JPS60181041A - カルバサイクリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、Ｒ１は採掘されてもよいヒドロキシメチル基、
保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボ
キシ基又は置換されてもよいカルバモイル基を示し、Ｒ
２及びＲ３は同−又は異なって水素原子又は水酸基の保
賎基を示し、Ｒ４は置換されてもよいアルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、置換されてもよいシクロアル
中ル基、又は式−〇Ｈ２−Ｑ−Ｒ５基（式中、Ｑは単結
合、酸素原子、硫黄原子、又はメチレン基を示し、Ｒ５
は置換されてもよいシクロアルキル基又はアリール基を
示す。）を示し、Ａはオキシメチレン基（−〇−ＣＨ２
−）、チオメチレン基（−ｓ−ａｎ２−）又はビニレン
基を示し、Ｂはエチレン基、トランス−ビニレン基又は
エチニレン基を示し、ｎは２乃至４の整数を示し、ｎは
Ｏ乃至４の整数を示し、点線は２位又は３位の二重結合
を示す。

を有するカルバサイクリン誘導体及びその薬理上許容さ
れる塩に関する。

上記式中、 Ｒのヒドロメチル基の保護基、−若しくはＲ３の水酸基
の保護基としては、通常使用される水酸基の保護基なら
特に限定されないが、例えばアセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、ベンゾイル、ナフトイルのよ
うな低級脂肪族若しくは芳香族アシル基：ベンジル、ｐ
−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジルのヨウなアラ
ルキル基；２−テトラヒドロビラ、ニル、２−テトラヒ
ドロフ２ニル、４−メトキシテ゛トラヒドロビラン−４
−イル、２−テトラヒドロチオピラニルのようなアルコ
キシ基を置換分として有するか有しない環内に酸素原子
又は硫黄原子を含有する５乃至６員環状の複素環基；メ
トキシメチル、エトキシメチル、ベンジルオキシメチル
のようなアルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基を置
換分として有するメチル基；１−メトキシエチル、１−
エトキシエチルのような１−アルコキシエチル基　又は
トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリｎ−プロピ
ルシリル、ｔ、−ブチルジメチルシリル、ジフェニルｔ
−ブチルシリルのようなトリ低級アルキル若しくはジア
リール低級アルキルシリル基をあげることができ、好適
にはＲ１におけるヒドロキシメチル基の保護基がアラル
キル基であり、Ｒ２及びＲの水酸基の保護基が２−テト
ラヒドロピラニル基又は２−テトラヒドロビラニル基で
ある。

Ｒ’ｌＤホルミル基の保護基としては、通常使用される
ホルミル基の保護基なら特に限定されなＲはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルのよう
な低級アルキル基を示し、Ｔはエチレン、プロピレン、
トリメチレン、ブチレン、テトラメチレン、λ２−ジメ
チルトリメチレンのような炭素数２乃至５個のアルキレ
ン基を示し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示す。）を有
する基をあげることができる。

Ｒ１のカルボキシ基の保護基としては、通常使用される
カルボキシ基の保護基なら特に限定されないが、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｔ−ブチルのような低級アルキル基：ベンジル、
ｐ−ブロモベンジルのようなアラルキル基；フェニル、
トリルのようなアリール基：ベンツヒドリル基又はフェ
ナシル基をあげることができ、好適には低級アルキル基
である。

Ｒ１の置換されてもよいカルバそイル基としては、カル
バモイル基又はモノ若しくはジ置換カルバモイル基をあ
げることができ、その置換基としては、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルのよ
うな低級アルキル基、フェニル、トリルのようなアリー
ル基、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイルの
ようなアシル基又はメタンスルホニル、ベンゼンスルホ
ニル、ｐ−トルエンスルホニルのようなスルホニル基を
あげることができるが、好適にはカルバモイル基又はメ
タンスルホニルカルバモイル基であり、特に好適にはメ
タンスルホニルカルバモイル基テアル。

Ｒ４の置換されてもよいアルキル基のアルキル基として
は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチ／Ｌ／、ｎ−ペンチル、インペ
ンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、ｎ
−ヘキシル、ｎ−ヘプチル゛、−１，１−ジメチルペン
チル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、２−
エチルペンチル、ｎ−オクチル、２−メチルオクチル、
ｎ−ノニル、２−メチルノニル、２−エチルオクチル、
ｎ−デシル２−メチルデシルまたは２−エチルデシルの
ような炭素数１乃至１２個のアルキル基をあげることが
でき、好適には炭素数４乃至１０個を有するアルキル基
、例えばｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イン
ペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、
ｎ−ヘキシル、ｎ−へブチル、１．１−ジメチルペンチ
ル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、２−エ
チルペンチル、ｎ−：ｔ／ブチル２−メチルオクチルま
たは２−エチルオクチル基であり、さらに好適にはｎ−
ペンチル、１−メチルペンチル、ニーヘキシル、１．１
−ジメチルペンチル、１−メチルベキシル基または２−
メチルベキシル基である。

Ｒ４の置換されてもよいアルキル基の置換分としては、
例えば弗素、塩素、臭素のようなハロ。

グン原子又はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ンプロポキシ、ｎ−メトキシのような低級アルコキシ基
をあげることができ、好適には、弗素原子、塩素原子又
はメトキシ基である。

Ｒ４のアルケニル基としては、１−ブチルビニル、アリ
ル、２−プロピルアリル、２−ブテニル、２−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４
−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニ
ル、４−へキセニル、５−へキセニル、１．４−ジメチ
ル−３−ペンテニル、５−へブテニル、１−メチル−５
−ヘキセニル、６−メ＋ルー５−へフチニル、２４６−
シメチルー５−へブテニル、１．１．６−）ジメチル−
５−へブテニル、６−メチル−５−オクテニル、２，６
−ジメチ／Ｌ／＋　５−オクテニル、６−エチル−５−
オクテニル、２−メチル−６−エチル−５−オクテニル
、λ６−シエチルー５−オクテニルのような炭素数３乃
至１２個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルケニル
基をあげることができ、好適には１−ブチルビニル、２
−プロピルアリル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、
２−メチル−３−ペンテニル４−メチル−３−ペンテニ
ル、１−メチル−４−ペンテニル、４−へキセニル、５
−へキセニル、１，４−ジメチル−３−ペンテニル、５
−へフチニル、１−メチル−５−へキセニル、６−メチ
ル−５−ヘプテニル、２．６−シメチルー５−へブテニ
ルのような炭素数５乃至９個のアルケニル基である。

Ｒ４のアルキニル基としては、例えばプロパルギル、２
−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メ
チル−２−ブチニル、２−へキセニル、１−メチル−２
−ペンチニル、１−メチル−３−ベンゾニル、１，１−
ジメチル−２−ペンチニル、１１１−ジメチル−３−ペ
ンテニル、１．１−ジメチ／ｌ／−２−へキシニルのよ
ウナ炭素数３乃至８個を有するアルキニル基をあげるこ
とができ、好適には炭素数４乃至６個を有するアルキニ
ル基、例えば２−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペン
チニル、１−メチル−２−ヘンチニルＪ！ｌｔ、：ハ１
−メチル−３−ペンチニル基であり、さらに好適には１
−メチル−３−ペンチニル基である。

Ｒ４及びＲ５の置換されてもよいシクロアルキル基とし
ては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、３−エチルシクロペンチル、シクロヘキシル、
４−メチルシクロヘキシル、シクロヘプチルのような低
級アルキル基を置換分として有してもよい３乃至Ｔ員環
のシクロアルキル基をあげることができ、好適にはシク
ロペンチル基又はシクロヘキシル基である。

Ｒ５のアリール基としては、フェニル、〇−トリル、ｍ
−トリル、ｐ−トリル、ｐ−エチルフェニル、ｍ−ｎ−
プロピルフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｐ−メトキ
シフェニル、０−エトキシフェニル、０−フルオロフェ
ニル、ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、
ｍ−クロルフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−ブロモ
フェニル、ｐ−）！Ｊフルオロメチルフェニル、３，４
−ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−エチルフェニ
ル、λ４−ジクロロフェニルのような低級アルキル、低
級アルコキシ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを
１乃至２個置換分として有してもよいフェニル基をあげ
ることができるが、好適にはメチル、弗素原子、塩素原
子、又はトリフルオロで置換されてもよいフェニル基で
あり、さらに好適にはフェニル基である。

Ｑは好適には単結合、酸素原子又はメチレン基であり、
さらに好適には単結合又は酸素原子である。

又、好適な−ＣＨ２−Ｑ−Ｒ基としては、例えばシクロ
ペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、４−メチルシ
クロヘキシルメチル、ベンジル、ｐ−メチルベンジル、
ｍ−）リフルオロベンジル、２−シクロペンチルエチル
、２−（３−メチルシクロペンチルエチル）、２−シク
ロヘキシルエチル、２−フェニルエチル、２　（ｐ−フ
ルオロフェニル）エチル、シクロペンチルオキシメチル
、シクロへキシルオキシメチル、フェノキシメチル、ｍ
−ト°リルオキシメチル、ｐ−クロロフェノキシメチル
、又はフェニルチオメチルをあげることができる。

Ａは好適にはオキシメチレン基又はチ、オメチレン基で
ある。

Ｂは好適にはトランス−ビニレン基でアル。

ｎは好適には２の整数であり、ｎは好適には０又は２で
あり、さらに好適には０である。環内の二重結合は好適
には２位である。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、Ｒが
カルボキシ基である化合物は必要に応じ薬理上許容され
る塩の形にすることができる。薬理上許容される塩の形
としては例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム、
カルシウムのようなアルカリ金属またはアルカリ土類金
属の塩；アンモニウム塩；テトラメチルアンモニウム、
テトラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモ
ニウム、フェニルトリエチルアンモニウムのような第四
級アンモニウム塩；メチルアミン、エチルアミン、ジメ
チルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン、Ｎ−）ＩｆｌＬｐヘキシルアミン、シク
ロペンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジル
アミン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチルアミン
、エチレンジアミンのような低級脂肪族、低級脂環式お
よび低級芳香脂肪族アミンの塩；ピペリジン、モルホリ
ン、ピロリジン、ピペラジン、ピリジン、１−メチルビ
ペラジン、４−エチルモルホリンのような複素環式アミ
ンおよびそれらの低級アルキル誘導体の塩；モノ゛　エ
タノールアミン、エチルジェタノールアミン、２−アミ
ノ−１−ブタノールのような親水性の基を含むアミンの
塩等をあげることができる。

又、本願発明の化合物（１）はα−１β−、ｒ−サイク
ロデキスリンのようなホスト化合物と包接化合物を形成
させ、使用することもできる。

なお、前記一般式（１）を有する化合物において、シク
ロペンタン猿側鎖の水酸基の配位等及びＲ４がアルケニ
ル基である場合における二重結合に基く立体異性体並び
にシクロペンテン環内の二重結合に基づく位置異性体が
存在する。従って前記一般式（１）を有する化合物がこ
れらの立体異性体の混合物で得られる場合には常法によ
り分離および分割して、それぞれの異性体を得ることが
できる。前記一般式（１）においてはこれらの光学異性
体及び立体異性体等の混合物が全て単一の式で示されて
いるが、これにより本発明の記載の範囲は限定されるも
のではない。

又、一般式（■）において、好適な化合物としては、 ｌ）　Ｒが保護されてもよいヒドロキシメチル基、保護
されてもよいカルボキシ基又は置換されてもよいカルバ
モイル基である化合物、 ２）　Ｒがヒドロキシメチル基、保護されてもよいカル
ボキシ基又はメタンスルホニルカルバモイル基であり、
Ｒ２及びＲ３が水素原子である化合物、 ３）Ｒ４がハロゲン原子又は低級アルコキシ基で置換さ
れてもよい炭素数４乃至１０個を有するアルキル基、炭
素数３乃至１２個を有するアルケニル基、炭素数４乃至
６個を有するアルキニル基、５・乃、至６員環状のシク
ロアルキル基又は式、、＝Ｈ２−Ｑ−Ｒ５基（式中、Ｑ
は単結合、酸素原子又はメチレン基であり、Ｒ５が５乃
至６員環状シクロアルキル基又は低級アルキル基、ハロ
ゲン原子、若しくは低級アルコキシ基で置換されてもよ
いフェニル基である。）である化合物、４）　Ａがオキ
シメチレン基又はチオメチレン基である化合物、 ５）二重結合か２位にある化合物、 ６）　ｎが０である化合物、 ７）　Ｒがヒドロキシメチル基、保護されてもよいカル
ボキシ基又はメタンスルホニルカルバモイル基であり　
Ｒ２及びＲ３が水素原子であり、Ｒ４がハロゲン原子又
は低級アルコキシ基で置換されてもよい炭素数４乃至１
０個を有するアルキル基、炭素数３乃至１２個を有する
アルケニル基、炭素数４乃至６個を有するアルキニル基
、５乃至６員猿状のシクロアルキル基又は式−ＣＨ−Ｑ
−Ｒ５（式中、Ｑは単結合、酸素原子又はメチレン基で
あり、Ｒ５か５乃至６員環状のシクロアルキル基又は低
級アルキル基、ハロゲン原子若しくは低級アルコキシ基
で置換されてもよいフェニル基でおる。）であり、Ａが
オキシメチレン基、チオメチレン基又はビニレン基であ
す、Ｂ　ｉ）Ｅ　）ランス−ビニレン基であり、ｎが０
である化合物、 ８）Ｒ１がとドロキシメチル基又は保護されてもよいカ
ルボキシ基であり、Ｒ２及びＲ５が水素原子であり、Ｒ
がフルオロ原子、塩素原子又はメトキシ基で置換されて
もよい炭素数４乃至１０個のアルキル基、炭素数３乃至
１２個を有するアルケニル基、炭素数４乃至６個を有す
るアルキニル基、５乃至６員環状のシクロアルキル基又
は式−〇Ｈ２−Ｑ−ＲＣ式中、Ｑは単結合又は酸素原子
であり、Ｒ５が５乃至６員環状のシクロアルキル基又は
メチル基、フルオロ原子、クロロ原子又はメトキシ基で
置換されてもよいフェニル基である。）であり、Ａがオ
キシメチレン基又はチオメチレン基であり、Ｂがトラン
ス−ビニレン基であり、ｎが２乃至４の整数であり、ｎ
が０である化合物、 ９）Ｒがヒドロキシメチル基、カルボキシ基又はメトキ
シカルボニル基であり　Ｒ２及びＲが水素原子であり、
Ｒ４が炭素数４乃至１０個を有するアルキル基、炭素数
３乃至１２個を有するアルケニル基、炭素数４乃至６個
を有するアルキニル基、５乃至６員環状のシクロアルキ
ル基又は−〇Ｈ２−Ｑ−Ｒ５基（式中、Ｒ５はシクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基又はフェニル基であり、Ｑ
は単結合又は酸素原子である。）であり、Ａがオキシメ
チレン基又はチオメチレン基であり、Ｂがトランス−ビ
ニレン基であり、ｎが２の整数であり、ｎ′が０であり
、環内の二重結合が２位の化合物、 をあげることができる。

最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすプロスタサイ
クリン（ｐＧ工、）が発見されてその生理作用が注目さ
れ、数多くのグループによってその＠緑化合物の研究が
なされているが、本発明者等は前記一般式（１）で表わ
される新規なカルノくサイクリン誘導体を合成し、薬理
活性を検討したところ、これらの誘導体はす゛ぐれた血
小板凝集阻害作用、冠血管拡張作用、気管支拡張作用、
抗潰瘍作用等を示し、特に血小板凝集阻害作用において
強い活性を示すこと、さらに従来のプロスタサイクリン
類に比べ、顕著な活性の持続性を有すること並びに活性
化合物の合成のための重要中間体であること等を見出し
て本発明を完成した。

