JPS60184066A

JPS60184066A - ５−フルオロ−６−クロロウラシル誘導体及びその製造方法

Info

Publication number: JPS60184066A
Application number: JP59038613A
Authority: JP
Inventors: Takamasa Fuchigami; 渕上　高正; Akiko Yamanouchi; 山之内　明子; Yasuyuki Suzuki; 鈴木　靖之
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1984-03-02
Filing date: 1984-03-02
Publication date: 1985-09-19

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式（式中、■は水素原子、アルキル基又はアラルキル基で
ある。）で表わされる５−フルオロ−６−クロロウラシ
ル誘導体及びその製造方法に関する。

前記一般式（Ｄで表わされる５−フルオロ−６−クロロ
ウラシル誘導体については西独特許１２３２７５７号に
記載があるが、この方法を追試しても５−フルオロ−６
−クロロウラシル誘導体ａ全く得られない（比較例１及
び２参照）。しかも、例えは本発明の５−フルオロ−６
−クロロウラシｎ、又ハ３−　メｆルー５−フルオロ−
６−クロロウラシルはクロロホルムに不溶又は難溶であ
るにもかかわらずクロロホルムで抽出する旨の記述があ
る。さらに記載の融点が本発明と下記の如く大きく異な
ることから、西独特許１２３２７５７号によシ得られた
化合物は本発明のｏｉＪ記一般式（Ｉ）で表わされる化
合物と全く異なった化合物であると言ゎさるを得ない。

本発明　西独特許５−フルオロ−６−クロロ　２４７〜２４９Ｃ２３２Ｕ
ウラシル　＠傘）３−メチル−５−フルオロ　２０５〜２０７ｃ　２１５
〜２１７ｃｍ６−クロロウラシル　併傘）３−ベンジル−５−フルオ　１９７〜１９ＥＦ　１６３
〜１６６ｃロー６−クロロウラシル本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる５−フルオロ−
６−クロロウラシル誘導体は、例えば還元することによ
シ制ガン剤として有用な５−フルオロウラシル鋳等体に
導くことができる（下記参考側参照）。

従来、５−フルオロウ２シルｉ！＃導体を製造するＯｎ
ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、３７．３２９　（１９７
２））、（２）フルオロ酢酸エチルをカリウムエトキシ
ドの存在Ｆにギ酸メチルと反応させてα−フルオロ−β
−ケトエステルのエルレートとした後、ナトリウムメト
キシドの存在下Ｓ−エチルチオウロニウムプロミドと反
応きせて２−エチルチオ−６−ヒドロキシ−５−フルオ
ロピリミジンとした釦ｌｌ水分解して合成する方法［Ｊ
　、　Ａ、　Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙら、Ｊ−Ａｍｅｒ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、＋　７９＋　４５５９　（１９５７
））、（３）１．３−　′）メチル−５−アザウラシル
をリチウムジイソプロピルアミドの存在下フルオロアセ
トアミドと反応させて合成する方法［Ｗ、　Ｋ、　Ｃｈ
ｕｎｇら、Ｊ−１−１ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅ
ｍ１ｚｏ＋　４５７（１９８３））等が知られている。

しかしながら（１）の方法は極めて毒性が高く危険なフ
ッ素化試剤を用いねばならず、しかも極低温で反応を行
わしめる必要があシ、また特種な反応装置が必要である
。

Ｑ）の方法は毒性の強いフルオロ酢酸エチルを用いる上
、この化合物からの全収率は９％と極めて低いものであ
る。し例も、α−フルオロ−β−ケトエステルのエルレ
ートは極めて不安定であり工業的には採用しがたいもの
である。（３）の方法も毒性の強いフルオロアセトアミ
ドを用いねばならない上、１．３−ジメチル−５−アザ
ウラシルの入手が困難でおシ、シかも一般性がない。さ
らにリチウムジイソプロピルアミドという工業的に採用
しがたい塩基を使用するという欠点を有している。

本発明者等はこれらの欠点を克服すべく検討した結果、
前記一般式（Ｉ）で嚢わされる化合物が５−フルオロウ
ラシル肪導体を簡便かつ安全に合成するための重要な合
成中間体であることを見出すと共にｔｌＪ記一般式（Ｉ
）で弐わされる化合物の藺便な製造方法１見出し本発明
を光成した。

