JPS60214794A - 重合性リン脂質化合物 - Google Patents
重合性リン脂質化合物Info
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- JPS60214794A JPS60214794A JP6845784A JP6845784A JPS60214794A JP S60214794 A JPS60214794 A JP S60214794A JP 6845784 A JP6845784 A JP 6845784A JP 6845784 A JP6845784 A JP 6845784A JP S60214794 A JPS60214794 A JP S60214794A
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- compound
- nmr
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はリン脂質化合物、特に重合性リン脂質化合物
に関する。
に関する。
リン脂質化合物は、リポソーム形成物質であシ、リポソ
ーム形成時に親水性あるいは疎水性物質を共存させるこ
とによって当該物質をリポソーム内水層あるいは疎水部
に包埋させることができる。特に、重合性リン脂質化合
物は、重合によって包埋物質を安定に保持あるいは徐放
させることができるようなリポソーム形態を取らせるこ
とかできる。したがって、そのような重合性リン脂質化
合物を開発すべく種々研究がなされている。
ーム形成時に親水性あるいは疎水性物質を共存させるこ
とによって当該物質をリポソーム内水層あるいは疎水部
に包埋させることができる。特に、重合性リン脂質化合
物は、重合によって包埋物質を安定に保持あるいは徐放
させることができるようなリポソーム形態を取らせるこ
とかできる。したがって、そのような重合性リン脂質化
合物を開発すべく種々研究がなされている。
この発明の目的は、新規な重合性リン脂質化金物を提供
することにある。
することにある。
この発明の重合性リン脂質化合物は、一般式（ここで、
Ｘは水素または−ＣＨ２０Ｒ１、Ｙは水素または−ＣＨ
２０ＲであってＸが水素のときＹは−ＣＨ２０Ｒ’であ
りおよびＸが−ＣＨ２０Ｒ’のときＹ社ξＨ２ は−Ｃ（ＣＨ２ｉＨ％およびｎは１０ないし１８の１ 整数）で示される。この一般式の定義かられかるように
、この発明のリン脂質化合物は、式％式％ この発明のリン脂質化合物は、次の方法によって合成で
きる。すなわち、まず、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
またはジオキサン中においてトリエチルベンジルアンモ
ニウムキロリドを触媒としてほぼ等モル量の長鎖アルコ
ール ＨＯ（ＣＨ２０Ｒ’とイタコ゛ン酸無水物とを沸点還流
下で反応させて式（２） ％式％（２） で示される半エステルを合成する。この半エステルを上
記触媒の存在下、無水ＴＨＦ中でほぼ等モル量のグリシ
ドールと沸点還流下に反応させて式（３） で示されるモノグリセリドを生成する。
Ｘは水素または−ＣＨ２０Ｒ１、Ｙは水素または−ＣＨ
２０ＲであってＸが水素のときＹは−ＣＨ２０Ｒ’であ
りおよびＸが−ＣＨ２０Ｒ’のときＹ社ξＨ２ は−Ｃ（ＣＨ２ｉＨ％およびｎは１０ないし１８の１ 整数）で示される。この一般式の定義かられかるように
、この発明のリン脂質化合物は、式％式％ この発明のリン脂質化合物は、次の方法によって合成で
きる。すなわち、まず、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
またはジオキサン中においてトリエチルベンジルアンモ
ニウムキロリドを触媒としてほぼ等モル量の長鎖アルコ
ール ＨＯ（ＣＨ２０Ｒ’とイタコ゛ン酸無水物とを沸点還流
下で反応させて式（２） ％式％（２） で示される半エステルを合成する。この半エステルを上
記触媒の存在下、無水ＴＨＦ中でほぼ等モル量のグリシ
ドールと沸点還流下に反応させて式（３） で示されるモノグリセリドを生成する。
次に、無水ＴＨＦ中において４−ジメチルアミノヒリジ
ンを触媒として式（３）のモノグリセリドをほぼ等モル
量の長鎖脂肪酸クロリＰＣＬＣ（ＣＨ２＋１ＴＴＨと反
応させて式（４）または（４′）Ｉ で示されるジグリセリドを得る。式（４）または（４′
）のジグリセリドはシリカゲルクロマトグラフィーによ
って分離でき、そのとき常に式（４′）のジグリセリド
が大きいＲｆ値を示す。
ンを触媒として式（３）のモノグリセリドをほぼ等モル
量の長鎖脂肪酸クロリＰＣＬＣ（ＣＨ２＋１ＴＴＨと反
応させて式（４）または（４′）Ｉ で示されるジグリセリドを得る。式（４）または（４′
）のジグリセリドはシリカゲルクロマトグラフィーによ
って分離でき、そのとき常に式（４′）のジグリセリド
が大きいＲｆ値を示す。
一方、式（２）の半エステルを、無水ＴＨＦ中において
、ｌ／２当量のジシクロへキシルカルデジイミドと低温
下に反応させ、副生ずるユリャをろ去して式（６） で示される酸無水物を得る。この酸無水物を、トリエチ
ルベンジルアンモニウムキロリドヲ触媒としてほぼ等モ
ル量のグリシドールと反応させることによって式（７）
または（７′）Ｈ２０Ｈ ＣＨ２ で示されるジグリセリドが得られる。ジグリセリド（７
）と（７′）との分離はジグリセリド（４）と（４′）
との分離と同様におこなう。
、ｌ／２当量のジシクロへキシルカルデジイミドと低温
下に反応させ、副生ずるユリャをろ去して式（６） で示される酸無水物を得る。この酸無水物を、トリエチ
ルベンジルアンモニウムキロリドヲ触媒としてほぼ等モ
ル量のグリシドールと反応させることによって式（７）
または（７′）Ｈ２０Ｈ ＣＨ２ で示されるジグリセリドが得られる。ジグリセリド（７
）と（７′）との分離はジグリセリド（４）と（４′）
との分離と同様におこなう。
次に、式（４）もしくは（４′）または（７）もしくは
（７′）で示されるジグリセリドを、オキシ塩化リンと
エチレンブロモヒドリンとの反応によって生成した式（
８） ％式％（８） で示される化合物とジメチルメタン中で反応させ、酸性
水で洗浄し、乾燥し、次にトリメチルアミンと５０℃の
温度でシタノン中で反応させ、式（９）または（９′） で示されるリン脂質化合物前駆体を得る。この前駆体を
陰イオン交換樹脂か酢酸銀で処理すれば、式（１）また
