JPH0466853B2 - - Google Patents

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JPH0466853B2
JPH0466853B2 JP59038151A JP3815184A JPH0466853B2 JP H0466853 B2 JPH0466853 B2 JP H0466853B2 JP 59038151 A JP59038151 A JP 59038151A JP 3815184 A JP3815184 A JP 3815184A JP H0466853 B2 JPH0466853 B2 JP H0466853B2
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JP
Japan
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ene
oct
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tetrahydropyranyloxy
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JP59038151A
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English (en)
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JPS60181041A (ja
Inventor
Kazuo Koyama
Shigeo Amamya
Koichi Kojima
Shinsaku Kobayashi
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Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Priority to CA000459800A priority patent/CA1252780A/en
Priority to EP84305088A priority patent/EP0136779B1/en
Publication of JPS60181041A publication Critical patent/JPS60181041A/ja
Priority to US07/824,696 priority patent/US5489613A/en
Publication of JPH0466853B2 publication Critical patent/JPH0466853B2/ja
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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 〔式中、R1は保護されてもよいヒドロキシメ
チル基、保護されてもよいホルミル基、保護され
てもよいカルボキシ基又は置換されてもよいカル
バモイル基を示し、R2及びR3は同一又は異なつ
て水素原子又は水酸基の保護基を示し、R4は置
換されてもよいアルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、
又は式−CH2−Ｑ−R5基（式中、Ｑは単結合、
酸素原子、硫黄原子、又はメチレン基を示し、
R5は置換されてもよいシクロアルキル基又はア
リール基を示す。）を示し、Ａはオキシメチレン
基（−Ｏ−CH2−）、チオメチレン基（−Ｓ−
CH2−）又はビニレン基を示し、Ｂはエチレン
基、トランス−ビニレン基又はエチニレン基を示
し、ｎは２乃至４の整数を示し、n′は０乃至４の
整数を示し、点線は２位又は３位の二重結合を示
す。但し、Ａがビニレン基を示す場合には、n′は
０を示す。〕を有するカルバサイクリン誘導体及
びその薬理上許容される塩に関する。 上記式中、 R1のヒドロメチル基の保護基、R2若しくはR3
の水酸基の保護基としては、通常使用される水酸
基の保護基なら特に限定されないが、例えばアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
ベンゾイル、ナフトイルのような低級脂肪族若し
くは芳香族アシル基；ベンジル、ｐ−ニトロベン
ジル、ｐ−メトキシベンジルのようなアラルキル
基；２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒド
ロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピラン−
４−イル、２−テトラヒドロチオピラニルのよう
なアルコキシ基を置換分として有するか有しない
環内に酸素原子又は硫黄原子を含有する５乃至６
員環状の複素環基；メトキシメチル、エトキシメ
チル、ベンジルオキシメチルのようなアルコキシ
基若しくはアラルキルオキシ基を置換分として有
するメチル基；１−メトキシエチル、１−エトキ
シエチルのような１−アルコキシエチル基又はト
リメチルシリル、トリエチルシリル、トリｎ−プ
ロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ジフ
エニルｔ−ブチルシリルのようなトリ低級アルキ
ル若しくはジアリール低級アルキルシリル基をあ
げることができ、好適にはR1におけるヒドロキ
シメチル基の保護基がアラルキル基であり、R2
及びR3の水素基の保護基が２−テトラヒドロピ
ラニル基又は２−テトラヒドロフラニル基であ
る。 R1のホルミル基の保護基としては、通常使用
されるホルミル基の保護基なら特に限定されない
が、例えば式
【式】基又は式
【式】基 （式中、Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチルのような低級アルキル基
を示し、Ｔはエチレン、プロピレン、トリメチレ
ン、ブチレン、テトラメチレン、２，２−ジメチ
ルトリメチレンのような炭素数２乃至５個のアル
キレン基を示し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示
す。）を有する基をあげることができる。 R1のカルボキシ基の保護基としては、通常使
用されるカルボキシ基の保護基なら特に限定され
ないが、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルのような
低級アルキル基；ベンジル、ｐ−ブロモベンジル
のようなアラルキル基；フエニル、トリルのよう
なアリール基；ベンツヒドリル基又はフエナシル
基をあげることができ、好適には低級アルキル基
である。 R1の置換されてもよいカルバモイル基として
は、カルバモイル基又はモノ若しくはジ置換カル
バモイル基をあげることができ、その置換基とし
ては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチルのような低級アルキル
基、フエニル、トリルのようなアリール基、アセ
チル、トリフルオロアセチル、ベンゾイルのよう
なアシル基又はメタンスルホニル、ベンゼンスル
ホニル、ｐ−トルエンスルホニルのようなスルホ
ニル基をあげることができるが、好適にはカルバ
モイル基又はメタンスルホニルカルバモイル基で
あり、特に好適にはメタンスルホニルカルバモイ
ル基である。 R4の置換されてもよいアルキル基のアルキル
基としては例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ
−ベンチル、イソペンチル、１−メチルペンチ
ル、２−メチルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘ
プチル、１，１−ジメチルペンチル、１−メチル
ヘキシル、２−メチルヘキシル、２−エチルペン
チル、ｎ−オクチル、２−メチルオクチル、ｎ−
ノニル、２−メチルノニル、２−エチルオクチ
ル、ｎ−デシル、２−メチルデシルまたは２−エ
チルデシルのような炭素数１乃至12個のアルキル
基をあげることができ、好適には炭素数４乃至10
個を有するアルキル基、例えばｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メチ
ルペンチル、２−メチルペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、ｎ−ヘプチル、１，１−ジメチルペンチル、
１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、２−
エチルペンチル、ｎ−オクチル、２−メチルオク
チルまたは２−エチルオクチル基であり、さらに
好適にはｎ−ペンチル、１−メチルペンチル、ｎ
−ヘキシル、１，１−ジメチルペンチル、１−メ
チルヘキシル基または２−メチルヘキシル基であ
る。 R4の置換されてもよいアルキル基の置換分と
しては、例えば弗素、塩素、臭素のようなハロゲ
ン原子又はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシのような低級
アルコキシ基をあげることができ、好適には、弗
素原子、塩素原子又はメトキシ基である。 R4のアルケニル基としては、１−ブチルビニ
ル、アリル，２−プロピルアリル、２−ブテニ
ル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、２−メチ
ル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニ
ル、１−メチル−４−ペンテニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニル、１，４−ジメチル−３−ペ
ンテニル、５−ヘプテニル、１−メチル−５−ヘ
キセニル、６−メチル−５−ヘプテニル、２，６
−ジメチル−５−ヘプテニル、１，１，６−トリ
メチル−５−ヘプテニル、６−メチル−５−オク
テニル、２，６−ジメチル−５−オクテニル、６
−エチル−５−オクテニル、２−メチル−６−エ
チル−５−オクテニル、２，６−ジエチル−５−
オクテニルのような炭素数３乃至12個を有する直
鎖状若しくは分枝鎖状のアルケニル基をあげるこ
とができ、好適には１−ブチルビニル、２−プロ
ピルアリル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、
２−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−
ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、４−
ヘキセニル、５−ヘキセニル、１，４−ジメチル
−３−ペンテニル、５−ヘプテニル、１−メチル
−５−ヘキセニル、６−メチル−５−ヘプテニ
ル、２，６−ジメチル−５−ヘプテニルのような
炭素数５乃至９個のアルケニル基である。 R4のアルキニル基としては、例えばプロパル
ギル、２−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペン
チニル、１−メチル−２−ブチニル、２−ヘキシ
ニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル
−３−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ペン
チニル、１，１−ジメチル−３−ペンチニル、
１，１−ジメチル−２−ヘキシニルのような炭素
数３乃至８個を有するアルキニル基をあげること
ができ、好適には炭素数４乃至６個を有するアル
キニル基、例えば２−ブチニル、２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニ
ル基または１−メチル−３−ペンチニル基であ
り、さらに好適には１−メチル−３−ペンチニル
基である。 R4及びR5の置換されてもよいシクロアルキル
基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、３−エチルシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシ
ル、シクロヘプチルのような低級アルキル基を置
換分として有してもよい３乃至７員環のシクロア
ルキル基をあげることができ、好適にはシクロペ
ンチル基又はシクロヘキシル基である。 R5のアリール基としては、フエニル、ｏ−ト
リル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、ｐ−エチルフエ
ニル、ｍ−ｎ−プロピルフエニル、ｍ−メトキシ
フエニル、ｐ−メトキシフエニル、ｏ−エトキシ
フエニル、ｏ−フルオロフエニル、ｍ−フルオロ
フエニル、ｐ−フルオロフエニル、ｍ−クロルフ
エニル、ｐ−クロロフエニル、ｐ−ブロモフエニ
ル、ｐ−トリフルオロメチルフエニル、３，４−
ジメチルフエニル、３−フルオロ−４−メチルフ
エニル、２，４−ジクロロフエニルのような低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン原子又はト
リフルオロメチルを１乃至２個置換分として有し
てもよいフエニル基をあげることができるが、好
適にはメチル、弗素原子、塩素原子、又はトリフ
ルオロで置換されてもよいフエニル基であり、さ
らに好適にはフエニル基である。 Ｑは好適には単結合、酸素原子又はメチレン基
であり、さらに好適には単結合又は酸素原子であ
る。 又、好適な−CH2−Ｑ−R5基としては、例え
ばシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、４−メチルシクロヘキシルメチル、ベンジ
ル、ｐ−メチルベンジル、ｍ−トリフルオロベン
ジル、２−シクロペンチルエチル、２−（３−メ
チルシクロペンチルエチル）、２−シクロヘキシ
ルエチル、２−フエニルエチル、２−（ｐ−フル
オロフエニル）エチル、シクロペンチルオキシメ
チル、シクロヘキシルオキシメチル、フエノキシ
メチル、ｍ−トリルオキシメチル、ｐ−クロロフ
エノキシメチル、又はフエニルチオメチルをあげ
ることができる。 Ａは好適にはオキシメチレン基又はチオメチレ
ン基である。 Ｂは好適にはトランス−ビニレン基である。 ｎは好適には２の整数であり、n′は好適には０
又は２であり、さらに好適には０である。環内の
二重結合は好適には２位である。 本発明の前記一般式（）を有する化合物のう
ち、R1がカルボキシ基である化合物は必要に応
じ薬理上許容される塩の形にすることができる。
薬理上許容される塩の形としては例えばナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、カルシウムのよう
なアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩；ア
ンモニウム塩；テトラメチルアンモニウム、テト
ラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアン
モニウム、フエニルトリエチルアンモニウムのよ
うな第四級アンモニウム塩；メチルアミン、エチ
ルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
ヘキシルアミン、シクロペンチルアミン、ジシク
ロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベンジル
アミン、α−フエニルエチルアミン、エチレンジ
アミンのような低級脂肪族、低級脂環式およびア
ラルキルアミンの塩；ピペリジン、モルホリン、
ピロリジン、ピペラジン、ピリジン、１−メチル
ピペラジン、４−エチルモルホリンのような複素
環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導体の
塩；モノエタノールアミン、エチルジエタノール
アミン、２−アミノ−１−ブタノールのような親
水性の基を含むアミンの塩等をあげることができ
る。 又、本願発明の化合物（）はα−、β−、γ
−サイクロデキスリンのようなホスト化合物と包
接化合物を形成させ、使用することもできる。 なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、シクロペンタン環側鎖の水酸基の配位等及び
R4がアルケニル基である場合における二重結合
に基く立体異性体並びにシクロペンテン環内の二
重結合に基づく位置異性体が存在する。従つて前
記一般式（）を有する化合物がこれらの立体異
性体の混合物で得られる場合には常法により分離
および分割して、それぞれの異性体を得ることが
できる。前記一般式（）においてはこれらの光
学異性体及び立体異性体等の混合物が全て単一の
式で示されているが、これにより本発明の記載の
範囲は限定されるものではない。 又、一般式（）において、好適な化合物とし
ては、 (1) R1が保護されてもよいヒドロキシメチル基、
保護されてもよいカルボキシ基又は置換されて
もよいカルバモイル基である化合物、 (2) R1がヒドロキシメチル基、保護されてもよ
いカルボキシ基又はメタンスルホニルカルバモ
イル基であり、R2及びR3が水素原子である化
合物、 (3) R4がハロゲン原子又は低級アルコキシ基で
置換されてもよい炭素数４乃至10個を有するア
ルキル基、炭素数３乃至12個を有するアルケニ
ル基、炭素数４乃至６個を有するアルキニル
基、５乃至６員環状のシクロアルキル基又は式
−CH2−Ｑ−R5基（式中、Ｑは単結合、酸素
原子又はメチレン基であり、R5が５乃至６員
環状シクロアルキル基又は低級アルキル基、ハ
ロゲン原子、若しくは低級アルコキシ基で置換
されてもよいフエニル基である。）である化合
物、 (4) Ａがオキシメチレン基又はチオメチレン基で
ある化合物、 (5) 二重結合が２位にある化合物、 (6) n′が０である化合物、 (7) R1がヒドロキシメチル基、保護されてもよ
いカルボキシ基又はメタンスルホニルカルバモ
イル基であり、R2及びR3が水素原子であり、
