JPS60215365A - 真球ゼラチン粒またはゼラチンマイクロカプセル等の製造方法およびその装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は真球ゼラチン粒またはゼラチンマイクロカプセ
ル等を製造する液中滴下法において、従来法の下記に説
明する方式の欠陥を改良し、簡単な装置、手段をもって
大量生産に適した新方式を提唱することに関する。

一般に真球ゼラチン粒またはゼラチンマイクロカプセル
等を製造するには、第１図に例示するように所要の薬剤
を溶解もしくは分散させたゼラチン水溶液１　（以下１
ゼラチン溶液′という）をゼラチンのゲル化温度（大体
４０°Ｃ）以上に保温された疎水性溶媒（例えば油類、
特に植物油）２が充填された疎水性溶媒槽（滴下槽）３
中に落し、攪拌翼４で攪拌または分散させる液中分散法
と呼ばれる方式によるか、第２図に例示するようにゼラ
チン溶液１をノズル５（第２図ではスポイト）を通して
前記液中分散法の場合と同様に保温槽６および冷却槽７
によりそれぞれ所定温度に保持された疎水性溶媒２中に
圧吐出させ、その時前記ノズル先において機械的あるい
は電気的手段で切断する液中滴下法と呼ばれる方式によ
っている。

そして、上記の液中分散法は簡単ではあるが、製品の粒
度分布が広くて所期する粒径のもの＼収得率が悪く、顆
粒等の小型製剤の製造には不適であシ、か＼る場合には
専ら液中滴下法が行われている。

しかしながら、従来の液中滴下法ではノズル先における
ゼラチン溶液８の切断手段として、第３図に図示するよ
うに二重筒管ノズル５の下方に設備された放電発生装置
９よシミ気パルス１０を発生させ、このパルス１０で切
断する電気的手段と、第４図イ、口に図示するように二
重筒管ノズル５の下方に内外二重の円筒リング１１．１
２を設け、外側リング１１を固定し、内側リング１２を
上下に可動させることによシ疎水性溶媒２を流動させて
切断する機械的手段とがあシ、これらはいずれもノズル
先に特別な切断装置およびその補助的設備を設けること
が必要であシ、そのために生産工業的にノズル数を多く
することに障害があり、大量生産にはおのずと限界があ
る実情である。

本発明は従来の液中滴下法の生産工業的欠陥を改良すべ
く想到されたものであって、従来法のノズル先に種々の
切断用装置を設備することを止め、ノズル先自身を疎水
性溶媒中で運動させることによりゼラチン溶液を適当の
大きさに切断しようとするものである。

本発明方法により真球ゼラチン粒またはゼラチンマイク
ロカプセル等を製造する場合に、それらの粒径はノズル
の振幅と振動数、ノズルの形状および口径およびノズル
からのゼラチン溶液の吐出圧等に関連して決まるもので
あるが、ノズルの形状および口径が一定の場合は製品粒
度の微調整はノズルの振幅と振動数およびゼラチン溶液
のノズルよりの吐出圧を操作することで容易に行えるの
である。

本発明方法におけるノズルの疎水性溶液内における運動
軌跡は一支点吊下げによる振シ子式の左右往復運動（第
６図参照）、二支点間を前後または左右に往復移動させ
る水平運動（第８図参照）あるいは曲線旋回運動などい
ずれの運動でも差し支えないが、実用上は前二者のいず
れかの運動が簡単で便利であり、また、これらの運動の
駆動手段は在来のものを適用すれば足シ、なんら特別の
ものを要しない。

なお、本発明方法においてもノズルより圧吐出されるゼ
ラチン溶液を受ける疎水性溶媒の温度はゼラチンのゲル
化温度以上に保っておくことが必要で、こうすることに
よりゼラチン溶液と疎水性溶媒との間にＶＯ型のエマル
ジョンを形成しゼラチン粒の真球性が形成されるのであ
る。若し疎水性溶媒の温度がゼラチンのゲル化温度と同
じまたはそれ以下であるとノズル先でゼラチン溶液がゲ
ル化してしまい、ノズルが詰ったシ、ノズル先でうまく
切断されずに縣を引いたりする悪現象が起こる。

