JPS60222436A - プロスタグランジン類製造中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は天然グロスタグランジン類及びそれらと同種の
化合物を合成するための中間体として有用な新規化合物
に関する。これら新規な化合物は次の構造式で表わすこ
とができる。

一般式 ここで、ｎは０又は１〜６の整数でおり、Ｚはホルミル
、カルボキシ、２〜４個の炭素原ＣＨ−Ｘ−Ａであり、
Ｘは２〜４個の炭素原子を有し且つ１つ又は２つのメチ
ル基で置換されていてもよい２価の直鎖状アルキレン基
であり、Ａはホルミル、カルボキシ又は２）〜４個の炭
素原子を有するカルボアルコキシであり；そしてＹはエ
チレン基又はシス−ビニ−Ａであるときにはｎは０．１
又は２である。

本発明の新規化合物の形成及び最終的なそれらのグロス
タグランジン類への転化はプロスタグランジン類Ｅ、（
■）及びＥ、（ｘｘｕ）、及び１１−デオキシプロスタ
グランジン類Ｅ、（ＸＷ）及びＥｌ　（ＸＸ■）の合成
に対する次のフローシートに例示するように行なっても
良い。フローシートにおいて、Ｒは前に示した如くであ
る。

フローシート （ＩＶ） （Ｗ） δＨ（ｘｘ□） 前記フローシートに例示する式によって、β−（２−７
リル）プロピオン酸エチル（１）［アイ、エフ、ペルス
キイ（１，Ｆ、　Ｂｅｌ’５ｋｉｉ）等、ドクラジ、ア
カデミ、ナウク５ＳＳＲ（Ｄｏｋｌ、　Ａｋａｄ、　Ｈ
ａｗｋ　５ＳＳＲ）１５２．８６２（１９６３）；ケミ
カル・アブストラクツ６０，１５７７ｄ（１９６４）〕
を、例えば炭酸ナトリウム又は酢酸ナトリウムのような
塩基の存在下に低級アルカノール（例えばメタノール）
中で臭素で酸化的アルコキシル化を行なうか、〔エフ、
クラウソンーカース（Ｎ　、　Ｃ１ａｕｓｏｆＬ−にα
α８）、アクタ、ケミ力、スカンジナビカ（Ａｃｔα。

Ｃｈｅｍ、５ｃａｎｄ、）　１．６１９　（１９４７）
）又は電気分解〔エフ・クラウソンーカース（Ｎ　、Ｃ
１ａ１Ｌ−ｓｏｎ−にαα８）等、同ル、５３１　（１
９５２））によってエステル（Ｉ＋）を生成する。

トルエン、のような不活性溶媒中低温（−７８℃乃至−
６５℃）で水素化ジアルキルアルミニウム試薬、例えば
水素化ジイソブチルアルミニウム（１当量）を用いて（
１）中のエステル基を還元し、次いで中性条件下に加水
分解するとアルデヒド（ＩＶ）が得られる。

新たに蒸留したアルデヒド責■）をジメチルスルホキシ
ド溶液中１７〜２５℃でリンイリド、例えば４−カルボ
キシブチルトリフェニルホスホランのナトリウム塩（Ｉ
ＩＩ）と反応させると〔イー、ジエー、コレイ（Ｅ　、
　Ｊ　、　Ｃｏｒｅｙ）等、ジャーナル、オプ、ジ、ア
メリカン、ケミカル、ノサイエティ（Ｊ、Ａｒｎ、Ｃｈ
ｅＭＬＳ（６Ｃ，）、９１　、５６７５（１９６９）：
］］シスーオレフィンｌが形成される。それから線状化
合物（’ｌが形成されることによって示されるように（
Ｖ）中の２．５−ジメトキシ（又はジアルコキシ）−２
，５−ジヒドロフラン基は潜在的エンジオン構造を示す
。水及びジオキサンのような有機コノルベントを含有す
る溶媒系において２５〜１００℃の温度で弱酸、例えば
酢酸又はリン酸二水素ナトリウムを用いて（ｌの（Ｍ）
への加水分解を行なっても良い。

