JPS60202883A - ピリミドン化合物及びその製法 - Google Patents
ピリミドン化合物及びその製法Info
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- JPS60202883A JPS60202883A JP59057558A JP5755884A JPS60202883A JP S60202883 A JPS60202883 A JP S60202883A JP 59057558 A JP59057558 A JP 59057558A JP 5755884 A JP5755884 A JP 5755884A JP S60202883 A JPS60202883 A JP S60202883A
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- Japan
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- group
- compound
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- hydrogen atom
- lower alkyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は胃疾患治療剤として有用な下記一般式（Ｉｌで
示される新規などＩＪ ミドン化合物及びその酸付加塩
、並びにそれらの製法に関する。
示される新規などＩＪ ミドン化合物及びその酸付加塩
、並びにそれらの製法に関する。
３
［式中の記号は下記の意味を有する。
Ｒ１；水素原子又は低級アルキル基
１；１〜６の整数
ｍ；２又は３
で示される基。
Ｒｓ；水素原子又は低級アルキル基。
ｎ；０又は１〜４の整数
Ｘ；単結合、酸素原子又は硫黄原子
Ｒ４及びＲ５；同−又は異って、水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、トリフ ルオロメチル基又は低級アルコキシ基。
子、低級アルキル基、トリフ ルオロメチル基又は低級アルコキシ基。
又は両者が一体となって低級アルキレ
ンジオキシ基。
Ｒ６；水素原子又はハロケン原子。以下同様］前記一般
式ｉｌｌや後記の一般式の基の定義において、「低級」
なる語は、炭素数が１〜５個の直鎖又は分枝状の炭素鎖
を意味する。従って、低級アルキル基としては、メチル
基、エチル基。
式ｉｌｌや後記の一般式の基の定義において、「低級」
なる語は、炭素数が１〜５個の直鎖又は分枝状の炭素鎖
を意味する。従って、低級アルキル基としては、メチル
基、エチル基。
プロピル基、イングロビル基、ブチル基、インブチル基
、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル（
アミル）基、インペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒ
ｔ−ペンチル基等が、低級アルコキシ基としてはメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキン基、インプロポキン基、
ブトキシ基等が、低級アルキレンジオキシ基としては、
メチレンジオキシ基、エチｌ／ンジオキシ基、トリメチ
レンジオキシ基等が挙げられる。
、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル（
アミル）基、インペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒ
ｔ−ペンチル基等が、低級アルコキシ基としてはメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキン基、インプロポキン基、
ブトキシ基等が、低級アルキレンジオキシ基としては、
メチレンジオキシ基、エチｌ／ンジオキシ基、トリメチ
レンジオキシ基等が挙げられる。
壕だ、ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭
素原子等が挙けられる。
素原子等が挙けられる。
前記一般式（Ｉｌで示される本発明化合物は酸付加塩を
形成する。本発明には化合物（ＩＩの薬学上許容される
酸付加塩も含まれるものであり、かかる酸付加塩として
は具体的には塩化水素酸。
形成する。本発明には化合物（ＩＩの薬学上許容される
酸付加塩も含まれるものであり、かかる酸付加塩として
は具体的には塩化水素酸。
臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸。
マレイン酸、フマール酸、ピクリン酸などの有機酸との
塩を例示することができる。
塩を例示することができる。
また２本発明化合物ＣＩＩはＩＨ，３Ｈの互変異性体と
して存在し、あるいはヒドロキシ互変異性体としても存
在する。本発明にはこれらの異性体の全てが包含される
。
して存在し、あるいはヒドロキシ互変異性体としても存
在する。本発明にはこれらの異性体の全てが包含される
。
本発明のピリミドン化合物及びその酸付加塩は、ヒスタ
ミンＨ１及びＨ２受容体拮抗作用を有しており、さらに
胃粘膜保護（サイドブロチクチイブ）作用も認められる
ので、胃酸分泌抑制剤等、冑疾患治療剤として有用であ
る、。
ミンＨ１及びＨ２受容体拮抗作用を有しており、さらに
胃粘膜保護（サイドブロチクチイブ）作用も認められる
ので、胃酸分泌抑制剤等、冑疾患治療剤として有用であ
る、。
また２本発明化合物中には上記薬効の持続性に優れたも
のも含まれている。
のも含まれている。
本発明化合物は、５ｈａｙ ｒａｔ ４ ｈｒ法（Ｓｈ
ａｙ等、ガストロエンテロロジー、第５巻、第４３〜６
１頁。
ａｙ等、ガストロエンテロロジー、第５巻、第４３〜６
１頁。
１９４５年）により、３０ｍｇ／ｋｇ以下の投与量で胃
酸分泌を有効に抑制することが確認されている。
酸分泌を有効に抑制することが確認されている。
捷た。ガストロエンテロロジ−（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏｌｏｇｙ）第７７巻、第４３３頁（１９７９年）に
よる試験法により、ラットにおける胃粘膜損傷を３０ｍ
ｇ／ｋｇ以下で抑制することが確認されている。
ｒｏｌｏｇｙ）第７７巻、第４３３頁（１９７９年）に
よる試験法により、ラットにおける胃粘膜損傷を３０ｍ
ｇ／ｋｇ以下で抑制することが確認されている。
一般式（Ｉｌで示される化合物やその酸付加塩を主成分
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。
投与は経口、非経口のいずれの形態であってもよい。投
与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々の
場合に応じて適宜決定されるが２通常成人１日当り５０
〜６００ｍｇであり、これを１回で、あるいは２〜４回
に分けて投与する。
与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々の
場合に応じて適宜決定されるが２通常成人１日当り５０
〜６００ｍｇであり、これを１回で、あるいは２〜４回
に分けて投与する。
本発明化合物ｆＩｌ及び酸付加塩は種々の方法により製
造されろ。本発明はこれらの化合物の製法をも包含する
ものである。以下に、その代表的な方法を例示する。
造されろ。本発明はこれらの化合物の製法をも包含する
ものである。以下に、その代表的な方法を例示する。
第１製法
又はその酸付加塩 （ｍ）
３
（１） 又はその酸付加塩
（反応式中、Ｒ７は低級アルキル基を意味する。
以下同様）
本発明化合物ＣＩ＋又はその酸付加塩は、一般式（ＩＩ
）で示されるアミジン誘導体又はその酸付加塩と、一般
式（ＩＩＩ）で示されるアシル酢酸エステル誘導体とを
反応させ、縮合環化させることにより製造することがで
きる。
）で示されるアミジン誘導体又はその酸付加塩と、一般
式（ＩＩＩ）で示されるアシル酢酸エステル誘導体とを
反応させ、縮合環化させることにより製造することがで
きる。
反応は、化合物（ＩＩ）又はその塩と化合物（ｍ）とを
等モルあるいは一方をやや過剰にして用い。
等モルあるいは一方をやや過剰にして用い。
例えばメタノール、エタノール、インプロパツール等の
アルコール、ジメチルホルムアミド。
アルコール、ジメチルホルムアミド。
ジメチルスルホキシド、メチルセロンルブ（メトキシエ
タノール）、エチルセロンルプ（エトキシエタノール）
、ジグリム［ビス（２−メトキシエチル）エーテル］、
ジオキサン等の反応に不活性な有機溶媒中、室温乃至加
温下に行なうのが有利である。反応に際し、必要に応じ
て塩基を添加してもよく、このような塩基としてはナト
リウム等のアルカリ金属のアルコラードや、水酸化す）
ＩＪウム、水酸化カリウムが好適に用いられる。
タノール）、エチルセロンルプ（エトキシエタノール）
、ジグリム［ビス（２−メトキシエチル）エーテル］、
ジオキサン等の反応に不活性な有機溶媒中、室温乃至加
温下に行なうのが有利である。反応に際し、必要に応じ
て塩基を添加してもよく、このような塩基としてはナト
