JPS60181060A

JPS60181060A - アミジン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPS60181060A
Application number: JP59035189A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Imai; 淑夫今井; Masaaki Kakimoto; 雅明柿本; Shinichi Ogata; 小形　真一
Original assignee: Tokyo Institute of Technology NUC
Current assignee: Tokyo Institute of Technology NUC
Priority date: 1984-02-28
Filing date: 1984-02-28
Publication date: 1985-09-14
Also published as: JPS6341385B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の関連する技術分野本発明はアミジン誘導体の製造方法、とくにカルボン酸
および第一級アミンからのアミジン誘導体の製造方法に
関する。

従　来　技　術アミジン誘導体は、その多くが生理活性を示すばかりで
なく、その誘導体からさらに種々の有用な化合物を誘導
しＬｆるので、＠暢化学上きわめて重要な化合物である
（ニス・パタイ、「ザ・ケミストリー・オブ・アミジン
ズ・アンド・イミディツ」、ジョン・ウィリー・アンド
Φサンズ、１９７５（Ｓ、　Ｐａｔａｉ　、　”　Ｔｈ
ｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ａｍ１ｄｉｎｅｓａｎ
ｄ　ｌｍ１ｄａｔｅｓ　”　、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　
５ｏｎｓ、１９７５）　ン。

従来アミジン誘導体は相当するアミドと五塩化リンなど
のハロゲン化剤との反応で得られるイミドクロリドとア
ミンとを反応させて合成するか、相当するニトリルとア
ミンとを反応させて合成するのが一般的な合成法であっ
た。しかしながら１ｌｉＪ者の方法は扱いにくいハロゲ
ン化剤を使用し、生成するイミドハライドも水分と高い
反応性を有するなどの欠点がある。また後者の方法では
出発原料のニトリルがカルボン酸などと比べて入手でき
る種類の制限があるという問題点があった。

発明の開示本発明者らはこれらの欠点を克服すべく鋭意研究を行な
った結果、容易に入手可能なカルボン酸と第一級アミン
から、ポリリン酸トリメチルシリルエステルの存在下で
の両者の反応により、直接アミジン誘導体を製造し得る
ことを確かめ、これに°より上記従来の方法の欠点を克
服した本発明を達成するに至った。

すなわち、本発明はカルボン酸と第一級アミンをポリリ
ン酸トリメチルシリルエステルの存在下に反応させるア
ミジン誘導体のａ遣方法である。

本発明のカルボン酸は、一般式（Ｉ）Ｒ”　Ｃｏ　Ｈ（Ｉ）（式中のＲは−価の有機基を示す）で表わされるカルボン酸であり、上記式（Ｉ）で表わさ
れるカルボン酸としては、ギ酸、酢酸、酪酸、イソ醋酸
、カプロン酸、デカン酸など炭素数１から２０までの直
鎖および分校カルボン酸、シクロプロパンカルボン酸、
シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸
などの脂環式カルボンｍ為りロトン師、ケイ皮酸などの
不飽和カルボン酸、安息香酸、トルイル酸、アニス酸、
フルオロ安息香酸、クロロ安息香酸、ニド四安息香酸な
どの芳香族カルボン酸、ニコチン酸、フランカルボン酸
などの腹素環カルボン酬などを例示すること°ができる
。

本発明の第一級アミンは一般式（ｆｆ）ＲＮＨ，（Ｉｆ
）（式中のＲ２は一価の有機基を示す）で表わされる第一級アミンであり、上記式（Ｉｔ）で表
わされる第一級アミンとしては、ブチルアミン、イスブ
チルアミン、ヘキシルアミン、デシルアミンなどの炭素
数８から２０までの直鎖および分枝脂肪族アミン、シク
ロヘキシルアミン、シクロオクチルアミンなどの脂環式
アミン、アニリン、トルイジン、アニシジン、フルオロ
アニリン、クロロアニリン、ブロムアニリンなどの芳香
族アミン、アミノピリジンなどの膜素環式アミンを例示
することができる。

本発明のポリリン酸トリメチルシリルエステルは例えば
五酸化リンとへキサメチルジシロキサンより容易に合成
できる化合物である（例えば奇弁ら、シンセシス（Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）、１９８８年、第８５１頁）が、製法
がこれに限定されるものでは°ない。本発明におけるポ
リリン酸トリメチルシリルエステルの使用量は、カルボ
ン酸の使用量に対し、１〜８０モル当石であるが、反応
を円滑に進行させしかも経済的な使用１Ｍは２〜１０モ
ル当石である〇本発明における第一級アミンの使用量は、カルボン酸の
使用量に対し、２倍量モル以上必要であるが、大過剰の
アミンはポリリン酸トリメチルシリルエステルを不活性
化させ、また経済的でなし）。