R4がハロゲン原子又は低級アルコキシ基で置
換されてもよい炭素数４乃至10個を有するアル
キル基、炭素数３乃至12個を有するアルケニル
基、炭素数４乃至６個を有するアルキニル基、
５乃至６員環状のシクロアルキル基又は式−
CH2−Ｑ−R5（式中、Ｑは単結合、酸素原子又
はメチレン基であり、R5が５乃至６員環状の
シクロアルキル基又は低級アルキル基、ハロゲ
ン原子若しくは低級アルコキシ基で置換されて
もよいフエニル基である。）であり、Ａがオキ
シメチレン基、チオメチレン基又はビニレン基
であり、Ｂがトランス−ビニレン基であり、
n′が０である化合物、 (8) R1がヒドロキシメチル基又は保護されても
よいカルボキシ基であり、R2及びR3が水素原
子であり、R4がフルオロ原子、塩素原子又は
メトキシ基で置換されてもよい炭素数４乃至10
個のアルキル基、炭素数３乃至12個を有するア
ルケニル基、炭素数４乃至６個を有するアルキ
ニル基、５乃至６員環状のシクロアルキル基又
は式−CH2−Ｑ−R5（式中、Ｑは単結合又は酸
素原子であり、R5が５乃至６員環状のシクロ
アルキル基又はメチル基、フルオロ原子、クロ
ロ原子又はメトキシ基で置換されてもよいフエ
ニル基である。）であり、Ａがオキシメチレン
基又はチオメチレン基であり、Ｂがトランス−
ビニレン基であり、ｎが２乃至４の整数であ
り、n′が０である化合物、 (9) R1がヒドロキシメチル基、カルボキシ基又
はメトキシカルボニル基であり、R2及びR3が
水素原子であり、R4が炭素数４乃至10個を有
するアルキル基、炭素数３乃至12個を有するア
ルケニル基、炭素数４乃至６個を有するアルキ
ニル基、５乃至６員環状のシクロアルキル基又
は−CH2−Ｑ−R5基（式中、R5はシクロペン
チル基、シクロヘキシル基又はフエニル基であ
り、Ｑは単結合又は酸素原子である。）であり、
Ａがオキシメチレン基又はチオメチレン基であ
り、Ｂがトランス−ビニレン基であり、ｎが２
の整数であり、n′が０であり、環内の二重結合
が２位の化合物、 をあげることができる。 最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすプロ
スタサイクリン（PGI2）が発見されてその生理
作用が注目され、数多くのグループによつてその
類縁化合物の研究がなされているが、本発明者等
は前記一般式（）で表わされる新規なカルバサ
イクリン誘導体を合成し、薬理活性を検討したと
ころ、これらの誘導体はすぐれた血小板凝集阻害
作用、冠血管拡張作用、気管支拡張作用、抗潰瘍
作用等を示し、特に血小板凝集阻害作用において
強い活性を示すこと、さらに従来のプロスタサイ
クリン類に比べ、顕著な活性の持続性を有するこ
と並びに活性化合物の合成のための重要中間体で
あること等を見出して本発明を完成した。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物としては例えば以下に記載する化合物
があげられる。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
＼


【表】
＼


【表】
＼


【表】 表中、ｔ−Buはｔ−ブチル基を示す。 又、上記表中におけるすべての化合物につい
て、Ａがオキシメチル基、チオメチル基又はビニ
レン基である化合物をあげることができる。さら
に、R1がカルボキシ基である化合物については、
そのナトリウム塩又はカリウム塩をあげることが
できる。 さらに又、上記表中のすべての化合物におい
て、n′は０を示すが、又化合物２、８、11、38、
40、41、51、63，67及び76についてはＡがオキシ
メチル基又はチオメチル基であり、n′が２の整数
である化合物も好適である。 本発明に係る化合物（）は以下の方法に従つ
て製造することができる。 Ａ 法 Ｂ 法 Ｃ 法 上記式中、R1、R2、R3、R4、Ｂ、ｎ、n′及び
点線は前述したものと同意義を示し、R6は保護
されてもよいカルボキシ基を示し、R7及びR8は
水酸基の保護基を示し、R9はメタンスルホニル、
エタンスルホニルのようなアルカンスルホニル基
又はベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニ
ルのようなアリールスルホニル基を示し、R10は
低級アルキル基又はアリール基を示し、Ｗは硫黄
原子又はゼレン原子を示し、ｍは１乃至３の整数
を示す。 Ａ法は化合物（）において、Ａがオキシメチ
レン基である化合物（Ia）を製造する方法であ
る。 第１工程は一般式（）を有するアルコール誘
導体を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物
（）を還元剤と接触することによつて達成され
る。 使用される還元剤としては、カルボキシ基、エ
ステル基をヒドロキシメチル基に変換する還元剤
なら特に限定されないが、好適には水素化ホウ素
リチウム、水素化ホウ素ナトリウム−塩化アルミ
ニウム、三水素化ホウ素−シクロヘキシルアミン
のようなホウ素化合物又は水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化リチウムアルミニウム−塩化アル
ミニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることができるが、
特に好適には水素化リチウムアルミニウムであ
る。 使用される不活性剤としては、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、好適にはエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類である。 反応温度は０℃乃至50℃であり、反応に要する
時間は通常30分間乃至３時間である。 反応終了後、反応目的物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物に希水
酸化ナトリウム水溶液又は氷水を加えて、水不混
和性有機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去すること
によつて得ることができる。 さらに、必要に応じて、常法、例えばカラムク
ロマトグラフイー、再結晶法等によりさらに精製
することもできる。 又、化合物（）は後述する第11工程乃至第22
工程によつて別途に製造することもできる。 第２工程は一般式（）を有する化合物を製造
する工程で、不活性溶剤中、化合物（）を塩基
と処理した後、一般式 Ｘ−CH2−（CH2）o′−R6 ……（） （式中、R6及びn′は前述したものと同意義を示
し、Ｘは塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子
を示す。）を有する化合物又はそのアルカリ金属
塩と反応させることによつて達成される。 使用される塩基としては、例えばリチウム水
素、ナトリウム水素、カリウム水素のようなアル
カリ金属水素化合物；カルシウム水素、バリウム
水素のようなアルカリ土類金属水素化合物；メチ
ルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フエニルリチ
ウムのような有機リチウム化合物；又はナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシドカリウムエ
トキシド、ナトリウムｎ−プロポキシド、カリウ
ムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ペントキシド
のようなアルカリ金属アルコキシドをあげること
ができるが、好適にはアルカリ金属水素化物であ
る。 使用される不活性溶剤としては、反応に関与し
なければ特に制限されないが、例えばヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素
類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、ジグライムのようなエーテル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルホスホリルトリアミドのようなアミド類；
又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類或いはこれらの混合溶剤をあげることができる
が、好適にはアミド類、スルホキシド類又はこれ
らの混合溶剤である。 反応温度は塩基との反応においては−78℃乃至
50℃であり、化合物（）との反応においては０
℃乃至50℃である。反応に要する時間は塩基との
反応においては10分間乃至１時間であり、化合物
（）との反応において１時間乃至48時間である。 反応終了後、反応目的物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を水に
あけ、必要に応じて酸性にした後、水不混和性有
機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去することによつ
て得ることができる。さらに、必要に応じて、常
法、例えばカラムクロマトグラフイー、再結晶法
等によりさらに精製することもできる。 第３工程は所望に応じて行う工程で、R7及
び／又はR8の水素基の保護基の除去反応、R6に
含まれるカルボキシ基の保護基の除去反応、R6
をヒドロキシメチル基に変換する反応、得られた
ヒドロキシメチル基をホルミル基（保護する反応
を含む）に変換する反応、R6のカルボキシ基を
エステル化する反応又はカルボキシ若しくはエス
テルを置換されてもよいカルバモイル基に変換す
る反応を含む。 水酸基の保護基が低級脂肪族若しくは芳香族ア
シル基の場合には、その除去は通常の加水分解反
応によつて行なわれる。使用される酸または塩基
としては一般の加水分解反応に使用される酸また
は塩基が特に限定なく使用されるが、通常は例え
ば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのよ
うなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸
化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。
使用される溶剤としては加水分解反応に用いられ
る溶剤が特に限定なく用いられ、例えばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピ
ルアルコールのようなアルコール類；エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンのようなエーテル類；ジメチルスルホ
キシドのようなジアルキルスルホキシド類および
これらの有機溶剤と水との混合溶剤をあげること
ができる。反応温度には特に限定はなく、通常は
室温付近乃至溶剤の還流温度で行なわれる。反応
時間は反応温度などによつて異なるが、通常は１
乃至12時間である。この際、カルボキシ基の保護
基が低級アルキル基又はアリール基の場合には同
時に除去される。水酸基の保護基のアラルキル基
の場合には相当する化合物を不活性溶剤中還元剤
と接触することによつて達成される。 使用される還元剤としては、リチウム、ナトリ
ウム、カリウムのようなアルカリ金属又は硫化ナ
トリウム若しくは硫化カリウムのようなアルカリ
金属硫化物をあげることができるが、好適にはア
ルカリ金属である。アルカリ金属との反応は液体
アンモニア又は液体アンモニアとエーテル、テト
ラヒドロフランのようなエーテル類との混合溶剤
中で好適に行われ、アルカリ金属硫化物との反応
はメタノール、エタノールのようなアルコール
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類又はこれら有機溶剤と水の混合溶剤中で
好適に行われる。 反応温度はアルカリ金属との反応では−78℃乃
至−20℃であり、アルカリ金属硫化物との反応で
は０℃乃至100℃であり、反応に要する時間は通
常20分間乃至６時間である。 この際、カルボキシ基の保護基がアラルキル、
ベンツヒドリル又はフエナシル基の場合には同時
に除去される。 さらに保護基がｐ−メトキシベンジル基の場合
には、セリウムアンモニウムフルオライドと含水
アセトン中、室温付近で処理することによつて除
去され、又はジクロロジシアノキノン、過硫酸ナ
トリウム等の酸化剤によつても除去される。 水酸基の保護基が複素環基、アルコキシ若しく
はアラルキルオキシを置換分として有するメチル
基又は１−アルコキシエチル基の場合は酸と接触
させることにより用意に達成される。使用される
酸としては例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、プロピオン酸、酪酸、シユウ酸、マロン酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸などの
有機酸；塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好
適に使用される。反応は溶剤の存在下または下存
在下で実施されるが、反応を円滑に行なうには溶
剤を使用する方法が好ましく、使用される溶剤と
しては本反応に関与しなければ特に限定はなく例
えば水；メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類；テトラヘドロフラン、ジオキサンなどのエ
ーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのよう
なケトン類またはこれらの有機溶剤と水との混合
溶剤が好適に使用される。反応温度には特に限定
はないが、好適には室温乃至溶剤の還流温度で行
なわれる。 又、反応に要する時間は30分間乃至10時間であ
る。水酸基の保護基がトリ低級アルキル若しくは
ジアリール低級アルキルシリル基の場合は水ある
いは酸または塩基を含有する水と接触させること
又は不活性溶剤中、トリブチルアンモニウムフル
オライドのようなフルオライド類と反応させるこ
とにより容易に達成される。酸または塩基を含有
する水を使用する場合に含有される酸または塩基
としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、シユウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭
化水素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸
化カリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金
属およびアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸カリ
ウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属および
アルカリ土類金属の炭酸塩のような塩基が特に限
定なく使用される。酸又は塩基との反応で溶剤と
して水を使用すれば他の溶剤は特に必要ではな
い。他の溶剤を使用する場合は、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタ
ノール、エタノールなどのアルコール類等の有機
溶剤と水との混合溶剤が使用される。フルオライ
ドとの反応において使用される溶剤は、例えばエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類である。反応温度には特に限定はな
いが通常は室温で好適に行なわれる。反応に要す
る時間は30分間乃至５時間である。 反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の
目的化合物は常法に従つて反応混合物から採取さ
れる。例えば反応終了後、適宜溶剤を減圧で留去
するか、留去しないで反応混合物を氷水にあけ必
要に応じて中和して、次いで適当な有機溶剤を加
えて抽出を行ない、抽出液を水洗し乾燥した後、
抽出液より溶剤を留去することによつて得られ
る。 R6及びR7が同一の保護基の場合には上記の保
護基の除去反応により同時に除去される。又、保
護基を適宜選択することにより、選択的に脱保護
することもできる。 カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はア
リール基の場合はその除去は通常の加水分解反応
によつて行なわれる。本反応は前記水酸基の保護
基がアシル基の場合と同様に行われる。 カルボキシ基の保護基がアラルキル基、ベンツ
ヒドリル基又はフエナシル基の場合には、その除
去反応は前記の水酸基の保護基がアラルキル基の
場合と同様な反応に従つて行なわれる。 反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法
に従つて反応混合物から採取される。例えば反応
終了後、反応混合物を酸性とし、次いで適当な有
機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を洗浄し乾
燥した後、抽出液より溶剤を留去することによつ
て得られる。 R6をヒドロキシメチル基に変換する反応は前
述のＡ法第１工程と同様にして行われる。 ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反
応は１級アルコールをアルデヒドに酸化する通常
の方法に従つて行われる。この際R2及びR3は水
酸基の保護基である必要がある。 使用される酸化剤としては例えば無水クロム
酸、無水クロム酸−ピリジン錯塩（Collins試
薬）、無水クロム酸−濃硫酸−水（Jones試薬）、
重クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウムなど
のクロム酸類；Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ−ブ