本発明の製造方法は、アミンの存在下一般式（）（式中、１１は水素原子、アルキル基又はアラルキル基
である。）で表わされる５−フルオロバルビッールばか
３専体をオキシ塩化リンと反応させ、前記一般式（Ｉ）
で六わされる５−フルオロ−６−クロロウラシル酵導体
を得るものである。

本発明の原料である前記一般式（２）で表わされる５−
フルオロバルビッール＃Ｒ？ｉＭ４体Ｂ、フルオロマロ
ン酸ジエステルと無に換又は−置換の尿素類とを反応さ
せることにより容易に製造できる化合物である（下記参
考側参照）。

前記一般式（６）中のｉｔとしては、水素原子、メチル
基、エチル基、オクチル基、ドデシル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基等のアルキル基、ベンジル基、
ジフェニルメチル基、α−フェネチル基、β−フェネチ
ル基等のアラルキル基を挙げることができる。この具体
的な化合物としては、５−フルオロバルビッール［，１
−メチル−５−フルオロバルビッール酸、１−エチル−
５−フルオロバルビッール酸、１−プロピル−５−フル
オロバルビッール酸、１−１ｓｏ−７’ロビルー５−フ
ルオロバルビッール酸、１−ブチル−５−フルオロバル
ビッール酸、ｌ　−５ｅｃ−ブチル−５−フルオロバル
ビッール酸、１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロバル
ビツール絃、１−オクチル−５−フルオロバルビッール
酸、１−ドデシル−５−フルオロバルビッール酸、１−
シクロペンチル−５−フルオロバルビッール酸、１−シ
クロへキシル−５−フルオロバルビッール酸、１−ベン
ジル−５−フルオロバルビッール酸、１−α−フェネチ
ル−５−フルオロバルビッール酸、ｌ−β−フェネチル
−５−フルオロバルビッール１Ｌｉ−ジフェニルメチル
−５−フルオロバルビッール［ｆ？　ｔ−例示すること
かできる。

オキシ塩化リンの使用量は前記一般式（２）の化合物に
対して過剰重用いる。

本発明はアミンの存在下に行うことを必狽費件とする。

アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルアミン
、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアニリン等の三級アミン、ピリジン、コリジン等
の芳香族アミン等を等けることができる。アミンの使用
量は前記一般式（社）の化合物に対して等モルないし過
剰重用いる。

本発明は通常無浴媒で行うものでおるが、所望ならば反
応に関与しない溶媒を用いても何ら差支えない。

反応温度は寥温〜１２０Ｃの範囲ですみやかに進行する
。

以１、災施例、鯵考例及び比較例により丈に詳細に説明
する。

癖考例１ナトリウムメトキシド（８１３＃ｖ、　１５．０ｍｔｎ
ｏ　ｌ　）にエタノール（１６ｄ）を加え溶解させた後
、尿素（７２１’Ｒｌ　２．０ｍｎ１ｏ　１）　ｔｌ−
加え完全に溶）９Ｌａセ＊。

この溶液にフルオロマロン酸ジエチル（１，７８ｇ１１
０．０ｍｍｏ　ｌ　）を藺下し１０分間攪拌したｔｉｓ
ｏｃで１４時間加熱攪拌した。減圧でｍ媒を留去し、残
留物に水（４ｍｌ　）及び３規定塩酸水溶液を加えｐＨ
とし、冷却した。析出した固体をＶ取し水及ヒエタノー
ルで１５ＩＣ浄することによシ５−フルオロバルビッー
ル酸１．１０ｇ　（収率７５％）を得た。またｐ液葡水
−エタノールで再結晶することによシさらに７３〜（収
率５％）を得、５−フルオロバルビッール酸の全収率は
８０％であった。

ｍｐ：３００Ｃ以上 ’ＨＮｍＲ（Ｃ１）３ＳＯＣＤ３：ＴＭＳ）：δ３．４
　（ｂｓ。

２Ｈ）、　９．４　（ｂｓ、　ＩＨ）。

１９ＦＮＭ几（Ｃ１）３ＳＯＣＤ３：ＣＦＣｌ２）：δ
−２０５，５（Ｓ）。

ＩＨ（ＫＢｒ）：　１７１０，１６７５．１６３５ｃｒ
ｎ’（”ｃ＝ｏ）Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｅ　（ｔｅｌ、ｉｎｔ、）Ｍ＋１４
６　（１５Ｌ１０３　（５１）、６０　（１００）、４
４　（６８）。

