JPS60197656A - プロスタグランジン、その製造法およびそれを含む薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、Ｆ２シリーズのプロスタグランジン（ＰＧＦ
２）、その製造方法およびそれらを含む薬剤組成物に関
するものである（ＰＧシリーズの特徴、命名および位置
の番号に関しては次の文献参照；Ｕｌｌｍａｎｎｓ　Ｅ
ｎｚｙｋｌｏｐｋｄｉｓ　ｄｅｒ　Ｔｅｃｈｎ、　Ｃｈ
ｅｍｉｅ　。

４　ｔｈ　ｅｄｉｊｉｏｎ、　Ｖｏｌ、　１９　、　ｐ
４８３　ｅｔ　ｓｅｑ、（１９８０）；Ｈ，ＫＢｎｉｇ
　ｉｎ　Ｋ１１ｎｉｓｃｈｅ　Ｗｏｃｈｏｎｓｅｈｒｉ
ｆｔ　＋　５３　＋１０４１−１０４８／１９７５）。

〔従来の技術〕

プロスタグランジンは動物やヒトの器管に床机に分布し
ている化合物である。それらは薬理学上多様な作用を持
つため、それへの関心が増しているほか、天然および合
成のグロスタグランジンの研究の必要性が高まりている
。グロスタグランジンは、細胞機能に関するホルモンの
局所的調節因子と見られている。今まで知られていると
ころでは、それらの最も重要な機能は、堕胎およびルテ
オリン様作用、血圧調節作用、血小板の凝集または凝集
阻害作用、胃液の分泌におよばず影響および気管支痙彎
作用である（例えば、　Ｓ、　Ｂｅｒｇｓｔｒ％ｍ＋Ａ
ｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、、　９５　ｅ８６５／１９８３
参照）。

プロスタグランジンの分野における今までの研究から、
その薬理学上の作用は、ブロスタン酸由来の化合物のシ
クロペンタン環における置換基の立体配置にかなシ依存
していることが示されてきた。それ故に専門家でさえも
、化合物の立体配座が、キラリティーのひとつの中心で
のみ変化した場合、プロスタグランシン誘導体の生物活
性および活性スペクトルがどのように変化するかを予見
することは不可能であろう。

天然のプロスタグランジンＦシリーズはシクロペンタン
環に関して次の立体配置を持つ。

Ｈ このシリーズに属するものとして、天然に存在するＰＧ
Ｆ２ｄ　１．、ｆなわち次の一般式で示される９α、１
１α、１５Ｓ−）ジヒドロキシ−５−シス、１３−）ラ
ンス−プロスタジエン酸がある。

９ ＨＯ’ Ｈ ドイツ連邦特許明細書第２３６０８９３号からすでにＦ
シリーズプロスタグランジンの１２−エビ−誘導体およ
びその製造方法が知られている。

いる。Ｃに付いたアルキル側鎖はβ位ではなく、他の基
と同じようにα位である。すなわちシクロペンタン環を
輪切シにする平面に関して、そのアルキル側鎖は　Ｃ８
に付いたカルゲキシル鎖やＣおよびＣ１１に付いた２つ
の水酸基と同じ側に見い出される。

ドイツ連邦特許明細書第２３６０８９３号記載の方法す
なわち１２−エビ−ＰＧＦ２ｃｔおよび１２−エビ類似
誘導体の立体選択的製造法は７−アセトキシ−メチレン
ー５−クロロ−５−シアノビシクロ（２，２，１，）へ
ブタ−２−エンから始まシ、それは６段階の工程を経て
、２．３．３αβ、６αβ−テトラヒドロ−５α−ヒド
ロキシ−４α−（３−ヒドロキシ−４−ｍ−クロロフェ
ノキシジチル−１−トランスーエニル）−６β−イオド
ー２−オキソシクロペンテノ〔ｂ〕７ランを生じるが１
さらに３段階の工程で、立体選択的にではなくエピマー
の混合型として反応し、２−ヒドロキシ−２，３，３α
β、６αβ−テトラヒドロ−５α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−４α−（３−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−４−ｍ−クロロフェノキシブ
チル−１−）ランスーエニル〕−シクロペンタネオ〔ｂ
〕７ランを生じる。

続いてこれは１６−（３−クロロフェノキシ）−９α−
ヒドロキシ−１１α、１５−ビス−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）　−１７，１８，１９，２０−テ
トラノール−５−シス−１３−トランス−１２−エピー
グロスタジエン酸に転化され得る。後者からその後１２
−エビ−ＰＧＦ２ａのＣ１５エピマー２つ（例としてそ
の実施例５参照）が製造される。しかしながらそれらは
個々に単離されてはいないようで、それゆえその特性は
明らかにされえない。

ＰＧＦ’２αおよび１２−エビ−ＰＧＦ２ａは別として
ＰＧＦ２βもよく知られている。例えばＰＧＦ２ａのＣ
９エピマーを表示しているイギリス特許明細書第１，３
３２，２６２号から知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

次の一般式で示される１２−エビ−ＰＧＦ２β型のグロ
スタブランジンを提供することが本発明の目的である。

およびできるかぎシ単純であるが、立体選択性をもった
その製造方法、しかしながら、および次式で示されるＰ
ＧＦ２βの製造方法も本発明の目的に含まれる。

０ そしてさらに、新しいグロスタグランジンの製剤および
生理的にさらに活性の高いプロスタグランジン誘導体を
新規に合成する手段を可能にするために、１２−エピ−
グロスタグランジンおよびＰＧＦ２βの新しく簡単な合
成法を提供することも本発明の目的に含まれる。

〔問題点を解決するための手段〕

この目的は本発明の新しい化合物を提供すること、本発
明の方法を提供することおよび本発明の薬剤組成物を提
供することによシ達成される。

ところで、本発明の新しい化合物は一般式（１）で示さ
れる１２−エビ−ＰＧＦ　２β型のグロスタグランジン
である。ただし、Ｒ１およびＲ２は同一であることも異
なることもあるが、水素、ベンジル基、炭素数２から５
の脂肪族アシル基、炭素数７から１３の芳香族アシル基
または他の既知の保護基（Ｒ１、Ｒ２は同一のことも、
それぞれ異なるとともある）を示す。Ｒは水素原子また
はメチル、エチル若しくはイソブチル基を示す。Ｒ４は
水素原子、テトラヒドロピラニル基また拡他の既知の保
護基およびＲ５は水素、炭素数４以下の直鎖若しくは分
岐アルキル基または既知の保護基を示す。同様に新しい
化合物はその生理的に許容し得る塩も含む。

炭素数２から５の脂肪族アシル基の例にはアセチル、プ
ロピオニル、およびイソブチル基が含まれ、炭素数７か
ら１３の芳香族アシル基にハヘンソイル、パラ−ニトロ
ベンゾイルおよびパラ−フェニルベンゾイル基が含まれ
る。

“他の既知の保護基”という表現は、ＯＨ結合の保護基
として知られるいずれかの保護基を意味する。例えばＪ
、Ｆ、Ｗ、　Ｍｅｏｍｌｓ　ｉｎ　Ａｄｖ、　ｉｎＯｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、、３，２１６−２２３／１９６３に記載
されている保護基が挙げられる。

本発明の化合物はＣ１５エピマー混合物ばかシでなく所
望のとりシ単離された１５８−および１５Ｒエピマーを
も含む。

本発明の特に所望の化合物には１２−エビ−ＰＧＦ２β
および１５−メチル−１２−エビ−ＰＧＦ２βのＣ１５
エピマーが含まれ、同様にその低級アルキルエステル特
にメチルエステルも含まれる。

その化合物には、９β、１１α、１５−　）ジヒドロキ
シ−５−シス、１３−）ランス−１２−エビ−プロスタ
ジエン酸、その生理的に許容し得る塩およびメチルエス
テル、９β−１１α、１５Ｓ−および９β、１１α、１
５Ｒ−）ジヒドロキシ−５−シス。

１５−トランス−１２−エピ−プロスタジエン酸、その
生理的に許容し得る塩およびメチルエステル、９β、１
１α、１５−トリヒドロキシ−１５−メチル−５−シス
、１３−）ランス−１２−エビ−プロスタジエン酸、そ
の生理的に許容し得る塩およびメチルエステル、９β、
１１α、１５Ｓ−および９β、１１α、１５Ｒ−）ジヒ
ドロキシ−１５−メチル−５−シス、１３−トランス−
１２−エビ−プロスタジエン酸、その生理的に許容し得
る塩およびメチルエステルが含・まれる。

一般式（Ｉ）　Ｏ１２−エピ−プロスタグランジンを製
造するために本発明の最初の変形例は次の特徴の組合せ
からなることを特徴とする。

ａ）次の一般式をもった化合物 （ただし、ＲおよびＲは前記と同じ意味をもつが　１１
．　Ｒ２が共に水素であることを除く）を適当なウィッ
ティヒーホルナー試薬と反応させて、対応する、次の一
般式によシ表わされる化合物を得る。

ただし　ＨｌおよびＲ２は前記と同じ意味をもつが、Ｒ
１，Ｒ２が共に水素であることを除く。

ｂ）一般式（１）の化合物の６位水酸基は保護基を導入
することによって保護される。

ｃ）１５ケト基を反応させて、下記一般式で示される化
合物の１５８／１５Ｒ工ピマー混合物Ｒ’０ （ただし、Ｒは水素であシ、またＸは保護基）が形成さ
れるが、Ｒが水素のものをつくるときは還元剤と反応さ
せ、ＲがＣ１からＣ３アルキルのものをつくるときは有
機金属化合物と反応させる。その後１５８および１５Ｒ
エピマーはりμマドグラフィーによシ互いに分離する。

ａ）　一般式（ＩＶ）のエピマーの１５位水酸基は、Ｒ
４にさらに保護基を導入することによシ保護される。そ
の後Ｘ基を酸化分解すると次の一般式の化合物が形成さ
れる。

Ｒ’０ ただし、Ｒ，Ｒ，ＲおよびＲは前記と同じ意味をもつが
　１１．１２．１４が共に水素であることを除く。

ｅ）一般式（Ｖ）で示される化合物を適当なペンタン酸
イ２イドと反応させて、一般式（１）の化合物を得る。

ただし　１１．　Ｒ２，Ｒ５およびＲ４は前記と同じ意
味をもつが　１１．　Ｂ２．　Ｂ４が共に水素であるこ
とを除く。またＲ５は水素である。

ｆ）その後保護基１１．１２およびＲ４を再び分解する
かまたは遊離酸を生理的に許容し得る塩に転換し若しく
はエステル化する。

一般式（１）およびＰＧＦ２βで示される１２−エビ−
プロスタグランジンを製造するための本発明の２番目の
方法の変形例は一般式（Ｉｆ）で示される化合物から出
発する。ただしＲ１およびＲ２は前記と同じ意味をもつ
が、Ｒ’　＋　Ｒ２が共に水素であることを除く。

一般式（ＩＩ）の化合物を ａ）　還元剤と反応させて次の一般式で表わされるジオ
ールを得る。

Ｒ’０ ただし、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味をもつが、Ｒ
’　ｒ　１２が共に水素であることを除く。Ｘはハロゲ
ノである。

ｂ）その後、そのジオールを反応性に富む酸誘導体と反
応させてエステル化し、一般式（■）の化合物を得る。

ただしＸは反応性に富む酸誘°導体のアシル基である。

Ｃ）残っている水散化メチル基はアルデヒド基に酸化さ
れ、次式で示される化合物が生成する。

２０ ｄ）その後、一般式（■）の化合物を適当なウィッティ
ヒホルナー試薬と反応させ、次の一般式で表わされるＣ
１２エピマー混合物を得る。

ここで、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味をもつが、Ｒ
’　＋　Ｒ２が共に水素であることを除く。Ｘはアシル
保護基である。さらにＣエピマーはカラムクロマトグラ
フィーによシ互いに分離する。

ｅ）次に１２α−エピマーを最初の変形例の方法Ｃ）か
らｆ）の工程と同じく反応させて、本発明の１２−エピ
ープロスタグランノンを得る。

ｆ）一方、一般式（ＩＸ）で示される１２β−エピマー
を還元して次の一般式に示される１５８／１５Ｒ工ピマ
ー混合物を得る。

１０ ここで　１４は水素である。その後Ｃ１５エピマーはク
ロマトグラフィーによシ互いに分離する・ｇ）一般式（
Ｘ）で示される化合物を最初の変形例の方法ｄ）からｆ
）の工程と同じく反応させてＰＧＦ２βを得る（化学式
■）。

本発明の方法の好ましい具体例として次のものを挙げる
ことができる。すなわち、ウィッティヒーホルナー試薬
としては２−オキソヘプチルホスホン酸ジメチルエステ
ルが使われ、保護基Ｘとしてノ９ラーフェニルベンゾイ
ルラジカルが使われ、炭素数３以下の有機金属化合物と
してヨウ化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウ
ム、臭化インプロピルマグネシウム又は塩化イソゾロビ
ルマグネシウムのようなグリニヤール化合物が使われ、
およびペンタン酸イライトとして５−トリフェニルホス
ホニウムペンタン酸臭化物および第三ブタン酸カリウム
から形成されるイライトが使われる。

本発明の方法は一般式（ＩＩ）で示される化合物から始
められる。その化合物は既知の（６Ｒ、７Ｒ）１−）−
７−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ［４，３，０）ノ
ン−１−エン−９オン（１）から収率よ〈合成される。

またその化合物は天然に存在する物質カタポールからも
製造される（　Ｋ、Ｗｅｉｎｇｓｓらｓ　Ａｎｇｅｗ、
　Ｃｈｅｍ・＋　９２　＋　６３９−６４０／１９８０
　：　Ｋ、　Ｗｅｉｎｇｅｓら＋　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａ
ｎｎ−Ｃｈｓｍ　−ｔ１９８２．８７２：およびドイツ
連邦特許明細書第３０３０４７７号参照）。

一般式（Ｉｆ）で示される化合物中の２つの基Ｒは同じ
であることが望ましいが、それらは異なることもアシえ
る。基Ｒは炭素数２から５の脂肪族アシル基、炭素数７
から１３の芳香族アシル基、又は最初に述べた定義の意
味で他の保護基（例えばベンジル基）である。

本発明の方法をさらに説明する。次の反応式一覧表をか
りて、実施例１ａからＩＣに関連して一般式（ＩＩ）で
示される出発物質（ｚ）の製造をまずはじめに記載する
。実施例１ａ及び１ｂは２つの同一の保護基（Ｒ−Ｒ）
すなわち、ベンジル基カハラーフェニルペンゾイル基ヲ
モつｌの合成に関するものである。ところが実施例１ｃ
では２つの異なった保護基（Ｒ’　（Ｒ２）を含む化合
物ｌの製造が述べられている（パラニトロペン゛ゾイル
基および他の望ましい保護基、たとえばテトラヒドロピ
ラニル基）。

・１ −〉− １１ 反応段階 １、還元、エピマー分離 ２、　エステル化 ３、エーテル化 ４、Ｈｇ　との反応 ５、保護基Ｒ２の導入 （Ｂｚ−ベンジル、ｐＰＢ＝）臂う−フェニルペンゾイ
ｋ　ｐＮＢ　＝パラーニトロベンゾイル）実施例２（反
応式一覧表２）において、出発物質として一般式■で示
される化合物が使われる。ここでＲ１およびＲ２はそれ
ぞれベンジル基を表わす。すなわち（ＩＳ、６Ｒ，７Ｒ
，９Ｂ　）　−（−）−７，９−ジベンジルオキシ−２
ヒドロキシ−３−オキザビシク０（４，３，０３／すｙ
（ｉ：Ｒ−Ｒ＝ベンジル）が用いられている。

本発明の方法の変形例は次のような点で非常に優れてい
る。すなわちＣ１２位のアルキル側鎖の立体選択的形成
は多段階反応の第一段階ですでに生じている。そのため
１２工ピ立体配置は全合成経路のうちで、すでに固定さ
れている。

この第一段階はウィツテイヒホルナー反応であり、適当
なウィツテイヒホルナー反応すなわちヘプチル基を含む
ものを用いる。この目的にとって２−オキソヘプチルホ
スホン酸ジメチルエステルを用いることが好ましいが、
それと化合物２を反応させてもＣ１位つづいて（１２位
でのエピメリ化は予期された（　Ｗ、Ｆ、　Ｂｅｒｋｏ
ｖｉｔｚら。

Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈａｍ、　、　４７　、８２４．４
９８２参照）とうりには生じない。むしろ立体選択的に
シス異性体重が生じる。したがって又は様々な対掌体と
して純粋な１２−エピ−ゾロスタブランジンの製造に用
いることができる。

第２段階では、旦の一級水酸基は適当な保護基を導入す
ることによって保護され、ゑは塩化パラ−フェニルベン
ゾイルとよく反応する。保護基カパラー７ェニルペンゾ
イルの場合、Ｃ１５位のカルゲニル基を還元したのち、
旦の１５８−エピマーと１５Ｒ−エピマーへの定量的分
離が行なわれる。例えば東からゑへの還元は調製したて
の亜鉛がロナート（メトキシエタン中）を用いて行なわ
れる。還元によって形成されるジアステレオマー混合物
はクロマトグラフィー（カラムクロマトグラフィーが望
ましい）を用いて２つ反応段階 １．　ウィツテイヒ・ホルナー反応（アルキル鎖）２、
−級ＯＨ基の保護 ３、　カルブニル基の還元 ４、　０１５−ＯＨ基の保護 ５、Ｃ６位の保護基の加水分解（−級ＯＨ基を生ず）６
、Ｃ位の一級ＯＨ基の酸化 ７、　ウィツテイヒ反応（カル？キシ鎖）８、保護基の
加水分解（Ｃ−ＯＨ基を生ず）９．０９位およびＣ１１
位でのベンジル保護基の分解 １０、任意の位置のエステル化 １５Ｓ誘導体か１５Ｒ誘導体のどちらを最終産物として
望むかに応じて、続く反応で互か（１５Ｒ）−５かのど
ちらかを用いる。

次の段階でＣの遊離水酸基は保護基の導入により保護さ
れるが、テトラμ→ドロピラニル基を用いるのが望まし
い（例えば、酸性溶液に溶かしたジヒドロピランを用い
て旦または（１５Ｒ）罎を反応させる）。その後形成さ
れた化合物見より次の段階で、−級水酸基保護のために
第２段階で導入された保護基は分解され、ヱを生ずる。

ヱの遊離水酸基は続いて、たとえばクロロクロム酸ピリ
ジニウムを用い、アルデヒドｆｌＫ酸化される。

次の段階でプロスタグランジン誘導体のカルぎキシ鎖が
できるが、これには５−シス立体選択的に五と適当なペ
ンタン酸イライトＣ臭化５−トリフェニルホスホニウム
ペンタン酸ト第三ブタン酸カリウムから形成されるウィ
ツテイヒ試薬を用いるのがよい）とを反応させる。これ
した後、所望の１２−エビ−ＰＧＦ２βになる。カラム
クロマトグラフィーによる精製後、Ｌユが無色の油とし
て得られる。

１２−エビ−ＰＧＦ２βのメチルエステル１２は口より
、例えばエーテルジアゾメタン溶液との反応より製造さ
れ得る。ここで得られる１２もまた無色の油である。よ
りよく特徴を調べるために、結晶化した９、１１．１５
−　）リス−（）臂う−フェニルペンゾイル）−１２−
エビ−ＰＧＦ２βメチルエステルを製造する。

口の収率はヱを基準として１３チである。

同様に（１５Ｒ）−二から結晶化−した１５Ｒ−１２−
エビ−ＰＧＦ２β（１５Ｒ−ｐ４　）を合成する。その
収率は２を基準として２０％である。

実施例３（反応式一覧表３）において、一般式（ｎ）の
化合物で表わされる同一の出発物質すなわち２（ただし
１１　＝＝　１２　＝＝ベンジル）を用いる。

この例において、２はウィッティヒーホルナー試薬を用
いて反応させるのではなく、例えば水素化リチウムアル
ミニウムを用いて１３にまで還元する。

ここでジオール１３はＣ位の水酸基が遊離のまま存在す
るような方法（例えば塩化パラ−フェニルベンゾイルを
用いる）でエステル化する。異性体のエステルやジエス
テルが生じるが、再びケン化して、完全に反応させ１４
にする。

