JPS6029713B2 - プロスタグランジン類製造中間体及びそれらの製法 - Google Patents

プロスタグランジン類製造中間体及びそれらの製法

Info

Publication number
JPS6029713B2
JPS6029713B2 JP51047969A JP4796976A JPS6029713B2 JP S6029713 B2 JPS6029713 B2 JP S6029713B2 JP 51047969 A JP51047969 A JP 51047969A JP 4796976 A JP4796976 A JP 4796976A JP S6029713 B2 JPS6029713 B2 JP S6029713B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
solution
tables
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP51047969A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS51128960A (en
Inventor
ブロウナー フロイド ジユニア ミドルトン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth Holdings LLC
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of JPS51128960A publication Critical patent/JPS51128960A/ja
Publication of JPS6029713B2 publication Critical patent/JPS6029713B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は天然プロスタグランジン類及びそれらと同種の
化合物を合成するための中間体として有用な新規化合物
に関する。
これら新規な化合物は次の構造式で表わすことが出来る
。ここで、ｎは０又は１〜６の整数であり；Ｒは１〜３
個の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｚはホルミル
、カルボキシ、２〜４個の炭素原子を有するカルボアル
コキシ又は基−ＣＨシスＣＨ一Ｘ−Ａであり、Ｘは２〜
４個の炭素原子を有し且つ１つ又は２つのメチル基で置
換されていてもよい２価の直鏡状アルキレン基であり、
Ａはカルボキシ又は２〜４個の炭素原子を有するカルボ
アルコキシである、但しＺが基−ＣＨシスＣＨ−×−Ａ
であるときにはｎは０，１又は２である。
本発明の新規化合物の形成及び最終的なそれらのプロス
タグランジン類への転化はプロスタグランジン類８２（
狐）及びＥ，（Ｘ刈）、及び１１−デオキシプロスタグ
ランジン類Ｅ２（ＭＶ）及びＥ，（ＸＸの）の合成に対
する次のフローシートに例示するように行なっても良い
。
フローシートにおいて、Ｒは前に示した如くである。フ
ローシート上記フローシートに例示する式によって、８
−（２ーフリル）プロピオン酸エチル（１）〔アイ、ェ
フ、ベルスキイ（１．Ｆ．茂１’ｓｋｉｉ）等、ドクラ
ジ、アカデミ、ナウクＳＳＳＲ（Ｄｏｋｌ．Ａｋａｄ．
Ｎａ肌ＳＳＳＲ）１５２，８６２（１９６３）；ケミカ
ル・アブストラクッ６０，１５７７ｄ（１９６４）〕を
、例えば炭酸ナトリウム又は酢酸ナトリウムのような塩
基の存在下に低級ァルカノール（例えばメタノール）中
で臭素で酸化的アルコキシル化を行なうか、〔ェヌ、ク
ラウソン−力ース（Ｎ．ＣＩａ雌ｏｎ−Ｋａａｓ）、ア
クタ、ケミ力、スカンジナビ力（Ａｃね．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｃａｎｄ．）１，６１９（１９４７）〕又は電気分解〔
ェヌ．クラウンンーカース（Ｎ．ＣＩａ順ｏｎ−Ｋａａ
ｓ）等、同６，５３１（１９５２）〕によってェステル
（０）を生成する。
トルェンのような不活性溶媒中低塩（一７８ｑｏ乃至−
６ｙｏ）で水素化ジアルキルアルミニゥム試薬、例えば
水素化ジィソブチルアルミニウム（１当量）を用いて（