４３　（１００）、２８　（３４）、２０（９８）。

参考例２ナトリウムメトキシド（８１０％　１５．０ｍｍｏ　ｌ
　）にエタノール（１，２１ｎｌＶ）を加え溶解させた
後、メチル尿素（６６７〜ｇ、Ｑｍｍｏｌ）を加え完全
に溶解させた。この溶液にフルオロマロン酸ジエチル（
１，３４ｇ＋　７．５ｍｍｏｌ）を滴下し１０分間攪拌
した後８０Ｃで１６時間加熱攪拌した。減圧で溶媒を留
去し、残留物に丞（３ｄ）及び３規定塩酸水溶液を加え
ｐＨ１とし、冷却した。析出した固体を戸数し水で洗浄
することによシ１−メチルー５−フルオロバルビッール
酸５９１〜（収率４９チ）を得た。またｒ液を水−エタ
ノールで再結晶することによシさらに２７２ｑ（収率２
３％）を得、１−メチル−５−フルオロバルビッール酸
の全収率は７２チであったＯｍｐ：３００ｃ以上（分解）ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３−ＣＤ３０Ｄ：ＴＭＳ）
　：　δ２．９８　（ｓ、　３Ｈ）、　３．９　（ｂｓ
、　２Ｈ）・１９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３：ＣＦ
Ｃｌ２）：δ−２０３，３（Ｓ）・Ｉ　ｋ３Ｊ（ＫＢｒ）：　１７１５，１６９５．１６７
０，１６１５Ｃｒｎ”。

Ｍａｓｓ　：＋ｎ／ｅ　（ｒｅｌ、　ｉｎｔ、　）Ｍ”
１６０　（１６Ｌ　１０３（２２）、６０　（７Ｂ）、
４４　（１００）、２８（４４）、　２０　（３４）。

参考例３ナトリウムメトキシド（４０５〜、７．５ｍｍｏｌ）に
エタノール（８ｄ）を加え溶解させた後、ベンジル尿素
（９０１〜＋　６．Ｑｍｍｏｌ）を加え完全に溶解させ
た。この溶液にフルオロマロン酸ジエチル（８９１Ｍ　
５．０１ｎｍＯｌ）　ｔτ両下し１０分間攪拌した後８
０℃で１６時間加熱攪拌した。減圧で溶媒を留去し、残
留物に水（５ｍｌ　）及び３規定塩ぼ水溶液を加えｐＨ
１とし、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、酢酸エチルを減圧で留去した。残留物を酢酸
エチル−クロロホルムで再結晶することによシ１−ベン
ジルー５−フルオロバルビッール酸３１３＃ｖ（′収率
２７％）を得た。

またｐ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）でｎ製することによシさらに９２ｍｙ＜ｗａｓ
％）ｔ（Ｌｌ−ベンジル−５−フルオロバルビッール酸
の全収率は３４％であった。

ｍＪ）：　１Ｂ２〜１８３Ｕ ’）ｉ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３：ＴＭＳ）：　ａ４
．９５　（ｓ。

２Ｈ）、　６．００　（ｄ、　Ｊ＝２２Ｈｚ、　ＩＨ）
、７．２７（ｍ＋　５Ｈ）　＋’　１０．４　（ｂ　ｓ
、　ＩＨ）　。

１９Ｆ　１”ＪＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３：ＣＦＣｌ　３
）：　δ−２０９，３（ｄ、　Ｊ＝１．４Ｈｚ）− １１１（、（ＫＨｒ）：　１７８０，１７５５，１７３
０．１７０５ｃｍ　’　（１′（：＝Ｏ）Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｅ　（ｒｅｌ、　ｉｎｔ、　）　Ｍ
”２３６　（７８）　＋　１６５（３６ン、１３２　（
１００）、１２２　（４（Ｊ）。

１０４　（２５）、　９１　（５２）、　７７　（３４
）。

６５　（２５）、　り１　（２０）一実施例１ジメチルアニリ：ｙ　（３８２ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ
）　及びオキシ塩化リン（５ｇ　＋　３２．６　ｒｎｌ
ｎ　０１　）　ノ混合１ｌｌ）　７Ｃ５−フルオロパル
ピッ−／Ｌ［（２２５ｍｇ、　１．５４ｍｍｏｌ）を加
え、１ｏｆｔ？で１５分間加熱かくはんした。冷却後過
剰のオキシ塩化リン全減圧で留去し、残留物に氷を加え
エーテル（３０ｍｌｘ４回）抽出した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後エーテルを減圧留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホ
ルム＝１＝１）で等青製フることにょ９５−フルオロ−
６＝クロロウラシル１１６〜（収率４６％）を得た。

