JPS6018642B2 - 虫歯部分の除去用組成物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は虫歯部分の除去用組成物の製造法に関する。

従来、虫歯部分の除去にあたっては、ドリル、バードリ
ルおよび手作業器具を用いた機械的操作が主に行なわれ
てきた。

しかしながら、かかる方法は虫歯部分以外の良質な歯質
をも傷つけ、しかも患者には大きな苦痛を与えるという
欠点があった。本発明は、かかる従来方法の欠点を除去
する虫歯部分の除去用組成物の製造法に関するものであ
る。すなわち、本発明の目的は、虫歯部分を化学的作用
により除去することのできる組成物の製造法を堤供する
ものである。

もう一つの目的は、虫歯部分を除き、残りの歯質たとえ
ば象牙質またはエナメル質には悪い影響を全く与えない
虫歯部分の除去用組成物の製造法を提供することである
。

さらにもう一つの目的は、機械的操作の必要性を最少化
するか、全く省いてしまうことによって、電動器具の使
用に由来する振動、および手作業器具による歯の鋭敏な
部分に対する圧力を避け、患者に全く無病な虫歯部分の
除去用組成物の製造法を提供することである。

すなわち、本発明は 一方の成分ａである、アルカリ金属次亜ハロゲン酸塩ま
たはアルカリ士頚金属の次函ハロゲン酸塩、他方の成分
ｂである、アミドスルホン酸、グリシン、サルコシン、
Ｑ−アミノィソ酪酸、タウリン、Ｎーアセチルグリシン
、Ｑーアラニン、Ｂーアラニン、セリン、フエニルアラ
ニン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、のーアミ
ノウンデカン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アス
パラギン、バリン、チロシン、スレオニン、グルタミン
、アルギニン、リシン、Ｑ−アミノ酪酸、ｙーアミノ酪
酸、Ｑ，ごージアミノピメリン酸、オルニチン、ヒドロ
キシリシン、アミノプロパンスルホン酸、エチレンジア
ミン四酢酸、ニトリロ三酢酸、アミノメタンスルホン酸
、グリシルグリシン、グリシルグリシルグリシン、およ
びＮーオクタデカニルグリシン、からなる群から選ばれ
た含窒素化合物からなり、使用時に前記両成分ａ，ｂを
混合することによって虫歯部分を除去することのできる
非毒性の水溶液を製造するにあたり、前記両成分ａ，ｂ
の混合後の水溶液のｐＨを８〜１２に維持するための緩
衝剤を、上記し、ずれかの成分または両方の成分に加え
ることを特徴とする虫歯部分の除去用組成物の製造方法
。

に関する。

本発明の製造法により得られる組成物は、虫歯部分に選
択的に作用して虫歯部分を軟化させ、ジェット流または
手作業器具によって容易に除去可能な状態にする効果を
有している。

前記の組成物は、通常アルカリ金属次頭ハロゲン酸塩ま
たはアルカリ士類金属の次亜ハロゲン酸塩（ここで、ハ
ロゲンは３５〜１２７の原子量を有するものである）、
好適には次亜塩素酸塩（ａ成分）を、ｂ成分たる含窒素
化合物と反応させて製造するが、生成物が不安定である
故、使用時に上記の２種の成分ａ，ｂを混合して、本発
明の組成物を製造するのが好ましい。

好適な次藤ハロゲン酸塩は、一般式ＭＯＸおよび（また
は）Ｍ２Ｘ（ＯＸ）および（または）Ｍ２（ＯＸ）２〔
ただし式中ＭはＬｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｒｂ、またはＣｓであ
り、Ｍ２はＣａ，Ｓｒ、またはＢａであり、ＸはＣそ，
Ｂｒおよび（または）１である〕を有するものである。

好適な次亜ハロゲン酸塩の具体例としては、次亜塩素酸
ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜ヨウ素酸ナト
リウム、次亜ヨウ素酸カリウム、次亜臭素酸カリウム、
次亜塩素酸ルビジウム、次亜塩素酸セシウム、次亜臭秦
酸カルシウム、次亜塩素酸ストロンチウム、および次亜
塩素酸バリウム等があげられる。その次亜ハロゲン酸塩
と反応させて本発明に関連する前記の虫歯部分の除去用
組成物を生成させるために、窒素化合物（ｂ成分）、す
なわちアミドスルホン酸、グリシン、サルコシン、Ｑー
アミノイソ酸酸、タウリン、Ｎーアセチルグリシン、Ｑ
ーアラニン、８ーアラニン、セリン、フエニルアラニン
、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン・■−ァミノウ
ンデカン酸、ァスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラ
ギン、バリン、チロシン、スレオニン、グルタミン、ア
ルギニン、リシン、Ｑーアミノ酪酸、ｙーアミノ酪酸、
Ｑ，ごージアミノピメリン酸、オルニチン、ヒドロキシ
リシン、アミノフロパンスルホン酸、エチレンジアミン
四酢酸（ＥＤＴＡ）、ニトリロ三酢酸、アミノメタンス
ルホン酸が使用される。