ロ）中のェステル基を還元し、次いで中性条件下に加水
分解するとアルデヒド（Ｗ）が得られる。
新たに蒸留したアルデヒド（Ｗ）をジメチルスルホキシ
ド溶液中１７〜２５ｑｏでリンイリド、例えば４−力ル
ボキシブチルトリフエニルホスホランのナトリウム塩（
ｍ）と反応させると〔ィー、ジェー、コレィ（Ｅ．Ｊ．
Ｃｏｒｅｙ）等、ジャーナル、オブ、ジ、アメリカン、
ケミカル、ソサイエテイ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳｏＣ
．），９１，５６７５（１９６９）〕シスーオレフィン
（Ｖ）が形成される。
それから緑状化合物（Ｗ）が形成されることによって示
されるように（Ｖ）中の２，５ージメトキシ（又はジア
ルコキシ）−２，５−ジヒドロフラン基は潜在的工ンジ
オン構造を示す。水及びジオキサンのような有機コソル
ベントを含有する溶媒系において２５〜１００００の温
度で弱酸、例えば酢酸又はリン酸二水素ナトリウムを用
いて（Ｖ）の（町）への加水分解を行なっても良い。線
状ェンジオン（Ｗ）は単離してもあるいは一層便宜的に
加水分解系中でさらに反応をうけさせヒドロキシシクロ
ベンテノン（肌）を生ずる環化反応を起させても良い。
適当な条件の選定、例えば上記溢度範囲において５．０
乃至６．５のｐＨ範囲で操作すると、ジヒドロフラン（
Ｖ）は直接ヒドロキシシクロベンテノン（側）を生ずる
。次の段階のために生成物（価）を単離しても良いし又
その湯でプロスタグランジン先駆物質（肌）に導く転位
に用いても良い。後者の場合、前に示したように、強酸
、例えば硫酸で加水分解溶液を酸性にし、そして数時間
２５〜１００ｑｏ、好ましは約６５℃の温度で（肌）の
（皿）への転位を起させる。（脚）が殆んど全部消費さ
れることによって示されるので、反応が終るとその溶液
を抽出しさらに良く知られた手順によって生成物（血）
を精製する。中間体（肌）を単離する場合には、前に示
したように強酸の溶液中又は水溶液において弱塩基、例
えば炭酸ナトリウムの溶液中で（肌）への転位を行なっ
ても良い。
この反応に対する最良の条件は室温で１０．０〜１０．
５の範囲のｐＨである。反応溶液を酸性にした後上記の
ように生成物（肌）を単離し精製する。ヒドロキシシク
ロベンテノン（肌）はプロスタグランジンＥ２（狐）の
合成に有用な中間体の代表的なものである。
この目的には、例えば酸触媒の存在下にジヒドロピラン
と反応させビスーテトラヒドロピラニル誘導体（Ｋ）に
することにより（側）のヒドロキシ基を保護する。ある
いは、例えばエーテル性ジアゾメタンを以つてヒドロキ
シ酸（Ｗ）をェステル化しメチルェステル（Ｘ）にして
も良い。テトラヒドロピラニルェーテルとして（Ｘ）中
の残りのヒドロキシ基を保護すると（幻）が得られる。
（Ｋ）及び（Ｍ）のプロスタグランジンＥ２への変換、
並びに岬ェナンチオマ‐のような（紅）の転化はジェー
、ビー、ヒーザー（Ｊ．Ｂ．Ｈｅａｔｈｅｒ）等により
テトラヘドロン、レタース（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔ企ｒｓ），２３１３（１９７３）に報告されている
。環状アセタール（Ｖ）はまた１１ーデオキシ型のブロ
スタグランジン類の有用な先駆物質である。
前記のように、三塩化チタンの存在下に（Ｖ）が加水分
解をうけるとき、加水分解中に形成された線状ェンジオ
ンは環化しないで還元されケトァルデヒド（Ｘｍ）が得
られる。水及びジオキサンのような有機コソルベントを
含有する溶媒系において０〜５０ｑｏでかつ少くとも２
モル当量の三塩化チタンの存在下、酢酸ナトリウムの存
在下に弱酸、例えば酢酸を用いて（Ｖ）を（Ｘｍ）にす
る転化を行なっても良い。このようにして生成されたケ
トアルデヒド（Ｘｍ）は水溶液において塩基試薬、例え
ば水酸化ナトリウムによる触媒作用でアルドール環化さ
れてシクロベンテノン（ＸＶ）に転化される。
シクロベンテノン（ＸＶ）は１１−デオキシプロスタグ
ランジンＥ２（ＸＷ）の合成に中間体として使用されて
いる。〔ピー、ェー、グリーコ等（Ｐ．ＡＧｒｉｅｃｏ
ａｎｄＪ．Ｊ．Ｒｅａｐ）、ジヤーナル、オブ、オルガ
ニック、ケミストリ（Ｊ．仇ｇ．Ｃｈｅｍ．），聡，３