このものはクロロホルムに不溶であり、アセトン−クロ
ロホルムで再結晶できる。

昇華点　２４７〜２４９ＣＪ９ｋ”　ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３：ＣＦＣｌ　３ン
　：δ−１６６，４（Ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３５．１６９０．１６７０ｃｍ
　”（ＩＣ二〇）Ｍａｓｓ　：　ｍ　／　ｅ　（ｒｅｌ、　ｉｎｔ、　）
ｆ’ｌ”　１６６　（２４）　ｒ１６４　（７１）、１
２３　（２３）ｌ　１２１　（６６）。

８６　（１００）＋　５８　（２５）。

比較例１５−フルオロバルビッール酸（２５０〜、１．７１ｍｍ
ｏｌ）に水（５０Ｓ）を加えて湿めらせ、オキシ塩化リ
ン（２ｍｌ　）を加えて２．５時間加熱還流した。

減圧にて過剰のオキシ塩化リンを留去し、残留物に氷を
加えクロロホルム（４０＃＋７！×５回）抽出した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧で溶媒を留去したところ
５ｍｇの残留物が得られたが、５−フルオロ−６−クロ
ロウラシルは含まれていなかった。

実施例２ジメチルアニリン（４７８１’ｌｆ、３．９４ｍｍｏｌ
）及びオキシ塩化リン（２ｇ　＋　１３ｍｍｏ　１）の
混合物に１−メチル−５−フルオロバルビッール酸（２
５０”９　ｒ　１．５６ｍｍｏ　１　）　ｆ加、ｔｌ　
００ｒｆｌ　（ｌｌｌＪｉ加熱かくはんした。冷却後過
剰のオキシ塩化リンを減圧で留去し、残留物に氷を加え
エーテル（３０ｄ×３回）で抽出した。無水硫酸す）　
ＩＪウムで乾燥後エーテルを減圧で留去した。残留物に
酢酸エチル−クロロホルム（１：　１）を加えて析出し
た固体を、Ｐ取することにより３−メチル−５−フルオ
ロ−６−クロロウラシル１０３＃ｖを得た。また戸液を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ク
ロロホルム＝１　：　１）で精製することによシさらに
５９〜を得、３−メチル−５−フルオロ−６−クロロウ
ラシルの全収率は５８％であった。このものはクロロホ
ルムに難溶でめシ酢酸エチル−クロロホルムで再結でき
る。

昇華点　２０５〜２０７Ｃ１）（ＮＭＲ（ＣＤ、Ｃ０ＣＤ３：ＴＭ８）：　Ｊ３．
２１　（Ｓ。

Ｃｌ−１３）。

１９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ、　：ＣＦＣｌ　３）
　：　Ｊ−１６，４，９（Ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７２５，１６７０，１６５０ｃｒ
ｎ’（ｃ＝ｏ）Ｍａｓｓ　：　ｍｌｅ　（ｒｅｌ、　ｉｎｔ、　）ｔｌ
’１８０　（２７Ｌ１７８（８２）、１２３　（２８）
、１２１　（８１）、８６（１００）、５８　（３５）
・比較例２ｉ−メチル−５−フルオロバルビッール酸（１６０４，
１ｍｍｏｌ）に水（１８ｆｉｌ　＋　１ｍｍｏ　ｌ）′
（ｃ−加え、さらにオキシ塩化リン（，１，５３ｇ、１
０ｍｍｏｌ）を加え１．５時間加熱ｆｆｉ流した。過剰
のオキシ塩化リンを減圧で留去し、残留物に氷を加えた
。クロロホルム（４０ｄＸＳ回）抽出し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後クロロホルムを減圧で貿去し、残留物１０
ｑを得たが３−メチル−５−フルオロ−６−クロロウラ
シルは含まれでいなかった。

実施例３ジメチルアニリン（２８７ｑ、２．３７ｍｍｏ　１　）
及びオキシ塩化リン（１，６ｇ、　１０．４ｍｍｏ　ｌ
）の混合物にｌ−ベン／ルー５−フルオロバルビッール
酸（２ｏ。