本発明によって得られる前記一般式（１）を有する化合
物としては例えば以下に記載する化合物があげられる。

１　Ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ−ｃ！Ｈ−ＣＨ
，２２Ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ（＼／＼ｃＨ，＼Ｃｕ−ＣＭ
、　２３　Ｃｏ２Ｈ１，、）　０−ＣＨｒ△ｃＨ，”Ｃ
Ｈ−ＣＨ＼２４　ＣＨ２０ＨＨＨ−ＣＨ鉛　ＣＭＨ３”
ＣＨ−ＣＨ＼　２５　ＣＨ２０ＨＨＨ−ｃＨｒ△ＣＨ，
−ＣＨ２ＣＨ，−２０Ｈ。

６　Ｃｏ２ＨＩ（Ｈ−ＣＨ２／’ｗ”！’！　”（！Ｈ
−ＣＨ−２７Ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ２／ＶＶｃＨ５′ｃ）
ｉ−ＣＨ＼２０Ｈ。

８　Ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ＄ＣＨ，”ＣＨ−ＣＨ％　２９
Ｃ０２Ｈ［１ｌｃｉ１へＨρ介ＣＨ３ＸＨ−ＣＨ＼３Ｃ
Ｈ。

１０　Ｃｏ２Ｃ！Ｈ，ＨＨ−０Ｍ２ハハ４ＣＨ、′ｃＨ
−ＣＨ，２ＣＨ。

１１　Ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ２人りＣＨ５′ｃＨ−ＣＨ＼
２ＣＨ，ＣＨ。

ＣＨ３ １５−Ｃｏ２Ｈ）Ｉ　Ｈ−ＣＨｌ５ＪＸｃＨゝＣＭ−Ｃ
！ＨＮ２１６　−ＣＭＨ２０ＨＨＨイＨ（ψソｏｃＨ３
ＸＨ−曙＼２１７　−Ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ２ハＶＶＯＣ
Ｈ５ＣＨ””ＣＨ＼２番号　Ｒ’　１２Ｒ’　Ｒ’　Ｂ
　ｎ Ｉ５ ＣＨ３ ２３Ｃ０２ＨＨＨ−ＣＨ／ＶＶ”ＣＨ−ＣＨ，２ＣＨ５ ＣＭ。

２８　Ｃｏ２ｍ（ＨＨ−ＣＨ２△−”−Ｃｌ−ＣＨ，２
２ｔｊ　Ｃｏ２ＣＨ，”［ｊ　１ＬｌＵ−ＣＨ２〜”５
　ゝＣＨ−ＣＨＮ４３０　Ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ２ＰＶｃ
Ｉ〜　べ＝Ｃ−２＝Ｃ−２３１ＣＨＨ−ＣＨ２Δ〜　”
−ＣＨ−ＣＨ＼２３２　ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ　”Ｃ）つ
べＨ２ΔｉｃＨ，”Ｑ１４噌＼　２Ｍ３ ＣＨ。

Ｈ５ ３８ＣＯ２ＨＨＨ−ｃＨ／′Ｖ′Ｖ′ｃＨ−ｃＨ＼２１ ＣＨ３ ３９ＣＯ２ＣＨ３ＨＨイｊＨ／′Ｓ／ＶＸＨ−ＣＨ−２
５ ＣＨ。

ＣＨ５ 番号　Ｒ’　Ｒ２Ｒ’　Ｒ’　Ｂ　ｎ ＣＨ３ ＳＴＣＯ２ＨＨＨ−ｃＨ２Ｃ／ＶＣＨ″ＣＨ−ＣＨＳ２
１ ＣＨ２ ＣＨ２ ＣＨ３ ６３Ｃ！０２１（ＨＨ−ＣＨへ＝−ＣＨ３５ｃＨ＜Ｈ＼
２靴 ６６０Ｈ２０Ｈ’Ｃ）　つ　リ　ゝＣＨ−ＣＨ＼　２ｅ
ｒ　ｃｏ２ａ　ＨＨ−ＣＩ　′ｃａ−ＣＨ，２６８Ｃｏ
２ＨＨＨ−Ｃ１−ＣＨ２０Ｍ２−　２６９　ＣＨ２０Ｈ
ＨＨＯゝＣＨ謬ＣＨ＼２Ｔｏ　ｃａ２ｏｃａ２ｐｂ’ｃ
）　Ｏ（）　’ＣＨ−（！Ｈ＼３７１　ＣＨ２０Ｈ’Ｃ
）　’Ｃ）　−Ｃ＞　−ｃ＝ｃ−２７２Ｃ０２）！　Ｏ
ＯＯ５ＣＨ＼２ ｙｓ　ｃｏ２ｃＨ３ＨＨ（）　χＨｗＣＨＮ’　４７４
　Ｃｏ２ＨＨＨ−Ｃ）−Ｃ１５ゝＣＨ−ＣＨ＼　２７５
　ＣＨ２０ＨＨＨ−Ｃ＞　ゝＣＨ−ＣＨ，２’１６　Ｃ
ｏ２ＨＨＨ（）　′ＣＨ−ＣＨ＼　２７７　Ｃ１１２０
Ｈつ　つ　べＲ２リ　１ＨにＥ＼　２７１１　Ｃｏ２Ｈ
ＨＨ−ｃＨ２（）　′ｃＨ−（！Ｈ＼２７９　Ｃｏ２Ｈ
ＨＨ−ＣＨ２−８−■　ゝＣＨ−ＣＨ＼２８０　ＣＨ２
０Ｈｌｆ　Ｈ−ＱＨ２÷ＯゝＣＭ−ＣＨ，２８１Ｃｏ２
ＨＨＨ−ＣＨ２トＱ＋＋ＣＭ−ＣＨ−２８２ｃｏ２ｎ　
ＨＨ−ＣＨ２４７＼ＣＨ−ＣＨ＼　２ｔ ｓａ　ｃｏ２ＨＨＨ−ｃａｏ４　ゝＣＨ＜Ｈ＼２０ｃ！
Ｈ５ １１４ＣＨ２０ＨＨＨ−ＣＨ２−０−１１）　ゝＣＨ噌
＼２表中、ｔ　−Ｂｕはｔ−ブチル基を示す。

又、上記表中におけるすべての化合物について、Ａがオ
キシメチル基、チオメチル基又はビニレン基である化合
物をあげることができる。

さらに、Ｒがカルボキシ基である化合物については、そ
のナトリウム塩又はカリウム塩をあげることができる。

さらに又、上記表中のすべての化合物においヌ２ て、ｎは０を示す一／Ｊｒｙ１合物２，８，１１゜３８
．４０，４１．５１．６３，６７及び１６についてはｎ
が２の整数である化合物も好適である。

本発明に係る化合物（１）は以下の方法に従って製造す
ることができる。

ω）　（至） Ｑ／　（Ｉａ） Ｂ法 但）（Ｖ） （ロ）　（Ｉｂ） （ＩＩ’）　（ＶＩＡ） 上記式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｂ、ｎ、ｎ　及び点線は前
述したものと同意義を示し　Ｒ６は保護されてもよいカ
ルボキシ基を示し、Ｒ′及びＲ８は水酸基の保護基を示
し、Ｒはメタンスルホニル、エタンスルホニルのような
アルカンスルホニル　′基又はベンゼンスルホニル、ｐ
−トルエンスルホニルのようなアリールスルホニル基を
示し、ＲｌＧは低級アルキル基又はアリール基を示し、
Ｗは硫黄原子又はゼレン原子を示し、ｍは１乃至３の整
数を示す。

Ａ法は化合物（１）において、Ａがオキシメチレン基で
ある化合物（Ｉａ）を製造する方法である。

第１工程は一般弐〇を有するアルコール誘導体を製造す
る工程で、不活性溶剤中、化合物■を還元剤と接触する
ことによって達成される。

使用される還元剤としては、カルボキシ基、エステル基
をヒドロキシメチル基に変換する還元剤なら特に限定さ
れないが、好適には水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素ナトリウム−塩化アルミニウム、三水素化ホウ素−シ
クロヘキシルアミンのようなホウ素化合物又は水素化リ
チウムアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムー塩
化アルミニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることができるが、特に好
適には水素化リチウムアルミニウムである。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定され・ないが、好適にはエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類である。

反応温度は０℃乃至５０℃であり、反応に要する時間は
通常３０分間乃至３時間である。

反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物に希水酸化ナトリウム
水溶液又は氷水を加えて、水不混和性有機溶剤で抽出し
、有機溶剤を留去することによって得ることができる。

さらに、必要に応じて、常法、例えばカラムクロマトグ
ラフィー、再結晶法等によりさらに精製することもでき
る。

又、化合物（至）は後述する第１１工程乃至第２２工程
によって別途に製造する仁ともできる。

第２工程は一般式（転）を有する化合物を製造する工程
で、不活性溶剤中、化合物（至）を塩基と処理した後、
一般式 ％式％（） （式中、Ｒ６及びｎ′は前述したものと同意義を示し、
Ｘは塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子を示す。）
を有する化合物又はそのアルカリ金属塩と反応させるこ
とによって達成される。

使用される塩基としては、例えばリチウム水素、ナトリ
ウム水素、カリウム水素のようなアルカリ金属水素化物
：カルシウム水素、バリウム水素のようなアルカリ土類
金属水素化物；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、
フェニルリチウムのような有機リチウム化合物；又はナ
トリウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウム
エトキシド、ナトリウムｎ−プロポΦシト、カリウムｔ
−ブトキシド、ナトリウムｔ−ベント中シトのようなア
ルカリ金属アルコキシドをあけることができるが、好適
にはアルカリ金属水素化物である。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、例えばヘヤサン、ベンゼン、トル
エン、キシレンのようす炭化水素類；エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジグライムのような
エーテλ類ニジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホリルトリアミドのようなアミ
ド類；又はジメチルスルホヤシトのようなスルホキシド
類或いはこれらの混合溶剤をあげることができるが、好
適にはアミド類、スルホヤシト類又はこれらの混合溶剤
である。

反応温度は塩基との反応においては一７８℃乃至５０℃
であり、化合物■との反応においては０℃乃至５０℃で
ある。反応に要する時間は塩基との反応においては１０
分間乃至１時間であり、化合物■との反応においては１
時間乃至４８時間である。

反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物を水にあけ、必要に応
じて酸性にした後、水不混和性有機溶剤で抽出し、有機
溶剤を留去することによって得ることができる。さらに
、必要に応じて、常法、例えばカラムクロマトグラフィ
ー、再結晶法等によりさらに精製することもできる。

第３工程は所望に応じて行う工程で、Ｒ７及び／又はＲ
８の水酸基の保護基の除去反応、Ｒ６に含まれるカルボ
キシ基の保護基の除去反応、Ｒ６をとドロ中ジメチル基
に変換する反応、得られたヒドロキシメチル基をホルミ
ル基（保護する反応を含む）に変換する反応、只のカル
ボキシ基をエステル化する反応又はカルボキシ若しくは
エステルを置換されてもよいカルバモイル基に変換する
反応を含む。

水酸基の保護基が低級脂肪族若しくは芳香族アシル基の
場合には、その除去は通常の加水分解反応によって行な
われる。使用される酸または塩基としては一般の加水分
解反応に使用される酸または塩基が特に限定なく使用さ
れるが、通常は例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウ
ムのようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸
化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。使用さ
れる溶剤としては加水分解反応に用いられる溶剤が特に
限定なく用いられ、例えばメタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、イソプロピルアルコールのようなアル
コール類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチ
ルスルホキシドのようなジアルキルスルホキシド類およ
びこれらの有機溶剤と水との混合溶剤をあげることがで
きる。

反応温度には特に限定はなく、通常は室温付近乃至溶剤
の還流温度で行なわれる。反応時間は反応温度などによ
って異なるが、通常は１乃至１２時間である。この際、
カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はアリール基
の場合には同時に除去される。水酸基の保護基のアラル
キル基の場合には相当する化合物を不活性溶剤中還元剤
と接触することによって達成される。

使用される暉嗜神−ト靜ｉ還元剤としては、リチウム、
ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属又は硫化ナ
トリウム若しくは硫化カリウムのようなアルカリ金属硫
化物をあげることができるが、好適にはアルカリ金属で
ある。アルカリ金属との反応は液体アンモニア又は液体
アンモニアとエーテル、テトラヒドロ７ランのようなエ
ーテル類との混合溶剤中で好適に行われ、アルカリ金属
硫化物との反応はメタノール、エタノールのよう外アル
コール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類又はこれら有機溶剤と水の混合溶剤中で好適に
行われる。

反応温度はアルカリ金属との反応では一７８℃乃至−２
０℃であり、アルカリ金属硫化物との反応では０℃乃至
１００℃であり、反応に要する時間は通常２０分間乃至
６時間である。

この際、カルボキシ基の保詮基がアラルキル、ベンツヒ
ドリル又はフェナシル基の場合には同時に除去される。

さらに保護基がｐ−メトキシベンジル基の場合には、セ
リウムアンモニウムフル第２イドと含水アセトン中、室
温付近で処理することによっても除去され、又はジクロ
ロジシアノキノ与ン、過硫酸ナトリウム等の酸化剤によ
っても除去される。

水酸基の保護基が複素環基、アルコキシ若しくはアラル
キルオΦシを置換分として有するメチル基又は１−アル
コキシエチル基の場合は酸と接触させることにより容易
に達成される。使用される酸としては例えばギ酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、シュウ酸、
マロン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有
機酸；塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好適に使用
される。反応は溶剤の存在下または不存在下で実施され
るが、反応を円滑に行なうには溶剤を使用する方法が好
ましく、使用される溶剤としては本反応咳関与しなけれ
ば特に限定はなく例えば水；メタノール、エタノールな
どのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのよう
なケトン類またはこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が
好適に使用される。反応温度には特に限定はなく室温乃
至溶剤の還流温度で行なわれる。

又、反応に要する時間は３０分間乃至１０時間である。

水酸基の保護基がトリ低級アルキル若しくはジアリール
低級アルキルシリル基の場合は水あるいは酸または塩基
を含有する水と接触させること又は不活性溶剤中１．ト
リブチルアンモニウムフルオライドのようなフルオライ
ド類と反応させることにより容易に達成される。酸また
は塩基を含有する水を使用する場合に含有される酸また
は塩基としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸
、シュウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭化水素酸
、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化カリウム、水
酸化カルシウムなどのアルカリ金属およびアルカリ土類
金属の水酸化物：炭酸カリウム、炭酸カルシウムなどの
アルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩のような
塩基が特に限定なく使用される。酸又は塩基との反応で
は溶剤として水を使用すれば他の溶剤は特に必要ではな
い。他の溶剤を使用する場合は、例えばテトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール　エタ
ノールなどのアルコール類等の有機溶剤と水との混合溶
剤が使用される。フルオライドとの反応において使用さ
れる溶剤は、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類である。反応温度には特に
限定はないが通常は室温で好適に行なわれる。反応に要
する時間は３０分間乃至５時間である。

反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の目的化合
物は常法に従って反応混合物から採・取される。例えば
反応終了後、適宜溶剤を減圧で留去するか、留去しない
で反応混合物を氷水にあけ必要に応じて中和して、次い
で適当な有機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を水洗
し乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによって
得られる。