４１３（１９７３）〕プロスタグランジンＥ，（Ｘ狐）
の製造に有用な中間体であるシクロベンテノン（ＸＸ）
〔ケ−、ェフ、バーナジ等（Ｋ．Ｆ．Ｂｅｍａｄｙａｎ
ｄ．Ｍ．Ｊ．Ｗｅｊｓｓ）、プ ロ ス タ グ ラ
ン ジ ン ス（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉ船），３，
５０５（１９７３）〕を製造するのに適する出発原料は
８−（２−フリル）−８ーオキソオクタン酸（ＸＷ）で
ある〔アール、アイ、リード等（Ｒ．１．Ｒｅｅｄａｎ
ｄＷ．Ｋ．Ｒｅｉｄ）、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカ
ル・ソサエテイ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１９６３
５９３３）・（Ｘの）の８一（２−フリル）オクタン酸
（Ｘ血）への変換はヒドラジン及び水酸化ナトリウムの
溶液を利用するウオルフーキシュナ−還元によって行な
われる。
プロスタグランジンＥ２の先駆物質の製造に用いる手順
に類似する手順により、例えば炭酸ナトリウムの存在下
に低級アルカノール（例えばメタノール）中で臭素を用
いてカルボキシアルキルフラン（Ｘ卵）を酸化的アルコ
キシル化すると２，５−ジメトキシ（又はジアルコキシ
）一２，５ージヒドロフラン誘導体（Ｘ皿）が生成され
る。（Ｘ脚）から有用な化合物（ＸＸ）を導く反応配列
は実質的に（Ｖ）から（Ｋ）を製造するのに記載したよ
うに行なわれる。既に記載したように中間体（ＸＫ）及
び（Ｘ幻）は単離してもあるいは好ましくは（Ｗ）及び
（脚）の場合のようにその場で使用しても良い。環状ア
セタール（Ｘ脚）はまた１１ーデオキシブロスタグラン
ジンＥ，の製造に有用な中間体である。
既に（Ｖ）の（Ｘｍ）への転化について述べたように三
塩化チタンの存在下に（Ｘ脚）を弱酸と反応させるとケ
トアルデヒド（ＸＸｍ）が生ずる。既に（Ｘｍ）の（Ｘ
Ｖ）への転化に対して記載したように、（ＸＸｍ）の（
ＸＸＶ）への転化は水酸化ナトリウム水溶液で行なわれ
る。（ＸＸＶ）中のカルボキシ基はェステル化により、
例えば酸触媒の存在下にエタノールで処理してエチルェ
ステル（Ｘ幻Ｖ）にすることによって保護される。シク
ロベンテノン（Ｘ幻Ｖ）は１１ーデオキシプロスタグラ
ンジンＥ，（ＸＸの）を製造する中間体として使用され
た。〔ェム、ピー、フロィド等（ＭＢ．Ｆ１ｏｙｄａｎ
ｄＭ．Ｊ．Ｗｅｉｓｓ）、プロスタグランジン（Ｐｒｏ
ｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ），３，９２１（１９７３）〕
本発明の他の化合物の製造に前記手順を適用することに
はフラン（１）若し〈は（ＸＷ）中又はホスホニウム誘
導体（ｍ）中の側鎖類を長くしたり若しくは短かくした
り又はこの中へ１個又は２個の低級アルキル基を導入す
ることが包含される。これらの適用は当業者に良く知ら
れた手順によって行なうことができる。例えば（１）を
（ロ）に転化するのに使用した方法で処理するとき、ｙ
−（２−フリル）酪酸ィソプロピルからはｎープロパノ
ール中で２，５ージヒドロー２，５−ジーｎ−プロポキ
シー２一（３′ーカルボイソフ。ロポキシフ。ロピル）
フランが得られ、一方６−（２−フリル）青草酸〆チル
からはエタノール中で２，５−ジドヒロ−２，５−ジヱ
トキシー２一（４−カルボメトキシプチル）フランが得
られる。同様に（Ｘ肌）の（Ｘ脚）への転化に記載した
ようにエタノール中で処理するときごー（２ーフリル）
カプロン酸及びＱ−（２−フリル）ェナント酸からは２
，５−ジヒドロー２，５−ジェトキシ−２一（５ーカル
ボキシベンチル）フラン及び２，５ージヒドロー２，５
−ジヱトキシー２一（６′ーカルボキシヘキシル）フラ
ンが得られる。任意には、酸化的アルコキシル化に先立
ってフリル酸類を初めにェステル化しても良く、また（
０）の（Ｎ）への転化に記載したように２，５ージヒド
ロ−２，５ージアルコキシー２一（力ルポアルコキシア
ルキル）フラン類をすべて相当するアルデヒド類に転化
しても良い。また、臭化３ーカルボキシプロピルトリフ
エニルホスホニウム及び臭化５−カルボキシ−３，５ー
ジメチルアミルトリフェニルホスホニウムをそれぞれ２