次の段階でアルコール１４を、例えばクロロクロム酸ピ
リジニウムで酸化する。このようにして生じたアルデヒ
ドはエピマーの混合物（す／巨、）として存在する。

このエピマー混合物は実施例２で述べるウィッティヒー
ホルナー試薬（２−オキソヘプチルホスホン酸ジメチル
エステルが望ましい）と反応させる。この結果生じｆｔ
−Ｃ１２のエピマー４および４ａはカラムクロマトグラ
フィーにより分離するのが望ましい。

異性体４はさらに実施例２０とうりに反応させると、１
２−エビ系列のプロスタグランジンを生じる。

異性体４ａ（）ランス）はそのままの構造で反応させる
と既知の結晶ＰＧＦ　２β（具ａ　）を生じる。舅２　
の収率は早を基準として８％である。

実施例４（反応式一覧表４）において、出発物質は保護
基として２つのパラ−フェニルベンゾイルの有する一般
式■の化合物（２１Ｒ’＝Ｒ２＝ ＝Ｒ＝パラーフェニルベンゾイル）である。

１、　ウィツテイヒ−ホルナー反応（アルキル鎖）２、
グリニヤール反応およびＣエピマーの分離 ３、Ｃ位の一級ＯＨ基の酸化 ４、　ウィツテイヒ反応（カルぎキシル鎖）その後保護
基の分離およびエステル化 ＊　反応式一覧表には１５８エピマーだけが示される。

実施例４の合成法の場合、保護基の付加的導入は実質上
避けねばならない。

ヱをウィツテイヒ−ホルナー反応（２−オキソヘプチル
フォスフオン酸ジメチルエステルが望ましい）と反応さ
せたあと、実施例２のように１２α系列の化合物だけが
生じるのでさらに反応を進める必要はないが、グリニヤ
ール化合物（例えばヨウ化メチルマグネシウム）を低温
にてただちにその中に加える。すると１７と（１５Ｒ）
−１７化合物の１５　Ｒ／Ｓ　ジアステレオマー＝ 異性体混合物が生じる。

Ｃ１５エピマーを分離した後、所望の最終反応物に応じ
て、Ｕまたは（１５Ｒ）−１７を反応に用いる。

次の段階で、Ｃ６−ヒドロキシメチル基が酸化され（ク
ロロクロム酸ピリジニウムがよく用いられる）アルデヒ
ド基となり、アルデヒド１８または（１５Ｒ）−１８が
生じる。

その後、その特定のアルデヒドをウィツテイヒ試薬（例
えば臭化４−カルがキシブチルトリ　□フェニルフォス
ホニウムと第三ブタン酸カリウムから形成されるイライ
トを用いる）と反応させると、保護基で保護されたプロ
スタグランジン１９または（１５Ｒ）−１９を生じる。

保護基を分解すると、１５−メチル−１２−エビ−ＰＧ
Ｆ２β（憇）と（１５Ｒ）−１５メチル−１２−エピ−
ＰＧＦ２β［（１５Ｒ）−興〕が得られ、それらの収率
は且を基準としてそれぞれ８．４％、５．２％である。

２０ま良は（１５Ｒ）−２０から、エーテルジアゾメタ
ン溶液を反応させることによってメチルエステル２１お
よび（１５Ｒ）−２１を製造できる。

本発明の１２−エビ−プロスタグランジンは幅広い薬理
上の活性スペクトルを有し、特に循環系と血管系への有
効性が注目されている。天然に存在するプロスタグラン
ジンの場合のように、本発明の１２−エピ−ゾロスタブ
ランジンの１５８および１５Ｒ−エピマーも、その作用
の薬理学上の強さと性質について著しい違いを示す。

例えばウサギ大動脈の摘出片での（１５Ｒ）−１２−エ
ビ−ＰＧＦ２βの収縮作用を天然のＰＧＦ２（ｘのもの
と比較した。（１５Ｒ）−１２−エビ−ＰＧＦ２βの投
与量−活性曲線はＰＧＦ２ｃｔのものと平行するが、作
用の強さは約１０分の１である。本発明の化合物の作用
は添付の図１に見られるように約３Ｘ１０Ｍ７／ｌかも
発現する。

その図にはウサギ大動脈の摘出片を使っての（１５Ｒ）
−１２−エビ−ＰＧＦ２／（Ｘ）とＰＧＦ２ａの収縮作
用が投与量に応じて示されている。Ｃは濃度を示し、Ｋ
は収縮力を示す・測定はＪ、Ｒ，Ｖｍｎｅ　、　Ｂｒ・
Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｃｈｓｍｏｔｈｅｒ、＋２３
＋３６０−３７３／１９６４に記載された方法で行なっ
た。１２−エビ−ＰＧＦ２βの（１５８）−エピマーは
３　Ｘ　１０−６ｙＶｌの濃度では活性を示さなかった
。

他の何例かの試験において、本発明の（”１５Ｒ）−お
よび（１５８）−１２−エビ−ＰＧＦ２βおよび２つの
１５メチル化合物を既知のＰＧＦ２ｃｔと比較した。

すべての試験において（ランダンドルフ法を適用した心
臓を用いて冠動脈流量、心搏数、筋収縮力の変化を測定
し、モルモットやイヌの循環系への影響に関しては、血
圧と心搏数を測定した）　（１５Ｂ）−１２−エビ−Ｐ
ＧＦ２βの作用の特徴は天然に存在するＰＧＦ２ｃｔの
作用と類似していた。

それとは対照的に、（１５８）−１２−エビ−ＰＧＦ２
βはＰＧＥ２に類似の作用を示した・ １２−エビ−ＰＧＦ２βの１５−メチル誘導体は特定の
１５Ｒ−および１５８−エピマーの作用特性に関し、同
じような違いを示す。

本発明の化合物は薬剤組成物の製造に際し好んで使われ
る。これらの組成物は本発明の化合物を少なくともひと
つ含み、さらに次のものも含むことがある。すなわち、
従来からある担体およびアジュバント、たとえば水、植
物油、ポリエチレングリコール、グリセロールエステル
、ゼラチン、炭水化物、乳酸、でん粉、スリアリンｌマ
グ＄シウム、滑石、黄色ワセリン、保存剤、安定剤、潤
滑剤、湿潤剤、乳化剤、生理的に許容できる塩、緩衝液
剤、着色剤、香料および／または芳香物質が含まれる。

担体および追加的物質をどう選ぶかは、本発明の化合物
をどう投与するか、すなわち腸内にか、非経口的にか、
局所的にかによって異なる。その成分は薬剤として、ヒ
トばかりではなく動物にも使用することができる。特に
心臓循環剤として使われ、また他の活性物質たとえばビ
タミンとか、既知の市販の心臓循環剤と組合わせて使わ
れる。

次の実施例は本発明を例示する目的で示す。

実施例で使われている化合物の番号については前述の反
応式一覧表を参照とする。実施例を実際に試みる場合、
次の一般的手順と方法を用いた。

融　点　ニガラス細管を用いて測定、補正はしない。

比施光度　：ポラサメ−ター１４１（／ｆ−キン−エル
マー）、“ウパソル” 溶液（メルク）。

赤外スベクトル：パーキンーエルマ−２２１゜質量スペ
クトル：バキュームジェネレイタ−２ＡＢ−２Ｆ（７０
ｅＶ）。

稀侃スペクトルニブルーカー゛１；〜／Ｈ−３００：バ
リアンＣＦＴ−２０；内部標準としてＴＭ８゜Ｒ，値　
ニジリカグル６０Ｆ２５４（メルク）で仕上げた薄層ク
ロマト板； 噴霧試薬：濃硫酸／ホルマリ ン（９：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）　：　１２０℃で約１０分間
展開。

カラムクロマトグラフィー：ガラス圧力カラム（ライヒ
エルトヒエミーテクニーク）： メンプランポン７”　（ｍｅｎｂｒａｎｅｐｕｍｐ＠）
　”グロミネント” （ヒエミ１、−ラントフィルター 〇ｍｂＨ）　：　１００メツシユ以下 の珪酸マリンクロット（ロー ス）。クロマトグラフィーに かけられる物質は溶出液に溶 セ１１ツ゛ かし、２から４倍量の伽拳− ト（ロース）と混合し、真空 中で蒸発乾固させる。残渣を 圧力カラムで展開させる。物 質の量／カラムサイズ＝１９ 以下／８０Ｘ１ｃｍｓ　４１１以下／ １００Ｘ２ｃＩｎ、１５９以下／ １２０×３ＣＩｎｏ検出は薄層クロ マトグラフィーによシ行なう。

実施例１ａ： 出発化合物２　（Ｒ’＝Ｒ２＝ベンジル）の合成。

（１８，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ）−（−）−ベンジルチオ−
７，９−ジベンジルオキシ−３−オキサビシクロ（４，
３，０Ｅノナン。

水素化ナトリウム７．５ｇ（２５０ｍｍｏｌ）を白油に
溶かした液（８０Ｔｏ　ＮａＨ）をジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ　）　３００１Ｒ１に懸濁させ（ＤＭＦはビ
ジローカラム上で真空蒸留して、分子ふるい４又上で２
４時間乾燥させ次）、その懸濁液にジメチルホルムアミ
ド１５０ｄ中に（１８，６Ｒ。

７Ｒ，９Ｒ）−（−）−２−ベンジルチーオー７．９−
ジヒドロキシ−３−オキサビシクロ［４，３，０］ノナ
ン１１．３ｇを溶かした液を一１０℃から一５℃で２時
間かけて滴下した。反応混合物を一５℃で３ｑ分間攪拌
した。そのおと臭化ベンジル４０ｄを３０分かけてそこ
に滴下して、反応溶液を室温まで温めた。臭化ベンジル
を加えて３時間後、反応の終わった液を薄層クロマトグ
ラフィーにかけ試験した。出発物質が完全に反応したな
らば、その反応混合物を０℃まで再び冷し、無水メタノ
ール１５０ｄをそれに滴下した・１時間攪拌抜水３００
ｄをそれに加えた。すると白色沈澱が生じ、それを吸引
ろ過して、６００ｄのｎ−ヘキサン／シクロヘキサン（
８：　２　ｖ／ｖ）から再結晶させた。ここに無色の結
晶１５．５ｐｃ理論値の８４チ）が得られた。融点８９
−９０℃（ｎ−ヘキサン／シクロベキ−ｒ、、、ｓ　：
　２　ｖ／ｖから再結晶したもの）。ＲＦ　；０−４１
　（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル８　：　２　ｖ／ｖ　）
。［α］５８９＝−２２２０（濃度は１ｇ／１００ＷＬ
ｌクロロホルム）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００！ｖｉＨｚ　、ＣＤＣｌ２　）δ
＝７４．０−７．１９　（１５Ｈ、芳香性−Ｈ）、５．
３８（ａ：ＩＨ，２−Ｈ）、４．５６−４．３７（４Ｈ
。

０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）　１４．０９（ｍＣ：ＩｎＩ３−Ｈ
Ａ）　＋　３．９７（ｍ（：　ＩＨ１９−Ｈ）　、　３
．８２　（ｄ　：　ＩＨ、５ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）　、　３
．８０　（ｍ（：ＩＨ，７−Ｈ）　、　３．６７　（ｍ
ｃ　：ＩＨ，４−Ｈ，）　、　３．６６（ｄ：ＩＨ，Ｓ
Ｃ旦２Ｃ６Ｈ５）　１２．４２　（ｍｃ　：　１ｕ　ｌ
　６−　ｕ　）　＋２．２４　（ｍ（：　ＩＨ，１−Ｈ
）　、２．１５　（ｍ（−Ｊ＝１４．７Ｈ！：ＩｎＩ３
−ＨＡ）１１．９６（ｍ、９　Ｊ＝１４．７Ｈｚ：Ｉｎ
Ｉ８−Ｈ！１　）　、１．７４−１．５６　（ｍ　：　
２Ｈ，５−Ｈ）。　Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＩ（ｚ　
、ＣＤＣｌ３．）　：δ＝１３８．９２−１２６．７８
（Ｃ−芳香剤）、８４．３６（ｄ：Ｃ−９）、８０．６
０（ｄ：Ｃ−７）、７７．９６（ｄ：Ｃ−２）、７１．
５２／７１．０１（ｔ：ｏｃ旦、Ｃ６Ｈ３）　、　５８
．５５　（ｔ　：　Ｃ−４＞　、　４４．０４　（ｄ　
：Ｃ−６）　、　３９．７１　（ｄ　：　Ｃ−１）　、
　３８．４１　（ｔ　：　Ｃ−８）　＃３４．４２　（
ｔ　：　８旦Ｈ２Ｃ６Ｈ５）　、　２７．１１　（ｔ　
：Ｃ−５）・元素分析： Ｃ２９Ｈ５□０．Ｓ　（Ｍ、Ｗ、　４６０．５　）計算
値：　Ｃ７５，６５Ｈ６，９６８６，９６実測値：　７
５．５５　７．１５　６．６８（１８，６Ｒ，７Ｒ，９
Ｒ）−７，９−ジベンジルオキシ−２−ヒドロオキシ−
３−オキサビシクロ（４，３，０”ｌノナン（２）（Ｒ
’＝Ｒ２＝ベンジル）。

水１７０ｄ中に酢酸第二水銀６．３．９（１９，７ｍｍ
ｏｌ　）を懸濁させ、酸化第二水銀４．２ｇ（１９，４
ｍｍｏｌ　）を滴下し、さらに（１８，６Ｒ，７Ｂ、９
Ｒ）−２−ベンジルチオ−７，９−ジベンジルオキシ−
３−オキサビシクロ（４，３，０）ノナン１５．５．ｊ
ｉｌ（３３，７ｍｍｏｌ）　（１５０ｄのアセトンに溶
かした）を２０分かけて滴下した。反応混合物を１時間
攪拌し、生じた沈澱を濾過し、ｌＱＱｍの水／アセトン
（１：　１　ｖ／マ）液で２回洗った。

Ｆ液を集め真空中で蒸発させて液量を約２５０−とした
。そして１回目４００ｍ、２回目２００ｄの酢酸エチル
を混ぜて振盪した。酢酸エチル層に無水炭酸カリウム４
０ｇを混ぜ２時間攪拌した。有機相を傾捨して、無水硫
酸ナトリウムで一晩乾燥し、真空中で蒸発乾固した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィーを使って精製し
た。溶出はトルエン／アセトン（９５：５ｖ／ｖ）１１
１　トルエン／アセト／（９：１）１１で頴次行なった
。すると無色の油１０．８Ｊ９（理論値の９０チ）が得
られた。Ｒ，＝０．３７（ベンゼン／アセトン８　：　
２　ｖ／ｖ　）、　２はＣ２エピマー混合体として溶液
で存在するのでＨおよび”ＣＮＭＲスペクトルを取るこ
とはできなかったＯ 原素分析： Ｃ２□Ｈ２６０４（Ｍ、Ｗ、　３５４．４　）計算値：
　Ｃ７４，５８：　Ｈ７，３４実測値：　７４．７９　
：　７．５２ 実施例１ｂ： 出発化合物２　（Ｒ’＝Ｒ２＝フェニルベンゾイル）の
合成。

（Ｉｓ　、　６Ｒ、７Ｒ、９Ｒ）　−（−）　−２−（
ベンジルチオ）−７，９−ビス−（１−フェニルベンゾ
イルオキシ）−３−オキサビシクロ（４、３、０：］ノ
ナン。

（Ｉｓ　、　６Ｒ、７Ｒ、９Ｒ）　−（−）　−２−（
ベンジルチオ）−３−オキサビシクロ（４、３、Ω〕ノ
ナン−７，９−ジオール８．５　、ｊｉｌ　（３０，３
ｍｍｏｌ　）　（真空中五酸化リン上で乾燥）を３０７
！の無水ぎりジンに溶解シ、塩化パラ−フェニルペンソ
イル１３．８１１　（６３，６ｍｍｏｌ　）と０℃で混
合した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、その抜水１
００ｇをそれに加えた。氷が解けたあと、沈殿物を酢酸
エチルに取シ、水層をそれぞれＬｏｏｔｎｔの酢酸エチ
ルで３回振盪した。有機相を集め、水２００−１飽和炭
酸水素ナトリウム液２００−で洗い、再びそれぞれ２０
０−の水で２回洗った。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、少量のセリットと混ぜたあと、ロ
ータリーエバーレイターで蒸発乾固した。得られた残渣
を、溶出液としてトルエン１．２ノを用いてカラム（２
５ｃｍ　Ｘ　３　ｃｍ　；シリカゲル０．０２−０．５
　ｔｘｍ　）によシ精製した。すると、黄色ぽい無定形
の産物が得られた。収量１８．２１９（理論値の９４チ
）。

Ｒ，＝０．７５　（）ルエン／アセトン９　：　１　ｖ
／ｖ　）。

〔α）”’＝　−２０６，ｓｏ（濃度は０．９，９／１
００ゴ８９ クロロホルム）。Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ
２）：δ＝８．１８−７．３３（ｍ；１８Ｈ，芳香性Ｈ
）、７．３０−７．１５　（ｍ；５Ｈ，−８−ＣＨ２−
Ｃ６Ｈ５）　、　５．６７　（ｍｃ：ＩＨ，９−Ｈ）＃
５．４７　（ｓ　；ＩＨ，２−Ｈ）　、５−２９　（ｍ
ｃ　：ＩＨ２７−Ｈ）　、４−２１（ｒｎｃ；ＩＨ，４
−Ｈ）　、　３．８０−３．７２（ｍ：ＩＨ，４−Ｈ）
　、ＡＢ−シグナル（δＡ　＝３−８０　、　！’　ｍ
　＝３．６６　、Ｊ　＝１３−２５　Ｈｚ　：２Ｈ，−
８−Ｃ旦、−Ｃ６Ｈ５）　、　２．６８−２．４２　（
ｍ：４Ｈｔ６−Ｈ，８−Ｈａｎｄ　１−Ｈ）　１１．９
２−１．、７９　（ｍ；２Ｈ，５−Ｈ）。

１３Ｃ−闇（７５，４６皿ｚ、ＣＤＣ２３）；δ＝　１
６６．２０　ａｎｄ１６６．０２（ｓ；Ｃ−０）、１４
５．９８，１４５．８６，１４０．２０７９．６９（ｄ
；Ｃ−２）、７８．０１（ｄ：Ｃ−９）７６．２４（ｄ
：Ｃ−７）、５８゜０９（ｔ：ｃ−４）、４３．８３（
ｄ：Ｃ−１）、４０．７７（ｄ：Ｃ−６）、３９．５４
（ｔ：Ｃ−８）　、　３４５１　（ｔ　ニー５−ｆｉＨ
２−Ｃ６Ｈ５’）　、　２５．９１（ｔ　；Ｃ−５）。

元素分析； Ｃ４，Ｈ３６０５Ｓ　（Ｍ、Ｗ、６４０．３）計算値：
　Ｃ７６，８５；　Ｈ５，６６：　８５．００実測値：
　７７．０５　５．９０：　４．９５（１８，６Ｒ，７
Ｒ，９Ｒ）　−（＋）　−７，９−ビス−（パラ−フェ
ニルベンゾイルオキシ）−３−ビシクロ（４，３，０）
ノナン−２−オール（又；２ Ｒ＝Ｒ＝）ぐ２フエニルベンゾイル）。

（ＩＳ、６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ）　−（−）　−２−（ベン
ジルチオ）、−７，９−ヒス−（ｉ！シラーェニルペン
ソイルオキシ）−３−オキサビシクロ［：４　、ａ、ｏ
］−ノナン１８．２１　（２８，４ｍｍｏｌ　）をアセ
ト７５００−に溶かした。攪拌しながら室温でそれに、
水２０−と酸化第二水銀３．１１１　（１４，２ｍｍｏ
ｌ）を加え、水１００ゴ中に酢酸第二水銀５．０　ｌｌ
（１５，５ｍｍｏ　１）を溶かした溶液をすばやく流し
込んだ。