”Ｌ　０．８４６ｍｍｏｌ）ｆ加え１００　Ｕｆ　１０
　分間加熱かくはんした。冷却故過剰のオキシ塩化リン
を減圧で狛犬し、’Ａｖｔｉ物に氷を加え、エーテル（
３０−・Ｌｇｘａ回）抽出した。無水瞳鈑ナトリウムで
Ｉ＋２．燥汝エーテル金減圧笛去しｌこ。残ｖｌｉ物金
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ク
ロロホルム−１＝３）で精製することにより３−ベンジ
ル−５−フルオロ−６−クロロウラシル１３１”Ｆ（収
率６１％）を得た。このものはクロロホルム−ヘキサン
で肖結晶できる。

融点　１９７〜１９８Ｃ ’ＨＮＭＩも　（（ＩＪｃＩ　３−Ｃ１）３０Ｄ：ＴＭ
８）　：　δ　４２（ｂ　Ｓ、　Ｎ）ｌ）　、５．１９
　（Ｓ、Ｃ）１２）　、７．１〜７．６　（＋ｎ＋　Ｃ
６に４５）。

１９に’　ＮＡ４Ｒ（ＣＩ）Ｃ１３−ＣＤ３０Ｄ：ＣＦ
ＣＩ　ａ）　：δ−１６３，５（ｓ）。

ＩＩＬ（ＫＨｒ）：　１７２０．１６５０ｃｎ１　”　
（’ｃ＝ｏ）ｘＶｌａｓｓ　：　ｍｌｅ　（ｒｅｌ、　
ｉｎｔ、　）Ｍ”２５６　（１１）　＋　２５４（３３
３，９１（１００）・鉦考例４ぽ）５　％Ｐｄ／Ｃ（２０Ｗｔ　９．４　ｘ　１０　”　ｎ
ｒｙ　−ａｔｏｒｎ相当）を入れた常圧水素化反応容器
に５−フルオロ−６−クロロウラシル（４０”ｔｒ　０
．２４３ｍｍｏ　Ｉ）’ｉｌＮ水酸化ナトリウム水浴液
（２，５ｍｌ　）に溶解させた溶液を滴下した。常圧水
素雰囲気下、室温で４時間かくはん後ｐ過により触媒を
回収した。

ｐ液に３Ｎ塩酸を加え中和し、エタノールを加えた後減
圧で水−エタノールを留去した。残留物にエタノールを
加え不溶の白色固体をｔ濾過により除去した後ｐ液を濃
縮した。残留物をメタノールーエーテルで書結晶させる
ことによシ５−フルオロウラシル２３ｑ（収率７３％）
を得た。

’ｌ（ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ：ＴＭＳ）：　δ７．７
２　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ）、１１．０　（ｂｓ、　２ＨＬ＋
９１１１　Ｎ（帽も　（ｄ　、−Ｄ〜１８０：ＣＦＣＩ
　、）　：　δ　−１７０，７（ｄ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）
　。

ＩＬＬ（Ｋｉ３ｒ）　：　１７１５＋　１６６５ｃ１＋
＋　’　（’ｃ＝ｏ）Ｍａｓｓ　：ｍ／ｅ　（ｒｅｌ、
ｉｎｔ、）１’Ｔ’　１　３０　（１００）＋　８７（
６０）、　６０　（５１）。

参考例５５％Ｐｄ／Ｃ（２０Ｉｎｙ、　９．４Ｘ１０　”＃１１
？−ａｔｏｍ相当）を入れた常圧水素化反応容器に５−
フルオロ−６−クロロウラシル（４４ｙ＋　０．２６７
ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ７　（２９１Ｑ、０．２
８７ｍｍｏｌ）のエタノール（Ｉ　Ｉｌｌ　）溶液を加
え、常圧水素雰囲気下室温で３時間かくはんした。濾過
し、エタノールで洗浄することにより触ｍを回収した汝
、ｐ液を減圧にて製動乾固した。このものをエタノール
ークロロホルムヘキサンで再結晶することにより５−フ
ルオロウラシルｚｌｖ（収率８４％）ｔ−得た。

参考例６５−フルオロ−６−クロロウラシル（６０〜。

０．３６５ｍｍｏ　ｌ　）　（Ｄ酢＠　１ｍｌ＞　溶Ｍ
［［鉛末（１００Ｎ、’１．５３　ＷＩｇ−ａｔｏｍ）
を加え５時間加熱還流した。冷却咬メタノールを加え不
溶物をＰ取し、Ｐ液を濃縮乾固した。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール＝
９：１）で精製することにより５−フルレオロウ２シル
４３１η（収率９１％）ｆｔ得た。