Ｒ６及びＲ７が同一の保護基の場合には上記の保護基の
除去反応により同時に除去される。又、保護基を適宜選
択することにより、適訳的に脱保護することもできる。

カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はアリール基
の場合はその除去は通常の加水分解反応によって行なわ
れる。本反応は前記水酸基の保護基がアシル基の場合と
同様に行われる。

カルボキシ基の保護基がアラルキル基、ベンツヒドリル
基又はフェナシル基の場合には、その除去反応は前記の
水酸基の保護基がアラルキル基の場合と同様な反応に従
って行なわれる。

反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応混
合物を酸性とし、次いで適当な有機溶剤を加えて抽出を
行ない、抽出液を洗浄し乾燥した後、抽出液より溶剤を
留去することによって得られる。

Ｒ６をヒドロキシメチル基に変換する反応は前述のＡ法
第１工程と同様にして行われる。

ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反応は１級
アルコールをアルデヒドに酸化する通常の方法に従って
行われる。この際Ｒ２及びＲ３は水酸基の保護基である
必要がある。

使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸、無水ク
ロム酸−ピリジン錯塩（Ｃｏ１１ｉｎｓ試薬）、無水ク
ロム酸−濃硫酸−水（Ｊｏｎｅａ試薬）、重クロム酸ナ
トリウム、重クロム酸カリウムなどのクロム酸類；Ｎ−
ブロムアセトアミド、Ｎ−プロムスクシンイミド、Ｎ−
グロムフタルイミ）’、ＩＪ−／ロルーｐ−トルエンス
ルホンアミド、Ｎ−クロルベンゼンスルホンアミドなど
の有機活性ハロゲン化合物；アルミニウムーｔａｒｔ−
ブトキシド、アルミニウムイソプロポキシドナトのアル
ミニウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシド−ジシ
クロカルボジイミド；ピリジン−無水硫酸などが好適に
用いられる。

反応は、不活性有機溶剤中で、好適に行われ、使用され
溶剤としては、例えばメチレンクロリド、クロロホルム
、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類又は
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげる
ことができる。

反応温度は０℃乃至室温であり、反応に要する時間は通
常３０分間乃至３時間である。

反応終了後、目的のホルミル化合物は常法に従って反応
混合物から採取される。例えば反応終了後、不溶物が存
在する場合にはｒ別して。

氷水にあけ、適宜中和した後、水不混和性有機溶剤で抽
出し、溶剤を留去することによって得ることができる。

さらに、必要ならホルミル基を常法に従ってアセタール
又はチオアセタール保護基に変換される。例えば、相当
するチオール又はアルコール類とｐ−）ルエンスルホン
酸、ホロントリフルオライドのような酸の存在下に反応
させることによって達成される。

カルボキシ基をエステル化する反応は溶剤の存在下また
は不存在下でエステル化剤と接触させることによって行
なわれる。使用されるエステル化剤としては、通常のカ
ルボキシル基をアルコキシカルボニル基に変換する際に
使用されるエステル化剤が特に限定なく用いられる。使
用されるエステル化剤としては、例えばジアゾメタン、
ジアゾエタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイソプロ
パン、ジアゾ−ｎ−ブタンなどのジアゾアルカン類；メ
タノール、エタノール、ｎ−グロバノール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブタノールなどのエステル基を形成
するアルコール類と塩酸、臭化水素酸若しくは硫酸など
の鉱酸またはメタンスルホン酸、ベンゼンスルｙｈンＦ
ｌｉ！若シ＜ｔｒｉ　ｐ　−）ルエンスルホン酸などの
有機酸：臭化メチル、臭化エチルのような低級アルキル
ハライドと水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウムのような塩基が好適に用いられる。ジアゾアル
カン類を用いる場合は反応は溶剤の存在下で好適に行な
われる。

使用される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限
定はなく例えばエチルエーテル、ジオキサンなどのエー
テル類が好適である。反応温度には限定はないが副反応
を抑え且つジアゾアルカン類の分解を防ぐため比較的低
温で行なうのが望ましく通常は水冷下で好適に行なわれ
る。

酸の存在下でアルコール類を用いる場合は通常溶剤とし
て過剰のアルコール類が好適に使用される。反応温度は
特に限定はないが室温乃至使用されるアルコール類のｊ
ｌ１派温度旬近で好ＪＫ行なわれる。反応時８は生に反
応温度、使用されるアルコ−７１／類の種類によって異
なるが約１時間乃至２日間でるる。

又、カルボン酸のナトリウムの塩をベンジルプロミド％
　ｐ−メトキシベンジルクロリド、フェナシルプロミド
、ペンツヒドリルクロリドのようなハライドと塩基１例
えはトリエチルアミも相当するエステルが製造される。

反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後１反応
汎合物よｊ１１治剤を留去することによって、さらに必
要に応じて生成物を有機溶剤に溶解し、有機溶剤層を重
炭酸ナトリウム水溶ｔあるいは炭酸九トリウム水溶液な
どの炭酸アルカリ水溶液を用いて洗浄し乾燥した後。

有機溶剤層よシ溶剤を留去することによって得られる。

エステルを置換されてもよいカルバモイル基に変換する
反応は浴剤の存在下でアミン化合物と接触させることに
よって行われる。使用されるアミン化合物としてはエス
テル基をアミド化する際使用されるものなら特に限定さ
れない。

使用されるアミン化合物としては、例えばアンモニア又
Ｌメチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、
イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、アニリン、ｐ
−メチルアニリン、ジメチルアミン、メチルエチルアミ
ン、ジエチルアミン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチル
アニリン、Ｎ−メチル−ｍ−メチルアニリンのような１
級若しくは２級アミンをあげることができる。使用され
る溶剤は反応に関与しなければ特に限定されないが、例
えば水又れエーテル、テトラ−ヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類をあげることができる。

反応扛通常０℃乃至１００℃で行なわれ、反応に要する
時間は１時間乃至２４時間である。

カルボキシ基をＮ−アシルカルバモイル基に変換する反
応は不活性溶剤中、アセチルイソシアネート、トリフル
オロアセチルイソシアネート、ベンゾイルイソシアネー
トのようなアシルイソシアネートと接触させることによ
って行われる。使用される溶剤は、例えはベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような炭化水素類又扛エーテル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテル
類である。反応温度は通電室温であシ、反応に倣する時
間は３０分間乃至１０時間である。

カルボキシ基をＮ−スルホニルカルバモイル基に変換す
る反応は不活性溶剤中、活性アミド誘導体に変換した後
、メタンスルホン酸アミド、ベンゼンスルホン酸アξド
、ｐ−）ルエンスルホン酸アミドのようなスルホン酸ア
ミドと反応させることによって行われる。活性アミド誘
導体は相当する化合物をジシクロへキシルカルボジイミ
ドのような縮合剤の存在下、Ｎ−ヒドロキシコハク酸ア
ミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸アミドのようなＮ−ヒド
ロキシアミドと通常室温付近で３０時間乃至１６時間反
応することによって製造される。活性アミド紡導体とス
ルホン酸アミドとの反応はナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような塩
基の存在下、室温付近で３０分間乃至１５時間反応する
ことによって行われる。

上記両反応は好適には不活性溶剤中で行われ使用される
溶剤としては、例えは、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタンのようなエーテル知；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類
；又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を
あけることができる。

反応終了後、目的のアミド化合物は常法に従って反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を氷水におけ
、必要に応じて、中和した後、水不混和性有機溶剤で抽
出し、溶剤を留去することによって得ることができる。

さらに必要なら、常法、例えばシリカゲルカラムクセマ
ドグラフィー、再結晶法等によって精製することもでき
る。

Ｂ法は化合物（Ｉ）において％Ａがチオメチレン基であ
る化合物（ｌｂ）を製造する方法である。

Ｂ法第４工程は一般式（Ｖ）を有するスルホニルオキシ
誘導体を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物（２）
をスルホニルハライドと反応させることによって達成さ
れる。

使用されるスルホニルハライドは式　Ｒ９Ｘ（式中　Ｒ
９及びＸは前述したものと同意義を示す。）であるが、
好適にはメタンスルホニルクａ　リ）’、エタンスルホ
ニルクロリド、ベンセンスルホニルクロリド、ｐ−トル
エンスルホニルプ日ミ）’、ｐ−）ルエンスルホニルク
ロリトである。

反応線塩基の存在下に好適に行われ、使用される塩基と
しては、好適にはトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、ピリジン％’−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）
ピリジン、１．５−ジアザピシクＥ２　（４，３，０）
　／ネンー５　（ＤＢＮ）、１．　Ｉｔ−ジアザビシク
ロ［５，４，０］］ウンデセンー１ＤＢＬＪ）のような
有機アミンである。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、例えばｎ−へキサン、シクロヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素
類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
のようなエーテル類；又はメチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化員化水素類をあげ
ることができるが、好適にはベンゼン、トルエンのよう
な芳香族炭化水素類又祉ハロゲン化炭化水素類である。

反応温度は通常室温付近であり、反応に要する時間は３
０分間乃至１０時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物を氷水にあけ、必要に
応じて、中和した後、水不混和性有機溶剤で抽出し、溶
剤を留去することによって得ることができる。さらに必
要なら、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー、再結晶法等によって精製することもできる。

第５工程は一般式（９）を有する化合物を製造する工程
で、不活性溶剤中、塩基の存在下化合物（Ｖ）を一般式 ％式％ （式中、Ｒ６及びｎ′は前述したものと同意義を示す。

）を有する化合物と反応させることによって達成される
。

使用される塩基及び不活性溶剤は前記入法第２工程で例
示したものと同様である。

反応温度は０℃乃至１００℃であシ、反応に要する時間
は３０分間乃至５時間である。

反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物を氷水にあけ、必要に
応じて酸性にした後、水不混和性有機溶剤で抽出し、有
機溶剤を留去することによって得ることができる。さら
に必要に応じて、常法、例えばカラムクロマトグラフィ
ー、再結晶法等によシ、さらに精製することもできる。

第６エ程はＰ９Ｔ望に応じて行う工程で、Ｒ′及び／又
はＲ８の水酸基の保護基の除去反応、Ｒ６に含まれるカ
ルボキシ基の保護基の除去反応、Ｒ６をヒドロキシメチ
ル基に変換する反応、得られたヒトセキジメチル基をホ
ルミル基に変換する反応（保護する反応を含む）、Ｒ６
のカルボキシ基をエステル化する反応又しカルボキシ若
しくはエステルを置換されてもよいカルバモイル基に変
換する反応を含む。

本工程は前記Ａ法第３工程と同様にして行われる。

Ｃ法は化合物（１）において、人がビニレン基である化
合物（ＩＣ）を製造する方法である。

Ｃ法第７エ程は一般式（ホ）を有する化合物を製造する
工程で、不活性溶剤中、一般式（ＩＩ’）を有する化合
物を塩基で処理した後、一般式％式％（） ） （式中、Ｒ，Ｗ及びＸは前述したものと同意義を示す。

）を有する化合物と反応させることによって達成される
。

化合物（■′）のＲ６は好適には保護されたカルボキシ
基である。

Ｒ”は好適に扛アリール基である。

使用される塩基としては、例えばメチルリチウム、ｎ−
プチルリチワム、β−ブチルリチウム、フェニルリチウ
ムのような有機リチウム化合物；ジイソプロピルアミノ
リチウム、ジシクロへキシルアミノリチウム、インプロ
ピル−シクロへキシルアミノリチウムのようなジアルキ
ルアミノリチウム：又はビス（トリメチルシリル）リチ
ウムアミド、ビス（トリエチルシリル）リチウムアミド
、ビス（ジフェニルメチルシリル）リチウムアミドのよ
うなビス−シリルリチウムアミドをあげることができる
が、好適に祉ジアルキルリチウムアミドである。

使用される不活性溶剤としては、例えばエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジグライムのよう
なエーテル類又はベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類をあげることができるが、好適には
エーテル類である。

反応温度は塩基との反応については一１００℃乃至室温
であル、化合物Ｏｌ）又は（Ｘｌｌ）との反応において
は０℃乃至５０℃であシ、反応に要する時間は前者の反
応においては１０分間乃至２時間であシ、後者の反応に
おいては３０分間乃至５時間である。

反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物を水にあけ、水不混和
性有機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去することによって
得ることができる。

さらに、必要に応じて、常法、例えばカラムクロマトグ
ラフィー、再結晶法等によシさらに精製することもでき
る。

第８工程鉱一般式（■）を有する化合物を製造する工程
で、不活性溶剤中、化合物（■）を酸化剤と処理し、そ
の後必要に応じて加熱することによって達成される。

使用される酸化剤としては、例えは過酸化水素又扛過酢
酸、過プロピオン酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香
酸のような有機過酸をあけることができるが、好適には
過酸化水素又はメタクロロ過安息香酸である。

使用される不活性溶剤としては、例えばベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルムのよ、うなハロゲン化炭化水素類
；エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
ジグライムのようなエーテル類；酢酸エチルのような工
人チル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール
のようなアルコール類；水；又はこれらの溶剤の混合溶
剤をあけることができるが、好適には過酸化水素を使用
する場合には水−アルコール類−エステル類の混合溶剤
であシ、有機過酸を使用する場合にはハロゲン化炭化水
素類である。

反応温度は通常−５０℃乃至ＳＯＣであシ、反応に要す
る時間は３０分間乃至５時間であ）、さらに必要に応じ
て、二重結合の生成を促進させるため、５０ｃ乃至１０
０℃で１時間乃至５時間処理することもできる。

反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物を水にあけ、必要に応
じて不溶物が生じた場合には濾過した後、水不混和性有
機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去することによって得る
ことができる。さらに、必要に応じて、常法、例えばカ
ラムクロマトグラフィー、再結晶法等によシさらに精製
することもできる。

第９工程は所望に応じて行う工程で、Ｒ７及ヒ／又はＲ
８の水酸基の保護基の除去反応、Ｒ６に磐れるカルボキ
シ基の保睦基の除去反応　Ｒ６をヒドロキシメチル基に
変換する反応、得られたヒドロキシメチル基をホルミル
基に変換する反応（保護する反応を含む）、Ｒ６のカル
ボキシ基をエステル化する反応又はカルボキシ若しくは
エステルを置換されてもよいカルバモイル基に変換する
反応を含む。

本工程鉱前記人法第３工程と同様にして行われる。

本願発明の原料化合物（Ｍ）及び（ＩＩ’）は、以下の
方法に従って、一般式（ＸＩ）を有する刊行物（例えば
特開昭５４−９５５５２号、特開昭５４−１３０５４３
号、特開昭５５−５７５５．９号又は特開昭５５−２８
９４５号）記載の化合物を不活性溶剤中、塩基又は酸と
処理することによって容易に製造される。

上記式中、Ｒ’　、　Ｒ’　、　Ｒ’　、　Ｒ８，Ｂ　
、　ｎ’及び点線は前述したものと同意義を示し、ｐは
０乃至５の整数を示す。

化合物（ＸＩ［）を塩基と処理する反応において。

使用される塩基としては、好適Ｋｔｌｉジイソプロピル
アミノリチウム、イソプロピルシクロヘキシルアミノリ
チウム、ジシクロへキシルアミノリチウムのようなアミ
ノリチウム類をあげることができ、使用される不活性溶
液としては、反応に関与しなければ特に制限されないが
、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタンのようなエーテル類をあげることができる。

