JPS60188312A - 坐薬 - Google Patents
坐薬Info
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- JPS60188312A JPS60188312A JP60031655A JP3165585A JPS60188312A JP S60188312 A JPS60188312 A JP S60188312A JP 60031655 A JP60031655 A JP 60031655A JP 3165585 A JP3165585 A JP 3165585A JP S60188312 A JPS60188312 A JP S60188312A
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- herbal medicine
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
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- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y10S424/15—Suppositories
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- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は治ダ・ス土有効用のセフトリアキソン（ｃｅｊ
’ｔｒｉａｘｏｎｅ ）、その製薬学的に適合し得る塩
またはこれらの化合物の１つの水和物、Ｃ７２〜Ｃｌ８
−脂肪酸のモノ−、ジーもしくはトリグリセリドまたは
かかるグリセリドの混合物からなる安定剤、脂肪族Ｃ２
〜Ｃｌ８−月り肪酸、Ｃ２〜Ｃｌ２−脂肪酸のモノ−、
ジーもしくはトリグリセリド、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコールまたは炭水化物とＣ２〜Ｃｌ２
−脂肪酸の部分エステルもしくは完全エステル、その製
薬学的に適合１〜得るニスデルもしくはエーテルからな
る相乗作用剤または該相乗作用剤の混合物及び、必要に
応じて生薬に対する晋逼の治療的に不活性な補助剤を含
有する生薬、並びにその製造方法に関する。これらの生
薬は価値ある抗微生物特性（αｎｔｉｍｉｃｒｏ−ｂｉ
ａｌ ｒｐｒｏ７ｙｅｒｔｉｅｓ ）を有する。
’ｔｒｉａｘｏｎｅ ）、その製薬学的に適合し得る塩
またはこれらの化合物の１つの水和物、Ｃ７２〜Ｃｌ８
−脂肪酸のモノ−、ジーもしくはトリグリセリドまたは
かかるグリセリドの混合物からなる安定剤、脂肪族Ｃ２
〜Ｃｌ８−月り肪酸、Ｃ２〜Ｃｌ２−脂肪酸のモノ−、
ジーもしくはトリグリセリド、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコールまたは炭水化物とＣ２〜Ｃｌ２
−脂肪酸の部分エステルもしくは完全エステル、その製
薬学的に適合１〜得るニスデルもしくはエーテルからな
る相乗作用剤または該相乗作用剤の混合物及び、必要に
応じて生薬に対する晋逼の治療的に不活性な補助剤を含
有する生薬、並びにその製造方法に関する。これらの生
薬は価値ある抗微生物特性（αｎｔｉｍｉｃｒｏ−ｂｉ
ａｌ ｒｐｒｏ７ｙｅｒｔｉｅｓ ）を有する。
セフトリアキソン、その製薬学的に適合し得る ５−
塩及び該化合物の水オ［１物（以下に活性物質と称する
）は比較的に不安５ピな化合物であり、このものは、特