反応混合物を３５℃で攪拌し、その抜水１１を加えて希
釈した。反応溶液はそれぞれ３００ｄのジクロロメタン
で３回抽出し、有機相を集め、それぞれ２００−の水で
２回洗い、その後無水硫酸ナトリウム上で乾かし、真空
中で蒸発乾固した。残渣を５０１４’のジクロロメタン
に取シ、テ遇した。Ｆ液をトルエン１５０−と混ぜ１２
時間室温で放置した。晶出した２を吸引濾過し、母液を
５０ｍＪまで蒸発させた。すると水銀塩が引 晶出した。吸吹濾過はその後もつづけ濃縮して約２０７
ｄとすると、ｌが晶出した。２はＣ−２エピマーの混合
溶液として存在した。回収率１１．２．９（理論値の７
４％）。融点１６１−１６３℃。Ｒ，＝０．３０　（ト
ルエン／アセトン９：１ｖ／ｖ　）。〔α）：：、＝＋
　２８．　ｓ°Ｃ濃度は１．０＃／１００ゴクロロホル
ム）。　Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣｔ、）：
δ＝８．１８−８．０５，７．！ｉ’：Ｏ−７，５８ａ
ｎｄ　７．５０−７．３５（ｍ；１８Ｈ。

芳香性−Ｈ）＊５．７８（ｍｅ；ＩＨ１９−Ｈ）＊５．
４３（ｓ：ＩＨ２２−Ｈ）ｐ５．３８（ｍｃ；　ＩＨｒ
　７−Ｈ）　＋　４−４−０６（；　ＩＨ＋　４−Ｈ）
　、　３．７３　（ｍｃ　：ＩＨ＋ユ・ＬＩＡ− ４−Ｈ）　、２．８３−２．５４（ｍ；４Ｈ，１−Ｈ，
６−Ｈ嗣４８−Ｈ）　、　１．９２−１．８０　（ｍ：
２Ｈ，５−Ｈ）　、　１．６０（ｓ　：ＩＨ，ＯＨ）。

Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ、ＣＤＣｔ：高濃度で存
在するＣ−２エピマーを最初に示す。δ＝　１６６．２
６（＊　：Ｃ＝　０　）　、　１４５．９５　ａｎｄ１
４０．１４（８；Ｃ−芳香剤）、１３０．７９−１２７
．２０（ｄ：Ｃ−芳香剤）、９１．２２／９４．１３（
ｄ　：Ｃ−２）　、　７９．１２／７８．９７（ｄ　；
Ｃ−９）　、　７５．２２／７６．６３（ｄ　：Ｃ−７
）　、　５８．４５／６３．４５　（ｔ　；Ｃ−４）　
、　４４．２５／４６．３７（ｄ　；Ｃ−１）　。

４０．２６／４３．３２　（ｄ　：Ｃ−６）　、　３９
．３６／３９．６９　（ｔ　：Ｃ−８）　、　２５．２
２／２５．７９（ｔ；Ｃ−５）。

元素分析： ＣＣ５４Ｈ３ｏＯ６（、Ｗ、　５３４．６）計算値：　
Ｃ７６，３９：　Ｈ５：６６実測値：　７６．３６：Ｈ
５，６１ 実施例１ｃ： 出発化合物！（Ｒ＝）”ラニトロペンゾイル。

Ｒは所望の基；反応式一覧表１参照）の合成。

（ＩＳ、６Ｒ，７Ｒ）−（−）−（ベンジルチオ）−７
−（／＃シラートロベンソイルオキシ）−９−オキソ−
３−オキサビシクロ（４，３，０３ノナン。

（ＩＳ、６Ｒ，７Ｒ）　−（−）　−２−ベンジルチオ
−７−ヒドロキシ−９−オキソ−３−オキサビシフ０（
４，３，０）ノナン（↓）９．３１　（３３，４ｍｍｏ
　１　）をピリジン６０１Ｌｌ中に溶かし、−２０℃で
塩化パラ−ニトロベンゾイル６．５１！（３５ｍｍｏｌ
）と混合した。反応混合液を１時間攪拌しながら、反応
温度をＯ′ｃまでゆっくシと上昇させた。その後さらに
室温で２時間攪拌した。つづいて反応混合液を氷水の中
に注ぎ、吸引濾過した。それを氷水で洗いピリジンを除
き、生成物をアセトンに溶かし、暖めた。

その後イソプロノＪ？ノールと混合させると結晶化・し
た０再結晶させると、薄黄色の結晶１ｏ、３ｍ理論値の
７２％）が得られた。融点１４８−１５０℃。

Ｒ，＝０．７２（ジクロロメタン／アセトン９５：５ｖ
／ｖ）：Ｒ，＝０．６５（ベンゼン／アセトン４：ｌｖ
／ｖ）；Ｒ，＝０．６０　（）ルエン／アセトン４：１
ｖ／ｖ）（フォイルＦ　１４４０上にシリカゲル、シュ
ライヒャーとシール）。

〔α）　＝−１３４°（濃度は１．３１９／１００ｍＡ
！クロ關ホ８９ ルム）。

元素分析： Ｃ２２Ｈ２１Ｎセ（Ｍ、Ｗ、４２７．６　）計算値：　
０６１．１８　：　Ｈ４，９５：　Ｎ　３．２８：　Ｓ
　７．５０１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ８，ＣＤＣｔ、）
；δ＝　８．３２−８．１２　（ｍ：　４Ｈ，Ａラーニ
トロ芳香性−Ｈ）　、　７．３６−７．２３（ｍ；５Ｈ
、芳香性−Ｈ）　、　５．６７（ｓ　：　ＩＨ，２−Ｈ
）、　５．３８（ｄ、５Ｊ＝６．１９Ｈｚ　：ＩＨｐ　
７−Ｈ）　、　４．１８（ｍｃ；　ＩＨ，４−Ｈ）　、
　ＡＢ−シグナル（δ、＝２．８２　、δ　＝２．５４
．’Ｊ＝２０．３５．　Ｊ　−６，１９，ＪＢ　ｕ　Ｘ
　ｍｌ　Ｘ− 〇Ｈｚ　：２Ｈ，８−Ｈａｎｄ　８’−Ｈ）、　２．６
２（ｄ　、　Ｊ＝７．０８Ｈｚ　；ＩＨ。

１−Ｈ）　、　１．９１　（ｍ；ＩＨ，５−Ｈ）　、　
１．２７　（ｍ；　ＩＨ，５’−Ｈ）。　ｃ−ｍ（７５
−４６皿ｚ　、ＣＤＣＺ　ｓ　）　：δ＝２１０．２１
（ｓ；Ｃ−９）、１６４．０８（１ニー０６Ｈ４Ｃｏ）
、　１３８．０−１２３．７（Ｃ−芳香剤）、７７．０
２（ｄ　；Ｃ−２）、　７５．１６（ｄ；Ｃ−７）、５
６．８９（ｔ；Ｃ−４）、４９．９７（ｄ：Ｃ−１）、
　４ｘ、ｘａ（ｔ；ｃ−ｓ）、　Ｃ７，５ｏ（ａ；ｃ−
６）：Ｃ４，ｓｘ　（ｔ　；猥２Ｃ６Ｈ５）＃　２５．
５５　（ｔ：ｃ−５）。（１８，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ）−
（１）−２−（ベンジルチオ）−７−（パラ−ニトロベ
ンゾキシ）−９−ヒドロオキシ−３−オキサビシクロ（
４，３，０）ノナンおよび（ＩＳ、６Ｒ，７Ｒ，９８）
−（−）　−２−（ベンジルチオ）−７−（）ぐ２−ニ
ド四ベンゾイルオキシ）−９−ヒドロオキシ−３−オキ
サビシクロ（４，３，０）ノナン０ （Ｉｓ、６Ｒ，７Ｒ）−（−）−２−ベンジルチオ−７
−（）や之−二トロペンゾイルオキシ）−９−オキソ−
３−オキサビシクロ（４，３，０）ノナン９．９１　（
２３，２ｍｍｏｌ　）をテトラヒドロン２ン２００１ｄ
中に溶かし、それを水素化ホウ素ナトリウム０．４１１
　（１０，６ｍ　ｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン３０
０−及び水６−の懸濁液に一２０℃で滴下した。反応混
合液を室温で１時間攪拌した。つづいて水２００−をそ
の混合液に加え、それから過剰な水素化ホウ素ナトリウ
ムを分解するために、リン酸二水素ナトリウムの溶液を
加えた。ジエチルエーテルを加えたのち、水層を分離し
、ジエチルエーテルで数回振盪した。有機相は無水硫酸
ナトリウム上で乾かし、蒸発させた。

反応混合液を今回はジクロロメタンに溶かし、セリッ、
トに加え、ジクロロメタン／アセトン（９９：１ｖ／ｖ
）を用いて加圧したカラムにて分離した。分離された溶
液は展開剤としてジクロロメタン／アセトン（９５：５
ｖ／ｖ　）を用いたシリカゲルの薄層クロマトグラフ−
によって調べた。

（９Ｒ）−Ｍの収量は、ジエチルエーテル／石油エーテ
ル（沸点６０−７０℃）から結晶化した場合ｓ、ｏｙ（
理論値の５０．５％）であシ四塩化炭素から結晶化した
場合２．６１（理論値の２６．２チ）であった、　（９
Ｒ）−名：融点９２−９’３℃。Ｒ，＝０．４０　（）
ルエン／アセトン４　：　１　ｖ／ｖ　）。Ｒ，＝０．
４０　（ジクロロメタン／アセトン９５　：　５　ｖ／
ｖ　）　（フォイルＦ１４４０上シリカダル、シュ２イ
ヒヤーおよびシュル）。

０ 〔α）５８．＝−２２９°（濃度は０．０２０８８＃／
２ｍＪクロロホルム）。

元素分析 Ｃ２□Ｈ，Ｎｏ６Ｓ　（Ｍ、Ｗ、　４２９．４８）計算
値：　Ｃ６１，５３；　Ｎ５．４０：　Ｎ３．２６；　
Ｓ　７．４６実側値：　６１．７０：　５．５２；　３
．３１；　７．３６１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃ／Ｌ３）：Ｊ＝８．３−８．１（ｍ：４Ｈ，パラ−ニ
トロ芳香剤）　、７．４−７．２　（ｍ　：　５Ｈ−芳
香剤）　、　５．４２（ｓ　；ＩＨ，２−Ｈ）、５．２
６（ｍ；Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝６．６Ｈｚ；４．４７（ｍ：
ＩＨ，９−Ｈ）、４．２６（ｍ、：２ｊＬ＝６．６Ｈｚ
：ＩＨ，４−Ｈ）、ＡＢ−シグナル（δ、＝３．８１．
δ、＝３．７０　、　Ｊ＝１３．３Ｈｚ：２Ｈ，ＣＨ，
Ｃ６Ｈ３）。

〜３．７（ｍ；ＩＨ１４’−Ｈ）、２．８８（”ｂｒ、
；ＩＨ＋９−０旦）　ｔ〜２．ｓ　（ｍ：１Ｈ１６−Ｈ
）　、２．４３　（Ｉｎ（−Ｊ＝１５．９　Ｈｚ　：Ｉ
Ｈ，８−Ｈ）　、２．２４（ｍｃ：ＩＨＩＩ−Ｈ）１２
．１９　（ｔｎｏ：２Ｊ＝１５．９　Ｈｚ：ＩＨ２８’
−Ｈ）＋１．９−１．７（ｍ：２Ｈ，５−Ｈｕ、５’−
Ｈ）。

”　Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬ　ｓ
　）　：δ＝１６４．３（ｓニーＣ６Ｈ４旦０　）　、
　１５０−１２３　（芳香性−Ｃ）　、　８１．４２（
ｄ：Ｃ−２）、７８．５８（ｄ：Ｃ−７）　、　７４．
６８（ｄ：Ｃ−９）　、　５８．０９（ｔ；Ｃ−４）　
、　４４．３１（ｄ：Ｃ−１）　、　４１．８５（ｔ：
Ｃ−８）。

３９．９０（ｄ　：　Ｃ−６）　、　３４．２１　（ｔ
　：　Ｓ一旦Ｈ２−）、２６．２７（ｔ；Ｃ−５）。

（９Ｂ）−２：融点１０８−１１１℃。Ｒ，＝０．３７
（トルエン／アセトン４　：　１　ｖ／ｖ　）　：　Ｒ
，＝０．２７（ジクロ。二、７／ア−ｔ）ｙ９５工５　
ｖ／ｖ　）　（７オイヤＦ１４４０上にシリカゲル、シ
ュ２イヒヤーおよびシュル）。〔α〕５８９（濃度は０
．０１９７２ｇ／２−クロロホルム）。

元素分析： Ｃ２２Ｈ２，Ｎｏ６Ｓ　（Ｍ、Ｗ、　４２９．４８）計
算値：Ｃ６１゜５３　：　Ｎ５．４０：　Ｎ３．２６：
　Ｓ７．４６実測値：　６１．２６：　５．１９：　３
．０６：　７．４５’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　
ＣＤ（Ｊ　）　：δ＝８．３２−８．１２　（ｍ　：　
４Ｈ。

パラ−ニトロ芳香剤）　、　７．４−７．２　（ｍ：５
Ｈ，芳香剤）。

３．７２　ｅ　、ｑＡＢ＝１３．５Ｈｚ：２Ｈ，−ＣＨ
２Ｃ６Ｈ５）、３．５９　（ｍｃ：ＩＨ。

４　Ｈ）　−２，７７（ｍ（：　ＩＨ−８−Ｈ）　、２
．５４　（ｍｃ　：　ＩＨ２６−Ｈ）　−２−１８（ｍ
ｃ：ＩＨ＊　１−Ｈ）　ｅ　１．９　（ＩＨｙ　：ＩＨ
＋　９−０Ｈ）　＋　１−８６−１．６６　（ｍ　：２
Ｈ９５−Ｈａｎｄ　８−Ｈ）ｅ　１．３５　（ｍｃ：５
−Ｈ）。

”　Ｃ−ＮＮＩＲ（７５，４６Ｗｎｌ　ｚ　−ＣＤＣＡ
３）　：δ＝１６４．２（ｓ；−０６Ｈ４Ｃｏ）　、　
１５０．５．１２３．４　（芳香性−〇）、７９．４６
（ｄ；Ｃ−２）、７８．９２（ｄ；Ｃ−７）、７２．７
８（ｄ：Ｃ−９）、５８．０１（ｔ：ｃ−４）、４９．
２０　（ｄ　：Ｃ−１）、３９．５８　（ｔ；Ｃ−８）
、３９．１３（ｄ：ｃ−６）、３４．３７（ｔニーＣＭ
２−８）、２３．７６（ｔ；Ｃ−５）。

Ｒ１＝バラニトロベンゾイルとは異なった保護基（反応
式一覧表１参照）を導入後、グロスタグ２ンジンの合成
は実施例２から４の通シに行なりたＯ 実施例２ ２　（ｎ’ｅｎ２＝ベンジル）から１２−エビ−ＰＧＦ
２βの合成。２−デカルデキシー１５−デヒドロー９，
１１−ジーＯ−ベンジル−６ヒドロオキシー２．３，４
．５−テトラノール−１２−エビ−ＰＧＦ１β（２）。

無水ジメトキシエタン２００ｄ中に４２０ダ（１４ｍｍ
ｏｌ）の水素化ナトリウム（白油にとかして８０％とし
たもの）を懸濁させた液に、室温、数回炎に通した容器
中、窒素存在下で２−オキソヘゲチルホスホン酸ジメチ
ルエステル３．７１ｒＬｔ　（１７，８ｍｍｏｌ　）を
加えた。反応混合液を１時間攪拌し、その中に２　（Ｒ
’　＝Ｒ２＝ベンジル）４．１９　（１１，５ｍｍｏｌ
）のジメトキシエタン２０ｄ溶液を滴下した。その反応
液を４０℃の水浴中で４時間はげしく攪拌した。氷酢酸
１．６４を加えると、過剰なリン酸が分解した。溶液を
水１６０ｄで希釈し、合計１２０−の酢酸エチルで３回
抽出した。有機層を集め、１０ｑｂ塩化ナトリウム液で
２回（それぞれ１００１ｒＬｌ）振盪し、無水硫酸ナト
リウムを使って乾燥し、真空中で蒸発乾固した。残渣を
カラムクロマトグラフィーによυ分離した。溶出液はト
ルエン／アセトン（９６：　４　ｖ／ｖ　）を使った。

画分１：無色の油（１８，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ）−７，９
−ジベンジルオキシ−２−（２’−オキソヘゲチル）−
３−オキサパイシクロ［４，３，０］ノナン。Ｒ，＝０
．６３（トルエン／アセトン８　：　２　ｖ／ｖ　）　
ｏ回収率１２チ。

画分２：無色の油止。収量４．３ｇ（理論値の８３％）
。Ｒ，＝０．３５（トルエン／アセトン８　：　２　ｖ
／ｖ　）。

ＩＲ（フィルム）：　３４５０（ＯＨ）、１６７０（Ｃ
＝Ｃ）。

１６３０（昨Ｃ）、　９８５　ｉ’　（Ｃ＝Ｃ，Ｅ−位
）。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣｐＣｔ３１Ｈ／Ｄ−変
換）：δ＝７．４０−７．２３（ＩＯＨ，芳香性−Ｈ）
　、６−７４　（ｄｄ：Ｊ、Ｖ、３＝１０．３Ｈｚｅ　
Ｊ、Ｖ１４＝１６．２Ｈｚ：ＩＨｄ３−Ｈ）　、　６．
１６　（ｄ　；Ｊ、Ｖ１４＝１６．２Ｈ！：ＩＨ，１４
−Ｈ）　、４．５６−４．３９（４Ｈ。

０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）　ｔ　４．２１　（ｍｃ；ＩＨｔｌ
ｌ−Ｈ）　？　３．９６（ｍ、：ＩＨ＃９−Ｈ）　ｅ　
３．６０　（ｍｃ；Ｊ＝５．９Ｈ町：２Ｈｐ６−Ｈ）　
＃　３．０８　（ｒｎｃ：Ｊ、ｖ４．＝１０．３）１１
；ＩＨ＃１２−Ｈ）　＃　２．５３　（ｔ：Ｊ＝７．５
Ｈｚ：２Ｈ＋１６Ｈ）　−２，３２−２，１３（ｍ　：
　３Ｈｅ８−Ｈ−１０−Ｈ）　、１．７８−１．４６（
ｍ；４Ｈ，７−Ｈ，１７−Ｈ）　、　１．４０−１．２
０（ｍ；４Ｈ，１８−Ｈ。

１９−Ｈ）　、　０．８８　（ｔ　：３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）
。”　Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ　。

ＣＤＣ１，、表４）。

元素分析： Ｃ２，Ｈ３８０４（Ｍ、Ｗ、　４５０．６　’）計算値
：　Ｃ７７，３０：　Ｈ８，５０実測値：　７７．３８
：　８．２５ ２−デカルデキシー１５−デヒドロ−９，１１−ジー０
−ベンジル−６−（）々ジーフェニルベンゾイルオキシ
）　−２，３，４，５−テトラノーｐｙ　−１２−エビ
−ＰＧＦ、β（す。

３４．３　ＩＣ９，５５ｍｍｏｌ）を無水ピリジン５ｄ
に溶−１ｐシ、塩化ｚ４ラーフェニルペンゾイル２．３
．ｌｉ＋（１０，５５ｍｍｏｌ）と混ぜ、０℃で、室温
で１時間攪拌した。それにシクロヘキサン１００１１Ｌ
ｌを加え、合計５０１１１１の水で３回抽出した。シク
ロヘキサン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真
空中で除去した。分析のために、残渣を力２ムクロマト
グラフィーにより精製した。溶出剤として石油エーテル
（沸点６０−７０℃）／アセトン９５　：　５　ｖ／ｖ
を使用した。粗生成物は次の合成のために用いることが
できた。無色の油。収量５．６ｐ（理論値の９３％）。

Ｒ，＝０．３９（）ルエン／アセトン９５　：　５　ｖ
／ｖ）。

ＩＲ（フィルム）：１７２０（Ｃ＝０）。

１６７５（Ｃ＝Ｃ）、１６３０（Ｃ＝Ｃ）。

９８５ｍ　（Ｃ＝Ｃ，Ｅ位）。Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ　。

ｃｏｃｚ、）　：δ＝８．０９−７．２２（１９Ｈ，芳
香性−Ｈ）＃　６．８４　（ｄｄ；Ｊ、２／１．　＝　
１０．６　Ｈｚ　；−，３，，４＝　１５．５　Ｈｚ　
；ＩＨ，１３−Ｈ）　、　６．２３（ｄ　；Ｊ、３．．
４＝　１５．５　Ｈｌ　；ＩＨ，１４−）Ｉ）＃　４．
５５−４．４３（４Ｈ，０ＣＲ２Ｃ６Ｈ５）　、　４．
３６　（ｍｃ：　２Ｈｔ　６−Ｈ）　＃４．２１　（ｍ
ｅ；　ＩＨ＃　１１−Ｈ）　ａ　３．９７　（ｍｃ：　
ＩＨ＃　９−Ｈ）１３．１６（ｍｃ：　ＩＨ，１２−Ｈ
）、２．５２（ｔ：Ｊ＝７．５Ｈｚ；２Ｈ，１６−Ｈ）
、２．３３−２．２１　（ｍ；２Ｈ，８−Ｈ。