は（１′）で示される目的のリン脂質化合物が得られる
。
（７′）で示されるジグリセリドを、オキシ塩化リンと
エチレンブロモヒドリンとの反応によって生成した式（
８） ％式％（８） で示される化合物とジメチルメタン中で反応させ、酸性
水で洗浄し、乾燥し、次にトリメチルアミンと５０℃の
温度でシタノン中で反応させ、式（９）または（９′） で示されるリン脂質化合物前駆体を得る。この前駆体を
陰イオン交換樹脂か酢酸銀で処理すれば、式（１）また
は（１′）で示される目的のリン脂質化合物が得られる
。
この発明のリン脂質化合物は、水系媒体中、超音波攪拌
等によシ容易にリポソームを形成し、そのリポソーム形
成時に水溶性物質を内水層に、および（または）疎水性
物質をリン脂質疎水部に包埋することができる。さらに
、リポソーム状態を保ったまま、不活性雰囲気下に水溶
性ラジカル開始剤を加えるか、紫外線を照射するとリポ
ソーム重合体が得られ、その重合率を制御することによ
って包埋物質を固定または徐放するようにできる。
等によシ容易にリポソームを形成し、そのリポソーム形
成時に水溶性物質を内水層に、および（または）疎水性
物質をリン脂質疎水部に包埋することができる。さらに
、リポソーム状態を保ったまま、不活性雰囲気下に水溶
性ラジカル開始剤を加えるか、紫外線を照射するとリポ
ソーム重合体が得られ、その重合率を制御することによ
って包埋物質を固定または徐放するようにできる。
以下、この発明を実施例をもって詳しく説明する。
実施例１
無水イタコン酸２０．０．９（０，１７９モル）、１−
デカノール３３．９＃（０，２１５モル）およヒトリエ
チルペンジルアンモニウムクロリト２ｇを無水ＴＨＦ
５００ ＃Ｉ７！中で２日間沸点還流させた後、約３０
０ｇの８０〜２００メ、シュシリカケ８ルを充填したカ
ラムを通して触媒を除去した。ＴＨＦ溶液を濃縮して放
冷し、再結晶物をろ集し、式（２）においてｎ＝１０の
半エステル（１０Ｉｔと略）を３３．４．９、収率６９
チで得た。
デカノール３３．９＃（０，２１５モル）およヒトリエ
チルペンジルアンモニウムクロリト２ｇを無水ＴＨＦ
５００ ＃Ｉ７！中で２日間沸点還流させた後、約３０
０ｇの８０〜２００メ、シュシリカケ８ルを充填したカ
ラムを通して触媒を除去した。ＴＨＦ溶液を濃縮して放
冷し、再結晶物をろ集し、式（２）においてｎ＝１０の
半エステル（１０Ｉｔと略）を３３．４．９、収率６９
チで得た。
１０ Ｉｔ： Ｒｆ＝０．５１ （ＴＨＦ／ヘキサン＝
３／１ ） 、融点（ｍ、ｐ）＝４５．３〜４６，２
℃。
３／１ ） 、融点（ｍ、ｐ）＝４５．３〜４６，２
℃。
ＮＭＲ： イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，５、５，
８（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯ−３，４（２Ｈ）、炭化水素
鎖−ＣＨ，０，８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２−４，１（２
Ｈ）、他の−ＣＨ２−１，３（１６Ｈ）、δ（ｐｐｍ）
。
８（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯ−３，４（２Ｈ）、炭化水素
鎖−ＣＨ，０，８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２−４，１（２
Ｈ）、他の−ＣＨ２−１，３（１６Ｈ）、δ（ｐｐｍ）
。
次に１０Ｉｔ ３２．０．９ （０，１１８モル）、グ
リシドール１０．５ｇ（０，１４２モル）およびトリエ
チルベンジルアンモニウムクロＩＪ）”２．５１９１−
無水ＴＨＦ ５００ ｔａｌ中で１２時間沸点還流させ
た後、約５００１１の８０〜２００メツシユシリカゲル
を充填したカラムを用い、ＴＨＦ／ヘキサン（３／１
）で展開し、第２成分を分取し、減圧濃縮後、再結晶し
て、式（３）においてｎ＝１０のモノグリセリド（１０
Ｇと略）を２２．０．９、収率５４．２％で得た。
リシドール１０．５ｇ（０，１４２モル）およびトリエ
チルベンジルアンモニウムクロＩＪ）”２．５１９１−
無水ＴＨＦ ５００ ｔａｌ中で１２時間沸点還流させ
た後、約５００１１の８０〜２００メツシユシリカゲル
を充填したカラムを用い、ＴＨＦ／ヘキサン（３／１
）で展開し、第２成分を分取し、減圧濃縮後、再結晶し
て、式（３）においてｎ＝１０のモノグリセリド（１０
Ｇと略）を２２．０．９、収率５４．２％で得た。
１０ Ｇ ： Ｒｆ＝０．４０（Ｔｌ（Ｆ／ヘキサン＝
３７１ ） 、 ｍ、ｐ−＝４８．１〜４９．７℃。
３７１ ） 、 ｍ、ｐ−＝４８．１〜４９．７℃。
’Ｈ−ＮＭＲ：グリセロ骨核−ＣＨ２−４，３，、３，
７（４Ｈ）、−ＣＨ−５，０（ＩＨ）、−０Ｈ４，１（
２Ｂ ＞、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，４、５，
７（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯＯ−３，４（２Ｈ） 、炭化
水素鎖−ＣＨ，０，８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２４，１（
２Ｈ）、β−ＣＨ２２，４（２Ｈ）、ｒ−ＣＨ２１，６
＜ ２）１）、他の−ＣＨ２−１，３（１２Ｈ）、δ（
ｐｐｍ）。
７（４Ｈ）、−ＣＨ−５，０（ＩＨ）、−０Ｈ４，１（
２Ｂ ＞、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，４、５，
７（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯＯ−３，４（２Ｈ） 、炭化
水素鎖−ＣＨ，０，８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２４，１（
２Ｈ）、β−ＣＨ２２，４（２Ｈ）、ｒ−ＣＨ２１，６
＜ ２）１）、他の−ＣＨ２−１，３（１２Ｈ）、δ（
ｐｐｍ）。
１０Ｇ２１．０ＩＩ（６０，１ミリモル）、４−ジメチ
ルアミノピリジン８．８１．９（７２，１ミリモル）を
無水ＴＨＦ ３００ ＩＩＬｌに溶解し、０℃で塩化デ
カノイル１３．３ｇ（５４，１ミリモル）の無水ＴＨＦ
１００ ｍ溶液を約２時間かけて滴下し、次に室温で
