JPS621959B2 - - Google Patents
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- JPS621959B2 JPS621959B2 JP6845784A JP6845784A JPS621959B2 JP S621959 B2 JPS621959 B2 JP S621959B2 JP 6845784 A JP6845784 A JP 6845784A JP 6845784 A JP6845784 A JP 6845784A JP S621959 B2 JPS621959 B2 JP S621959B2
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- formula
- nmr
- thf
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Description
この発明はリン脂質化合物、特に重合性リン脂
質化合物に関する。 リン脂質化合物は、リポソーム形成物質であ
り、リポソーム形成時に親水性あるいは疎水性物
質を共存させることによつて当該物質をリポソー
ム内水層あるいは疎水部に包埋させることができ
る。特に、重合性リン脂質化合物は、重合によつ
て包埋物質を安定に保持あるいは徐放させること
ができるようなリポソーム形態を取らせることが
できる。したがつて、そのような重合性リン脂質
化合物を開発すべく種々研究がなされている。 この発明の目的は、新規な重合性リン脂質化合
物を提供することにある。 この発明の重合性リン脂質化合物は、一般式 （ここで、Ｘは水素または−CH2OR1、Ｙは水
素または−CH2OR1であつてＸが水素のときＹは
−CH2OR1でありおよびＸが−CH2OR1のときＹ
は水素、R1は
質化合物に関する。 リン脂質化合物は、リポソーム形成物質であ
り、リポソーム形成時に親水性あるいは疎水性物
質を共存させることによつて当該物質をリポソー
ム内水層あるいは疎水部に包埋させることができ
る。特に、重合性リン脂質化合物は、重合によつ
て包埋物質を安定に保持あるいは徐放させること
ができるようなリポソーム形態を取らせることが
できる。したがつて、そのような重合性リン脂質
化合物を開発すべく種々研究がなされている。 この発明の目的は、新規な重合性リン脂質化合
物を提供することにある。 この発明の重合性リン脂質化合物は、一般式 （ここで、Ｘは水素または−CH2OR1、Ｙは水
素または−CH2OR1であつてＸが水素のときＹは
−CH2OR1でありおよびＸが−CH2OR1のときＹ
は水素、R1は
【式】R2
はR1または
【式】およびｎは10
ないし18の整数）で示される。この一般式の定義
からわかるように、この発明のリン脂質化合物
は、式 または と書き表すことができる。 この発明のリン脂質化合物は、次の方法によつ
て合成できる。すなわち、まず、テトラヒドロフ
ラン（THF）またはジオキサン中においてトリ
エチルベンジルアンモニウムキロリドを触媒とし
てほぼ等モル量の長鎖アルコールHO（―CH2）―oＨ
とイタコン酸無水物とを沸点還流下で反応させて
式(2) で示される半エステルを合成する。この半エステ
ルを上記触媒の存在下、無水THF中でほぼ等モ
ル量のグリシドールと沸点還流下に反応させて式
(3) で示されるモノグリセリドを生成する。 次に、無水THF中において４−ジメチルアミ
ノピリジンを触媒として式(3)のモノグリセリドを
ほぼ等モル量の長鎖脂肪酸クロリド
からわかるように、この発明のリン脂質化合物
は、式 または と書き表すことができる。 この発明のリン脂質化合物は、次の方法によつ
て合成できる。すなわち、まず、テトラヒドロフ
ラン（THF）またはジオキサン中においてトリ
エチルベンジルアンモニウムキロリドを触媒とし
てほぼ等モル量の長鎖アルコールHO（―CH2）―oＨ
とイタコン酸無水物とを沸点還流下で反応させて
式(2) で示される半エステルを合成する。この半エステ
ルを上記触媒の存在下、無水THF中でほぼ等モ
ル量のグリシドールと沸点還流下に反応させて式
(3) で示されるモノグリセリドを生成する。 次に、無水THF中において４−ジメチルアミ
ノピリジンを触媒として式(3)のモノグリセリドを
ほぼ等モル量の長鎖脂肪酸クロリド
【式】と反応させて式(4)または
（4′）
で示されるジグリセリドを得る。式(4)または
（4′）のジグリセリドはシリカグルクロマトグラ
フイーによつて分離でき、そのとき常に式（4′）
のジグリセリドが大きいRf値を示す。 一方、式(2)の半エステルを、無水THF中にお
いて、1/2当量のジシクロヘキシルカルボジイミ
ドと低温下に反応させ、副生するユリヤをろ去し
て式(6) で示される酸無水物を得る。この酸無水物を、ト
リエチルベンジルアンモニウムクロリドを触媒と
してほぼ等モル量のグリシドールと反応させるこ
とによつて式(7)または（7′） で示されるジグリセリドが得られる。ジグリセリ
ド(7)と（7′）との分離はジグリセリド(4)と（4′）
との分離と同様におこなう。 次に、式(4)もしくは（4′）または(7)もしくは
（7′）で示されるジグリセリドを、オキシ塩化リ
ンとエチレンブロモヒドリンとの反応によつて生
成した式(8) で示される化合物とジメチルメタン中で反応さ
せ、酸性水で洗浄し、乾燥し、次にトリメチルア
ミンと50℃の温度でブタノン中で反応させ、式(9)
または（9′） で示されるリン脂質化合物前駆体を得る。この前
駆体を陰イオン交換樹脂か酢酸銀で処理すれば、
式(1)または（1′）で示される目的のリン脂質化合
物が得られる。 この発明のリン脂質化合物は、水系媒体中、超
音波撹拌等により容易にリポソームを形成し、そ
リポソーム形成時に水溶性物質を内水層に、およ
び（または）疎水性物質をリン脂質疎水部に包埋
することができる。さらに、リポソーム状態を保
つたまま、不活性雰囲気下に水溶性ラジカル開始
剤を加えるか、紫外線を照射するとリポソーム重
合体が得られ、その重合率を制御することによつ
て包埋物質を固定または徐放するようにできる。 以下、この発明を実施例をもつて詳しく説明す
る。 実施例 １ 無水イタコン酸20.0ｇ（0.179モル）、１−デカ
ノール33.9ｇ（0.215モル）およびトリエチルベ
ンジルアンモニウムクロリド２ｇを無水THF500