反応温度は一１８℃乃至０℃で′ｈｊ）、反応に要する
時間ｑ３０分間乃至３時間である。

本反応は化合物（Ｘｌｌｌ）において、ｐがＯの整数及
びゼが０ｏｌｉＬ数である場合に特に好適である。

化合物０Ｉｆ）を酸で処理する反応において使用される
酸としては、例えば塩酸、硝酸、硫酸のような無機酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、カン
ファースルホン酸のような有機酸をあげることができる
が、好適１１Ｃハｐ　−）ルエンスルホン酸、カンファ
ースルホン酸である。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、水
又は上記有機溶剤と水の混合溶剤をあげることができる
が、好適には芳香族炭化水素類である。

反応温度はＳａＣ乃至１５０℃であシ、反応に要する時
間は通常１時間乃至１０時間である。

Ｒ′及び／又はＲ８が酸によシ除去される保護基、例え
ば複素環基、アルコキシ若しくはアラも同時に除去され
る。この場合には、、常法１例えば、酸の存在下、壌状
不、飽和エーテル又はアルコキシビニルエーテルと反応
させる力）或イハ塩基の存在下、アラルキルオキシメチ
ルノーライド又はトリ置換シリルノ１ライドと反応させ
ることによって、水酸基を保護することｈ″−できる。

本反応は化合物（Ｘ［）において　ｐ　ｂＬ　ｌ乃至５
の整数である場合に好適でおる。

反応終了後、目的化合物は反シロ混合物力蕩ら常法に従
って採取される。例えば、反応混合物を氷水におけ、水
不混和性の有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することによ
って得ることｂ−できる。

さらに、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー、再
結晶法等によシ精製すること及び環内の二重結合に関す
る２位、３位の異性体の分離をすることもできる。

又、化合物（１）、（１’）及び（２）は例えを丁一般
式（Ｘ［Ｖ）を有する公知化合物から以下の方法によっ
ても（Ｗ）　（ＸＶ） ＣＸＫ） （Ｘの ０ （刃の Ｈ （ＸＫ） （ＸＸ） （Ｘ）Ｉ） ろＲ７ （ｘＱｌ） （ｘｘｍ） ｏａａｖ） （ＸＸＶ） ろＲ７δＲ８ （ｘＸｖｌ） 乙Ｒ７乙Ｒ８ （Ω呻 上記式中、Ｒ’　ＪＲ’　、　Ｒ’　、　ｎ’　、　ｐ
又杖点線紘前述したものと同意義を示し、ａＳｌ　はア
ラルキル基を示し、Ｒ１２は水素原子又轄低級アルキル
基を示す。

化合物（Ｗ）を一般式 ％式％（） （式中、ｎｊｌ　、　ｎ′及びｐＨ前述したものと同意
義を示す。）を有するグリニヤール試薬と反応させ、一
般式（ＸＶ）を有するアルコール体とし、（第１１工８
）、＃（例えば、ｐ−）ルエンスルホン酸）と処理し、
一般式（１％りを有する化合物を製造しく第１２工程）
、酸（例えば塩酸）と処理し、一般式（ロ）を有するオ
キソ体を得る（第１３工程）。

化合物（罵）を塩基（例えは水嵩化す）　ＩＪウム）の
存在下、カルボキシル化剤（例えは、炭酸ガス、炭酸ジ
低級アルキル）と反応させ、一般式（（資）を有する化
合物を得（第１４工程）、還元剤（例えは、水素化ホウ
累ナトリウム）と処理し、一般式（Ｕ）を有する化合物
を製造した後（第１５工程）、水酸基を常法（例えは、
ジヒドロピラン−ｐ−トルエンスルホン酸）に従って、
保饅し、一般式（ＸＸ）を有する化合物に導く（第１に
工程）。

化合物（ＸＸ）を還元剤（例えば、水素化すチウムアル
ミニウム）と処理し、一般式０Ｄｉ）を有する化合物を
得（第１Ｔ工程）、無水硫酸−ビリジンで酸化し、一般
式（聯を有するホルミル体を製造した後（第１８工程）
、一般式 （ＭｅＯ）２］”％−（Ｊ）−Ｒ’４　（ＸＸＫ）（式
中、Ｒ４は前述したものと同意義を示し、Ｍｅはメチル
基を示す。）を有する化合物と反応させ、一般式（ＸＸ
ＩＩＩ）を有する化合物へ導く（第１９工程）。

化合物（ｘｘｍ　）を還元剤（例えば、水素化ホウ素ナ
トリウム）と処理し、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合
物としく第２０工程）、常法に従って水酸基を保護し、
一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を得て（第２１工程）
、Ｒ１１を常法（例えば、ナトリウム−液体アンモニア
又はセシリウムアンモニウムフルオライド等）に従って
除去することによって、一般式（ＸＸＷ）を有するヒド
ロキシメチル化合物を製造することができる。

さらに、化合物（ＸＸＭ）を常法（例えば、Ｊｑｎｅｓ
試薬：無水クロム酸−硫酸）に従って酸化することによ
って、一般式（ｘｘｖｎ）を有するカルボキシ化合物を
製造することができる。

さらに、原料化合物（１）　、　（Ｉ’）又は（２）の
うち２位にニー重結合を有する化合物は前記化合物（ｘ
ｖｉ）から以下に示す方法に従って、まず化合物（ＸＸ
）において、２位に二重結合を有する化合物（ＸＸ’）
を製造し、得られた化合物（ＸＸ’）を前記第１７エ程
乃至第２３工程と同様に反応を行い、別途に製造するこ
ともできる。

（Ｘｉ） （ＸＸＸ） （ＸＸＸＩ　） （ｘｘｘｎ） υ （ＸＸＸ［Ｖ） δＨ （ＸＩＯＩＩｌｆ） みＲ′ （ＸＬ） ＣＩＲ’ （ＸＬＩ） δＲ７ （ＸＸ’） 上記式中、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎｔ及びｐＢ前述し
たものと同意義を示し、　Ｍ８はメタンスルホニル基を
示す。

化合物（Ｘ％Ｋ）を過＊（例えは、メタクｎ口過安息香
酸）−と処理し、一般式（ＸＸＸ）を有するエポキシド
体を得る（第２４工程）。

化合物（ＸＸＸ）をルイス酸（例えば、ポロントリフル
オライド−エーテル錯体）と処理し、一般式（ＸＸＭ）
を有するオキソ体としく第２５工程）、還元剤−（例え
ば、水素化ホウ素ナトリウム）・と処理し、一般式（ｘ
ｘｘｉ）を有するアルコール体を得（第２６エ程）、酸
（例えば、塩酸）と処理し、一般式（ｎｘｗ）ををする
化合物を製造する（第２１工程）。

化合物（ｘｘｘｉｔ）をブロム化剤（例えば、四臭化炭
ｓ−トリフェニルホスフィン）と処理シ、一般式（ＸＸ
ＸｙＩ）を有するブロム体を得（第２８工程）、塩基（
例えば、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］］ウン
デセンー１を用いて、閉環し、一般式（ＸＸＸＶ）を有
するトリシクロ体としく第２９工程）、塩基（例えば、
水素化ナトリウム）の存在下、カルボキシル化剤（例え
は、炭酸ガス、炭酸ジメチル）と反応させ、一般式００
００１）を有する化合物を製造する（第３０工程）。

化合物（ｘｘｘｗ）を酸触媒（例えば、硫酸）の存在下
、カルボン酸（例えは、ギ酸）と反応させ、一般式（Ｗ
（ホ）を有する化合物を得（亀３１工程）、還元剤（例
えば、水素化ホウ素ナトリウム）と処理し、一般式（Ｗ
（２）を有する化合物を製造した後（第３２工程）、水
酸基を常法（例えば、ジヒドロピラン−ｐ−トルエンス
ルホン酸）に従って、保護し、一般式（ＸＸＸ［）を有
する化合物に導く（第３３工程）。

化合物（ｘｘｘｘ）をアルカリ（例えば、炭酸カリウム
）と処理し、一般式ＣＸＥ−）を有する化合物としく第
３４工程）、メタンスルホニルクセリド−トリエチルア
ミンでメシル化し、一般式（ＸＩ−Ｉ）を有する化合物
を得（第３５工程）、弱塩基（例えば、フェニルゼレノ
ナトリウム）と処理し、一般式（ＸＸ’）を有する化合
物を製造する（纂３６エ程）。

次に実施例、及び参考例をあげて、本発明をさらに具体
的に説明する。

実施例１゜ （１ａ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５β、Ｓ
−ジメチルデカ−１，８−ジェニル〕−１α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］
オクトー２−工ンびオクト−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−′〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５βＩ９−ジメチル
デカ−１，８−ジェニル）−ｙα−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビジクロ（３，＆　Ｏ）オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物１０５ｍ＃をジメチ
ルスルホキシド（１，５ｄ）及びジメチルホルムアミド
（１，５ｍ）に溶解し、５５　％油性ナトリウム水素（
ｓｓｓｌを加え室温で３０分攪拌する。次いでクロル酢
酸リチウム塩ｓｓｓｍｐを加え２２時間攪拌する。その
後反応液を氷水にあけ酢酸で酸性として、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を食塩水、次いで水で洗滌したのち、
無水硫酸ナトリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し得ら
れた残渣を薄層クロマトグラフィー（２Ｍ厚さ、２９ｃ
ｍＸ２０ｃｍニジリカゲル）で精製した。展開溶媒は酢
酸少量含有ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を使用した
。

よシ極性の小さい部分よシ３８■ｆ）原料を回収し、よ
シ極性の多い部分よｌ）　２８　ｍｇの目的化合物を油
状物として得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ、）シｍａ：ｃ　Ｑｌ−’　：
　１７２０　、１７５ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔｓ
）δｐｐｍ　＝ｏ、ｉ１２　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ５）
！６！　（２Ｈ、ｔ　ｉ　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　、　−Ｃ
Ｈ２０−）４−０１　（２Ｈ、ａ　、　−０ＣＨ２−）
４．６８　（２Ｈ、ｂｒ　、　−０ＣＨＯ−Ｘ２　）５
．０７　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｔ　；　Ｊ−６Ｈ２，＜Ｈ−
）５．２〜５．８　（３Ｈ、ｍ　、　−ＨＣ−Ｘ３　）
（１ｂ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチ／Ｉ／）−６β
−（３α−ヒドロキシ−５β、Ｓ−ジメチルデカ−１，
８−ジェニル）−１α−ヒドロキシビシク＊　（＆　３
．　Ｏ）オクト−２−エン及びオクト−３−エン ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５β、９
−ジメチルデカ−１，８−ジェニル〕−Ｔα−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（＆＆Ｏ）オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物２００　Ｉｆ
のア七トン溶液（６ｓｄ）にカンファースルホン酸２０
■を加え、さらに白濁するまで水を加え、ＳＯ℃に加熱
攪拌した。３時間３０分後食塩水を加え酢酸エチルで抽
出する。抽出液を食塩水で洗滌後、無水硫酸ナトリウム
と共に乾燥する。溶媒を留去Ｌ７得られた残渣をシリカ
ゲル（ｓｙ）を用い精製する。２０％酢酸エチル含有へ
キサンへ酢酸エチル流出部より１８１８９の油状のオク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物が得られた
。

オクト−３−エン及びオクト−２−エンの混合物ＩＲス
ペクトル（Ｌｉｑ）νｆＱ＆ｘＣＩｌ　＋１７３５　、
３３６０　、９７！Ｉ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ６　）δｐｐｍ　；０．９
２　（３）！　、　ｄ　：Ｊ−６Ｈ＠　、　ＣＨ８）１
．６１　（３Ｈ、ｓ　、　ＣＭ、４１　）１．６９　（
３Ｈ、ａ　、　ＣＨＡ　）３．４〜４．５　（２Ｈ、ｍ
　、　＞Ｃ旦０ＨＸ２　）３、ＴＴ　（２Ｈ，ｔｉＪ−
６Ｈｚ、−ＣＨ２−）４．０８　（２Ｈ、ｓ　、　−Ｃ
Ｈ２−）り、１１　（Ｉ　Ｈ、＊　ｔ　ｉ　Ｊ　”　６
　Ｈ４ｊＩｌ１ｗｃａ−）５．３９　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、
ａ　、　−ＣＨ−）５．５３　（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ
−Ｃ！Ｈ−、）この混合物を高速液体クロマトグラフィ
ーで精製し、純粋なオクト−２−エン体及びオクト−３
−エン体を得た。（カラム：オクタデシル化学結合屋シ
リカゲル、溶剤：　０．０５　Ｍリン酸水／アセトニト
リル−４５１５，） オクト−２−エン体： ＩＲスペクトＪ’　（Ｃ）ＩＣ４）　ＩＩ　ｍａＸｃｌ
ｋ　＋１７３５　、３３ＴＯ、９７３ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４）δｐｐｆｌｌ　：０、ｉ
１２　（３１１、ｄ；　Ｊ＋ｗ６Ｈｚ　、　ＣＨｙ、　
）１．６１　（３Ｈ、ｓ　、　ＣＨＢ　）１．１！９　
（３Ｈ、ａ　、　ＣＨＢ　）１４〜４５　（２Ｈ、ｍ　
、　＞Ｃ旦０１ＨＸ２　）３．７７（２Ｈ，ｉ；Ｊり６
　Ｈｚ　、　−ＣＨ２０−）４０８　（２Ｈ、ａ　、　
−ＣＨ２０−）Ｌｌｌ（ｌｕ、ｉ：Ｊ驕６Ｈ１，□Ｈ−
）１３１１　（Ｉ　ＩＩ　、　ｓ　、　−ＣＭ−）５．
５３　（２Ｈ、ｍ、　−ｃｎ＝ｃＨ−）オクト−３−エ
ン体 ＩＲスペクトＡＩ（ｃｎｃｚａ）νｍｔＬＸ（ＭＬ−’
　；１７３５　．３３７０　．９７３ ＮＭＲ、（ベクトル＜ｃＤｃｔｓンδｐｐ＊　；０．９
２　（３Ｈ、ｄ　ｉ　Ｊ−６Ｈｚ　、　ＣＨ５）１．６
１　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３） １．６９　（３Ｈ、ａ　、　ＣＨ５） ３．４〜４．５　（２Ｈ、ｍ　、　＞Ｃ！！−０ＨＸ２
　）＆？７　（２）１　、　ｔ　；　Ｊ＝６Ｈｚ　、　
−Ｃ！Ｈ２０−）４．０８　（２Ｈ、ｓ　、　−ＣＨ２
Ｏ−）５．１１　（Ｉ　Ｈ、ｔ　ｉ　Ｊ＝６Ｈｚ　、　
＝ＣＨ−）５．３９　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、−ＣＩ−）５．
５３　（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ−ＣＨ−）実施例２゜ （２ａ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）オクト−１
−エニル〕−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ〔象器Ｏ〕オクトー２−エン及びオクト−
３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチＡ／）　−８β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）オクト−１−エニル
〕−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ（３，１Ｏ）オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物１１０■を用い実施例１ａと同様に反応処理す
ると３１■の油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｒｎａｘｃｔｘ−’　ｓ　
１７２０　、１７５ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）
δｐｐｍ　；ａｇＧ　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ５） ＆＠２　（ｚＨ，ｔ　；　Ｊ−ＩＨｇ５．−ＣＨ２０−
）４０Ｆ　（２）１　、　ａ　、　−ＣＨ２０−）４６
７　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　−０ＣＨＯ−Ｘ２　）５．
２〜５．８　（３Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ−Ｘ３　）（２ｂ
） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−（
３α−ヒドロキシオクト−１−工二ル）−７α−ヒドロ
キシビシクロ（＆＆Ｏ）オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物３−（３−オキサ−４−カルボキシブ
チル）−６β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）オクト−１−二二ル〕−１α−（２−テトラヒド
ロピ２ニルオキシ）ビシクロ（ａ、　ａ。