線状エンジオン（ｌは単離してもあるいは一層便宜的に
加水分解系中でさらに反応をうけさせヒドロキシシクロ
ベンテノン（■）を生ずる環化反応を起させても良い。

適当な条件の選定、例えば上記温度範囲において５．０
乃至６．５のｐＨ範囲で操作すると、ジヒドロフラン（
Ｖ）は直接ヒドロキシシクロベンテノン（■）を生ずる
。次の段階のために生成物（■）を単離しても良いし又
その場でプロスタグランジン先駆物質（■）に導く転位
に用いても良い。後者の場合、前に示したように、強酸
、例えば硫酸で加水分解溶液を酸性にし、そして数時間
２５〜１００℃、好ましくは約６５℃の温度で（■）の
（■）への転位を起させる。（■）が殆んど全部消費さ
れることによって示されるので、反応が終るとその溶液
を抽出しさらに良く知られた手順によって生成物（■）
を精製する。

中間体（■）を単離する場合には、前に示したように強
酸の溶液中又は水溶液において弱塩基、例えば炭酸ナト
リウムの溶液中で（■）への転位を行なっても良い。こ
の反応に対する最良の条件は室温で１０．０〜１０．５
の範囲のｐＨである。反応溶液を酸性にした後上記のよ
うに生成物（■）を単離し精製する。

ヒドロキシンクロベンテノン（■）ハフロスタグランジ
ンＥ、（Ｍ）の合成に有用な中間体の代表的なものであ
る。この目的には、例えば酸融媒の存在下にジヒドロピ
ランと反応させビス−ナト２ヒドロピラニル誘導体（ｌ
にすることによシ（■）のヒドロキシ基を保護する。あ
るいは、例えばエーテル性ジアゾメタンを以てヒドロキ
シ酸（■）をエステル化しメチルエステル（Ｘ）にして
も良い。テトラヒドロピラニルエーテルとして（Ｘ）中
の残シのヒドロキシ基を保護するとＯＱ）が得られる。

（ＩＫ）及び（ＸＩ）のプロスタグランジンＥ、への変
換、並びに４Ｒエナンチオマーのような（Ｘ）の転化は
ジエー、ビー、ヒーザー（／　、　Ｂ　、　Ｈｅａｔｈ
ｅｒ）等によりテトラヘドロン、レタース（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、　２３１．３（１
９７３）に報告されている。

環状アセタール（ｌはまだ１１−デオキシ型のブロスタ
グ２ンジン類の有用な先駆物質である。

前記のように、三塩化チタンの存在下に（Ｖ）が加水分
解をうけるとき、加水分解中に形成された線状エンジオ
ンは環化しないで還元されケトアルデヒド（ｘｉ）が得
られる。水及びジオキサンのような有機コソルベントを
含有する溶媒系において０〜５０℃でかつ少くとも２モ
ル当量の三塩化チタンの存在下、酢酸ナトリウムの存在
下に弱酸、例えば酢酸を用いて（ｖ）を（ｘｍ）にする
転化を行なっても良い。

このように生成され九ケトアルデヒド（ｘｍ）は水溶液
において塩基試薬、例えば水酸化ナトリウムによる触媒
作用でアルドール環化されてシクロベンテノン（ＸＶ）
に転化される。シクロベンテノン（ＸＶ）は１１−デオ
キシプロスタグランジンＥ、（ｘ＋ｖ）の合成に中間体
として使用されている。〔ビー、ニー、グリーコ等（ｐ
、Ａ。

Ｇｒｉｅｃｏ　ａｎｄ　Ｊ、７．Ｒｅａｐ）　、ジャー
ナル、オプ、オルガニック、ケミストリ（Ｊ　、Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｔｎ、　）　ｓＬ且、３４１３（１９７３）
）。

グロスタグランジンＥ□　（ＸＸＩ）の製造に有用な中
間体であるシクロベンテノン（ＸＸ）Ｃケー、エフ、パ
ーナシ等（Ｋ　、　Ｆ　＋１３ｅｒｎａｄｙ　ａｎｄｇ
ｌａｎｄｉｎｓ）　、　３　、５０５　（１９７３）　
：］を製造するのに適する出発原料は８−（２−フリル
）−８−オキソオクタン酸（ＸＩである〔アール、アイ
、リード等（Ｒ、Ｉ　、Ｒｅｅｄ　ａｎｄ　ＩＶ、に、
　Ｒｅ１ｄ）　。

ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ、
　Ｃｈｅｒｎ、Ｓｏｃ、）　１９６３　、５９３３）。

（ＸＩの８−（２−フリル）オクタン酸（Ｘ■）への変
換はヒドラジン及び水酸化ナトリウムの溶液を利用する
ウォルフーキシュナー還元によって行なわれる。プロス
タグランジンＥ２の先駆物質の製造に用いる手順に類似
する手順により、例えば炭酸ナトリウムの存在下に低級
アルカノール（例えばメタノール）中で臭素を用いてカ
ルボキシアルキル７ラン（Ｘ■）を酸化的アルコキシル
化すると２，５−ジメトキシ（又はジアルコキシ）−２
，５−ジヒドロフラン誘導体（Ｘ■）が生成される。（
Ｘ■）から有用な化合物（ＸＸ）を導く反応配列は実質
的に（Ｖ）から（ｌを製造するのに記載したように行な
われる。既に記載したように中間体（ＸＸ）及び（ＸＸ
Ｉ）は単離してもあるいは好ましくは（Ｍ）及び（■）
の場合のようにその場で使用しても良い。

環状アセタール（Ｘ■）はまた１１−デオキシプロスタ
グランジンＥ１の製造に有用な中間体である。既に（Ｖ
）の（ｘｍ）への転化について述べたように三塩化チタ
ンの存在下に（Ｘ■）を弱酸と反応させるとケトアルデ
ヒド責ｘｘｍ）が生ずる。既に（ｘｍ）の（ＸＶ）への
転化に対して記載したように、（ｘｘｍ）の（ＸＸＶ）
への転化は水酸化ナトリウム水溶液で行なわれる。（Ｘ
ＸＶ）中のカルボキシ基はエステル化により、例えば酸
触媒の存在下にエタノールで処理してエチルエステル（
ｘｘＩｖ）にすることによって保獲される。シクロベン
テノン（ＸＸＶ）は１１−デオキシプロスタグランジン
Ｌ　（ＸＸＭ）を製造する中間体として使用された。〔
エム、ビー、フロイ）”等ＣＭ、Ｂ。

Ｆｌｏｙｄ　ａｎｄ　Ｍ、　／、Ｆｅｉ８ｇ）　、プロ
スタグランジンｘ　（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ）
　ｓ主、９２１　（１９７３））本発明の他の化合物の
製造に前記手順を適用することにはフラン（１）若しく
は（Ｘ■）中又はホスホニウム誘導体（ｍ）中の側鎖類
を長くしたシ若しくは短かくしたり又はこの中へ１個又
は２個の低級アルキル基を導入することが包含される。

これらの適用は当業者に良く知られた手順によって行な
うことができる。例えば（りを（ＩＩ）に転化するのに
使用した方法で処理するとき、γ−（２−フリル）酪酸
イソプロピルからはｎ−プロパノール中で２，５−ジヒ
ドロ−２，５−ジ−ｎ−プロポキシ−２−（３′−カル
ボイソプロポキシプロビル）フランが得られ、一方δ−
（２−フリル）吉草酸メチルからはエタノール中で２，
５−ジヒドロ−２，５−ジェトキシ−２−（４′−カル
ボメトキシブチル）フランが得られる。同様に（Ｘ■）
の（Ｘ■）への転化に記載したようにエタノール中で処
理するときε−（２−フリル）カプロン酸及びΩ−（２
−フリル）エナント酸からは２．５−ジヒドロ−２，５
−ジェトキシ−２−（５′−カルボキシベンチール）フ
ラン及ヒ２　＃　５−’ジヒドロー２，５−ジェトキシ
ー２７（６’−カルボキシヘキシＡＩ）フランが得られ
る。任意には、酸化的アルコキシル化に先立ってフリル
酸類を初めにエステル化しても良く、また（Ｉ＋）の（
１への転化に記載したように２．５−ジヒドロ−２゜５
−ジアルコキシ−２−（カルボアルコキシアルキル）フ
ラン類をすべて相当するアルデヒド類に転化しても良い
。また、臭化３−カルボキシプロピルトリフェニルホス
ホニウム及ヒＡ化５−　力Ａ／ボキシー３．５−ジメチ
ルアミルトリフェニルホスホニウムをそれぞれ２，５−
ジヒドロ−２，５−ジェトキシ−２−（４′−オキソブ
チル）フラン及び２，５−ジヒドロ−２，５−ジェトキ
シ−２−（２′−オキソエチル）フランと反応させると
２゜５−ジヒドロ−２，５−ジェトキシ−２−（？’−
カルボキシー４′−シスーヘプテニル）フラン及ヒ２．
５−ジヒドｏ−２．ｓ−ジェトキシ−２−（７′−カル
ボキシ−５／、　６　′−ジメチルー２−シスーヘプテ
ニル）フランが得られる。