ロムスクシンイミド、Ｎ−ブロムフタルイミド、
Ｎ−クロル−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−
クロルベンゼンスルホンアミドなどの有機活性ハ
ロゲン化合物；アルミニウム−tert−ブトキシ
ド、アルミニウムイソプロポキシドなどのアルミ
ニウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシド−
ジシクロカルボジイミド；ピリジン−無水硫酸な
どが好適に用いられる。 反応は、不活性有機溶剤中で、好適に行われ、
使用され溶剤としては、例えばメチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、アセトン、メチ
ルエチルケトンのようなケトン類又はジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類をあげること
ができる。 反応温度は０℃乃至室温であり、反応に要する
時間は通常30分間乃至３時間である。 反応終了後、目的のホルミル化合物は常法に従
つて反応混合物から採取される。例えば反応終了
後、不溶物が存在する場合には別して、氷水に
あけ、適宜中和した後、水不混和性有機溶剤で抽
出し、溶剤を留去することによつて得ることがで
きる。 さらに、必要ならホルミル基を常法に従つてア
セタール又はチオアセタール保護基に変換され
る。例えば、相当するチオール又はアルコール類
とｐ−トルエンスルホン酸、ボロントリフルオラ
イドのような酸の存在下に反応させることによつ
て達成される。 カルボキシ基をエステル化する反応は溶剤の存
在下または不存在下でエステル化剤と接触させる
ことによつて行なわれる。使用されるエステル化
剤としては、通常のカルボキシル基をアルコキシ
カルボニル基に変換する際に使用されるエステル
化剤が特に限定なく用いられる。使用されるエス
テル化剤としては、例えばジアゾメタン、ジアゾ
エタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイソプロ
パン、ジアゾ−ｎ−ブタンなどのジアゾアルカン
類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノールな
どのエステル基を形成するアルコール類と塩酸、
臭化水素若しくは硫酸などの鉱酸またはメタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ−トル
エンスルホン酸などの有機酸；臭化メチル、臭化
エチルのような低級アルキルハライドと水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムのよ
うな塩基が好適に用いられる。ジアゾアルカン類
を用いる場合は反応は溶剤の存在下で好適に行な
われる。使用される溶剤としては本反応に関与し
なければ特に限定はなく例えばエチルエーテル、
ジオキサンなどのエーテル類が好適である。反応
温度には限定はないが副反応を抑え且つジアゾア
ルカン類の分解を防ぐため比較的低温で行なうの
が望ましく通常は氷冷下で好適に行なわれる。酸
の存在下でアルコール類を用いる場合は通常溶剤
として過剰のアルコール類が好適に使用される。
反応温度は特に限定はないが室温乃至使用される
アルコール類の還流温度付近で好適に行なわれ
る。反応時間は主に反応温度、使用されるアルコ
ール類の種類によつて異なるが約１時間乃至２日
間である。 又、カルボン酸のナトリウムの塩をベンジルプ
ロミド、ｐ−メトキシベンジルクロリド、フエナ
シルブロミド、ベンツヒドリルクロリドのような
ハライドと塩基、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
の存在下、常法に従つて処理することによつても
相当するエステルが製造される。 反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常
法に従つて反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、反応混合物より溶剤を留去することに
よつて、さらに必要に応じて生成物を有機溶剤に
溶解し、有機溶剤層を重炭酸ナトリウム水溶液あ
るいは炭酸ナトリウム水溶液などの炭酸アルカリ
水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有機溶剤層よ
り溶剤を留去することによつて得られる。 エステルを置換されてもよいカルバモイル基に
変換する反応は溶剤の存在下でアミン化合物と接
触させることによつて行われる。使用されるアミ
ン化合物としてはエステル基をアミド化する際使
用されるものなら特に限定されない。使用される
アミン化合物としては、例えばアンモニア又はメ
チルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミ
ン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ア
ニリン、ｐ−メチルアニリン、ジメチルアミン、
メチルエチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ−メチ
ルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−メチル−
ｍ−メチルアニリンのような１級若しくは２級ア
ミンをあげることができる。使用される溶剤は反
応に関与しなければ特に限定されないが、例えば
水又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類をあげることができる。 反応は通常０℃乃至100℃で行なわれ、反応に
要する時間は１時間乃至24時間である。 カルボキシ基をＮ−アシルカルバモイル基に変
換する反応は不活性溶剤中、アセチルイソシアネ
ート、トリフルオロアセチルイソシアネート、ベ
ンゾイルイソシアネートのようなアシルイソシア
ネートと接触させることによつて行われる。使用
される溶剤は、例えばベゼン、トルエン、キシレ
ンのような炭化水素類又はエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテル類
である。反応温度は通常室温であり、反応に要す
る時間は30分間乃至10時間である。 カルボキシ基をＮ−スルホニルカルバモイル基
に変換する反応は不活性溶剤中、活性アミド誘導
体に変換した後、メタンスルホン酸アミド、ベン
ゼンスルホン酸アミド、ｐ−トルエンスルホン酸
アミドのようなスルホン酸アミドと反応させるこ
とによつて行われる。活性アミド誘導体は相当す
る化合物をジシクロヘキシルカルボジイミドのよ
うな縮合剤の存在下、Ｎ−ヒドロキシコハク酸ア
ミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸アミドのようなＮ
−ヒドロキシアミドと通常室温付近で30時間乃至
10時間反応することによつて製造される。活性ア
ミド誘導体とスルホン酸アミドとの反応はナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムｔ−ブトキシドのような塩基の存在下、室温付
近で30分間乃至15時間反応することによつて行わ
れる。 上記両反応は好適には不活性溶剤中で行われ使
用される溶剤としては、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類；エー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンの
ようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミドのようなアミド類；又はジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげる
ことができる。 反応終了後、目的のアミド化合物は常法に従つ
て反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を氷水にあけ、必要に応じて、中和した後、水
不混和性有機溶剤で抽出し、溶剤を留去すること
によつて得ることができる。さらに必要なら、常
法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー、再結晶法等によつて精製することもできる。 Ｂ法は化合物（）において、Ａがチオメチレ
ン基である化合物（ｂ）を製造する方法であ
る。 Ｂ法第４工程は一般式（）を有するスルホニ
ルオキシ誘導体を製造する工程で、不活性溶剤
中、化合物（）をスルホニルハライドと反応さ
せることによつて達成される。 使用されるスルホニルハライドは式R9X（式中、
R9及びＸは前述したものと同意義を示す。）であ
るが、好適にはメタンスルホニルクロリド、エタ
ンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロ
リド、ｐ−トルエンスルホニルブロミド、ｐ−ト
ルエンスルホニルクロリドである。 反応は塩基の存在下に好適に行われ、使用され
る塩基としては、好適にはトリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロ〔4.3.0〕ノネン−５（DBN）、1.8−ジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセン−７（DBU）のよ
うな有機アミンである。 使用される不活性溶剤としては、反応に関与し
なければ特に制限されないが、例えばｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような炭化水素類；エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテル
類；又はメチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類をあげるこ
とができるが、好適にはベンゼン、トルエンのよ
うな芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水素類
である。 反応温度は通常室温付近であり、反応に要する
時間は30分間乃至10時間である。 反応終了後、目的化合物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を氷水
にあけ、必要に応じて、中和した後、水不混和性
有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することによつて
得ることができる。さらに必要なら、常法、例え
ばシリカゲルカラムクロマトグラフイー、再結晶
法等によつて精製することもできる。 第５工程は一般式（）を有する化合物を製造
する工程で、不活性溶剤中、塩基の存在下化合物
（）を一般式 HS−CH2−（CH2）o′−R6 ……（） （式中、R6及びn′は前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物と反応させることによつて
達成される。 使用される塩基及び不活性溶剤は前記Ａ法第２
工程で例示したものと同様である。 反応温度は０℃乃至100℃であり、反応に要す
る時間は30分間乃至５時間である。 反応終了後、反応目的物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を氷水
にあけ、必要に応じて酸性にした後、水不混和性
有機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去することによ
つて得ることができる。さらに必要に応じて、常
法、例えばカラムクロマトグラフイー、再結晶法
等により、さらに精製することもできる。 第６工程は所望に応じて行う工程で、R7及
び／又はR8の水酸基の保護基の除去反応、R6に
含まれるカルボキシ基の保護基の除去反応、R6
をヒドロキシメチル基に変換する反応、得られた
ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反応
（保護する反応を含む）、R6のカルボキシ基をエ
ステル化する反応又はカルボキシ若しくはエステ
ルを置換されてもよいカルバモイル基に変換する
反応を含む。 本工程は前記Ａ法第３工程と同様にして行われ
る。 Ｃ法は化合物（）において、Ａがビニレン基
であり、n′がＯである化合物（ｃ）を製造する
方法である。 Ｃ法第７工程は一般式（）を有する化合物を
製造する工程で、不活性溶剤中、一般式（′）
を有する化合物を塩基で処理した後、一般式 R10−Ｗ−Ｗ−R10 ……（XI） 又は R10−Ｗ−Ｘ ……（XII） （式中、R10，Ｗ及びＸは前述したものと同意義
を示す。）を有する化合物と反応させることによ
つて達成される。 化合物（′）のR6は好適には保護されたカル
ボキシ基である。 R10は好適にはアリール基である。 使用される塩基としては、例えばメチルリチウ
ム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、
フエニルリチウムのような有機リチウム化合物；
ジイソプロピルアミノリチウム、ジシクロヘキシ
ルアミノリチウム、イソプロピル−シクロヘキシ
ルアミノリチウムのようなジアルキルアミノリチ
ウム；又はビス（トリメチルシリル）リチウムア
ミド、ビス（トリエチルシリル）リチウムアミ
ド、ビス（ジフエニルメチルシリル）リチウムア
ミドのようなビス−シリルリチウムアミドをあげ
ることができるが、好適にはジアルキルリチウム
アミドである。 使用される不活性溶剤としては、例えばエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジ
グライムのようなエーテル類又はベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類をあげ
ることができるが、好適にはエーテル類である。 反応温度は塩基との反応については−100℃乃
至室温であり、化合物（XI）又は（XII）との反応
においては０℃乃至50℃であり、反応に要する時
間は前者の反応においては10分間乃至２時間であ
り、後者の反応においては30分間乃至５時間であ
る。 反応終了後、反応目的物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を水に
あけ、水不混和性有機溶剤で抽出し、有機溶剤を
留去することによつて得ることができる。さら
に、必要に応じて、常法、例えばカラムクロマト
グラフイー、再結晶法等によりさらに精製するこ
ともできる。 第８工程は一般式（）を有する化合物を製造
する工程で、不活性溶剤中、化合物（）を酸化
剤と処理し、その後必要に応じて加熱することに
よつて達成される。 使用される酸化剤としては、例えば過酸化水素
又は過酢酸、過プロピオン酸、過安息香酸、メタ
クロロ過安息香酸のような有機過酸をあげること
ができるが、好適には過酸化水素又はメタクロロ
過安息香酸である。 使用される不活性溶剤としては、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタン、ジグライムのようなエ
ーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノールのような
アルコール類；水；又はこれらの溶剤の混合溶剤
をあげることができるが、好適には過酸化水素を
使用する場合には水−アルコール類−エステル類
の混合溶剤であり、有機過酸を使用する場合には
ハロゲン化炭化水素類である。 反応温度は通常−50℃乃至50℃であり、反応に
要する時間は30分間乃至５時間であり、さらに必
要に応じて、二重結合の生成を促進させるため、
50℃乃至100℃で１時間乃至５時間処理すること
もできる。 反応終了後、反応目的物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を水に
あけ、必要に応じて不溶物が生じた場合には過
した後、水不混和性有機溶剤で抽出し、有機溶剤
を留去することによつて得ることができる。さら
に、必要に応じて、常法、例えばカラムクロマト
グラフイー、再結晶法等によりさらに精製するこ
ともできる。 第９工程は所望に応じて行う工程で、R7及
び／又はR8の水酸基の保護基の除去反応、R6に
含まれるカルボキシ基の保護基の除去反応、R6
をヒドロキシメチル基に変換する反応、得られた
ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反応
（保護する反応を含む）、R6のカルボキシ基をエ
ステル化する反応又はカルボキシ若しくはエステ
ルを置換されてもよいカルバモイル基に変換する
反応を含む。 本工程は前記Ａ法第３公定工程様にして行われ
る。 本願発明の原料化合物（）及び（′）は、
以下の方法に従つて、一般式（）を有する刊
行物（例えば特開昭54−95552号、特開昭54−
130543号、特開昭55−57559号又は特開昭55−
28945号）記載の化合物を不活性溶剤中、塩基又
は酸と処理することによつて容易に製造される。 上記式中、R4、R6、R7、R8、Ｂ、n′及び点線
は前述したものと同意義を示し、ｐは０乃至５の
整数を示す。 化合物（）を塩基と処理する反応におい
て、使用される塩基としては、好適にはジイソプ
ロピルアミノリチウム、イソプロピルシクロヘキ
シルアミノリチウム、ジシクロヘキシルアミノリ
チウムのようなアミノリチウム類をあげることが
でき、使用される不活性溶液としては、反応に関
与しなければ特に制限されないが、好適にはエー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンの
ようなエーテル類をあげることができる。 反応温度は−78℃乃至０℃であり、反応に要す
る時間は30分間乃至３時間である。 本反応は化合物（）において、ｐが０の整
数及びn′が０の整数である場合に特に好適であ