Ｏ〕オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物１
５２１Ｉｇを用い実施例１ｂと同様に反応処理すると９
５１１９の油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νＢｓ１ｚｃｉｔ　。

１７３３　、３３６０　、９７３ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ６）δｐｐｍ　；０．９０
　（３Ｈ，ｔ；ｃａＢ　） ３．７５　（２Ｈ，＊；Ｊ＝＝６Ｈｚ　、−ｃａ２ｏ−
）４．０８　（２Ｈ、ｓ　、−ＣＨ２Ｏ−）５．４１　
（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ａ　、　＝Ｃ１１−）５、ｓａ　（２
Ｈ、Ｉｌｌ　、　−ＣＨ−ＣＭ−）実施例３ ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルオクト−１
−エニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）ビシクロ（Ｓ、　ａ、　Ｏ）オクト−２−エン及びオ
クト−３−エンの混合物１６２ηを用いて実施例１ａ、
次いで実施例１ｂと同様に反応処理すると３６岬の油状
の目的化合物が得られた。

！Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）　νｍａｘ　ｃｍ　’　：　
１７３Ｇ。

３３６０、　９７４ 実施例４ オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物３−（
２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）　−５−，７１チルノナ−１−
エニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物１０５ηを用いた実施例１８次いで実
施例１ｂと同様に反応処理すると２３ｍ１１９の目的化
合物が得られた。

ＩＲスペクトル（ＯＨＯＪ３）　ｖｍａｘ　ａｍ　’　
：　１７３０゜３３５０、　９７２ 実施例５ （５ａ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ルノナ−１，８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒド
買ピラニルオキシ）ビシクロ（３，ａ。

０〕オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノナ−１，
８−ジェニル〕−γα−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ（３，３，０〕〕オクトー２−エンびオ
クト−３−エンの混合物４３０■を用い実施例１ａと同
様に反応処理し、１０２■の油状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
１７２０゜ＩＴ４Ｓ、１６４Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ　５　）δｐ戸：０．９１
　（３Ｈ，ｍ、０Ｈ３） ３．６２　（２Ｈ，ｔ、　−ｏｌ（２ｏ−）４、Ｏｒ　
（２Ｈ，Ｓ　、　−０Ｈ２０−）４．７０　（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ　、　−００ＨＯ−）４−８２６４０　（６Ｈ，
ｍ、０Ｈ＝ＯＨ、’５＝ＯＨ２＝Ｑｌ（−） （５ｂ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−（
３α−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル
）−Ｔα−ヒドロキシビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物３−（３−オキ
サ−４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−ｆ
トラヒドロピラニルオキシ〕−４−メチルノナ−１，８
−ジェニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ（３，３゜０〕オクト−２−エン及びオク
ト−３−エンの混の目的化合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　９
７３．　１６３８゜１７３５、　３３７Ｇ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｊ５）δｐｐｍ　：０．９０
　（３Ｈ，ｍ、ＯＨ５） ３．７６　（２Ｈ，ｔ、　−０Ｈ２０−）４．０８　（
２Ｈ，８，０Ｈ２０） ３．４〜４．３　（２Ｈ，ｍ、）ＯＨＯＨＸ２　）５．
３２　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、　＝ＯＨ−）５．５３　（２
Ｈ，ｍ、　−０Ｈ＝ＯＨ−）４．３−６．２　（３Ｈ，
ｍ、−０Ｈ＝ＯＨ２）この化合物なジアゾメタンで処理
するとメチルエステル体（ＩＲスペクトル（ＬｉＱ）ν
ｍａＸ　Ｃｍ　１　：９７３、　１６３８．　１７４θ
、３３８０）が得られた。

実施例６ （６ａ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラ二ルオキシー４，１−ジ
メチルオクト−１，６−ジェニル〕−７α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシク０（３，３，０）オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）７４．７−シメチルオク
トー１，６−ジェニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ（３，３゜０〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物１５０■を用い実施例
１ａと同様に反応処理し、５３ｍｇの目的化合物を得た
。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ｃｍ　’　：　１
７２Ｇ、　１７５ＯＮＭ几スペクトル（ＣＤＣ１３）δ
ｐｐｍ　：０．９０　（３Ｈ，ｍ、ＯＨ３） ３．４５　（２Ｈ，ｔ、　−〇Ｈ２Ｏ−）４．５１　（
２Ｈ，ｓ、０Ｈ２０） ４．７０　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−００ＨＯＸ２　）５
．０〜５．８　（４Ｈ，ｍ、　＝ＯＨ−Ｘ２．−０Ｈ＝
ＯＨ−）（６ｂ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−（
３α−ヒドロキシ−４，７−シメチルオクトー１．６−
ジェニル）−７α−ヒドロキシビシクロ（３，３，Ｏ）
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（３−オキ”ｊ−４−カルボキシブチル）−６β−
〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ−４，７−
ジメテルオクトー１．６−ジェニル〕−１α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物１２４ｑ
を用い実施例１ｂと同様に反応処理し、７５■の目的化
合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　νｍａｘ　ｃｍ−’　：　
９７１　、１７０７゜３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ　５　）δｐｐｍ　：０．
９０　（３Ｈ，ｍ、ＯＲ３，） ３．７５　（２Ｈ，ｔ、　−０Ｈ２０−）４．０９　（
２Ｈ，８，−０Ｈ２０−）３４〜４．４　（２Ｈ，ｍ、
　＞Ｏ！！０ＨＸ２　）５．１１　（ＩＨ，ｔ、　＝Ｑ
ｌ（−）５．３８　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、　＝ＯＨ−）
５．５３　（２Ｈ，ｍ、　−０脚Ｈ−）実施例１ 混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−９−メチルデカ−１，
８−ジェニル）−７ｃ！　＝（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物１５０ＩＩｙを用い実施例
１ａ、次いで実施例１ｂと同様に反応処理し、３９即の
目的化合物を得た。

ＩＲスペクトＡ／　（Ｌｉｑ）　νｍａｘ　ｃｍ　’　
：　１７３５゜３３５０、　９７４ 実施例８ （８ａ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ルオクト−１−エン−６−イニル〕−７α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エン及び−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキエチル）−６β−〔３α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルオクト−１−
エン−６−イニル〕−７α−（２−テトラヒドロビラニ
ルオキシ）ビシクロ（３，，３，０）オクト−２−エン
及びオクト−３−エンの混合物１０３ηを用い実施例１
ａと同様に反応処理し、４１岬の目的化合物を得た。

Ｉｎスペクトル（ＬｉＱ）νｍａｘ　ｃｍ−’　：　１
７１Ｂ。

７５Ｏ ＮＭＢ　スペクトル（ｏＤｏＪ５）δｐｐｍ　：０．９
５　（３Ｈ，ｍ、ＯＨ３） １．７９　（３Ｈ，ｔ　；　Ｊ−１，５Ｈ，、ＯＨ，）
３．１ｉ１　（２Ｈ，ｔ　；　Ｊ＝７Ｈ２，−０Ｈ２０
−）４．０６　（２Ｈ，８，−０Ｈ２０−）４．６７　
（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−００１１０Ｘ２　）５．２〜５
．８　（３Ｈ，ｍ、　＝ＯＬ！−，−０Ｈ＝ＯＨ−）（
８ｂ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−（
３α−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１−エン−６−
イニル）−１α−ヒドロキシビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−１
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ルオクトニ１−エン−６−イニル〕−Ｔα−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物１００ｑを
用い実施例１ｂ　と同様に反応処理し、５９１１ｇの目
的化合物を油状物として得た。

ＩＲスペクトル（ＬｉＱ）νｍａｘ　ｃｍ−’　：　１
７３５＋３３６０、　９７４ ＮＭＲスペクトル（ａａｏｊ１３　）δｐｐｍ　：０．
９５　（３Ｈ，ｍ、０Ｈ３） １．７８　（３Ｈ，ｔ；Ｊ＝１．５Ｈ２，ＯＨ，）３．
４〜４．５　（２Ｈ，ｍ、　）ｏｒ＋ｏＩｔｘ２）３．
７６　（２Ｈ，ｔ　；Ｊ−６Ｈ，、−０Ｈ２０−）４．
０８　（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２Ｏ） ５．３９　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、：ＯＨ−）５．５４　（
２Ｈ，ｍ、−０Ｈ＝０１１−）実施例９ 合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニノｔ・オキシ）−４−シクロベンチ
ルー１−ブテニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物１８１ηを用い実施例１ａ
、次いで実施例１ｂと同様に反応処理し、４１ηの目的
化合物を得た。

ＩＲスペクトル（ｃＨａＪ３）νｍａｘ　ｃｍ　’　：
　１７３５　。

３３６０、　９７４ 実施例１０ −１−７’ロベニル）−Ｔα−ヒドロキシビジクロンの
混合物 （１０ａ） 合物 ａ−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル〕−Ｔα−（２−ｆを用い実施例１ａと
同様に反応処理し、７９岬の油状の目的化合物を得た。

ＩＲスヘクト／ｌ／　（Ｌｉｑ）　νｍａｘ　ｃｒｎ　
’　：　１７２０　。

１７４？ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＪ５）δｐｐｍ　：３．６４
　（２Ｈ，ｔ、−ｏｎ２ｏ−）４．０６　（２Ｈ，Ｓ、
−０Ｈ２０−）４．７０　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、−００Ｈ
Ｏ−Ｘ２−）５．２〜５．８　（３Ｈ，ｍ、−０Ｈ＝Ｏ
Ｈ−、＝ＯＨ−）（１０ｂ） ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−（
３α−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−７α−ヒドロキシビシクロ　〔３、３，０）オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル）　−７α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物３１２■−を
実施例１ｂと同様に反応処理し、１３６ηの目的化合物
を得た。

ＩＲスペクトル（ｏｕｃｊｔ３）νｍａｘ　ｃｍ　’　
：　９７２　。

１．７３５　、　、３３５Ｇ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ　５　）δｐｐｍ　：３．
７６　（２Ｈ，ｔ、　−０Ｈ２０−）４．０８　（２Ｈ
，Ｓ、　−０Ｈ２０−）３．４〜４．３　（２Ｈ，ｍ、
＞０ＨＯＨＸ２　）５．３８　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、＝Ｏ
Ｈ−）５．５２　（２Ｈ，ｍ、−〇Ｈ＝ＯＨ−）実施例
１１ ンの混合物 Ｃ１１ａ） ３−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）＝５βｌ　
９−ジメチルデカ−１，８−ジェニル〕−７α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（ａ、　ｓ、　
ｏ　）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５β、９−ジメチルデ
カ−１，８−ジェニル）−ｙα−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物２９４　Ｑのメチレン
クロリド溶液（１（１ｍ／）にトリ応した。反応終了後
、酢酸エチルを加え食塩水、酢酸水、稀重ａ水２次いで
食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムと共に乾燥す
る。溶媒を留去すると油状の目的化合物が３０３η得ら
れた。

ＮＭＲ／Ｃベクトル（ｏＤｏＪ３）δｐｐｍ　：０−９
３　（３Ｈ，ｍ、０Ｈ５） ２．９２　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） ４．７０　（２Ｈ，ｍ、　−００ＨＯ−）５．０５　（
ＩＨ，ｔ；Ｊ−６Ｈ２，＝ＣＨ−）５．２〜５．８　（
３Ｈ，ｍ、　：０Ｈ−Ｘ３　）（１１ｂ） ３−（３−チア−４−カルボキシブチル）−６β−〔３
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５β、９−
ジメチルデカ−１，８−ジェニル〕−１α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０〕〕オ
クトー２−エンびオクト−３−エンの混合物 ５５％油性す）　ＩＪウム水素（４００ｑ）をヘキサン
で洗滌後、ジメチルスルホキシド１５ｇ／及びチオグリ
コール酸４００即を加えはばあわが出なくな本 るまで室温で攪拌し３−（２−メタンスル≧暮ニルオキ
シエチル）−６β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−５β、９−ジメチルデカ−１，８−ジェニ
ル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エン及びオクト−３−
エンの混合物３０３　＃を加えた。室温で１時間攪拌後
、氷水にあけて酢酸で酸性として酢酸エチルで抽出する
。抽出液を賞塩水で洗滌後、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル−Ｓ
層りロマトグラフィー（２３）で精製しく展開溶媒；　
０．２５％酢酸含有５０％へキサン−酢酸エチル）、１
８７　りの油状の目的化合物を得た＠ ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｍａｘ　ｃｍ　’　：　
１７２５゜Ｔ１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＪ５）δｐｐｍ　：０．９０
　（３Ｈ，ｒｎ、ＯＨ５） ３．２０　（２Ｈ，Ｓ　、　８Ｃ！Ｈ２）４．６５　（
２Ｈ，ｂｒ、　−００ＨＯ−）５．０１　（ＩＨ，ｔ；
Ｊ−６Ｈ２，ＯＨ，）５．２〜５．７　（３Ｈ，ｍ、＝
ＯＨ−Ｘ３　）（１１ｃ） ３−（３−チア−４−カルボキシブチル）−６β−（３
α−ヒドロキシ−５β、９−ジメチルデカ−１，８−ジ
ェニル）−７α−ヒドロキシビシクロ（ａ、　ａ、　Ｏ
）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（３−チア−４−カルボキシチル）−６β−〔３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５β、９−ジ
メチルデカ−１，８−ジェニル〕−７α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，ｓ、　ｏ　）オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物１８０■
を用い実施例１ｂと同様に反応。

処理し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製する。３０％酢酸エチル含有ヘキサン−酢酸
エチル流出部より１２０■の油状のオクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物が得られた。

東 ＩＲスペクトル（Ｌｉ（１）ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
９７５．　１７０５゜３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｏＤＯＪ３　）δｐｐｍ　：０．９
４　（３Ｈ，ｄ；Ｊ−６Ｈ２，０Ｈ５）ＬＦｒ２　（３
Ｈ，Ｓ、ＯＨ５） １．７０　（３Ｈ，Ｓ　、　、　ＯＨ３）３．２２　（
２Ｈ，Ｓ、　−０Ｈ２−）３．４〜４．５　（、ｚｎ、
　ｂｒ、　、＞０ＨＯＨＸ２　）５．０８　（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｔ；Ｊ−６Ｈ２，＝Ｑｌ（−）５．３６　（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ、　＝ＯＨ−）５．６０　（２Ｈ，ｍ、　−０
Ｈ＝ＯＨ−）この混合物を高速液体クロマトグラフィー
で精製し、純粋なオクト−２−エン体及びオクト−３−
エン体を得た６（カラム：オクタデシル化学結合製シリ
カゲル、溶剤：　０．０５Ｍリン酸水／アセトニトリル
＝　４５１５５　） オクト−２−エン体； ■Ｒスペクトル（ａＨｏ１５）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　
：　９７４　。

１７０５、　３３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤａ１５）δｐｐｍ　：０．９４
　（３Ｈ，ｄ；Ｊ−６Ｈ２，−０Ｈ５）１．６２　（３
Ｈ，８，０Ｈ３） １．７０　（３Ｈ，Ｓ、０Ｈ３） ３．２２　（２Ｈ，ｓ、０Ｈ２８−） ３．４〜４．５　（２Ｈ，ｂｒ、７ｏｎｏｎｘｚ　）　
。

５．０８　（ＩＨ，ｔ　；　Ｊロ６Ｈ，、＝ＯＨ−）５
．３６　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、　＝ＯＨ−）５．６０　
（２Ｈ，、ｍ、　−〇Ｈ＝ＯＨ−）オクト−３−エン体
； ＩＲスペクトルＣ０ＨＯ１５）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　
：　９７４　。