またグリシルグリシン、グリシルグリシルグリシンなど
のポリベプチドおよびＮーオクタデカニルグリシンも使
用される。前記ａ，ｂ両成分の反応生成物としては、例
えば一般式×−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯ日（ただし、Ｘは
ハロゲン）で示されるＮークロルグリシン、Ｎ−フロム
グリシン、Ｎ−ヨードグリシン、ならびにＮ−クロルサ
ルコシン、Ｎーブロムサルコシン、Ｎ−ヨードサルコシ
ン、ＮークロルーＱーアミノィソ酪酸、Ｎークロルタゥ
リン、Ｎーブロムタウリン、Ｎーヨードタウリン、Ｎー
クロルアミノメタンスルホン酸、ＮークロルーＮ−アセ
チルグリシン、Ｎーヨード−Ｎ−アセチルグリシン、Ｎ
−フロム−Ｎーアセチルグリシン、ＮークロルーＱ−ア
ラニン、Ｎ−クロル−８−アラニン、Ｎ−ブロム−８−
アラニン、Ｎ−クロルセリン、Ｎ−ブロムセリン、Ｎ−
ヨードセリン、Ｎーク。

ルーＮ−フヱニルアラニン、Ｎ−クロルイソロイシン、
Ｎ−クロルーノルバリン、Ｎ−クロルロイシン、Ｎ−ブ
ロムロイシン、Ｎ−ヨードロイシン、Ｎ−クロルーの−
アミノウンデカン酸、Ｎ−クロルアスパラギン酸、Ｎ−
ブロムアスパラギン酸、Ｎ−クロルグルタミン酸、Ｎー
ョードグルタミン酸、Ｎ−クロルバリン、Ｎ−クロルス
レオニン、Ｎ−クロロルアルギニン、Ｎークロルグルタ
ミン、Ｎ−フロムグルタミン、クロルリシン、Ｎークロ
ル−２−アミン酪酸、Ｎークロル−Ｑ，ご−アミノピメ
リン酸、Ｎークロルオルニチン、Ｎ−クロルヒドロキシ
リジン、Ｎ−クロルアミノプロパンスルホン酸、Ｎ−ク
ロルヱチレンジアミン四酢酸（この化合物において窒素
原子は見かけ上、第４級窒素としての機能をもつ）等が
含まれる。Ｎ−ブロムおよびＮ−ヨード化合物が最も有
効であるが、Ｎ−クロル化合物がより短い半減期を有し
ている。したがってＮ−クロル化合物の使用が好ましく
使用される。また、そのＮーハ。

アミノ基が直接脂肪族炭素原子に結合しているものが好
ましい。さらに、不快臭を有する化合物を使用しないこ
とが望ましい。 ・次亜塩素
酸ナトリウムおよびその他の次亜塩素酸塩は口腔の粘膜
を刺激する。

したがって最終溶液中には存在しないことが望ましい。
本発明に於て、母体となる含窒素化合物は、好適には過
剰に存在せしめる。

たとえば、その母体となる含窒素化合物とそこにあるＸ
十（次晒塩素酸塩から由来）とのモル比は１：１または
それ以上であって、好適には２：１〜１５：１の範囲、
もっとも好適には７：１とすべきである。含窒素化合物
の混合物も使用可能である。そこで利用されうる活性Ｘ
＋の濃度は、好適には０．０１〜６％の範囲、さらに好
適には０．０５〜１％の範囲内にあるべきである。

本発明の製造方法に於て、両成分の混合後の水溶液は、
８〜１２のｐＨ範囲、さらに好適には１０．５〜１１．
５もっとも好適には１１．０〜１１．５ｐＨ範囲に維持
する。

前記好適なｐＨ範囲を保つためには（水溶液中でＮーハ
ロゲン化合物の分解中に水素イオンが発生するので）該
水溶液に緩衝液系の存在が必要である。

この緩衝液系はそのＮ−ハロゲン化合物と混和性でなけ
ればならない。すなわち、それはーＮ−ハロゲン化合物
に対して分解効果を全くもたないことが必要でまた一方
非毒性でなくてはいけない。ホゥ酸塩およびリン酸塩が
緩衝液系の生成にとって混和性の塩（緩衝剤）の例であ
る。たとえばＮａ２８０７は他の系では通常さらに低い
ｐＨで緩衝作用をもつにもか）わらず、ｐＨを１０以上
に保ちうるので緩衝剤として使用しうる。ｂ成分として
例えばアミノ酸（例えばグリシン）を用いる場合、それ
を過剰に用いると、アノ酸（次亜塩素酸塩と反応してい
ない未反応のもの）−ＮａＯＨ−ＮａＣそというような
緩衝系を好適に形成しうる。

