JPS6021590B2 - ２−アミノ−および２−（ジ置換アミノ）−４，５−ジアリ−ルイミダゾ−ル類の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） 〔式中Ｒ，、Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルコキシ
基、ハロゲン基を表わし、Ｚはアミノ基、Ｎ・Ｎ−ジア
ルキルアミ／基、ＮーアルキルーＮーアラルキルアミノ
基、ピロリジ／基、ピベラジノ基、又はＮーアルキルビ
ベラジノ基を表わす〕のィミダゾール誘導体の製造法に
関するものである。

本発明の方法によって得られる若干の２−アミノ−４・
５ージアリールイミダゾールはＱ−アミノカルポニル化
合物とシァナミドとの反応（Ｇ．Ｃ，Ｌａｍｉｎｉ ａ
Ｍ Ｅ，ＬａＺＺａｒｉ、Ｊ，Ｈｅｔｅｒ比ｙＣＩｉＣ
Ｃｈｅｍへ ３、１５２（１９６６））や、２・２−ア
ゾイミダゾールの還元（Ａ．Ｋｒｅｕセ皮ｒ群ｒ、Ｊ．
仇ｇ．Ｃｈｅｍへ２７、総６（１９６２））により作ら
れるが、これらの方法は原料の入手が困難であるとか、
目的物の収率が悪いとかの欠点を有している。

本発明は新規化合物である一般式（０） 〔式中Ｒ，、Ｒ２、Ｚは前記の通りである〕の４ーヒド
ロキシ‐岬‐ィミダゾール類を接触還元すると収率良く
次の一般式（１）で示される２−アミノーおよび２一（
ジ置換アミ／）−４１５−ジアリールィミダゾール類が
得られることを発見し本発明を完成させた。

一般にアルコール類は還元され難く、４ーヒドロキシ‐
餌−ィミダゾール類が容易に接触還元を受けることは全
く予想されない結果である。

一般式（１）の化合物のうち、特に２−（ジ置換アミノ
）−４・５−ジアリールィミダゾール類は文献未戦の新
規化合物であり、本発明の方法によって初めてその合成
が可能になったものである。本発明の方法を実施するに
当っては前記の式（０）の化合物またはその塩を適当な
有機溶媒、例えばアルコール類、ハロゲン化炭化水素類
、ヱステル類、好ましくはメタノール中適当な触媒、例
えば、酸化白金、パラジウムカーボン・ラネーニッケル
の存在下一１０午０〜４０二０好まし〈は００〜２５℃
で３〜４鞘時間水素添加することによって製造すること
ができる。使用する触媒は出発物質ｍ）鮒し泰〜翼ミ適
当である。還元終了後触媒を炉別し、反応液を濃縮する
ことにより目的物を遊離溢基として単離することもでき
るが、一般には反応液に適当量の鉱酸を加えて放置する
か、または濃縮後放冷するか、あるいは濃縮乾固後メタ
ノール、エタノール、ｊープロパノール、ｎ−ブタノー
ルまはたはアルコール類とエーテルの混合溶媒等の適当
な溶媒から再結晶することにより相当する酸塩として単
離するのが便利であり、塩酸塩および硝酸塩はこの目的
に特に適している。本発明の方法によって得られる２−
アミノィミダゾール誘導体は抗トリコモナス作用を有す
るニトロイミダゾール類製造の中間体として有用であり
、かつ２−アミノィミダゾール誘導体、２ージ贋操ァミ
ノィミダゾール誘導体それ自体は抗菌活性その他の生物
活性を有している。前記のいｎｃｉｎｉらの合成法にお
いて、一般に原料のＱーアミノカルボニル化合物は不安
定であつかし・簸〈、特にＱーアミノアルデヒドの合成
はむずかしく、収率も悪く、またこの製造法自体反応液
のｐＨ‘こよって種々の副生成物を生じ易く、従って収
率も一般に低い。

さらに前記のＫｒｅｕｔｚ戊ｒ鞍ｒらの合成法において
は、目的物の収率は良いが原料として用いるビグアナィ
ドを作るのにアミノグアニジンを使用することが必要で
あり、その上収率がきわめて悪い。