る。 化合物（）を酸で処理する反応において使
用される酸としては、例えば塩酸、硝酸、硫酸の
ような無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、安息香
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸の
ような有機酸をあげることができるが、好適には
ｐ−トルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸
である。 使用される不活性溶剤としては、反応に関与し
なければ特に限定されないが、例えばベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素のようなハロンゲン化炭化水素類、ア
セトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、
メタノール、エタノールのようなアルコール類、
水又は上記有機溶剤と水の混合溶剤をあげること
ができるが、好適には芳香族炭化水素類である。 反応温度は50℃乃至150℃であり、反応に要す
る時間は通常１時間乃至10時間である。 R7及び／又はR8が酸により除去される保護基、
例えば複素環基、アルコキシ若しくはアラルキル
オキシメチル基、１−アルコキシエチル基又はト
リ置換シリル基であるときは、通常上記保護基も
同時に除去される。この場合には、常法、例え
ば、酸の存在下、環状不飽和エーテル又はアルコ
キシビニルエーテルと反応させるか或いは塩基の
存在下、アラルキルオキシメチルハライド又はト
リ置換シリルハライドと反応させることによつ
て、水酸基を保護することができる。 本反応は化合物（）において、ｐが１乃至
５の整数である場合に好適である。 反応終了後、目的化合物は反応混合物から常法
に従つて採取される。例えば、反応混合物を氷水
にあけ、水不混和性の有機溶剤で抽出し、溶剤を
留去することによつて得ることができる。さら
に、必要に応じて、カラムクロマトグラフイー、
再結晶法等により精製すること及び環内の二重結
合に関する２位、３位の異性体の分離をすること
もできる。 又、化合物（）、（′）及び（）は例えば
一般式（）を有する公知化合物から以下の方
法によつても製造される。 上記式中、R4、R7、R8、n′、ｐ又は点線は前
述したものと同意義を示し、R11はアラルキル基
を示し、R12は水素原子又は低級アルキル基を示
す。 化合物（）を一般式 Br−Mg−（CH2）ｐ−CH2−CH2（C
H2）o′−OR11……（） （式中、R11、n′及びｐは前述したものと同意義
を示す。）を有するグリニヤール試薬と反応させ、
一般式（）を有するアルコール体とし、（第
11工程）、酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）
と処理し、一般式（）を有する化合物を製造
し（第12工程）、酸（例えば塩酸）と処理し、一
般式（）を有するオキソ体を得る（第13工
程）。 化合物（）を塩基（例えば水素化ナトリウ
ム）の存在下、カルボキシル化剤（例えば、炭酸
ガス、炭酸ジ低級アルキル）と反応させ、一般式
（）を有する化合物を得（第14工程）、還元剤
（例えば、水素化ホウ素ナトリウム）と処理し、
一般式（）を有する化合物を製造した後（第
15工程）、水酸基を常法（例えば、ジヒドロピラ
ン−ｐ−トルエンスルホン酸）に従つて、保護
し、一般式（）を有する化合物に導く（第16
工程）。 化合物（）を還元剤（例えば、水素化リチ
ウムアルミニウム）と処理し、一般式（XI）を
有する化合物を得（第17工程）、無水硫酸−ピリ
ジンで酸化し、一般式（XII）を有するホルミル
体を製造した後（第18工程）、一般式 （式中、R4は前述したものと同意義を示し、Me
はメチル基を示す。）を有する化合物と反応させ、
一般式（）を有する化合物へ導く（第19工
程）。 化合物（）を還元剤（例えば、水素化ホ
ウ素ナトリウム）と処理し、一般式（）を
有する化合物として（第20工程）、常法に従つて
水酸基を保護し、一般式（）を有する化合
物を得て（第21工程）、R11を常法（例えば、ナ
トリウム−液体アンモニア又はセリウムアンモニ
ウムフルオライド等）に従つて除去することによ
つて、一般式（）を有するヒドロキシメチ
ル化合物を製造することができる。 さらに、化合物（）を常法（例えば、
Jones試薬：無水クロム酸−硫酸）に従つて酸化
することによつて、一般式（）を有するカ
ルボキシ化合物を製造することができる。 さらに、原料化合物（）、（′）又は（）
のうち２位に二重結合を有する化合物は前記化合
物（）から以下に示す方法に従つて、まず化
合物（）において、２位に二重結合を有する
化合物（′）を製造し、得られた化合物（
′）を前記第17工程乃至第23工程と同様に反応
を行い、別途に製造するもともできる。 上記式中、R7、R11、R12、n′及びｐは前述し
たものと同意義を示し、Msはメタンスルホニル
基を示す。 化合物（）を過酸（例えば、メタクロロ過
安息香酸）と処理し、一般式（）を有する
エポキシド体を得る（第24工程）。 化合物（）をルイス酸（例えば、ボロン
トリフルオライド−エーテル錯体）と処理し、一
般式（XI）を有するオキソ体とし（第25工
程）、還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム）
と処理し、一般式（XII）を有するアルコール
体を得（第26工程）、酸（例えば、塩酸）と処理
し、一般式（）を有する化合物を製造す
る（第27工程）。 化合物（）をブロム化剤（例えば、四
臭化炭素−トリフエニルホスフイン）と処理し、
一般式（）を有するブロム体を得（第28
工程）、塩基（例えば、１，８−ジアザビシクロ
〔5.4.0〕ウンデセン−７）を用いて、閉環し、一
般式（）を有するトリシクロ体とし（第
29工程）、塩基（例えば、水素化ナトリウム）の
存在下、カルボキシル化剤（例えば、炭酸ガス、
炭酸ジメチル）と反応させ、一般式（）
を有する化合物を製造する（第30工程）。 化合物（）を酸触媒（例えば、硫酸）
の存在下、カルボン酸（例えば、ギ酸）と反応さ
せ、一般式（）を有する化合物を得（第
31工程）、還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリ
ウム）と処理し、一般式（）を有する化
合物を製造した後（第32工程）、水酸基を常法
（例えば、ジヒドロピラン−ｐ−トルエンスルホ
ン酸）に従つて、保護し、一般式（）を
有する化合物に導く（第33工程）。 化合物（）をアルカリ（例えば、炭酸
カリウム）と処理し、一般式（Ｌ）を有する化
合物とし（第34工程）、メタンスルホニルクロリ
ド−トリエチルアミンでメシル化し、一般式（
Ｌ）を有する化合物を得（第35工程）、弱塩基
（例えば、フエニルゼレノナトリウム）と処理し、
一般式（′）を有する化合物を製造する（第
36工程）。 このようにして得られる目的化合物が種々の位
置異性体、幾何異性体及び光学異性体の混合物で
得られる場合には、適当な合成段階においてこれ
らの異性体を分離および分割することができる。 前記一般式（）を有する化合物及びその薬理
上許容される塩は抗血小板剤として有用で血栓性
疾患の治療および予防薬として用いることができ
る。その投与形態としては例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投
与または静脈注射による非経口投与等をあげるこ
とができる。その使用量は症状、年令、体重等に
よつて異なるが、通常は成人に対して１日約
0.0001mg乃至1000mg、好適には１日約0.01mg乃至
100mgであり、１回または数回に分けて投与する
ことができる。 次に実施例及び参考例をあげて、本発明をさら
に具体的に説明する。 実施例 １ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチルデカ
−１，８−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エン (1a) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−5β，９−ジメチルデカ−１，８−ジエニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−5β，９
−ジメチルデカ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物105mgをジメチルスルホキシド（1.5
ml）及びジメチルホルムアミド（1.5ml）に溶
解し、55％油性ナトリウム水素（96mg）を加え
室温で30分撹拌する。次いでクロル酢酸リチウ
ム塩596mgを加え22時間撹拌する。その後反応
液を氷水にあけ酢酸で酸性として、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を食塩水、次いで水で洗滌
したのち、無水硫酸ナトリウムと共に乾燥す
る。溶媒を留去し得られた残渣を薄層クロマト
グラフイー（２mm厚さ、20cm×20cm：シリカゲ
ル）で精製した。展開溶媒は酢酸少量含有ヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）を使用した。 より極性の小さい部分より38mgの原料を回収
し、より極性の多い部分より28mgの目的化合物
を油状物として得た。 IRスペクトル（Liq.）νmaxcm-1：1720、
1750 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3） 3.63（2H、ｔ；Ｊ＝７Hz、−CH2O−） 4.07（2H、ｓ、−OCH2−） 4.68（2H、br、
【式】×２） 5.07（1H、br.t；Ｊ＝６Hz、＝CH−） 5.2〜5.8（3H、ｍ、−HC＝×３） (1b) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチルデカ
−１，８−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エン ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−5β，９−ジメチルデカ−１，８−ジエニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物200mgのアセトン溶液（６
ml）にカンフアースルホン酸20mgを加え、さら
に白濁するまで水を加え、50℃に加熱撹拌し
た。３時間30分後食塩水を加え酢酸エチルで抽
出する。抽出液を食塩水で洗滌後、無水硫酸ナ
トリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し得られ
た残渣をシリカゲル（５ｇ）を用い精製する。
20％酢酸エチル含有ヘキサン〜酢酸エチル流出
部より137mgの油状をオクト−２−エン及びオ
クト−３−エンの混合物が得られた。 オクト−３−エン及びオクト−２−エンの混
合物 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1； 1735、3360、975 NMRスペクトル（CDCl3）δppm； 0.92（3H、ｄ；Ｊ＝6Hz、CH3） 1.61（3H、ｓ、CH3） 1.69（3H、ｓ、CH3） 3.4〜4.5（2H、ｍ、＞ＣＨOH×２） 3.77（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−CH2−） 4.08（2H、ｓ、−CH2−） 5.11（1H、ｔ；Ｊ＝6Hz、＝CH−） 5.39（1H、br.s、＝CH−） 5.53（2H、ｍ、−CH＝CH−） この混合物を高速液体クロマトグラフイーで
精製し、純粋なオクト−２−エン体及びオクト
−３−エン体を得た。（カラム：オクデシル化
学結合型シリカゲル、溶剤：0.05Mリン酸水／
アセトニトリル＝45／55） オクト−２−エン体： IRスペクトル（CHCl3）νmaxcm-1； 1735、3370、973 NMRスペクトル（CDCl3）δppm； 0.92（3H、ｄ；Ｊ＝６Hz、CH3） １、61（3H、ｓ、CH3） 1.69（3H、ｓ、CH3） 3.4〜4.5（2H、ｍ、＞ＣＨOH×２） 3.77（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−CH2O−） 4.08（2H、ｓ、−CH2O−） 5.11（1H、ｔ；Ｊ＝６Hz、＝CH−） 5.39（1H、ｓ、＝CH−） 5.53（2H、ｍ、−CH＝CH−） オクト−３−エン体 IRスペクトル（CHCl3）νmaxcm-1； 1735、3370、973 NMRスペクトル（CDCl3）δppm； 0.92（3H、ｄ；Ｊ＝６Hz、CH3） 1.61（3H、ｓ、CH3） 1.69（3H、ｓ、CH3） 3.4〜4.5（2H、ｍ、＞ＣＨ−OH×２） 3.77（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−CH2O−） 4.08（2H、ｓ、−CH2O−） 5.11（1H、ｔ；Ｊ＝６Hz、＝CH−） 5.39（1H、ｓ、＝CH−） 5.53（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例２ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシオクト−１−エニル）−
7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン及びオクト−３−エンの混合物 (2a) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
オクト１−エニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）オクト−
１−エニル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物110mgを用い
実施例1aと同様に反応処理すると31mgの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1；1720，
1750 NMRスペクトル（CDCl3）δppm； 0.90（3H、ｔ、CH3） 3.62（2H、ｔ；Ｊ＝７Hz、−CH2O−） 4.07（2H、ｓ、−CH2O−） 4.67（2H、br.s、
【式】×２） 5.2〜5.8（3H、ｍ、＝CH−×３） (2b) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシオクト−１−エニル）−
7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
オクト−１−エニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物152
mgを用いた実施例1bと同様に反応処理すると
95mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1； 1733、3360、973 NMRスペクトル（CDCl3）δppm； 0.90（3H、ｔ；CH3） 3.75（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−CH2O−） 4.08（2H、ｓ、−CH2O−） 5.41（1H、br.s、＝CH−） 5.53（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 ３ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１
−エニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルオ
クト−１−エニル〕−7α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物162mgを用い
て実施例1a、次いで実施例1bと同様に反応処理
すると36mgの油状の目的化合物が得られた。 スペクトル（Liq）νmaxcm-1：1730、3360、
974 実施例 ４ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−
エニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチルノ
ナ−１−エニル〕−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物105mgを用いた
実施例1a次いで実施例1bと同様に反応処理する
と23mgの目的化合物が得られた。 IRスペクトル（CHCl3）νmaxcm-1：1730、
3350、972 実施例 ５ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，
８−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 (5a) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−４−メチルノナ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ルノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト３−エンの混合物
430mgを用い実施例1aと同様に反応処理し、
102mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1720、
1745、1640 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3） 3.62（2H、ｔ、−CH2O−） 4.07（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（2H、br.s、