実際には２〜８モル当用のアミンの使用か最適である。

本発明は無溶媒もしくは溶媒存在下に進行する。

本発明に使用する反応溶媒は、ポリリン酸トリメチルシ
リルエステルと実質的に反応しないということで限定を
受けるか、ヘキサン、オクタン、デカンなどの炭化水素
系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
、ニトロベンゼン、アニソールなどの芳香族系溶媒、塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラク
ロロエタンなどのハ四ゲン系溶媒、スルホラン為ジフェ
ニルスルホンなどのスルホン糸溶媒を使用することがで
きる。

本発明においては６０″Ｃから２５０°Ｃまでの反応温
噴を選択することができるが、低温での反応は遅く、ま
た高温での反応は経済的でない。１２０℃から１８０°
Ｃまでの反応温度を選択することが好ましい。

本発明における反応時間は使用したカルボン酸および第
一級アミンの楠類、使用した反応温度により大きく影春
されるが、いずれの揚台においても最大の収率が得られ
るまで攪拌することが好ましい。通常の条件においては
１０分から１０時間の範囲である。

本発明により得られるアミジン誘導体は一般式（１）（式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ一価の有機基を示す
）で表わされる化合物である。

発明の実施例次に本発明を実施例により更に詳細に説明する。

実施例１五酸化リン（５ｍｍｏｌ　、　１．４２９　）とへキサ
メチルジシロキサン（１６ｍｍｏｌ　、　Ｌ５６９　）
を環化メチレンＢｔｒＬｔ中窒素気流下で８０分加熱還
流した。得られた溶液均）ら常圧で塩化メチレンを蒸留
した。得られた蒸留残さにｐ−メトキシ安息香−（１，
２５ｍｍｏｌ　、　１９　ｏｍ９）を加え、窒素気流下
１６０°Ｃに加熱した。さらにアニリン（２，５ｍｍｏ
ｌｇ　８５　ｍｇ　）を加え５時間反応させた。反応溶
液を室温まで冷却ａ　１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液２０〇−中
に投入してＮ　、　Ｎ’−ジフェニル−ｐ−メトキシベ
ンズアミジンの沈殿を得た。さらに水−エタノール系で
１゛再結晶し純粋なサンプルを得た。収率８７％、ｍ、
ｐ、　１２２．６℃ ＩＲ（ｃｍ　）　、１６２５．１２１５．１１ｌ１０５
ＮδＩ）ｐｍ（ＯＤＣ１８）：　８．６７（ｓ、８Ｈ）
、　５．７０（Ｓ、　ＩＨ）７．００（ｍ、　１４Ｈ） °実施例２実施例１と同様の操作により安息香酸（１，２５ｍｍｏ
ｌ　）とアニリン（Ｌ５　ｍｍｏｌ　）とからＮ　、　
Ｎ’　−ジフェニルベンズアミジンを得た。

収率８８％　ｍ、ｐ、１４９〜ｌ　５０°ＣＩＲ（ｃｍ
−”）’：１６２０．　１２１５．　１１ｌ１００Ｎ　
Ｊ　ｐｐｍ　（ｃｐ　ｃ　’　Ｂ　）　’　５−８０　
（ｂｒｏ　ａｄｓ　ｒ　ＩＨ）　７−１２（Ｌ１５　Ｈ
）実施例８実施例１と同様の操作によりｐ−クロロ安息香酸（１，
２５ｍｍｏｌ　）と７ニリン（２，５ｍｍｏｌ　）とか
うＮ　、　Ｎ／−ジフェニル−ｐ−クロロベンズアミジ
ンを得た。

収率８８％　ｍ、ｐ、　１５６°ＣＩＲ＜Ｃｍ　）・１６２５，１２１５．１１ｌ１００Ｎ
δｐｌ）ｍ　（ＯＤＯ１８）　：　’ｔ、ｏ　ｓ　（ｍ
）実施例会実施例１と同様の操作によりｐ−二）口安息香酸（１，
２６ｍｍｏｌ　）とアニリン’（Ｌ５　ｍｍｏｌ　）と
からＮ、Ｎ’−ジフェニル−ｐ−ニトロベンズアミジン
を得た。

収率８４％　ｍ、ｐ、　１５６．５〜１５８．５°ＣＩ
Ｒ（Ｃｍ　）　１６４０．　１２１５．　１１００実施
例５実施例１と間際の操作により、シクロヘキサンカルボン
酸（１，２５ｍｍｏｌ　）とアニリン（２，６ｒ１ｍｏ
ｌ　）とからＮ　、　Ｎ’−ジフェニルシクロヘキサン
カルボキサミジンを得た。