得られる４−ヒドロキシシクロベンテノン類及び４−非
置換シクロベンテノン類のおるもの並びにそれらの有用
なプロスタグランジン型への転化はオランダ特許第７３
１０−２７６号及び第７３１０−２７７号明細書（とも
に１９７４．１．２８発行）（ｚ−二ｒ）ｚ７）＊ント
ラル、パテンツ、コー乙１ヱえＺｓ、ベーシック・アプ
ストラクツ・ジャーナル、Ｂ−ファームドック、それぞ
れ１０７３５Ｖ１０６及び１０７３６Ｆ１０６参照）に
記載されている。２又は３位に１個又は２個の低級アル
キル置換基がある他の有用なプロスタグランジン類は米
国特許第３．７６７．６９５号（１９７３年１０月２３
日）明細書に記載されている。

本発明によれば上記一般式の化合物、すなわち下記式 ここで、Ｙ、ｎおよびＺの定義は上記に同じである、 で表わされる化合物のうち、Ｚがホルミル、カルボキシ
又はカルボアルコキシである化合物は、下記式、 （式中ｎ及びＲは前に示した如くである）で示されるフ
ランを１個乃至３個の炭素原子を有する低級アルコール
中の臭素及び炭酸ナトリウムで反応させて式 （式中ｎ及びＲは前に示した如くである）で示されるエ
ステル−アセタールを生成し、また所望ならば、このエ
ステルを水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素
化物還元試薬で処理して式 （式中Ｒ及びｎは前に示した如くである）で示されるア
ルデヒドを生成し、あるいは所望ならば、上記■をリン
酸塩加水分解により処理して次式のエステルＶを、又は
アルデヒド■の加水分解により次式のアルデヒドＶ ンろ ０　０ 〔式中外は前に示した如くでありまたＺはホルミル（Ｖ
）またはカルボアルコキシ（ＩＶ）を表わす〕 をそれぞれ生成し、あるいは所望ならば、アルデヒド■
又はエステル■をＴｉＣ１，で処理してそれぞれ次式 〔式中外は前に示した如くでありＺはＣＨＯ（■）又は
カルボアルコキシ（■）を表わす〕で示されるアルデヒ
ド■又はエステル■を得ることによって製造される。

また、Ｚが基−ＣＨ＝ＣＥ−Ｘ−Ａ−Ｔ：ある化合物は
、 （式中ＲＸ３、Ｘ及びＺは前に示した如くである） で示されるアセタールをリン酸塩緩衝液で処理して式 ％式％） （式中ｎＸＸ及びＺは前に示した如くである）で示され
るジオンを生成し、あるいはアセタールｏ　Ｏ（Ｗ） （式中ｎＸＸ及びＺは前に示した如くである）を生成す
るにある。

本発明は下記の特定の実施例に関連して一層詳細に説明
する。

参考例１ ２．５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−炭酸ナト
リウム５３ＩＩを含有するメタノール７５０Ｍ中の２−
（２′−カルブエトキシエチル）フラン（４２，５ｇ）
の−２５℃の攪拌溶液にメタノール２５０ゴ中の臭素４
０．５．９の溶液を２５時間の間加える。その溶液を室
温で３０分間攪拌し、ブラインで希釈し、次いでジエチ
ルエーテルで抽出する。抽出物をブラインで洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する。残留物を蒸
留すると淡黄色の液体が得られる。ｂｐ、’１８〜８４
℃（０，２１１ｗＬ）、λ、ｒｒＬａ、　１７４０ｃｍ
”　（エステルカルボニル基）及び１０１５ｄ’　（ジ
メトキシジヒドロフラン基） 参考例２ ２．５−火）’ｂ−２ｓ５−カドキンー２−（３／−オ
キソプロピル）フランの製造 トルエン８００ゴ中の２，５−ジヒドロ−２゜５−ジメ
トキシ−２−（２′−カルブエトキシエチル）フラン（
参考例１）４８．９．９の攪拌溶液にトルエン中の０．
８９　Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウム２６３ｍ１
を９０分の間−７５℃で加える。