リウム等のアルカリ金属のアルコラードや、水酸化す）
ＩＪウム、水酸化カリウムが好適に用いられる。
なお、原料化合物（ｎ）は本願出願人の出願に係る特開
昭５５−１１８４７６号に記載された方法により、また
原料化合物（Ｒ１）は後記参考例に示すように、低級ア
ルキレンシバライドとＮ−置換−ピペラジン又はＮ−置
換−へキサヒドロ−１゜４−ジアゼピンとを反応させて
得られたＮ−置換Ｎ／−ハロケノアルキルービペラジン
又はＮ−を換−Ｎ’−ハロケノアルキルへキサヒドロ−
１゜４−ジアゼピンとアシル酢酸エステル類とを反応さ
せることにより容易に人手することができる。
昭５５−１１８４７６号に記載された方法により、また
原料化合物（Ｒ１）は後記参考例に示すように、低級ア
ルキレンシバライドとＮ−置換−ピペラジン又はＮ−置
換−へキサヒドロ−１゜４−ジアゼピンとを反応させて
得られたＮ−置換Ｎ／−ハロケノアルキルービペラジン
又はＮ−を換−Ｎ’−ハロケノアルキルへキサヒドロ−
１゜４−ジアゼピンとアシル酢酸エステル類とを反応さ
せることにより容易に人手することができる。
第２製法
（ＩＶ） （Ｖ）
３
（１）
（反応式中、Ｒ８及びＲ９は同−又は異って、低級アル
キル基を意味する。以下同様） 本発明化合物（Ｉｌはまた一般式（ｌｌＶ）で示される
イミテート誘導体を、一般式（Ｖ）で示される３−アミ
ノアクリル酸エステル誘導体とを反応させて縮合環化す
ることによっても製造できる。
キル基を意味する。以下同様） 本発明化合物（Ｉｌはまた一般式（ｌｌＶ）で示される
イミテート誘導体を、一般式（Ｖ）で示される３−アミ
ノアクリル酸エステル誘導体とを反応させて縮合環化す
ることによっても製造できる。
反応は第１裏法とほぼ同様の反応条件下に実施すること
ができる。すなわち、この縮金環化反応においては原料
化合物（ＩＶ）及び（Ｖ）とを等モルあるいは一方をや
や過剰量とし、第１製法と同様の有機溶媒に溶解し、必
要に応じ第１製法と同様の塩基を添加し、加温下に反応
させて本発明化合物（Ｉｌを製造する。
ができる。すなわち、この縮金環化反応においては原料
化合物（ＩＶ）及び（Ｖ）とを等モルあるいは一方をや
や過剰量とし、第１製法と同様の有機溶媒に溶解し、必
要に応じ第１製法と同様の塩基を添加し、加温下に反応
させて本発明化合物（Ｉｌを製造する。
なお、原料化合物（ＩＶ）は本出願人の出願に係る特開
昭５５−１１８’４７６号に記載された方法により、化
合物（Ｖ）は常法に草じて製造しうる。
昭５５−１１８’４７６号に記載された方法により、化
合物（Ｖ）は常法に草じて製造しうる。
このようにして得られた本発明化合物は遊離のま捷、あ
るいはその酸付加塩となし、酸付加塩として製造される
ときは塩のま捷あるいは遊離化合物となして、単離され
、精製される。単離、精製は、：濾過、留去、蒸溜、再
結晶や各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作を
適用して行なうことができる。
るいはその酸付加塩となし、酸付加塩として製造される
ときは塩のま捷あるいは遊離化合物となして、単離され
、精製される。単離、精製は、：濾過、留去、蒸溜、再
結晶や各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作を
適用して行なうことができる。
以下に参考例及び実施例を掲記し２本発明を更に詳細に
説明する。
説明する。
参考例 １
１−ブロモ−３−クロロプロパン２１．８ ｇに１−（
Ｔ）−フルオロフェニル）ピペラジン２５．０ｇ、）
！Ｊエチルアミン１４０ｇをクロロホルム３０ｍＺに溶
かした溶液を３０℃以下で滴下したのち、室温で４８時
間攪拌する。反応液にクロロホルム２００ ｍｌを加え
。
Ｔ）−フルオロフェニル）ピペラジン２５．０ｇ、）
！Ｊエチルアミン１４０ｇをクロロホルム３０ｍＺに溶
かした溶液を３０℃以下で滴下したのち、室温で４８時
間攪拌する。反応液にクロロホルム２００ ｍｌを加え
。
水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減
圧留去し、残漬をクロロホルムを展開溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると油状の１
−（３−クロロプロピル）−４−（ｐ−−フルオロフェ
ニル）ピペラジン２６．７ｇ カ得られる。
圧留去し、残漬をクロロホルムを展開溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると油状の１
−（３−クロロプロピル）−４−（ｐ−−フルオロフェ