１Ｏ−ＨＡ）　＃　２．１６（ｍｅ；　ＩＨ，１Ｏ−Ｈ
Ｂ）　Ｊ　１．８９（ｍｃ；２　Ｈ，７−Ｈ）　−１，
６０（ｒｎｃ　：　２　Ｈ−１７−Ｈ）　−１，２８（
ｍｃ；４Ｈ１１８−■、１９−Ｈ）、０．８８（ｔ：３
Ｈ。

２Ｏ−Ｈ）。”Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣＬ
ｓ　１表４〕。

元素分析： ＣＣ４２Ｈ４６０５（、Ｗ、　６３０．８）計算値二Ｃ
７９，９０：　Ｈ７，４０ 実測値：　７９．７９：　７．４２ ２−デカルデキシー９，１１−ジー０−ベンジル−６−
（）母ジーフェニルペンゾイルオキシ）−２，３，４，
５−テトラノール−１２−二一−ＰＧＦ、β（５）およ
びその１５Ｒ−ジアステレオス−異性体・（１５Ｒ）−
５゜ 塩化亜鉛７．３５９　（５４ｍｍｏｌ）を無水ジメトキ
シエタン１ｌＩＩＬｌの中に懸濁した液に、水素化ホウ
素ナトリクム１．７５１　（４１ｍｍｏｌ）を−５℃で
少しづつ分けて加えた。室温まで暖めて一一晩攪拌した
。そのあと、４５．７ＩＩ（９ｍｍｏｌ　）をジメトキ
シエタン１５ＩＩＬｌに溶かして、−２０℃でそれに滴
下した。反応混合液を一２０℃で９０分間、０℃で１時
間、室温で３時間攪拌し、そのあと水１５ＩＩＬｌで分
解した。そしてそれに酢酸−エチル５００ｄを加えた。

沈殿を吸引濾過し、合計５０ｄの酢酸エチルで２回洗っ
た。有機層を集め、合計２５０１ｄの１０％塩化ナトリ
ウムで２回振盪し、真空中で蒸発させた。ジアステレオ
マー５と（１５Ｒ）−５とを力２ムクロマトグラフィー
によって分離した。トルエン／アセトン（９６：　４　
ｖ／ｖ　）を溶出液として使用した。

画分ｌ：無色の油５゜収量２．１５．９’（理論値１７
）３８％）。Ｒ，＝　０．６２　（）　ルエｙ　／　酢
酸ｘ　チル８二２　ｖ／ｖ　）。ＩＲ（７４ルム）：　
３５００（ＯＨ）　、１７２０　（Ｃ＝Ｃ）　ａ　９７
０３−’（Ｃ＝Ｃ。

Ｅ位）。　Ｈ−ＮＭＲ（３００皿ｚ　、ＣＤＣｌ５−　
Ｈ／Ｄ−変換）：δ＝８．１１−７，２４（１９Ｈ，芳
香性−ａ　）　ｅ　ｓ、ｓ　９（ｍＣＩＲ１丁 Ｊ　、５　／１４　＝１５．３　Ｈｚ　：　Ｉ　Ｈ−１
３−Ｈ健１４−　Ｈ）　ａ５、５９　（ｍｃ：　ｉｌ　
５　／１４＝＝　１５．３　Ｈｚ　；　Ｉ　Ｈａ　１３
−　Ｈａ−ａ１４−Ｈ）、４．５７−４．３８（４Ｈ，
０ＣＨ２Ｃ６）Ｉ５）、４．５１（ｍｅ；　ＩＨ＃　６
−ＨＡ）　ｅ　４．２５−４．１１　（ｍ；　３Ｈ＃　
６−ＨＢ。

１１　”　Ｈ，１５−Ｈ）　−３，８５（ｍｅ　：　Ｉ
　Ｈ−９−Ｈ）　−３，０３（ｍｃ；　Ｉ　Ｈ＃　１２
−Ｈ）　９２．１３　（ｍｅ：　３Ｈ＃　８−Ｈ＃１Ｏ
−Ｈ）、１．９４（ｍ、：２Ｈ，７−Ｈ）−１，５５（
ｍｃ；２Ｈ。

１６−Ｈ）’、１．４２−１．２０（ｍ；６Ｈ，１７−
Ｈ，１８−Ｈ。

１９−Ｈ）、０．８６　（ｔ　；３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。　
Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６Ｎ！Ｈｚ　ｅ　ＣＤＣｌ５−表
４）。

元素分析： ＣＣ４２Ｈ４８０５（、Ｗ、　６３２．８　）計算値：
　Ｃ７９，７１；Ｈ７，６５ 実測値：　７９．８６：　７．７６ 画分２：無色の油（１５Ｒ）−５゜収量３ｇ（理論値の
５２％）。Ｒ，＝０．５７（トルエン／アセトン８　：
　２　ｖ／ｖ　）。ＩＲ（フィルム）：　３４５０（Ｏ
Ｈ）。

１７２０（Ｃ＝Ｃ）、９７０ｃｒｎ（Ｃ＝Ｃ，Ｆｉ位）
。

−’　Ｈ−ＮＭＩＲ（３００Ｎ！Ｈｚ　−ＣＤＣＬｓ　
、）Ｌ’ｂ−変換）：δ＝８．１０−７．２５（１９Ｈ
，芳香性−Ｈ）　、　５．５９　（ｍｃ；　Ｊ、３／１
４＝１５．５Ｈｚ；２Ｈ，１３−Ｈ，１４−Ｈ）、４．
５６−４．４１（４Ｈ＃　０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）　＃　４
．３５　（ｔ　；　Ｊ＝７．１　Ｈｚ　；　２Ｈｅ６−
Ｈ）、４．１７（１１１ｃ：ＩＨ，１ｌ−Ｈ）、４．０
５（ｑ：ＩＨ。

１５−Ｈ）、３．８７（ｑ；ＩＨ，９−Ｈ）、３．０３
（ｄｔ：ＩＨ。

１２−　Ｈ）　−２，１６（Ｉｎ（；　３　Ｈ，８−Ｈ
−１０−Ｈ）　−１，９０（ｉｎｃ：　２Ｈ＃　７−Ｈ
）　１１．５０　（ｍｃ：　２ＨＩ　１６−Ｈ）　＃１
、３６−１．２０　（ｍ　：　６　Ｈ−１７−Ｈ−１８
−Ｈ−１９−Ｈ）　−０，８３（ｔ；３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）
。”　Ｃ−ＮＭＲ（２０ＭＨｚ　。

ｃｏｃｔ３．表４）。

元素分析： ＣＣ４２Ｈ４８０５（、Ｗ、　６３２．８　）計算値：
　Ｃ７９，７１；Ｈ７，６５ 実測値：　７９．８１；　７．９３ ９．１１．ジー０−ベンジル−１２−エピ−ＰＧＦ２β
（１０）： ６から９の化合物は、次の反応のための原料として使わ
れた。

６　：　５３．！ｉ’　（４，７５ｍｍｏｌ）をジクｏ
ｏメタン＝＝富＝ １７１１Ｌｌに溶かし、ジヒドロピラン１．３，１ｉｌ
（１５，４ヒ ｍｍｏｌ）　ト２１パラ−トルエン硫酸（テトラ−＝ｒ
−ドロ７ランに溶解）９．５ａ／とをそれに混合した。

反応混合液を３時間攪拌し、その後ピリジン１．１４で
中和した。反応液を真空中で蒸発させ、ただちｌｃ７を
合成するためにさらに反応を進めた。

７：６をメタノール３０Ｉｎｌに溶かし、炭酸カリウム
６９０り（５ｍｍｏｌ）を加えて、３５℃で２５時間攪
拌した。その後トルエン１５ゴをそれに加え、水で２回
抽出した。有機層を真空中で蒸発乾固し、溶出剤として
トルエン／アセトン（９５：　５　ｖ／ｖ　）を用いて
クロマトグラフィーによって精製した。収量２．１８ｇ
（５を基準にして、理論値の８６％）。

８：クロロクロム酸ピリジニクム１．７２９＝ （８ｍｍｏｌ）をアルミニウム酸化物８ｇと乳鉢中でよ
く混ぜ合わせ、無水酢酸ナトリウム１’３２”ｉｉ’　
（１，６ｍｍｏｌ　）とともに無水ジクロロメタン１６
ゴに懸濁させた。反応混合液を２時間攪拌し、その後７
２．１８　、ｊ９　（４，０６ｍｍｏｌ）　（ジクｏｏ
メタン１６ゴに溶かしたもの）をそれに加えた。

３時間攪拌すると、その反応は完了した。反応混合液を
無水ジエチルエーテルで希釈し、傾捨して、塩を得た。

残渣をそれぞれ３０ゴのジメチルエーテルと８回混合し
、攪拌して、毎回溶液を傾捨した。ジエチルエーテル溶
液を集め、三珪酸マグネシウムニ水塩上で吸引濾過し、
つづいてその三珪酸マグネシウムニ水塩をジエチルエー
テルで濯いだ。そしてエーテル溶液を真空中で蒸発乾固
した。収量２ｇ（理論値の９３チ）。

９：イライトとウィツテイヒ試薬の調製は窒素のもとで
行なうが、反応容器は数回炎であぶって湿気を除く必要
があった。臭化５−トリフェニクフォスフォニオーペン
タン酸３．１４９（７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロ７
うｙ５９ｍＫ懸濁した液に第三ブチル酸カリウム１．５
１ｇ（１３，５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液
を３０分間攪拌した。イライトの溶液に、８２．！ｉ［
（３，８ｍｍｏｌ　）の無水テトラヒドロフラン４０ｍ
に溶解した液を一７８℃で１０分かけて滴下した。反応
混合物を一７８℃で５分、０℃で４０分攪拌した。それ
にクエン酸緩衝液（ｐＨ４，５）を溶液が透明になるま
で加えた。その後、それを水１２０１ＩＬｌ！で希釈し
、それぞれ７０１１Ｌｌノ酢酸エチルで３回抽出した。

有機層を集め、真空中で蒸発させ、１０を製造するため
にひきつづき反応を進めた。

１０：９を６０ｒｒｌの氷酢酸／水／テトラヒト＝ｗ ロアラン（６：　３　：　１　ｖ／ｖ／ｖ　）に溶解し
、４０℃で５時間攪拌した。その後、反応液を真空中で
蒸発乾固し、そして溶出液としてトルエン／酢酸エチル
／氷酢酸（９０：　９　：　１　ｖ／ｖ／ｖ　）を用い
てカラムクロマトグラフィーにより精製した。ここに無
色の油１．５　ｆｌ　（理論値の５９％）を得た。Ｒ，
＝０．４１　（トルエン／酢酸エチル／メタノール／氷
酢酸８０　：　２０　：　５　：　１　ｖ／ｖ／ｖ／ｖ
　）　−ＩＲ（フィルム）：　３４００（ＯＨ）、１７
１０（Ｃ＝Ｃ）。

９７０　ｃｍ　（Ｃ＝Ｃ、Ｅ位）　（１−Ｈ−ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ　−ＣＤＣ１３，帥変換）：δ＝７．３６
−７．２２　（ｌ０ＩＨ。

芳香性ａ　）　＃　５．６７　（ｍｃ；　４１３／１４
＝１５．３Ｈ２；　ＩＨ＃１３−Ｈｏｒ　１４−Ｈ）　
ａ　５．５５　（ｍｃ；　Ｊ１３／１４＝１５．３Ｈｚ
：２１（、５−Ｈｏｒ６−１（、１３−Ｈ悪１４−Ｈ）
　、　５．３８（ｍｃ；ＩＨ，５−Ｈ！；６−Ｈ）、４
．５０−４．３８（４Ｈ。

ＱＣ！！２Ｃ６Ｈ５）　、　４．１２″Ｃ１町：２Ｈ，
１１−Ｈ，１５−Ｈ）。

３．７９　（ｍｃ；　ｉｎ、　９−Ｈ）　＃　２．９６
　（ｍｃ：　１■、１２−Ｈ）。

２．３０（ｔ；Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ，２−Ｈ）、２．
２８−２．０１（ｍｃ　：　７　Ｈ，４−Ｈ−７−Ｈｅ
　８−Ｈ−１０−Ｈ）　ｅ　１．６４（ｍｃ；２Ｈ＃３
−Ｈ）ｅ　１．５０（ｍｅ：２Ｈ＃　１６−Ｈ）＃１、
２８　（ｍ（：　６　Ｈｅ　１７−　Ｈ，１８−Ｈ１１
９−Ｈ）　−０，８６（ｔ：３’Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。”ｂ
−曳（７５，４６ＭＨｚ　、　ｃｏｃｔ、　。

表４）。

元素分析： ＣＣ５４Ｈ４６０５（、Ｗ、５３４．７）計算値：　Ｃ
７６，３３：Ｈ８，６７ 実測値：　７６．１５；　８．７３ １２−エビ−ＰＧＦ２β（ｎ）　：二１．５１１　（２
，８ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエーテル３０ゴに溶かし
た液を、ナトリウム７００　ｍｇｔをジエチルエーテル
１００ｍ／アンモニア１２０ｄに溶かした液に４５分か
けて滴下し、１時間攪拌した。そしてそれに塩化アンモ
ニウム２．１ｇを加えて中和し、アンモニアを蒸発させ
た。反応混合物を工タノール２００ＩＩｌｌで希釈し、
無機塩を濾過し、反応溶液は真空中で蒸発乾固した。残
渣を溶出剤としてトルエン／酢酸エチル／メタノール／
氷酢酸（３０：６４：４：２マ／ｖ／ｖ／ｖ　）を用い
カラムクロマトグラフィーにより精製した。ここに無色
の油０．７５　ＩＩ（理論値の８２チ）を得た。

Ｒ，＝０．３１　（酢酸エチル／イソグロパノール／氷
酢酸８０　：　１０　：　２　ｖ／ｖ／ｖ　）。１Ｈ−
ＮＭＲ（３００ＭＦＩｚ　、ＣＤＣｔ５／ＣＤ３００９
　：　１　）　：　”　５−６５　（ｍｃ　；　ｉ　、
５　／１４＝１５．３Ｈｚ；ＩＨ，１３”Ｈ−１，４−
Ｈ）、５．５７（ｍｃ：Ｊ、１３７１４＝　１５．３　
Ｈｚ　ｅ　Ｉ　Ｈ−１３−Ｈ髭１４−　Ｈ）　ｅ　５．
５０（ｍｃ；２Ｈ，５−Ｈ，６−Ｈ）、４．３６（ｑ：
ＩＨ，１ｌ−Ｈ）。

４．１５（ｍ、：　２１（ｔ　９−Ｈａ　１５−Ｈ）　
＋　２．８６（ｍｃ：　ＩＨ。

１２−ｆ（）、２．３１（ｔ；２Ｈ，２−Ｈ）、２．３
０−１．８６（ｍ　＊　７　Ｈ−４−Ｈ−７−Ｈ−８−
Ｈ−１０−Ｈ）　ｔ　１．６５２イ〉ト （ヤ山ｉ：２Ｈ，３−Ｈ）、１．５３（ｍｃ；２Ｈ，１
６−Ｈ）。

Ｌ　３０　（Ｉｎ（：　６　Ｈ−１７−Ｈ−１８−Ｈ，
１９−Ｈ）　−０，８９（ｔ；３ａ、２Ｏ−Ｈ）。”　
Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ　、　■ｌ、　。

表１）。

元素分析： Ｃ２ｏＨ，０５（Ｍ、Ｗ、　３５４．５　）計算値：　
Ｃ６７，７７：Ｉ９．６７ 実測値：　６７．０３；　９．３１ １２−エビ−ＰＧＦ２βメチルエステル（１２）Ｌ±を
ジアゾメタンのエチル溶液でエステル化すると無色の油
を得る。Ｒ，＝０．３１（クロロホルム／メタノール９
　：　１　ｖ／ｖ　）。−ＩＲ（フィルＡ　）：　３３
７０（ＯＨ）、１７３５（Ｃ＝０）、９７０ｃｍ−’（
Ｃ＝ｃ、・ａ位〕。−’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　
−ＣＤＣＬｓ　。

Ｉ（／Ｄ変換）：δ＝５．６９　（ｍ、：Ｉ１５　／１
４＝１５．５　Ｈｚ　；ＩＨ＃　１４−Ｈ）１５．５４
　（ｍ、；Ｊ、３．．４＝１５．５Ｈｚ　：ＩＨ。

１３−ａ）、ｓ、４２（ｍ、す５７６＝１１　Ｈｚ　：
　２　Ｈ＊　５−　Ｈ。

６−Ｈ）＃４．３４（ｎｔｃ；ＩＨ＃１ｌ−Ｈ）＃４．
１１（ｍｃ；２Ｈ，９−Ｈ，１５−Ｈ）、３．６８（１
：３Ｈ，Ｃ００ＣＨ，）。

２．８７　（ｍｃ；　ＩＨ，１２−Ｈ）　、　２．３３
　（ｔ　；２Ｈ，２−Ｈ）。

２．２５（ｍｃ：ＩＨ−７−ＨＡ）Ｉ２．１１−１．９
７（ｍ：５Ｈ＊４−Ｈｅ　７−Ｈ，ａ　１Ｏ−Ｈ）　ｅ
　１．８４（ｍｃ；　ＩＨ＊　８−Ｈ）　ａｌ、６７　
（ｍｅ：　２Ｈｔ　３−Ｈ）　＃　１．５１　（ｍｅ：
　２Ｈｔ　１６−Ｈ）Ｉ１．３０（ｍｃ；６Ｈ，１７−
Ｈ，１８−Ｈ，１９−Ｈ）、０．８８（ｔ　：３Ｈ，２
Ｏ−Ｈ）、−”Ｃ−ＮＭＲＣ７５，４６ＭＨ１，ＣＤＣ
ｌ３゜表１）。

元素分析： Ｃ２，Ｈ，６０５（Ｍ、Ｗ、３６８．５　）グ計算値：
　Ｃ６８，４４；Ｉ９．８５ 実測値：　６７．３６：　９．８９ ９．１１．１５−）リス−（パラ−フェニルベンゾイル
）−１２−エピ−ＰＧＦ２βメチルエステル：１２を塩
化パラ−フェニルペンゾイル／無水ピリジンを使ってエ
ステル化した。酢酸エチルから無色の結晶を得た。融点
１６１−１６２℃。

Ｒ，＝０．５８　（トルエン／アセトン９５　：　５　
ｖ／ｖ）。

〔α〕孟：、＝−１６°（濃度は１．ｌｉ’／１００Ｉ
ＩＬｌクロロホルム）。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３５（Ｃ
＝Ｏ）、１７０５（Ｃ＝０）、９８０副（Ｃ工Ｃ，Ｅ位
）。−Ｈ−脇９３００１’ＴＩＨｚ　ＩＣＤＣｔ３）　
’δ＝８．１３−７．３５　（ｍ：２７Ｈ。

芳香性Ｈ）　、　５．８８　（”（Ｂ、：；　Ｊｌ、／
１４＝１５．５Ｈｚ　；　ＩＨ＃１３−Ｈ）　＃　５．
７０　（ｍｃｖ　’１５／１４””　５．５Ｈｚ　ｇ　
ＩＨ。

１４−　Ｈ）　、５．５８　（ｒｎ、　：　Ｉ　Ｈ−１
１−Ｈ）　−５，５１−５，３２（ｍ；４Ｈ，５−Ｈ，
６−Ｈ，９−Ｈ，１５−Ｈ）、３．５７（ＩＩ　：　３
　Ｈ＃　ｃｏｏｃａ、　）　＊　３−３６　（ｎｌｃ　
：　Ｉ　Ｈｅ　１２−　Ｈ）　Ｉ２．６３（ｍＣ：ｌＨ
，７−ＨＡＯｒｌｏ−ＨＡ）＃２．４５−２．２６λ１
丁 （ｍ；４Ｈ，７−Ｈ，／１０−Ｈ＝ｏｓ７−Ｈ／１０−
Ｈ，。