その溶液を一７５℃で３０分間攪拌し次いでメタノール
５．０　ｍｌで処理する。その攪拌溶液を水１００ばで
処理し、さらに得られた混合物を０〜５℃で１５分間攪
拌し、硫酸す）　ＩＪウムで飽和してから酢酸エチルの
助けを借シてセライ）　（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して濾過
する。そのろ液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥してから濃縮する。残留物を蒸留すると淡黄色
の液体が得られる。ｂｐ。

７６〜７８℃（ｏ、２ｓｍ）、λｓａｗ　１７２５　ａ
ｍ−”（アルデヒドカルボニル基）及び１０１５ご１（
ジメトキシジヒドロフラン基） 参考例３ ２．５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−（７′−
カルボキシ−３ξシス−ヘプテニル）クラ５フチの水素
化ナトリウム分散液１８．５ｇ、臭化４−カルボキシブ
チルトリフェニルホスホニウム９８ｇ及びジメチルスル
ホキシド５９０ｍ１から製造したウイティツヒ試薬〔イ
ー、ジェー、コレイ（Ｅ　、　Ｊ　、　Ｃｏｒｔｔｙ）
等、ジャーナル・オン・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイエテイ（Ｊ。

４乃φビー剋二暑、９１．５６７５　（１９６９）：］
の攪拌溶液にジメチルスルホキシド１５０ｄ中の２．５
−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−（３ξオキソプ
ロピル）フラン（参考例２　）　３５．８１の溶液を１
７〜２０℃で２０分の間加える。その深赤色溶液を周囲
温度で６．０分間攪拌し、次いで真空で５５℃の浴中混
合物からジメチルスルホキシドを蒸留する。得られたス
ラッジを水と酢酸エチルとの間に分配する。水相をｐ　
Ｈ６，０まで酸性にし塩化ナトリウムで飽和してから３
：２のジエチルエーテル：石油エーテルで抽出する。抽
出物をプラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
てから濃縮すると油が得られる。λオａ工１７００♂　
（カルボン酸基）及び１０１５ノ→（ジメトキシジヒド
ロフラン基） 実施例１゜ ９．１２−ジオキシ−５−シス−ドデセン酸の製造 水４０ｍ１中の酢酸ナトリウム４．９２　Ｆの攪拌溶液
に３：２のジオキサン：水のモル比の混合溶媒５０ｍ１
中の２，５−ジヒド０−２．５−ジメトキシ−２−（７
′−カルボキシ−３′−シス−ヘプテニル）フラン（参
考例ａ）ｚ７ｏ＃の溶液を加えた。

得られた攪拌溶液を２５℃で１．６Ｍの三塩化チタン水
溶液１５．６ｍで５分の間処理した。暗色の混合物を３
０分間攪拌し、プライン及び酢酸エチルで希釈してから
セライトを通して濾過しだ。ろ液の水相を酢酸エチルで
抽出する。有機相を合わせてプラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥してから濃縮すると油が得られる。

ｐｍｒ（ＣＤＣｌ、）２、．７５δ（−ＣＨ，ＣＨｌ−
基）及び９．８６δ（アルデヒド基〉 参考例４ ２−（６′−カルボキシ−２′−シス−ヘキセニル）シ
クロベント−２−エン−１−オンの製造０．６ＯＮ水酸
化ナトリウム１０プ中の９，１２−ジオキソ−５−シス
−ドデセン酸（実施例１）２２６岬の溶液を６０分間室
温に放置した。その溶液を４Ｎ　ＨＣＩで酸性ＫＬ、塩
化ナトリウムで飽和してから酢酸エチルで抽出した。抽
出物をプラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
てから濃縮する。シリカゲル上でクロマドグ２フイーに
よυ残留物を精製すると油が得られる。

ｐｍｒ（ＣＤＣＩｓ）２．９５δ（１′位水素原子）及
び７．３５δ（３位水素原子） 実施例２ ２−（６′−カルボキシ−２′−シス−ヘキセニル）−
３−ヒドロキシシクロベント−４−エン−１−オンの製
造 水１２５ｍ／及び３：２のジオキサン：水１１５−中の
リン酸二水素ナトリウム−水和物６．９０．９１及びリ
ン酸水素二ナトリウム３．５５．９の攪拌溶液に、３：
２のジオキサン：水ＬＯｍｌ中の２，５−ジヒドロ−２
，５−ジメトキシ−２−（７′−カルボキシ−３ξシス
−ヘプテニル）フラン（参考例３）６．７６１１の溶液
を加えた。得られたｐ　Ｈ６，２の９１１２−ジオキソ
−５−シスードデカジエン酸を含有する溶液を４５分間
４５℃に加熱する。

