JPS60184048A - 光学活性２‐アリ‐ルアルカン酸エステルの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中Ａｒはイソ−又はへテロアリール基、Ｒ１及びＲ
２はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を意味する）で表わされる
光学活性２−アリールヘアルカン酸エステルの新規な製
法に関する。

この型の光学活性化合物は、公知のようにこれまでは、
Ｉのラセミ体を対応する酸のラセミ体に変え、これを光
学活性アミンと反応させて一対のジアステレオマー塩と
なし、そしてこれを結晶化により両成分に分割し、これ
らから光学活性酸を取得し、次いでエステル化すること
により製造されている。

しかしこの古典的ラセミ分割法は、明らかに煩雑である
から、光学活性化合物Ｉを簡単な方法で入手可能にする
ことが要望されていた。

本発明はこの課題を解決したもので、一般式（式中Ｘは
塩素原子、臭素原子又は基Ｙ−８○２−０−を意味し、
Ｙは塩素原子又は炭化水素残基であり、Ｒ１及びＲ２は
後記の意味を有する）で表わされる光学活性エステルを
、フリーデルクラフッ法により芳香族化合物ＡｒＨ（Ｉ
Ｉ）　（Ａｒは後記の意味を有する）と反応させること
を特徴とする、一般式 （式中Ａｒはイソ−又はヘテロ環状アリール基、Ｒ１及
びＲ２はＣ５〜Ｃ４−アルキル基を意味する）で表わさ
れる光学活性２−アリールアルカン酸エステルの製法で
ある。

この方法は、光学活性化合物のフリーデルクラフッ法に
よる反応は使用した鏡像体の完全なラセミ化を伴うこと
が、例えば中高らの雑文「アルキレーション・オブ・ベ
ンゼン・ウィズ・オプテイカリー・アクティブ・６−ク
ロロ−１−ブタノールＪ　（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　Ｊａｐ、　５２　（８１，１９７９，２３７
７頁以下）の冒頭に引用されているので、特に注目に値
する。そこではこの原則の例外も報告されているが、反
応は中間的にクロルブタノール及びＡ　Ｉｃ　１３から
生成する６員環を経て進行することが説明されて℃・る
。本発明の場合は、この種の６員環の生成は起こらない
。

光学活性の出発化合物■は、既知でなければ簡単な手段
で、対応する次式 の光学活性オキシ酸エステルを得て入手できる。

その場合［ａを、チオニルクロリド、チオニルクロリド
ト又は塩基の存在下にスルホンｉ！ｌ’ＯリドＹ−８Ｏ
２−Ｃ１と反応させる。基Ｙとしては塩素原子、０１〜
Ｃ４−アルキル基特にメチル基、ベンジル基、フェニル
基及び４−メチルフェニル基が優れている。

この出発化合物■としては、乳酸（Ｒ１−メチル）から
導かれるもののほか、例えば微生物法によって容易に得
られるその鏡像体が特に重要である。その他の化合物■
としては、Ｒ１がイングロビル基であるものが優れてい
る。本発明の反応自体は、基Ｒ１の種類に実際上左右さ
れないので、この基の種類は、生成物Ｉ又はこれから製
造されることが望まれる後続生成物の特性によって定め
られる。

基Ｒ２の種類は本発明方法に特別な影響を与えないので
、実際上は普通は簡単なエステル■、すなわちメチルエ
ステル又はエチルエステルから出発する。

イソ−及びヘテロ環状化合物■の例としては、基本物質
のペンゾール、ナフタリン、アントラセン、フェナント
レン、ピリジン、ピペラジン、キノリン及びチオフェン
があげられる。これら及びその他の化合物■は、置換基
として例えばハロゲン原子及びアルキル基、アルコキシ
基、了り−ル基、カルボアルコキシ基、アシルオキシ基
、シアン基又はニトロ基を有しうる。そのほか例えば非
芳香族のイン−及びペテロ環は、芳香族の基本体とオル
ト縮合していてもよ℃・。

■と■の反応は一般に円滑にかつ完全に行われるので、
これら出発化合物を等モル量で使用することが推奨され
る。■が安価な物質例えばペンゾール又はドルオールで
あれは、これを■に対しモル過剰でも溶剤としても使用
することができる。

その他の溶″剤としては、反応条件下で不活性な液体、
例えば硫化炭素、ニトロアルカン、ニトロペンゾール、
アセトニトリル、ジエチルエーテル及びジメチルホルム
アミドが適し、そのほか比較的緩和な反応条件で操作す
るならばハも適する。

フリーデルクラフッ触媒としては、普通にこの反応に用
いられるルイス酸、すなわち第一にＡ、１Ｃ１３、Ｚｎ
Ｃ１□、ＦｅＣｌ３及びＢＦ、が用いられる。

これは好ましくはＨに対し当量で又は少し過剰量で用い
られる。

反応温度は０〜１００°Ｃ好ましくは０〜２５０Ｃであ
る。一般に常圧又は少し高い圧力で操作する。

その他の点では反応は常法により行われ、それは例えば
特開昭５８−８０４’５号公報に、ラセミ体のα−クロ
ルスルホニルオキシプロピオン酸エステルをペンゾール
と反応させてラセミ体ノα−フェニルプロピオン酸エス
テルにする反応について記載されている。

反応混合物の仕上げ処理にも特別なことはないので、そ
の詳しい説明は省略する。

高い収率及び高い光学的純度で得られる光学活性生成物
Ｉは、一部はそれ自体が重要な生理活性物質であり、他
の一部はその前段物質であり、そしてこの分野での合成
可能性を富化する。

例えば５−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−α−イングロ
ビル酢酸エステルは合成ピレスロイドのための重要な出
発物質であり、ａ　−（十）　−６−メトキシ−α−メ
チル−２−ナフタリン酢酸は消炎剤及び抗リューマチ剤
として有用である。

実施例 Ｓ−（＋）−α−フェニルプロピオン テル ペンゾール９４＆（１．２モル）及びＡＩＣＩ３８　０
の 、＠（ｏ．６モル）から＾溶液を、ｓ　−（＋ｌーαー
スルホニルオキシプロピオン酸エチルエステルと０〜１
０℃で１時間反応させ、さらに２０°Ｃで２時間攪拌し
たのち、常法によりＳ−（刊−α−フェニルプロピオン
酸エチルエステルを仕上ケ処理する。収率は７６％、光
学的収率は９５％である。

Ｓ−（→−乳酸エチルエステルをスルフリルクロリドと
０℃で反応させることにより、α−スルホニルオキシプ
ロピオン酸エチルエステルが実際上定量的な収率で得ら
れる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｘは塩素原子、臭素原子又は基Ｙ−８Ｏ２−０−
   を意味し、Ｙは塩素原子又は炭化水素残基であり、Ｒ１
   及びＲ２は後記の意味を有する）で表わされる光学活性
   エステルを、フリーデルクラフッ法により芳香族化合物
   Ａｒａ　（１）　（Ａｒは後記の意味を有する）と反応
   させることを特徴とする、一般式 （式中Ａｒはイソ−又はヘテロ環状アリール基、ｐｉ乃
   １ドＱ２Ｌ矛ρ、〜ρ、−丁ルキル其か薔キナＡ）で表
   わされる光学活性２−アリールヘアルカン酸エステルの
   製法。