JPS6019740B2 - プロスタグランジン熱安定化組成物 - Google Patents
プロスタグランジン熱安定化組成物Info
- Publication number
- JPS6019740B2 JPS6019740B2 JP52042639A JP4263977A JPS6019740B2 JP S6019740 B2 JPS6019740 B2 JP S6019740B2 JP 52042639 A JP52042639 A JP 52042639A JP 4263977 A JP4263977 A JP 4263977A JP S6019740 B2 JPS6019740 B2 JP S6019740B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- prostaglandin
- heat
- amylose
- stabilized composition
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタグランジン熱安定化組成物に関するも
のである。
のである。
本発明において、生物活性プロスタグランジンとは生体
中に存在することが証明されている炭素数２０のブロス
タン酸を基本骨格とする一群の生理活性物質、例えばプ
ロスタグラ・ンジンＡ，（ＰＧＡ，），プロスタグラン
ジンん（ＰＧＡ２），プロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ
，），プロスタグランジンＥ２（ＰＯＥ２），プロスタ
グランジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ２Ｑ），及びプロスタグラン
ジンＦ２Ｑ（ＰＧＦ２Ｑ）なとまたはそれらの謙導体で
ある。
中に存在することが証明されている炭素数２０のブロス
タン酸を基本骨格とする一群の生理活性物質、例えばプ
ロスタグラ・ンジンＡ，（ＰＧＡ，），プロスタグラン
ジンん（ＰＧＡ２），プロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ
，），プロスタグランジンＥ２（ＰＯＥ２），プロスタ
グランジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ２Ｑ），及びプロスタグラン
ジンＦ２Ｑ（ＰＧＦ２Ｑ）なとまたはそれらの謙導体で
ある。
これらの化合物は徴量で陣痛誘発作用、胃酸分泌抑制作
用、血圧降下作用、抗ぜん息作用などの種々の薬理作用
を示し、医薬としての反応が期待され、開発が進められ
ている。
用、血圧降下作用、抗ぜん息作用などの種々の薬理作用
を示し、医薬としての反応が期待され、開発が進められ
ている。
しかしながらプロスタグランジンは一般に不安定な化合
物で、酸，アルカリ、熱に対して非常に分解し易い性質
を有している。
物で、酸，アルカリ、熱に対して非常に分解し易い性質
を有している。
室温に保存した場合には数週間後には分解生成物が認め
られ、高温例えば１００午０に加熱すると数時間でその
大半が分解する。
られ、高温例えば１００午０に加熱すると数時間でその
大半が分解する。
また低い温度、例えば冷蔵庫内に保存した場合でも徐々
に分解することが知られている。特にＰＧＥ類は下に示
すように５員環部分で脱水反応が起り易く、医薬として
用いるにはこのような分解を抑制し、安定な製剤を得る
ことが必須の課題である。
に分解することが知られている。特にＰＧＥ類は下に示
すように５員環部分で脱水反応が起り易く、医薬として
用いるにはこのような分解を抑制し、安定な製剤を得る
ことが必須の課題である。
本発明者らはこのような観点から種々の水浴性高分子化
合物の安定化作用を詳細に検討した結果、高分子化合物
の種類によって安定化作用が著しく異なることに気付い
た。
合物の安定化作用を詳細に検討した結果、高分子化合物
の種類によって安定化作用が著しく異なることに気付い
た。
例えばポリアクリル酸，ポリグルタミン酸，アルギン酸
，ペクチン，ポリエチレンィミンなどは、ＰＧＥ類を安
定化する作用はなく、グアヤビーンガム，ロカストビー
ンガム，アラビアゴム，トラガント末，寒天，ィヌリン
などは安定化作用は認められるが、効力は弱い。ところ
が全く意外にもグルコースのＱ−１，４結合からなる直
鎖状高分子であるアミロースはＰＧＥ類を安定化する作
用は弱いが、ァミロースを酵素分解したものまたはヒド
ロキシェチル化或いはカルボキシメチル化した化学修飾
アミロース及びそれらを加水分解酵素アミラーゼで処理
したものは顕著な熱安定化作用を示すことがわかつた。
一方、グルコースのＱ−１，４結合とＱ−１，６結合か
らなる分岐性高分子化合物であるアミロベクチンは、そ
のま）でも或いはアミラーゼ処理をしたものでも明らか
な安定化作用を示すことを見出して本発明を完成するに
いたつた。即ち、本発明は、生物活性プロスタグランジ
ンと、ヒドロキシエチルアミロース、力ルポキシメチル