次に以上詳述した真球ゼラチン粒またはゼラチンマイク
ロカプセル等を製造するために使用される装置について
説明する。

本発明装置は第５図および第６図に示すようにカプセル
化すべき薬剤または該薬剤が溶解もしくは分散されたゼ
ラチン溶液（すなわち芯物質）２１を液状で、かつ所定
温度で収容するだめの薬剤用容器２２と、カプセル皮膜
用材料２６を液状で収容するだめの成膜剤容器２４と、
同心二重管からなるノズル２５と、前記薬剤用容器２２
から前記二重筒管ノズル２５の内管２５Ａ内に薬剤また
はゼラチン溶液２１を液状で供給するための送液管２６
と、前記成膜剤容器２４から前記ノズル２５の外管２５
Ｂ内に皮膜剤２３を液状で供給するだめの送液管２８と
、前記二重筒管ノズル２５の下方にあって、該ノズルの
先端（下端）を内部の疎水性溶媒６０に浸漬させるだめ
の疎水性溶媒槽（滴下槽）６１と、該疎水性溶媒槽、内
の疎水性溶媒６０を所定温度に維持する、だめの保温手
段、すなわち前記ノズル付近ではゼラチンのゲル化温度
以上に保つだめの温水槽６２と溶媒槽の底部付近では内
部の疎水性溶媒６０を約５°Ｃ以下に保つだめの冷却槽
３３とを有し、さらに本発明装置は前記二重筒管ノズル
２５が揺動自在に構成されており、該二重筒管ノズル２
５を、前記疎水性溶媒６゜にその先端を漬けたま＼所定
の周期で反復移動させるためのノズル駆動機構６４が設
けられたものである。

前記温水槽３２は図示するとおシその内部をポンプ６５
によシ温水を強制的に循環させる方式とするのが有利で
ある。

まだ、前記ノズルの揺動け、第５図、第６図に例示する
ような１点支点によるいわゆる振シ子振幅振動か、もし
くは第７図、第８図に例示するような２点支点による水
平振幅振動とするのが機構的に有利である。そして該ノ
ズルの揺動駆動源としては図示するクランク方式の他カ
ム機構を利用してもよい。

なお、第５図〜第８図中２７．２９は、それぞれゼラチ
ン溶液２１および皮膜剤２３の送出用ポンプを示すもの
である。

本発明装置は以上のような構成を有し、その二重筒管ノ
ズル２５からゼラチン溶液２１および皮膜剤２ろが疎水
性溶媒３０中に吐出されるときに、該ノズルが所定の周
期（ピッチ）で規則的に揺動するので、前記ゼラチン液
（および皮膜剤）が切断され、はソ均一な大きさの真球
ゼラチン粒またはゼラチンマイクロカプセル３６等が形
成されるものである。

以下に実施例をあげて本発明の実施の態様を説明し、併
わせて本発明の効果を示す： 実施例１　（真球ゼラチン顆粒） 滴下槽中にサラダ沖釣２０００＋／を入れ、上部を４０
〜４５°Ｃに保温し、下部を５°Ｃ以下に冷却し、ノズ
ルをその先がサラダ油に漬かる程度に取り付ける。

ゼラチン５０グを４０〜５０°Ｃの温水１００ｇ／に溶
かし、脱気し、これを前記ノズル内に注入し、ノズル先
を振り子方式で振幅１５〜２０ＭＩＲで左右に振動させ
るとサラダ油層中に顆粒が生じた。

粒度分布は次記の通りであった。

実施例２　（含チトクロムＣゼラチン顆粒）滴下槽中に
流動パラフィン１０１００Ｏを入れ、上部を４０〜４５
°Ｃに保温し、下部を５°Ｃ以下に冷却する。ノズルを
その先が流動パラフィン層に漬かる程度に取シ付ける。

ノズル上部よりゼラチン２ｏｔ＊ａｏ〜４５°Ｃの温水
４０Ｍ／に溶かしチトクロムｃ　１．５　ｒを加えて脱
気した液を注入し、ノズル先を水平振幅振動式で１５〜
２ＱＩＩＩＩＩの往復運動をさせると流動パラフィン層
中に含チトクロムＣゼラチン顆粒群が生じた。

