JPS6054304B2 - ジソピラミド包接化合物 - Google Patents
ジソピラミド包接化合物Info
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- JPS6054304B2 JPS6054304B2 JP56164321A JP16432181A JPS6054304B2 JP S6054304 B2 JPS6054304 B2 JP S6054304B2 JP 56164321 A JP56164321 A JP 56164321A JP 16432181 A JP16432181 A JP 16432181A JP S6054304 B2 JPS6054304 B2 JP S6054304B2
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Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はジソピラミド包接化合物に関する。
ジソピラミドは期外収縮、発作性頻脈、心房細動（特に
発作性心房細動）の治療にすぐれた効果を有する新しい
構造の不整脈治療剤である。ジソピラミドの不整脈治療
作用はベーター・ブロツカーの作用と異り、直接心筋細
胞の電気生理学的特性に変化を与えるものであるが、他
の抗不整脈剤の持つ高度伝導障害、陰性変力作用、血圧
下降、過敏症、肝障害などの不都合な作用が現われにく
いことが、多くの文献中に報告され、また臨床上の忍容
性も良好である。しかし、ジソピラミドは味が極めて苦
いため、散剤、顆粒剤、錠剤などに使用するには難点が
あり、その剤型は従来カプセル剤に限定されていた。
発作性心房細動）の治療にすぐれた効果を有する新しい
構造の不整脈治療剤である。ジソピラミドの不整脈治療
作用はベーター・ブロツカーの作用と異り、直接心筋細
胞の電気生理学的特性に変化を与えるものであるが、他
の抗不整脈剤の持つ高度伝導障害、陰性変力作用、血圧
下降、過敏症、肝障害などの不都合な作用が現われにく
いことが、多くの文献中に報告され、また臨床上の忍容
性も良好である。しかし、ジソピラミドは味が極めて苦
いため、散剤、顆粒剤、錠剤などに使用するには難点が
あり、その剤型は従来カプセル剤に限定されていた。
本発明者は、ジソピラミドのこのような欠点を除き、有
効に使用し得るように努力した結果、本発明をなすに至
つた。
効に使用し得るように努力した結果、本発明をなすに至
つた。
ジソピラミドは、Ｃ２、Ｈ２９Ｎ３０の分子式をもち、
分子量３３９．４８融点８５〜８７０の白色結晶性粉末
で、臭いはなく、味は極めて苦い。
分子量３３９．４８融点８５〜８７０の白色結晶性粉末
で、臭いはなく、味は極めて苦い。
メタノール、エタノール、クロロホルムに極めて溶け易
く、氷酢酸に溶けやすく、水に溶けにくい。本発明に使
用されるシクロデキストリンには、α型、β型及びγ型
があるがそのいずれでも良い。
く、氷酢酸に溶けやすく、水に溶けにくい。本発明に使
用されるシクロデキストリンには、α型、β型及びγ型
があるがそのいずれでも良い。
一般的なβ型は、分子式Ｃ、２Ｈ、ｏ０。、で示され、
分子量１１３５融点３００〜３０５℃（分解）である。
急性毒性は経口でマウスては＞１２．５ダＩｋ９、ラッ
トでは＞１２．０ｙ１に９とされ、ラットにおける慢性
毒性は６ケ月にわたる毎日１．６ｙｌｋ９の経口投与で
も血液及び臨床生化学的及び病理組織的所見には変化が
認められないと報告されている。それ故、βシクロデキ
ストリンは椴松やデキストリンと同様の安全な物質と考
えられており、厚生省食品化学課も規制を必要としない
添加物であるとの見解をとつている。本発明はこのシク
ロデキストリンにジソピラミドを包接させた化合物に関
する。
分子量１１３５融点３００〜３０５℃（分解）である。
急性毒性は経口でマウスては＞１２．５ダＩｋ９、ラッ
トでは＞１２．０ｙ１に９とされ、ラットにおける慢性
毒性は６ケ月にわたる毎日１．６ｙｌｋ９の経口投与で
も血液及び臨床生化学的及び病理組織的所見には変化が
認められないと報告されている。それ故、βシクロデキ
ストリンは椴松やデキストリンと同様の安全な物質と考
えられており、厚生省食品化学課も規制を必要としない
添加物であるとの見解をとつている。本発明はこのシク
ロデキストリンにジソピラミドを包接させた化合物に関
する。
本願物質を製造するには、シクロデキストリンの飽和水
溶液を作つて、ジソピラミドを混和する方法、シクロデ
キストリンに数倍量の水を適宜加えてペースト状とし、
ジソピラミドと混練する方法、その他いくつかの方法が
あるが、いずれも比”較的容易に目的物を得ることがで
きる。
溶液を作つて、ジソピラミドを混和する方法、シクロデ
キストリンに数倍量の水を適宜加えてペースト状とし、
ジソピラミドと混練する方法、その他いくつかの方法が
あるが、いずれも比”較的容易に目的物を得ることがで
きる。
飽和水溶液を作る方法の場合、加温および攪拌は反応を
促進し、併用することが望ましい。得られた生成物は枦
取し、乾燥することにより粉末として得られる。上記に
よつて得られた本願物質は、口に含むとジソピラミドの
持つ特有の強烈な苦味が消失していることが分る。本願
物質は白色粉末結晶で、ジソピラミドと異り水に対する
溶解性が大きい。常温、大気中で極めて安定であり、包
接されたジソピラミドを長期にわたり安定に保たせるこ
とができる。また、ジソピラミド、シクロデキストリン
および本願物質を１．ＲおよびＵ．Ｖの分光光度計で測
定すると、夫々明白な差異が示され、包接化合物の生成
が確認し得るのである。以上の如く、本発明は、従来医
薬品として使用方法がカプセルに限定されていたジソピ
ラミドをその水に対する溶解性を高め、特有の苦味を消
失させたことにより、各種の薬剤型即ち、粉末、錠剤、