，５ージヒドロー２，５ージエトキシ−２一（４′ーオ
キソプチル）フラン及び２，５−ジヒドロ−２，５−ジ
エトキシー２一（２ーオキソエチル）フランと反応させ
ると２，５−ジヒドロ−２，５−ジェトキシ−２一（ブ
ーカルポキシー４′ーシスーヘプテニル）フラン及び２
，５ージヒドロ−２，５ージエトキシー２一（７′一力
ルポキシー５′，６′ージメチル−２−シス−へプテニ
ル）フランが得られる。得られる４−ヒドロキシシクロ
ベンテノン類及び４一非置換シクロベンテノン類のある
もの並びにそれらの有用なプロスタグランジン型への転
化はオランダ特許第７３１０一２７６号及び７３１０一
２７７号明細書（ともに１９７４，１，２８発行）（ダ
ーウェント、セントラル、／ぐテンツ、インデツクス、
ベーシック・アプストラクツ・ジャーナル、Ｂーフアー
ムドツク、それぞれ１０７３５Ｖ／０６及び１０７３６
Ｖ／０６参照）に記載されている。
２又は３位に１個又は２個の低級ァルキル置換基がある
他の有用なプロスタグラジン類は米国特許第３７６７６
９５号（１９７３年１０月２３日）明細書に記載されて
いる。
本発明にはまた一般式 ここで、ｎは０又は１〜６の整数であり；Ｒは１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｚはホルミル、
２〜４個の炭素原子を有するカルボアルコキシ又は基−
ＣＨシスＣＨ−×−Ａであり、×は２〜４個の炭素原子
を有し且つ１つ又は２つのメチル基で置換されていても
よい２価の直鏡状アルキレン基であり、Ａはカルボキシ
である、但しＺが基−ＣＨシスＣＨ一×一Ａであるとき
にはｎは０，１又は２である、で表わされる化合物を製
造する方法が包含される。
その方法は、式 ここで、ｎは０又は１〜６の整数であり、Ｒは１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基である、で表わされる化
合物を、１〜３個の炭素原子の低級アルコール中で臭素
および炭酸ナトリウムの溶液と反応させて式ここで、ｎ
およびＲの定義は上記に同じである、で表わされる化合
物を製造するかあるいはこの製造して得られる化合物を
次いで水素化ジィソブチルァルミニゥムの如き水素化物
試薬でそのェステル化部分を還元して式
※ここで、ｎおよびＲの定義は上記に同じであ
る、で表わされる化合物を製造する。
また、式 ここで、ｎは０又は１〜２の整数であり；Ｒは１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基である、で表わされるア
ルデヒドを、式（Ｃ６＆）３Ｐ＝ＣＨ一×−ＣＯＯＲＩ ここで、Ｘは２〜４個の炭素原子を有し且つ１つ又は２
つのメチル基で置換されていてもよい２価の直鏡状アル
キレン基であり；ＲＩはアルカリ金属陽イオン又は１〜
６個の炭素原子を有する低級アルキル基である、で表わ
されるウイティッヒ試薬で処理して式ここで、ｎ，Ｒ，
ＸおよびＲＩの定義は上記に同じである、で表わされる
ァセタールを生成し、そして該アセタールをけん化もし
くは中和することを特徴とする式ここで、ｎ，Ｒおよび
Ｘの定義は−ヒ記に同じである、で表わされる化合物を
製造する。
本発明は下記の特定の実施例に関連して一層詳細に説明
する。
実施例 １ ２，５ージヒドロー２，５−ジメトキシ−２−（２′−
カルブェトキシェチル）フランの製造炭酸ナトリウム５
３夕を含有するメタノール７５０地中の２−（２′−カ
ルブエトキシェチル）フラン（４２．５のの−２５ｑ○
の健梓溶液にメタノール２５０の【中の臭素４０．５夕
の溶液を２．即時間の間加える。
その溶液を室温で３０分間燭拝し、ブラィンで希釈し、
次いでジェチルェーテルで抽出する。抽出物をプラィン
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する
。残留物を蒸留すると淡黄色の液体が得られる。ｂｐ・
７８〜８４ｏ○（０．２側）、入ｍａｘ１７４０肌‐１
（ヱステルカルポニル基）及び１０１５弧‐１（ジメト
キシジヒドロフラン基）炭酸ナトリウム５３夕を含有す
るメタノール７５０のＺ中の２一（２′カルブェトキシ
ェチル）フラン（４２．５夕）の一２ｙ０の縄梓溶液に