８−Ｈ）、２．２０（ｔ：２Ｈ，２−Ｈ）、２．０２（
ｍｃ：２Ｈ。

４−Ｈ）、１．７５−１．４９（ｍ；２Ｈ，１６−Ｈ）
＝　１．６０（ｍｃ；　２Ｈ＃　３−Ｈ）　１１．３０
　（ｎｉ、；　２Ｈｔ　１７−Ｈ）　１１．１６（ｍｃ
；４Ｈｔ１８−Ｈ＃１９−Ｈ）＃０．７７（ｍ、；３Ｈ
，２Ｏ−Ｈ）。　Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６Ｍ［（ｚ　−
ＣＤＣＬｓ　）　：δ＝１７３．８（ｓ；Ｃ−１）、１
６６．１，１６５．７，１６５．６（ｓ；Ｃ＝Ｏ）、１
４５．８−１２７．０（Ｃ−芳香剤、Ｃ−５゜Ｃ−６，
Ｃ−１３）、１３３．４（ｄ：Ｃ−１４）、７７．６（
ｄ：ｃ−１１）、７５．６．７５．０（２ｄ；Ｃ−９，
Ｃ−１５）。

５１．３（ｑ；Ｃ００ＣＨ，）、４８．４，４８．２（
２ｄ；Ｃ−８゜ｃ−１２）、ａ７．７（ｔ；ｃ−１ｏ）
、３４．ｓ（ｔ；ｃ−Ｉ６）。

３３．３（ｔ；Ｃ−２）、３１．６（ｔ：Ｃ−１８）、
２６．９゜２６．８（２ｔ；Ｃ−４，Ｃ−７）、２４．
８，２４．７（２ｔ：Ｃ−３，Ｃ−１７）、２２．４（
ｔ；Ｃ−１９）、１４．０（ｑ；Ｃ−２０）。

元素分析： Ｃ６ｏＨ６ｏＯ８（Ｍｏ、Ｗ、’９０９．１　）計算値
：　Ｃ７９，２８：Ｈ６，６５ 、実測値：　７９．１４；　６．６８ （１５Ｒ）−１２−エビ−ＰＧＦ２β（（１５Ｒ）−ｐ
）の合成。

１５Ｒのエピマー化合物（１５Ｒ）−６から（１５−Ｒ
）−１２への製造は前述した（１５Ｒ）−５から１２−
エビ−ＰＧＦ２β（す）への合成経路と同様に行なった
。

（１５Ｒ）−９，１１−ジペンゾルー１２−エピ−ＰＧ
Ｆ２β（（１５Ｒ）−凹）： 無色の油。（１５Ｒ）−５を基準にすると回収率は６０
チ。Ｒ，＝　０．３７　（）ルエン／酢酸エチル／メタ
ノール／氷酢酸８０　：　２０　：　５　：　１　ｖ／
ｖ／ｖ／ｖ　）。

ＩＲ（フィルム）：　３４００（ＯＨ）、１７１０（Ｃ
＝Ｃ）。

９７０ｗ　（Ｃ−Ｃ）、　Ｅ位）　ｅ　Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ　−ＣＤＣｌ２．ルΦ変換）：δ＝７．３７
−７．２２　（ＩＱＩＨ、芳香性Ｈ）　、　５．５９　
（ｒｎｃ：　２Ｈ，１３−Ｈ，１４−Ｈ）　、　５．４
０（ｍｅ：２Ｈ＃５−Ｈｌ６−Ｈ）＃４．５０−４．３
７（ｍ；４Ｈ−０（４，Ｃ６Ｈ３）、４．０９（ｍｃ；
２Ｈ，１１−Ｈ，１５−Ｈ）。

３．７７　（ｍｃ：　ＩＨｔ　９−Ｈ）　＄　２．９６
　（ｍｅ：　ＩＨｔ　１２−Ｈ）。

２．２８　（Ｉｎｃ；　２　Ｈ−２−Ｈ）　＃２．２２
−１−９８　（ｍ　；　７　Ｈ−４−Ｈ，７−Ｈ，８−
Ｈ，１Ｏ−Ｈ）＃１．６４（ｒｎｃ：２Ｈ。

３−Ｈ）　＃　１．５１　（ｍｅ；　２Ｈ，１６−Ｈ）
　ｓ　１．２８　（ｍｃ；６Ｈ，１７−Ｈ，１８−Ｈ，
１９−Ｈ）、０．８７（ｔ　；３Ｈ。

２Ｏ−Ｈ）。　Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＮＩＨｚ　−Ｃ
ＤＣｔ５ｅ表４〕。

元素分析： Ｃ，４Ｈ４６０５（Ｍ、Ｗ、　５３４．７　）計算値：
　Ｃ７６，３７：Ｈ８，６７ 実測値：　７６．０９；　８．８６ （１５Ｒ）−１２−エビ−ＰＧＦ２β（（１５Ｒ）−氾
）：酢酸エチルから無色の結晶を得た。回収率７６チ。

融点１０５−１０６℃。Ｒ，＝０．１８（酢酸エチル／
イソグロパノール／氷酢酸８０：１０：２ｖ／ｖ／ｖ　
）。〔α）５８９−５６°（濃度は１　ｇ／ｌ　００ゴ
メタノール）。ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　３４６０　（Ｏ
Ｈ）　。

３２７０　（ＯＨ）、１７１５（Ｃ−０）　９８０ｍ−
’（Ｃ＝Ｃ、Ｅ位）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１，／ＣＤ３
００９　：　１　）　：δ＝５．５３　’（ｍ（す、、
／１４＝１５Ｈｚ　：　Ｉ　Ｈ，１４−Ｈ）　、　５．
４５（ｍｅ；！、１５／１４＝１５ＨＩ　：ＩＨｔ　１
３−Ｈ）　＃　５．４５−５．３３（ｍ；２Ｈ＃５−Ｈ
ｌ６−Ｈ）＃４．３４（ｒｎｃ；ＩＨｔｌｌ−Ｈ）、４
．０５（ｍｃ；２Ｈ，９−Ｈ，１５−Ｈ）、２．８２（
ｍｅ；　ＩＨｔ　１２−Ｈ）　、　２．３０　（ｔ　；
　Ｊ＝７．１Ｈｚ　：２）Ｉ。

２−Ｈ）、２．２９（ｍｅ：ＩＨｔ７−ＨＡ）＃２Ｊ６
−１．９１（ｍ　：　５Ｈ＃　４−Ｈｌ　１０−Ｈｌ　
７−Ｈ，）　＃　１．８３　（ａｔｃ；Ｉ　Ｈ＝　８−
　Ｈ）　−１，６６（Ｉｎ（；　２　Ｈ−３−Ｈ）　、
１．５９−１．４１（ｍ；２Ｈ，１６−Ｈ）、１．２９
（ｍｃ：６Ｈ，１７−Ｈ。

１８−Ｈ，１９−Ｈ）、０．８８（ｔ：３Ｈ，２Ｏ−Ｈ
）。

１３Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ　、　ｃｏｃｚ３．
、’ｃｏ、ｏＤ９　：　１　、表２）。

元素分析： Ｃ２ｏＨ，０５（Ｍ、Ｗ、３５４．５　）計算値：Ｃ６
７，７７；Ｈ９゜６７ 実測値：　６７．６８；　９．７７ １５（Ｒ）−１２−エビ−ＰＧＦ２βメチルエステル（
（１５Ｒ）−井）ニ ジイソプロピルエーテルから結晶ヲ得た。回収率９５％
。融点８１−８２℃。Ｒ，＝０．２７（クロロホルム／
メタノール９　：　１　ｖ／ｖ　）。

（α）５８．−５４’（ｌｌｉ１度ハ１　ｇ／ｌ　００
ｉｄ、、ｌｆｉ／−ル）。ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２４
０　（ＯＨ）　、　１７４０　（Ｃ＝Ｃ）　。

９６０ｃｍ　（Ｃ＝Ｃ，Ｅ位）。Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ　。

ＣＤＣ２３，Ｈ／Ｄ変換）　：　’＝５．６３　（ｍｃ
；　Ｊ１５７１４＝１５．３Ｈｚ　：　Ｉ　Ｈｅ　１４
−　ＨＯ＃　５．５４　（ｍｃ；　”１５／１４＝ｉ　
５．３Ｈｚ　：ＩＨ，１３−Ｈ）、５．５０−５．４７
（ｍ；２Ｈ，５−Ｈ。

６−Ｈ）、４．３７（ｑ；ＩＨ，１ｌ−Ｈ）＄４．１５
（ｍ、；ＩＨ。

９−Ｈ）、４．１１”（ｍｃ：ＩＨｔ１５−Ｈ）＃３．
６７（１：３ＨｊＣＯＯＣ！！、）　、　２．８７（ｍ
ｅ；　ＩＨ，１２−Ｈ）　、　２．３２（ｔ　；Ｊ＝７
．３Ｈｚ；２Ｈ＃２−Ｈ）＃２．２６（ｍｃ；ＩＨｔ７
−ＨＡ）＃２１１５−２．００（ｍ；５Ｈ＃４−Ｈｌ７
−Ｈ，１Ｏ−Ｈ）＃１．８８　（ｍ、；　ＩＨ，８−Ｈ
）、１．６８　（クィント；Ｊ＝７．３Ｈｚ：２Ｈ，３
−Ｈ）、１．５６−１．４５（ｍ；２Ｈ，１６−Ｈ）。

１．３０（ｍＣ；６Ｈ，１７−Ｈ，１８−Ｈ，１９−Ｈ
）１９０（ｔ；ａｎ、ｚｏ−１゜”　Ｃ−ＮＭＲ（７５
，４６ＭＨｚ　。

ＣＤＣ２３，表２）。−ＭＳ（７０ｅＶ）　：ｒｒｖ′
ｚ　＝３５０　（１，７ｔｓ、’Ｍ　−Ｈ２０＃計算値
３５０．２４５５．実測値３５０．３４６７）。

３３２（４，１％、ＣＨＯ）、３１４（１，９％”２１
Ｈ！５Ｏｏ２　）’２１　５２　３ ２７８（３４，４’％、Ｃ，８Ｈ，ｏＯ２）、１９１（
１４，９ＬＣ，、Ｈ，，０）　＃　１６５　（１５％、
　Ｃ，、Ｈ，、Ｏ）　ｅ　１３７（４１，２％＃Ｃ４゜
Ｈｌ、）＃９９（４２％＃Ｃ６Ｈ，，Ｏ）、６７（１０
０チｅ　Ｃ５Ｈ７）。

元素分析： Ｃ２，Ｈ，６０５（Ｍ、Ｗ、　３６８．５　）計算値：
　Ｃ６８，４４；Ｈ９，８５ 実測値：　６８．３１；　９．８７ 実施例３゜ ２　（Ｒ’＝Ｒ２＝ベンジル）よりＰＧＦ２βの合成。

（１ｇ　、　２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）−（＋）−１，４−ジ
ベンジルオキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−
ヒドロキシメチルシクロペンタン（１３） ２（Ｒ’＝Ｒ２＝ベンジｋ　）　７．８１７　（２０ｍ
ｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｄに溶かし、
その溶液を水素化リチウムアンモニウム１．５９（３９
，５ｍｍｏｌ　）をテトラヒドロフ２７３００ｍ１に懸
濁させた液に、０℃で３０分かけて滴下した。その溶液
を攪拌しながら２時間かけて室温にまで暖めた。過剰の
水素化リチウムアルミニウムを分解するために、酢酸エ
チル５　Ｑ　ｔｔｌと水３００ｍＪをそれに加えた。反
応混合物を二酸化炭素で中和し、吸引ν過して、塩を水
で洗った。・水層は酢酸エチルで４回抽出し、有機層は
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、完全に有機溶媒を蒸発さ
せた。残渣をトルエン８０Ｉｎｌから再結晶し、無色の
結晶７ＩＩ（理論値の９０％）を得た。融点１０１’−
１０２℃。Ｒ，＝０．５（クロロホルム／メタノール９
　：　１　ｖ／ｖ　）。〔α）、：、＝＋ｓａ°（濃度
は１．Ｖ／ｌｏｏゴクロロホルム）。′Ｈ−鳳（３００
ＭＨｚ　−ＣＤＣＬｓ　）　”δ＝７．３３−７．２０
　（１０１（、芳香性−Ｈ）、４．６１−４．３９　（
４Ｈ、０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）　、　４．３０（ｉｔＣ：Ｉ
Ｈ＃４−Ｈ）＃３．９２（ｍｃ；ＩＨ＃１−Ｈ）＃３．
７罎（ｍｃ；　２Ｈ＃　ＣＨ２０Ｈ）　＃　３．６５　
（ｍｃ；　２Ｈ＃ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）　、　２．４７　
（ｍｃ：　ＩＨ，３−Ｈ）　、　２．２０−１．９８（
ｍ；３Ｈ＃２−ＨＩ３−Ｈ）＃１．７５（ａｔｃ；ＩＨ
＃Ｃ！！２ＣＨ２０Ｈ）　ｅ　１．６１　（ｍｅ　；　
Ｉ　Ｈ−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）。”Ｃ−ＮｖＢ（７５，４
６ＭＨｚ　−ＣＤＣｔｓ　）　：δ＝１３８．０−１２
７．５６（Ｃ−芳香剤）、８２．９５（ｄ；Ｃ−４）、
８０．５６（ｄ；Ｃ−１）　、７１．９４（ｔ　；０Ｃ
Ｈ２Ｃ６Ｈ５）　、７１．９０（ｔ　；０５Ｈ２０６Ｈ
５）　ｅ　６１．７３　（ｔ　；　ＣＨ２０Ｈ）　−５
９，９０（ｔ　：ＣＩ（２−ｐＩ（２−ＯＨ）　、　４
６．２４　（ｄ　；　Ｃ−３）　、　４３．６３　（ｄ
　：Ｃ−２）、３６．３８（ｔ：Ｃ−５）、３２．２２
（ｔ：ＥＨ，ＣＨ２ｏＨ）。

元素分析： ０２２Ｈ２８０４（Ｍ、Ｗ、３５６．５　）計算値：　
Ｃ７４，１３：Ｈ７，９２ 実測値：　７４．４０；　７．７９ （ＩＲ、２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）−１，４−ジベンジルオキ
シ−３−ヒ ＝畔トロキシメチルー２−（２−）４　ラ−フェニルベ
ンゾイルオキシエチル）−シクロペンタン（１４）： １３６．７．ｌｉ＋（１８，８ｍｍｏｌ）１８１ｎｌの
ピリジンに溶かした液に、塩化ノやジーフェニルペンゾ
イル５　ｇ（２３，１ｍｍｏｌ）を攪拌しながら１時間
かけて加えた。反応混合液を室温で２時間中攪拌し、酢
酸エチル１００Ｉｎｌと混合した。溶液をそれぞれ１０
０Ｉｎｌの水で３回振盪した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、真空中で蒸発乾固した。反応生成物をカ
ラムクロマトグラフィーにより分離した。溶出液として
トルエン／アセトン（９８：　２　ｖ／ｖ　）を用いた
場合は画分１から３が得られ、トルエン／アセトン（７
：　３　ｖ／ｖ）を用いた場合は画分４が得られた。画
分１および３は他のエステル類を含むことがあり、それ
らをメタノールに溶かした炭酸カリウムを用いて再びけ
ん化した。画分４は出発物質をいくらか含んでいた。

画分２：無色の油１４゜収ｊｔ３．４ｇ（理論値の３４
チ）。Ｒ，＝０．４８　（）ルエン／アセトン８　：　
２　ｖ／ｖ　）。　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤ
ＣＬｓ　）　’δ＝８．１０−７．２４（１９Ｈ，芳香
性Ｈ）　、　４．６０−４．４４（４Ｈ＝　０ＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）　−４，４９−４，２９（ｍｅ　３Ｈ１４−Ｈ
＃ＣＨ２ＣＨ２０ＰＰＢ）　、　３．９３　（ｒｎｃ：
　Ｉ　Ｈ、１−Ｈ）　、　３．８３（ｄ　；Ｊ＝６．１
９Ｈｚ　；２Ｈ，０Ｈ２０Ｈ）　、　２．５５　（ｍ、
；　ＩＨ。

３−Ｈ）、２．２４−２．０４（ｍ；３Ｈ，２−Ｈ）、
２．０１−１、９１　（ｍ　：　２　Ｈ−ＣＨ２ＣＨ２
０ｐＰＢ　）。　Ｃ−ＮＭＲ（２０ＭＨｚ　。

ＣＤＣ２３）　：δ＝１６６．５（ａ：；Ｃ＝０）、１
４５．６２−１２７．０５（Ｃ芳香剤）、８２．８８（
ｄ：Ｃ−４）、８０．７４（ｄ；Ｃ−１）＄７１．８５
（ｔ；０Ｃ１（２Ｃ６Ｈ５）、７１．７２（ｔ　；　０
ＣＨ２Ｃ６Ｈｓ）　ｓ　６４．１５　（ｔ　；　ＣＨ２
ＣＨ２０ｐＰＢ）　ｓ６０．０５（ｔ：ＣＨ２０Ｈ）、
４５．５８（ｄ；Ｃ−３）、４３．２１（ｄ；Ｃ−２）
、３６．７５（ｔ：Ｃ−５）、２８．３７（ｔ：ｃａ２
ｃａ２ｏｐｐｎ）・ 元素分析： Ｃ，５Ｈ，６０５（Ｍ、Ｗ、５３５．７　）計算値：　
Ｃ７８，３３；Ｈ６，７６ 実測値：　７８．１４；　６．７３ ２−デカルボキシ−１５−デヒドロ−９，１１−ジーＯ
−ベンジル−６−（／４′ラーフェニルペンゾイルオキ
シ）−２，３，４，５−テトラノール−ＰＧＦ　、β（
セ）およびそのＣ−１２−エピマー（４） クロロクロム酸ピリジニクム２．９ｐ（１３，５ｍｍｏ
ｌ）ｔ−酸化アルミニウム（中性）１３．５ｐと乳鉢中
でよく混ぜ、無水ジクロロメタン２８１ｎｌＫＭ濁した
。混合液を２時間攪拌し、１４３．４９　（６，３５ｍ
ｍｏｌ）を３０ＩｒＬｌの無水ジクロロメタンに溶かし
た液をそれに加えた。３時間攪拌すると反応は完了した
。反応混合物を無水ジエチルエーテル６０ゴで希釈し、
上清を傾捨した。

残渣をそれぞれ２０Ｉｎｌのジエチルエーテルと混合し
、攪拌しては傾捨した。エーテル溶液を集め、三珪酸マ
グネシウム上で吸引濾過した。その後それをジエチルエ
ーテル３００　ｔｎｌで擢ぎ、エーテル溶液を真空中で
蒸発乾固した。ここに３．１ｇの１５／１５　ａ　を得
た。

氷菓化ナトリウム（白油中８０％）　２２５４１（７，
５ｍｍｏｌ　）を６０１１Ｌｌの無水ジメトキシエタン
に懸濁させた液に、室温で、数回炎であぶった容器の中
で、窒素存在下、２−オキシペグチルホスホン酸ジメチ
ルエステル１．６２５ｄ（７，８ｍｍｏｌ）ｔ−加えた
。攪拌を１時間つづけその後数分間かけて、３０ＩＩＬ
ｌのジメトキシエタンに１５／１５ｍ　２．６５　、ｌ
ｉ’　（４，９６ｍｍｏｌ　）を溶かした液をそれに滴
下した。４時間室温で攪拌したのち、過剰のホスホニウ
ム塩を氷酢酸１．２　ＩＩＬｌを加えて分解した。そし
て反応混合物を水１ｏｏｙで希釈し、それぞれ１００ｍ
１の酢酸エチルで３回振盪した。酢酸エチル溶液を無水
リン酸ナトリウムで乾かした後、溶媒を真空中で蒸発さ
せ、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離した。その
際溶出液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（９５：　
５　ｖ／ｖ　）を使用した。