に室幅及びこれ［′Ｊ、上の、・高度で長押間１ｙ存し
た際に、不活性な分解生成物に変わる。鈷削１号カ形態
物を製造する際に、この熱不安定性が克１１しするため
に困難な障害である。
）は比較的に不安５ピな化合物であり、このものは、特
に室幅及びこれ［′Ｊ、上の、・高度で長押間１ｙ存し
た際に、不活性な分解生成物に変わる。鈷削１号カ形態
物を製造する際に、この熱不安定性が克１１しするため
に困難な障害である。
驚くべきことに、活性物質とＣ７２〜Ｃｌ８．−脂肪酸
のモノ−、ジーもしくけトリグリセリドまたはかかるグ
リセリドの混合物との絹合せは活性物質の安定性及び保
存能力において注目すべき増加をもたらすことが見出さ
れた。このことは、上に定義した活性物質と相乗作用剤
との絹合せが屡々活性物質の安定性に望ましくない減少
をもたらすので、いっそう有利である。例えはこれは相
乗作用剤として、ＣイＰＭＵＬ ＭＣＭ ９０ （モノ
グリセリド９０％を有する飽和Ｃｓ ／ Ｃ＋。−脂肪
酸のモノ−及びジグリセｌＪ）”（７）混合物Ｈ，５ｔ
ｏｋｅｒｌｙ−Ｖａｎ ６ − Ｃａｍｐ Ｉｎｃ、 Ｃ’ｏｌｕｍｂｒｔｓ、 ０ｈｉ
ｏ、 ＵＳＡ ）またはＣＡ、Ｐ、ＡｆＵＬ ８２１０
（Ｃ，４ＰＭＵＬ Ａ（ＣＭ ９０と同様の組成物で
あるが、但し、モノグリセリド９０％の代りに約７０蟹
を有する）を用いる場合である。
のモノ−、ジーもしくけトリグリセリドまたはかかるグ
リセリドの混合物との絹合せは活性物質の安定性及び保
存能力において注目すべき増加をもたらすことが見出さ
れた。このことは、上に定義した活性物質と相乗作用剤
との絹合せが屡々活性物質の安定性に望ましくない減少
をもたらすので、いっそう有利である。例えはこれは相
乗作用剤として、ＣイＰＭＵＬ ＭＣＭ ９０ （モノ
グリセリド９０％を有する飽和Ｃｓ ／ Ｃ＋。−脂肪
酸のモノ−及びジグリセｌＪ）”（７）混合物Ｈ，５ｔ
ｏｋｅｒｌｙ−Ｖａｎ ６ − Ｃａｍｐ Ｉｎｃ、 Ｃ’ｏｌｕｍｂｒｔｓ、 ０ｈｉ
ｏ、 ＵＳＡ ）またはＣＡ、Ｐ、ＡｆＵＬ ８２１０
（Ｃ，４ＰＭＵＬ Ａ（ＣＭ ９０と同様の組成物で
あるが、但し、モノグリセリド９０％の代りに約７０蟹
を有する）を用いる場合である。
活性物質は肛門部でわずかのみ吸収される。従って、善
吸収を増加させるために、上に定義した相乗作用剤が用
いられる。
吸収を増加させるために、上に定義した相乗作用剤が用
いられる。
上記の３種の組合せにより安定な調製物が誘導され、川
にこのものから、活性物質が肛門部に投与後でもよく内
・吸収され、従って薬剤源に対する価値ある添加物であ
る。
にこのものから、活性物質が肛門部に投与後でもよく内
・吸収され、従って薬剤源に対する価値ある添加物であ
る。
好ましくは活性物質としてセフトリアキソン二ナトリウ
ム塩三水和物を用いる。好ましい安定剤は脂肪族Ｃ７２
〜ＣＩ８脂肪酸のモノ−、ジー及び／またはｌ・ジグリ
セリドの混合物である。好ましい相乗作用剤は飽和Ｃ６
〜Ｃｌ２＝脂肪酸、不飽和ＣＩＩＩ〜Ｃ５ａ−脂肪酸、
Ｃ６〜Ｃ０２−脂肪酸のモノ−、ジーもしくはトリグリ
セリドまたはそれらの混合物、これらを↑ζむ食用油及
びそれらの混合物である。特に好まし７い相乗作用剤は
主としてＣ８〜Ｃ１゜−脂肪酸、特にカプリル酸及びカ
プリン酸のモノ−及びジグリセリドを含む混合物である
。
ム塩三水和物を用いる。好ましい安定剤は脂肪族Ｃ７２
〜ＣＩ８脂肪酸のモノ−、ジー及び／またはｌ・ジグリ
セリドの混合物である。好ましい相乗作用剤は飽和Ｃ６
〜Ｃｌ２＝脂肪酸、不飽和ＣＩＩＩ〜Ｃ５ａ−脂肪酸、
Ｃ６〜Ｃ０２−脂肪酸のモノ−、ジーもしくはトリグリ