終夜反応させた。上記と同様のシリカグルカラムを用い
、ＴＨＦ／ヘキサン（１／３）で留出させ、Ｒｆ＝０．
４３及び０．４８の成分をそれぞれ分取し、減圧濃縮後
、再結晶して式（４） 、 Ｃ４Ｙにおいてｎ＝１０の
ジグリセリド２種（それぞれｌ０ＤＧ、 ｌ０ＤＧ’と
略）を２．１９ （’６．５％）および２０．６．９（
６２チ）得た。
ルアミノピリジン８．８１．９（７２，１ミリモル）を
無水ＴＨＦ ３００ ＩＩＬｌに溶解し、０℃で塩化デ
カノイル１３．３ｇ（５４，１ミリモル）の無水ＴＨＦ
１００ ｍ溶液を約２時間かけて滴下し、次に室温で
終夜反応させた。上記と同様のシリカグルカラムを用い
、ＴＨＦ／ヘキサン（１／３）で留出させ、Ｒｆ＝０．
４３及び０．４８の成分をそれぞれ分取し、減圧濃縮後
、再結晶して式（４） 、 Ｃ４Ｙにおいてｎ＝１０の
ジグリセリド２種（それぞれｌ０ＤＧ、 ｌ０ＤＧ’と
略）を２．１９ （’６．５％）および２０．６．９（
６２チ）得た。
１０ＤＧ： ｍ、ｐ、＝４８．１〜４８．７℃。
’Ｈ−ＮＭＲ：グリセロ骨核−Ｃ）１２−４．４ 、３
．７ （４Ｈ）、−ＣＨ−５，１（ＩＨ）、イタコン酸
骨核ビニル＝ＣＨ２６，３、５，７（２Ｂ）、−ＣＩ（
２ＣＯＯ−３，４（２Ｈ）、炭化水素鎖−ＣＨ，０，８
８（６Ｈ）、α−ＣＨ，４，１（４Ｈ）、β−ＣＨ２２
，４（４１（）、γ−ＣＨ２１，６（４Ｈ）、他の−Ｃ
Ｈ２−１，３（３０Ｈ）、δ（ｐｐｍ）”Ｃ−ＮＭＲ：
グリセロ炭素６１．３，６２．８，７１．９゜δ（ｐｐ
ｍ） １０ＤＧ’ ： ｍ、ｐ、＝４７．９〜４８．２℃’Ｈ
−ＮＭＲ： １０ ＤＧに同じ １３Ｃ−ＮＭＲ：グリセロ炭素６４．８ 、６５．８
、６８．０ 。
．７ （４Ｈ）、−ＣＨ−５，１（ＩＨ）、イタコン酸
骨核ビニル＝ＣＨ２６，３、５，７（２Ｂ）、−ＣＩ（
２ＣＯＯ−３，４（２Ｈ）、炭化水素鎖−ＣＨ，０，８
８（６Ｈ）、α−ＣＨ，４，１（４Ｈ）、β−ＣＨ２２
，４（４１（）、γ−ＣＨ２１，６（４Ｈ）、他の−Ｃ
Ｈ２−１，３（３０Ｈ）、δ（ｐｐｍ）”Ｃ−ＮＭＲ：
グリセロ炭素６１．３，６２．８，７１．９゜δ（ｐｐ
ｍ） １０ＤＧ’ ： ｍ、ｐ、＝４７．９〜４８．２℃’Ｈ
−ＮＭＲ： １０ ＤＧに同じ １３Ｃ−ＮＭＲ：グリセロ炭素６４．８ 、６５．８
、６８．０ 。
δ（ｐｐｍ）
１０ＤＧ ９．７１１ｊ（１７，５ミリモル）または１
０ＤＧ’９．７１．９ （１７，５ミリモル）、トリエ
チルアミｙ８．５２ｍ１（６１，６ミリ％ル）ヲ二堪化
メチレン７５ｍに溶解した。これに、オキシ塩化リンと
エチレンブロモヒドリンを四基化炭素中０〜５℃で５時
間反応させて蒸留部製（沸点１０７〜１０９℃／１３＋
ｍＨｇ）して得た式（８）の試薬１１．６ｇ（４７，９
ミリモル）の二塩化エチレン２５ｍ１溶液を、０〜５℃
で滴下し、常温で５時間反応させた。−３の塩酸水で反
応停止後、油層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、常温以下で減圧乾固して水あめ状物質を得た。
０ＤＧ’９．７１．９ （１７，５ミリモル）、トリエ
チルアミｙ８．５２ｍ１（６１，６ミリ％ル）ヲ二堪化
メチレン７５ｍに溶解した。これに、オキシ塩化リンと
エチレンブロモヒドリンを四基化炭素中０〜５℃で５時
間反応させて蒸留部製（沸点１０７〜１０９℃／１３＋
ｍＨｇ）して得た式（８）の試薬１１．６ｇ（４７，９
ミリモル）の二塩化エチレン２５ｍ１溶液を、０〜５℃
で滴下し、常温で５時間反応させた。−３の塩酸水で反
応停止後、油層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、常温以下で減圧乾固して水あめ状物質を得た。
これを五酸化リン上で一昼夜乾燥後、無水ブタノン１５
０ｎｌに溶解し、トリメチルアミン４０Ｉｄ（０，４５
４モル）を加え、封圧反応管中５０℃にて６時間反応さ
せた。冷却後、白色沈澱をろ集し、冷ブタノンで洗浄し
１、メタノール２００ａに溶解した。微粉末状とした酢
酸銀１２１９（７１，９ミＩＪモル）を加え、２時間攪
拌、粉末をろ別し、溶液を減圧乾固した。８０〜２００
メツシユのシリカゲル約１５０ｇを充填したカラムを用
い、クロロホルム／メタノール／水＝６５／２５／４で
展開してＲｆ＝０．２９の成分を分堆し、減圧濃縮し、
−２０℃のアセトン中に投じて生じる白色沈澱をろ集、
減圧乾燥して目的の式（１１及び（１／）においてｎ＝
１０、Ｒ２＝をそれぞれ３．７５＆、収率約３０％で得
た。
０ｎｌに溶解し、トリメチルアミン４０Ｉｄ（０，４５
４モル）を加え、封圧反応管中５０℃にて６時間反応さ
せた。冷却後、白色沈澱をろ集し、冷ブタノンで洗浄し
１、メタノール２００ａに溶解した。微粉末状とした酢
酸銀１２１９（７１，９ミＩＪモル）を加え、２時間攪
拌、粉末をろ別し、溶液を減圧乾固した。８０〜２００
メツシユのシリカゲル約１５０ｇを充填したカラムを用
い、クロロホルム／メタノール／水＝６５／２５／４で
展開してＲｆ＝０．２９の成分を分堆し、減圧濃縮し、
−２０℃のアセトン中に投じて生じる白色沈澱をろ集、
減圧乾燥して目的の式（１１及び（１／）においてｎ＝
１０、Ｒ２＝をそれぞれ３．７５＆、収率約３０％で得
た。
１０ＰＣ及びｌ０ＰＣ’ Ｒｆ ＝０．２９ （クロロ
ホルム／メタノール／水＝６５／２５／４ ） ’Ｈ−ＮＭＲ： クリセｏ骨核−ＣＨ２，−ＣＨ−４，
４、３，７，５１（５Ｈ）、イタコン酸骨核ビニル＝Ｃ
Ｈ２６，３、５，７（２Ｈ）、−ＣＨ２−ＣＯＯ−３，
３（２）１ ）、炭化水素鎖−ＣＨ３０，８８（６Ｈ）
、エステルα−ＣＨ２−４−１（４Ｈ）、β−ＣＨ２−
２，４（４Ｈ）、ｒ−ｃＨ２−ｔ、６ （４Ｈ）、その
他−ＣＨ２−１，３（３０Ｉ（）、コリア −ＣＨ２−
４，２（４Ｈ）、コリ７−ＣＨ３３，２（９Ｈ）、δ（
ｐｐｍ） ■Ｒ；シｃＨ２２９７０，２９２０、シ、ｆＡ、１７２
０ 、νＰ＝Ｏ１２３０、δ １０８０．１０５０ｃｒ
＋＋−’ｉ’−ｏ−ｃ 実施例２ 無水イタコン酸２２．４９ （０，２モル）、１−テト
ラデカノール５１．４ｇ（０，２４モル）、トリエチル
ベンジルアンモニウムクロリ１’２．０ｇを無水ジオキ
サン２００ｄ中に２日間沸点還流し、この後は実施例１
と同様に処理して式（２）においてｎ＝１４の半エステ
ル（１４ｒｔと略）を４６．９．９、収率７２チで得た
。
ホルム／メタノール／水＝６５／２５／４ ） ’Ｈ−ＮＭＲ： クリセｏ骨核−ＣＨ２，−ＣＨ−４，