水溶液、注射液などへの使用を可能とし、しかも経済的
にも安価に製造し得るもので、極めて有用な発明である
。
促進し、併用することが望ましい。得られた生成物は枦
取し、乾燥することにより粉末として得られる。上記に
よつて得られた本願物質は、口に含むとジソピラミドの
持つ特有の強烈な苦味が消失していることが分る。本願
物質は白色粉末結晶で、ジソピラミドと異り水に対する
溶解性が大きい。常温、大気中で極めて安定であり、包
接されたジソピラミドを長期にわたり安定に保たせるこ
とができる。また、ジソピラミド、シクロデキストリン
および本願物質を１．ＲおよびＵ．Ｖの分光光度計で測
定すると、夫々明白な差異が示され、包接化合物の生成
が確認し得るのである。以上の如く、本発明は、従来医
薬品として使用方法がカプセルに限定されていたジソピ
ラミドをその水に対する溶解性を高め、特有の苦味を消
失させたことにより、各種の薬剤型即ち、粉末、錠剤、
水溶液、注射液などへの使用を可能とし、しかも経済的
にも安価に製造し得るもので、極めて有用な発明である
。
実施例１
シクロデキストリン９０．０ｙを水１００ｍ１に溶解さ
せた後ジソピラミド２７．５ｙを加え、水浴上にて４〜
８時間攪拌し、室温に１日放置すると沈殿物が得られる
。
せた後ジソピラミド２７．５ｙを加え、水浴上にて４〜
８時間攪拌し、室温に１日放置すると沈殿物が得られる
。
この沈殿物を戸取し乾燥すると目的物を得る。生成物中
のジソピラミド含有率は、３０．６％である。実施例２ シクロデキストリン９０．０ｙを温水１００ｍ１に溶解
させた後、ジソピラミド２７．５ｆを加え、８０Ｃにて
２時間攪拌し、一夜４℃に放冷すれば沈殿物が得られる
。
のジソピラミド含有率は、３０．６％である。実施例２ シクロデキストリン９０．０ｙを温水１００ｍ１に溶解
させた後、ジソピラミド２７．５ｆを加え、８０Ｃにて
２時間攪拌し、一夜４℃に放冷すれば沈殿物が得られる
。
この沈殿物を淵取し、乾燥すると目的物を得る。ジソピ
ラミドの含有率は３０．６％である。実施例３シクロデ
キストリン９０．０ｙとジソピラミド２７．５ｙに水１
０ｍ１を加え、ボール・ミルにて２時間混合すると粉末
状の粗包接化合物が得られる。
ラミドの含有率は３０．６％である。実施例３シクロデ
キストリン９０．０ｙとジソピラミド２７．５ｙに水１
０ｍ１を加え、ボール・ミルにて２時間混合すると粉末
状の粗包接化合物が得られる。
この粉末を乾燥すると目的物を得る。ジソピラミドの含
有率は３０．５％であつた。実施例４ 実施例１〜３で得られたジソピラミド包接化合物は白色
の結晶性粉末で、１０名のボランテイアに味覚テストを
行つたところ、いづれも苦味を全然感ぜず、かえつて若
干の甘味を感じた者が多かつた。
有率は３０．５％であつた。実施例４ 実施例１〜３で得られたジソピラミド包接化合物は白色
の結晶性粉末で、１０名のボランテイアに味覚テストを
行つたところ、いづれも苦味を全然感ぜず、かえつて若
干の甘味を感じた者が多かつた。
水に対する溶解度を試験した結果は下表のとおりで、２
５℃で５０％、４０℃では１００％の溶解度を示した。
５℃で５０％、４０℃では１００％の溶解度を示した。
Claims (1)
- １ ジソピラミドをシクロデキストリンに包接させたジ
ソピラミド包接化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56164321A JPS6054304B2 (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | ジソピラミド包接化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56164321A JPS6054304B2 (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | ジソピラミド包接化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5867670A JPS5867670A (ja) | 1983-04-22 |
| JPS6054304B2 true JPS6054304B2 (ja) | 1985-11-29 |
Family
ID=15790927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56164321A Expired JPS6054304B2 (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | ジソピラミド包接化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6054304B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6081166A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ２−ニトロオキシメチル−６−クロロピリジンのβ−シクロデキストリン包接化合物およびその製造法 |
| JPS60192554A (ja) * | 1984-03-12 | 1985-10-01 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 抽出エキスの課味を解消する方法 |
-
1981
- 1981-10-16 JP JP56164321A patent/JPS6054304B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5867670A (ja) | 1983-04-22 |
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