08-12 | 2009-12-24 | Nippon Electric Glass Co Ltd | ガラス基板熱処理用セッター |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62116591A (ja) * | 1985-11-16 | 1987-05-28 | Microbial Chem Res Found | ４′−Ｏ−テトラヒドロピラニルアドリアマイシンｂの製造方法 |
| IT1282379B1 (it) * | 1996-04-24 | 1998-03-20 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Disaccaridi di antracicline antitumorali. |
| US8771367B2 (en) | 2011-09-30 | 2014-07-08 | DePuy Synthes Products, LLC | Self centering, anti-seizing acetabular liner |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5430146A (en) * | 1977-08-05 | 1979-03-06 | Microbial Chem Res Found | Novel anthracycline derivatives and their preparation |
| DK160616C (da) * | 1979-02-03 | 1991-09-02 | Zaidan Hojin Biseibutsu | Fremgangsmaade til fremstilling af anthracyclinderivater eller syreadditionssalte deraf |
| JPS56156300A (en) * | 1980-04-26 | 1981-12-02 | Microbial Chem Res Found | Novel preparative method of anthracyclin derivative |
-
1983
- 1983-07-07 JP JP58123885A patent/JPS6016998A/ja active Granted
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1984
- 1984-07-03 DE DE8484107671T patent/DE3468219D1/de not_active Expired
- 1984-07-03 EP EP84107671A patent/EP0131232B1/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009298697A (ja) * | 2009-08-12 | 2009-12-24 | Nippon Electric Glass Co Ltd | ガラス基板熱処理用セッター |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0131232B1 (en) | 1987-12-23 |
| DE3468219D1 (en) | 1988-02-04 |
| JPH0379360B2 (ja) | 1991-12-18 |
| EP0131232A1 (en) | 1985-01-16 |
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