ニル）ピペラジン２６．７ｇ カ得られる。
マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ ２５６（Ｍ＋）、 １
９３゜参考例 ２〜１９ 参考例１と同様にして以下の化合物を得た。
９３゜参考例 ２〜１９ 参考例１と同様にして以下の化合物を得た。
参考例 ２０
エタノール２００ ｍＺに窒素気流中金属ナトリウム２
３９ｇを溶解し、この溶液にエチル アセトアセテート
１３５ｇおよび１−（３−クロロプロピル）−４−（ｐ
−フルオロフェニル）ピペラジン２６７ｇを加え、４８
時間加熱還流する。析出した塩を戸去し溶媒を減圧留去
し、残漬をクロロホルム−酢酸エチルの混合溶媒を展開
溶媒としてカラムクロマトグラフィーにて精製すると、
油状のエチル α−［３−［４−（ｐ−フルオロフェニ
ル）〜１−ピペラジニル］プロピル］アセトアセテート
１２．６９ｇが得られる。
３９ｇを溶解し、この溶液にエチル アセトアセテート
１３５ｇおよび１−（３−クロロプロピル）−４−（ｐ
−フルオロフェニル）ピペラジン２６７ｇを加え、４８
時間加熱還流する。析出した塩を戸去し溶媒を減圧留去
し、残漬をクロロホルム−酢酸エチルの混合溶媒を展開
溶媒としてカラムクロマトグラフィーにて精製すると、
油状のエチル α−［３−［４−（ｐ−フルオロフェニ
ル）〜１−ピペラジニル］プロピル］アセトアセテート
１２．６９ｇが得られる。
マススペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋）、
３０５゜参考例 ２１〜３８ 参考例２０と同様にして以下の化合物を得た。
３０５゜参考例 ２１〜３８ 参考例２０と同様にして以下の化合物を得た。
実施例 １
窒素気流中金属ナトリウム０．１１７ｇをエタノール３
０ｍＺに溶解し、氷水で１０℃以下に冷却し、 ３−［
［［２−［（ジアミノメチレン）アミン］−４−チアゾ
リル］メチル］チオ］プロピオンアミジン・塩酸塩１．
５ｇをメタノール］ＯｍＺＫ溶かした溶液を加え、１５
分間攪拌したのち、エチルα−［３−［４−（ｐ−フル
オロフェニル）−１−ピペラジノ］プロピル］アセトア
セテ−）１．７８ｇをエタノール１０ｍ１に溶解した溶
液を加え、室温に戻して４８時間攪拌する。析出した塩
をｒ去し、 溶媒を減圧留去したのちクロロホルム−メ
タノール混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、エタノール−アセトニト
リルにて再結晶すると融点１８２〜１８３℃を示す目的
物２−［２−［［［２−［（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアゾリル］メチル］チオ］エチル］−５−［
３−［４−（ｐ−フルオロフェニル）−１−ピペラジノ
］プロピル］−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン１
４２ｇが得られる。
０ｍＺに溶解し、氷水で１０℃以下に冷却し、 ３−［
［［２−［（ジアミノメチレン）アミン］−４−チアゾ
リル］メチル］チオ］プロピオンアミジン・塩酸塩１．
５ｇをメタノール］ＯｍＺＫ溶かした溶液を加え、１５
分間攪拌したのち、エチルα−［３−［４−（ｐ−フル
オロフェニル）−１−ピペラジノ］プロピル］アセトア
セテ−）１．７８ｇをエタノール１０ｍ１に溶解した溶
液を加え、室温に戻して４８時間攪拌する。析出した塩
をｒ去し、 溶媒を減圧留去したのちクロロホルム−メ
タノール混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、エタノール−アセトニト
リルにて再結晶すると融点１８２〜１８３℃を示す目的
物２−［２−［［［２−［（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアゾリル］メチル］チオ］エチル］−５−［
３−［４−（ｐ−フルオロフェニル）−１−ピペラジノ
］プロピル］−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン１
４２ｇが得られる。
マススペクトル（ＦＡＢ）、ｍ／ｚ；５４５（Ｍ＋＋１
）元素分析値（Ｃ２５Ｈｌｓ Ｎｓ Ｏ８２Ｆとして）
ＨＮＳ 計算値（％１５５．１３ ６．１１ ２０．５７ １１
．７７実測値（％）５５．０２ ６．２１ ２０．６３
１１．９９実施例２〜１９ 実施例１と同様に処理して以下の化合物を得た。
）元素分析値（Ｃ２５Ｈｌｓ Ｎｓ Ｏ８２Ｆとして）
ＨＮＳ 計算値（％１５５．１３ ６．１１ ２０．５７ １１