【式】 4.82−6.20（6H、ｍ、−CH＝CH−、
【式】＝CH−） (5b) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，
８−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−４−メチルノナ１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物100mgを実施例1bと同様に反応処理
し、59mgの目的化合物を油状物質として得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：973、
1638、1735、330 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 3.76（2H、ｔ、−CH2O−） 4.08（2H、ｓ、−CH2O−） 3.4〜4.3（2H、ｍ、＞CHOH×２） 5.32（1H、br.s、＝CH−） 5.53（2H、ｍ、−CH＝CH−） 4.3−6.2（3H、ｍ、−CH＝CH2） この化合物をジアゾメタンで処理するとメチ
ルエステル体（IRスペクトル（Liq）νmaxcm
-1：973、1638、1740、3380）が得られた。 実施例 ６ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４、７−ジメチルオク
ト−１，６−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物 (6a) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
−４，７−ジメチルオクト１，６−ジエニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−
ジメチルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物150mgを用い実施例1aと同様に反応
処理し、53mgの目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1720、
1750 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 3.45（2H、ｔ、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（2H、br.s、
【式】×２） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×２、−CH＝CH
−） (6b) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４，７−ジメチルオク
ト−１，６−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
−４，７−ジメチルオクト−１，６−ジエニ
ル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオク
ト−３−エンの混合物124mgを用い実施例1bと
同様に反応処理し、75mgの目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：971、
1707、3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 3.75（2H、ｔ、−CH2O−） 4.09（2H、ｓ、−CH2O−） 3.4〜4.4（2H、ｍ、＞ＣＨOH×２） 5.11（1H、ｔ、＝CH−） 5.38（1H、br.s、＝CH−） 5.53（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 ７ ３（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−6β
−（3α−ヒドロキシ−９−メチルデカ−１，８
−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−９−メチルデ
カ−1.8−ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物150mgを用い
実施例1a、次いで実施例1bと同様に反応処理し、
39mgの目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1735、3350、
974 実施例 ８ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４−メチル−オクト−
１−エン−６−イニル）−7α−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物 (8a) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−４−メチルオクト−１−エン−６−イニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.1〕オクト−２−エン及び−３−
エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルオ
クト−１−エン−６−イニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物
103mgを用い実施例1aと同様に反応処理し、41mg
の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1718、1750 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.95（3H、ｍ、CH3） 1.79（3H、ｔ；Ｊ＝1.5Hz、CH3） 3.61（2H、ｔ；Ｊ＝７Hz、−CH2O−） 4.06（2H、ｓ、−CH2O−） 4.67（2H、br.s、
【式】×２） 5.2〜5.8（3H、ｍ、＝CH−、CH＝CH−） (8b) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β（3α−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１−
エン−６−イニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−４−メチルオクト−１−エン−６−イニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び−３−
エンの混合物100mgを用い実施例1bと同様に反
応処理し、59mgの目的化合物油状物として得
た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1735、
3360、974 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.95（3H、ｍ、CH3） 1.78（3H、ｔ；Ｊ＝1.5Hz、CH3） 3.4〜4.5（2H、ｍ、＞CHOH×２） 3.76（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−CH2O−） 4.08（2H、ｓ、−CH2O−） 5.39（1H、br.s、＝CH−） 5.54（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 ９ ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４−シクロペンチル−
１−ブテニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロペ
ンチル−１−ブテニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン及びオクト−３−エンの混合物181mgを用
い実施例1a、次いで実施例1bと同様に反応処理
し、41mgの目的化合物を得た。 IRスペクトル（CHCl3）νmaxcm-1：1735、
3360、974 実施例 10 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 (10a) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−３−シクロヘキシル−１−プロペニル〕−7α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物273mgを用い実施例1aと同様に反応処理し、
79mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1720、
1747 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.64（2H、ｔ、−CH2O−） 4.06（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（2H、br.s、
【式】×２） 5.2〜5.8（3H、ｍ、−CH＝CH−、＝CH−） (10b) ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
３−シクロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−
（２−テロラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物312mgを実施例1bと同様に反応処理
し、136mgの目的化合物を得た。 IRスペクトル（CHCl3）νmaxcm-1：972、
1735、3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.76（2H、ｔ、−CH2O−） 4.08（2H、ｓ、−CH2O−） 3.4〜4.3（2H、ｍ、＞ＣＨOH×２） 5.38（1H、br.s、＝CH−） 5.52（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 11 ３−（３−チア−４−カルボキシブチル）−6β
−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチルデカ−
１，８−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの化合物 (11a) ３−（２−エタンスルホニルオキシエチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−5β，９−ジメチルデカ−１，８−ジエニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−5β，９
−ジメチルデカ−1.8−ジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物294mgのメチレンクロリド溶液（10
ml）にトリエチルアミン（87mg）を加え氷冷下
メタンスルホニルクロリド97mgを加え、氷冷で
２時間、反応した。反応終了後、酢酸エチルを
加え食塩水、酢酸水、稀重曹水、次いで食塩水
で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムと共に乾燥
する。溶媒を留去すると油状の目的化合物が
303mg得られた。 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.93（3H、ｍ、CH3） 2.92（3H、ｓ、CH3） 4.70（2H、ｍ、
【式】） 5.05（1H、ｔ；Ｊ＝６Hz、＝CH−） 5.2〜5.8（3H、ｍ、＝CH−×３） (11b) ３−（３−チア−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−5β，９−ジメチルデカ−１，８−ジエニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物 55％油性ナトリウム水素（400mg）をヘキサ
ンで洗滌後、ジメチルスルホキシド15ml及びチ
オグリコール酸400mgを加えほぼあわが出なく
なるまで室温で撹拌し３−（２−メタンスルホ
ニルオキシエチル）−6β−〔3α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−5β，９−ジメチルデカ
−1.8−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン及びオクト−３−エンの混合物303mgを
加えた。室温で１時間撹拌後、氷水にあけて酢
酸で酸性として酢酸エチルで抽出する。抽出液
を食塩水で洗滌後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル
薄層クロマトグラフイー（２mm）で精製し（展
開溶媒；0.25％酢酸含有50％ヘキサン一酢酸エ
チル）、187mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1725，
1710 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 3.20（2H、ｓ、−SCH2−） 4.65（2H、br.
【式】） 5.01（1H、ｔ；Ｊ＝６Hz、CH3） 5.2〜5.7（3H、ｍ、＝CH−×３） (11c) ３−（３−チア−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチルデカ
−１，８−ジエニル〕−7α−ヒドロキシビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 ３−（３−チア−４−カルボキシブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−5β，９−ジメチルデカ−１，８−ジエニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物180mgを用い実施例1bと同
様に反応、処理し得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで精製する。30％酢酸
エチル含有ヘキサン一酢酸エチル流出部より
120mgの油状のオクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物が得られた。 オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：975、
1705、3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.94（3H、ｄ；Ｊ＝６Hz、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.70（3H、ｓ、CH3） 3.22（2H、ｓ、−CH2−） 3.4〜4.5（2H、br.，＞CHOH×２） 5.08（1H、br.t；Ｊ＝６Hz、＝CH−） 5.36（1H、br.s、＝CH−） 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） この混合物を高速液体クロマトグラフイーで
精製し、純粋なオクト−２−エン体及びオクト
−３−エン体を得た。（カラム：オクタデシル
化学結合型シリカゲル、溶剤：0.05Mリン酸
水／アセトニトリル＝45／55） オクト−２−エン体； IRスペクトル（CDCl3）νmaxcm-1：974、
1705、3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.94（3H、ｄ；Ｊ＝６Hz、−CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.70（3H、ｓ、CH3） 3.22（2H、ｓ、−CH2S−） 3.4〜4.5（2H、br、＞ＣＨOH×２） 5.08（1H、ｔ；Ｊ＝６Hz、＝CH−） 5.36（1H、br.s、＝CH−） 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） オクト−３−エン体； IRスペクトル（CDCl3）νmaxcm-1：974、
1705、3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.94（3H、ｄ；Ｊ＝６Hz、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.70（3H、ｓ、CH3） 3.22（2H、ｓ、−CH2S−） 3.4〜4.5（2H、br.、＞ＣＨOH×２） 5.08（1H、ｔ；Ｊ＝６Hz、＝CH−） 5.36（1H、br.s、＝CH−） 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 12 ３−（３−チア−４−カルボキシブチル）−6β
−（3α−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１
−プロペニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
３−シクロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物〔参考例10のアルコール体を実施例
（11a）と同様に反応して得られた化合物〕237mg
を用い、実施例（11b）次いで実施例（11c）と
同様に反応処理し、102mgの目的化合物を得た。 IRスペクトル（CDCl3）νmaxcm-1：975、
1707、3350 実施例 13 ３−（４−メトキシカルボニル−３−ブテニル）
−6β−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチル−
