JPS6043335B2 - 安定なプロスタグランジンｅ類含有組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロスタグランジンＥ類と乳酸カルシウム又
はアミノペクチンからなる製剤用組成物に関する。

プロスタグランジンＥ類は微量で子宮収縮力の調節、
降任作用、消化潰瘍の治療と予防、脂質代謝の調節、気
管支拡張作用等広範な薬理作用を有する医薬てあるが、
非常に不安定で分解され易く溶液状態のみならず結晶状
態でも分解されるので、通常は−２０℃の冷凍庫中に結
晶又はエタノール溶液として保存されている。

従来、プロスタグランジンＥ類を安定化する方法とし
ては含水量０．１％以下のＮ−Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド等の溶媒に溶解する方法その他が知られている（ペル
キー特許第７９０８■号）。

しカルながら固型製剤とするには有機溶液は不適当であ
り、又その他の安定化法ても製剤化工程及び長期保存に
おいてプロスタグランジンＥ類の安定性に問題がある。
一方注射剤として投与する場合、安定性、溶解度等の点
で水溶液とすることが出来ない時は有機溶媒溶液又はこ
れを水で希釈して投与することもあるが、通常は水溶液
として投与することが好ましいとされている〔Ｄｉｓｐ
ｅｎｓｉｎｇｏｆＭｅｄｉｃａｔｉｏｎ）９７６、７ｔ
ｈＥｄ、、ＭａｃｋｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎ
ｙ１９７１）。 本発明者等はかかる技術水準下にプロ
スタグランジンＥ類の安定保存並びに固形および水溶液
としての投与について種々研究した結果、頭記の如きプ
ロスタグランジンＥ類の製剤用組成物が好適であること
を見出し本発明を完成した。

芸にプカスタグランジンＥ類とはプロスタグランジンＥ
１（ＰＧ−Ｅ１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧ−Ｅ
２）、プロスタグランジンＥ。（ＰＧ−Ｅｓ）の他、こ
れら化合物の側鎖における誘導体を意味しており具体的
には例えばＰＧ−Ｅ。について挙げるならば１６ーメチ
ルＰＧＥ２、３−メルーＰＧＥ２、３・６（Ｒ）−ジメ
チルーＰＧＥ２、１７−オキソー １５−エピ−ＰＧＥ
。、１６（Ｒ）−ヒドロキシーＰＧＥ。、１５（Ｒ）−
メチルーＰＧＥ２−メチルエステル、１５（Ｓ）−メチ
ルーＰＧＥ２−メチルエステル、１６・ １６−ジメチ
ルーＰＧＥ２−メチルエステル、４（Ｒ）・ １６（Ｒ
）−ジメチルＰＧＥ２、４（Ｒ）・ １６（Ｓ）−ジメ
チルーＰＧＥ２、４（Ｓ）・ １６（Ｒ）−ジメチルー
ＰＧＥ。、４（Ｓ）・ １６（Ｓ）−ジメチル−ＰＧ
Ｅ２、１６（Ｒ●Ｓ）−メチルー２０−メトキシーＰＧ
Ｅ２、及び１６（Ｓ）メチルー２０−メトキシーＰＧＥ
２等である。本発明の組成物はプロスタグランジンＥ類
１部に対し、乳酸カルシウム１００〜２０００部又はア
ミロペクチン１００〜２０（１）部の割合で含有する。

本発明の組成物を調製するには、プロスタグランジンＥ
類を乳酸カルシウムまたはアミノペクチンと共に水、メ
タノール、エタノール又はジオキサン系の有機溶媒又は
これらの混合溶媒に溶解し、水溶液の場合は好ましくは
ＰＨを２〜８．５に調整し、泊過操作等常法の製剤化操
作を施した後、凍結乾燥、通気乾燥、減圧乾燥又はスプ
レードライ等の適当な方法により乾燥粉末とする。尚、
プロスタグランジンＥ類は水溶性であるが溶解させるの
に長時間を要するので、水に溶解させる場合には予めエ
タノール、酢酸エチル等の有機溶媒に溶解したのち該溶
媒を留去して水との接触面積を拡大させておくことが好
ましい。

本発明の組成物は種々の製剤に加工して実用に供するこ
とができる。

通常使用される製剤としては、たとえば錠剤、散剤、顆
粒剤、カプセル剤、注射剤、トローチ剤、丸剤、坐剤、
軟膏、バンプ剤、リニメント剤である。これらの製剤は
、プロスタグランジンＥ類の製剤用組成物に必要に応じ
て更に等張化剤、保存剤、無痛化剤、結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、賦形剤等の基剤や着色剤、芳香剤、矯味剤等を
添加し、常法により製剤化して得られるものである。以
下本発明の製剤用組成物およびプロスタグランジンＥ類
製剤の安定性並びに調製方法を実験例並びに実施例によ
り更に説明する。

実験例 第１表の乾燥品１容器に水１ｍＬを加えて溶解し、クエ
ン酸を加えてＰＨく３に調製した後、酢酸・エチルで抽
出し乾燥した後濃縮する。

次いでその全量をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
対しクロロホルム−メタノールー酢酸一水混液（容量比
９０：８：１：０．８）で展関し、５％リンモリブデン
酸−エタノール溶液を噴霧し１０５〜１１００Ｃで１０
分間加熱して発色させた後、プロスタグランジンＥ類及
びその分解生成物（対応するプロスタグランジンＡ類及
びプロスタグランジンＢ類）の各スポットの吸光度を島
津二波長クロマトスキヤンナーＣＳ−９叩型で測定し、
各スポットのピーク面積比より試料中のプロスタグラン
ジンＥ類の含有量を算出した。残存率は実施例１〜８で
得られた乾燥品１容器のプロスタグランジンＥ類の含有
量に対する６０′Ｃ６日間保存した後の１容器のプロス
タグランジンＥ類の含有量の比を残存率として算出した
。その結果を以下の第１表に示す。実施例１ ２′の容器に１６（Ｓ）−メチルー２−メトキシープロ
スタグランジンＥ２〔以下（１）と略す〕５０ｍ９をエ
タノールＲｍｌに溶解した溶液を入れ、その器壁をその
溶液で湿潤し窒素ガスを通気してエタノールを留去する
。

次いで乳酸カルシウム６０ｙと蒸留水１５００ｍ１を加
えて溶解し、水酸化ナトリウムを加えてＰＨ６．５に調
整した後、かきまぜながら（１）を溶解し、それに蒸留
水を加えて全量２０００ｍ１とする。以下常法に従い淵
過し、トレイに入れて凍結乾燥する。得られる固体を粉
砕する。実施例２〜８実施例１と同様の操作により下記
の要領でプロスタグランジン含有粉末を得る。

実施例９〜２１ 実施例１〜８で得たプロスタグランジン含有の粉末（以
下ＰＧ−ＰＯｗｄと略す）を下表に示す組成で剤型化す
る。

但し残存率の欄中（ ）内はＰＧ−ＰＯｗｄをＰＧのみ
としたときの残存率（％）を安定化効果の対照として示
したものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ プロスタグランジンＥ類１部と乳酸カルシウム又は
   、アミロペクチン１００部以上からなる安定なプロスタ
   グランジンＥ類の製剤用組成物。