ml中で２日間沸点還流させた後、約300ｇの80〜
200メツシユシリカゲルを充填したカラムを通し
て触媒を除去した。THF溶液を濃縮して放冷
し、再結晶物をろ集し、式(2)においてｎ＝10の半
エステル（10Itと略）を33.4ｇ、収率69％で得
た。 10It：Rf＝0.51（THF／ヘキサン＝3/1）、融点
（m.p）＝45.3〜46.2℃。 NMR：イタコン酸骨核ビニル＝CH26.5，5.8
（2H）、−CH2CCO−3.4（2H）、炭化水素鎖−
CH30.88（3H）、α−CH2−4.1（2H）、他の−
CH2−1.3（16H）、δ（ppm）。 次に10It32.0ｇ（0.118モル）、グリシドール
10.5ｇ（0.142モル）およびトリエチルベンジル
アンモニウムクロリド2.5ｇを無水THF500ml中
で12時間沸点還流させた後、約500ｇの80〜200メ
ツシユシリカゲルを充填したカラムを用い、
THF／ヘキサン（3/1）で展開し、第２成分を分
取し、減圧濃縮後、再結晶して、式(3)においてｎ
＝10のモノグリセリド（10Gと略）を22.0ｇ、収
率54.2％で得た。 10G：Rf＝0.40（THF／ヘキサン＝3/1），m.p.＝
48.1〜49.7℃。 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2−4.3，3.7
（4H）、−CH−5.0（1H）、−OH4.1（2H）、イタコ
ン酸骨核ビニル＝CH26.4，5.7（2H）、−CH2COO
−3.4（2H）、炭化水素鎖−CH30.88（3H）、α−
CH24.1（2H）、β−CH22.4（2H）、γ−CH21.6
（2H）、他の−CH2−1.3（12H）、δ（ppm）。 10G21.0ｇ（60.1ミリモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン8.81ｇ（72.1ミリモル）を無水
THF300mlに溶解し、０℃で塩化デカノイル13.3
ｇ（54.1ミリモル）の無水THF100ml溶液を約２
時間かけて滴下し、次に室温で終夜反応させた。
上記と同様のシリカゲルカラムを用い、THF／
ヘキサン（1/3）で留出させ、Rf＝0.43及び0.48
の成分をそれぞれ分取し、減圧濃縮後、再結晶し
て式(4)，（4′）においてｎ＝10のジグリセリド２
種（それぞれ10DG，10DG′と略）を2.1ｇ（6.5
％）および20.6ｇ（62％）得た。 10DG：m.p.＝48.1〜48.7℃。 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2−4.4，3.7
（4H）、−CH−5.1（1H）、イタコン酸骨核ビニル
＝CH26.3，5.7（2H）、−CH2COO−3.4（2H）、炭
化水素鎖−CH30.88（6H）、α−CH24.1（4H）、
β−CH22.4（4H）、γ−CH21.6（4H）、他の−
CH2−1.3（30H）、δ（ppm） 13C−NMR：グリセロ炭素61.3，62.8，71.9，
δ（ppm） 10DG′：m.p.＝47.9〜48.2℃ 1H−NMR：10DGに同じ 13C−NMR：グリセロ炭素64.8，65.8，68.0，
δ（ppm） 10DG9.71ｇ（17.5ミリモル）または10DG′9.71
ｇ（17.5ミリモル）、トリエチルアミン8.52ml
（61.6ミリモル）を二塩化メチレン75mlに溶解し
た。これに、オキシ塩化リンとエチレンブロモヒ
ドリンを四塩化炭素中０〜５℃で５時間反応させ
て蒸留精製（沸点107〜109℃／13mmHg）して得
た式(8)の試薬11.6ｇ（47.9ミリモル）の二塩化エ
チレン25ml溶液を、０〜５℃で滴下し、常温で５
時間反応させた。PH３の塩酸水で反応停止後、油
層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、常温
以下で減圧乾固して水あめ状物質を得た。これを
五酸化リン上で一昼夜乾燥後、無水ブタノン150
mlに溶解し、トリメチルアミン40ml（0.454モ
ル）を加え、封圧反応管中50℃にて６時間反応さ
せた。冷却後、白色沈澱をろ集し、冷ブタノンで
洗浄し、メタノール200mlに溶解した。微粉末状
とした酢残銀12ｇ（71.9ミリモル）を加え、２時
間撹拌、粉未をろ別し、溶液を減圧乾固した。80
〜200メツシユのシリカゲル約150ｇを充填したカ
ラムを用い、クロロホルム／メタノール／水＝
65／25／４で展開してRf＝0.29の成分を分取し、
減圧濃縮し、−20℃のアセトン中に投じて生じる
白色沈澱をろ集、減圧乾燥して目的の式(1)及び
（1′）においてｎ＝10、
（4′）のジグリセリドはシリカグルクロマトグラ
フイーによつて分離でき、そのとき常に式（4′）
のジグリセリドが大きいRf値を示す。 一方、式(2)の半エステルを、無水THF中にお
いて、1/2当量のジシクロヘキシルカルボジイミ
ドと低温下に反応させ、副生するユリヤをろ去し
て式(6) で示される酸無水物を得る。この酸無水物を、ト
リエチルベンジルアンモニウムクロリドを触媒と
してほぼ等モル量のグリシドールと反応させるこ
とによつて式(7)または（7′） で示されるジグリセリドが得られる。ジグリセリ
ド(7)と（7′）との分離はジグリセリド(4)と（4′）
との分離と同様におこなう。 次に、式(4)もしくは（4′）または(7)もしくは
（7′）で示されるジグリセリドを、オキシ塩化リ
ンとエチレンブロモヒドリンとの反応によつて生
成した式(8) で示される化合物とジメチルメタン中で反応さ
せ、酸性水で洗浄し、乾燥し、次にトリメチルア
ミンと50℃の温度でブタノン中で反応させ、式(9)
または（9′） で示されるリン脂質化合物前駆体を得る。この前
駆体を陰イオン交換樹脂か酢酸銀で処理すれば、
式(1)または（1′）で示される目的のリン脂質化合
物が得られる。 この発明のリン脂質化合物は、水系媒体中、超
音波撹拌等により容易にリポソームを形成し、そ
リポソーム形成時に水溶性物質を内水層に、およ
び（または）疎水性物質をリン脂質疎水部に包埋
することができる。さらに、リポソーム状態を保
つたまま、不活性雰囲気下に水溶性ラジカル開始
剤を加えるか、紫外線を照射するとリポソーム重
合体が得られ、その重合率を制御することによつ
