JPS60193996A - 側柏葉から止血活性物質を抽出する方法、及びそれを含有する止血剤 - Google Patents
側柏葉から止血活性物質を抽出する方法、及びそれを含有する止血剤Info
- Publication number
- JPS60193996A JPS60193996A JP59047171A JP4717184A JPS60193996A JP S60193996 A JPS60193996 A JP S60193996A JP 59047171 A JP59047171 A JP 59047171A JP 4717184 A JP4717184 A JP 4717184A JP S60193996 A JPS60193996 A JP S60193996A
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- JP
- Japan
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- quercitrin
- hemostatic
- gel
- extract
- chromatography
- Prior art date
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- Pending
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、側柏葉から止血活性物質を抽出する方法、及
びそれを含有する医薬組成物に関するものである〇 本発明の原料である側柏葉は、ヒノキ科コノテガシ＋７
（Ｂｉｏｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ Ｅｎｄｌ、
） ノ枝及び葉を言い、漢方では、四生丸、相葉湯、側
相散、断紅月清Ｎ湯等として、鼻血１便血、吐血。
びそれを含有する医薬組成物に関するものである〇 本発明の原料である側柏葉は、ヒノキ科コノテガシ＋７
（Ｂｉｏｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ Ｅｎｄｌ、
） ノ枝及び葉を言い、漢方では、四生丸、相葉湯、側
相散、断紅月清Ｎ湯等として、鼻血１便血、吐血。
内出血等の止血剤、あるいは鎮咳失痰剤、熱傷治療剤等
に用いられている・ 性物質については未だ解明されていなかった。
に用いられている・ 性物質については未だ解明されていなかった。
本発明者らは鋭意研究の結果、側柏葉中に含・まれる止
血活性物質がクエルチトリンであり、しかも、高純度の
クエルチトリンが簡便な操作法により得られることを発
見し、本発明を完成するに至った。
血活性物質がクエルチトリンであり、しかも、高純度の
クエルチトリンが簡便な操作法により得られることを発
見し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の要旨は、式（１）
で示されるクエルチトリンを側柏葉から抽出する方法、
及びクエルチトリンを有効成分とする止血剤に存する。
及びクエルチトリンを有効成分とする止血剤に存する。
本発明の抽出方法は、側柏葉を水抽出し、得られた水抽
出エキスを有機溶媒で抽出し水溶性物質を除去し、次い
で得られた抽出物をゲル濾過カラムクロマトグラフィー
にて分離し、更にクロマトグラフィーにより精製を行な
うことを特徴とする。
出エキスを有機溶媒で抽出し水溶性物質を除去し、次い
で得られた抽出物をゲル濾過カラムクロマトグラフィー
にて分離し、更にクロマトグラフィーにより精製を行な
うことを特徴とする。
本発明の方法を更に詳しく述べれば、側柏葉を熱時水に
て抽出し、得られた水抽出エキスを、酢酸エチル・水の
溶媒系で分配分離を行ない、酢酸エチル層を得、水溶性
物質を除く。次いで得られた脂溶性物質を、メタノール
を溶出溶媒としゲル濾過カラムクロマトグラフィーにて
分離して、止血活性を有する分画を得るＯ更に得られた
止血活性を有する分画を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー及びゲル濾過カラムクロマトグラフィーにて精
製し、止血活性物質クエルチトリン（１）を得ることが
できる。
て抽出し、得られた水抽出エキスを、酢酸エチル・水の
溶媒系で分配分離を行ない、酢酸エチル層を得、水溶性
物質を除く。次いで得られた脂溶性物質を、メタノール
を溶出溶媒としゲル濾過カラムクロマトグラフィーにて
分離して、止血活性を有する分画を得るＯ更に得られた
止血活性を有する分画を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー及びゲル濾過カラムクロマトグラフィーにて精
製し、止血活性物質クエルチトリン（１）を得ることが
できる。