１７０５、　３３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ）、）δｐｐｔｎ　：０．９
４　（３Ｈ，ａ；Ｊ＝６Ｈ，、ａＨ５）１．６２　（３
Ｈ，Ｓ、ｏｎ、　） １．７０　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ３） ３．２２　（２Ｈ，８，−０Ｈ２Ｂ　−）３．４〜４．
５　（２Ｈ，ｂｒ、　、）ＯＨＯＨＸ２　）５．０８　
（ＩＨ，ｔ；Ｊヒ６Ｈ２，：０Ｈ−）５．３６　（ＩＨ
，ｂｒ、ｓ、＝ＯＨ−）ｓ、ｓｏ　（２Ｈ，ｒｒｌ、　
０Ｈ＝ＯＨ）実施例１２ ３−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−Ｔα−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物２３７ηを用い
、実施例（１１ｂ）次いで実施例（１１ｃ）と同様に反
応処理し、１０２ｑの目的化合物を得た。

！Ｒスペクトル（ａｎｏＪ５）ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：
　９７５　。

１１０１、　３３５０ 実施例１３ （１３ａ） ３−（４−フェニルセレノー４−メトキシカルボニルブ
チル）　−６β−〔３α−（２−ｆトラヒドロピラニル
オキシ）−５β、９−ジメチルデカ−１，８−ジェニル
〕−Ｔα−（２−ｆトラヒドロピラニルオキシフビシク
ロ（３，３，Ｏ）オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ジイソプロピルアミン（０８４ｆｌ　）のテトラヒドロ
フラン溶ｇ（１４ｍｌ）及び１５％ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（３，０７ｍｌ　）より調整したジイソ
プロピルアミノリチウム溶液に−ＴＯ℃で３−（４−メ
トキシカルボニルブチル）−６β−〔３α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−５β、９−ジメチルデカ−
１，８−ジェニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロＣ３，３゜０〕オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物（１，４１）のテトラヒド
ロフラン溶液Ｃ６ｆｌｌ）を滴下する。２０分同温度Ｋ
ｆＡ拌したのち−Ｔ８″Ｃでジフェニルジセレニド（１
，６１１）のテトラヒドロフラン溶液（Ｓｇ＋／）を加
えたのち室温で１時間攪拌した、反応液を飽和塩化アン
モニウム液で稀釈し酢酸エチルで抽出する。抽出液を食
塩水で洗滌後、無水硫酸ナトリウムと共に乾燥する。溶
媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製する。１０〜２０％酢酸エチル含有ヘキサン流出
部より１．７４Ｆの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
１５８０　。

Ｔ３５ ＮＭＲスペクトル（ｏＤＯＪ３）δｐｐｍ　：０．９１
　（’３Ｈ，ｍ、０Ｈ３） ２．６１　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） ２．６６　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） ３．６２　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ３） ４．７０　（２Ｈ，ｂｒ、　−００ＨＯ）５．０〜５．
８　（４Ｈ，ｍ、＝ＯＨ−Ｘ　４　）７．３［１（３Ｈ
，ｍ、芳香族プロトン）１．５９　（２Ｈ，ｍ、芳香族
プロトン）（１３ｂ） ３−（４−メトキシカルボニル−３−ブテニル）−６β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５β
、９−ジメチル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０
）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３Ｃ４７ｘニルセレノ−４−メトキシカルボニルブチル
）−６β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−５β、９−ジメチルデカ−１，８−ジェニル）＝７
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３
，３，０）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混
合物０．７Ｏｆの酢歌エチル溶液６耐にメタノール４　
ｍｅ次いで３０％過酸化水素０．８．５　ｙｓｌを２０
″Ｃにて滴下し、室温で４０分攪拌した。反応終了後酢
酸エチル１００ｇｔτ゛稀釈し、飽和重げ水、食塩水で
洗滌後、無水硫酸ナトリウムと共に乾燥する。溶媒を留
去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製する。５〜１０％酢酸エチル含有ヘキサン流出
部より３３Ｂ確の油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（ｊｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　１
６５５゜１３Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＪ１３）δｐｐｍ　：０．８
９　（３Ｈ，ｍ、　ＯＨ３） ３．６９　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） ― ａ、ｓｒ　（２Ｈ，ｂｒ、　、　−００ＨＯ−８２）４
．８５〜５．９０　（５Ｈ，ｍ、　＝ＯＨ−Ｘ５　）６
．８７　（ＩＨ，ｄ、ｔ；Ｊ雪１５．　７Ｈ，、＝ＯＨ
−）（１３Ｃ） ａ−（４−メトキシカルボニル−３−ブテニル）−６β
−（３α−ヒドロキシ−５β、９−ジメチル−１，８−
デカジエニル）−Ｔα−ヒドロキシビシクロ（３，３，
０）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（４−メトキシカルボニル−３−ブテニル）−６β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５β
、９−ジメチル−１，８−デカジェニル〕−Ｔα−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０
）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物４０
０　ｑ、酢酸６欝ｔ、水４　ｌｌｌ及びテトラヒドロフ
ラン１欝ｌの混合物を６０℃で１時間攪拌する。反応終
了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を箆和重
ａ水次いで食塩水で洗滌した後、無水硫酸ナトリウムと
共に乾燥する。

溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。４０％〜６０％酢酸エチル含有
ヘキサン流出部より２３０■の油状の目的化合物が得ら
れた。

ＩＲスペクトル（ＬｉＱ）ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　１
６５０゜１７２５、　３３５５ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ　５　）δｐｐｍ　：Ｑ、
１１３　（３）ｔ、　ｄ；Ｊ−６Ｈ，、ＯＨ３）１．６
２　（３Ｈ，Ｓ、ＯＨ，） １．６８　（３０，８，ＯＨ３） ３．７０　（３Ｈ，Ｓ、０Ｈ３） ４．９０〜５．９０　（５Ｈ，ｍ、＝ＯＨ−Ｘ５　）６
．８８　（ＩＨ，ｄ、ｔ；Ｊ−１５，７Ｈ２，＝ＯＨ−
）実施例１４ （１４ａ） ３−（３−オキサ−５−ヒドロキシペンチル）−６β−
〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ−５β、９
−ジメチルデカ−１，８−ジェニル）−Ｔα−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ〕ビシクロ（ａ、　Ｓ、　Ｏ
）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例１ａの化合物：３１０Ｗｆｌ）を
エーテル中、過剰のジアゾメタンと室温で３０分間処理
し、３２１ηのメチルエステルを得た（　ＩＲスペクト
ル（ｔ、ｉｑ）ｐｍａｘ　ｃｍ　’　：　１７２０　Ｊ
ｏこのエステル体２５０　Ｑをエーテル１０−に溶解し
、水素化リチウムアルミニウム２５０ｑを加え室温で３
０分攪拌した。反応終了後、４％苛性ソーダ水１ｇ／を
加え、析出物をｒ取し、ｒ液を濃縮する。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーで精製すると、油状の目的
化合物を１８７４得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｐｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３４１０゜１１２０、　１０７６、　１０２２ （１４ｂ） ３−（３−オキサ−５−ヒドロキシペンチル）−６β−
（３α−ヒドロキシ−５β、９−ジメチルデカ−１，８
−ジェニル）−７α−ヒドロキシビシクロ（３，３，０
）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体（実施例１４ａの化合物：　１８０Ｍｇ）
を酢酸−水一テトラヒドロフランの混合溶剤（５：３：
１）５禦／に靜解させ、４０℃で　３時間反応した。反
応終了後、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水洗、乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、９１１１９の油状の目的化合物を得た。

ＩＲスベクトル（Ｌｉｑ）　ｐｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５０　、９７１実施例１５ ンの混合物 アルコール体（実施例１４ａの化合物：１７１−声メチ
レンクロリド５０ｍ１ｌｌＣ溶解し、　ピリジン−無水
クロム酸複合体（コリンズ試薬）２．５Ｆ　を水冷下加
え、３０分間攪拌する。反応終了後、過剰のエーテルを
加え反応液を飽和食塩水で洗滌する。

有機層を硫酸す）　ＩＪウムと共に乾燥後溶媒を留去し
、３−（３−オキサ−４−ホルミルブチル）−６β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ−５β、９−
ジメチルデカ−１，８−ジェニル〕−１α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）　ビシクロ（３，３，０１オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物（１６１
■）を得た　（ＩｎスペクトＡ／　（Ｌｉｑ）　ｖｍａ
ｘ　ｃｍ−’　：　２７２０．　１７１０　）。このホ
ルミル体を実施例１４ｂと同様に脱保護し、７５　＊の
目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＯＪ３）　Ｉ’ｍａＸ　Ｃ１ｎ−
’　：　２７１０　。

Ｔ１０ 参考例１ ンの混合物 （１ａ） ３−（メトキシカルボニルメチル）−６β−〔３α−〔
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（２）。

９−ジメチル−デカ−１，８−ジェニル〕−１α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）１．ビシクロ（３，＆
　０　）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（２）。

９−ジメチル−デカ−１，８−ジェニル〕−７α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３：　
Ｏ’）オクタン１．９５Ｆをテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）に溶解し、−６０ｔ：でジイソプロピルアミンリチ
ウム（ジイソプロピルアミン９３５１１１Ｆ、１５％ｎ
−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液５．４３ｄ及びヘ
キサメチルホスホリルトリアミドＬ６ｍｌより調製した
もの）のテトラヒドロフラン、１０ｇ＋／溶液を加えた
。同温度で１時間反応した後、飽和塩化アンモニウム水
溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶剤を留去し、カラムクロマトグラフ
ィーで精製し、目的化合物を１．３０１１得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
１７３７ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ　５　）δｐｐｍ
　：０．９２　（ａＨ，Ｉｎ、ＯＨｓ　） ０．６２　（３Ｈ，Ｓ、ＯＨ３） ０．６８　（３Ｈ，Ｓ　、　、ＯＨ３）３．１０　（２
Ｈ，Ｓ、−ｃｎ２−　）３１９　（３Ｈ，Ｓ、０Ｏ００
Ｈ３） ご ４．８２　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、−００ＨＯ−Ｘ２　）５
．１２　（ＩＨ，ｔ、＝Ｑ）ｌ　−）５．３〜５８　（
３Ｈ，ｍ、＝ＯＨ＋、−Ｑｌ（＝Ｑ）Ｉ−）（１ｂ） ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（２）、９−ジメチ
ル−デカ−１，８−ジェニル〕−１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 エステル体（参考例１ａの化合物：５１０１１１Ｆ）を
エーテル２０ｍ１に溶解し水素化リチウムアルミニウム
５００岬を水冷下忙加える。１時間後、２　ｍｌの４％
苛性ソーダ水を加え攪拌し析出物をＰ去しＰ液を濃縮す
ると油状の残渣が得られた。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製すると４３０ｗｇの油状の目的化合物
が得られた。

ＩＢｘベクトル（Ｌｉｑ）　ｙｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＪ１５）δｐｐｎ　
：０．９１　（３Ｈ，ｍ、０Ｈ５） ２．６２　（３Ｈ，Ｓ、０Ｈ３） ２．６９　（３Ｈ，Ｓ、ＯＨ５） ４．８０　（２Ｈ１ｂｒ、ｓ、−００ＨＯ−Ｘ２　）５
．０〜５．８　（４Ｈ，ｍ、＝ＯＨ−Ｘ４　）参考例２ ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）オクト−１−エニル
〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ〔λＳ、　Ｏ）オクタン５２０ηを用いて、参考例１
ａ及び１ｂと同様に反応、処理を行い目的物を１９４η
得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
３３５０゜１０３２、　１０２２．　９７４ 参考例３ ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルオクト
−１−エニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ［３，ａ、　Ｏ）オクタン７１２ｑを用
いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応、処理を行い目
的物を２８７　＃得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５０　。

１０３２、　１０２２．　９７４ 参考例４ ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチルノナ−
１−エニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ（３，３，０）’、ｔクタン７１１１．９
を用いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応、処理を行
い、目的物を２８６　ｗ１ｇ得た。

ＩＲスペクトＡ　（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−１：　
３３５０　。

１０３２、　１０２２．　９７４ 参考例５ ３−メトキシカルボニルメチリテン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）〜４−メチルノナー
１．８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ（３，３゜０〕オクタン５１２ｔＲ
ｇを用いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応、処理を
行い、目的物を１９６得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
３３５０゜１０３２、　１０２２．　９７４ 参考例６ 混合物 ３−メトキシカルボニルメｆ’）テ：／−６β−〔３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４゜Ｔ−ジメ
チルオクｋｌ、６−ジェニル〕−１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクタン
４５７　＃を用いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応
、処理を行い、目的物を１５９η得た。

Ｘ’ＰＬ　スヘクト／ｌ／　（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃ
ｍ　’　：　３３５０　。

１０３２、　１０２２．　９７４ 参考例７ ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−３−メ
トキシカルボニルメチＩＪ　ｙ’　ｙ　−６β−〔３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−９−メチルデ
カ−１，８−ジェニル）−ｒα−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシンビシクロ（３，３゜０〕オクタン９４１
　”ｙを用いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応、処
理を行い、目的物を３８７１’９得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５０゜１０３２、　１０２２．　９７３ 参考例８ 合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルオクト
−１−エン−６−イニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクタン５４
３１１ｆ！を用いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応
、処理を行い、目的物を２１０■得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５０゜１Ｇ３２．　１０２２．９７４ 参考例９ ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロペンチ
ル−１−フ？ニル）−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ピシクｃ２ｊ３．３゜０〕オクタン４１２■
を用いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応、処理を行
い、目的物を１９４叩得た。

Ｉｎスベクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５０゜１０３２、１０２２．　９７３ 参考例１０ ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシ
ル−１−７’ロベニル〕−７α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ（３，３゜０〕オクタン１１７
１　Ｎを用いて、参考例１ａ及び１ｂと同様に反応、処
理を行い、目的物を３８７　Ｗ得た。

ＩＲスベクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５０　。

１０３２、　１０２２．　９７４ 参考例１１ シクロ（３，３，Ｏ］］オクタ ン５−ベンジルオキシベンチルプロマイド１０Ｏｆ（Ａ
、Ｗ、Ｂｕｒｇｓｔａｈｌｅｒらの方法（Ｊ、Ｏｒｇ、
ｃｈｅｍ、、　４２゜５６６（１９７７）、）に従って
ペンタメチレンブロマイドとベンジルアルコールより合
成したもの〕と金属マグネシウム（１００η）からジエ
チルエーテル（５＊／）中で調製した５−ベンジルオキ
シペンタメチレンマグネシウムブロマイドに、室温にて
１゜７−エチレンジオキシ−３−オキソーシスーピシク
Ｉ：Ｉ（３，３，０）オクタン（５０１Ｍ９）ノシェチ
ルエーテル（５＊／）溶液を滴下し、室温で１．５時間
攪拌する。反応終了後、反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出液は水にて
洗滌後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を
留去し、残渣１．４Ｔｆを得る。

このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製することにより目的物が油状物としてｓｓｓ　＊得
られた。