咽 画分１：無色の油。会量１．６　、ｊｉｌ　（理論値の
５１チ）。

画分２ニジクロヘキサンから結晶化。収量０．９ｐ（理
論値の２９チ）。融点８９−９０℃（シクロヘキサンか
ら再結晶）。Ｒ，＝０．３３（トルエン／アセトン８　
：　２　ｖ／ｖ　）。〔α〕■９＝＋５１°（濃度はｌ
　１１／１００ｔＡ’クロロホルム）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０（Ｃ＝Ｃ）、１６６５（Ｃ＝
０）。

１６１０（Ｃ＝Ｃ）、９８１）ｙ＋＋−１（Ｃ＝Ｃ，１
位）。’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩ（ｚ　−ＣＤＣＬｓ　
）　：　ａ　＝８．０８−７．２４　（１９Ｈ−芳香性
Ｈ）　＃　６．７７　（ｄｄ；　Ｊ、３／１４＝１５．
９Ｈｚ　、　Ｊ４．．１゜＝８．８．Ｈｚ　；　Ｉ　Ｈ
Ｉ３３−Ｈ）　ｓ　６，１９　（ｄ　＊　Ｊ１３７１４
＝１５．９Ｈｚ　：ＩＨ，１４−Ｈ）　−４，４９（４
Ｈ＃０ＣＨ２Ｃ４Ｈ５）＃４．３９（ｍ（；　２　Ｈ＃
６−　Ｈ）　−３，９７（ｑ　；　ｌ　Ｈ−１１−Ｈ）
　−３−９０（ｑ；ＩＨ１９−Ｈ）Ｃ２，４６’（ｔ：
２Ｈ１１６−Ｈ）−２，４４（ｍ、；ＩＨ，１２−Ｈ）
、２．２０−１．８７（ｍ；５Ｈ，８−）１゜７−Ｈ，
１０−Ｉ（）　、　１．５８　（ｍｃ；　２Ｈ，１７−
Ｈ）　、　１．２７（ｍｃ：４Ｈ，１８−ＨＩ１９−Ｈ
）、０．８６（ｔ；３Ｈ。

２０−　Ｈ）　、Ｃ−Ｎｈ’ＬＲ（７５，４６ＭＨｚ　
−ＣＤＣＬｓ　１表４）。

元素分析： ＣＣ４２Ｈ４６０５（、Ｗ、６３０．８）計算値：Ｃ７
９，９；Ｈ７，４ 実測値：　８０．１４；　７．６２ 反応をさらに進めるとｌ１ｍと４８が得られ、これらの
反応は１２−エビ−ＰＧＦ２β（す）を合成する際に述
べたと同じような方法で行なった。

Ｃ−１５エビ−ｒ−５ａと（１５Ｒ）−５ｍの定量的分
離はカラムクロマトグラフィーにより実施しえないため
、さらによい分離を得るためには化合物１０ｍ／（１５
Ｒ）−１０ａの段階で分離を行なった。

２−デカルフキシー９，１１−ジー〇−ベンジル−６−
（パラ−フェニルペンゾイルオキシ）　−２，３，４，
５−テトラノール−ＰＧＦ　、β（シ） 無色の油。ＲＦ＝　０．５８　（）ルエン／アセトン８
　：　２　ｖ／ｖ　）。ＩＲ（フィルム）　：　３４３
０　（ＯＨ）　。

１７２０（Ｃ＝０）、９７０（Ｃ＝Ｃ，Ｅ位）。’Ｈ−
Ｎ６１１Ｒ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１３）　：　Ｊ
＝８．ｌ　０−７２４　（１９Ｈ。

芳香性Ｈ）、５．６３（ｍＣ：２Ｈ＃１３−Ｈ，１４−
Ｈ）。

４．５６−４．４３　（４Ｈ−０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）　−
４，４９（ｍｃ；　Ｉ　Ｈ。

６−ＨＡ）　ｅ　４．３４　（ｍｃ：　ＩＨ＃　６−Ｈ
Ｂ）　＃　４．０５　（ｍ、：ＩＨ，１５−Ｈ）＃３．
８６（ｍｃ；２Ｈ，９−Ｈ，１ｌ−Ｈ）。

２．２８（ｍｃ；ＩＨ＃１２−Ｈ）、２．１０−１．８
５（ｍ；５Ｈ。

８−Ｈ，７−Ｈ，１Ｏ−Ｈ）、１．６５（幅広Ｂ　＊　
Ｉ　Ｈ＃　ＯＨ）　。

１．４８（ｍｃ；２Ｈ＃１６−Ｈ）＃１．３５−１．１
５（ｍ；６Ｈ。

１７−Ｈ，１８−Ｈ，１９−）１）、０．８２（ｍｃ；
　３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。

１３Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５．表４
）。

元素分析： Ｃ４□Ｈ４８０５（Ｍ、Ｗ、　６３２．８　）計算値：
　Ｃ７９，７１：Ｈ７，６５ 実測値：　７９．７６；　７．７２ （１５Ｒ）−シ：無色の油、Ｒ，＝０．５９）ルエン／
アセトン８　：　２　ｖ／ｖ　）、　ＩＲ（フィルム）
　：　３４４０　（ＯＨ）。

１７２０（Ｃ＝Ｃ）、９７０ｃＩｎ−’（Ｃ−４０，Ｅ
位）。’　Ｈ−ＮＭＲ（３００’ＭＨｚ　、ＣＤＣＡ３
　）δｉ＝８．１０−７．２４（１９Ｈ，芳香性−Ｈ）
　ｅ　５．６３　（ｍ、；　Ｊ１３７，４＝１５．３Ｈ
ｚ　；　ｌＨ＃　１４−Ｈ）Ｎ５−３３　（Ｉｎ、す、
５　／１　ａ＝１　ｓ、ａ　Ｈｚ　；　ｌｕ　ｒ　１ａ
　−ｕ　）　Ｎ４．５６−４．４３　（ｍ；　５Ｈ，６
−ＨＡ、　０ＣＲ２Ｃ６Ｈ５）　、　４．３５−４．２
７（ｍ：ＩｎＩ６−Ｈｌｌ）　１３．９９（ｍＣ：　Ｉ
Ｈ＃　１５−Ｈ）Ｎ３．８２　（ｍｅ：　２Ｈ，、９−
Ｈ＃　１１−Ｈ）　ｅ　２．２８　（ｒｎｃ：　ＩｎＩ
３２−　Ｈ）　ａ　２．１−１．８７　（ｍ　＊　５　
Ｈ−７−Ｈ−８−Ｈ−１０−Ｈ）、１．７（幅広ｉ；Ｉ
Ｈ，０Ｈ）−１，６０−１，４０（ｍ　＊　２　Ｈ−１
６−Ｈ）　−１，４０−Ｌ　２０　（ｍ　；　６　Ｈ−
１７−Ｈ１１８−Ｈ，１９−Ｈ）、０．８６（ｍｅ：３
Ｈｔ２０−Ｈ）。

”　Ｃ−ＮＮＩＲ（７５，４６Ｎ１Ｈｚ　、ＣＤＣｌ５
１表４）・元素分析： Ｃ４２Ｈ４８０５（Ｍ、Ｗ、６３２．８　）計算値：　
Ｃ７９，７１：Ｈ７，６５ 実測値：　７９．５３；　７．８５ ９．１１−ジーＯ−ベンジル−ＰＧＦ２β（と二）：無
色の油。収量２３０１′ｖ（理論値＋７）　３０　％　
）　６　Ｂ、＝０．３５（トルエン／酢酸エチル／メタ
ノール／氷酢酸８０：２０：５：１　ｖ／ｖ／ｖ／ｖ　
）ｏ　ＩＲ（フィルム）　＝３４００　（ＯＨ）　ｅ　
１７１０　（Ｃ士Ｏ）　−９７０ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｃ。

Ｅ位）　−Ｈ−Ｎ皿（３００順ｚ、ＣＤＣｔ３　、）Ｉ
／’ｂ変換：δ＝７．３　（ｍ（；　１０　Ｈｅ芳香性
−Ｈ）　＃　５．５９　（ｍ（：３３７，４＝１５．５
Ｈｚ；　２Ｈ，ｌ　３−Ｈ，１４−Ｈ）　、　５．５０
−５．３０（ｍ　；２Ｈ，５−Ｈ，６−Ｈ）　−４，５
０−４，３９（ｍ　；４Ｈ。

ＯＣ囚、Ｃ６Ｈ３）　、　４．０９　（ｑ；　ＩＨ，１
５−Ｈ）　、　３．８６（ｑ：ＩＨ，１１−Ｈ）　、　
３．７６　（ｍｃ；　ＩＨ，９−Ｈ）　、　２．３０（
ｔ；２Ｈ，２−Ｈ）、２．３４−２．２５（ｍ；ＩＨ，
１２−Ｈ）。

２．２３−１．７７　（ｍ　；　７　Ｈｅ　４−　Ｈ，
７−Ｈ−８−Ｈ−１０−Ｈ）　＃　１．６５（ｍｃ：　
２Ｈｅ　３−Ｈ）　＃　１．５１　Ｃｒｎ、：２Ｈ＃１
６−Ｈ）、１．２８（ｍ、；６Ｈ，１７−Ｈ，１８−Ｈ
。

１９−Ｈ）、０．８６（ｍｃ：３Ｈ，２０−Ｈ’）。”
Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６１ｖｌＨｚ　、　ＣＤＣｌ３．
表４）。

元素分析： Ｃ３４ｋ１４６０５ＣＭ、Ｗ、　５３４．７　）計算値
：　Ｃ７６，３７；Ｈ８，６７ 実測値；　７６．１０：　８．６７ （１５Ｒ）−９，１１−ジーＯ−ベンジル−ＰＧＦ２β
（（１５Ｒ）−兜）：無色の油。収、ｊ１２３０Ｉｖ（
理論値の３０％）Ｒ，＝０．３８　（）ルエン／酢酸エ
チル／メタノール／氷酢酸８０：２０二５　：　１　ｖ
／ｖ／ｖ／ｖ　）。ＩＲ（フィルム）：３４００（ＯＨ
）、１７１０（Ｃ＝０）、９７０ｃｍ（Ｃ＝Ｃ，Ｅ位）
。’　Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｎ！）ＩＺ　−ＣＤＣ２５−
）Ｉ１０変換：　’　＝７．　ａ　（ｍｅ　＝　１ｏ　
ｎ　＋芳香性−Ｈ）　、　５．６０（ｍｃ：２Ｈ，１３
−Ｈ，１４−Ｈ）、５．６０−５．３５（ｍ：２Ｈ，５
−）Ｉ、　６−Ｈ）　、　４．５５−４．３８　（４Ｈ
，ＱＣ！！２Ｃ６Ｈ５）。

４．１０（ｍｃ；ＩＨ，１５−Ｈ）、３．８５（ｍｃ：
ＩＨ，１ｌ−Ｈ）。

３．７７（ｍｃ：ＩＨ，９−Ｈ）、２．４２−２．２！
３（ｍ；３Ｈ。

２−Ｈ，１２−）Ｉ）　、　２．１９−１．４３　（ｍ
；１１Ｈ，３−Ｈ。

４−Ｈ，７−Ｈ，８−Ｈ，１０−Ｈ，１６−Ｈ）、１．
２５（ｍ：ｆ５Ｈ５１７−Ｈ２１８−Ｈ−１９−Ｈ）、
０．８６（ｍｃ；３Ｈ１２０−）Ｉ）。　Ｃ−ＮＭＲ（
７５，４６１ｖＩＦＩｚ　、ＣＤＣＡ３１表４）。

元素分析： Ｃ，４Ｈ４６０５（Ｍ、Ｗ、　５３４．７　）計算値：
　Ｃ７６，３７：ｆ（８，６７実測値：　７６．３５；
　８．７２ ＰＧＦ２β（２Ｌ早シ：酢酸エチルから得られた無色の
油。

融点９５℃。収ｊｉ１２０〃ｆ（理論値の７９ｔｓ）。

Ｒ，＝０．１８　（Ｊｔ［エチル／イソゾロノｆノール
／氷酢酸８０　：　１０　：　２　ｖ／ｖ／ｖ　）。〔
α）５Ｂ？＝−５゜（濃度は１ｇ／１００ｗＬｌメタノ
ール）　。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０（Ｏｆ（）、３２
７０（ＯＨ）、１７１０（Ｃ＝Ｃ）、９７０ｚ−’（（
、＝Ｃ、Ｅ位）。Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ３，ＣＤＣ２
３／ＣＤ、ＣＤ９　：　１　）　：δ＝＝５．４７（ｍ
ｃ；４Ｈ１５−ＨＩ３−Ｈｌｌ３−Ｈ，１４−Ｈ）、４
．０２−３．８５（ｍ；３Ｈ，９−Ｈ。

１１−Ｈ，１５−Ｈ）、２．３１（ｔ；Ｊ＝７．３Ｈｚ
：２Ｈ。

２−　Ｈ）　−２，２６−１，４４（ｍ　：　１０　Ｈ
，４−Ｈ−７−Ｈ−８−Ｈ，１０−Ｈ，１２−Ｈ，１６
−ｆ（）、１．６８（クィント；２）１．３−Ｈ）、１
．２８（ｍｃＳ６Ｈ，１７〜Ｈ，１８−Ｈ。

１９−　Ｈ）　ａ　Ｃ１８６（ｎｌｃ　：　３　Ｈ−２
０Ｈ）。　Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６Ｍｆ（ｚ　、　ＣＤ
Ｃ１，／ＣＤ、　００９　：　１　、表１）。

元素分析： Ｃ２ｏｉ（，４０５（Ｍ、Ｗ、　３５４．５　）計算値
：　Ｃ６７，７７：Ｈ９，６７ 実測値：　６７．７７；　９．７１ （１５Ｒ）−ＰＧＦ２β（（１５Ｒ）−忠）：酢酸エチ
ルより得られた無色の油。回収率（理論値の７２チ）。

融点７５−７６℃；、Ｒ，＝　０．２９　（酢酸エチル
／イソグロノノール／氷酢酸８０　：　１０　：　２　
ｖ／ｖ／ｖ　）。

αｉｇ、＝−１１．６°（濃度は１．９／１００Ｉｎｌ
メタノール）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８０（ＯＨ）、　
１７１０（Ｃ＝Ｃ）＃９７０３−１（Ｃ＝Ｃ、、Ｂ位）
。’　ｆ（−ＮＭＲ（３００Ｍｆ（ｚ　。

ＣＤＣｔ、／ＣＤ３０Ｄ　９　：　１　）　：　ａ＝５
．５８　（ｍｃ；　２Ｈ，１３−Ｈ。

１４−　Ｈ）　−５，４６（ｍｅ　：　２　Ｈ，５−Ｈ
−６−Ｈ）　−４，０（ｍ、；３Ｈ，９−Ｈ，１１−Ｈ
，１５−Ｈ）、２．３２’（ｔ：２Ｈ，２−Ｈ）、２．
３２−２．２３（ｍ：ＩＨ，１２−Ｈ）。

２．１５−１．３８　（ｍ　；　９　Ｈｅ　４−　Ｈ，
７−Ｈ−８−Ｈ−ＩＱ＠Ｈ＋１６−Ｈ）、１．６８（ク
イント；２Ｈ，３−Ｈ）、１．３０（０１（：　６　Ｈ
−１７−Ｈ−１８−Ｈ，１９−Ｈ）　−０，８９（ｍｃ
；３Ｈ４Ｏ−１（）。”　Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨ
ｚ　。

ＣＤＣＺｓ／ＣＤ５ＯＤ　９　：　１　）　ｅ表２）。

元素分析： Ｃ２ｏＨ，０５（Ｍ、Ｗ、３５４．５　）計算値：　Ｃ
６７，７７：　Ｈ９，６７実測値：　６７．２２：　９
．４１ ゛　実施例４゜ ２（Ｒ’＝Ｒ２＝）臂ジーフェニルペンゾイル）よシ１
５メチルー１２−エビーＰＧＦ２βジアステレオマーの
合成。

９．１１−ビス−（Ｏ−パラ−フェニルベンゾイル）−
２−デカルボキシ−１５−デヒドロ−６−ヒトロオキシ
ー　２．３，４．５−テトラノール−１２−エビ−ＰＧ
Ｆ、β（」）： 水素化ナトリウム（白油中８０％）０．３４ｐ（１１，
２ｍｍｏｔ）を、アルゴン存在下、４００ゴの無水テト
ラπ丼ドロ７ランに懸濁させ、攪拌し“ながら、（２−
オキソ−ヘゲチル）−ホスホン酸３．２　、ｌｉ＋　（
１４，６ｍｍｏｔ）をそれに加えた。攪拌を室温で１時
間、３０℃で１時間続けた。アルゴンの弱い気流を通し
ながら、きめ細かな粉末２（Ｒ’＝Ｒ２＝パラ−フェニ
ルベンゾイル）６．０．ｐ（１１，２ｍｍｏｌ　）をそ
れに加え、室温で１５時間攪拌し続けた。氷で冷やしな
がら、０．ＩＭ酢酸２０ｍと水１５０ｄをそれに加え、
それぞれ１００−の酢酸エチルで３回抽出した。抽出液
を集め、無水酢酸ナトリウム上で乾かし、少量のセリッ
トを用いて蒸発乾固した。残渣を珪酸圧力カラムにかけ
、ジク四ロメタンＩＪ、ジクロロメタン／アセトン（９
５：５φ）ｌｌを順次用いて溶出した。１６はトルエン
／ｎ−ペンタンから再結晶した。収量２．１ｇ（理論値
の３０ｅｓ）。融点１３ａ−１３９℃。Ｒ，＝０．６０
（ツク００メタン／アセトン９　：　１　ｖ／ｖ　）。

［α］　＝−６７，８゜８９ （濃度は１．０ｇ／１００１１Ｌｌクロロホルム）。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩ（ｚ、ＣＤＣｔ３）：δ＝８
．１５−８．０３　、７．７１−７．６０および７．５
１−７．３６　（ｍ　；　１８Ｈ、芳香性Ｈ）。

６．８７　（ｄｄ：　Ｊｌ　５．／１４＝　１５．５　
Ｈｚ、　、ｙ、　２／１５＝　１０．０　Ｈｚ　；ＩＨ
，１３−Ｈ）、　６．２３　（ｄ；　Ｊ　−１５，５Ｈ
ｚ：ＩＨ，１４−Ｈ）。

−１ｓ／１４ ５．６９　（ｍｃ：ＩＨ，１ｌ−Ｈ）、　５．４９　（
ｍｃ；ＩＨ，９−Ｈ）、　３．９０−３．７３　（ｍ；
２Ｈｔ６−Ｈ）＋　３．４５　（ｍＣ：　’８／１２＝
　７−　ＯＨｚ　；　ＩＨ＋１２−Ｈ）ｅ　２．７３−
２．６２　（ｍ：　２Ｈ，８−Ｈｌ”　１Ｏ−Ｈ）、２
．５６（ｍｃ；２Ｑ１５．３Ｈ！：ＩＨＩＩＯ−Ｈ）１
２．４４（ｍｃ；　２Ｊ＝１５．８Ｈｚ：２Ｈｔ１６−
Ｈ）ｔ　２．１８　（ｓ：ＩＨ，ＯＨ）、　ｉ、ｓ　５
　（ｍｃ：　２Ｈｔ７Ｈ）　ｔ　１．５２　（Ｉｎ（：
２Ｈ−１７−Ｈ）　、１．２９−１．１７　（ｍ：４Ｈ
。

１８−Ｈａｎｄ　１９−Ｈ）、　０．８２　（ｔ：３Ｈ
，２０−Ｈ）。

”Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６＃表３）。

元素分析： ＣＣ４１Ｈ４２０６（、Ｗ、６３０．８）計算値：　Ｃ
７８，０７：　Ｈ６，７１実測値：　７８．１５；　６
．７７ 反応副産物として、（ＩＲ，６Ｂ、７Ｒ，９Ｒ）−←）
−７，９−ビス−（）臂ジーフェニルベンソイルオキた
。Ｒ２＝０．７９゜ （１５Ｒ）−および（１５８）　−９，１１−ビス−（
Ｏ−パラ−フェニルペンゾイル）−２−デカルビキシ−
６−ヒドロキシ−１５メチル−１，２，３，４−テトラ
ノール−１２−エビ−ＰＧＦ　（（ｉ５Ｒ）−１７およ
び２β　＝ １７〕： Ｃ−１５エピマー（１５Ｒ）−３および３は次の操作を
行なうことによシその回収率が増加した。すなわち、１
６を単離せずに、その反応溶液に、温度−７５℃および
一７２℃（メタノール／ドライアイス）で１５時間（上
記参照）攪拌後、臭化メチルマグネシウムの２Ｍ溶液１
２０ｍ１を加えるという操作である。アルコ９ン存在下
、−７５℃で２時間攪拌し続けた。そしてこの温度で塩
化アンモニウムの飽和溶液１８０ゴをそれにゆりくシと
加えた。その結果得られた懸濁液を室温にまで暖め、そ
の後沈殿が溶けるまでそれに十分な水を加えた。それを
それぞれ２００１１７の酢酸エチルで３回抽出した。酢
酸エチル層を集め、無水硫酸ナトリウム上で乾かし、真
空中で蒸発させた。残渣をエタノールから再結晶させた
。