メタノール２５０の【中の臭素４０５夕の溶液を２．期
時間の間加える。
その溶液を室温で３粉ご間燈拝し、プラィンで希釈し、
次いでジェチルェーテルで抽出する。抽出物をブラィン
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する
。残留物を蒸留すると淡黄色の液体が得られる。Ｗ．７
８〜８４ｑｏ（０．２側）、＾ｍａｘ１７４０ｃの‐１
（ェステルカルボニル基）及び１０１５仇‐１（ジメト
キシ時ヒドロフラン基）実施例 ２ ２，５ージヒドロー２，５ージメトキシー２−（３−オ
キソプロピル）フランの製造。
トルェン８００必中の２，５ージヒドロー２，５−ジメ
トキシ−２一（２′ーカルブエトキシエチル）フラン（
実施例１）４８．９夕の櫨梓溶液にトルェン中の０．８
軸のの水素化ジィソブチルアルミニウム２６３机上を９
０分の間−７５ｑｏで加える。
その溶液を−７５００で３０分間燭押し次いでメタノー
ル５．０の【で処理する。その縄梓溶液を水１００の【
で処理し、さらに得られた混合物を０〜５℃で１５分間
燈拝し、硫酸ナトリウムで飽和してから酢酸エチルの助
けを借りてセラィト（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して渡過する
。その猿液をブラィンで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥してから濃縮する。残留物を蒸留すると淡黄色の液
体が得られる。Ｗ．７６〜７がｏ（０．２５伽），人ｍ
ａｘ１７２５肌．‐１（アルデヒドカルボニル基）及び
１０１５肌‐１（ジメトキシジヒドロフラン基）実施例
３ ２，５−ジヒドロ−２，５ージメトキシー２一（７′ー
カルボキシー３′ーシスーヘプチニル）フランの製造５
７％の水素化ナトリウム分散液１８．５夕、臭化４ーカ
ルボキシブチルトリフエニルホスホニウム９８夕及びジ
メチルスルホキシド５９０の【から製造したウィッチヒ
試薬〔イー、ジェー、コレィ（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ）等
、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサ
イエテイ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ），９１，５６
７５（１９６９）〕の鍵群落液にジメチルスルホキシド
１５０地中の２，５−ジヒドロー２，５ージメトキシー
２一（３−オキソプロピル）フラン（実施例２）３５．
８夕の溶液を１７〜２０３０で２０分の間加える。
その深赤色溶液を周囲温度で６び分間擬伴し、次いで真
空で５５００の浴中混合物からジメチルスルホキシドを
蒸留する。得られたスラツジを水と酢酸エチルとの間に
分配する。水相をｐＨ６．０まで酸性にし塩化ナトリウ
ムで飽和してから３：２のジェチルェーテル：石油エー
テルで抽出する。抽出物をプラィンで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥してから濃縮すると油が得られる。＾
ｍａｘ１７００弧‐１（カルボン酸基）及び１０１５弧
‐１（ジメトキシジヒドロフラン基）参考例 １ ９，１２ージオキゾー５ーシスードデセン酸の製造水４
０の【中の酢酸ナトリウム４．９２夕の蝿梓溶液に３：
２のジオキサン：水のモル比の混合溶媒５０の‘中の２
，５ージヒドロー２，５ージメトキシ−２−（７′ーカ
ルボキシ−３ーシス−へプテニル）フラン（実施例３）
２．７０夕の溶液を加えた。
得られた蝿梓溶液を２５ｑｏで１．８Ｍの三塩化チタン
水溶液１５．６の【で５分の間処理した。晴色の混合物
を３０分間鷹拝し、ブラィン及び酢酸エチルで希釈して
からセラィトを通して櫨過した。猿液の水相を酢酸エチ
ルで抽出する。有機相を合わせてブラィンで洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮すると油が得られ
る。ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）２．７５６（一ＣＱＣ日２−
基）及び９．８６６（アルデヒド基）参考例 ２２−（