反応過程は小試料をとり薄層クロマトグラフィ及びｐｍ
ｒによる調査を行なって下記のように仕上がりを観察す
る。反応溶液は中間体の９，１２−ジオキシ−５−シス
、１０−シス−ドデカジエン酸（実施例４）が全く消費
されたときに仕上がる。

その溶液を４Ｎ　ＨＣｌ７．５ｍｌを含有するブチ４フ
２５０ｍＪ中へ注加してから酢酸エチルで抽出する。そ
の抽出物をプラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥してから濃縮する。シリカゲル上カラムクロマトグラ
フィーにより残留物を精製すると油が得られる。漏α２
Ｘ３３７０α、ｒｌ　（ヒドロキシ基）、１７１０ｃｒ
ｒ”　（カルボニル基）、及び１５９５ｃｒ’　（共役
オレフィン基）；　ｐｍγ（ＣＤＣ１，）４．’ｌＯδ
（カルビノール水素原子）及び７．５３δ（４位水素原
子） 参考例５ ２−（６′−カルボキシ−２′−シス−ヘキセニル）−
４−ヒドロキシシクロベント−２−エン−１−オンの製
造 水８９祷中の２−（ｅ’−カルボキシ−２′−シス−ヘ
キセニル）−３−ヒドロキシシクロベント−４−エン−
１−オン（実施例２）２０＋１と炭酸ナトリウム３．’
７’＃の溶液を２４時間室温に放置する。その溶液を４
＃　ＨＣＩで酸性にし、塩化ナトリウムで飽和してから
酢酸エチルで抽出する。

その抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥してから濃縮すると油が得られる。

ｐｍｒ（ＣＤＣ１，）４．９５δ（カルビノール水素原
子）及び７，１９δ（３位水素原子） 参考例６ 臭化４−カルボキシ−２−メチルブチルトリフェニルホ
スホニウムの製造 ■−５−プロモー４−メチルペンタン酸〔ジェー、ニス
、ダルピ（Ｊ、　Ｓ、Ｄαｔ　ｂｙ＞等、ジャーナル・
オン・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１９６２，４３８７：１６１．
３１！。

トリフェニルホスフィン９２０９及びアセトニトリル１
６０　ｍｌの攪拌溶液を９，６時間還流する。結晶化が
始まるまでその溶液を冷却し次いでジエチルエーテル７
５０　ｍｌで希釈して沈殿を完全にする。

ｐ過によりその塩を収得しそして真空で７５℃で乾燥す
る。ηＬ７）、１５１〜１６４°Ｃ実施例３ ２−（６′−カルボキシ−４′−メチル−２′−シス−
ヘキセニル）−４−ヒドロキシシクロベント−２−エン
−１−オンの製造 ５７％水素化ナトリウム分散液２５７ｇ、臭化４−カル
ボキン−２−メチルブチルトリフェニルホスホニウム（
参考例６　）　１４．１．９及びジメチルスルホキシド
９０　ｍｌから製造したウイツチヒ試薬の攪拌溶液に、
ジメチルスルホキシド１０−中の２．５−ジヒドロ−２
ｊ５−ジメトキシ−２−（３′−オキソプロピル）フラ
ン（参考例２）５、ＯＩＩの溶液を１８〜２０℃で１０
分の間添加する。

その深赤色溶液を１６時間室温で攪拌し次いで６５℃の
浴から真空で混合物からジメチルスルホキシドを蒸留す
る。得られたスラッジを３０分間Ｏ℃で水とともに攪拌
し、そしてν過によシ生じた不溶性のトリフェニルホス
フィンオキシトを回収する。

２．５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−（７ξカ
ルボキシ−５′−メチル−３−シス−ヘプテニル）フラ
ンを含有する水性炉液をリン酸二水素ナトリウム−水和
物２３．９．９で処理し、その混合物をジオキサン８０
ｍ１で希釈し、次いで得られた９、１２−ジオキソ−４
−メチル−５−シス。