セリドまたはそれらの混合物、これらを↑ζむ食用油及
びそれらの混合物である。特に好まし７い相乗作用剤は
主としてＣ８〜Ｃ１゜−脂肪酸、特にカプリル酸及びカ
プリン酸のモノ−及びジグリセリドを含む混合物である
。
この混合物は好ましくはモノグリセリドの主たる量を有
している。モノグリセリドの相°は好寸しくけ約７０９
に〜約９０％の範囲である。
している。モノグリセリドの相°は好寸しくけ約７０９
に〜約９０％の範囲である。
安定剤は例えば直鎖状または分枝鎖状の飽和贅たは不飽
和ＣＩ２〜Ｃｌ８−脂肪酸のモノ−、ジー捷たはトリグ
リセリドである。かかる脂肪酸の例はラウリン酸、ミリ
スチン酸、バルミチン酸、ステアリン酸、ラウロ１／ン
１！＃（△９−ドデシレン酸）、ノでルミトレン酸、オ
レイン酸、リシノール酸、リノール酸及びリルン酸であ
る。安定剤として好ましくは主としてラウリン酸（ＣＩ
２）のトリグリセリドからなるＣＩ２〜Ｃ１１−脂肪酸
のモノ−、ジー及び／またはトリグリセリドの混合物を
用いる。
和ＣＩ２〜Ｃｌ８−脂肪酸のモノ−、ジー捷たはトリグ
リセリドである。かかる脂肪酸の例はラウリン酸、ミリ
スチン酸、バルミチン酸、ステアリン酸、ラウロ１／ン
１！＃（△９−ドデシレン酸）、ノでルミトレン酸、オ
レイン酸、リシノール酸、リノール酸及びリルン酸であ
る。安定剤として好ましくは主としてラウリン酸（ＣＩ
２）のトリグリセリドからなるＣＩ２〜Ｃ１１−脂肪酸
のモノ−、ジー及び／またはトリグリセリドの混合物を
用いる。
相乗作用剤は例えば直仰状または分枝鎖状の飽和まだは
不飽和Ｃ２〜Ｃｌ１ｌ−脂肪酸である。かかる脂肪酸の
例は酪酸、カシロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウ
リン酸、ミリスチン酸、ノ９ルミチン酸、ステアリン酸
、ラウロ１ン酸（△９−ドデシレン酸）、パルミト１７
ン酸、オレイン酸、リシノール酸、リノール酸及びリル
ン酸である。
不飽和Ｃ２〜Ｃｌ１ｌ−脂肪酸である。かかる脂肪酸の
例は酪酸、カシロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウ
リン酸、ミリスチン酸、ノ９ルミチン酸、ステアリン酸
、ラウロ１ン酸（△９−ドデシレン酸）、パルミト１７
ン酸、オレイン酸、リシノール酸、リノール酸及びリル
ン酸である。
「脂肪酸−４とは、グリセリンまたは他のアルコールに
よってエステルを生成し、これによって脂肪、油、ロウ
及び他の肥質を生ずる飽和まだは不飽和の一塩基性脂肪
族カルボン酸であるものと理解されたい。
よってエステルを生成し、これによって脂肪、油、ロウ
及び他の肥質を生ずる飽和まだは不飽和の一塩基性脂肪
族カルボン酸であるものと理解されたい。
「グリセリド、」なる用語は脂肪及び油を包含するグリ
セリンのエステルに関し、この中で脂肪酸の３分子まで
がグリセリン１分子に結合り、ている。
セリンのエステルに関し、この中で脂肪酸の３分子まで
がグリセリン１分子に結合り、ている。
９−
同一脂肪酸による大部分のグリセリドが用いられるが、
またノ々る脂肪酸残基を有するグリセリドも考えられる
。異な、る脂肪酸残基を有するグリセリドを用いる場合
、光等“的活性化合物が４１：じ得る。
またノ々る脂肪酸残基を有するグリセリドも考えられる
。異な、る脂肪酸残基を有するグリセリドを用いる場合
、光等“的活性化合物が４１：じ得る。
また相乗作用剤どして、上記のモノ−及びジグリセリド
の製薬学的に適合し得る完全エステル及びエーテル並び
に上記の部分エステルが考えられる。
の製薬学的に適合し得る完全エステル及びエーテル並び