得られた結晶をジクロロメタン中に溶かし、セリットに
加え、珪酸圧力カ２ム（８０ｃＩｎＸ２ｍ）にかけた。

それを、ジクロロメタンＩＪ、ジクロロメタン／アセト
ン（９８：２ｖ／ｖ　）１　ｌおよびジクロロメタン／
アセトン（９５：　５’ｖ／ｖ　）　３ノで順次溶出さ
せた。カラムを５段階で溶出させると、（１５Ｒ）　−
１７と１７が定量的に分離した。

（１５Ｒ）　−１７：エタノールから得られた無色の結
晶。収量１．０，１９（２を基準にして１４チ）。融点
１７７−１７８℃。

Ｒ，＝　０．２９　（ジクロロメタン／アセトン９　：
　１　ｖ／ｖ）。

〔α）５８．＝−３４，２°　（濃度は１．Ｏ，Ｆ／１
００ｍクロロホルム）。Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ２）：δ＝８．１３−８．０５　、７．７０−７
．６０＝’７．５１−７．３５（ｍ：１８Ｈ２芳香性Ｈ
）　、　５．７２−５．５６　（ｍ：３Ｈ，１１−Ｈ，
１３−Ｈａｎｄ　１４Ｈ）、　５．４２　（ｍｃ：ＩＨ
，９−Ｈ）、　３．８８−３．７２　（ｍ；２Ｈ１６−
Ｈ）＋　３．３４　（ｍｅ；　Ｊ８／、２＝　６．６　
Ｈｚ；ＩＨｙ１２−Ｈ）−２，７０−２，４１（ｍ；３
Ｈ，８−ＨμｈＯ−Ｈ）、　２．１７　（ｓ；１）Ｉ。

岬）、　１．９５−１．７４　（ｍ；２Ｈ，７−Ｈ）、
　１．６８　（ｓ；ＩＨ，ＯＨ）。

１．４２−１．３３　（ｍ；２Ｈ，１６−Ｈ）、　１．
２７−０．９８　（ｍ；６Ｈ。

１７−Ｈ，１８−Ｈ，１９−Ｈ）、　１．２０　（ｓ；
３Ｈ，−ＣＨ，ｏｎ　Ｃ−１５）。

０．７５　（ｔ：３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。

”Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ　、ＣＤＣｔｓ−表３
）。

元素分析： Ｃ４２Ｈ４６０６（Ｍ、Ｗ、　６４６．８　）計算値：
　Ｃ７７，９９：　Ｈ７，１７実測値：　７８．２２：
　７．２０ １７：エタノールから得られた無色の結晶。収量１．６
ｇ（２を基準にして、理論値の２２チ）。

融点１５９−１６０℃。Ｒ，＝　０．２２　（ジクロロ
メタン／アセトン９　：　１　ｖ／ｖ　）。

０ 〔α〕５８９冨−３０，１’（濃度は１．１ｇ／１００
ｍ／クロロホルム）。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ１，ＣＤＣｌ２）：δ＝８．
１３−８．０５，７．７０−７．６０　ａｎｄ　７．５
１−７．３５　（ｍ：１８Ｈ，芳香性Ｈ）、５．７１−
ス・よい− ５，５５（ｍ：３Ｈ，１１−Ｈ，１３−ＨＨ−＃１４−
Ｈ）、　５．４１　（ｍｃ：ＩＨ，９−Ｈ）、　３．８
５−３．６９　（ｍ；２Ｈ，６−Ｈ）、　３．３３　（
ｍｃ；Ｊ、／、２＝　７．１　Ｈｚ　；ＩＨＩ　１２−
）Ｉ）　、　２．６９−２．４１　（ｍ：３Ｈ，８−Ｈ
大ｌい゛ ＃ｈ４１０−Ｈ）、　２．２５　（ｓ：ＩＨ，ＯＨ）、
　１．９１−１．７７　（ｍ；２Ｈ。

７−Ｈ）、　１．５２　（ｓ：ＩＨ，ＯＨ）、　１．４
２−１．３３　（ｍ：２Ｈ，１６−Ｈ）。

１．２８−１．０２　（ｍ；６Ｈ，１７−Ｈ，１８−Ｈ
冨１９−Ｈ）、　１．１２元素分析 Ｃ４２Ｈ４６０６（Ｍ、Ｗ、　６４６．８　）計算値：
Ｃ７７，９９；　Ｈ７，１７ 実測値：　７７．９３；　７．２５ （１５Ｒ）−および（１５８）　−９，１１−ビス−（
０−ｔｚラジーェニルペンゾイル）−２−デカル−キシ
−１５−メチル−６−オキシー２．３．４．５−テトラ
ノール−１２−エビ−ＰＧＦ　、β（（１５Ｒ）−１８
および１８〕酸化アルミニウム６．０ｇおよびクロロク
ロム酸ピリジニウム１．５１１　（７，０ｍｍｏｔ）を
７０プの無水ジクロロメタンに懸濁し、室温で３０分間
攪拌した。１７または（１５Ｒ）　−１７０，５９を添
加したのち、１５−２０℃で２時間攪拌し続けた。

黒褐色の懸濁液を三珪酸マグネシウムニ水塩上で濾過し
、ジクロロメタンで洗い、真空中で蒸発乾固した。１８
または（１５Ｒ）　−１８の残渣はメタノールから再結
晶した。

（１５Ｒ）　−１８：収量０．３４ｇ（理論値の６８チ
）。

融点１８５−１８６℃。Ｒ，＝　０．６５　（ジクロロ
メタン／アセトン９　：　１　ｖ／ｖ　）。〔α）”　
＝−２８，１゜８９ （濃度は０．９ｇ／１ｏｏ１１Ｌｌクロロホルム）。

’　Ｈ−量化（３００ｙｒＨｚ　、ＣＤＣｔｓ　）　：
δ＝　９．７９　（ｓ：ＩＨ，６−Ｈ）。

８．１４−８．０５，７．７０＝７．５９．７．５０−
７．３７（ｍ：１８Ｈ。

２．７７　（ｍｃ：２Ｊ＝　７．５　Ｈｚ：２Ｈ，７−
Ｈ＃＠Ｉ４８−’Ｈ）、　２．６６（ｍｃ；２Ｊ＝　１
５．０　Ｈｚ、３Ｊ　４．９　Ｈｚ：ＩＨｌｌｏ−Ｈ）
１１．６６（ｓ　；ＩＨＩＯＨ）　＋　１．４０−１．
３２　（ｍ：２Ｈ２１６−Ｈ）、１．２１　（ｓ＋　：
１８−Ｈａｎｄ　１９−Ｈ）、　０．７５　（ｔ：３Ｈ
，２Ｏ−Ｈ）。

Ｃ＝ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ　、表３）。

元素分析： Ｃ４□Ｈ４４０６（Ｍ、Ｗ、　６４４．８）計算値：　
Ｃ７ｇ、２３；　Ｈ６，８８実測値：　７８．３１：　
６．８７ １８：収量０．３３，９（理論値の６６チ）。融点１６
４−１６５℃。Ｒ，＝　０．７０　（ジクロロメタン／
アセトン９：１ｖ／ｖ）。（（ｔ、＋５８．＝−２５，
３°（濃度は０．９　、ｌｉｔ／１００ｎ／クロロホル
ム）。’　Ｈ−ＮＭＲ（３０ｏＭＨｚ　ｅ　ＣＤＣ１５
）　：δ＝９．７９Ｊ１ｙ、４＝　１５．５　Ｈｚ　；
３Ｈ，１１−Ｈ，１３−Ｈ創−２１４−Ｈ）　、　５．
３６（ｍ（：ＩＨｙ　９−Ｈ）　＋　３．４８　（Ｋｎ
（：％／１２＝　６−６　Ｈ”　：　Ｉ　Ｈ＋１２　Ｈ
）、２−９４　（ｍｃ、；　２Ｊ　＝７１　Ｈｚ　；　
ＩＨ−７−Ｈ）、２．７６（ｍ（：２Ｈ＃　７−Ｈ−８
−Ｈ）　＋　２．６４　（ｍｃ：　２Ｊ　；１５．　Ｏ
Ｈｚ　＋’Ｊ＝＝８．８Ｈ！；ＩＨ１１０７Ｈ）１．２
．４２　（ｍｅ；２Ｊ＝１　ｓ、ｏａｚ＋３Ｊ＝８．４
Ｈｚ：ＩＨ，１Ｏ−Ｈ）、　１．６３　（ｓ：ＩＨ，Ｏ
Ｈ）、　１．４５−一一一一一一−１ １，３２（ｍ：２Ｈ，１６−Ｈ）、　１．３０−１．１
２　（ｍ：６Ｈ，１７−Ｈ，１８−（ｔ：３Ｈ，２Ｏ−
Ｈ）。”Ｃ−毘（７５，４６ＮｆＦ（ｚ　、ＣＤＣＺｓ
　１表３）。

元素分析： Ｃ４□Ｈ４４０６（Ｍ、Ｗ、　６４４．８　）計算値：
Ｃ７８，２３；　Ｈ６，８８ 実測値：　７８．３７；　７．０５ （１５Ｒ）−および（１５８）　−９，１１−ビス−（
０−パラ−フェニルペンゾイル）　−１５−メチル−１
２−エビ−ＰＧＦ２β［（１５Ｒ）−柊および翠〕臭化
４−カルがキシブチル−トリフェニルホスホニウム１．
３３９　（３，０ｍｍｏＬ　）をアルゴン存在下で１５
０ｍ１の無水テトラヒドロフランに懸濁し、第三ブチル
酸カリウム０．６７　、ｌｉｔ　（６，０ｍｍｏｔ）を
それに加え、反応混合液を室温で３０分間攪拌した。−
７８℃に冷却したのち、１８　または（１５Ｒ）−１８
１，０ｇ（１，５５ｍｍｏｔ）をそれに加えた。

黄橙色の懸濁液を一７８℃で２時間攪拌し、その後１時
間かけて室温にまで暖めた。反応液に１Ｍリン酸緩衝液
（ｐｉ（４，５）ａｏ＊、水３Ｑｄを順次混合し、それ
ぞれ５０−の酢酸エチルで３回振盪し、有機相を無水硫
酸ナトリウム上で乾かした。各課を真空中で蒸発させた
のち、１９または（１５Ｒ）−１９の残渣をメタノール
から再＝＝＝＝＝＝＝＝ 結晶させた。

（１５Ｒ）−１９二収量０．８ｇ（理論値の７１％）。

融点１２１−１２３℃。Ｒ，＝　０．３９　（ジクロロ
メタン／アセトン９　：　１　ｖ／ｖ　）。〔α）５８
．＝−２７，９゜（濃度は１．０９７１００−クロロホ
ルム）。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）：δ＝８．
１２−８．０４　、７．６８λ丁い” −７，５７−７，５０−７，３４（ｍ：１８Ｈ，芳香性
Ｈ）、５．５７−５．３５　（ｍ：Ｊ５／６＝　１１．
　Ｉ　Ｈｌ　、　Ｊｌ　２／１３＝　８．８　Ｈｚ　。

Ｊ１３／１４＝１５．５Ｈｚ：６Ｈｔ５−Ｈｌ６−Ｈ，
９−Ｈ，１１−Ｈ，１３−Ｈａｎｄ　１４−Ｈ）　＋　
３．３４　（ｍ（：　Ｊ６／１２＝　６−６　Ｈｚ　；
”ｎｌ　１２−Ｈ）　＋２．６７　（ｍｃ：　２ｒ”　
５．ＯＨｌ：ＩＨ，１Ｏ−Ｈ）ｔ　２．５０−２．２０
（ｍ；６Ｈ＋ｚ−ａ＋７−ａｓｓ−ｕおよび１０−Ｈ）
　ｐ　２−１０　（ｍｃ　：　２Ｈ。

４−Ｈ）、　１．６２　（ｍｃ：２Ｈ，３−Ｈ）、　１
．４２−１．２９　（ｍ：２Ｈ。

１６−Ｈ）、　１．２１　（ｓ；３Ｈ，−ＣＨ５ｔｈ＆
Ｃ一様、＋　１．１８−０．９２上 ス・工φ。

（ｎｉ；６Ｈ２１７−Ｈｌｌ　８−Ｈ＃４１９−Ｈ）　
＋　０．７０　（ｔ　：３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。

１３Ｃ−聴ＣＤＣ１，、表３）。

元素分析： Ｃ４７Ｈ５□Ｏ，（Ｍ、Ｗ、　７２８．９）計算値：　
Ｃ７７，４５：　Ｈ７，１９実測値：　７７．５９：　
７．２８ １９：収量ｏ、ｓｇ（理論値の７１チ）。融点１６２−
１６４℃；Ｒ，＝０．４１　（ジクロロメタン／アセト
ン９　：　１　ｖ／ｖ　）。　〔α）５８．＝−２５，
８°（濃度はお丁μ” −７，６１己７．５０−７．３５　（ｍ；１８Ｈ，芳香
性Ｈ）、５．７３−５．３０　（ｍ：　Ｊ５／６＝　１
１．Ｉ　Ｈｌａ　Ｊ１２／１３＝９°３Ｈ２′１５、／
１４＝　１５．５　Ｈｚ；６Ｈｅ５−Ｈ，６−Ｈ，９−
Ｈ＋１１−Ｈ，１３−Ｈａｎｄ　１４−Ｈ）、　３．３
３　（ｍｃ：　Ｊ８／１２＝６．２Ｈｚ；ＩＨｔ１２−
Ｈ）＋２．６６　（ｍｃ、　Ｊ＝１５．２Ｈｚ：ＩＨ，
１Ｏ−Ｈ）、　２．４９−２．２３ス・Ｊい′ （ｍ：６Ｈ，２−Ｈ，７−Ｈ，８−Ｈｔｅ＝ｃＬ　１Ｏ
−Ｈ）、　２．１１　（ｍｃ：２Ｈ。

４−Ｈ）、　１．６４　（ｍｃ：２Ｈ，３−Ｈ）、　１
．４８−１．３５　（ｍ；２Ｈ。

１３Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨｚ、ＣＤ０２３１表３
）。

元素分析： Ｃ４４Ｈ５２０，（、Ｍ、Ｗ、　７２８．９）計算値：
　Ｃ７７，４５：　Ｈ７，１９実測値：　７７．５０：
　７．２７ （１５Ｒ）−および（１５８）　−１５−メチル−エピ
−ＰＧＦ　２β（（１５Ｒ）−２０および２０）　１９
または（１５Ｒ）−１９０，５ｇ（０，６７ｍｍｏｔ）
　を２５−の無水メタノールに懸濁し、分析数純度の炭
酸カリウムＯ１５６ｇ（４，０２ｍｍｏｔ）と混合した
。３５℃で１８時間攪拌したのち、反応液を０．１Ｍ酢
酸で中和し、１０チ塩化ナトリウム溶液ＩＱｍＪで希釈
し、それぞれ１５−のクロロホルムで５回抽出した。

抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾かし、少量のセリ、
トを用いて、真空中で蒸発乾固した。

残渣をシリカ圧力カラム（６０ｚＸ　１゜５　ｃｍ　）
によジクロロホルム／メタノール（９５：５ｖ／ｖ）ｉ
ｚを用いて精製した。２０と（１５Ｒ）−２０が酢酸エ
チル（ｎ−ペンタン（１：　１　ｖ／ｖ　））から結晶
化した。

（１５Ｒ）−２０：収量０．１９，９（理論値の７７チ
）。

融点１１１−１１２℃。Ｒ，＝　０．１５　（クロロホ
ルム／メタノール）。〔α）　５８．＝−１９，６°（
濃度は１．０ｇ／ｌ　００１１Ｌｌクロロホルム）。’
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩ（ｚ　。

ＣＤＣｌ２．Ｈ／Ｄ変換）：δ＝５．６７−５．３８　
（ｍ：　Ｊｓ／６＝１０．６　Ｈｚ　、ｒ、　２／ｉ　
５＝　９．７　Ｈｚ　ｅ　Ｊｌ　５／１４＝　１５．５
　Ｈｚ：４Ｈ＋５−Ｈ，６−Ｈ，１３−Ｈおよび１４−
Ｈ）　、４．３４　（ｍｃ　：　ＩＨ，１１−Ｈ）　。

４、１３　（ｍ（；ＩＨ１９−Ｈ）　、２．８５　（ｍ
ｃ；　Ｊ６／１２＝６．６　Ｈｚ　；ＩＨ＋１２−Ｈ）
、　２．３５−２．２５　（ｍ：３Ｈ，２−Ｈおよび７
−Ｈ）、　２．２１−１．８３　（ｍ：６Ｈ，４−Ｈ，
７−Ｈ，８−Ｈおよび１Ｏ−Ｈ）、　１．７５−１．６
３　（ｍ：２Ｈ，３−Ｈ）、　１．６１−１．５０　（
ｍ；２Ｈ，１６−Ｈ）。

；「Ｖ′ １．３８−１．２０　（ｍ：６Ｈ，１７−Ｈ，１８−Ｈ
ｔｓｘ＝４１９−Ｈ）、　１．２８元素分析： Ｃ２，Ｈ３６０５（Ｍ、Ｗ、　３６８．５　）計算値：
　Ｃ６８，４５Ｈ９，８５ 実測値：　６８．６１　９．６６ ２０：収量０．２０ｇ（理論値の８１％）。融点８４舅
Ｒ，＝０．１５（クロロホルム／メタノール９　：　ｌ
　ｙ′ｖ）。

０ 〔α）　５８．＝＋４．９°（濃度は１ｇ／１００ｍ１
クロロホルム）。

１Ｈ−ＮＭＲ（３ｏＯＭＩ（ｚ、ＣＤＣ２３，帥変換）
：δ＝５．６５−（ｍｃ；ＩＨ，１ｌ−Ｈ）、　４．０
９−４．０３　（ｍ：ＩＨ，９−Ｈ）、　２．８４（”
ｃ：　’８／１２＝　６．２　Ｈｚ　：ＩＨ＃１２−Ｈ
）、　２．３５−２．２５　（ｍ。

３Ｈ，２−Ｈおよび７−Ｈ）、　２．１７−１．９１　
（ｍ；５Ｈ，４−Ｈ，７−Ｈおよび１Ｏ−Ｈ）、　１．
８３　（ｍ；ＩＨ，８−Ｈ）、　１．７２−１．６２　
（ｍ；２Ｈ，３−Ｈ）、　１．５６−１．４４　（ｍ：
２Ｈ，１６−Ｈ）、　１．４４−１．２２０．８８　（
ｔ：３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。′３Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３゜表３）。

元素分析： Ｃ２，Ｈ３６０５（Ｍ、Ｗ、　３６８．５　）計算値：
Ｃ６８，４５：　Ｈ９，８５ 実測値：　６８．３５：　９．７１ （１５Ｒ）−および（１５８）　−１５−メチル−１２
−エビ−ＰＧＦ２βメチルエステル（（１５Ｒ）−２１
および２１〕２０および（１５Ｒ）−２０をジアゾメタ
ンのエーテル溶液を用いてエステル化した。

（１５Ｒ）−２１：無色の油。回収率（理論値の９１チ
）。

Ｒ，＝　０．２５　（りｏロホルム／メタノール９　：
　ｌ　ｖ／ｖ）。

〔α）２０＝−３０，２°（濃度は１．０．９／１００
ｎ／クロロ５８９　’４ ホルム）。　’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　−ＣＤＣ
Ｌｓ　、’１１７勺変換）：δ＝５．６８−５．３４　
（ｍ；４５／６＝１１．　Ｉ　ＨＥ　＊　Ｊ　１２／１
３＝１０．２ＨｚＩＪ１３／１４＝１５．５　Ｈｚ；４
Ｈ，５−Ｈ，６−Ｈ，１３−Ｈおよび１４−Ｈ）　、４
−３５　（ｍｃ　：　ＩＨ，１１−Ｈ）　、４．１１　
（ｍｃ　：　ＩＨ２９−Ｈ）　。