．７７実測値（％）５５．０２ ６．２１ ２０．６３
１１．９９実施例２〜１９ 実施例１と同様に処理して以下の化合物を得た。
参考例３９
１−（３−フェニルチオプロピル）ピペラジン１８４ｇ
のクロロホルム（８０ｍｔ）溶液にトリエチルアミン１
０．９ ｍｌを加えた後、 ２−ブロモエタノール５．
５ ｍ／、を滴下し、室温で３日間撹拌する。この溶液
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去し、カラムクロマトグラフ（シリカゲル、溶出液
クロロホルム）で精製することにより１−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−［３−（フェニルチオ）グロビル］
ピペラジン１６９ｇを得た。
のクロロホルム（８０ｍｔ）溶液にトリエチルアミン１
０．９ ｍｌを加えた後、 ２−ブロモエタノール５．
５ ｍ／、を滴下し、室温で３日間撹拌する。この溶液
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去し、カラムクロマトグラフ（シリカゲル、溶出液
クロロホルム）で精製することにより１−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−［３−（フェニルチオ）グロビル］
ピペラジン１６９ｇを得た。
これをベンゼン１００ｍ１に溶解し、水冷下、チオニル
クロリド１３．０ ｍｌのベンゼン（１００ｍｌ）溶液
を滴下し、室温で２時間撹拌した後、２時間還流する。
クロリド１３．０ ｍｌのベンゼン（１００ｍｌ）溶液
を滴下し、室温で２時間撹拌した後、２時間還流する。
冷却後、析出沈殿を１取し、温メタノール２００ｍ１に
溶解させる。減圧下に濃縮して得られる析出物をｒ取し
、水１００ｍ１に加える。これに炭酸カリウムを加多ア
ルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去することにより、１
−（２−クロロエチル）−４−［３−（フェニルチオ）
クロビル］ヒペラジン１４７ｇを得た。
溶解させる。減圧下に濃縮して得られる析出物をｒ取し
、水１００ｍ１に加える。これに炭酸カリウムを加多ア
ルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去することにより、１
−（２−クロロエチル）−４−［３−（フェニルチオ）
クロビル］ヒペラジン１４７ｇを得た。
マススペクトル（Ｅｌ） ｍ／ｚ ： ２９８（Ｍ”）
、 ２６２参考例４０ 参考例２０と同様にして以下の化合物を得た。
、 ２６２参考例４０ 参考例２０と同様にして以下の化合物を得た。
チオ）プロピル］−１−ピペラジニル］エチ ２４９ル
コ７セトアセテート 参考例４１ エタノール６０ｍ１にｍ−クロロペンジルクロリド８．
７ｇを溶解し、この溶液に２−メチルピペラジン１６２
ｇを加え室温で終夜撹拌した後、６０℃で１日撹拌する
。溶媒を減圧下留去し、りＯＯホルム５０ｍｔに加え、
水洗復硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去
した後、蒸留により１−（ｍ−クロロベンジル）−３−
メチルピペラジン１０３ｇを得た。（ｂｐ ９３−１０
２℃／ ０．３ ｍｍＨｇ） これをクロロホルム５０
ｍ１に溶解し、トリエチルアミン６．４ ｍｌを加えた
後、■−ブロモー３−クロロプロパン４．５ ｍｌを滴
下する。 室温で３日間撹拌した後。
コ７セトアセテート 参考例４１ エタノール６０ｍ１にｍ−クロロペンジルクロリド８．
７ｇを溶解し、この溶液に２−メチルピペラジン１６２
ｇを加え室温で終夜撹拌した後、６０℃で１日撹拌する
。溶媒を減圧下留去し、りＯＯホルム５０ｍｔに加え、
水洗復硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去
した後、蒸留により１−（ｍ−クロロベンジル）−３−
メチルピペラジン１０３ｇを得た。（ｂｐ ９３−１０
２℃／ ０．３ ｍｍＨｇ） これをクロロホルム５０
ｍ１に溶解し、トリエチルアミン６．４ ｍｌを加えた
後、■−ブロモー３−クロロプロパン４．５ ｍｌを滴
下する。 室温で３日間撹拌した後。
溶液を水洗する。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧上溶媒を留去した後、カラムクロマトグラ
フ（シリカゲル、溶出液クロロホルム）で精製すること
により、］−（］ｍ−クロロベンジル −４−（３−ク
ロロプロピル）−３−メチルピペラジン３６５ｇを得た