に上記の部分エステルが考えられる。
上記エステルの製造に対する適当なエステル化剤は、例
えば製薬学的に適合し得る弱酸、例えば酒石酸及びその
ジアセチル誘導体、酢酸、アスコルビン酸並びにクエン
酸またはモノリン酸エステルヲ生成し得るモノホスフェ
ート卑を有するリン酸から誘導されるエステル化剤であ
る。
えば製薬学的に適合し得る弱酸、例えば酒石酸及びその
ジアセチル誘導体、酢酸、アスコルビン酸並びにクエン
酸またはモノリン酸エステルヲ生成し得るモノホスフェ
ート卑を有するリン酸から誘導されるエステル化剤であ
る。
適当なエーテルは１または複数の遊１手ヒドロキシ基を
反応性低級アルキル、アルケール、アＩＪ −ルまたは
置換されたアリール化合物によってニー−１０− チル化して生成させることができ、これによって対応す
る製薬学的に適合し得るエーテルを生ずる。
反応性低級アルキル、アルケール、アＩＪ −ルまたは
置換されたアリール化合物によってニー−１０− チル化して生成させることができ、これによって対応す
る製薬学的に適合し得るエーテルを生ずる。
この反応はそれ自体公知の方法においてイ］うことがで
きる。
きる。
本発明による生薬は好ましくはセフトリアキンン約２５
ｉ＋；７−約２０００ ｙｎｑ、％に約５ Ｑ ｙ〜約
ｓ ｏ ｏ ｍｙを含有する。
ｉ＋；７−約２０００ ｙｎｑ、％に約５ Ｑ ｙ〜約
ｓ ｏ ｏ ｍｙを含有する。
本発明による生薬における活１牛物質：寄定剤の比は約
１：３２乃至約１：１間で有利に変えることができ、好
ましくは約１：５乃至約１：１．５間である。活性物質
：相乗作用剤の比は有第１１には約１：３２乃至約１：
０．２間、好ましくは約１：１６乃至約１：０．５間で
ある。
１：３２乃至約１：１間で有利に変えることができ、好
ましくは約１：５乃至約１：１．５間である。活性物質
：相乗作用剤の比は有第１１には約１：３２乃至約１：
０．２間、好ましくは約１：１６乃至約１：０．５間で
ある。
また本発明による坐薬には所望の硬度を得る目的でそれ
自体公知の・補助剤を含ませることができる。更に生薬
には水溶性担体、例えばポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセロゼラチン、メチルセルロー
ス１だはカルボキシメチルセルロースをて）捷せるとと
ができる。また醸潤剤、例えば非イオン性湿Ｎ’４＋剤
、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪ｆ突エステル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル並びにポリオキシエチレンの高級アルコールエ
ステル、改いは陰イオン叶湿潤剤、例えば低級アルキル
スルホン酸のエステルが考えられる。
自体公知の・補助剤を含ませることができる。更に生薬
には水溶性担体、例えばポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセロゼラチン、メチルセルロー
ス１だはカルボキシメチルセルロースをて）捷せるとと
ができる。また醸潤剤、例えば非イオン性湿Ｎ’４＋剤
、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪ｆ突エステル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル並びにポリオキシエチレンの高級アルコールエ
ステル、改いは陰イオン叶湿潤剤、例えば低級アルキル
スルホン酸のエステルが考えられる。
夏に、生薬には適当な乳化剤及び分偕剤、粘度を調節す