４、３，７，５１（５Ｈ）、イタコン酸骨核ビニル＝Ｃ
Ｈ２６，３、５，７（２Ｈ）、−ＣＨ２−ＣＯＯ−３，
３（２）１ ）、炭化水素鎖−ＣＨ３０，８８（６Ｈ）
、エステルα−ＣＨ２−４−１（４Ｈ）、β−ＣＨ２−
２，４（４Ｈ）、ｒ−ｃＨ２−ｔ、６ （４Ｈ）、その
他−ＣＨ２−１，３（３０Ｉ（）、コリア −ＣＨ２−
４，２（４Ｈ）、コリ７−ＣＨ３３，２（９Ｈ）、δ（
ｐｐｍ） ■Ｒ；シｃＨ２２９７０，２９２０、シ、ｆＡ、１７２
０ 、νＰ＝Ｏ１２３０、δ １０８０．１０５０ｃｒ
＋＋−’ｉ’−ｏ−ｃ 実施例２ 無水イタコン酸２２．４９ （０，２モル）、１−テト
ラデカノール５１．４ｇ（０，２４モル）、トリエチル
ベンジルアンモニウムクロリ１’２．０ｇを無水ジオキ
サン２００ｄ中に２日間沸点還流し、この後は実施例１
と同様に処理して式（２）においてｎ＝１４の半エステ
ル（１４ｒｔと略）を４６．９．９、収率７２チで得た
。
１４Ｉｔ Ｒｆ＝０．５９ （ＴＨＦ／ヘキサン＝３７
１ ）ｒｎ、ｐ、 ＝８２．０〜８２．６℃ ＮＭＲ：イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，５、５，７
（２Ｈ）、−Ｃ）Ｉ２−ＣＯＯ−３，４（２Ｈ）、炭化
水素鎖−ＣＨ３０，８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２４，１（
２Ｈ”）、他の−ＣＨ２−１，３（２４Ｈ）１４Ｉｔ
４６．０９ （０，１４１モル）、グリシドール１２．
５１９（０，１６９モル）およびトリエチルベンジルア
ンモニウムクロリド３．２ｇを無水ＴＨＦ ３００ Ｍ
に溶解し、１２時間沸点還流させ、ヘキサンを加えて分
別再結晶し、テ集後、再度ＴＨＦ ／ヘキサンよシ再結
晶して式（３）においてれ＝１４のモノグリセリド（１
４Ｇと略）を２９．４９１収率５２．１％で得た。
１ ）ｒｎ、ｐ、 ＝８２．０〜８２．６℃ ＮＭＲ：イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，５、５，７
（２Ｈ）、−Ｃ）Ｉ２−ＣＯＯ−３，４（２Ｈ）、炭化
水素鎖−ＣＨ３０，８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２４，１（
２Ｈ”）、他の−ＣＨ２−１，３（２４Ｈ）１４Ｉｔ
４６．０９ （０，１４１モル）、グリシドール１２．
５１９（０，１６９モル）およびトリエチルベンジルア
ンモニウムクロリド３．２ｇを無水ＴＨＦ ３００ Ｍ
に溶解し、１２時間沸点還流させ、ヘキサンを加えて分
別再結晶し、テ集後、再度ＴＨＦ ／ヘキサンよシ再結
晶して式（３）においてれ＝１４のモノグリセリド（１
４Ｇと略）を２９．４９１収率５２．１％で得た。
１４Ｇ Ｒｆ ＝０．４４ （ＴＩＰ／ヘキサン＝３／
１） ｍ−ｐ−＝５８２〜５８．７℃。
１） ｍ−ｐ−＝５８２〜５８．７℃。
ＮＭＲ：グリセロ彊核−ｃＨ２−４，３、３，７（４Ｋ
）、−（ＪＬ−５、ｔ（ｔｌ、−０Ｈ４，２（２Ｈ）
、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ６，４，５，７（２Ｈ）
、−ＣＨ２−ＣＯＯ−３，４（２Ｈ）、炭化水素鎖−Ｃ
Ｈ３’０．８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２４，１（２Ｈ）、
β−ｃｎ２２．４ （２Ｈ） 、 ｒ−ｃＨ２１，６（
２Ｈ） 、、イ１１の−ＣＨ２−１，２６（２０Ｈ）、
δ（ｐｐｍ） １４Ｇ ２９．０９ （７２，４ミリモル）および４−
ジメチルアミノピリジン１０．６ｇ’ｅ無水ＴＨＦ１０
０ｍｌ［溶割し、塩化ステアロイル１９．７ｇ（７２，
４ミリモル）のＴＨＦ ５０ ｄ溶液を０〜５℃にて滴
下、常湿で終夜反り、させた。この後は実施例１と同様
にシリカケ゛ルカラム精製をおこない、Ｒｆ＝０．４８
、０．５２ （ＴＩ（Ｆ／ヘキサン＝１７３）の２成
分を分増し、減圧ａｌｌ、再結晶後、ろ集し、式（４）
及び（４′）においてｎ＝１４のジグリセリド２９ｉ
（１４ＤＧ及び１４ＤＧ’と略）を２．６０．９（６，
２℃％）、２６．１ｇ（６０，１％）得た０ １４ＤＧ ｍ、ｐ、 ＝６０．５−６１．２℃’Ｈ−Ｎ
ＭＲ、”Ｃ−ＮＭＲと４１０ＤＧニ類似。
）、−（ＪＬ−５、ｔ（ｔｌ、−０Ｈ４，２（２Ｈ）
、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ６，４，５，７（２Ｈ）
、−ＣＨ２−ＣＯＯ−３，４（２Ｈ）、炭化水素鎖−Ｃ
Ｈ３’０．８８（３Ｈ）、α−ＣＨ２４，１（２Ｈ）、
β−ｃｎ２２．４ （２Ｈ） 、 ｒ−ｃＨ２１，６（
２Ｈ） 、、イ１１の−ＣＨ２−１，２６（２０Ｈ）、
δ（ｐｐｍ） １４Ｇ ２９．０９ （７２，４ミリモル）および４−
ジメチルアミノピリジン１０．６ｇ’ｅ無水ＴＨＦ１０
０ｍｌ［溶割し、塩化ステアロイル１９．７ｇ（７２，
４ミリモル）のＴＨＦ ５０ ｄ溶液を０〜５℃にて滴
下、常湿で終夜反り、させた。この後は実施例１と同様
にシリカケ゛ルカラム精製をおこない、Ｒｆ＝０．４８
、０．５２ （ＴＩ（Ｆ／ヘキサン＝１７３）の２成
分を分増し、減圧ａｌｌ、再結晶後、ろ集し、式（４）
及び（４′）においてｎ＝１４のジグリセリド２９ｉ
（１４ＤＧ及び１４ＤＧ’と略）を２．６０．９（６，
２℃％）、２６．１ｇ（６０，１％）得た０ １４ＤＧ ｍ、ｐ、 ＝６０．５−６１．２℃’Ｈ−Ｎ
ＭＲ、”Ｃ−ＮＭＲと４１０ＤＧニ類似。
１４ＤＧ’ ｍ、ｐ、＝６０．２〜６０．８℃’）ｌ−
ＮＭＲ、”Ｃ−ＮＭＲともｌ０ＤＧ’に類似。
ＮＭＲ、”Ｃ−ＮＭＲともｌ０ＤＧ’に類似。
１４ＤＧまたは１４ＤＧ’１１．６ ｇ（１７，５ミ１
ノモルＸトリエチルアミン８．５２ｇｇ（６１，６ミ１
ノモル）、式（８）の化合物１１．６ｇ（４７，９ミリ
モル）、次いでトリメチルアミン４０ｄ（０，４５４モ
ル）、酢酸銀１２．！ｉ’の割合で用いた他は、実施９
１１１と同様の反応をおこない、式（１）及び（１′）
においてυ （１４ｐｃ及び１４ＰＣ’と略）を夫々４．１１ｇ、収
率約２８％で代た。
ノモルＸトリエチルアミン８．５２ｇｇ（６１，６ミ１
ノモル）、式（８）の化合物１１．６ｇ（４７，９ミリ
モル）、次いでトリメチルアミン４０ｄ（０，４５４モ
ル）、酢酸銀１２．！ｉ’の割合で用いた他は、実施９
１１１と同様の反応をおこない、式（１）及び（１′）