３．６７　（Ｇ３Ｈ，−Ｃｏ２ＣＨ３）、　２．８２　
（ｍ、：Ｊ６／、２＝＝６．６Ｈｚ：ＩＨ，１２−Ｈ）
、　２．３４−２．２１　（ｍ：ＩＨ，７−Ｈ）、　２
．３２　（ｔ；２Ｈ。

２−Ｈ）、　２．１４−１．９１　（ｍ；５Ｈ，７−Ｈ
および１Ｏ−Ｈ）　、　１．８４（ｍｃ：ＩＨ，８−Ｈ
）、　１．６７　（ｍ、：２Ｈ，３−Ｈ）、　１．５０
−１．４７（ｍ：２Ｈ，１６−Ｈ）、　１．３８−１．
２０　（ｍ：９Ｈ，Ｃ−１５上の−ＣＨ，。

１７−Ｈ，１８−Ｈ祁’　１９−Ｈ）、　０．８８　（
ｔ　；３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。

１３Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨ２，ＣＤ０２３２表３
）。

元素分析： Ｃ２２Ｈ，８０５（Ｍ、Ｗ、　３８２．５）計算値：　
Ｃ６９，０８：　Ｈｌｏ、０１実測値：　６Ｂ、８３；
　１０．０１ ２１：酢酸エチル／ｎ−ペンタンから得られた無色の結
晶。回収率（理論値の８８％）。融点５６−５７℃。Ｒ
，＝０．２５（クロロホルム／メタノール９　：　１　
ｖ／ｖ　）。〔α）５８．＝−２１，０°（濃度は１．
１／１００ｍ／りｏｏホルム）。Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ　。

ＣＤＣ１，、ＩｔΦ変換）：δ＝５．６７−５．３５　
（ｍ：Ｊ１２／１３＝１０．２　Ｈｚ　ｔ　Ｊ　１５／
１４＝１５．５　Ｈｌ　；４Ｈ＋　５−Ｈ＋　６−Ｈ＋
　１３−Ｈａｎｄ１４−Ｈ）、４．３４　（ｍ、：ＩＨ
ｔｌｌ−Ｈ）１４．１２　（ｍｃ；ＩＨ１９−Ｈ）１３
．６７　＜　ｌ：３Ｈ？−Ｃｏ２ＣＨ３）、　２．８４
　＜　ｍｃ：　Ｊ８／１２＝　６．６　Ｈｚ：ＩＨ，１
２−Ｈ）、　２．３４−２．２３．（ｍ：ＩＨ，７−Ｈ
）、　２．３２　（ｔ：２Ｈ。

２−Ｈ）　、　２．１５−１．９３　（ｍ：５Ｈ，４−
Ｈ，７−Ｈおよび１Ｏ−Ｈ）。

１．８５　（ｍ（；　ＩＨ９８−Ｈ）　−１−６８（ｍ
ｅ　；２Ｈ１３−Ｈ）　、１．５５−１．４８　（ｍ：
２Ｈ，１６−Ｈ）、　１．３８−１．２２　（ｍ：９Ｈ
，Ｃ−１５上の−ＣＨ，、１７−Ｈ，１８−Ｈおよび１
９−Ｈ）、　０．８７　（ｔ：３Ｈ，２Ｏ−Ｈ）。

１３Ｃ−ＮＭＲ（７５，４６ＭＨ２，ＣＤＣ２６２表３
）。

元素分析： Ｃ２２Ｈ３８０５（Ｍ、Ｗ・３８２・５）計算値：Ｃ６
９，０８：　ＨＩＯ１０１実測値：　６８．９９；　１
０．１３ 表１および表２において、本発明のプ四スタグランジン
誘導体１１　、　ｌｌ＆　、　１２の１５Ｃ化学置換を
示した。それぞれに１５８と１５Ｈの立体配置をもつ。

１１／１１　＆の”ＣＮＭＲの化学置換を比較してみた
とζろ、炭素原子６に対する８および１２に対する１４
のθ値が最も異なっていることがわかった。同程度の置
換の差異はシス／トランス−１，２−二置換シクロペン
タンに関しても知られている。表３および表４には、化
合物１６から２１およびその（１５Ｒ）−エピマーに関
する１３ＣＮＭＲの化学置換を表示した。表４には、本
発明軒　化合物合成の際に単離される中間産物のＣ１か
らＣ２０および立体配置を確認するために製造されるエ
ピマーの中間産物の０１から０２０に関する１３Ｃ化学
置換を示した。

図面の浄書（内容に変更なＬ） Ｆｉｇ、１ ｏ６♀・４・省３８ 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事件の表示 特願昭５９−２６０６１８号 およびそれを含む薬剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 トクトルービルマール・シュパーペΦ グーエムペーハーｅクント−コン７やニー４、代理人 ７、補正の内容 （υ　明ｍｔｊｇ　１７頁１５なレル１６行目の「’［
Ｊ　ｌ　ｌ　ｍ　ａ　ｎ　ｄ　ｓ・・・（１９８０月を
「クルマンズｅエンチクロベディー・デア・テクニツシ
エａヒエミー（［Ｊｌｌｍａｒｒｓ　、１３ｎｚｙｌｏ
ｐＨｄｉｅｄｅｒ　’ｌ”ｅｃｈｎ、Ｃｈｅｍｉｅ）、
第４版、第１９巻、４８３頁以下（１９８０，）Ｊと訂
正する。

（２）明細書第１７頁１７行目のｒＨ，Ｋｏｎｉｇ・・
−・ＷｏｃｈｅｎｓｃｈｒｉｆｔＪ　Ｙ　ｒ）（Ｓケー
ニヒ（１（５ｎｉｇ）著りリニツシエ・デツヘンシュリ
フ）（ＫｌｉｎｉｓｃｈｅＷｏｃｈｅｎｓｃｈｒ　ｉ　
ｆ　を月と訂正する。

（３〕　明細Ｗ第１８頁１１行目の「Ｂ、Ｂｅｒｇｓｔ
；ｒｍ−Ｃｈｅｍ、ｊＹｒ−ｓ、ベルグンユトレム（Ｂ
ｅｒｇｓｔｒ６ｍ）。

アングバンテ・ヒエミー（Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ０月と
訂正する。

（４）　明細書第２４頁１３ないし１４行目のｎＪ、、
＋、　’Ｆ：　、　Ｗ。

ＭｃｏｍＩｅ・−Ｃｈｅｍ、ｊＹｒ　Ｊ　、Ｆ、Ｗ、マ
クーミー（Ｍｃｏｍｉｅ、）著　アドバンシズ・イｙ”
オーガニック。

ケミストリー　（Ａｄｖ、ｉｎ　Ｑｒｇ、Ｃｈｅｍ、）
Ｊと訂正する。

（５）　明細書第２４頁３行目のｒＫ、Ｗｅｉｎｇｅｓ
ら−−・Ｃｈ　ｅ　ｍ　、月Ｙｒ（Ｋ、ワインダニ１．
（Ｗｅｉｎｇｅｓ）ら。

アンダバンテ・ヒエミー　（Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、）
Ｊ　と訂正する。

（６）明細書第３７頁４行目のｒＫ、Ｗｅｉｎｇｅｓ・
・−・・Ｃｈｅｍ、Ｊ　Ｙ　ｒｘ、ワインゲス（Ｗ　ｅ
　ｉ　ｎ　ｇ　ｅ　ｓ　）ら　。

リービツヒス・アナーレン・デア・ヒエミー（Ｉ、ｉｅ
ｂｉｇｓＡｎｎ、Ｃｈｅｍ、）Ｊと訂正する。

（７）　明細書第３７頁７ないし８行目のｒｗ　、　Ｆ
　。

ＢｅｒｋＯＷＩｔｚｈら−・Ｃｈｅｍ、」ｆ　ｒｗ　、
Ｆ　、ベルコグイツ（１３ｅｒｋｏｗｉ　ｔｚ）ら、ジ
ャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　、
　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）Ｊと訂正する。

（８１明細書第３７頁ン別紙の通り補止する（内容に変
更なしン。

（９）　図曲第１図を別紙の通り抽圧する（内容に変更
なし）。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の化合物の作用！説明するためのグラフ
図。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （ただし、Ｒ１およびＲ２は、同−又は異なって、水素
   、ベンジル基、炭素数２から５の脂肪族アシル基、炭素
   数７から１３の芳香族アシル基又は他の既知の保護基、
   Ｒは水素、テトジヒドロピラニル基又は他の既知の保護
   基及びＲは水素、炭素数４以下の直鎖若しくは分岐アル
   キル基又は既知の保護基）で示される１２−エビ−ＰＧ
   Ｆ２β型のブロスタグ２ンジン及び生理的に許容できる
   その塩。 （２）１５ｇ−エピマーである特許請求の範囲第１項記
   載のグロスタグランジン。 （３）１５Ｒ−エピマーである特許請求の範囲第１項記
   載のグロスタグランジン。 （４）９β、１１α、１５−トリヒドロキシ−５−シス
   、１３−）　ランス−１２−工ぎ一ゾロスタグランソン
   酸である特許請求の範囲第１項記載のプロスタグランジ
   ン及びその生理的に許容できる塩。 （５）９β、１１α、１５Ｓ−）リヒドロキシ＝５−シ
   ス、１３−）ランス−１２−エビ−プロスタジエン酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載のブロスタグ２ンジン及
   びその生理的に許容できる塩。 （６）９β、１１α、１５Ｒ−トリヒドロキシ−５−シ
   ス、１３−）ランス−１２−エビ−プロスタジエン酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載のプロスタグランジン及
   びその生理的に許容できる塩。 （７）９β、１１α、１５−）リヒド四キシー１５−メ
   チルー５−シス、１３−　）ランス−１２−エビーｆ０
   スタジエン酸である特許請求の範囲第１項記載のグロス
   タグランジン及びその生理的に許容できる塩。 （８）９β、１１α、１５８−１リヒドロキシ−１５−
   メチル−５−シス、１３−トランス−１２−エピープロ
   スタジエン酸である特許請求の範囲第１項記載のグロス
   タグ２ンジン及びその生理的に許容できる塩。 （９）９β、１１α、１５Ｒ−トリヒドロキシ−１５−
   メチル−５−シス、１３−）ランス−１２−エビーゾロ
   スタジエン酸である特許請求の範囲第１項記載のプロス
   タグランジン及びその生理的に許容できる塩。 αＱ　９β、１１α、１５−）ジヒドロキシ−５−シス
   、１３−）ランス−１２−エピーゾロスタジエン酸メチ
   ルエステルである特許請求の範囲第１項記載のグロスタ
   グランジン〇 αめ　９β、１１α、１５Ｓ−トリヒドロキシ−５−シ
   ス、１３−）ランス−１２−二ビーグロスタジエン酸メ
   チルエステルである特許請求の範囲第１項記載のグロス
   タグランジン。 （ロ）　９β、１１α、１５Ｒ−）リヒドμキシー５−
   シス、１３−）ランス−１２−エピーゾロスタジエン酸
   メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載のプロ
   スタグランジン。 ｃＬｌ　９β、１１α、１５−トリヒドロキシ−１５−
   メチル−５−シス、１３−）ランス−１２−エビ−プロ
   スタジエン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１
   項記載のグロスタグランジン。 α４９β、１１α、１５Ｓ−トリヒドロキシ−１５−メ
   チル−５−シス、１３−）ランス−１２−エピーゾロス
   タジエン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項
   記載のプロスタグランジン。 （ト）　９β、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１５
   −メチル−５−シス、１３−）ランス−１２−エビ−プ
   ロスタジエン酸メチルエステルである特許請求の範囲第
   １項記載のグロスタグランジン。 ａ・　次の各工程を含むグロスタグランジンの製造方法
   。 ａ）一般式 （ただし　Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって水素、ベン
   ジル基、炭素数２から５の脂肪族アシル基、炭素数７か
   ら１３の芳香族アシル基又は他の既知の保護基（ただし
   　Ｒ１、Ｒ２の両方がともに水素である場合を除く）） で示される化合物を適当なウイッテイヒーホルナー試薬
   と反応させ、一般式 （ただし、Ｒ１及びＲ２は一般式（ＩＩ）と同じ意味を
   表わす） で示される化合物を生じさせる。 ｂ）　一般式（ＩＩＩ）の化合物の６−ヒドロキシ基を
   保護基の導入によシ保護する。 ｃ）１５ケト基を反応させて、一般式 （タタシ、Ｒ’　、Ｒ”バ一般式（ｎ）　ト同Ｃ１Ｒ’
   ハ水素、テトラヒドロピラニル基、又は他の既知の保護
   基　Ｒ４は水素及びＸは保護基） で示される化合物の１５８／１５　Ｒエピマー混合物を
   得るが、この際、Ｒ１が水素のものを得る場合は還元剤
   と　ＢＳがＣ１からＣ３のアルキル基のものを得る場合
   は炭素原子３以下の有機金属化合物と反応させる。その
   後１５ｇおよび１５Ｒエピマーはクロマトグラフィーを
   使って互いに分離する。 ｄ）一般式（１％ｒ）のエピマーの１５水酸基を保護基
   Ｒをさらに導入することによって保護する。 その後Ｘ基を酸化的に分解し、一般式 （ただし、１１．１２．　Ｒ３及びＲ４は一般式（ＩＶ
   ）と同じ意味を表わす（ただし　１１．　Ｒ２及びＲ４
   が全て水素である場合を除く））で示される化合物を形
   成する。 ｅ）一般式（Ｖ）の化合物を適当なペンタン酸イライト
   と反応させて、一般式（１）の化合物を生じさせる （ただし、Ｒ１，Ｒ２，ＢＳ及びＲ４は一般式（■）と
   同じ意味を表わしくただし、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４が全て
   水素である場合を除＜）Ｒは水素原子を表わす）。 ｆ）その後所望によシ保護基１１．１２及びＲ４を分解
   し及び／又は遊離酸を再び生理的に許容できる塩に転換
   し若しくはエステル化する。 αｆ）２−オキソヘゲチルホスホン酸ジメチルエステル
   をクィッティヒーホルナー試薬として用いる特許請求の
   範囲第１６項記載の方法。 ６時　パラ−フェニルベンゾイル基を保護基Ｘとして用
   いる特許請求の範囲第１６項又は１７項記載の方法。 （２）グリニヤール試薬を炭素数３以下の有機金属化合
   物として用いる特許請求の範囲第１６項ないし第１８項
   のいずれか１項に記載の方法。 ■　使用されるペンタン酸イライトが、臭化５−トリフ
   ェニルホスホニウムペンタン酸及び第三ブタン酸カリウ
   ムから形成される特許請求の範囲第１６項ないし第１９
   項のいずれか１項に記載の方法。 Ｑｌ）次の各工程を含むＰＧＦ２βの製造方法。 ａ）一般式■で示される化合物 （ただし、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって水素、ベン
   ジル基、炭素数２から５の脂肪族アシル基、炭素数７か
   ら１３の芳香族アシル基又は他の既知の保護基（ただし
   　ｕｌ、　Ｂ２が共に水素である場合を除く））を適当
   な還元剤と反応させることによシ：一般式 （ただしＲ１及びＲ２は一般式（ＩＩ）と同じ意味を表
   わす） で示されるジオールを生じさせる。 ｂ）そのジオールを反応性の酸誘導体でエステル化して
   、Ｘが該反応性の酸誘導体のアシル残基である、一般式
   （■）で示される化合物を得る。 Ｃ）残りた遊離ヒドロキシメチル基をアルデヒド基に酸
   化し、一般式 （ただし、Ｒ１，Ｒ２は一般式（ＩＩ）と同じ意味を表
   わす） で示される化合物を得る。 ｄ）一般式（■）で示される化合物を適当なウィッティ
   ヒーホルナー試薬と反応させ、一般式（ただしＲ１及び
   Ｒ２は一般式（Ｉｆ）と同じ意味を表わし、Ｘはアシル
   保護基を表わす）で示されルＣ１２エピマー混合物を得
   る。その後ｃ１２エピマーはカラムク皇マドグラフィー
   によって互いに分離する。 ｅ）１２αエピマーを下記（イ）から（へ）のとうりに
   反応させて一般式Ｉ （ただし　Ｒ１およびＲ２は、同−又は異なって、水素
   、ベンジル基、炭素数２から５の脂肪族アシル基、炭素
   数７から１３の芳香族アシル基又は他の既知の保護基　
   ＢＳは水素、テトラヒドロピラニル基又は他の既知の保
   護基及びＲは水素、炭素数４以下の直鎖若しくは分岐ア
   ルキル基又は既知の保護基）で示されるグロスタグラン
   ジンを得る。 （イ）上記一般式（ＩＩ）で示される化合物を適当なウ
   ィッティヒーホルナー試薬と反応させ、一般式 （ただし、Ｒ１及びＲ２は一般式（ＩＩ）と同じ意味を
   表わす）で示される化合物を生じさせる。 （ロ）一般式（ＩＩＩ）の化合物の６−ヒドロキシ基を
   保護基の導入によシ保護する。 （ハ）　１５ケト基を反応させて、一般式（ただし、Ｒ
   ’、Ｒ２は一般式（ＩＩ）と同じ、Ｒ３は水素、テトラ
   ヒドロピラニル基、又は他の既知の保護基、Ｒ４は水素
   及びＸは保護基）で示される化合物の１５８／１５Ｒ工
   ピマー混合物を得るが、この際　Ｒ５が水素のものを得
   る場合は還元剤と、Ｒ３がＣからＣ３のアルキル基のも
   のを得る場合は炭素原子３以下の有機金属化合物と反応
   させる。 その後１５８および１５Ｒエピマーはクロマトグラフィ
   ーを使って互いに分離する。 に）一般式（ＩＶ）のエピマーの１５水酸基を保護基Ｒ
   をさらに導入することによって保護する。 その後Ｘ基を酸化的に分解し、一般式 （ただし、Ｂ１．１２．　Ｈ＆及びＲ４は一般式（ｍＶ
   ）と同じ意味を表わす（ただし　Ｒ１，Ｒ２及びＲ４が
   全て水素である場合を除く））で示される化合物を形成
   する。 （ホ）一般式（Ｖ）の化合物を適当なペンタン酸イライ
   トと反応させて、一般式（Ｉ）の化合物を生じさせる （ただし、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’及びＲ４は一般式（Ｎ）
   と同じ意味を表わしくただし　１１．　Ｂ２及びＲ４が
   全て水素である場合を除く）Ｒ５は水素原子を表わす）
   。 （へ）その後所望によシ保護基Ｒ，Ｒ及びＲ４を分解し
   及び／又は遊離酸を再び生理的に許容できる塩に転換し
   、若しくはエステル化する。 ｆ）１２β−エピマーを還元して、一般式（ただし、Ｒ
   ’、　Ｒ２，Ｘは一般式（ｍＶ）と同じ、Ｒ４は水素）
   で示される化合物の１５８／１５Ｒ工ピマー混合物を形
   成する。その後Ｃ１５エピマーをクロマトグラフィーに
   より互いに分離する。 ｇ）一般式（Ｘ）で示される化合物を上記に）から（へ
   ）のように反応させて、一般式 で示されるＰＧＦ２βを得る。 （２２）　２−オキシヘグチルホスホン酸ジメチルエス
   テルを会イッティヒーホルナー試薬として用いる特許請
   求の範囲第２１項記載の方法。 （２３）　／臂う＋　フェニルベンゾイル基ヲアシル保
   護基Ｘとして用いる特許請求の範囲第２１項又は２２項
   記載の方法。 （２４）使用されるペンタン酸イライトが臭化５−トリ
   フェニルホスホニウム−ペンタン酸ト第三ブチル酸カリ
   ウムとから形成されるイライトである特許請求の範囲第
   ２１項ないし第２３項のいずれか１項に記載の方法。 （２５）　１２−エビ−ＰＧＦ２β型のブロスタグ２ン
   ジンを含む薬剤組成物。 （２、特許請求の範囲第２１項記載の方法によシ製造さ
   れた化合物を含む薬剤組成物。