て包埋物質を固定または徐放するようにできる。 以下、この発明を実施例をもつて詳しく説明す
る。 実施例 １ 無水イタコン酸20.0ｇ（0.179モル）、１−デカ
ノール33.9ｇ（0.215モル）およびトリエチルベ
ンジルアンモニウムクロリド２ｇを無水THF500
ml中で２日間沸点還流させた後、約300ｇの80〜
200メツシユシリカゲルを充填したカラムを通し
て触媒を除去した。THF溶液を濃縮して放冷
し、再結晶物をろ集し、式(2)においてｎ＝10の半
エステル（10Itと略）を33.4ｇ、収率69％で得
た。 10It：Rf＝0.51（THF／ヘキサン＝3/1）、融点
（m.p）＝45.3〜46.2℃。 NMR：イタコン酸骨核ビニル＝CH26.5，5.8
（2H）、−CH2CCO−3.4（2H）、炭化水素鎖−
CH30.88（3H）、α−CH2−4.1（2H）、他の−
CH2−1.3（16H）、δ（ppm）。 次に10It32.0ｇ（0.118モル）、グリシドール
10.5ｇ（0.142モル）およびトリエチルベンジル
アンモニウムクロリド2.5ｇを無水THF500ml中
で12時間沸点還流させた後、約500ｇの80〜200メ
ツシユシリカゲルを充填したカラムを用い、
THF／ヘキサン（3/1）で展開し、第２成分を分
取し、減圧濃縮後、再結晶して、式(3)においてｎ
＝10のモノグリセリド（10Gと略）を22.0ｇ、収
率54.2％で得た。 10G：Rf＝0.40（THF／ヘキサン＝3/1），m.p.＝
48.1〜49.7℃。 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2−4.3，3.7
（4H）、−CH−5.0（1H）、−OH4.1（2H）、イタコ
ン酸骨核ビニル＝CH26.4，5.7（2H）、−CH2COO
−3.4（2H）、炭化水素鎖−CH30.88（3H）、α−
CH24.1（2H）、β−CH22.4（2H）、γ−CH21.6
（2H）、他の−CH2−1.3（12H）、δ（ppm）。 10G21.0ｇ（60.1ミリモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン8.81ｇ（72.1ミリモル）を無水
THF300mlに溶解し、０℃で塩化デカノイル13.3
ｇ（54.1ミリモル）の無水THF100ml溶液を約２
時間かけて滴下し、次に室温で終夜反応させた。
上記と同様のシリカゲルカラムを用い、THF／
ヘキサン（1/3）で留出させ、Rf＝0.43及び0.48
の成分をそれぞれ分取し、減圧濃縮後、再結晶し
て式(4)，（4′）においてｎ＝10のジグリセリド２
種（それぞれ10DG，10DG′と略）を2.1ｇ（6.5
％）および20.6ｇ（62％）得た。 10DG：m.p.＝48.1〜48.7℃。 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2−4.4，3.7
（4H）、−CH−5.1（1H）、イタコン酸骨核ビニル
＝CH26.3，5.7（2H）、−CH2COO−3.4（2H）、炭
化水素鎖−CH30.88（6H）、α−CH24.1（4H）、
β−CH22.4（4H）、γ−CH21.6（4H）、他の−
CH2−1.3（30H）、δ（ppm） 13C−NMR：グリセロ炭素61.3，62.8，71.9，
δ（ppm） 10DG′：m.p.＝47.9〜48.2℃ 1H−NMR：10DGに同じ 13C−NMR：グリセロ炭素64.8，65.8，68.0，
δ（ppm） 10DG9.71ｇ（17.5ミリモル）または10DG′9.71
ｇ（17.5ミリモル）、トリエチルアミン8.52ml
（61.6ミリモル）を二塩化メチレン75mlに溶解し
た。これに、オキシ塩化リンとエチレンブロモヒ
ドリンを四塩化炭素中０〜５℃で５時間反応させ
て蒸留精製（沸点107〜109℃／13mmHg）して得
た式(8)の試薬11.6ｇ（47.9ミリモル）の二塩化エ
チレン25ml溶液を、０〜５℃で滴下し、常温で５
時間反応させた。PH３の塩酸水で反応停止後、油
層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、常温
以下で減圧乾固して水あめ状物質を得た。これを
五酸化リン上で一昼夜乾燥後、無水ブタノン150
mlに溶解し、トリメチルアミン40ml（0.454モ
ル）を加え、封圧反応管中50℃にて６時間反応さ
せた。冷却後、白色沈澱をろ集し、冷ブタノンで
洗浄し、メタノール200mlに溶解した。微粉末状
とした酢残銀12ｇ（71.9ミリモル）を加え、２時
間撹拌、粉未をろ別し、溶液を減圧乾固した。80
〜200メツシユのシリカゲル約150ｇを充填したカ
ラムを用い、クロロホルム／メタノール／水＝
65／25／４で展開してRf＝0.29の成分を分取し、
減圧濃縮し、−20℃のアセトン中に投じて生じる
白色沈澱をろ集、減圧乾燥して目的の式(1)及び
（1′）においてｎ＝10、
【式】の
リン脂質（10PC及び10PC′と略）をそれぞれ3.75
ｇ、収率約30％で得た。 10PC及び10PC′Rf＝0.29（クロロホルム／メタノ
ール／水＝65／25／４） 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2，−CH−4.4，
3.7，5.1（5H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH26.3，5.7（2H）、−CH2−COO−3.3（2H）、炭
化水素鎖−CH30.88（6H）、エステルα−CH2−
4.1（4H）、β−CH2−2.4（4H）、γ−CH2−1.6
（4H）、その他−CH2−1.3（30H）、コリン−CH2
−4.2（4H）、コリン−CH33.2（9H）、δ
（ppm） IR：νCH22970，2920、νエステル1720、νP=
Ｏ1230、δP-O-C1080，1050cm-1 実施例 ２ 無水イタコン酸22.4ｇ（0.2モル）、１−テトラ
デカノール51.4ｇ（0.24モル）、トリエチルベン
ジルアンモニウムクロリド2.0ｇを無水ジオキサ
ン200ml中に２日間沸点還流し、この後は実施例
１と同様に処理して式(2)においてｎ＝14の半エス
テル（14Itと略）を46.9ｇ、収率72％で得た。 14It Rf＝0.59（THF／ヘキサン＝３／１）m.p.