収率８１％　ｍ、ｐ、　１１６〜１１７℃ＩＲ（ｃｍ　
）　−１６８５，１２０５，７７５ＮＭＲδｐｐｍｆ（
ｊＤＣ１３Ｎｏ、８６〜２，９０（ｍ、１１Ｈ）。

５．８ｔｌ（ＳＩＬＨ）＋　７．１２（ｍ、ｌ０Ｈ）実
施例６実施例１と同様の操作によりヘキサン−１−カルボ＞　
酸（１，２５ｍｍｏｌ　）とアニリン＋　２．５ｍｍｏ
ｌ　）とから、Ｎ　、　Ｎ’−ジフェニルヘキサン−１
−カルボキサミジンを得た。

収率　７０％　ｍ、ｐ、　９７°ＣＩＲ（ｃｍ−”）：　１ａａｏ、１２１０．　７［＋５
夾五旦ユ実施例１と同様の操作により、ケイ皮酸（１，２５ｍｍ
ｏｌ　）と７二！Ｊ　ン（２，５ｍｍｏｌ　）とがらＮ
　、　Ｎ′−ジフェニルシンナムアミジンを得た。

収率°　６５％　ｍＪ’、　１２１．５〜１２２．５℃
ＩＲ（Ｃｍ　Ｅ１６８５．　１１０．　７５ＯＮＭＲδ
ｐＩ）ｍ（ＯＤＣ７８）ｊ　６．８＋１（ｓ、　ＩＨ）
、　６．６０（Ｓ、　１１）７．０７（ｍ、１６Ｈ）実施例１と間際の操作により、安息香酸（１，２５ｍｍ
ｏｌ　）とｐ−アニシジ＞　（２，５ｍｍｏｌ　）とが
らＮ　、　Ｎ’−ビス（１）−メトキシフェニル）ベン
ズアミジンを得た。

収率　８８％　ｍ、ｐ、　１２６〜］Ｊ８°ＣＩＲ（ｃ
ｍ　）：　１６２５．　１＋！２０．　１１ｌ１００Ｎ
δｐｐｍ＋ＧＤＣ／８）　：　８．６ＢＣＦｉ、　６Ｈ
）、　５．７０（Ｊ　ＩＨ）６．８８（ｍ、１８Ｈ）実施例９実施例１と同様の操作により、安息香＃（１，２５ｍｍ
ｏｌ　）　（！：　ｐ−トルイシ＞　（２，５ｍｍｏｌ
　）とがらＮ、　Ｎ／−ビス（ｐ−トルイル）ベンズア
ミジンを得た。

収率　８７％　ｍ、ｐ、　１３７〜１８７．５°Ｃ工Ｒ
（ｃｍ　）、１６２６．　１２２０．　１１ｌ１００Ｎ
δｐｐｍ（ＣＤＣ１８）：２．２２（Ｓ、６Ｈ）、０．
９６（ｍ、ＩＪＨ）実施例１０実施例１と同様の操作により、安息香酸（１，２ｓｍｍ
ｏｌ　）とｐ−クロロアニリン（２，ａ　ｍｍｏｌ　）
とかう、Ｎ、Ｎ’−ビス（ｐ−り四ロフエニルンペンズ
アミジンを得た。

収率　６９％　”Ｊ’、　１４６〜１４７　’（：ＩＲ
（Ｃｍ””）：　１６２５，１２ｊｌ　、１０９０実施
例１１五酸化リン（６＋＋＋ｍｏｌ　、　１．４２９　）とヘ
キサメチルジシロキサン（１６ｍｍｏｌ　、　２．５６
９　）を塩化メチレン８　ｍｌ中鷺素気流下で８０分加
熱還流した。

得られた溶液から常圧で塩化メチレンを蒸留した。

得られた蒸留残さにスルホラン１０−を加え、窒素気流
下１６０°Ｃに加熱した。安息香酸（１，２５ｍｍ０１
）、アニリン（２，５ｍｍｏｌ　）を加え、１６０°Ｃ
で５時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却後、Ｉ
　Ｎ　−ＮａＯＨ水ｍｗ　２００−に投入し、Ｎ。

Ｎ′−ジフェニルベンズアミジンの沈でんを得、水）−
エタノール系で再結晶した。収率９１％発明の効果本発明は以上のように一般式ＣＩ）で表わされる゛カル
ボン酸と、一般式（Ｉｔ）で表わされる第一級アミンと
を、ポリリン醗トリメチルシリルエステルの存在下に反
応させることにより、ｌ工程で一般式（Ｉｆ）で表わさ
れるアミジン誘導体を製造し得るようにした。

本発明により、生理活性を有する化合物や、種々の有用
な化合物へ誘導できる中間体を安価に量産することがで
きるようにした点で新規有用な発明と認められる。

特許出願人　東京工業大学長

Claims

【特許請求の範囲】

１　カルボン酸と第一級アミンをポリリン酸トリメチル
シリルエステルの存在下に反応させることを特徴とする
アミジン誘導体の製造方法。