Ｉ几ス＜クトｈ　（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：
　３４Ｂ０　。

１４７０、　１３３０．　１１１Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ　３　）δｐｐｍ　：３．
４７　（’２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．ＯＨ，、０Ｈ２０Ｈ２０
Ｂ２）３．９１　（４Ｈ，Ｓ、０ＯＨ２０Ｈ２０）４．
５２　（２Ｈ，ｓ、０朋２ｐｈ　）７．３６　（５Ｈ，
ｓ、アリール−Ｈ）マススペクトｈ０ｍ／ｅ　：　３６
０　（Ｍ＋）　、３４２（Ｍ−１８） 参考例１２ ３−（５−ヘンシルオキシペンチル）’−Ｌ７，７−エ
チレンジオキシー３−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（３
，３，０）オクタン（２０９η）のベンゼン（２ｓ＋ｌ
）溶液にエチレングリコール（０，０５ｍｌ　）とｐ−
トルエンスルホン酸（１０１１９）を加え、水を共沸に
て除去しつつ３．５時間加熱攪拌する。反応終了後、５
％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液にて中和し、反応液を
水洗後、無水硫酸す）　ＩＪウムにて乾燥、減圧下溶媒
を留去し、残渣１９３ｊｌｆを得る。このものをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物を油
状物として１４２ｆｆｌＦ得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　１
４４５゜１３２０、　１１００．　１０１０ ２ＯＮスペクトル（ＯＤＣ１３）δｐｐｍ　：３．４２
　（２Ｈ，ｔ；Ｊ＝６．０Ｈ２，０Ｈ２０！！２０Ｂ、
　）３．８４　（４Ｈ，Ｓ、０ＯＨ２０Ｈ２０）４．４
４　（２Ｈ，Ｓ　、００Ｈ２ｐｈ　）５．１５　（ＩＨ
，ｂｒ、ｓ、オレ７４７−　）１　）７．２８　（５Ｈ
，ｓ、アリール−Ｈ）マススペクトル、　ｍ／ｅ　：　
３４２　（Ｍ十ン参考例１３ 王２二 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７，７−エチレ
ンジオキシーシスービシクロ（３，３，０）オクト−２
−ｘ７（６，６５１）をアセトｙ　（１２０＋ｗ／　）
。

水（４５ｇ／’）、濃塩酸（１，Ｏ耐）より成る混液に
加え、室温にて２時間攪拌する。反応終了後、炭酸水素
ナトリウムを加え中和後、減圧下アセトンを留去する。

残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルエステルにて抽出
する。抽出液は飽和食塩水にて洗滌し、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣６．ＯＯｆを
得、このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製することＫより目的物が油状物としてＳ、３３ｆ
得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
１７２５％ＮＭＲスペクトル（ｃＤｏＪ、５）δｐｐｍ
　：３．４２　（２Ｈ，ｔ　；Ｊ＝６．０Ｈ，、−０Ｈ
２０Ｈ２００Ｈ２Ｐｈ　）４．４３　（２Ｈ，Ｓ、０Ｏ
Ｈ２Ｐｈ　）５．１４　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフィン
−Ｈ）７．２４　（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ）マススペ
クトル、　ｍ／ｅ　：　２９８　（Ｍ＋）参考例１４ −３−エンの混合物 ５５％油性水素ナトリウム（１，９１１）の１，２−ジ
メトキシエタン（１７０＊／）懸濁液２．６−ジーｔ　
−ブチル−ｐ−クレゾール（９，Ｈｆ　）を加え内温４
０℃にて１時間激しく攪拌する。ついで内温３０℃まで
冷却した後、炭酸ガスを導入しながら内温３０℃にて３
０分攪拌する。内温１０℃まで冷却し？、［，３−（５
−ベンジルオキシペンチル）−７−オキソ−シス−ビシ
クロ（３，ａ、　ｏ　）オクト−２−エン（４，３２ｆ
）の１．２−ジメトキシエタン（２０ｗｌ）！液を滴下
、内温１０℃にて２時間攪拌する。ついで、このものに
水素化ホウ素ナトリウム（８２０η）のｔ−ブチルアル
コール（４０耐）及び水（１３ｇ＋／）の溶液を滴下し
、内温１０℃にて１時間攪拌する。反応終了後、反応液
を水にあけ、ヘキサンにて洗滌、水層は１０％塩酸にて
酸性とした後、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出
液は飽和食塩水にて洗滌した後、無水硫酸す）　ＩＪウ
ムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し残渣５４２ｇを得る
。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製することにより目的物が油状物として４．２８１得
られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
３３５０　。

７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｏｎｏＪ３）δｐｐｍ：ａ、４ｓ　
（２Ｈ，ｔ；、ｒ−ｓ、ｏＨ２，０Ｈ２０Ｈ２０Ｂ２）
４．５２　（２Ｈ，Ｓ、０Ｈ２００Ｈ２Ｐｈ　）７．０
８　（２Ｈ，Ｓ、ＯＨ，０ＯＯＨ）７．３７　（ＳＲ，
ｓ、了り−ルーＵ　）マススペクトル、ｍ／ｅ　：　３
４４　（Ｍ＋）参考例１５ ヒドロキシカルボン酸の混合物（参考例１４）化合物＝
４．２８ｇ）を塩化メチレン（１０＊／）に溶解し、ジ
ヒドロピラン（３，ｔｓ＋／　）及び触媒量のピリジン
塩酸塩を加え、室温にて２時間攪拌する。ついでこのも
のを、水冷下、水素化アルミニウムリチウム（ｓｏＯｓ
ｗ）のテトラヒドロフラン（３０禦ｌ）懸濁液に注加し
、内温１８℃にて１時間攪拌する。反応終了後、４％水
酸化ナトリウム水溶液（２ｇ＋／）を加え、室温にて攪
拌する。生成する白色沈澱物をｒ去した後、ｒ液を減圧
下濃縮し、残渣７．６０ｆを得る。とのものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、
目的物が油状物として４．８４Ｏｆ得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ−”　：　３
４３Ｇ。

１４５５、　１１２Ｏ ＮＭＢ　スペクトル（ｏＤａ１５＞δｐｐｍ　：３．４
７　（２Ｈ，ｔ；Ｊ−６，ＯＨ，、０Ｈ２０Ｈ２０Ｂ２
）　−４，５３（２Ｈ，Ｓ、００１２Ｐｈ　）５．３０
’（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフイ７−　Ｈ）Ｔ、３Ｔ　（
ＳＲ，ｓ、アリール−Ｈ）マススペクトル、　ｍ／ｅ　
：　４１４　（Ｍ”）参考例１６ エン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体の混合物（参考例１５の化合物：４８２Ｆ
）のジメチルスルホキシド（４２ｍ）溶液にトリエチル
アミン（１３，５ｓ＋／）を加え、ついでピリジン−無
水硫酸コンプレックス（４，７２０ｆ　）のジメチルス
ルホキシド（２２ｇ／）溶液を加え、室温にて３０分攪
拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩水にあけ、酢酸
エチルエステルにて抽出、抽出液は水洗し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、目的物が油
状物として４．９６Ｆ得られた。

本物質は精製することなく、次の反応に用いる。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ−１：　１７
２５参考例１１ ０４３　ｆｌの５５％油性の水素化ナトリウムの油分を
ｎ−ヘキサンで洗滌後、テトラヒドロフラン６０１１ｊ
とジメチル２−オキソ−４，８ジメチルノナ−１，８−
ジエニルホスホネー）　３．５５　Ｆを加えて３０分攪
拌する。次いで参考例１６で得たアルデヒド体＆０５Ｆ
を１０−のテトラヒドロ７ランに溶解して加え室温で３
０分攪拌する。反応液を氷水に稀釈して酢酸エチル抽出
、抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減
圧下に留去と順次行なったのち得られた残渣をシリカゲ
ル（８０Ｆ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付す
ことにより油状の目的化合物３．５０　ｆｌを得た。

ＩＢスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　１
Ｂ２５゜１６７０、　１６９５ ＮＭＢスペクトル（０ＤＯＪ　５　）δｐｐｍ　：０．
８９　（３Ｈ，ｄ；Ｊ−７Ｈ，、ＯＨ３）３．４８　（
２Ｈ，ｔ　、０Ｈ２００Ｈ２Ｐｈ　）４５Ｇ　（２Ｈ，
Ｓ、Ｏ）！２ｐＨ） ４．８〜５．４　（２Ｈ，ｍ、　＝ＯＨ−Ｘ２　）６．
１ｆｌ　（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈ，、＝ｏｉｉ
−３６，５〜１．２　（ＩＨ，ｍ、　＝ＯＢ−）７．２
９　（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ）参考例１８ シー）異性体 参考例１７で得たエノン体（３，５０ｆ　）のメチルア
ルコール溶液（２５１ｇ／）を水冷下塩化セリウム・Ｔ
水和物（３，６１）のメチルアルコール溶ｆｉ（３ｏ耐
）に加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム（６００ｑ）
を加える。内温５〜１０℃で３θ分攪拌したのち反応液
を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗滌し無水硫酸ナトリウムにて乾燥後浴
媒を留去し油状の残渣を得る。

この化合物は薄層クロマトグラフィー上３−スポットを
与えるので精製することなく酔酵５０雪ｌに浴解し、水
３１］ｔｇｌ及びテトラヒドロフラン（ＴＨＥ’　）２
０ｇ（を加え、５０℃で２．５時間攪拌した。その間１
５耐の水を追加した。反応終了後、水酸化ナトリウム（
４０１）の水溶液を加え、中和し酢酸エチルで抽出する
。抽出液を食塩水で洗滌後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーで精製した。２０〜２５％酢
醒エチル／ｎ−ヘキサン流出部より１．１５Ｆの油状の
６β−（３β−ヒドロキシ）体（薄層クロマトグラフィ
ー：Ｑ２スポット）が得られた。３０〜５０％酢酸エチ
ル／ｎ　−ヘキサン流出部より１．５４ｇの油状の６β
−（３α−ヒドロキシ）体（薄層クロマトグラフィーで
２スポツト）が得られた。

６β−（３β−ヒドロキシ）体： １Ｂスペクト／ｌ／　（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’
　：　３３７ＯＮＭＢスペクトル（ｃｎｃＪ５）δｐｐ
ｍ　：０．９０　（３Ｈ，ｄ、ＯＨ，） １．６０　（３Ｈ，Ｓ、ＯＨ３） １．６８　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ，５） ３．４５　（２Ｈ，ｔ、　−０Ｈ２０−）４−５０　（
２Ｈ，ｓ、０Ｈ２０） ５．１ｏ　（ＩＨ，ｔ、＝０）（−） ５．２８　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、　＝０１１−　）５．
６０　（２Ｈ，ｍ、−０Ｈ＝ＯＨ−）ＩＲスペクトル（
Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　３３６ＯＮＭＲスペ
クトル（ａＤｏＡ３）δｐｐｍ　：ｏ、ｓｏ　（３Ｈ，
ｒｎ、０Ｈ５） １゜６０　（３Ｈ，Ｓ、０Ｈ３） ４．５０　（２Ｈ，Ｓ　、　０Ｈ２０）５．１２　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｔ　、　＝ＯＨ−）５．２８　（ＩＨ，Ｌ＋
ｒ、Ｓ、＝ＯＩＩ　−）５．５０　（２Ｈ，ｍ、−０Ｈ
＝ＯＨ−）参考例１８ ０（３，３，０）オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 アルコール（参ｉ例１ａの６β−（３α−ヒドロキシ）
体：　１．５０　ｆ　）を塩化メチレン（１０ｇｌ）に
溶解し、水冷下２，３−ジヒドロピラン（０，９５ｊＩ
ｔ　）及び触媒量６′ｐ−トルエンスルホン酸を加え、
内温２℃にて１時間攪拌する。反応終了後５％炭酸水素
ナトリクム水溶液にて中和後、飽和食塩水を加え酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル抽出液は飽和食塩水にて洗
滌し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留
去し残渣を得る。このものをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製することにより目的物２．１０ｆが
油状物として得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ−１：　１０
２Ｌ０３５ ＮＭＲスペクトル（ｏｐｏＪ４）δｐｐｍ　：０．９０
　（３Ｈ，ｍ、ＯＨ５） １．４６　（２Ｈ，ｔ、−０Ｈ２０−）４．５０　（２
Ｈ，ｓ’、−○！（２０−）４．７０　（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ、　−ｏｏ）１ｏ　−）４．９０〜５．８　（４Ｈ，
ｍ、　：０Ｉ（−Ｘ４　）参考例２０ ンの混合物 窒素雰囲気下、内温−７０”ｃにて、参考例１９で得た
ベンジルピラニル体（２，１０ｙ）のＷ体７ンモニアＣ
４０ｄ）ｈテトラヒドロフラン（３０ｍ／）の浴液に、
過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液は濃青色を呈す
。そのまま−７ｏ″Ｃで３０分攪拌した後、大過剰の塩
化アンモニラムラ加える。ついで、室温にもどし、アン
モニアを留去した後、残渣に水を加え、ジエチルエーテ
ルにて抽出、抽出液は水にて洗滌後、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣を得、このも
のを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
目的物を油状物として１．４１’得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ　’　：　
３３５ＯＮＭＲ、’（ベクトル（ｏＤｏ１５）δｐｐｍ
　：０．９２　（３Ｈ，ｍ、、ＯＨ，） ２．６３　（３Ｈ，’　８　、ＯＨ５）２．６９　（３
Ｈ０ｓ、　０１（３） ３．６４　（２Ｈ，ｔ、−０Ｈ２０−ン菅 ４．８２　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、−００ＨＯ−）５．０〜
５．８　（４Ｈ，ｍ、−Ｑｌ（＝×４　）参考例２１ 混合物 参考例２０で得たアルコール体（１，２Ｏｆ　）のアセ
トン５〇−溶液に内温−２５℃で、ｒｏｎｅｓ試薬（無
水クロム酸２６．Ｔｌ及び濃硫酸２３ｍ１　を水で稀釈
して全体を１００ｍ１として調製した）　１５ｇ１　ｋ
滴下し同温度で１時間４拌する。反応終了後５％炭酸水
素ナトリウム水溶液にて中和し、減圧下アセトンを留去
する。残留物に水を加えジエチルエーテルにて抽出する
。抽出液は水にて洗滌し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後、減圧下溶媒を留去し残渣を得る。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、目的物を油状物としてｏ、ｒ３ｒｐ得た。

ＩＲスペクトル（ＬｉＱ）νｍａｘ　ｃｍ　’　：　１
７３５゜７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃｎｏｊ５）δｐｐｍ　：０．９２
　（３Ｈ，ｍ、ｃｆＨ５） １．６２　（３Ｈ，ｓ、ＯＨ３） １．６９　（３Ｈ，Ｓ、ＯＨ，） ４．７２　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−００ＨＯ−）５．０
〜５．８　（４Ｈ、ｍ、　＝ＯＨ−Ｘ４　）この化合物
２５１ηをエーテル中、過剰のジアゾメタンと室温で反
応させ、２５３嘘の相当するメチルエステルを得た。

１１％スペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ｃｍ−１：　９
７０　。

１７４０、　３３６０ 出願人三共株式会社 代理人弁理士　橿　出　庄　治 手続補正書（自発） 昭和５９年４月Ｓ日 特許庁長官　若　杉　和　夫殿 昭和５９年特許願第３８１５１号 ２、発明の名称 カルバサイクリン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、明細書第７４頁１行目の「工程）。」の次に以下の
文章を挿入する。

「このようにして得られる目的化合物が種々の位置異性
体、幾何異性体及び光学異性体の混合物で得られる場合
には、適当な合成段階においてこれらの異性体を分離お
よび分割することができる。