においてυ （１４ｐｃ及び１４ＰＣ’と略）を夫々４．１１ｇ、収
率約２８％で代た。
１４ＰＣ，１４ＰＣ’ Ｒｆ＝ｏ、３１（クロロホルム
／メタノール／水＝６５／２５／４） ＮＭＲニグリセロ骨核−ＣＨ２−４，４、３，７（４Ｈ
）、−ＣＨ−５，１（ＬＨ）、イタコン酸骨核ビニル＝
ＣＨ，６，３、５，７（２）１）、−ＣＨ２−ＣＯＯ−
３，３（２Ｈ）、炭化水素鎖−Ｃ’Ｈ３０，８８（６Ｈ
）、α−Ｃ）（４，１（４Ｈ）、β−ＣＨ２２，４（４
Ｂ ）、γ−ＣＨ２１，６（４Ｈ）、他の−ＣＨ２−１
，３（４６Ｈ）、コリン−ＣＨ２−４，２（４Ｈ）、コ
リン−ＣＨ５３，２（９）Ｉ ）、δ（ｐｐｍ）工Ｒ；
νａｎ ２９７５．２９２０、ν、、、、 １７２０、
νｃ＝ｃ１６３０、ν １２２５、δ １０８０．１０
５０１０５Ｏｐ−ｏ−ｃ 実施例３ 無水イタコン酸２２．４シ（０，２モル）、１−オクタ
デカノール６４．８９（０，２４モル）およヒトリエチ
ルペンジルアンモニクムクロリト２．０ｇを無水ジオキ
サン３００ｄ中で２日間沸点還流させ、この後は実施例
１と同様に処理して式（２）においてｎ＝１８の牛エス
テル（１８Ｉｔと略）を７．３３ 、？、収率９，６チ
で得た。
／メタノール／水＝６５／２５／４） ＮＭＲニグリセロ骨核−ＣＨ２−４，４、３，７（４Ｈ
）、−ＣＨ−５，１（ＬＨ）、イタコン酸骨核ビニル＝
ＣＨ，６，３、５，７（２）１）、−ＣＨ２−ＣＯＯ−
３，３（２Ｈ）、炭化水素鎖−Ｃ’Ｈ３０，８８（６Ｈ
）、α−Ｃ）（４，１（４Ｈ）、β−ＣＨ２２，４（４
Ｂ ）、γ−ＣＨ２１，６（４Ｈ）、他の−ＣＨ２−１
，３（４６Ｈ）、コリン−ＣＨ２−４，２（４Ｈ）、コ
リン−ＣＨ５３，２（９）Ｉ ）、δ（ｐｐｍ）工Ｒ；
νａｎ ２９７５．２９２０、ν、、、、 １７２０、
νｃ＝ｃ１６３０、ν １２２５、δ １０８０．１０
５０１０５Ｏｐ−ｏ−ｃ 実施例３ 無水イタコン酸２２．４シ（０，２モル）、１−オクタ
デカノール６４．８９（０，２４モル）およヒトリエチ
ルペンジルアンモニクムクロリト２．０ｇを無水ジオキ
サン３００ｄ中で２日間沸点還流させ、この後は実施例
１と同様に処理して式（２）においてｎ＝１８の牛エス
テル（１８Ｉｔと略）を７．３３ 、？、収率９，６チ
で得た。
１８Ｉｔ Ｒｆ＝０．６２（’ｌ’ＨＦ／ヘキサン＝
３ ／ １ ） ｍ、ｐ、 ＝８５．４〜８６．２℃ ＮＭＲ：イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６゜０，６．２
（２Ｈ）、−〇Ｈ２Ｃ０Ｏ−３，８（２Ｈ）、炭化水素
鎖−ＣＨ３０，９（３Ｈ）、α−ＣＨ２−４，４５（２
Ｈ）、β−ＣＨ２−２，２（２Ｈ）、他の−ＣＨ２−１
，２５〜１．８ （３２Ｈ）、δ（ｐｐｎＩ）１８Ｉｔ
の全量をトリエチルベンジルアンモニウムクロリド０．
２９の存在下に、グリシドール１ ａｎ ｎ ｌ ｎｎ
ｎ−ｒ＋、’ｔｔ ｌ＋ｎニーａｚｒｎｔｚ’ｃ＋’＋
ｎｎｍ１ｒｈ沸点還流で２日間反応させ、この後は実施
例２と同様にして、式（３）においてｎ＝１８のモノグ
リセリド（１８Ｇと略）を２．６１１１１、収率３０．
２チで得た。
３ ／ １ ） ｍ、ｐ、 ＝８５．４〜８６．２℃ ＮＭＲ：イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６゜０，６．２
（２Ｈ）、−〇Ｈ２Ｃ０Ｏ−３，８（２Ｈ）、炭化水素
鎖−ＣＨ３０，９（３Ｈ）、α−ＣＨ２−４，４５（２
Ｈ）、β−ＣＨ２−２，２（２Ｈ）、他の−ＣＨ２−１
，２５〜１．８ （３２Ｈ）、δ（ｐｐｎＩ）１８Ｉｔ
の全量をトリエチルベンジルアンモニウムクロリド０．
２９の存在下に、グリシドール１ ａｎ ｎ ｌ ｎｎ
ｎ−ｒ＋、’ｔｔ ｌ＋ｎニーａｚｒｎｔｚ’ｃ＋’＋
ｎｎｍ１ｒｈ沸点還流で２日間反応させ、この後は実施
例２と同様にして、式（３）においてｎ＝１８のモノグ
リセリド（１８Ｇと略）を２．６１１１１、収率３０．
２チで得た。
１８Ｇ Ｒｆ＝０．４６（ＴＨＦ／ヘキサン＝３７１）
ｍ、ｐ、＝８２．５〜８３．６℃ ＮＭＲ：グリセロ骨核′攪Ｈ２−４，１、４，７（４Ｉ
（）、−ＣＨ−５，２（ＩＨ）、−０Ｈ４，８〜４．６
（２Ｂ）、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，０〜６．
２（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯＯ−３，８（２Ｈ）、炭化水
素鎖−ＣＨ３０，８５（３Ｈ）、α−０Ｍ２４．４５（
２Ｈ）、β−ＣＨ２２，２（２Ｈ）、他の−ＣＨ２−１
，２５〜１．８（３２Ｈ）、δ（ｐｐｍ） 得られた１８Ｇの全量を４−ジメチルアミノピリジン３
．５．９とともに無水ＴＨＦ ５０ ｒａｔに溶解し、
塩化ベヘン酸２．０８ ｊＩ（５，８ミリモル）の無水
ＴＨＦ ３０ ａｕ浴溶液０℃で滴下し、この後は実施
例１と同様にしてＲｆ＝０．５４ 、０．５６ （ＴＨ
Ｆ／ヘキサン１／３）の成分を分取し、式（４）及び（
４′）においてｎ＝１８のジグリセリド２種（１８ＤＧ
及び１８ＤＧ’と略）をそれぞれ０．２２ｇ （４，８
％ ）、２．０３Ｎ（４５％）得た。
ｍ、ｐ、＝８２．５〜８３．６℃ ＮＭＲ：グリセロ骨核′攪Ｈ２−４，１、４，７（４Ｉ
（）、−ＣＨ−５，２（ＩＨ）、−０Ｈ４，８〜４．６
（２Ｂ）、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，０〜６．
２（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯＯ−３，８（２Ｈ）、炭化水
素鎖−ＣＨ３０，８５（３Ｈ）、α−０Ｍ２４．４５（
２Ｈ）、β−ＣＨ２２，２（２Ｈ）、他の−ＣＨ２−１
，２５〜１．８（３２Ｈ）、δ（ｐｐｍ） 得られた１８Ｇの全量を４−ジメチルアミノピリジン３
．５．９とともに無水ＴＨＦ ５０ ｒａｔに溶解し、
塩化ベヘン酸２．０８ ｊＩ（５，８ミリモル）の無水
ＴＨＦ ３０ ａｕ浴溶液０℃で滴下し、この後は実施
例１と同様にしてＲｆ＝０．５４ 、０．５６ （ＴＨ
Ｆ／ヘキサン１／３）の成分を分取し、式（４）及び（
４′）においてｎ＝１８のジグリセリド２種（１８ＤＧ
及び１８ＤＧ’と略）をそれぞれ０．２２ｇ （４，８
％ ）、２．０３Ｎ（４５％）得た。
１四免 ｍ、ｐ、＝８５．２〜８６．１℃’Ｈ−ＮＭＲ
、”Ｃ−ＮＭＲともに１４ＤＣに類似。