（実施例２の表参照）本発明は、ａ，ｂ両成分の混合後
の水溶液のｐＨを、８〜１２に維持することにその骨子
がある。

そのため緩衝剤が前記何れかの成分または両成分に加え
られることを特徴とする。前記に於て、緩衝系が存在し
ければ、ａ，ｂ両成分の反応生成物の分解中にＨ＋が生
ずるのでＰＨが酸性側に移行し、かつその酸性側では該
反応生成物の活性が抑えられるようになるので、虫歯除
去効果が低下する。

それ故、ｐＨをアルカリ側に維持することが必要であり
、そのため緩衝剤を加える意義がある。

一方、アルカリ性が強すぎると、すなわち軸１２以上に
なると、口腔内（生体）組織に対し害となるので、ＰＨ
Ｉ処〆上にしない方がよい。本発明に於ては、Ｎ−ハロ
ゲン化合物の混合物を使用しうる。

しかしＮ−ハロゲン化合物の水溶液中での安定性には限
りがある。

Ｎーハロゲン化合物の安定性はその“半減期”という用
語で都合よく示しうる。

この用語は水溶液中に存在するＮ−ハロゲン化合物の半
分が分解するのに要した時間を意味している。本発明に
於ては、それ故Ｎ−クロル化合物の半減期を、上記の型
の緩衝系により適正な解に保ち調節する。

本発明の製造法の対象となる目的組成物は、短時間、歯
の虫歯部分とうまく接触することが必要である。

虫歯部分の除去は、水溶液を彼処理歯に、ある＊流れと
して付与すると促進される。

また腐食効果は病巣物質の除去の進行中になされうる。
その腐食効果は、脈流を与えることによって一層促進す
ることができる。

この腕流は強弱（位ｒｃｅａ中ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ）
交互に適用して、沈着物のメカニカルな疲労（ねｔｉｇ
ｕｉｎｇ）を生ぜしめ、沈着した虫歯を弱くする。

手作業削り器の使用も虫歯の除去を助ける。本発明の製
造方法に於て、以下に記載の使用溶液が有効と認められ
た溶液の例である。

尚、特に断らない限り、すべての部数および百分率は、
重量によるものである。

使用溶液（データは水溶液ＩＺ当りのモル数である）Ｇ
注１）※全被欧溶液のｐＨ値は少なくとも１時間だけは
０．２日日単位内で一定であった。

（注２） 溶液Ｄ．耳．靴とおいてもァミノイヒ合物、
ＮａＯＨ、ＭａｃＺの存帯乙よって緩衝系力朝彰成され
ている。実施例 １以下に記載のものは虫歯にかかった
処置すべき歯のための、製剤の第１の例である。Ａ〜Ｆ
の溶液を液体流として、私〜４５℃、好適には体温すな
わち約３７０の温度で、確患した虫歯領域に塗布した。

その溶液は、０．７〜７ｋ９／地（１０〜１０のｓｉ）
の恒圧下、または脈動ジェット流（その圧力は、１サイ
クル中で０〜０．７ｋ９／仇〔０〜１岬ｓｉ〕または０
〜２．８ｋ９／地〔０〜４のｓｉ〕または０〜５．６ｋ
９／仇〔０〜８倣ｓｉ〕、または０〜７ｋ９／地〔０〜
１０倣ｓｉ〕の範囲で変動させ、２０〜２３ゲージの注
射針を通して送られ、１００〜１５００サイクル／分の
頻度で変動する）として塗布しつつ虫歯部分を注射針の
先で軽くこすって除去した。

しかしながらいずれの場合にもその圧力は１４ｋ９／地
（２０蛇ｓｉ）まで増大させ得た。各歯は空隙（ｃａｖ
ｉｔｙ）の大きさと場所とに依存するが、１〜７分間以
内に、実質上清浄化され、充填し得る状態になった。

定性的な肉眼判定によると、虫歯の除去は抜き取ったに
対するよりも、生きている未だ抜かれていない歯に対す
る方がより有効に行なわれた。清浄液を多く使用したに
もか）わらず、非脈動ジェット流の有効性の方が劣り、
非脈動ジェット流よりも脈動ジェット流の方が有効であ
ることが判った。次の表は、抜いた歯に対する“Ａ”〜
“Ｆ”溶液の結果を示す。