本発明の有効成分であるクエルチトリン（’ Ｉ ）は
、薬学雑誌、５６，４４１ （１９３６）、ゑヱ、４０
（１９４９）、足、１１７３（１９５１）、９７，１
０９ （１９７７）、ム１，１２８８ （１９７８）、
塩野義研究所報告、２゜１６２ （１９５２）等に既に
開示されている公知の物質である。
、薬学雑誌、５６，４４１ （１９３６）、ゑヱ、４０
（１９４９）、足、１１７３（１９５１）、９７，１
０９ （１９７７）、ム１，１２８８ （１９７８）、
塩野義研究所報告、２゜１６２ （１９５２）等に既に
開示されている公知の物質である。
これらの文献によれば、クエルチトリンは種々の植物、
例えば、ドクダミ、魚眼、白桃、エピスグサ等から単離
されているが、単離方法はいずれも分別沈殿、再結晶を
くり返すものであり、操作が複雑で純粋なりエルチトリ
ンを得るまでの工程が長かった。
例えば、ドクダミ、魚眼、白桃、エピスグサ等から単離
されているが、単離方法はいずれも分別沈殿、再結晶を
くり返すものであり、操作が複雑で純粋なりエルチトリ
ンを得るまでの工程が長かった。
本発明の抽出方法は、従来の方法に比べ操作法が簡単で
あり、かつ高純度のクエルチトリンを得ることができる
ことを特徴としている。
あり、かつ高純度のクエルチトリンを得ることができる
ことを特徴としている。
本発明の有効成分であるクエルチトリンは又、利尿作用
、抗菌作用２毛細血管補強作用等の種々の薬理的活性を
有する化合物としても公知である。しかしながら、クエ
ルチトリンが止血作用を有することは全く知られていな
かった。
、抗菌作用２毛細血管補強作用等の種々の薬理的活性を
有する化合物としても公知である。しかしながら、クエ
ルチトリンが止血作用を有することは全く知られていな
かった。
ただ−クエルチ） ＩＪンの止血作用に類似する薬理的
活性として、毛細血管補強作用を有することが公知であ
るが、この作用機序は毛細血管の脆弱を除々に補強する
ことにより毛細血管軸しかしながら、本発明者らが発明
したクエルチトリンの止血作用は、血液凝固因子に作用
する止血作用であり、ビタミンに１と作用機序を同じく
している。
活性として、毛細血管補強作用を有することが公知であ
るが、この作用機序は毛細血管の脆弱を除々に補強する
ことにより毛細血管軸しかしながら、本発明者らが発明
したクエルチトリンの止血作用は、血液凝固因子に作用
する止血作用であり、ビタミンに１と作用機序を同じく
している。
それ故、従来クエルチトリンの臨床的な用法として血管
の補強という予防的り出血防止に対する使用のみ有効で
あったものが、本発明により得られた知見に基づけば、
創傷からの出血等の止血剤としても非常に有効であるこ
とが明らかとなった為、臨床的な用途が拡大されたと言
える。即ち、クエルチトリンは強力な止血作用を有して
おり、肺出血、脳出血、鼻出血、網膜出血、紫斑病、創
傷からの出血、再生不良性貧血等の治療剤として極めて
有用である。
の補強という予防的り出血防止に対する使用のみ有効で
あったものが、本発明により得られた知見に基づけば、
創傷からの出血等の止血剤としても非常に有効であるこ
とが明らかとなった為、臨床的な用途が拡大されたと言
える。即ち、クエルチトリンは強力な止血作用を有して
おり、肺出血、脳出血、鼻出血、網膜出血、紫斑病、創
傷からの出血、再生不良性貧血等の治療剤として極めて
有用である。
尚、毛細血管補強作用を有する物質として公知であるル
チン、ミリセチン、ヘスベリジン及び本発明のクエルチ
トリンにつき、後で述べる止血活性試験を行なったとこ
ろ、投与量５ ｍｇ ／ 峠でクエルチ） ＩＪンが１
分止血活性を示すのに対ｌ−ル手シン−ミリセチン、ヘ
スベリジンは全く活性を示さなかつｆｃ。
チン、ミリセチン、ヘスベリジン及び本発明のクエルチ
トリンにつき、後で述べる止血活性試験を行なったとこ
ろ、投与量５ ｍｇ ／ 峠でクエルチ） ＩＪンが１
分止血活性を示すのに対ｌ−ル手シン−ミリセチン、ヘ
スベリジンは全く活性を示さなかつｆｃ。
本発明により得られたクエルチトリン（１）は、常法に
より錠剤、 ！？！ｉ、剤、カプセル剤、注射剤又は外
用剤等の製剤とすることができ、経口又は非経口投与に
より、全身あるいは局所的に臨床に供される。投与ｆｆ
ｌは治療すべき症状及び投与方法により左右されるが、
通常、成人に経口投与する場合で、１回０．５〜６１９
である。
より錠剤、 ！？！ｉ、剤、カプセル剤、注射剤又は外
用剤等の製剤とすることができ、経口又は非経口投与に
より、全身あるいは局所的に臨床に供される。投与ｆｆ
ｌは治療すべき症状及び投与方法により左右されるが、
通常、成人に経口投与する場合で、１回０．５〜６１９
である。
尚、実施例で行なった止血活性試験は、Ｆ記の方法によ
り測定し、算出した。
り測定し、算出した。
体重２０！ｊのｄｄＹ系雄性マウスに１％メチルセルロ
ース・生理食塩水溶液０．５罰を腹腔内投与し、１０分