前記一般式（１）を有する化合物及びその薬理上許容さ
れる塩は抗血小板剤として有用で血栓性疾患の治療およ
び予防薬として用いることができる。その投与形態とし
ては例えば錠剤、カブ七ル剤、顆粒剤、散剤、シロップ
剤などによる経口投与または静脈注射による非経口投与
等をあげることができる。その使用量は症状、年令、体
重等によって異なるが、通常は成人に対して１日約０．
０００１１ｖ乃至１０００ｑ、好適には１日約０．０１
〜乃至１００１Ｒｇであル、１回または数回に分けて投
与することができる。」 以上 ■、事件の表示 昭和５９年特許願第３８１５１号 ２、発明の名称 カルバサイクリン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、　明細書の特許請求の範囲を以下の通シに訂正する
。

「一般式 〔式中　Ｒ１は保護されてもよいヒドロキシメチル基、
保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカル−
１キシ基又は置換されてもよいカルバモイル基を示し　
ｐ２及びＲ５は同−又は異なって水素原子又は水酸基の
保護基を示し、Ｒ４は置換されてもよいアルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、置換されてもよいシクロア
ルキル基、又は式−ＣＨ２−Ｑ−’Ｒ５基（式中、Ｑは
単結合、酸素原子、硫黄原子、又拡メチレン基を示し、
ｔは置換されてもよいシクロアルキル基父娘アリール基
を示す。）を示し、Ａはオキシメチレン基（−０−ＣＨ
２−）、チオメチレン基（−８−ＣＨ２−）又はビニレ
ン基を示し、Ｂはエチレン基、トランス−ビニレン基又
はエチニレン基を示シ、ｎは２乃至４の整数を示し　ｎ
ｌはＯ乃至４の整数を示し、点線は２位又は３位の二重
結合を示す。

を示す。〕 を有するカルバサイクリン誘導体及びその薬理上許容さ
れる塩。」 ２、明細書第３頁１０行目の「を示す。〕」を［を示す
。但し、Ａがビニレン基を示す場合には　ｎｌは０を示
す。］」と訂正する。

３、同第９頁９行目乃至１０行目の「２−へキセニル」
を「２−へキシニル１．！：訂正する。

４、同第１３頁３行目の「低級芳香脂肪族」を「アラル
キル」と訂正する◎ ５、同第２１頁５行目乃至７行目の と訂正する。

６、同第２２頁２行目の ７、同第２８頁１１行目の「ｎ′が２の整数である化合
物」を「八がオキシメチル基又はチオメチル基であシ　
ｎｌが２の整数である化合物」と訂正する。

Ｕ’）　Ｏの （４）　（ｋ）　Ｊ （ｎ’）　（ＶＩＤ αの　（Ｉｃ） ｔｔＴ工１ろ。　１ ９、　同第３９頁１行目の「特に限定はなく」を「特に
限定はないが、好適には」と訂正する。

１０、同第５３頁１４行目乃至１５行目の「Ａがビニレ
ン基である」を［Ａがビニレン基であり、ｎ′が０であ
る」と訂正する。

１１、同第６７頁１１行目の「セシリウム」を「セリウ
ム・」と訂正する。

１２、同第１０１頁下から４行目の「混合物」を［混合
物〔参考例１０のアルコール体を実施例（ｌｌａ）　と
同様に反応して得られた化合物〕」と訂正する。

１３、同ｍ　１０２　ｊｆ下カら４行［ＤｒＰｌ整Ｊ’
（ｉ−ｒｉ１４製」と訂正する。

１４、同第１１２頁５行目の１５．３〜５８」を「５．
３〜５．８」と訂正する。

１５．同第１２８頁２行目のｒ−４，ｓ−」をｒ−４＠
。

８−」と訂正する。

１６、同第８４貴下から５行目、第９６頁下から７行目
、＃ｇ９８頁５行目、第１０９頁４行目、第１３３頁１
行目、第１３４頁８行目及び第１３５負下から５行目ｏ
　ｒ　−ｏ６ｎｏ−Ｊ　ｔ　ｒ　−ｏδＨＯ−Ｘ　２　
Ｊと訂正する。

以上 手続補正書（自発） 昭和６０年３月ｑ日 特許庁長官　志　賀　学殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第３８１５１　号 ２゜発明の名称 カルバサイクリン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東取部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象　明細書の１発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容　４１１矢１女 １、明細書第１０９頁４行乃至第１１０頁６行にわたる
「実施例１５」の次に以下の文章を挿入する。

［実施例　１６ 混合物 メチルエステル体（参考例２６後段の化合物、１．０２
Ｆ）を用い実施例１３と同様に順次反応、処理し、１６
４ｒｎｇの油状の目的化合物を得た。

−１。

ＩＰスペクトル（Ｌｉｑ）ν。ａＸｃｒＩＬ。

１６５０．１７２５．３３５４ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：０．７〜
１．１（６Ｈ，ｍ、ＣｌＨｇ　Ｘ２）３．６８　（３Ｈ
、ｓ　、　Ｃ０２ＣＨ４）５．０〜５．９　（４Ｈ、ｍ
　、　＝ＣＨ−ｘ　４）６．８８　（ＩＨ，ｄ　、　ｔ
　；Ｊ＝１５．７Ｈｚ、＝ＣＨ−）実施例　１７ ンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）　−４，４−ジメチルオ
クト−１−エニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ［３，３，０）オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物３５０■を用い実施例１ａ
、次いで実施例１ｂと同様に反応、−処理すると、７１
ｑの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｆｏａＸｃＦｎ。

９７５．１７１８．３４００ ？、１ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：０．
７〜１．１　（６Ｈ、ｍ　） ４．０８（２Ｈ，ｓ） ５．４０　（ＩＨ、ｂｒ−ｓ　） ５．５９（２Ｈ，ｍ） 実施例　１８ ３−（３−オキサ−４−カルゲキシプチル）−６β−（
３α−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−７α−ヒドロキシビシクロｒ３．３．０］オクト
−３−エン及びオクト−３−エンの混合物３−（２−ヒ
ドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−３−シクロペンチル−１−７’ロペ
ニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロｒ３．３．０）オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物２６５〜を用い実施例１ａ、次いで実施
例１ｂと同様に反応、処理すると４９〜の目的化合物が
得られた。

１１（スペクトル（ｃＨｃｔｓ＞ν］ｌ［１ａｘｃｒｒ
Ｌ。

９７５．１７３５．３４０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３）　６　ｐｐｍ　：３．
０　（ＩＨ，ｂｒ　） ３．５〜４．０　（４Ｈ、ｍ　） ４．０８（２Ｈ，５） ５−４０　（Ｉ　Ｈｒ　ｂｒ　−ｓ　）５．５２（２Ｈ
，ｍ） 実施例　１９ 物 ３−（２−ヒドロキシエチル）　−６／ｙ−［３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フェノキシ−
１−ブテニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ［３，３，ｏ〕−：ｒり）＝２−エン及
びオクト−３−エンの混合物３１０■を用い実施例１ａ
、次いで実施例１ｂと同様に反応処理すると、５７Ｉｌ
ｖの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｌｑ）ν　ｄｌ： ａｘ １１３０．１２４２．１７４０．３３５ＯＮＭＲスペク
トｐｖ　（ＣＤＣＬｓ）δｐｐｍ　：３．５〜４．２　
（７Ｈ、ｍ　） ４．４８（ＩＨ，ｂｒ　） ５．４０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） ５．８０（２Ｈ，ｍ） ６．８〜７．５（５Ｈ，ｍ）　Ｊ ２、　同第１２８頁２行乃至３行の「ノナ−１，８−ジ
ェニル」を「−７−ノネニル」と訂正する。

３、同第１３６頁２行目のｒ　１７４０．３３６０　Ｊ
をｒ１７４０Ｊと訂正する。

４、同第１３４員１０行乃至１３６頁２行にわたる「参
考例２１」の次に以下の文章を挿入する。

「参考例　２２ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−４−メチル−１−オクテニル）−７α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３、：（、０］
］オクトー２−エンびオクト−３−エンの混合物 ０．４１ｆの５５％油性水素化ナトリウム、ジメチル　
２−オキソ−３−メチルへプチルホスホネー）　３．５
６　ｒ及び参考例１６で得たアルデヒド体２．９８　ｆ
を用い、参考例１７と同様に反応、処理し、３．２１ｒ
の油状の目的化合物を得た。

よりスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸａ。

１６２５．１６７０，１６９６ ＮＭＩ（スペクトル（ＣＤＣｔ５）δｐｐｍ　：１．０
７　（３Ｈ、ｄ　：Ｊ　＝５Ｈｚ　、　ＣＨ５）０．９
０（３Ｈ，ｂｒ、ｔ’、ＣＨ３）３．４７　（２Ｈ、ｔ
　；　Ｊ＝７Ｈｚ　、　−ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ　）４．
５０（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２Ｐｈ　）５．３０　（ＩＨ、
ｓ　、　＝ＣＨ−）６．２０　（ＩＨ，ｄｄ　；Ｊ＝１
７　、５Ｈｚ　、＝ＣＨ−）６．７〜７．０５　（Ｉ　
Ｈ、ｎｏ　、　＝ＣＨ−）参考例　２３ ビシクロ［３，３，０）オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物並びにそれらの６β−（３β−ヒドロ
キシ）異性体 参考例２２で得たエノン体（３，２（１）、塩化セリウ
ム・７水和物（３，５ｖ）及び水素化ホウ素すトリウム
（６００■）を用い参考例１８の前段と同様に反応、処
理し得られた残渣を酸で処理することなくシリカゲルカ
ラムクロ１トゲラフイーで精製した。９チ酢酸工チル含
有ヘキサン流出部より８５０ｗ１ｉの６β−（３β−ヒ
ドロキシ）体が得られ、次いで１０チ酢酸工チル含有ヘ
キサン流出部エリ１．７２９の６β−（３α−ヒドロキ
シ）体が得られた。

６β−（３β−ヒドロキシ）体： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ν、ａＸｃＩＩＬ・３４５０
．１４５０．１１１５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ　：０．７
〜１．１　（６Ｈ、ｍ　、　ＣＨ３Ｘ２　）３．４７　
（２Ｈ，ｔ　：Ｊ＝６．０）１ｚ　、　−ＣＨ２Ｏ−Ｃ
）］ｚＰｈ）４．５３（２）１．ｓ、Ｃ少Ｐｈ） ５．２８（１）１．　ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）５．５０〜
５．７４　（２’ｋｉ　、　ｍ　、　−０Ｈ＝ＣＨ−）
７．３７（５Ｈ，ｓ　、−Ｐｈ） ６β−（３α−ヒドロキシ）体： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ν。ａＸｃＩｒＬ。

３４５０．１４５５，１１１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＬｓ　）δｐｐＩＩｌｌ：０
−７〜１．１　（６Ｔｌ　ｒ　ｍ　＊　ＣＨ５Ｘ　２　
）３．４８　（２Ｈ、ｔ　；　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　、　
−ＣＨ２０Ｇ１２Ｐｈ　）４．５３　（２Ｈ、ｓ、　−
ＣＨ２Ｐｈ　）５．２８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、＝ｃＨ−）
５．５０〜５．８０　（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ＝ＣＨ−
）７．３８（５Ｈ，ｓ、−Ｐｈ） 参考例　２４ アルコール体〔参考例２３の６β−（３α−ヒドロキシ
）体）１．７２ｆ及びノヒドロビラン０．９１−を用い
、参考例１９と同様に反応、処理し、１、８０　ｔの油
状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ＣＩＩＬ　−１４
６０，１３５５，１２０５，１０１０２５Ｎスペク）　
ｐｖ　（ＣＤＣＬｓ）δｐｐｍ　：３．４７　（２Ｈ、
ｔ　：　Ｊ＝６Ｈｚ　、　−ＣＨｚ−ＯＣＨ２Ｐｈ４．
５２　（２Ｈ、ｓ　、　−ＣＨ２Ｐｈ　）５．２０〜５
．８０（３Ｈ，ｍ、＝四−Ｘ３）７．３６（５Ｂ、ｓ、
−Ｐｈ） 参考例　２５ ドロピラニルオキシ〕ビシクロ［３，３，０］オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物ベンジル体（参
考例２４の化合物：１．８０ｆ）及び過剰の金属ナトリ
ウムを用い参考例２０と同様に反応、処理し、１．２７
９の油状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ”　’３４６０．１
４５（１，１２０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚｓ）δｐｐｍ　：０．７〜
１．１（６Ｈ＋ｍ、ＣＨｓＸ２）４．７２（２Ｈ，ｂｒ
、ｓ、−ｏ＆ｏ−ｘ２）５．２０〜５．８０　（３Ｈ、
ｒｎ　、　＝ＣＨ−Ｘ３　）参考例　２６ ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−１−オク
テニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロｒ３．３．０］オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物 アルコール体（参考例２５の化合物：１．２７Ｐ）及び
ソヨーンズ試薬１．６−を用い参考例２１と同様に反応
、処理し、１．０５Ｆの油状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ν１１１１ａＸｃｒＩＬ。

１７３２．１７０７．１０１０ ２ＯＮ　スペクトル（ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　：４．７
３　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　−０６ＨＯ−Ｘ　２　）５
．１０〜５．８０　（３Ｈ、ｍ　、　＝ＣＨ−Ｘ　３　
）８−００〜Ｂ−９１（ｌ　Ｈｅ　ｂｒ、ｓ　＊　Ｃｏ
ｏｌ　）この化合物をジアゾメタンと反応させ、相当す
るメチルニスデルを得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νＩｎａＸｃＩＩＬ、９７０
，１７４０参考例　２７ 一チトラヒドロビラニルオキシ）−４，４−ジメチル−
１−オクテニル〕−７α−（２−テトラ上−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物参考例１６で得たアルデヒ
ド体２．９９　を及びトリブチル　２−オキソ−３，３
−ツメチルヘゲチルホスホラン４．３１ｆのノオキサン
溶液５〇−を８時間加熱還流する。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィーで精製する。１０チ酢酸エチル
含有へキサン流出部より３．５７　ｔのエノン体が得ら
れた。このエノン体を用い参考例１８．１９及び２０と
同様に順次処理し、９２１■の油状の目的化合物を得た
。

Ｉ）１スペクトル（Ｌｉｑ）ν９Ｘ儂　。

３４６０．１４５０，１２０Ｏ ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣ２ｓ）　ａ　ｐｐｍ　：０
．７〜１．１　（９Ｈ、ｍ　、　ＣＨｓ　Ｘ　３　）４
．７０　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　−ｏ＆ｏ　Ｘ　２　）
５．２０〜５．８０（３Ｈ，ｍ、＝ＣＨ−ｘ３）　Ｊ以
上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒ１は保護されてもよいヒドロキシメチル基、
   保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボ
   キシ基又は置換されてもよいカルバモイル基を示し、Ｒ
   ２及びＲ３は同−又は異なって水素原子又は水酸基の保
   磯基を示し、Ｒ４は置換されてもよいアルキル基、アル
   ケニル基、アルキニル基、置換されてもよいシクロアル
   キル基、又ハ式−ＣＨ２−Ｑ−Ｒ５基（式中、Ｑは単結
   合、酸素原子、硫黄原子、又はメチレン基を示し、Ｒ５
   は置換されてもよいシクロアルキル基又はアリール基を
   示す。）を示し、Ａはオキシメチレン基（−０−ＯＨ２
   −）、チオメチレン基（−８−ＯＨ２−）又はビニレン
   基を示し、Ｂはエチレン基、トランス−ビニレン基又は
   エチニレン基を示し、ｎは２乃至４の整数を示し、ｎは
   ０乃至４の整数を示し、点線は２位又は３位の二重結合
   を示す。〕を有するカルバサイクリン誘導体及びその薬
   理上許容される塩。