＝82.0〜82.6℃ NMR：イタコン酸骨核ビニル＝CH26.5，5.7
（2H）、−CH2−COO−3.4（2H）、炭化水素鎖−
CH30.88（3H）、α−CH24.1（2H）、他の−CH2
−1.3（24H） 14It46.0ｇ（0.141モル）、グリシドール12.5ｇ
（0.169モル）およびトリエチルベンジルアンモニ
ウムクロリド3.2ｇを無水THF300mlに溶解し、
12時間沸点還流させ、ヘキサンを加えて分別再結
晶し、集後、再度THF／ヘキサンより再結晶
して式(3)においてｎ＝14のモノグリセリド（14G
と略）を29.4ｇ、収率52.1％で得た。 14G Rf＝0.44（THF／ヘキサン＝3/1）m.p.＝
58.2〜58.7℃。 NMR：グリセロ骨核−CH2−4.3，3.7（4H）、
−CH−5.1（1H）、−OH4.2（2H）、イタコン酸骨
核ビニル＝CH26.4，5.7（2H）、−CH2−COO3.4
（2H）、炭化水素鎖−CH30.88（3H）、α−CH24.1
（2H）、β−CH22.4（2H）、γ−CH21.6（2H）、
他の−CH2−1.26（20H）、δ（ppm） 14G29.0ｇ（72.4ミリモル）および４−ジメチ
ルアミノピリジン10.6ｇを無水THF100mlに溶解
し、塩化ステアロイル19.7ｇ（72.4ミリモル）の
THF50ml溶液を０〜５℃にて滴下、常温で終夜
反応させた。この後は実施例１と同様にシリカゲ
ルカラム精製をおこない、Rf＝0.48，0.52
（THF／ヘキサン＝1/3）の２成分を分取し、減
圧濃縮し、再結晶後、ろ集し、式(4)及び（4′）に
おいてｎ＝14のジグリセリド２種（14DG及び
14DG′と略）を2.60ｇ（6.2％）、26.1ｇ（60.1
％）得た。 14DGm.p.＝60.5〜61.2℃ 1H−NMR，13C・NMRとも10DGに類似。 14DG′m.p.＝60.2〜60.8℃ 1H−NMR，13C−NMRとも10DG′に類似。 14DGまたは14DG′11.6ｇ（17.5ミリモル）、ト
リエチルアミン8.52ml（61.6ミリモル）、式(8)の
化合物11.6ｇ（47.9ミリモル）、次いでトリメチ
ルアミン40ml（0.454モル）、酢酸銀12ｇの割合で
用いた他は、実施例１と同様の反応をおこない、
式(1)及び（1′）においてｎ＝14，
ｇ、収率約30％で得た。 10PC及び10PC′Rf＝0.29（クロロホルム／メタノ
ール／水＝65／25／４） 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2，−CH−4.4，
3.7，5.1（5H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH26.3，5.7（2H）、−CH2−COO−3.3（2H）、炭
化水素鎖−CH30.88（6H）、エステルα−CH2−
4.1（4H）、β−CH2−2.4（4H）、γ−CH2−1.6
（4H）、その他−CH2−1.3（30H）、コリン−CH2
−4.2（4H）、コリン−CH33.2（9H）、δ
（ppm） IR：νCH22970，2920、νエステル1720、νP=
Ｏ1230、δP-O-C1080，1050cm-1 実施例 ２ 無水イタコン酸22.4ｇ（0.2モル）、１−テトラ
デカノール51.4ｇ（0.24モル）、トリエチルベン
ジルアンモニウムクロリド2.0ｇを無水ジオキサ
ン200ml中に２日間沸点還流し、この後は実施例
１と同様に処理して式(2)においてｎ＝14の半エス
テル（14Itと略）を46.9ｇ、収率72％で得た。 14It Rf＝0.59（THF／ヘキサン＝３／１）m.p.
＝82.0〜82.6℃ NMR：イタコン酸骨核ビニル＝CH26.5，5.7
（2H）、−CH2−COO−3.4（2H）、炭化水素鎖−
CH30.88（3H）、α−CH24.1（2H）、他の−CH2
−1.3（24H） 14It46.0ｇ（0.141モル）、グリシドール12.5ｇ
（0.169モル）およびトリエチルベンジルアンモニ
ウムクロリド3.2ｇを無水THF300mlに溶解し、
12時間沸点還流させ、ヘキサンを加えて分別再結
晶し、集後、再度THF／ヘキサンより再結晶
して式(3)においてｎ＝14のモノグリセリド（14G
と略）を29.4ｇ、収率52.1％で得た。 14G Rf＝0.44（THF／ヘキサン＝3/1）m.p.＝
58.2〜58.7℃。 NMR：グリセロ骨核−CH2−4.3，3.7（4H）、
−CH−5.1（1H）、−OH4.2（2H）、イタコン酸骨
核ビニル＝CH26.4，5.7（2H）、−CH2−COO3.4
（2H）、炭化水素鎖−CH30.88（3H）、α−CH24.1
（2H）、β−CH22.4（2H）、γ−CH21.6（2H）、
他の−CH2−1.26（20H）、δ（ppm） 14G29.0ｇ（72.4ミリモル）および４−ジメチ
ルアミノピリジン10.6ｇを無水THF100mlに溶解
し、塩化ステアロイル19.7ｇ（72.4ミリモル）の
THF50ml溶液を０〜５℃にて滴下、常温で終夜
反応させた。この後は実施例１と同様にシリカゲ
ルカラム精製をおこない、Rf＝0.48，0.52
（THF／ヘキサン＝1/3）の２成分を分取し、減
圧濃縮し、再結晶後、ろ集し、式(4)及び（4′）に
おいてｎ＝14のジグリセリド２種（14DG及び
14DG′と略）を2.60ｇ（6.2％）、26.1ｇ（60.1
％）得た。 14DGm.p.＝60.5〜61.2℃ 1H−NMR，13C・NMRとも10DGに類似。 14DG′m.p.＝60.2〜60.8℃ 1H−NMR，13C−NMRとも10DG′に類似。 14DGまたは14DG′11.6ｇ（17.5ミリモル）、ト
リエチルアミン8.52ml（61.6ミリモル）、式(8)の