従ってグアニジン類を原料として収率良く得られる４Ｈ
−ィミダゾールを還元する本発明の方法は公知の方法に
較べて優れており、また２−ジ置換アミノィミダゾール
は本発明の方法によらなければ製造することができない
。なお、本法で原料として用いる一般式（Ｄ）の４‐ヒ
ドロキシ‐岬‐ィミダゾールは、新規化合物であって次
の一般式（ｍ）：−〔式中、ＲＩ及びＲ２は前記の意味
をもつ〕で示される置換又は非置換ペンジルに対して次
の一般式（Ｗ）：−〔式中、Ｚは前記の意味をもつ〕で
示されるグアニジン誘導体を適当な有機溶剤例えばメタ
ノールの如き低級アルカノール中で反応させることによ
り調製できる〔本出願人の同日出願に係る袴脇昭５２一
号明細書（発明の名称：４ーヒドロキシー４・５
−ジアリール−』Ｈ−イミダゾール類及びその製造法）
参照〕。

次に実施例について本発明の方法を説明する。

実施例 １２ーアミノー４・５−ジフエニルイミダゾー
ルの製造２−アミノー４−ヒドロキシ−４・５ージフエ
ニルー山日一イミダゾール２．７７夕と５％パラジウム
カーボン０．６０夕とをメタノール２０の‘に懸濁し室
温で水素添加する。

水素ガスの吸収が止まった時点で触媒を自然炉週で除き
、炉液を濃縮乾固し、残澄に少量のエタノールを加え室
温に放置する。生じた結晶を炉過して集め少量のエタノ
ールで洗浄後風乾して淡黄色柱状晶を得た。収量１．９
７夕（８４％）、融点２３１〜２３５午０（分解）。エ
タノールから再結晶すると融点２３３〜２３５午○（分
解）の生成物を得る（文献値２斑〜２乳℃（分解））。
実施例 ２ ２ーアミノー４・５ージフエニルイミダゾール硝酸塩の
製造実施例１と全く同様にして反応させた後、触媒を炉
別し、炉液に計算量の硝酸を加え一晩放置後析出物を炉
過して集め、少量のメタノールで洗浄後風乾すると硝酸
塩、無色針状晶が得られる。

融点１６３乃至ＩＭ。０（分解）、収量１．班夕。

炉液を約５の上程に濃縮しエーテル４０凧のロえ放置す
ると、さらに硝酸塩が得られる。融点１５ぴ乃至１６１
００（分解）、収量０．６４夕。全収量２．５８夕（総
％）。メタノールから再結晶すると融点１６７０（分解
）の無色針状晶が得られる。元素分析（Ｃ，５日，３Ｎ
３・ＨＮ０３に対する）計算値：Ｃ、６０．３９ 日、
４．７３ Ｎ、１８．７８％実測値：Ｃ、６０．３４、
日、４．７８ Ｎ、１９．０７％実施例 ３２ーアミノ
ー４・５ージ（ｐークロロフエニル）ーィミダゾールの
塩酸塩の製造２−アミノ−４ーヒドロキシ−４・５ージ
（ｐ‐クロロフェニル）‐岬‐ィミダゾール１．６０夕
と５％パラジウムカーボン０．４０夕とをメタ／ール３
０の‘に懸濁し室温で水素添加し、反応終了後反応液に
濃塩酸０．７の‘加え触媒を炉過して除き、炉液を濃縮
乾固後、残湾をデシケータ中１日真空乾燥する。

白色粉末が得られた。収量１．６２夕（９５％）、融点
１１１℃（一部発泡）、２総００（分解）。エタノール
とェ−テルから再結晶すると穣色針状晶が得られた。函
虫点、２磯乃至２６ぴ○（分解）。元素分析（Ｃ，出，
．Ｎ３ＣＩ２・ＨＣＩに対する）計算値：Ｃ、５２．８
９ 日、３．５５ Ｎ、１２．３３％実測値：Ｃ、５２
．８５ 日、３．８ふ Ｎ、１２．５７％実施例 ４２
ーアミノー４・５−ジ（ｐークロロフエニル）ーィミダ
ゾール硝酸塩の製造実施例３と同様に反応を行う。