、”Ｃ−ＮＭＲともに１４ＤＣに類似。
１８ＤＧ’
１Ｈ−穐侃、′３Ｃ−隅倶ともに１４ＤＧ’に類似。
１８ＤＧまた紘１８ＤＧ’２．９、トリエチルアミン２
．０ｍ（１３ミリモル）、式（８）の化合物２．５２＃
（１０，４ミリモル）、次いでトリメチルアミン１０ａ
Ｊ（０，１１３モル）、酢酸銀５Ｉｉの割合で用いた他
は、実施例１と同様に反応させ、式脂質（１ＢＰＣと略
）をそれぞれ０．７７１収率約３０％で得た・ １釘Ｓ工■上Ｃ’ Ｒｆ＝０．３１（クロロホルム／メ
タノール／水＝６５／２５／４ ） ＮＭＲ：グリセロ骨核及びコリンメチレン４〜５．５（
９Ｈ）、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，０〜６．２
（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯＯ−３，８（２Ｈ）、炭化水素
鎖−ＣＨ，０，８５（６Ｈ）。
．０ｍ（１３ミリモル）、式（８）の化合物２．５２＃
（１０，４ミリモル）、次いでトリメチルアミン１０ａ
Ｊ（０，１１３モル）、酢酸銀５Ｉｉの割合で用いた他
は、実施例１と同様に反応させ、式脂質（１ＢＰＣと略
）をそれぞれ０．７７１収率約３０％で得た・ １釘Ｓ工■上Ｃ’ Ｒｆ＝０．３１（クロロホルム／メ
タノール／水＝６５／２５／４ ） ＮＭＲ：グリセロ骨核及びコリンメチレン４〜５．５（
９Ｈ）、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２６，０〜６．２
（２Ｈ）、−ＣＨ２ＣＯＯ−３，８（２Ｈ）、炭化水素
鎖−ＣＨ，０，８５（６Ｈ）。
α−ＣＨ２−４，２〜４．４５（４Ｈ）、β−ＣＨ２２
，２〜２．４（４Ｈ）、ｒ−ＣＨ２−１，７５〜１．５
（４Ｈ）、他の−ＣＨ２−１，２〜１．３（６２Ｈ）
、コリン−ＣＨ，３，２（９Ｈ）、δ（ｐｐｍ）ｌＲニ
ジ。２９７７．２９２５、ν。、、１７２０、シアー６
１２２５、δＦ−０−０１０８０ ＋ １０５０ ｃｍ
−’実施例４ １４Ｉｔ２３．Ｏ＃（７４ミリモル）を無水’ｒＨＦ１
００ゴ中でジシクロへキシルカルがジイミド７、３１
、Ｆ （３７ミリモ／Ｉ／）と０〜５℃にて１日。
，２〜２．４（４Ｈ）、ｒ−ＣＨ２−１，７５〜１．５
（４Ｈ）、他の−ＣＨ２−１，２〜１．３（６２Ｈ）
、コリン−ＣＨ，３，２（９Ｈ）、δ（ｐｐｍ）ｌＲニ
ジ。２９７７．２９２５、ν。、、１７２０、シアー６
１２２５、δＦ−０−０１０８０ ＋ １０５０ ｃｍ
−’実施例４ １４Ｉｔ２３．Ｏ＃（７４ミリモル）を無水’ｒＨＦ１
００ゴ中でジシクロへキシルカルがジイミド７、３１
、Ｆ （３７ミリモ／Ｉ／）と０〜５℃にて１日。
常温にて４時間反応させ、生じた沈澱をろ去。
減圧濃縮、冷却してさらに沈澱物をろ去し、適量の無水
ヘキサノを加えて低温に保ち、生じる微結晶を戸果して
１４ Ｉｔ無水物（１４ＩＡと略）を２０．１＃、収率
９０チで得た。
ヘキサノを加えて低温に保ち、生じる微結晶を戸果して
１４ Ｉｔ無水物（１４ＩＡと略）を２０．１＃、収率
９０チで得た。
１４ＩＡ ＩＲニジｃＨ２２９２５１２８７０１シｃ＝
ｏ１７７５，１７２０゜νＣ＝Ｃ１６３０ｃＩｎ １４ＩＡの全量、グリシドール５．０３ｇ（６８ミリ七
〇オヨヒトリエチルペンジルアンモニウムクロリド１．
０ｇを無水ＴＨＦ中、３日間沸点還流させた。これを減
圧乾固してＴＨＦ／ヘキサン＝ ｉ／３の可溶部を、シ
リカゲル８０〜２３０メツシユのカラム（径５ｃｆｎ、
長さ２０口）を用いてＴ）ＩＦ／ヘキサン＝１／１で流
出させ、Ｒｆ＝０．６及び０．６２の成分を分取し、減
圧乾固して、式（７）及び（７）′においてｎ＝１４の
ジグリセリド（ＤＩ ４Ｇ及びＤＩ４Ｇ’と略）を２．
４．Ｓ＋、収率４９．９１で得た。
ｏ１７７５，１７２０゜νＣ＝Ｃ１６３０ｃＩｎ １４ＩＡの全量、グリシドール５．０３ｇ（６８ミリ七
〇オヨヒトリエチルペンジルアンモニウムクロリド１．
０ｇを無水ＴＨＦ中、３日間沸点還流させた。これを減
圧乾固してＴＨＦ／ヘキサン＝ ｉ／３の可溶部を、シ
リカゲル８０〜２３０メツシユのカラム（径５ｃｆｎ、
長さ２０口）を用いてＴ）ＩＦ／ヘキサン＝１／１で流
出させ、Ｒｆ＝０．６及び０．６２の成分を分取し、減
圧乾固して、式（７）及び（７）′においてｎ＝１４の
ジグリセリド（ＤＩ ４Ｇ及びＤＩ４Ｇ’と略）を２．
４．Ｓ＋、収率４９．９１で得た。
ＤＩ４Ｇ： Ｒｆ ＝ ０．６ （ＴＨＦ／ヘキサン＝
１／３ ） 、 ｍ、 ｐ 、＝４８．０〜４８．３
℃ ｙ−ｍ：グリセロ骨核−ＣＨ２−、−ＣＨ−、−ＯＨ，
３，４５〜４．７（６Ｂ）、イタコン酸骨核ビニル＝Ｃ
Ｈ２５，２゜、５．７５（４Ｈ） 、 −ＣＨ２ＣＯＯ
−３，０５（４）Ｉ） 、炭化水素鎖α−ＣＨ２−３，
７（４Ｈ） 、β−ＣＨ２−、ｒ−ＣＨ２−１，４５〜
１．７（８Ｈ）、他ｆ）−ＣＨ２−１，２（４０ｆ（）
、 −Ｃｌ、０．８５（６Ｈ）、δ（ｐｐｍ） ”Ｃ−
ＮＭＲ：グリセロ炭素６１，５ 。
１／３ ） 、 ｍ、 ｐ 、＝４８．０〜４８．３
℃ ｙ−ｍ：グリセロ骨核−ＣＨ２−、−ＣＨ−、−ＯＨ，
３，４５〜４．７（６Ｂ）、イタコン酸骨核ビニル＝Ｃ
Ｈ２５，２゜、５．７５（４Ｈ） 、 −ＣＨ２ＣＯＯ
−３，０５（４）Ｉ） 、炭化水素鎖α−ＣＨ２−３，
７（４Ｈ） 、β−ＣＨ２−、ｒ−ＣＨ２−１，４５〜
１．７（８Ｈ）、他ｆ）−ＣＨ２−１，２（４０ｆ（）
、 −Ｃｌ、０．８５（６Ｈ）、δ（ｐｐｍ） ”Ｃ−
ＮＭＲ：グリセロ炭素６１，５ 。
６２．８．７２．０．δ（ｐｐｍ） ＩＲニジｏＨ３５
８０＋νＣＨ２９８（Ｌ２９２５、２８８０． シ、ｘ
、ｈ１７３０ ＋ シー。。。、１７０５．ν０＝。
８０＋νＣＨ２９８（Ｌ２９２５、２８８０． シ、ｘ
、ｈ１７３０ ＋ シー。。。、１７０５．ν０＝。
Ｄ１４Ｇ’ Ｒｆ ＝ ０．６２ （ＴＨＦ／ヘキサ７
＝１／３）ｍ、ｐ、＝４７．２〜４８．１℃ １）Ｉ−ＮＭＲ： Ｄ１４Ｇに同じ １３ｃｍＮＭＲ：ｙｙ＊ｏ炭１ｇ ６５．０，６６．０
．６８．０．δ（ｐｐｍ）ＩＲ： Ｄ１４Ｇに同じ ＤＩ４Ｇ″またはＤ１４Ｇ’ ２ ｌ！を実施例３と同
様に反応、同様にカラム処理し、Ｒｆ ＝ ０．３２
（ＣＨＣｌ、／メタノール／水＝６５／２５／４）の成
分を分取し、同様に精製し、それぞれ式（１）、（１つ
においてＲ２：Ｒ４゜ｎ＝１４のリン脂質（Ｄ１４ＰＣ
及びＤ１４ＰＣ／と略）をそれぞれ０．６５．９（約３
０％）得た。