。
乾燥し、減圧上溶媒を留去した後、カラムクロマトグラ
フ（シリカゲル、溶出液クロロホルム）で精製すること
により、］−（］ｍ−クロロベンジル −４−（３−ク
ロロプロピル）−３−メチルピペラジン３６５ｇを得た
。
マススペクトル（ＣＩ）ｍ／ｚ ；３０１（Ｍ”＋１）
、２３８参考例４２ 参考例２０と同様に処理して以下の化合物を得た。
、２３８参考例４２ 参考例２０と同様に処理して以下の化合物を得た。
エチル α−［３−［４−（ｍ−りｐロベンンル）−２
−メチル−１−ピペラジニル］ブｐピル］７セトアセテ
ート 実施例２０〜２１ 実施例１と同様に処理して以下の化合物を得た。
−メチル−１−ピペラジニル］ブｐピル］７セトアセテ
ート 実施例２０〜２１ 実施例１と同様に処理して以下の化合物を得た。
参考例４３
無水エタノール１５０ｍ１に金属ナトリウム１．６８ｇ
を溶解し、この溶液にアセト酢酸エチル９５４ｇ及び１
−（３−クロロプロピル）−４−（ｍ−）リフルオロメ
チルフェニル）ピペラジン１５．０ ｇ ヲ加え４８時
間加熱還流する。
を溶解し、この溶液にアセト酢酸エチル９５４ｇ及び１
−（３−クロロプロピル）−４−（ｍ−）リフルオロメ
チルフェニル）ピペラジン１５．０ ｇ ヲ加え４８時
間加熱還流する。
析出した塩をＰ去し、溶媒を減圧留去したのち。
残渣をクロロホルムを展開溶媒としてシリカケルカラム
クロマトグラフィーにて精製すると６４３ｇのエチル５
［４−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）ピペラジノ
コペンタノエートが得られる。
クロマトグラフィーにて精製すると６４３ｇのエチル５
［４−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）ピペラジノ
コペンタノエートが得られる。
マススペクトル（ＦＡＢ ） ｍ／ｚ ＋ ３５９ （
Ｍ＋＋１ ）実施例２２ 無水エーテル３０ｍ１に細かく切った金属ナトリウム０
．４５ ｇを加え、これにエチル ５−［４−（ｍ−ト
リフルオロメチルフェニル）ピペラジノコペンタノエー
ト６．４３ｇおよびエチルホルメート１９４６ｇを無水
エーテル２０ｍ４に溶かした溶液を０℃以下に保って加
える。加え終ったのち０℃以下で２時間撹拌し、更に室
温に戻して１８時間撹拌する。
Ｍ＋＋１ ）実施例２２ 無水エーテル３０ｍ１に細かく切った金属ナトリウム０
．４５ ｇを加え、これにエチル ５−［４−（ｍ−ト
リフルオロメチルフェニル）ピペラジノコペンタノエー
ト６．４３ｇおよびエチルホルメート１９４６ｇを無水
エーテル２０ｍ４に溶かした溶液を０℃以下に保って加
える。加え終ったのち０℃以下で２時間撹拌し、更に室
温に戻して１８時間撹拌する。
溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール３０ｍ１に溶かし
、これに ３−［［［１−［（ジアミノメチレン）アミ
ン］−４−チアゾリル］メチル］チオ］グロビオンアミ
ジン塩酸塩５７ｇをメタノール３０ｍ／、に溶解した溶
液を加え、室温で４８時間撹拌する。
、これに ３−［［［１−［（ジアミノメチレン）アミ
ン］−４−チアゾリル］メチル］チオ］グロビオンアミ
ジン塩酸塩５７ｇをメタノール３０ｍ／、に溶解した溶
液を加え、室温で４８時間撹拌する。
析出した塩を沢去し、溶媒を減圧留去したのち残渣をク
ロロホルム−メタノール混合溶媒を展開溶媒としてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると融点１
０５〜１０６℃を示す２−［２−４［［１−［（ジアミ
ノメチレン）アミノコ−４＝チアゾリル］メチル］チオ
］エチル］−５〜１３− ［４（ｍ −） ’Ｊ ７
ルオロメチルフェニル）−１−ビベラジニルコプロピル
］−４（ＩＨ）−ピリミドン０．５ ｇが得られる。
ロロホルム−メタノール混合溶媒を展開溶媒としてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると融点１
０５〜１０６℃を示す２−［２−４［［１−［（ジアミ
ノメチレン）アミノコ−４＝チアゾリル］メチル］チオ
］エチル］−５〜１３− ［４（ｍ −） ’Ｊ ７
ルオロメチルフェニル）−１−ビベラジニルコプロピル
］−４（ＩＨ）−ピリミドン０．５ ｇが得られる。
マススペクトル（ＦＡＢ） ｍ／ｚ ； ５８１ （Ｍ
”＋１ ）元素分析値（Ｃ２５ＨｓｒＮｓＯ８ｔＦｓ
トＬ テ）ＣＨＮ、 Ｓ 計算値（％） ５１．７１ ５．３８ １９．３０ １
１．０４実測値（％） ５１．９８ ５．４３ １９．