るだめの試薬並びに着色物質を含捷ぜることかできる。
るだめの試薬並びに着色物質を含捷ぜることかできる。
これらの生薬はＡ−発明に従って、安定剤を相乗作用剤
と共に加ＴｆｉＡ Ｌ７で溶融し、得られる融成物中に
活性物質及び必要に応じて生薬に対する普通の治療的に
不活性な補助剤を均質に分散させ、そして得られる分散
体を適当な型を用いて適当な太きさの生薬に成形するこ
とによって製造することができる。
と共に加ＴｆｉＡ Ｌ７で溶融し、得られる融成物中に
活性物質及び必要に応じて生薬に対する普通の治療的に
不活性な補助剤を均質に分散させ、そして得られる分散
体を適当な型を用いて適当な太きさの生薬に成形するこ
とによって製造することができる。
安定剤表しの生薬と比較して、本発明による半梁の安定
性増加を立ｉ＋Ｈするために、下記の生薬イを後記の生
薬Ｘと比較した： ６１／、薬Ｘ ５００ ｍｙ相当） Ｃｉｉ ＰＭＵＬ ＭＣＭ ９０ ５００ ｒｑゼラチ
ン（粉末） １６ｏ■ Ｄ−マンニトール（粉末） ２５ｍｇ １２８１．５■ この生薬な生栗４と同様にして製造し、次に凍結乾燥す
る。
性増加を立ｉ＋Ｈするために、下記の生薬イを後記の生
薬Ｘと比較した： ６１／、薬Ｘ ５００ ｍｙ相当） Ｃｉｉ ＰＭＵＬ ＭＣＭ ９０ ５００ ｒｑゼラチ
ン（粉末） １６ｏ■ Ｄ−マンニトール（粉末） ２５ｍｇ １２８１．５■ この生薬な生栗４と同様にして製造し、次に凍結乾燥す
る。
試験イ：
同一条件下で１０力月保存した後、生薬イ及びＸを安定
性に対して次の如く試験した：各生薬から一定部分を切
り出しだ。これらの部分を各々の場合に１００％ジメチ
ルスルホキシド３ｍｌ中に４０℃で溶解した。一定量の
水（セフトリアキソンに対するｇ工＠、％ｉに相当する
：０．１２５μ？ ／ ｒｎｌ−４μｆ！ ／ ｒｕｔ
）で希釈した後、試料をＡｎａｌ１８ｔ ８０．９５
．１１０．５３１ （１９５５）に従って、微生物学的
「大プレート分析ｊ（＠ｌａｒｇｅ ｐｌａｔｅ ａｎ
ａｌｙｓｉｓ”）に基づいて検討した。大腸菌（Ｅ、ｃ
ｏｌｉ） １３４６を微す物として用いた。切り出した
部分におけるセフトリアキソン含量を梯准曲線に基すい
て測定した。その結果を第１夛に示す。
性に対して次の如く試験した：各生薬から一定部分を切
り出しだ。これらの部分を各々の場合に１００％ジメチ
ルスルホキシド３ｍｌ中に４０℃で溶解した。一定量の
水（セフトリアキソンに対するｇ工＠、％ｉに相当する
：０．１２５μ？ ／ ｒｎｌ−４μｆ！ ／ ｒｕｔ
）で希釈した後、試料をＡｎａｌ１８ｔ ８０．９５
．１１０．５３１ （１９５５）に従って、微生物学的
「大プレート分析ｊ（＠ｌａｒｇｅ ｐｌａｔｅ ａｎ
ａｌｙｓｉｓ”）に基づいて検討した。大腸菌（Ｅ、ｃ
ｏｌｉ） １３４６を微す物として用いた。切り出した
部分におけるセフトリアキソン含量を梯准曲線に基すい
て測定した。その結果を第１夛に示す。
−１４−
第１表
試験Ｒ：
５℃で１２力月保存後、生薬Ａ及びＸを安定性に対して
Ｈｐ Ｌ Ｃ分析によって次の如く試験した。
Ｈｐ Ｌ Ｃ分析によって次の如く試験した。
生薬イの一部をやや加湿し寿がらジメチルスルホキシド
１． Ｏｎｌｅに溶解した。この溶液を、テトラヘプチ
ルアンモニウムブロマイド４．Ｏｒ、アセトニトリル５
００ｍｅ、水４４０ｍ１、ｐＨ値７．０ （Ｄ ＩＪン
酸塩緩衝剤５５ｍ／！及びｐＨ値５．０のクエン酸塩緩
衝剤５１）ｌｅからなる新たに濾過した移動相５０ ｍ
ｅで希釈し、ミラー（Ａ（ｉｌｌｅｒ ） ＨＶフィル
ター（０，４５μｍ）をＭＤシて濾過し、得られた溶液
を！ｌ Ｐ Ｌ Ｃによって分析した。