後にマウスを固定箱に固定し、尾の中間付近の左足静脈
をメスで傷つけ出血させる。その後６０秒間隔で傷口に
ｐ紙片を軽くあて、血液が１紙に付着しなくなるまでの
時間を計測する。この時間を対照の出血時間とするｑ４
時間後、同一マウスに、被検試料を１％メチルセルロー
ス・生理食塩水溶液０．５ ｍｌに懸濁させた被検試料
懸濁液を腹腔内投与する。そして１０分後にマウスを固
定し、尾の中間付近の右足静脈をメスで傷つけ、対照の
場合と同様にして出血時間を計測する０同一試料につき
２回試験を行い、その平均値を用いる。
ース・生理食塩水溶液０．５罰を腹腔内投与し、１０分
後にマウスを固定箱に固定し、尾の中間付近の左足静脈
をメスで傷つけ出血させる。その後６０秒間隔で傷口に
ｐ紙片を軽くあて、血液が１紙に付着しなくなるまでの
時間を計測する。この時間を対照の出血時間とするｑ４
時間後、同一マウスに、被検試料を１％メチルセルロー
ス・生理食塩水溶液０．５ ｍｌに懸濁させた被検試料
懸濁液を腹腔内投与する。そして１０分後にマウスを固
定し、尾の中間付近の右足静脈をメスで傷つけ、対照の
場合と同様にして出血時間を計測する０同一試料につき
２回試験を行い、その平均値を用いる。
止血活性の算出法：
ここで、被検試料投与後の出血短縮時間はく対照の出血
時間）−（被検試料投与後の出血時間）を意味する。
時間）−（被検試料投与後の出血時間）を意味する。
以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例
側相＃４００ｇ（乾燥重量）を粉砕後、水４ｔを加えて
１時間加熱還流する０冷後、遠心分離して得た抽出液を
凍結乾燥し、水抽出エキス３５．３ｇを得る。得られた
水抽出エキスを７５０ゴの水に溶解し、同量の酢酸エチ
ルを加えて振とうし、酢酸エチル層を分取する。同様の
操作を５回くり返し、酢酸エチル層を合する。溶媒を留
去し、３．７３ 、ｌｉ’の抽出物を得る。
１時間加熱還流する０冷後、遠心分離して得た抽出液を
凍結乾燥し、水抽出エキス３５．３ｇを得る。得られた
水抽出エキスを７５０ゴの水に溶解し、同量の酢酸エチ
ルを加えて振とうし、酢酸エチル層を分取する。同様の
操作を５回くり返し、酢酸エチル層を合する。溶媒を留
去し、３．７３ 、ｌｉ’の抽出物を得る。
酢酸エチル抽出物の止血活性；６０％（投与量１３５
ｘ９／ｋｑ ） 酢酸エチル抽出物３．７３．９を少量のメタノールに溶
解し、ゲルｐ過カラムクロマトグラフィー（セフ７デノ
クスＬＨ−２０，１５９ｇ）により分画し／ｌｏ溶出溶
媒としてメタノールを用い、溶出液の各分画（７Ｉｌ１
１〜４）を得た。各分画について止血活性を測定し、最
も止血活性の強い分画扁３，１２３．５ｍｇを得る。
ｘ９／ｋｑ ） 酢酸エチル抽出物３．７３．９を少量のメタノールに溶
解し、ゲルｐ過カラムクロマトグラフィー（セフ７デノ
クスＬＨ−２０，１５９ｇ）により分画し／ｌｏ溶出溶
媒としてメタノールを用い、溶出液の各分画（７Ｉｌ１
１〜４）を得た。各分画について止血活性を測定し、最
も止血活性の強い分画扁３，１２３．５ｍｇを得る。
分画ｊ≦３の止血活性：５０％（投与ｍ５０この分画（
Ａ３） １２３．５１ｇを少量のテトラヒドロフラン及
びクロロホルム（１：１）の混液に溶解し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製する。テトラヒドロ
７ラン及びクロロホルムの混液（１１）にて溶出後、テ
トラヒドロフランにて溶出させる。テトラヒドロ７ラン
溶出液を濃縮し、７３．５ ｍｙの残渣を得る。
Ａ３） １２３．５１ｇを少量のテトラヒドロフラン及
びクロロホルム（１：１）の混液に溶解し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製する。テトラヒドロ
７ラン及びクロロホルムの混液（１１）にて溶出後、テ
トラヒドロフランにて溶出させる。テトラヒドロ７ラン
溶出液を濃縮し、７３．５ ｍｙの残渣を得る。
との残渣を少量のメタノールに溶解し、ゲルｐ過カラム
クロマトグラフィー（セファデックスＬＨ−２０，１４
Ｆ、溶出溶媒：メタノール）にて精製し、６７ｉＩｇの
クエルチトリンを得る。
クロマトグラフィー（セファデックスＬＨ−２０，１４
Ｆ、溶出溶媒：メタノール）にて精製し、６７ｉＩｇの
クエルチトリンを得る。
メタノール及び水の混液から再結晶して、融点１７５〜
１７６°の淡黄色結晶４４．５ｍｇを得る。
１７６°の淡黄色結晶４４．５ｍｇを得る。
本品は、メルクインデックス（ｔｈｅ ＭｅｒｃｋＩｎ
ｄｅｘ ）第１０版に記載されているクエルチトリンと
、各種機器データにより一致した。
ｄｅｘ ）第１０版に記載されているクエルチトリンと
、各種機器データにより一致した。
クエルチトリンと、市販の止血剤エタンシラート及びト
ラネキサム酸との止血活性を比較し、その結果を表に示