５５ １１．２６特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人弁理士長井省三 第１頁の続き
”＋１ ）元素分析値（Ｃ２５ＨｓｒＮｓＯ８ｔＦｓ
トＬ テ）ＣＨＮ、 Ｓ 計算値（％） ５１．７１ ５．３８ １９．３０ １
１．０４実測値（％） ５１．９８ ５．４３ １９．
５５ １１．２６特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人弁理士長井省三 第１頁の続き
Claims (1)
- （１） 一般式 「式中の記号は下記の意味を有する。 Ｒ１；水素原子又は低級アルキル基。 】；】〜６の整数。 ｍ；２又は３゜ で示される基。 Ｒ３；水素原子又は低級アルキル基。 ｎ ｓ Ｏ又は１〜４の整数。 Ｘ；単結合、酸素原子又は硫黄原子。 Ｒ４及びＲｆｉ；同−又は異って、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基、トリフ ルオロメチル基又は低級アルコキシ基。 又は両者が一体となって低級アルキレ ンジオキシ基。 Ｒ６；水素原子又はハロケン原子］ で示されるビＩＪ ミドン化合物又はその酸付加塩（２
）式 で示されるアミジン誘導体又はその酸付加塩と、一般式 ［式中の記号は下記の意味を有する。 Ｒ１；水素原子又は低級アルキル基。 ｌ；１〜６の整数。 ｍ；２又は３゜ で示される基。 Ｒ３；水素原子又は低級アルキル基。 Ｒ７；低級アルキル基。 ｎ；０又は１〜４の整数。 Ｘ；単結合、酸素原子又は硫黄原子 Ｒ４及びＲ５；同−又は異って、水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基又は低級ア
ルコキシ基、又は両者が一体となって低級アルキレンジ
オキシ基。 Ｒ６；水素原子又はハロケン原子。以下同様］で示され
るアシル酢酸エステル誘導体とを反応させることを特徴
とする一般式 で示されるピリミドン化合物又はその酸付加塩の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59057558A JPS60202883A (ja) | 1984-03-26 | 1984-03-26 | ピリミドン化合物及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59057558A JPS60202883A (ja) | 1984-03-26 | 1984-03-26 | ピリミドン化合物及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60202883A true JPS60202883A (ja) | 1985-10-14 |
Family
ID=13059146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59057558A Pending JPS60202883A (ja) | 1984-03-26 | 1984-03-26 | ピリミドン化合物及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60202883A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63213538A (ja) * | 1987-02-27 | 1988-09-06 | Kao Corp | 射出成形用ポリオレフイン樹脂組成物 |
| CN104402842A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-03-11 | 苏州乔纳森新材料科技有限公司 | 一种哌嗪类药物中间体的合成方法 |
-
1984
- 1984-03-26 JP JP59057558A patent/JPS60202883A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63213538A (ja) * | 1987-02-27 | 1988-09-06 | Kao Corp | 射出成形用ポリオレフイン樹脂組成物 |
| CN104402842A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-03-11 | 苏州乔纳森新材料科技有限公司 | 一种哌嗪类药物中间体的合成方法 |
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