１． Ｏｎｌｅに溶解した。この溶液を、テトラヘプチ
ルアンモニウムブロマイド４．Ｏｒ、アセトニトリル５
００ｍｅ、水４４０ｍ１、ｐＨ値７．０ （Ｄ ＩＪン
酸塩緩衝剤５５ｍ／！及びｐＨ値５．０のクエン酸塩緩
衝剤５１）ｌｅからなる新たに濾過した移動相５０ ｍ
ｅで希釈し、ミラー（Ａ（ｉｌｌｅｒ ） ＨＶフィル
ター（０，４５μｍ）をＭＤシて濾過し、得られた溶液
を！ｌ Ｐ Ｌ Ｃによって分析した。
半梁Ｘを上記の移動相５ｏゴに溶解し、得られた溶液を
上記の如く濾過し、そしてＨＰＬＣによって分析した。
上記の如く濾過し、そしてＨＰＬＣによって分析した。
得られた結果を次のｖ１１表に示す。
第１Ｔ表
本発明による生薬の効力と普通の生薬との次の比較を人
ボランティアに生薬の１回の肛門部投−暗に基づいて検
ド］した。すでに述べた生薬４及び生薬Ｘと同一である
が、但し谷場合にゼラチン１６０■の代りに３ Ｑ Ｑ
ｈＴ７を含む生薬１′を用いた。これらの生薬を巨１
−ボランティアに順次投１ｊシた。セフトリアキソンの
廂漿レベルを面液試料の分析によって測定Ｌ、この場合
に、Ｊ、 Ｌ’ｉｇｈ、 Ｒｅ５ｏｌｖ、−ｔｉｏｎ
Ｃｈｒｏｍｔｔｔｏｇｒａｐｈ、ｉｃ Ｃｏｒｒｒｒａ
、 Ｎｏ、 ４ ＋ １９８１ ＋５４〜５９頁に記載
された分析法を用いた。その結果を第ｍ表に示ｔ’ｏ
この結果は、白液中のセフトリアキソンの通常の高い曲
中レベルが、安定剤を含まぬ生薬Ｙによるよりも、１−
発明における生薬イによって達成されることを明白に示
している。
ボランティアに生薬の１回の肛門部投−暗に基づいて検
ド］した。すでに述べた生薬４及び生薬Ｘと同一である
が、但し谷場合にゼラチン１６０■の代りに３ Ｑ Ｑ
ｈＴ７を含む生薬１′を用いた。これらの生薬を巨１
−ボランティアに順次投１ｊシた。セフトリアキソンの
廂漿レベルを面液試料の分析によって測定Ｌ、この場合
に、Ｊ、 Ｌ’ｉｇｈ、 Ｒｅ５ｏｌｖ、−ｔｉｏｎ
Ｃｈｒｏｍｔｔｔｏｇｒａｐｈ、ｉｃ Ｃｏｒｒｒｒａ
、 Ｎｏ、 ４ ＋ １９８１ ＋５４〜５９頁に記載
された分析法を用いた。その結果を第ｍ表に示ｔ’ｏ
この結果は、白液中のセフトリアキソンの通常の高い曲
中レベルが、安定剤を含まぬ生薬Ｙによるよりも、１−
発明における生薬イによって達成されることを明白に示
している。
−１７−
以下の実施例は本発明を更に詳細に説明するものである
。
。
実施例
生薬イ：
セフトリアキソン二ナトリウム
塩三水和物 ５９６．５７ｎ５＋
（セフトリアキソン５００７ｖに
相当）
ＣＡＰ−ＭＵＬ ＭＣＭ９０ （モノグリセリド９０％
を有する飽和Ｃ８ ／Ｃ１゜−脂肪酸のモノ−及びジ グリセリドの混合物； ５ｔｏｋｅｌｙ−Ｖａｎ Ｃａｒｎｐ Ｉｎｃ。
を有する飽和Ｃ８ ／Ｃ１゜−脂肪酸のモノ−及びジ グリセリドの混合物； ５ｔｏｋｅｌｙ−Ｖａｎ Ｃａｒｎｐ Ｉｎｃ。
Ｃｏｌｕｍｂｕｓ、 Ｏｈ、ｉｏ、 ＵＳＡ ） ５０
０ １ｎｆｌＡ、Ｇ、 、 Ｇｔｒｒｍａｎｙ ） １
３０３．５ ｍｇワイテプゾルをＣＡｐ、ＭＵＬ と共
に５０°Ｃに加熱し、そして溶融させた。融成物を攪拌
しながら−１９− −１８− 活性物質と混合し、全体の塊中に均質な分散体にした。
０ １ｎｆｌＡ、Ｇ、 、 Ｇｔｒｒｍａｎｙ ） １
３０３．５ ｍｇワイテプゾルをＣＡｐ、ＭＵＬ と共
に５０°Ｃに加熱し、そして溶融させた。融成物を攪拌
しながら−１９− −１８− 活性物質と混合し、全体の塊中に均質な分散体にした。
得られた分散体を上記１量を不する生業に成形した。
第■表に示した組成を有する生薬を同様の方法で製造す
ることができた。
ることができた。