１０−シス−ドデカジエン酸を含有する溶液を６６時間
４５℃に加熱する。その攪拌溶液を５分の間濃硫酸２１
ｍ１で処理してからとの溶液を１６時間６５℃に加熱す
る。その溶液を冷却し、塩化ナトリウムで飽和してから
酢酸エチルを用いて抽出する。抽出物をプラインで洗浄
してから重炭酸ナトリウム溶液を用いて抽出する。水性
抽出物を４Ｎ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムで飽和し
てから酢酸エチルで抽出する。との抽出物をプラインで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する。

シリカゲル上カラムクロマトグラフィーにより残留物を
精製すると油が得られる。偏や３３７０ｃｒｔ”　（ヒ
ドロキシ基）、１７１０ｃｒｒ’（カルボニル基）及び
１５９　ｊｃｉ’　（共役オレフィン基）、ｐｍｒ　（
ＣＤＣｌ、　）　０．９６δ（二重線、メチル基Ｌ４．
９５δ（カルビノール水素原子）、及び７．１９δ（３
位水素原子） 実施例４ ９．１２−ジオキソ−５−シス、１０−シス−ドデカジ
エン酸の製造 テトラヒドロフラン：水（８５：１５）２５ｍｇ中の２
，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−（７’−カ
ルボキシ−３ξシスーヘフテニル）フラン（参考例ａ）
ｔａｓｇ（ｓ、ｏミリモル）の攪拌溶液を１５分の間４
５℃に加熱する。その溶液に酢酸０．６０　ｇを加えさ
らにこの溶液を２４時間４５℃に加熱する。その溶液を
プラインで希釈してからジエチルエーテルで抽出する。

抽出物をプラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
してから濃縮すると油が得られる。

ヘプタン：酢酸エチル：酢酸（６０：４０：２）を用い
てシリカゲル上薄層クロマドグ２フイーによって生成物
の分離を行なうと油が得られる。

ｐｍｒ　（ＣＤＣｌ、）　１０．２δ（二重線、Ｊ＝’
１ｃｐｓ。

アルデヒド基）、その化合物は上記のクロマトグラフィ
ー系を用いて展開しそして２．４−ジニトロフェニルヒ
ドラジン試薬を噴霧すると特性的な緑色のスポット、Ｒ
Ｆ＝０．２９を生ずる。

また反応及びクロマトグラフ的分離から５−シス、ｌＯ
−シス−トランス異性体が得られる。

ｐｍｒ　（ＣＤＣ１８）　９．８２δ（四重線、Ｊ＝２
及び６ｃｐｓ、アルデヒド基）。その化合物は上記のク
ロマトグラフィー系で展開してから２，４−ジニトロフ
ェニルヒドラジン試薬を噴霧すると特性的な橙色のスポ
ット、ＲＦ＝０．３４を生ずる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ここで、ｎは０又は１〜６の整数であシ；Ｚはホルミル
   、カルボキシ、２〜４個の炭素原子を有するカルボアル
   コキシ又は基−ＣＨ原子を有し且つ１つ又は２つのメチ
   ル基で置換されていてもよい２価の直鎖状アルキレン基
   であり、Ａはホルミル、カルボキシ又は２〜４個の炭素
   原子を有するカルボアルコキシであり；そしてＹはエチ
   レン基又はシス−ビーＸ−Ａであるときにはｎは０，１
   又は２である、 で表わされる化合物。 ’ｈｎが６であり、ＹがエチレンでありそしてＺがカル
   ボキシ基である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ＆　ｎが６であシ、Ｙがシス−ビニレンであシそしてＺ
   がカルボキシ基である特許請求の範囲第１項に記載の化
   合物。 ４　ｎが１であシ、Ｙがエチレンであり、Ｚがでありそ
   してＡがカルボキシ基である特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。 ５、　１が１であり、Ｙがシス−ビニレンであり、Ｚ−
   １）ｉ　−ＣＨ＝ＣＨ−Ｘ　−ＡＣ’ｌ＞　ｌ）、ｘ　
   ７５＝　−ｔ４ｃｉ４ＣＨ，であシそしてＡがカルボキ
   シ基である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６、？ｌが１であり、Ｙがシス−ビニレンであシ、（Ｃ
   Ｈｊ　ＣＨ，ＣＨ，−であシそしてＡがカルボキシ基で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。