１，８−デカジエニル）−7α−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物 (13a) ３−（４−フエニルセレノ−４−メトキシカル
ボニルブチル）−6β−〔3α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−5β，９−ジメチルデカ−
１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ジイソプロピルアミン（0.84ｇ）のテトラヒド
ロフラン溶液（14ml）及び15％ｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（3.07ml）より調製したジイソ
プロピルアミノリチウム溶液に−70℃で３−（４
−メトキシカルボニルブチル）−6β−〔3α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−5β，９−ジメチ
ルデカ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物
（1.4ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（６ml）を滴
下する。20分同温度に撹拌したのち−78℃でジフ
エニルジセレニド（1.61ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（５ml）を加えたのち室温で１時間撹拌し
た。反応液を飽和塩化アンモニウム液で稀釈し酢
酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗滌後、
無水硫酸ナトリウムと共に乾燥する。溶媒を留去
し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
精製する。10〜20％酢酸エチル含有ヘキサン流出
部より1.74ｇの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1580、1735 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3） 1.61（3H、ｓ、CH3） 1.66（3H、ｓ、CH3） 3.62（3H、ｓ、CH3） 4.70（2H、br.
【式】） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４） 7.30（3H、ｍ、芳香族プロトン） 7.59（2H、ｍ、芳香族プロトン） (13b) ３−（４−メトキシカルボニル−３−ブテニ
ル）−6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−5β，９−ジメチル−１，８−デカジエ
ニル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物 ３−（４−フエニルセレノ−４−メトキシカ
ルボニルブチル）−6β−〔3α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−5β，９−ジメチルデカ−
１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物0.70ｇ
の酢酸エチル溶液６mlにメタノール４ml次いで
30％過酸化水素0.85mlを20℃にて滴下し、室温
で40分撹拌した。反応終了後酢酸エチル100ml
で稀釈し、飽和重曹水、食塩水で洗滌後、無水
硫酸ナトリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製する。５〜10％酢酸エチル含有ヘ
キサン流出部より338mgの油状の目的化合物が
得られた。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1655、
1730 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.89（3H、ｍ、CH3） 3.69（3H、ｓ、CH3） 4.67（2H、br.、
【式】×２） 4.85〜5.90（5H、ｍ、＝CH−×５） 6.87（1H、ｄ、ｔ；Ｊ＝15、７Hz、＝CH−） (13c) ３−（４−メトキシカルボニル−３−ブテニ
ル）−6β−（3α−ヒドロキシ−5β−，９−ジメ
チル−１，８−デカジエニル）−7α−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオ
クトー３−エンの混合物 ３−（４−メトキシカルボニル−３−ビテニ
ル）−6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−5β，９−ジメチル−１，８−デカジエ
ニル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物400mg、酢酸６ml、
水４ml及びテトラヒドフラン１mlの混合物を60
℃で１時間撹拌する。反応終了後、水を加えて
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水次
いで食塩水で先滌した後、無水硫酸ナトリウム
と共に乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
た。40％〜60％酢酸エチル含有ヘキサン流出部
より230mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Lip）νmaxcm-1：1650、
1725、3355 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.93（3H、ｄ；Ｊ＝６Hz，CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.68（3H、ｓ、CH3） 3.70（3H、ｓ、CH3） 4.90〜5.90（5H、ｍ、＝CH−×５） 6.88（1H、ｄ、ｔ；15、７Hz，＝CH−） 実施例 14 ３−（３−オキサ−５−ヒドロキシペンチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチルデカ
−１，８−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 (14a) ３−（３−オキサ−５−ヒドロキシペンチル）
−6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ−5β，９−ジメチルデカ−１，８−ジエニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ〕
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオク
ト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例1aの化合物：310mg）
をエーテル中、過剰のジアゾメタンと室温で30
分間処理し、321mgのメチルエステルを得た
（IRスペクトル（Lip）νmaxcm-1：1720）。こ
のエステル体250mgをエーテル10mlに溶解し、
水素化リチウムアルミニウム250mgを加え室温
で30分撹拌した。反応終了後、４％苛性ソーダ
水１mlを加え、析出物を取し、液を濃縮す
る。得られた残渣をカラムクロマトグラフイー
で精製すると、油状の目的化合物を187mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：340、
1120、1076、1022 (14b) ３−（３−オキサ−５−ヒドロキシペンチル）
−6β−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチルデ
カ−１，８−ジエチル）−7α−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−
３−エンの混合物 アルコール体（実施例14aの化合物：180mg）
を酢酸−水−テトラヒドロフランの混合溶剤
（５：３：１）５mlに溶解させ、40℃で３時間
反応した。反応終了後、飽和食塩水を加え酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥（硫酸
ナトリウム）後、溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
し、91mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、971 実施例 15 ３−（３−オキサ−４−ホルミルブチル）−6β
−（3α−ヒドロキシ−5β，９−ジメチルデカ−
１，８−ジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−５−エン及びオクト−３−エ
ンの化合物 アルコール体（実施例14aの化合物：171mg）
をメチレンクロリド50mlに溶解し、ピリジン−無
水クロム酸複合体を（コリンズ試薬）2.5ｇを氷
冷下加え、30分間撹拌する。反応終了後、過剰の
エーテルを加え反応液を飽和食塩水で洗滌する。
有機層を硫酸ナトリウムと共に乾燥後、溶媒を留
去し、３−（３−オキサ−４−ホルミルブチル）−
6β−〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ−
5β，９−ジメチルデカ−１，８−ジエニル〕−7α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の化合物（161mg）を得た（IRスペクトル（Liq）
νmaxcm-1：2720、1710）。このホルミル体を実施
例14bと同様に脱保護し、75mgの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（CHCI3）νmaxcm-1：2710、
1710 実施例 16 ３−（４−メトキシカルボニル−３−ブテニル）
−6β−（3α−ヒドロキシ−４−メチル−１−オ
クテニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 メチルエステル体（参考例26後段の化合物、
1.02ｇ）を用い実施例13と同様に順次反応、処理
し、164mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 1650、1725、3354 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.7〜1.1（6H、ｍ、CH3×２） 3.68（3H、ｓ、CO2CH3） 5.0〜5.9（4H、ｍ、CH−×４） 6.88（1H、ｄ、ｔ；Ｊ＝15、７Hz＝CH−） 実施例 17 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオク
ト−１−エニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−５−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４−ジメ
チルオクト−４−エニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物350mg
を用い実施例1a、次いで実施例1bと同様に反応、
処理すると、71mgの油状の目的化合物が得られ
た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 975、1718、3400 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.7〜1.1（6H、ｍ） 4.08（2H、ｓ） 5.40（1H、br.s） 5.59（2H、ｍ） 実施例 18 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−
１−プロペニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−３−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロプラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物265mg
を用い実施例1a、次いで実施例1bと同様に反応
処理すると49mgの目的化合物が得られた。 IRスペクトル（CHCl3）νmaxcm-1： 975、1735、3400 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.0（1H、br） 3.5〜4.0（4H、ｍ） 4.08（2H、ｓ） 5.40（1H、br、ｓ） 5.52（2H、ｍ） 実施例 19 ３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
6β−（3α−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フエノキ
シ−１−ブテニル〕−7α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕−オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの化合物310mgを用い
実施例1a、次いで実施例1bと同様に反応処理す
ると、57mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 1130、1242、1740、3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.5〜4.2（7H、ｍ） 4.48（1H、br） 5.40（1H、br、ｓ） 5.80（2H、ｍ） 6.8〜7.5（5H、ｍ） 参考例 １ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ピシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 (1a) ３−（メトキシカルボニルメチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５
（Ｒ），９−ジメチル−デカ−１，８−ジエニ
ル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオク
ト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−
〔3α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５
（Ｒ）、９−ジメチル−デカ−１，８−ジエニ
ル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン1.95ｇをテトラヒド
ロフラン（５ml）に溶解し、−60℃でジイソプ
ロピルアミノリチウム（ジイソプロピルアミン
935mg、15％ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサ
ン溶液5.43ml及びヘキサメチルホスホリルトリ
アミド1.6mlより調製したもの）のテトラヒド
ロフラン、10ml溶液を加えた。同温度で１時間
反応した後、飽和塩化アンモニウム水溶液にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶剤を留去し、カラムクロマ
トグラフイーで精製し、目的化合物を1.30ｇ得
た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1737 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.68（3H、ｓ、CH3） 3.10（2H、ｓ、−CH2−） 3.69（3H、ｓ、COOCH3） 4.82（2H、br.s、
【式】） 5.12（1H、ｔ、＝CH−） 5.3〜5.8（3H、ｍ、＝CH−、−CH＝CH−） (1b) ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 エステル体（参考例1aの化合物：510mg）を
エーテル20mlに溶解し水素下リチウムアルミニ
ウム500mgを氷冷下に加える。１時間後、２ml
の４％苛性ソーダ水を加え撹拌し析出物を去
し液を濃縮すると油状の残渣が得られた。シ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製する
と430mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.69（3H、ｓ、CH3） 4.80（2H、br.s、
【式】×２） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４） 参考例 ２ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）オクト−１−
エニル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）オクト−
１−エニル〕−7α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン520mgを用い
て、参考例1a及び1bと同様に反応、処理を用い
て目的物を194mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、1032、
1022、974 参考例 ３ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