尚、前記各溶液中にＮークロル化合物の生成しているこ
とが確認された。虫歯除去 上記の結果から、水のみのジェット流では虫歯除去が不
可能であり、対比的に溶液Ａ〜Ｆの虫歯除去効果の顕著
なことは明白である。

すでに汎用されているドリル式操作法に比べて、一本発
明の方法により得られる組成物の主な利点は、その歯の
処置が非常に長引いても（すなわちすべての虫歯物質が
除去された後も長く続けられた場合でも）健全な歯の組
織（すなわち象牙質またはエナメル質）の除去または傷
害が起こらないということ、すなわち安全性及び安定性
にある。

実施例 ２ この実施例は、権患した処置されるべき歯のための別異
の製剤の第２の例を示すものである。

等容積の、０．１％次亜塩素酸ナトリウム溶液と０．１
モルＥＤＴＡ溶液とを混合して、活性溶液を作った。そ
のＥＤＴ〜溶液のｐＨは混合前に１０．５に調整した。
最終溶液は３６℃の温度で使用した。この溶液を脈動ジ
ェット流として適用しつ）、虫歯部分を注射針の先端で
軽くこすって除去したが、その圧力は２０ゲージニード
ルを通して７００サイクル／分の頻度で１サイクル当に
０〜５．６ｋ９／洲（０〜８岬ｓｉ）で変化した。その
歯は５分間以内で実質上清浄化され、そのまま充填する
ことができるようになつた。実施例 ３ 本発明に、有用なＮ−ハロゲン化合物を含む虫歯除去用
組成物の各種実験例をさらに以下の表にまとめて示す。

実験１ではグリシンの水溶液に、ＮａＯＨ，ＮａＣそお
よびＮａＯＣ〆を含む水溶液を混合して（ただし混合液
の水溶液１〆に対し、グリシン、ＮａＯＨおよびＮａＣ
そを夫々０．０５モル、ＮａＯＣそを０．００７８モル
配合の割合とした）、Ｎ−クロログリシンを含む虫歯除
去用組成物が調整された。ＮａＯＣ夕に対して過剰のグ
リシンを用いることにより、混合後の水溶液中にグリシ
ン−ＮａＯＨ−ＮａＣメからなる緩衝系が形成されてい
る。

なお、混合後の水溶液の半減期（生成したＮ−クロロ化
合物が５０％分解する時間）は５３．８分であった。半
減期の測定は、Ｎ−クロロ化合物からの活性塩素をヨウ
素滴定法により測定することにより求めた。実施例２一
３３は同様に表に示す配合組成でＮ−クロロ化合物を含
む虫歯除去用組成物を製造した例を、示すものである。

表中の５０％分解時間を示す欄（右端）において、ｈは
時間、ｄは日を示し、その他は分を示す。

また、実験１１だけは生成したＮークロルスルフアミン
酸の２５％分解時間を示すものである。曲※ 実
験（２８）ではナトリウム化合物の代りに対応するりチ
ウム化合物（ ＬｉＯＨ，ＬｉＣＺ，ＬｉＯＣＺ）を、
また実験（２９）ではナトリウム塩の代りに対応するカ
ルシウム化合物〔Ｃａ（ＯＨ）２・ＣａＣＺ２，Ｃａ（
ＯＣの２〕、を用いた。※※ 滴定不能：エマルジョ
ン形成※※※ 滴定不能：発 色

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 一方の成分（ａ）である、アルカリ金属次亜ハロゲ
   ン酸塩またはアルカリ土類金属の次亜ハロゲン酸塩、
   他方の成分（ｂ）である、アミドスルホン酸、グリシン
   、サルコシン、α−アミノイソ酪酸、タウリン、Ｎ−ア
   セチルグリシン、α−アラニン、β−アラニン、セリン
   、フエニルアラニン、ノルバリリン、ロイシン、イソロ
   イシン、ω−アミノウンデカン酸、アスパラギン酸、グ
   ルタミン酸、アスパラギン、バリン、チロシン、スレオ
   ニン、グルタミン、アルギニン、リシン、α−アミノ酪
   酸、γ−アミノ酪酸、α，ε−ジアミノピメリン酸、オ
   ルニチン、ヒドロキシリシン、アミノプロパンスルホン
   酸、エチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸、アミノ
   メタンスルホン酸、グリシルグリシン、グリシルグリシ
   ルグリシン、およびＮ−オクタデカニルグリシン、から
   なる群から選ばれた含窒素化合物からなり、使用直前に
   両成分を混合することによつて虫歯部分を除去すること
   のできる非毒性の水溶液を製造するにあたり、 両成分
   の混合後の水溶液のｐＨを８〜１２に維持するための緩
   衝剤を、上記いずれかの成分または両方の成分に加える
   ことを特徴とする虫歯部分の除去用組成物の製造方法。