化合物11.6ｇ（47.9ミリモル）、次いでトリメチ
ルアミン40ml（0.454モル）、酢酸銀12ｇの割合で
用いた他は、実施例１と同様の反応をおこない、
式(1)及び（1′）においてｎ＝14，
【式】のリン脂質化合物（14PC
及び14PC′と略）を夫々4.11ｇ、収率約28％で得
た。 14PC，14PC′ Rf＝0.31（クロロホルム／メタノ
ール／水＝65／25／４） NMR：グリセロ骨核−CH2−4.4，3.7（4H）、
−CH−5.1（1H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH26.3，5.7（2H）、−CH2−COO―3.3（2H）、炭
化水素鎖−CH30.88（6H）、α−CH24.1（4H）、
β−CH22.4（4H）、γ−CH21.6（4H）、他の−
CH2−1.3（46H）、コリン−CH2−4.2（4H）、コ
リン−CH33.2（9H）、δ（ppm） IR：νCH22975，1920、νエステル1720、νC=
Ｃ1630、νP=O1225、δP-O-C1080，1050cm-1 実施例 ３ 無水イタコン酸22.4ｇ（0.2モル）、１−オクタ
デカノール64.8ｇ（0.24モル）およびトリエチル
ベンジルアンモニウムクロリド2.0ｇを無水ジオ
キサン300ml中で２日間沸点還流させ、この後は
実施例１と同様に処理して式(2)においてｎ＝18の
半エステル（18Itと略）を7.33ｇ、収率9.6％で得
た。 18ItRf＝0.62（THF／ヘキサン＝3/1）m.p.＝
85.4〜86.2℃ NMR：イタコン酸骨核ビニル＝CH26.0，6.2
（2H）、−CH2COO−3.8（2H）、炭化水素鎖−
CH30.9（3H）、α−CH2−4.45（2H）、β−CH2
−2.2（2H）、他の−CH2−1.25〜1.8（32H）、δ
（ppm） 18Itの全量をトリエチルベンジルアンモニウム
クロリド0.2ｇの存在下に、グリシドール1.62ｇ
（0.02モル）と無水THF100ml中、沸点還流で２
日間反応させ、この後は実施例２と同様にして、
式(3)においてｎ＝18のモノグリセド（18Gと略）
を2.6ｇｇ、収率30.2％で得た。 18D Rf＝0.46（THF／ヘキサン＝3/1）m.p.＝
82.5〜83.6℃ NMR：グリセロ骨核−CH2−4.1，4.7（4H）、
−CH−5.2（1H）、−OH4.8〜4.6（2H）、イタコ
ン酸骨核ビニル＝CH26.0〜6.2（2H）、−CH2COO
−3.8（2H）、炭化水素鎖−CH30.85（3H）、α−
CH2−4.45（2H）、β−CH22.2（2H）、他の−
CH2−1.25〜1.8（32H）、δ（ppm） 得られた18Gの全量を４−ジメチルアミノピリ
ジン3.5ｇとともに無水THF50mlに溶解し、塩化
ベヘン酸2.08ｇ（5.8ミリモル）の無水THF30ml
溶液を０℃で滴下し、この後は実施例１と同様に
してRf＝0.54，0.56（THF／ヘキサン1/3）の成
分を分取し、式(4)及び（4′）においてｎ＝18のジ
グリセリド２種（18DG及び18DG′と略）をそれ
ぞれ0.22ｇ（4.8％）、2.03ｇ（45％）を得た。 18DG m.p.＝85.2〜86.1℃ 1H−NMR，13C−NMRともに14DGに類似。 18DG′ 1H−NMR，13C−NMRともに14DG′に類似。 18DGまたは18DG′2ｇ、トリエチルアミン2.0ml
（13ミリモル）、式(8)の化合物2.52ｇ（10.4ミリモ
ル）、次いでトリメチルアミン10ml（0.113モ
ル）、酢酸銀５ｇの割合で用いた他は、実施例１
と同様に反応させ、式(1)においてｎ＝18，
た。 14PC，14PC′ Rf＝0.31（クロロホルム／メタノ
ール／水＝65／25／４） NMR：グリセロ骨核−CH2−4.4，3.7（4H）、
−CH−5.1（1H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH26.3，5.7（2H）、−CH2−COO―3.3（2H）、炭
化水素鎖−CH30.88（6H）、α−CH24.1（4H）、
β−CH22.4（4H）、γ−CH21.6（4H）、他の−
CH2−1.3（46H）、コリン−CH2−4.2（4H）、コ
リン−CH33.2（9H）、δ（ppm） IR：νCH22975，1920、νエステル1720、νC=
Ｃ1630、νP=O1225、δP-O-C1080，1050cm-1 実施例 ３ 無水イタコン酸22.4ｇ（0.2モル）、１−オクタ
デカノール64.8ｇ（0.24モル）およびトリエチル
ベンジルアンモニウムクロリド2.0ｇを無水ジオ
キサン300ml中で２日間沸点還流させ、この後は
実施例１と同様に処理して式(2)においてｎ＝18の
半エステル（18Itと略）を7.33ｇ、収率9.6％で得
た。 18ItRf＝0.62（THF／ヘキサン＝3/1）m.p.＝
85.4〜86.2℃ NMR：イタコン酸骨核ビニル＝CH26.0，6.2
（2H）、−CH2COO−3.8（2H）、炭化水素鎖−
CH30.9（3H）、α−CH2−4.45（2H）、β−CH2
−2.2（2H）、他の−CH2−1.25〜1.8（32H）、δ
（ppm） 18Itの全量をトリエチルベンジルアンモニウム
クロリド0.2ｇの存在下に、グリシドール1.62ｇ
（0.02モル）と無水THF100ml中、沸点還流で２
日間反応させ、この後は実施例２と同様にして、
式(3)においてｎ＝18のモノグリセド（18Gと略）
を2.6ｇｇ、収率30.2％で得た。 18D Rf＝0.46（THF／ヘキサン＝3/1）m.p.＝
82.5〜83.6℃ NMR：グリセロ骨核−CH2−4.1，4.7（4H）、
−CH−5.2（1H）、−OH4.8〜4.6（2H）、イタコ