アミロース、アミロベクチンおよびそれらの加水分解酵
素処理物ならびに酵素分解アミロースからなる群から選
ばれる少なくとも一種とを混合してなるプロスタグラン
ジン熱安定化組成物に関する。これらの素材は市販品と
して容易に入手可能なもの、および自体公知の方法で容
易に調製しうるものである。
，ペクチン，ポリエチレンィミンなどは、ＰＧＥ類を安
定化する作用はなく、グアヤビーンガム，ロカストビー
ンガム，アラビアゴム，トラガント末，寒天，ィヌリン
などは安定化作用は認められるが、効力は弱い。ところ
が全く意外にもグルコースのＱ−１，４結合からなる直
鎖状高分子であるアミロースはＰＧＥ類を安定化する作
用は弱いが、ァミロースを酵素分解したものまたはヒド
ロキシェチル化或いはカルボキシメチル化した化学修飾
アミロース及びそれらを加水分解酵素アミラーゼで処理
したものは顕著な熱安定化作用を示すことがわかつた。
一方、グルコースのＱ−１，４結合とＱ−１，６結合か
らなる分岐性高分子化合物であるアミロベクチンは、そ
のま）でも或いはアミラーゼ処理をしたものでも明らか
な安定化作用を示すことを見出して本発明を完成するに
いたつた。即ち、本発明は、生物活性プロスタグランジ
ンと、ヒドロキシエチルアミロース、力ルポキシメチル
アミロース、アミロベクチンおよびそれらの加水分解酵
素処理物ならびに酵素分解アミロースからなる群から選
ばれる少なくとも一種とを混合してなるプロスタグラン
ジン熱安定化組成物に関する。これらの素材は市販品と
して容易に入手可能なもの、および自体公知の方法で容
易に調製しうるものである。
本発明組成物の製造は、好ましくはまず上記素材をブロ
スタグランジンの１にたいして通常重量比で１０〜１０
００となるようにし、それを水に溶解または懸濁させる
。
スタグランジンの１にたいして通常重量比で１０〜１０
００となるようにし、それを水に溶解または懸濁させる
。
この時、溶解いこくい場合は懸濁液を加塩するか、０．
０５〜０．１Ｎのカ性ソーダ水溶液に一度溶解後、酢酸
または塩酸のような適当な酸を加えて、ｐＨ４〜７に調
節してもよい。ついでプロスタグランジンまたはその塩
を結晶，粉末，或いは水またはアルコール，アセトンの
ような樋性有機溶媒の溶液等として加え、よく均一に混
合する。これを減圧乾燥または凍結乾燥などの処理を施
して、水分を除去することによって熱安定なプロスタグ
ランジン組成物である乾燥粉末が得られ、注射剤または
錠剤などの製剤とすることができる。その際、水分の除
去はなるべく完全に行うことが望ましい。
０５〜０．１Ｎのカ性ソーダ水溶液に一度溶解後、酢酸
または塩酸のような適当な酸を加えて、ｐＨ４〜７に調
節してもよい。ついでプロスタグランジンまたはその塩
を結晶，粉末，或いは水またはアルコール，アセトンの
ような樋性有機溶媒の溶液等として加え、よく均一に混
合する。これを減圧乾燥または凍結乾燥などの処理を施
して、水分を除去することによって熱安定なプロスタグ
ランジン組成物である乾燥粉末が得られ、注射剤または
錠剤などの製剤とすることができる。その際、水分の除
去はなるべく完全に行うことが望ましい。
また、必要に応じて通常用いられる増量剤，藤形剤，崩
壊剤，或いは等張化剤，防腐剤，悪癖化剤などを用いる
ことができる。また薬効を呈しない量のビタミンＣ，グ
ルタチオン，ビタミンＥなどの抗酸化剤を用いることも
できる。
壊剤，或いは等張化剤，防腐剤，悪癖化剤などを用いる
ことができる。また薬効を呈しない量のビタミンＣ，グ
ルタチオン，ビタミンＥなどの抗酸化剤を用いることも
できる。
以下、実施例によって詳しく説明する。
その際、プロスタグランジンの分解の程度は、１０００
０で一定時間開放系で加熱した後で、残存するプロスタ
グランジンを酸性でクロロホルム抽出し、その一定量を
シリカゲルプレートにスポットして酢酸エチル：ィソオ
クタン：酢酸：水（１１０：５０：２０：１００）の上
層で展開し、１０％硫酸アンモニウムを含む２％硫酸水
溶液を均一に噴露した後１８０ｑｏ、１〜２時間加熱発
色し、その強度を島津デンシトメーターＣＰ−９００を
用いて測定し、同一プレート上の標準プロスタグランジ
ンの検量線から定量した。
０で一定時間開放系で加熱した後で、残存するプロスタ
グランジンを酸性でクロロホルム抽出し、その一定量を
シリカゲルプレートにスポットして酢酸エチル：ィソオ
クタン：酢酸：水（１１０：５０：２０：１００）の上
層で展開し、１０％硫酸アンモニウムを含む２％硫酸水
溶液を均一に噴露した後１８０ｑｏ、１〜２時間加熱発
色し、その強度を島津デンシトメーターＣＰ−９００を
用いて測定し、同一プレート上の標準プロスタグランジ
ンの検量線から定量した。
実施例 １
酵素分解ァミロース，ヒドロキシヱチルアミロースまた
はカルボキシメチルアミロースを別々に４０の９とり、
水１地を加えて溶かす。
はカルボキシメチルアミロースを別々に４０の９とり、
水１地を加えて溶かす。
これにＰＧＥ２を２００仏夕加え、凍結乾燥後１００℃
で７時間加熱し、残存する量を側定した結果を表２に示