す。
ラネキサム酸との止血活性を比較し、その結果を表に示
す。
表 止血活性
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、側柏葉を水抽出し、水抽出エキスを有機溶媒で抽出
後、ゲルｐ過カラムクロマトグラフィーにて分離し１更
にクロマトグラフィーによる精製を行なって、式 で示されるクエルチトリンを抽出する方法。 ２、式 ％式％ で示されるクエルチトリンを有効成分として含有する止
血剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59047171A JPS60193996A (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | 側柏葉から止血活性物質を抽出する方法、及びそれを含有する止血剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59047171A JPS60193996A (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | 側柏葉から止血活性物質を抽出する方法、及びそれを含有する止血剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60193996A true JPS60193996A (ja) | 1985-10-02 |
Family
ID=12767615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59047171A Pending JPS60193996A (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | 側柏葉から止血活性物質を抽出する方法、及びそれを含有する止血剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60193996A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030013177A (ko) * | 2001-08-07 | 2003-02-14 | 황귀서 | 퀴에르시트린을 유효성분으로 하는 약학적 조성물 |
| CN102012405A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-04-13 | 陕西省中医药研究院汉唐制药有限公司 | 木芙蓉总黄酮中黄酮类化合物的检测方法 |
| US8431169B2 (en) * | 2007-12-12 | 2013-04-30 | Dacy Tech Pty Ltd | Nutraceutical composition and methods of use |
| CN108578467A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-09-28 | 健民药业集团股份有限公司 | 一种药用香墨及其制备方法 |
-
1984
- 1984-03-14 JP JP59047171A patent/JPS60193996A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030013177A (ko) * | 2001-08-07 | 2003-02-14 | 황귀서 | 퀴에르시트린을 유효성분으로 하는 약학적 조성물 |
| US8431169B2 (en) * | 2007-12-12 | 2013-04-30 | Dacy Tech Pty Ltd | Nutraceutical composition and methods of use |
| CN102012405A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-04-13 | 陕西省中医药研究院汉唐制药有限公司 | 木芙蓉总黄酮中黄酮类化合物的检测方法 |
| CN102012405B (zh) | 2010-09-16 | 2012-10-17 | 陕西省中医药研究院汉唐制药有限公司 | 木芙蓉总黄酮中黄酮类化合物的检测方法 |
| CN108578467A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-09-28 | 健民药业集团股份有限公司 | 一种药用香墨及其制备方法 |
| CN108578467B (zh) * | 2018-05-14 | 2021-08-31 | 健民药业集团股份有限公司 | 一种药用香墨及其制备方法 |
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