ン酸骨核ビニル＝CH26.0〜6.2（2H）、−CH2COO
−3.8（2H）、炭化水素鎖−CH30.85（3H）、α−
CH2−4.45（2H）、β−CH22.2（2H）、他の−
CH2−1.25〜1.8（32H）、δ（ppm） 得られた18Gの全量を４−ジメチルアミノピリ
ジン3.5ｇとともに無水THF50mlに溶解し、塩化
ベヘン酸2.08ｇ（5.8ミリモル）の無水THF30ml
溶液を０℃で滴下し、この後は実施例１と同様に
してRf＝0.54，0.56（THF／ヘキサン1/3）の成
分を分取し、式(4)及び（4′）においてｎ＝18のジ
グリセリド２種（18DG及び18DG′と略）をそれ
ぞれ0.22ｇ（4.8％）、2.03ｇ（45％）を得た。 18DG m.p.＝85.2〜86.1℃ 1H−NMR，13C−NMRともに14DGに類似。 18DG′ 1H−NMR，13C−NMRともに14DG′に類似。 18DGまたは18DG′2ｇ、トリエチルアミン2.0ml
（13ミリモル）、式(8)の化合物2.52ｇ（10.4ミリモ
ル）、次いでトリメチルアミン10ml（0.113モ
ル）、酢酸銀５ｇの割合で用いた他は、実施例１
と同様に反応させ、式(1)においてｎ＝18，
【式】のリン脂質（18PCと略）
をそれぞれ0.77ｇ、収率約30％で得た。
18PC，18PC′ Rf＝0.31（クロロホルム／メタノ
ール／水＝65／25／４） NMR：グリセロ骨核及びコリンメチレン４〜
5.5（9H）、イタコン酸骨核ビニル＝CH26.0〜6.2
（2H）、−CH2COO−3.8（2H）、炭化水素鎖−
CH30.85（6H）、α−CH2−4.2〜4.45（4H）、β
−CH22.2〜2.4（4H）、γ−CH2−1.75〜1.5
（4H）、他の−CH2−1.2〜1.3（62H）、コリン−
CH33.2（9H）、δ（ppm） IR：νCH22977，2925、νエステル1720、νP=
Ｏ1225、δP-O-C1080，1050cm-1 実施例 ４ 14It23.0ｇ（74ミリモル）を無水THF100ml中
でジシクロヘキシルカルボジイミド7.31ｇ（37ミ
リモル）と０〜５℃にて１日、常温にて４時間反
応させ、生じた沈澱をろ去、減圧濃縮、冷却して
さらに沈澱物をろ去し、適量の無水ヘキサンを加
えて低温に保ち、生じる微結晶を集して14It無
水物（14IAと略）を20.1ｇ、収率90％で得た。 14IAIR：νCH22925，2870，νC=O1775，1720，
νC=C1630cm-1 14IAの全量、グリシドール5.03ｇ（68ミリモ
ル）およびトリエチルベンジルアンモニウムクロ
リド1.0ｇを無水THF中、３日間沸点還流させ
た。これを減圧乾固してTHF／ヘキサン＝1/3の
可溶部を、シリカゲル80〜230メツシユのカラム
（径５cm、長さ20cm）を用いてTHF／ヘキサン＝
1/1で流出させ、Rf＝0.6及び0.62の成分を分取
し、減圧乾固して、式(7)及び（7′）においてｎ＝
14のジグリセリド（D14G及びD14G′と略）を2.4
ｇ、収率49.9％で得た。 D14G：Rf＝0.6（THF／ヘキサン＝1/3），m.p.
＝48.0〜48.3℃ 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2−，−CH−，−
OH，3.45〜4.7（6H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH25.2，5.75（4H），−CH2COO−3.05（4H）、炭
化水素鎖α−CH2−3.7（4H），β−CH2−，γ−
CH2−1.45〜1.7（8H）、他の−CH2−1.2
（40H），−CH30.85（6H），δ（ppm）13C−
NMR：グリセロ炭素61.5，62.8，72.0，δ
（ppm）IR：νOH3580，νCH22980，2925，
2880，νエステル1730，ν-COOH1705，νC=C
1643，δCH21477，νC-O-C及び
ール／水＝65／25／４） NMR：グリセロ骨核及びコリンメチレン４〜
5.5（9H）、イタコン酸骨核ビニル＝CH26.0〜6.2
（2H）、−CH2COO−3.8（2H）、炭化水素鎖−
CH30.85（6H）、α−CH2−4.2〜4.45（4H）、β
−CH22.2〜2.4（4H）、γ−CH2−1.75〜1.5
（4H）、他の−CH2−1.2〜1.3（62H）、コリン−
CH33.2（9H）、δ（ppm） IR：νCH22977，2925、νエステル1720、νP=
Ｏ1225、δP-O-C1080，1050cm-1 実施例 ４ 14It23.0ｇ（74ミリモル）を無水THF100ml中
でジシクロヘキシルカルボジイミド7.31ｇ（37ミ
リモル）と０〜５℃にて１日、常温にて４時間反
応させ、生じた沈澱をろ去、減圧濃縮、冷却して
さらに沈澱物をろ去し、適量の無水ヘキサンを加
えて低温に保ち、生じる微結晶を集して14It無
水物（14IAと略）を20.1ｇ、収率90％で得た。 14IAIR：νCH22925，2870，νC=O1775，1720，
νC=C1630cm-1 14IAの全量、グリシドール5.03ｇ（68ミリモ
ル）およびトリエチルベンジルアンモニウムクロ
リド1.0ｇを無水THF中、３日間沸点還流させ
た。これを減圧乾固してTHF／ヘキサン＝1/3の
可溶部を、シリカゲル80〜230メツシユのカラム
（径５cm、長さ20cm）を用いてTHF／ヘキサン＝
1/1で流出させ、Rf＝0.6及び0.62の成分を分取
し、減圧乾固して、式(7)及び（7′）においてｎ＝
14のジグリセリド（D14G及びD14G′と略）を2.4
ｇ、収率49.9％で得た。 D14G：Rf＝0.6（THF／ヘキサン＝1/3），m.p.