す。表１実施例 ２ アミロベクチンを水に分散して２％懸濁液とし、１００
℃に加熱する。
で７時間加熱し、残存する量を側定した結果を表２に示
す。表１実施例 ２ アミロベクチンを水に分散して２％懸濁液とし、１００
℃に加熱する。
冷却液１地をとりＰＣＥ２２００〃夕とまぜ凍結乾燥し
て１００ｏｏ、７時間加熱する。残存するＥ２を測定し
た結果４１％であった。
て１００ｏｏ、７時間加熱する。残存するＥ２を測定し
た結果４１％であった。
ヒドロキシェチルでん粉の４％水溶液を０．５泌，１．
０の【及び２のととり、それぞれにプロスタグランジン
Ｅ２２００仏夕とＦ２Ｑ２００山夕を加え、混合後凍結
乾燥し、１００００、７時間処理後の残存率を表３に示
す。表３ 実施例 ３ アミロベクチンとプロスタグランジンＥ２を重量比で２
００／１となるよう水溶液で混合し凍結乾燥後１０００
０、７時間加熱後の残存率を調べた。
０の【及び２のととり、それぞれにプロスタグランジン
Ｅ２２００仏夕とＦ２Ｑ２００山夕を加え、混合後凍結
乾燥し、１００００、７時間処理後の残存率を表３に示
す。表３ 実施例 ３ アミロベクチンとプロスタグランジンＥ２を重量比で２
００／１となるよう水溶液で混合し凍結乾燥後１０００
０、７時間加熱後の残存率を調べた。
対照としてプ。スタグランジンと包援化合物を形成して
安定化作用を示すことが知られている８−シクロデキス
トリンを用いて、同様に処理し残存するＰＧＥ２を測定
した結果、アミロベクチンでは７９％、３−シクロデキ
ストリンでは５６％であった。比較例 １各素材５０の
９を水１奴に溶かし、ブロスタグランジンＥ２１の夕を
加えて麓拝後、凍結乾燥し、１０５００で１時間および
７時間加熱した時の残存ＰＧＥ２量を測定した結果を表
２に示す。
安定化作用を示すことが知られている８−シクロデキス
トリンを用いて、同様に処理し残存するＰＧＥ２を測定
した結果、アミロベクチンでは７９％、３−シクロデキ
ストリンでは５６％であった。比較例 １各素材５０の
９を水１奴に溶かし、ブロスタグランジンＥ２１の夕を
加えて麓拝後、凍結乾燥し、１０５００で１時間および
７時間加熱した時の残存ＰＧＥ２量を測定した結果を表
２に示す。
表２
Claims (1)
- １ 生物活性プロスタグランジンと、ヒドロキシエチル
アミロース、カルボキシメチルアミロース、アミロペク
チンおよびそれらの加水分解酵素処理物ならびに酵素分
解アミロースからなる群から選ばれる少なくとも一種と
を混合してなるプロスタグランジン熱安定化組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52042639A JPS6019740B2 (ja) | 1977-04-15 | 1977-04-15 | プロスタグランジン熱安定化組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52042639A JPS6019740B2 (ja) | 1977-04-15 | 1977-04-15 | プロスタグランジン熱安定化組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53130417A JPS53130417A (en) | 1978-11-14 |
| JPS6019740B2 true JPS6019740B2 (ja) | 1985-05-17 |
Family
ID=12641572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52042639A Expired JPS6019740B2 (ja) | 1977-04-15 | 1977-04-15 | プロスタグランジン熱安定化組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6019740B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3304864A1 (de) * | 1983-02-12 | 1984-08-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Adsorbate von prostaglandinen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6043335B2 (ja) * | 1976-05-21 | 1985-09-27 | 山之内製薬株式会社 | 安定なプロスタグランジンｅ類含有組成物 |
-
1977
- 1977-04-15 JP JP52042639A patent/JPS6019740B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53130417A (en) | 1978-11-14 |
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