＝１／３）ｍ、ｐ、＝４７．２〜４８．１℃ １）Ｉ−ＮＭＲ： Ｄ１４Ｇに同じ １３ｃｍＮＭＲ：ｙｙ＊ｏ炭１ｇ ６５．０，６６．０
．６８．０．δ（ｐｐｍ）ＩＲ： Ｄ１４Ｇに同じ ＤＩ４Ｇ″またはＤ１４Ｇ’ ２ ｌ！を実施例３と同
様に反応、同様にカラム処理し、Ｒｆ ＝ ０．３２
（ＣＨＣｌ、／メタノール／水＝６５／２５／４）の成
分を分取し、同様に精製し、それぞれ式（１）、（１つ
においてＲ２：Ｒ４゜ｎ＝１４のリン脂質（Ｄ１４ＰＣ
及びＤ１４ＰＣ／と略）をそれぞれ０．６５．９（約３
０％）得た。
Ｄ１４ＰＣ，Ｄ１４ＰＣ’ Ｒｆ＝２．８ （クロロホ
ルム／メタノール／水＝ ６５／２５／４ ） ＮＭＲ：グリセロ骨核−ＣＨ２−，−ＣＨ−４，４、３
，７、５，１（５Ｈ）、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２
６，３、５，７（４Ｈ）。
ルム／メタノール／水＝ ６５／２５／４ ） ＮＭＲ：グリセロ骨核−ＣＨ２−，−ＣＨ−４，４、３
，７、５，１（５Ｈ）、イタコン酸骨核ビニル＝ＣＨ２
６，３、５，７（４Ｈ）。
−ＣＨ２ＣＯＯ−３，３（４Ｈ） 、炭化水素鎖−ＣＨ
３０，８５（６Ｈ） 。
３０，８５（６Ｈ） 。
α−ＣＨ２−４，１（４Ｈ） 、β−ＣＨ２−２，３（
４Ｈ） 、γ−ＣＨ２−１，６（４Ｈ）、他の−ＣＨ２
−１，２（４０Ｈ）、コリン−ＣＨ２−４，２（４）１
）、：ｒリン−ＣＨ，３，２（９Ｈ）、δ（ｐｐｍ）
工ＲニジＣＨ２３０１０，２９８０，２９２０、ν １
７２０．シ、＝ｃ１６３０゜エステル ν １２３０．δ １０８０，１０５１０５Ｏ’ｐ＝ｘ
Ｑ Ｐ−０−Ｃ 実施例５〜８ １０ＰＣ，１４ＰＣ，１８ＰＣあるいはＤ１４ＰＣを各
５〜ずつ試験管に取り、ジクロルメタン１ｄを加え、試
験管をゆっくり回転しながら溶媒を蒸散させて、各リン
脂質化合物を管壁に薄膜形成させた。
４Ｈ） 、γ−ＣＨ２−１，６（４Ｈ）、他の−ＣＨ２
−１，２（４０Ｈ）、コリン−ＣＨ２−４，２（４）１
）、：ｒリン−ＣＨ，３，２（９Ｈ）、δ（ｐｐｍ）
工ＲニジＣＨ２３０１０，２９８０，２９２０、ν １
７２０．シ、＝ｃ１６３０゜エステル ν １２３０．δ １０８０，１０５１０５Ｏ’ｐ＝ｘ
Ｑ Ｐ−０−Ｃ 実施例５〜８ １０ＰＣ，１４ＰＣ，１８ＰＣあるいはＤ１４ＰＣを各
５〜ずつ試験管に取り、ジクロルメタン１ｄを加え、試
験管をゆっくり回転しながら溶媒を蒸散させて、各リン
脂質化合物を管壁に薄膜形成させた。
これに純水ＩＱｍｌずつを加え、４０℃にて２昼夜靜置
した。わずかに濁った水溶液の一部を採取し、倍率４０
０倍の光学顕微鏡で観察したところ、いずれも直径数〜
数１０μｍのシングルワオールジャイアントリポソーム
が認められ、各リン脂質化合物のリポソーム形成能が確
認された。
した。わずかに濁った水溶液の一部を採取し、倍率４０
０倍の光学顕微鏡で観察したところ、いずれも直径数〜
数１０μｍのシングルワオールジャイアントリポソーム
が認められ、各リン脂質化合物のリポソーム形成能が確
認された。
実施例９〜１２
１０ＰＣ、１４ＰＣ、１８ＰＣあるいはＤ１４ＰＣを各
２０■ずつグラスチック製丸底試験管に取シ、重水２ｄ
ずつを加えて３０Ｗの出力で１５分間超音波攪拌して透
明溶液を得た。これを４０℃に加温しながら１時間静置
し、試料の一部をＮＭＲ測定に供した。いずれの試料に
も、Ｅｕ（Ｎｏ３）、をゆっくり加えてゆくと、当初３
．２ｐｐｍ付近に認められたコリン−ＣＨ，ピークが順
次分裂しはじめ、Ｅｕ’＋濃度が約７．５ｍｍｏ７／ｌ
に達すると分裂が完結した。これは、各リン脂質がリポ
ソームを形成しており、外側に向いたコリン基へはＥｕ
’＋が相互作用して−ＣＨ３ピークの化学シフトをもた
らすが、内水相側のコリン基へはＥｕ’＋が到達しない
からである。
２０■ずつグラスチック製丸底試験管に取シ、重水２ｄ
ずつを加えて３０Ｗの出力で１５分間超音波攪拌して透
明溶液を得た。これを４０℃に加温しながら１時間静置
し、試料の一部をＮＭＲ測定に供した。いずれの試料に
も、Ｅｕ（Ｎｏ３）、をゆっくり加えてゆくと、当初３
．２ｐｐｍ付近に認められたコリン−ＣＨ，ピークが順
次分裂しはじめ、Ｅｕ’＋濃度が約７．５ｍｍｏ７／ｌ
に達すると分裂が完結した。これは、各リン脂質がリポ
ソームを形成しており、外側に向いたコリン基へはＥｕ
’＋が相互作用して−ＣＨ３ピークの化学シフトをもた
らすが、内水相側のコリン基へはＥｕ’＋が到達しない
からである。
実施例１３〜１６
実施例９〜１２で得た各リン脂質化合物のリポソーム溶
液の一部を石英セルに取シ、不活性雰囲気下、４０℃に
て１５０Ｗ水銀ランプを試料より約１０６ｎ離して６時
間照射した。この溶液のＮｈｉＲスペクトル測定より、
約５．７〜６．２ ｐｐｍ付近にあったビニル＝ＣＨ２
の吸収が消失し、重合したことを確認した。また、重合
前の溶液は４０℃に数日置くか、２０℃以下に３０分置
くと濁シを生じ、リポソームが壊れていくが、重合後の
ものは、０℃以上８０℃以下に１週間静置しても濁りを
生じなかった。
液の一部を石英セルに取シ、不活性雰囲気下、４０℃に
て１５０Ｗ水銀ランプを試料より約１０６ｎ離して６時
間照射した。この溶液のＮｈｉＲスペクトル測定より、
約５．７〜６．２ ｐｐｍ付近にあったビニル＝ＣＨ２
の吸収が消失し、重合したことを確認した。また、重合
前の溶液は４０℃に数日置くか、２０℃以下に３０分置
くと濁シを生じ、リポソームが壊れていくが、重合後の
ものは、０℃以上８０℃以下に１週間静置しても濁りを
生じなかった。
重合後の溶液に実施例９〜１２と同様にＥｕ”を加える
と、コリン基−ＣＨ３の３．２ｐｐｍ付近のピークが分
裂することから、リポソーム状態を保持していることが
確認された。また電顕観察より重合前後のリポソームに
は変化が無く、約２００〜４００Ｘの直径であることが
わかった。
と、コリン基−ＣＨ３の３．２ｐｐｍ付近のピークが分
裂することから、リポソーム状態を保持していることが
確認された。また電顕観察より重合前後のリポソームに
は変化が無く、約２００〜４００Ｘの直径であることが
わかった。
実施例１７〜２０
実施例９〜１２と同様に、但し１４ＰＣ２０ｖｔ”つの
試料４種にそれぞれ１，２．４．６ｑずつのコレステロ
ールを加え、実施例９〜１２と同様に操作してリポソー
ムの形成を確認した。また、実施例１３〜１６と同様に
操作して重合し、重合後のリポソーム形態保持を確認し