＝48.0〜48.3℃ 1H−NMR：グリセロ骨核−CH2−，−CH−，−
OH，3.45〜4.7（6H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH25.2，5.75（4H），−CH2COO−3.05（4H）、炭
化水素鎖α−CH2−3.7（4H），β−CH2−，γ−
CH2−1.45〜1.7（8H）、他の−CH2−1.2
（40H），−CH30.85（6H），δ（ppm）13C−
NMR：グリセロ炭素61.5，62.8，72.0，δ
（ppm）IR：νOH3580，νCH22980，2925，
2880，νエステル1730，ν-COOH1705，νC=C
1643，δCH21477，νC-O-C及び
【式】
1180cm-1
D14G′ Rf＝0.62（THF／ヘキサン＝1/3）m.p.＝
47.2〜48.1℃ 1H−NMR：D14Gに同じ 13C−NMR：グリセロ炭素65.0，66.0，68.0，
δ（ppm） IR：D14Gに同じ D14GまたはD14G′2ｇを実施例３と同様に反
応、同様にカラム処理し、Rf＝0.32（CHCl3／メ
タノール／水＝65／25／４）の成分を分取し、同
様に精製し、それぞれ式(1)，（1′）においてR2＝
R1，ｎ＝14のリン脂質（D14PC及びD14PC′をと
略）をそれぞれ0.65ｇ（約30％）得た。 D14PC，D14PC′Rf＝2.8（クロロホルム／メタノ
ール／水＝65／25／４） NMR：グリセロ骨核−CH2−，−CH−4.4，
3.7，5.1（5H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH26.3，5.7（4H），―CH2COO−3.3（4H），炭
化水素鎖−CH30.85（6H），α−CH2−4.1
（4H），β−CH2−2.3（4H），γ−CH2−1.6
（4H），他の−CH2−1.2（40H），コリン−CH2−
4.2（4H），コリン−CH33.2（9H），δ（ppm）
IR：νCH23010，2980，2920，νエステル1720，
νC=C1630，νP=O1230，δP-O-C1080，1050cm
-1 実施例 ５〜８ 10PC，14PC，18PCあるいはD14PCを各５mg
ずつ試験管に取り、ジクロルメタン１mlを加え、
試験管をゆつくり回転しながら溶媒を蒸散させ
て、各リン脂質化合物を管壁に薄膜形成させた。
これに純水10mlずつを加え、40℃にて２昼夜静置
した。わずかに濁つた水溶液の一部を採取し、倍
率400倍の光学顕微鏡で観察したところ、いずれ
も直径数〜数10μｍのシングルウオールジヤイア
ントリポソームが認められ、各リン脂質化合物の
リポソーム形成能が確認された。 実施例 ９〜12 10PC，14PC，18PCあるいはD14PCを各20mg
ずつプラスチツク製丸底試験管に取り、重水２ml
ずつを加えて30Wの出力で15分間超音波撹拌して
透明溶液を得た。これを40℃に加温しながら１時
間静置し、試料の一部をNMR測定に供した。い
ずれの試料にも、Eu（NO3）3をゆつくり加えてゆ
くと、当初3.2ppm付近に認められたコリン−
CH3ピークが順次分裂しはじめ、Eu3+濃度が約
7.5mmol／に達すると分裂が完結した。これ
は、各リン脂質がリポソームを形成しており、外
側に向いたコリン基へはEu3+が相互作用して−
CH3ピークの化学シフトをもたらすが、内水相側
のコリン基へはEu3+が到達しないからである。 実施例 13〜16 実施例９〜12で得た各リン脂質化合物のリポソ
ーム溶液の一部を石英セルに取り、不活性雰囲気
下、40℃にて150W水銀ランプを試料より約10cm
離して６時間照射した。この溶液のNMRスペク
トル測定より、約5.7〜6.2ppm付近にあつたビニ
ル＝CH2の吸収が消失し、重合したことを確認し
た。また、重合前の溶液は40℃に数日置くか、20
℃以下に30分置くと濁りを生じ、リポソームが壊
れていくが、重合後のものは、０℃以上80℃以下
に１週間静置しても濁りを生じなかつた。 重合後の溶液に実施例９〜12と同様にEu3+を
加えると、コリン基CH3の3.2ppm付近のピーク
が分裂することから、リポソーム状態を保持して
いることが確認された。また電顕観察より重合前
後のリポソームには変化が無く、約200〜400Åの
直径であることがわかつた。 実施例 17〜20 実施例９〜12と同様に、但し14PC20mgずつの
試料４種にそれぞれ１，２，４，６mgずつのコレ
ステロールを加え、実施例９〜12と同様に操作し
てリポソームの形成を確認した。また、実施例13
〜16と同様に操作して重合し、重合後のリポソー
ム形態保持を確認した。電顕よりリポソーム径は
約200〜450Åの範囲にあつた。 実施例 21〜24 10PC，14PC，18PCあるいはD14PC各20mgず
つに、それぞれジミリストイルホスフアテジルコ
リン５mgずつを加え、この後実施例17〜20と同様
に重合前後のリポソーム形成を確認した。電顕よ
りリポソーム径は約200〜400Åであつた。 実施例 25 14PC20mg、トリス（ｏ−フエナンスロリン）
Fe（）ジクロリド３mgに純水２mlを加え、実
施例９〜12と同様に超音波撹拌し続いて40℃にて
１時間静置し、セフアデツクスLH20カラム（径
３cm、長さ40cm）を用いて純水で流出させ第一成
分を分取した。第１成分はピンク色（極大吸収
520nm）を呈し、これはリポソーム内水相に取り
込まれたFe（）錯体に基くものである。な
お、リポソームに取り込まれなかつたFe（）
錯体は第二留分に得られた。このリポソーム溶液
に過剰の過硫酸カリウムを加えたが、半日経過し
ても何らの反応も認められなかつた。なお、この
Fe（）錯体は通常過硫酸イオンと反応してFe
（）錯体（赤紫色）になる。 実施例 26 D14PC20mgを用いた他は、実施例25と同様に
して、内水相にFe（）錯体を有するリポソー
ム溶液を得た。これを不活性雰囲気下に実施例13
〜16と同様にして重合した。この後、実施例25と
同様、過剰の過硫酸カリウムを加えたが、１週間
を経過しても何らの反応も認められなかつた。 実施例 27 18PC20mg、メゾ−テトラ−α，α，α，α−
〔ｏ−ピバルアミドフエニル〕ポルフイン−Fe
（）・Br0.2mg，１−ラウリルイミダゾール１mg
を用いて実施例９〜12、および13〜16と同様にし
てリポソームを形成し続いて重合した。これを実
施例25と同様にセフアデツクスカラムで処理し、
錯体に基く着色成分の流出速度が、リポソーム本
来のそれと全く同一であることから、当該錯体が
リポソームに埋め込まれていることを確認した。
47.2〜48.1℃ 1H−NMR：D14Gに同じ 13C−NMR：グリセロ炭素65.0，66.0，68.0，
δ（ppm） IR：D14Gに同じ D14GまたはD14G′2ｇを実施例３と同様に反
応、同様にカラム処理し、Rf＝0.32（CHCl3／メ
タノール／水＝65／25／４）の成分を分取し、同
様に精製し、それぞれ式(1)，（1′）においてR2＝
R1，ｎ＝14のリン脂質（D14PC及びD14PC′をと
略）をそれぞれ0.65ｇ（約30％）得た。 D14PC，D14PC′Rf＝2.8（クロロホルム／メタノ
ール／水＝65／25／４） NMR：グリセロ骨核−CH2−，−CH−4.4，
3.7，5.1（5H）、イタコン酸骨核ビニル＝
CH26.3，5.7（4H），―CH2COO−3.3（4H），炭
化水素鎖−CH30.85（6H），α−CH2−4.1
（4H），β−CH2−2.3（4H），γ−CH2−1.6
（4H），他の−CH2−1.2（40H），コリン−CH2−
4.2（4H），コリン−CH33.2（9H），δ（ppm）
IR：νCH23010，2980，2920，νエステル1720，
νC=C1630，νP=O1230，δP-O-C1080，1050cm