ただし触媒を炉別後、濃塩酸の代りに計算量の硝酸を加
える。反応液を濃縮し約５机程としエタノール２の‘加
え冷蔵した。白色針状晶として得られた。収量１．２７
夕（７０％）、融点１５７〜９℃（分解）。エタノール
から再結晶すると無色柱状晶を得た。融点１６０℃（分
解）。元素分析（Ｃ，虹，．Ｎ３・ＨＮ０３に対する）
計算値：Ｃ、４９．００ 日、３．２９ Ｎ、１５．２
６％実測値：Ｃ、４９．０＆ 日、３．３３ Ｎ、１５
．２５％実施例 ５２−アミノー４・５ージ（ｐ−メチ
ルフエニル）−ィミダゾール塩酸塩の製造２−アミノ−
４−ヒドロキシー４・５ージ（ｐーメチルフエニル）一
４日ーイミダゾール３．１１夕と５％パラジウムカーボ
ン１．２０夕とをメタノール５０の‘に懸濁し、室温で
水素添加し、反応液に濃塩酸１．４私を加え熱時炉過し
、炉別を濃縮乾固する。

残笹を熱時メタノール６の‘に溶解し室温に１晩放冷し
た。生じた結晶を炉遇して集めメタノール３の【で１回
洗浄後風乾した。淡黄色柱状晶が得られた。融点２４ｔ
乃至２５６０（分解）、収量２．４０夕（７８％）。メ
タノールから再結晶すると淡黄色柱状晶を得た。融点、
２５５乃至２５９ｏｏ（分解）。元素分析（Ｃ・７日・
７Ｎ３ＨＣＩ享日２０に対する）計算値：Ｃ、６６１２
、日、６．２０Ｎ、１３．６０％実測値：Ｃ、６０２３
日、６１＆Ｎ、１３７１％実施例 ６２ーアミノ−４
・５ージ（ｐーメチルフエニル）ーィミダゾール硝酸塩
の製造実施例５と同様に反応を行う。

ただし触媒炉別後、濃塩酸の代りに計算量の硝酸を加え
る。反応液を熱時炉遇し炉液を濃縮し約５凧【程とし冷
蔵した。淡黄緑色粒状晶を得た。融点２０ぞ０（分解）
、収量３．０４夕（９３％）。エタノールから再結晶す
ると微黄色針状晶を得た。融点１８笛○（分解）。元素
分析（Ｃ，７日，７Ｎ３・ＨＮ０３に対する）計算値：
Ｃ、６２．５０ 日、５．５０ Ｎ、１７．１７％実測
値：Ｃ、６２．６２、日、５６入 Ｎ、１７．１９％実
施例 ７２−ジメチルアミ／−４・５ージフエニルイミ
ダゾール塩酸塩の製造２ージメチルアミノー４ーヒドロ
キシ−４・５−ジフェニルー４Ｈ−ィミダゾール１．４
０夕と酸化白金０．１５夕とをメタノール１５０地中室
温で水素添加し、反応終了後、反応液に濃塩酸０．７の
‘加え触媒を炉別し、炉液を濃縮乾固する。

残澄を熱時エタノール２７叫に溶解し熱時炉過後、炉液
を室温に放冷する。析出した結晶を炉過して集め、風乾
すると無色柱状晶、融点２６１乃至２７１℃（分解）が
得られる。収量０．７６夕。結晶を除いた母液より同様
にして、無色柱状晶、融点２７８乃至２総００（分解）
、を収量０．３２夕で得る。全収量１．雌夕（７２％）
。エタノールから再結晶すると無色柱状晶を得た。融点
２８３こ○（分解）。元素分析（Ｃ，７日，７Ｎ３・Ｈ
ＣＩに対する）計算値：Ｃ、斑．１１、日、６．０５
Ｎ、１４．０２％実測値：Ｃ、路．００ 日、６２０
Ｎ、１４．０７％実施例 ８２ージメチルアミノー４・
５−ジ（ｐーメトキシフェニル）−ィミダゾール塩酸塩
の製造２ージメチルアミノー４−ヒドロキシー４・５‐
ジ（ｐ‐メトキシフェニル）‐岬‐ィミダゾール１．６
９夕と酸化白金０．１７夕とをメタノール１５０地中、
実施例７と同様に反応させ同様に処理する。

収量１．４６夕（８２％）、融点２斑乃至２４１℃（分
解）。エタノールから再結晶すると無色針状晶が得られ
た。

融点２３９乃至２４１℃（分解）。元素分析（Ｃ，幻２
，Ｎ３０２・ＨＣＩに対する）計算値：Ｃ、母３４２、
日、６１０ Ｎ、１１．斑％実測値：Ｃ、筋．４ト日、
６．４２、Ｎ、１１．舵％実施例 ９２−ジメチルアミ
ノー４・５ージ（ｐークロロフェニル）−イミダゾール
塩酸塩の製造２ージメチルアミノー４ーヒドロキシ−４
・５‐ジ（ｐ‐クロロフェニル）‐山−ィミダゾ‐ル１
．３９夕と酸化白金０．１４夕とをメタノール１５０の
‘中室温で水素添加し、反応終了後、反応液に濃塩酸０
．物‘刀ロえ触媒を炉別し、炉液を濃縮乾固する。