その粒度分布は下記の通シであった。

実施例６（ゼラチンマイクロカプセル）滴下槽中に流動
パラフィン約１０００＋＋＋／を入れ、上部を４０〜４
５°Ｃに保温し、下部を１０°Ｃ以下に冷却する。ノズ
ル中に小径のノズルを入れた二重ノズルの先を流動パラ
フィン層に漬け、小径ノ・スル中に主剤としての植物油
を注入する。

ゼラチン３０グを４０〜４５°Ｃの温水１００ｗＩ？中
に溶かし、脱気したものを外側のノズル中に注入し、ノ
ズル先を振り千振幅振動方式により振幅２０〜３０朋で
左右往復運動させ、小径（主剤）ノズルに弱く圧力を加
えると粒ＫＯ，５〜１．ＯＢの含植物油ゼラチンマイク
ロカプセルができた。

本発明の方式による液中滴下式真球ゼラチンカプセル粒
又はゼラチンマイクロカプセルの製造方法とその装置は
余分な付帯設備を要しないため多数の口数を備えること
が可能で大量生産に適し、かつ、簡単な設備および操作
で所望する粒径の製品を収得率良く得ることができるも
のであって、その実用的価値はきわめて大なるものであ
る。

【図面の簡単な説明】

第１図は液中分散法によるゼラチン粒の製造原理を模型
的に示した図、第２図は液中滴下法によるゼラチン粒の
製造原理を同じく模型的に示した図、第３図および第４
図は液中滴下方式によるゼラチン粒の切断方式を示すも
のであって、第６図は機械式を、第４図は電気式を示し
たものであつ、第５図は本発明装置の概要を示す図、第
６図は第５図の要部拡大図、第７図は本発明の他の実施
態様を示す側面図、第８図は第７図の要部拡大図である
。 ２１　ゼラチン溶液　２２　薬剤用容器２６　カプセル
皮膜材料　２４　成膜剤容器２５　二重筒管ノズル　２
６　送液管 ２８　送液管　６０　疎水性溶媒 ３１　疎水性溶媒槽　３４　ノズル揺動機構（特許出願
人　東宝薬品工業株式会社）（代理人　弁理士　糟谷　
安） 第４図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ゼラチンのゲル化温度以上に保った疎水性溶媒中
   に、該溶媒の表層に漬かる程度に設置したノズル筒を通
   して所用の薬品を分散または溶解させたゼラチン水溶液
   を圧吐出させる液中滴下法において、該ノズルの口を一
   定の振幅をもつて駆動させることを特徴とする真球ゼラ
   チン粒またはゼラチンマイクロカプセル等の製造方法。 ２、　ノズルの口の駆動が振シ子振幅振動による往復運
   動である特許請求の範囲第１項記載の真球ゼラチン粒ま
   たはゼラチンマイクロカプセル等の製造方法。 ３　ノズルの口の駆動が水平振幅振動による往復運動で
   ある特許請求の範囲第１項記載の真球ゼラチン粒または
   ゼラチンマイクロカプセル等の製造方法。 ４、　カプセル化すべき薬剤または該薬剤が溶解もしく
   は分散されたゼラチン水溶液を液状で、かつ所定温度で
   収容するための薬剤用容器と、カプセル皮膜用材料を液
   状で収容するための皮膜剤容器と、同心二重筒管からな
   るノズルと、前記薬剤用容器から前記二重筒管ノズルの
   内管内に薬剤またはゼラチン水溶液を液状で供給するた
   めの送液管と、前記皮膜剤容器から前記二重筒管ノズル
   の外管内に皮膜剤を液状で供給するための送液管と、前
   記二重筒管ノズルの下方にあって、該ノズルの先端（下
   端）を疎水性溶媒に浸漬させるだめの疎水性溶媒槽と、
   該疎水性溶媒槽内の溶媒を所定温度に維持するための保
   温手段とを備えてなる真球ゼラチン粒またはゼラチンマ
   イクロカプセル等の製造装置において、前記二重筒管ノ
   ズルを揺動自在に構成すると共に該二重筒管ノズルを少
   なくともその先端を前記疎水性溶媒に漬けたま＼で所定
   周期で反復移動させるためのノズル駆動機構を具備した
   ことを特徴とする真球ゼラチン粒またはゼラチンマイク
   ロカプセル等の製造装置。