２０−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 治療上有効量のセフ） ＩＪアキソン、その製薬
学的に滴合し得る塩′まだに」：これらの化合物の１つ
の水和物、Ｃ２〜Ｃｌ２ Ｊｌｉコ“肪酸のモノ−、ジ
ーもしくはトリグリセリド寸たけかかるグリセリドの混
合物からなる安定剤、脂肪族Ｃ２〜Ｃ゛５．−脂肪酸、
Ｃ２〜Ｃｌ２−脂肪酸の千ノー、ジーもし、くけトリグ
リセリド、プロピレンダリコール、ポリエチレングリコ
ールもｌ〜＜ｔ」炭水化物どＣ２〜Ｃｌ２−脂肪酸の部
分エステルも１〜くけ完全エステル、その製糸学的に１
陶合し得るエステルもしくはエーテルからなる相乗作用
剤まだは該相乗作用剤の混合物及び、必要に応じて、生
薬に対する普通の治療的に不活性な１１！ｉ助剤を官有
する坐薬。 ２、 活性物質がセフトリアキソン二ナトリウム塩三水
和物である特許請求の範囲第１項記載の生薬。 ３、安定剤がＣ２〜Ｃｌ２−脂肪酸のモノ−、ジー及び
／１だはトリグリセリドの混合物から々る特許請求の範
囲第１項または第２項記載の生薬。 ４、安定剤がラウリン１（Ｃ７２）のトリグリセリドか
ら主としてなる特許請求の範囲第３項記載の生薬。 ５、相乗作用剤が飽和Ｃ６〜”１２−脂肪酸、不飽和Ｃ
１６〜Ｃｌ８−脂肪酸、Ｃ６〜Ｃ１２−脂肪酸のモノ−
、ジーもしくはトリグリセリドまだはそれらの混合物、
これらを含む食用油またはそれらの混合物からなる特許
請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の生薬。 ６、相乗作用剤がＣ８〜Ｃ１ｏ脂肪酸のモノ−及びジグ
リセリドを主と１７て含む混合物からカる特訂請求の範
囲第５項記載の生薬。 ７． 相乗作用剤がカプリル酸及びカプリン酸のモノ−
及びジグリセリドを主として含む混合物からなる特許請
求の範囲第６項記載の生薬。 ８、 七ノー及びジグリセリドの混合物がモノグリセリ
ドの主たる量を有する萄軒陥求の範囲第６項または第７
項記載の生薬。 ９、 モノグリセ１）ドの量が約７０％〜約９０％であ
る特許請求の範囲第５項記載の生薬。 １０ セフトリアキソンの量が約２５７η〜約２０００
ｔｒｒｇである慣許請求の範囲第１〜９項のいずれか
に記載の生薬。 １１、セフトリアキソンの劇°が約５０〜約５００ノｎ
ｇであるｔ＋＋許請求の帥囲第１０工自記載の生薬。 １７− 活性物質：安定剤の比が約１：３２乃至約１：
１間にある特許請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記
載の生薬。 １３、活１イ１ミ物質：安定剤の比が約１：５乃キ約１
：１．５にある特随−靜イ求の帥＋ニー＋」ｒρ２１２
頂記市ｙ、の生薬。 １４、活性物質：相乗作用稈１のトヒが約１：３２乃至
約１ ： ０．２間Ｗ：ある特許請求の範囲第１〜１３
項のいずれかに記ｊ１・１−のＡｌ１楽。 １５ 活性物質−相乗１ノＥ用削の叱が約１：１６乃至
１：０．５間にを）る特許請求の伍ＩＪ囲鈴、１４ｍ記
載の生薬。 １６、安定剤を相乗１筆用剤と共に加７７φして溶融し
、得られる融成物中に活性物質及び必要に応じて生薬に
対する普通の治療的に不活性な１１６助剤を均質に分散
させ、そ１．て得られる分散体を生薬型を用いて適当な
一ノ、きさの４′楽に成形することからなる特許請求の
範囲第１〜１５項のいずれかに記載の坐薬の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
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