銭澄を熱時メタノール２６の‘に溶解し熱炉過後、炉液
を放冷する。生じた結晶を炉過して集め風乾した。無色
粒状晶、融点３０３ｑｏ以上、収量０．５７夕。涙液に
エーテル２物仇ロえ放置すると無色粒状晶、融点３０守
０以上、が収量０．４１夕で得られる。全収量０．９８
夕（６６％）。質量スペクトル：ｍ／ｅ３３１（Ｍ＋、
１００％）。

実施例 １０２−（Ｎ−ペンジルーＮーメチルアミノ）
−４・５ージフェニルィミダゾール塩酸塩の製造２−（
Ｎーベンジル−Ｎ−メチルアミ／）−４ーヒドロキシー
４・５−ジフエニルー』日一イミダゾ−ル０．３５夕と
酸化白金０．０４夕とを実施例７と同機に処理する。

収率１００％、エタノールから再結晶すると無色針状晶
を得た。融点２２８乃至２３〆○（分解）。質量スペク
トル：ｍ／ｅ３３９（Ｍ十、９１％）。

実施例 １１２ーピロリジ／−４・５ージ（ｐーメトキ
シフェニル）ーィミダゾールの塩酸塩製造２ーピロリジ
ノ−４ーヒドロキシー４・５−ジ（ｐ‐メトキシフェニ
ル）‐山一ィミダゾール１．４８夕と酸化白金０．１５
夕とをメタノール４０必中懸濁し、実施例７と同様に処
理する。

白色粒状晶を得た。融点２６８乃至２７１℃（発泡）、
収量１．２１夕（７９％）。エタノールとエーテルから
再結晶すると融点２６９乃至２７１℃（発泡）となる。
元素分析（Ｃ２，日３３Ｎ３０２・ＨＣＩに対する）計
算値：Ｃ、６５．３０ 日、６．２７、Ｎ、１０．８９
％実測値：Ｃ、６５．４９ 日、６．２７、Ｎ、１０．
９０％実施例 １２２−（Ｎーベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）一４・５−ジ（ｐーメトキシフエニル）ーイミダ
ゾール塩酸塩の製造２−（Ｎ−ペンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）−４−ヒドロキシー４・５ージ（ｐーメトキシフ
エニル）−４Ｈ−ィミダゾール塩酸塩０．４５夕と酸化
白金０．０５夕とをメタノール１０奴中、室温で水素添
加し、反応終了後、触媒を炉刻し、炉液を濃縮乾固し真
空乾燥した。

収率１００％。エタノールとエーテルから再結晶すると
淡緑色板状晶を得た。融点２３４乃至２斑℃（分解）。
質量スペクトル：ｍ／ｅ３９９（Ｍ＋、１００％）。

実施例 １３２−（Ｎ−メチルピベラジ／）−４・５ー
ジフェニルィミダゾール塩酸塩の製造２一（Ｎ−メチル
ピベラジノ）一４ーヒドロキシ−４・５−ジフエニル−
４日ーイミダゾール３．３４夕と酸化白金０．３３夕と
をメタノール１００必中実施例７と同様に処理して白色
粉末を得た。

融点２８軍○（分解）、収量３．４３夕（９７％）、エ
タノールから再結晶すると淡桃色針状晶を得た。融点２
８１℃（分解）。質量スペクトル、ｍ／ｅ３１９（Ｍ十
、１００％）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アル
   コキシ基、ハロゲン原子を表わし、Ｚはアミノ基、Ｎ・
   Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキ
   ルアミノ基、ピロリジノ基、ピペラジノ基又はＮ−アル
   キルピペラジノ基を表わす〕で表わされる４−ヒドロキ
   シ−４Ｈ−イミダゾール類を接触還元することを特徴と
   する次の一般式（I）▲数式、化学式、表等があります
   ▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及び上記の意味を持つ〕で示さ
   れる２−アミノ−および２−（ジ置換アミノ）−４・５
   −ジアリールイミダゾール類の製造法。