オクト−４−エニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの化合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ルオクト−１−エニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン
712mgを用いて、参考例1a及び1bと同様に反応、
処理を行い目的物を287mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、1032、
1022、974 参考例 ４ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチル
ノナ−１−エニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチ
ルノナ−１−エチル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ピシクロ〔3.3.0〕オクタン712
mgを用いて、参考例1a及び1bと同様に反応、処
理を行い、目的物を286mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、1032、
1022、974 参考例 ５ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロプラニルオキシ）−４−メチル
ノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ルノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン512mgを用いて、参考例1a及び1bと同様に反
応、処理を行い、目的物を196得た。 IRスペクトル（Liq）νmxcm-1：3350、1032、
1022、974 参考例 ６ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−ジ
メチルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.3〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−
ジメチルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン457mgを用いて、参考例1a及び
1bと同様に反応、処理を行い、目的物を159mg得
た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、1032、
1022、974 参考例 ７ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−９−メチル
デカ−1.8−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−９−メチ
ルデカ−１，８−ジエニル〕−7α−（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン941mgを用いて、参考例1a及び1bと同様に反
応、処理を行い、目的物を387mgを得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1；3350、1032、
1022、973 参考例 ８ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
オクト−１−エン−６−イニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ルオクト−１−エン−６−イニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン543mgを用いて、参考例1a及び1bと同様
に反応、処理を行い、目的物を210mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、1032、
1022、974 参考例 ９ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロペンチ
ル−１−ブテニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シク
ロペンチル−１−ブテニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ピシクロ〔3.3.0〕オク
タン472mgを用いて、参考例1a及び1bと同様に反
応、処理を行い、目的物を194mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、1032、
1022、973 参考例 10 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン871mgを用いて、参考例1a及び1bと同様に
反応、処理を行い、目的物を387mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3350、1032、
1022、974 参考例 11 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７，７−
エチレンジオキシ−３−ヒドロキシ−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン ５−ベンジルオキシペンチルブロマイド1.00ｇ
〔A.W.Burgstahlerらの方法（J.Org.Chem.，42．
566（1977）．）に従つてペンタメチレンブロマイド
とベンジルアルコールより合成したもの〕と金属
マグネシウム（100mg）からジエチルエーテル
（５ml）中で調製した５−ベンジルオキシペンタ
メチレンマグネシウムブロマイドに、室温にて
７，７−エチレンジオキシ−３−オキソーシス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（501mg）のジエチル
エーテル（５ml）溶液を滴下し、室温で1.5時間
撹拌する。反応終了後、反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽
出液は水にて洗滌後、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣1.47ｇを得る。 このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製することにより目的物が油状物とし
て556mg得られた。 IRスペクトル（Liq）νmax cm-1：3480、
1470、1330、1110 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2CＨ 2OBZ） 3.91（4H、ｓ、OCH2CＨ 2O） 4.52（2H、ｓ、OCH2Ph） 7.36（5H、ｓ、アリールー−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：360（M+） 342（Ｍ−18） 参考例 12 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７，７−
エチレンジオキシーシス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７，７−
エチレンジオキシ−３−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（209mg）のベンゼン（２
ml）溶液にエチレングリコール（0.05ml）とｐ−
トルエンスルホン酸（10mg）を加え、水を共沸に
て除去しつつ3.5時間加熱撹拌する。反応終了後、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、反応
液を水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥。減圧
下溶媒を留去し、残渣193mgを得る。このものを
シリカゲルクロマトグラフイーにて精製し、目的
物を油状物として142mg得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1445、1320、
1100、1020 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.42（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、CH2CＨ 2BZ） 3.84（4H、ｓ、OCH2CH2O） 4.44（2H、ｓ、OCＨ 2Ph） 5.15（1H，br.s、オレフイン−Ｈ） 7.28（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：342（M+） 参考例 13 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７−オキ
ソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕−オクト−２−エ
ン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン（6.65ｇ）をアセトン（120ml）、水
（45ml）、濃塩酸（1.0ml）より成る混液に加え、
室温にて21時間撹拌する。反応終了後、炭素水素
ナトリウムを加え中和後、減圧下アセトンを留去
する。残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルエス
テルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗滌
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒
を留去し残渣6.00ｇを得、このものをシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製することによ
り目的物が油状物として5.33ｇ得られた。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1725 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.42（2H，ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2CＨ 2OCH2ph） 4.43（2H、ｓ、OCＨ 2Ph） 5.14（1H、br.s、オレフイン−Ｈ） 7.24（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ：298（M+） 参考例 14 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−カ
ルボキシ−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及び３−（５−ベン
ジルオキシペンチル）6β−カルボキシ−7α−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−３−エンの混合物 55％油性水素ナトリウム（1.91ｇ）の１，２−
ジメトキシエタン）170ml）懸濁液にに2.6−ジ−
ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（9.60ｇ）を加え内
温40℃にて１時間激しく撹拌する。ついで内温30
℃まで冷却した後、炭酸ガスを導入しながら内温
30℃にて30分撹拌する。内温10℃まで冷却した
後、３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７−オ
キソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン（4.32ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（20
ml）溶液を摘下、内温10℃にて２時間撹拌する。
ついで、このものに水素化ホウ素ナトリウム
（820mg）のｔ−ブチルアルコール（40ml）及び水
（13ml）の溶液を滴下し、内温10℃にて１時間撹
拌する。反応終了後、反応液を水にあけ、ヘキサ
ンにて洗滌、水層は10％塩酸にて酸性とした後、
酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は飽和
食塩水にて洗滌した後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下溶媒を留去し残渣5.42ｇを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製することにより目的物が油状物として
4.28ｇ得られた。栄 IRスペクトル（Liq）
νmax cm-1：3350、1710 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.49（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、CH2CＨ 2OBZ） 4.52（2H、ｓ、CH2OCＨ 2Ph） 7.08（2H、ｓ、OH、COOH） 7.37（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：344（M+） 参考例 15 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシカルボン酸の混合物（参考例14の化
合物：4.28ｇ）を塩化メチレン（10ml）に溶解
し、ジヒドロピラン（3.4ml）及び触媒量のピリ
ジン塩酸塩を加え、室温にて21時間撹拌する。つ
いでこのものを、氷冷下、水素化アルミニウムリ
チウム（500mg）のテトラヒドロフラン（30ml）
懸濁液に注加し、内温18℃にて１時間撹拌する。
反応終了後、４％水酸化ナトリウム水溶液（２
ml）を加え、室温にて撹拌する。生成する白色沈
澱物を去した後、液を減圧下濃縮し、残渣
7.60ｇを得る。このものをシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製することにより、目的物
が油状物として4.840ｇ得られた。 Ｉスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3430、1455、
1120 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、CH2CＨ 2OBZ） 4.53（2H、ｓ、OCＨ 2Ph） 5.30（1H、br.s、オレフイン−Ｈ） 7.37（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：414（M+） 参考例 16 ３−（５−ペンジルオキシペンチル）−6β−ホ
ルミル7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体の混合物（参考例15の化合物：
4.82ｇ）のジメチルスルホキシド（42ml）溶液に
トリエチルアミン（13.5ml）を加え、ついでピリ
ジン−無水硫酸コンプレツクス（4.720ｇ）のジ
メチルスルホキシド（22ml）溶液を加え、室温に
て30分撹拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩
水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出液
は水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧
下溶媒を留去し、目的物が油状物として4.96ｇ得
られた。 本物質は精製することなく、次の反応に用い
る。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1725 参考例 17 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−５（Ｒ）、−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン
及びオクト−３−エンの混合物 0.43ｇの55％油性の水素化ナトリウムの油分を
ｎ−ヘキサンで洗滌後、テトラヒドロフラン60ml
とジメチル２−オキソ−４（Ｒ）、８−ジメチル−
７−ノネニルホスホネート3.55ｇを加えて30分撹
拌する。次いで参考例16で得たアルデヒド体3.05
ｇを10mlのテトラヒドロフランに溶解して加え室
温で30分撹拌する。反応液を氷水に希釈して酢酸
エチル抽出、抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、溶媒を減圧下に留去と順次行なつたのち
得られた残渣をシリカゲル（80ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフイーに付すことにより油状の目
的化合物3.50ｇを得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1625、1670、
1695 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.89（3H、ｄ；Ｊ＝７Hz、CH3） 3.48（2H、ｔ、ＣＨ 2O CH2Ph） 4.50（2H、ｓ、ＣＨ 2Ph） 4.8〜5.4（2H、ｍ、＝CH−×２） 6.18（1H、ｄ−ｄ、Ｊ＝16.3Hz、＝CH−） 6.5〜7.2（1H、ｍ、＝CH−） 7.29（5H、ｓ、アリール−Ｈ） 参考例 18 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８
−デカジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物並びにそれらの6β−（3β−ヒドロキ
シ−）異性体 参考例17で得たエノン体（3.50ｇ）のメチルア
ルコール溶液（25ml）を氷冷下塩化セリウム、７
水和物（3.6ｇ）のメチルアルコール溶液（30ml）
に加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム（600mg）
を加える。内温５〜10℃で30分撹拌したのち反応
液を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗滌し無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後溶媒を留去し油状の残渣を得る。
この化合物は薄層クロマトグラフイー上３−スポ
ツトを与えるので精製することなく酢酸50mlに溶
解し、水30ml及びテトラヒドロフラン（THF）
20mlを加え、50℃で2.5時間撹拌した。その間15
mlの水を追加した。反応終了後、水酸化ナトリウ
ム（40ｇ）の水溶液を加え、中和し酢酸エチルで
抽出する。抽出液を食塩水を洗滌後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
で精製した。20〜25％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
流出部より1.15ｇの油状の6β−（3β−ヒドロキシ）
体（薄層クロマトグラフイーで２スポツト）が得
られた。30〜50％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン流出
部より1.54ｇの油状の6β−（3α−ヒドロキシ）体
（薄層クロマトグラフイーで２スポツト）が得ら
れた。 6β−（3β−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3370 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.90（3H、ｄ、CH3） 1.60（3H、ｓ、CH3） 1.68（3H、ｓ、CH3） 3.45（2H、ｔ、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、CH2O−） 5.10（1H、ｔ、＝CH−） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） 6β−（3α−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：3360 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 1.60（3H、ｓ、CH3） 1.65（3H、ｓ、CH3） 3.50（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 5.12（1H、br.t、＝CH−） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） 参考例 19 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５
（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカジエニル〕
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物 アルコール（参考例18の6β−（3α−ヒドロキ
シ）体：1.50ｇ）を塩化メチレン（10ml）に溶解
し、氷冷下2.3−ジヒドロピラン（0.95ml）及び
触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加え、肉温２
℃にて１時間撹拌する。反応終了後５％炭酸水素
ナトリウム水溶液にて中和後、飽和食塩水を加え
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液は飽和
食塩水にて洗滌し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後、減圧下溶倍を留去し残渣を得る。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製す
ることにより目的物2.10ｇが油状物として得られ
た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1022、1035 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 1.46（2H、ｔ、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（2H、br.s、
【式】） 4.90〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４） 参考例 20 ３−（５−ヒドロキシペンチル−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９
−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクオ−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 窒素雰囲気下、内温−70℃にて、参考例19で得
たベンジルピラニル体（2.10ｇ）の液体アンモニ
ア（40ml）とテトラヒドロフラン（30ml）の溶液
に、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液は濃
青色を呈する。そのまま−70℃で30分撹拌した
後、大過剰の塩化アンモニウムを加える。つい
で、室温にもどし、アンモニアを留去した後、残
渣に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出
液は水にて洗滌後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し減圧下溶媒を留去し、残渣を得、このものを、
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、目的物を油状物として1.46ｇ得た。 IRスペクトル（Lip）νmaxcm-1：3350 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3） 2.63（3H、ｓ、CH3） 2.69（3H、ｓ、CH3） 3.64（2H、ｔ、−CH2O−） 4.82（2H、br.s、
【式】） 5.0〜5.8（4H、ｍ、−CH＝×４） 参考例 21 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９
−ジメチル−１，８−デカジエニル〕7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 参考例20で得たアルコール体（1.20ｇ）のアセ
トン50ml溶液に内温−25℃でJones試薬（無水ク
ロム酸26.7ｇ及び濃硫酸23mlを水で希釈して全体
を100mlとして調製した）1.5mlを滴下し同温度で
１時間撹拌する。反応終了後５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて中和し、減圧下アセトンを留去す
る。残留物に水を加えジエチルエーテルにて抽出
する。抽出液は水にて洗滌し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣を得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、目的物を油状物として0.737ｇ得
た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：1735、1710 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.69（3H、ｓ、CH3） 4.72（2H、br.s、
【式】） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４） この化合物251mgをエーテル中、過剰のジアゾ
メタンと室温で反応させ、253mgの相当するメチ
ルエステルを得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：970、1740 参考例 22 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−４−メチル−１−オクテニル）−7α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 0.41ｇの55％油性水素化ナトリウム、ジメチル
２−オキソ−３−メチルヘプチルホスホネート
3.56ｇ及び参考例16で得たアルデヒド体2.98ｇを
用い、参考例17と同様に反応処理し、3.21ｇの油
状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 1625、1670、1696 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 1.07（3H、ｄ；Ｊ＝５Hz、CH3） 0.90（3H，br.t、CH3） 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝７Hz、−ＣＨ 2OCH2Ph） 4.50（2H、ｓ、ＣＨ 2Ph） 5.30（1H、ｓ、＝CH−） 6.20（1H、dd；Ｊ＝17.5Hz、＝CH−） 6.7〜7.05（1H、ｍ、＝CH−） 参考例 23 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物並びにそれらの6β−（3β−
ヒドロキシ）異性体 参考例22で得たエノン体（3.20ｇ）、塩化セリ
ウム・７水和物（3.5ｇ）及び水素化ホウ素ナト
リウム（600mg）を用い参考例18の前段と同様に
反応、処理し得られた残渣を酸で処理することな
くシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
た。９％酢酸エチル含有ヘキサン流出部より850
mgの6β−（3β−ヒドロキシ）体が得られ、次いで
10％酢酸エチル含有ヘキサン流出部1.72ｇの6β−
（3α−ヒドロキシ）体が得られた。 6β−（3β−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 3450、1450、1115 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.7〜1.1（6H、ｍ、CH3×２） 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz−ＣＨ 2O−CH2Ph） 4.53（2H、ｓ、ＣＨ 2Ph） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 5.50〜5.74（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.37（5H、ｓ、−Ph） 6β−（3α−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 3450、1455、1110 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.7〜1.1（6H、ｍ、CH3×２） 3.48（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−ＣＨ 2OCH2Ph） 4.53（2H、ｓ、−ＣＨ 2Ph） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 5.50〜5.80（2H、ｍ、−CH＝−CH−） 7.38（5H、ｓ、−Ph） 参考例 24 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メ
チル−１−オクテニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体〔参考例23の6β−（3α−ヒドロキ
シ）体〕1.72ｇ及びジヒドロピラン0.91mlを用
い、参考例19と同様に反応、処理し、1.80ｇの油
状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 1460、1355、1205、1025 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−ＣＨ 2−OCH2Ph 4.52（2H、ｓ、−ＣＨ 2Ph） 5.20〜5.80（3H、ｍ、＝CH−×３） 7.36（5H、ｓ、−Ph） 参考例 25 ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ル−１−オクテニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ〕ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ベンジル体（参考例24の化合物；1.80ｇ）及び
過剰の金属ナトリウムを用い参考例20と同様に反
応処理し、1.27ｇを油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmax cm-1： 3460、1450、1200 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.7〜1.1（6H、ｍ、CH3×２） 4.72（2H、br.s
【式】×２） 5.20〜5.80（3H、ｍ、＝CH−×３） 参考例 26 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
−１−オクテニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体（参考例25の化合物；1.27ｇ）及
びジヨーンズ試薬1.6mlを用い参考例21と同様に
反応処理し、1.05ｇの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 1732、1707、1020 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 4.73（2H、br.s、
【式】×２） 5.10〜5.80（3H、ｍ、＝CH−×３） 8.00〜8.91（1H、br.s、COOH） この化合物をジアゾメタンと反応させ、相当す
るメチルエステルを得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1：970、1740 参考例 27 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−２−
テトラヒドロプラニルオキシ）−４，４−ジメ
チル−１−オクテニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 参考例16で得たアルデヒド体2.99ｇ及びトリブ
チル２−オキソ−３，３−ジメチルプチルホスホ
ラン4.31ｇのジオキサン溶液50mlを８時間加熱還
流する。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフイーで精製する。10％酢酸エチル含有ヘキ
サン流出部より3.57ｇのエノン体が得られた。こ
のエノン体を用い参考例18、19及び20と同様に順
次処理し、921mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq）νmaxcm-1： 3460、1450、1200 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 0.7〜1.1（9H、ｍ、CH3×３） 4.70（2H、br.s、
【式】×２） 5.20〜5.80（3H、ｍ、＝CH−×３）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R1は保護されてもよいヒドロキシメチ
    ル基、保護されてもよいホルミル基、保護されて
    もよいカルボキシ基又は置換されてもよいカルバ
    モイル基（該置換基は低級アルキル基、アリール
    基、アシル基又はスルホニル基を示す。）を示し、
    R2及びR3は同一又は異なつて水素原子又は水酸
    基の保護基を示し、R4は置換されてもよいアル
    キル基（該置換基はハロゲン原子又は低級アルコ
    キシ基を示す。）、アルケニル基、アルキニル基、
    置換されてもよいシクロアルキル基（該置換基は
    低級アルキル基を示す。）又は式 −CH2−Ｑ−R5基（式中、Ｑは単結合、酸素
    原子、硫黄原子又はメチレン基を示し、R5は置
    換されてもよいシクロアルキル基（該置換基は低
    級アルキル基を示す。）又はアリール基を示す。）
    を示し、Ａはオキシメチレン基（−Ｏ−CH2−）、
    チオメチレン基（−Ｓ−CH2−）又はビニレン基
    を示し、Ｂはエチレン基、トランス−ビニレン基
    又はエチニレン基を示し、ｎは２乃至４の整数を
    示し、n′は０乃至４の整数を示し、点線は２位又
    は３位の二重結合を示す。但し、Ａがビニレン基
    を示す場合には、n′は０を示す。］ を有するカルバサイクリン誘導体及びその薬理上
    許容される塩。
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