蚕考例７５％Ｐｄ／Ｃ（２０Ｑ、９．４　Ｘ　１０−３＃ｖ−ａ
ｔｏ＋ｎ）相当）を入れた常圧水素化反シし、容器に、
ｌ−メチル−５−フルオロ−６−クロロウラシル（４５
”ｌｆ。

０．２５２＋ｎｍｏ　Ｉ　）をＩＮ水欧化ナトリウム水
溶Ｗ　（３＋＋＋４に柵厨させた浴＃を覇王した。温潤
で４時＋ＩＪＪ力・くけんｔ＆濾過ＶＣより触媒を回収
し１こ。枦故に３Ｎ塩酸な加え中和しエタノールを加え
た仮減圧で＃翰乾固さぜ／こ。残ｗ物に水？加え、匪ば
エチルで１市出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を留去Ｌ、ＩＡｍ物ｔクロロホルム−ヘキサンでｓｂ＋
ｂさせることによシ３−メチル−５−フルオロウラシル
３３ＩＩＩｇ（収率９１％）を借た。

１１（ＮＩＶＩＩ（ＣＣＩ）、ＣＵＣｌ）、：　ＴＬｖ
ｉＳ）　：　δ３．２１　（８゜３ｌ−１）、　３．７
　（ｂｓ、　１ｌ−（）、　７．６４　（ｃｌ、　Ｊ＝
＝５）１ｚ、　ＩＨ）。

１９Ｆ　ＮＭＲＣＣＤ３ＣＯＣ））３：ＣＦＣｌ　３）
：δ−１６７，９（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

Ｌ）Ｌ（ＫＢｒ）：　１７３０．１６７０ｃｒｎ−’　
（シＣ−０）Ｃ−０）　：ｍ／ｅ　（ｒｅｌ、　ｉｎｔ
・）Ｍ’１４４　（１００）＋　８７（９５）、６０　
（５１）・参考例８５　％　Ｆ’ｄ／Ｃ（３０’ｒ１．　１．４１　Ｘ　１
０−２ｍｇ−ａｔｏｍ相当）を入れた′）６圧水素化反
応答器に１−ベンジル−５−フルオロ−６−クロロウラ
シル（６３，６〜。

０．２５ｍｍｏｌ）をＩＮ水酸化ナトリウム水浴液（４
ｒｎｌ　）に溶解させた溶液を加えた。常圧水素雰囲気
Ｆ４時間かくはんしたｆ＆Ｆ’過により触媒を回収した
。Ｐ面金３Ｎ塩酸で中オロし、エタノールを加えて溶媒
を紙圧留去した。残留物に水を加え酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を留去し、残
留物をクロロホルム−ヘキサンで書紹晶させることによ
り３−ベンジル−５−フルオロウラシル４８．１１’Ｉ
Ｐ（収率８７％）を得た。

’ＨＮｔｖｌｌ（ＣＣＤＣＩ　３：ＴＭＳ）　：δ５．
１１　（ｓ、　２Ｈ）。

７．０−７．７　（ｍ、　６１１）、１０．３　（ｂｓ
、　ＩＨ）−”Ｆ　ＮＭＨＩ（ＣＤＣｌ２：Ｃ１！”Ｃ
ｌ５）　：δ−１６５，０（ｄ、　Ｊ＝号１１ｚ）・ ■几　Ｑ（ＪＪｒ）　：　１７２０＋　１６５０ｃｎ＋
　’　（’Ｃ＝ＯンＩＶａｓｓ：ｍ／ｅ　（ｒｅｌ、　
ｉｎｔ、）Ｍ”２２０　（７０）＋　１１５（２０）、
９１　（１００）− 特許出願人

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式で衣わされる５−フルオロ−６−クロロウラシル誘専体
（式中、■は水素原子、アルキル基又はアラルキル基で
ある。）。
（２）アミンの存在下、一般式（）で表わされる５−フルオロバルビッール酸誘導体をオキ
シ塩化リンと反応させることによシ得られる、特許請求
の範ｔｉｌｌ第（１）ＪＪ４に記載の化合物（式中、Ｒ
は水素原子、アルキル基又はアラルキル基である。）。
（３）　アミンの存在１、一般式で表ワされる５−フルオロバルビッール酸誘導体をオキ
シ塩化リンと反応させることからなる、一般式で表わされる５−フルすロー６−クロロウラシル誘導体
の製造方法（式中、几は水氷原子、アルキル基又はアラ
ルキル基である。）。