-1 実施例 ５〜８ 10PC，14PC，18PCあるいはD14PCを各５mg
ずつ試験管に取り、ジクロルメタン１mlを加え、
試験管をゆつくり回転しながら溶媒を蒸散させ
て、各リン脂質化合物を管壁に薄膜形成させた。
これに純水10mlずつを加え、40℃にて２昼夜静置
した。わずかに濁つた水溶液の一部を採取し、倍
率400倍の光学顕微鏡で観察したところ、いずれ
も直径数〜数10μｍのシングルウオールジヤイア
ントリポソームが認められ、各リン脂質化合物の
リポソーム形成能が確認された。 実施例 ９〜12 10PC，14PC，18PCあるいはD14PCを各20mg
ずつプラスチツク製丸底試験管に取り、重水２ml
ずつを加えて30Wの出力で15分間超音波撹拌して
透明溶液を得た。これを40℃に加温しながら１時
間静置し、試料の一部をNMR測定に供した。い
ずれの試料にも、Eu（NO3）3をゆつくり加えてゆ
くと、当初3.2ppm付近に認められたコリン−
CH3ピークが順次分裂しはじめ、Eu3+濃度が約
7.5mmol／に達すると分裂が完結した。これ
は、各リン脂質がリポソームを形成しており、外
側に向いたコリン基へはEu3+が相互作用して−
CH3ピークの化学シフトをもたらすが、内水相側
のコリン基へはEu3+が到達しないからである。 実施例 13〜16 実施例９〜12で得た各リン脂質化合物のリポソ
ーム溶液の一部を石英セルに取り、不活性雰囲気
下、40℃にて150W水銀ランプを試料より約10cm
離して６時間照射した。この溶液のNMRスペク
トル測定より、約5.7〜6.2ppm付近にあつたビニ
ル＝CH2の吸収が消失し、重合したことを確認し
た。また、重合前の溶液は40℃に数日置くか、20
℃以下に30分置くと濁りを生じ、リポソームが壊
れていくが、重合後のものは、０℃以上80℃以下
に１週間静置しても濁りを生じなかつた。 重合後の溶液に実施例９〜12と同様にEu3+を
加えると、コリン基CH3の3.2ppm付近のピーク
が分裂することから、リポソーム状態を保持して
いることが確認された。また電顕観察より重合前
後のリポソームには変化が無く、約200〜400Åの
直径であることがわかつた。 実施例 17〜20 実施例９〜12と同様に、但し14PC20mgずつの
試料４種にそれぞれ１，２，４，６mgずつのコレ
ステロールを加え、実施例９〜12と同様に操作し
てリポソームの形成を確認した。また、実施例13
〜16と同様に操作して重合し、重合後のリポソー
ム形態保持を確認した。電顕よりリポソーム径は
約200〜450Åの範囲にあつた。 実施例 21〜24 10PC，14PC，18PCあるいはD14PC各20mgず
つに、それぞれジミリストイルホスフアテジルコ
リン５mgずつを加え、この後実施例17〜20と同様
に重合前後のリポソーム形成を確認した。電顕よ
りリポソーム径は約200〜400Åであつた。 実施例 25 14PC20mg、トリス（ｏ−フエナンスロリン）
Fe（）ジクロリド３mgに純水２mlを加え、実
施例９〜12と同様に超音波撹拌し続いて40℃にて
１時間静置し、セフアデツクスLH20カラム（径
３cm、長さ40cm）を用いて純水で流出させ第一成
分を分取した。第１成分はピンク色（極大吸収
520nm）を呈し、これはリポソーム内水相に取り
込まれたFe（）錯体に基くものである。な
お、リポソームに取り込まれなかつたFe（）
錯体は第二留分に得られた。このリポソーム溶液
に過剰の過硫酸カリウムを加えたが、半日経過し
ても何らの反応も認められなかつた。なお、この
Fe（）錯体は通常過硫酸イオンと反応してFe
（）錯体（赤紫色）になる。 実施例 26 D14PC20mgを用いた他は、実施例25と同様に
して、内水相にFe（）錯体を有するリポソー
ム溶液を得た。これを不活性雰囲気下に実施例13
〜16と同様にして重合した。この後、実施例25と
同様、過剰の過硫酸カリウムを加えたが、１週間
を経過しても何らの反応も認められなかつた。 実施例 27 18PC20mg、メゾ−テトラ−α，α，α，α−
〔ｏ−ピバルアミドフエニル〕ポルフイン−Fe
（）・Br0.2mg，１−ラウリルイミダゾール１mg
を用いて実施例９〜12、および13〜16と同様にし
てリポソームを形成し続いて重合した。これを実
施例25と同様にセフアデツクスカラムで処理し、
錯体に基く着色成分の流出速度が、リポソーム本
来のそれと全く同一であることから、当該錯体が
リポソームに埋め込まれていることを確認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （ここで、Ｘは水素または−CH2OR1、Ｙは水
素または−CH2OR1であつてＸが水素のときはＹ
は−CH2OR1でありおよびＸが−CH2OR1のとき
Ｙは水素、R1は【式】 R2はR1または【式】およびｎは 10ないし18の整数）で示される重合性リン脂質化
合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6845784A JPS60214794A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 重合性リン脂質化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6845784A JPS60214794A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 重合性リン脂質化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60214794A JPS60214794A (ja) | 1985-10-28 |
| JPS621959B2 true JPS621959B2 (ja) | 1987-01-16 |
Family
ID=13374241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6845784A Granted JPS60214794A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 重合性リン脂質化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60214794A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190133196A (ko) | 2017-04-19 | 2019-12-02 | 다이니폰 인사츠 가부시키가이샤 | 광학 구조체 및 표시 장치 |
-
1984
- 1984-04-06 JP JP6845784A patent/JPS60214794A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190133196A (ko) | 2017-04-19 | 2019-12-02 | 다이니폰 인사츠 가부시키가이샤 | 광학 구조체 및 표시 장치 |
| KR20200062394A (ko) | 2017-04-19 | 2020-06-03 | 다이니폰 인사츠 가부시키가이샤 | 광학 구조체 및 표시 장치 |
| KR20220133327A (ko) | 2017-04-19 | 2022-10-04 | 다이니폰 인사츠 가부시키가이샤 | 광학 구조체 및 표시 장치 |
| KR20240136444A (ko) | 2017-04-19 | 2024-09-13 | 다이니폰 인사츠 가부시키가이샤 | 광학 구조체 및 표시 장치 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60214794A (ja) | 1985-10-28 |
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