た。電顕よシリポソーム径は約２００〜４５０Ｘの範囲
にあった。
試料４種にそれぞれ１，２．４．６ｑずつのコレステロ
ールを加え、実施例９〜１２と同様に操作してリポソー
ムの形成を確認した。また、実施例１３〜１６と同様に
操作して重合し、重合後のリポソーム形態保持を確認し
た。電顕よシリポソーム径は約２００〜４５０Ｘの範囲
にあった。
実施例２１〜２４
１０ＰＣ，１４ＰＣ，１８ＰＣあるいは０１４ＰＣ各２
０１１９ずつに、それぞれシミリストイルホスファチジ
ルコリン５キずつを加え、この後実施例１７〜２０と同
様に重合前後のリポソーム形成を確認した。電顕よシリ
ポソーム径は約２００〜４００Ｘであった。
０１１９ずつに、それぞれシミリストイルホスファチジ
ルコリン５キずつを加え、この後実施例１７〜２０と同
様に重合前後のリポソーム形成を確認した。電顕よシリ
ポソーム径は約２００〜４００Ｘであった。
実施例２５
１４ＰＣ２０キ、トリス（０−フェナンスロリン） Ｆ
ｅω）ジクロリド３キに純水２ｍｌを加え、実施例９〜
１２と同様に超音波攪拌し続いて４゜℃にて１時間静置
し、セフアゾ、クスＬＨ２０カラム（径３ｃｒｎ１長さ
４０ｍ）を用いて純水で流出させ第一成分を分取した。
ｅω）ジクロリド３キに純水２ｍｌを加え、実施例９〜
１２と同様に超音波攪拌し続いて４゜℃にて１時間静置
し、セフアゾ、クスＬＨ２０カラム（径３ｃｒｎ１長さ
４０ｍ）を用いて純水で流出させ第一成分を分取した。
第１成分はピンク色（極大吸収５２０ｎｍ）を呈し、こ
れはリポソーム内水相に取り込まれたＦｅω）錯体に基
くものである。なお、リポソームに取シ込まれなかった
Ｆｅ（［１）錯体は第二留分に得られた。このリポソー
ム溶液に過剰の過硫酸カリウムを加えたが、半日経過し
ても伺もの反応も認められなかった。
れはリポソーム内水相に取り込まれたＦｅω）錯体に基
くものである。なお、リポソームに取シ込まれなかった
Ｆｅ（［１）錯体は第二留分に得られた。このリポソー
ム溶液に過剰の過硫酸カリウムを加えたが、半日経過し
ても伺もの反応も認められなかった。
なお、このＦｅ（ＩＩ）錯体は通常過硫酸イオンと反応
してＦｅ（１）錯体（赤紫色）になる。
してＦｅ（１）錯体（赤紫色）になる。
実施例２６
Ｄ１４ＰＣ２０Ｉｖを用いた他は、実施例２５と同様に
して、内水相にＦｅ （ｎ）錯体を有するりＩソーム溶
液を得た。これを不活性雰囲気下に実施例１３〜１６と
同様にして重合した。この後、実施例２５と同様、過剰
の過硫酸カリウムを加えたが、１週間を経過しても何ら
の反応も認められなかった。
して、内水相にＦｅ （ｎ）錯体を有するりＩソーム溶
液を得た。これを不活性雰囲気下に実施例１３〜１６と
同様にして重合した。この後、実施例２５と同様、過剰
の過硫酸カリウムを加えたが、１週間を経過しても何ら
の反応も認められなかった。
実施例２７
１８ＰＣ２０岬、メゾ−テトラ−α、α、α、α−〔〇
−ヒバルアミドフェニル〕ポルフィン−Ｆｅ（至）・Ｂ
ｒＯ，２＋ｖ、１−ラウリルイミダゾール１１ｑを用い
て実施例９〜１２．および１３〜１６と同様にしてリポ
ソームを形成し続いて重合した。これを実施例２５と同
様にセファデックスカラムで処理し、錯体に基く着色成
分の流出速度が、リポソーム本来のそれと全く同一であ
ることから、当該錯体がリポソームに埋め込まれている
ことを確認した。
−ヒバルアミドフェニル〕ポルフィン−Ｆｅ（至）・Ｂ
ｒＯ，２＋ｖ、１−ラウリルイミダゾール１１ｑを用い
て実施例９〜１２．および１３〜１６と同様にしてリポ
ソームを形成し続いて重合した。これを実施例２５と同
様にセファデックスカラムで処理し、錯体に基く着色成
分の流出速度が、リポソーム本来のそれと全く同一であ
ることから、当該錯体がリポソームに埋め込まれている
ことを確認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （ここで、Ｘは水素または−ｃＨ２ｏＲ１Ｙは水素また
は−ＣＨ２０Ｒ１であってＸが水素のときＹは−ＣＨ２
０Ｒ１−１’あシオヨびＸ ；６ｆ −ＣＨ２０Ｒ’
１７） トきＹはπＨ２ は−Ｃ−１１−ＣＨ２鮨Ｈ，およびｎは１ｏないし１８
のＩ 整数）で示される重合性リン脂質化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6845784A JPS60214794A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 重合性リン脂質化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6845784A JPS60214794A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 重合性リン脂質化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60214794A true JPS60214794A (ja) | 1985-10-28 |
| JPS621959B2 JPS621959B2 (ja) | 1987-01-16 |
Family
ID=13374241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6845784A Granted JPS60214794A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 重合性リン脂質化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60214794A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20240136444A (ko) | 2017-04-19 | 2024-09-13 | 다이니폰 인사츠 가부시키가이샤 | 광학 구조체 및 표시 장치 |
-
1984
- 1984-04-06 JP JP6845784A patent/JPS60214794A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS621959B2 (ja) | 1987-01-16 |
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