６ーカルボキシー２−シスーヘキセニル）シクロベント
ー２ーェンー１ーオンの製造０．６■水酸化ナトリウム
１０机【中の９，１２ージオキソ−５−シスードデセン
酸（参考例１）２２６の９の溶液を６０分間室温に放置
した。
その溶液を４ＮＨＣＩで酸性にし、塩化ナトリウムで飽
和してから酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラィンで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する。
シリカゲル上でクロマトグラフィーにより残留物を精製
すると油が得られる。ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）２．９５６
（１′位水素原子）及び７．３５６（３位水素原子）参
考例 ３ ２一（６−力ルボキシー２′ーシスーヘキセニル）一３
ーヒドロキシシクロベント−４ーエンー１−オンの製造
水１２５の‘及び３：２のジオキサン：水１１５の【中
のリン酸二水素ナトリウム一水和物６．９０夕及びリン
酸水素ニナトリゥム３．５５夕の凝梓溶液に、３：２の
ジオキサン：水１０肌中の２，５−ジヒドロ−２，５ー
ジメトキシー２一（ブーカルボキシー３′ーシスーヘブ
テニル）フラン（実施例３）６．７６夕の溶液を加えた
。
得られたｐＨ６．２の９，１２−ジオキゾ−５−シスー
ドデカジェン酸を含有する溶液を４５分間４５ｏＣに加
熱する。反応過程は小試料をとり薄層クロマトグラフィ
ー及びｐｍｒによる調査を行なって下記のように仕上が
りを観察する。反応溶液は中間体の９，１２ージオキゾ
−５−シス，１０ーシスードデカジェン酸（参考例６）
が全く消費されたときに仕上がる。その溶液を州ＨＣ１
７．５の上を含有するブラィン２５０泌中へ注加してか
ら酢酸エチルで抽出する。その抽出物をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する。シリ
カゲル上カラムクロマトグラフイーにより残留物を精製
すると油が得られる。入ｍａｘ３３７０肌‐１（ヒドロ
キシ基）、１７１０肌‐１（カルボニル基）、及び１５
９５伽‐１（共役オレフイン基）；ｐｍｒ（ＣＤＣ１３
）４．７０６（カルビノール水素原子）及び７．５３６
（４位水素原子）参考例 ４ ２−（６−力ルポキシ−２′ーシス−へキセニル）−４
ーヒドロキシシクロベントー２ーエン−１ーオンの製造
水８９地中の２一（６−カルボキシ−２ーシス−へキセ
ニル）−３ーヒドロキシシクロベントー４−ェン−１−
オン（参考例３）２００夕と炭酸ナトリウム３．７７夕
の溶液を２４時間室温に放置する。
その溶液を４ＮＨＣＩで酸性にし、塩化ナトリウムで飽
和してから酢酸エチルで抽出する。その抽出物をブラィ
ンで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮す
ると油が得られる。ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）４．９５６（
カルピノール水素原子）及び７．１９６（３位水素原子
）参考例 ５ 臭化４−カルボキシ−２ーメチルブチルトリフェニルホ
スホニゥムの製造（Ｒ）−５−フロモー４ーメチルベン
タン酸〔ジェー、ェス、ダルビ（Ｊ．Ｓ．Ｄａｌｂｙ）
等、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ。
ｃ．），１９６２，４３８７〕６１．３夕、トリフエニ
ルホスフイン９２．０夕及びアセトニトリル１６０の‘
の櫨幹溶液を９観時間還流する。結晶化が始まるまでそ
の溶液を冷却し次いでジェチルェーテル７５０舷で希釈
して沈殿を完全にする。様過によりその塩を収得しそし
て真空で７６℃で乾燥する。ｍｐ．１５１〜１６ぞ○実
施例 ４２一（６′ーカルボキシー４′ーメチルー２−
シスーヘキセニル）−４ーヒドロキシシクロベント−２
−ェン−１−オンの製造５７％水素化ナトリウム分散液
２．５７夕、臭化４−カルボキシ−２ーメチルブチルト
リフエニルホスホニウム（参考例５＞１４．１夕及びジ
メチルスルホキシド９０の【から製造したウイッチヒ試
薬の蝿梓溶液に、ジメチルスルホキシド１０必中の２，
５ージヒドロー２，５ージメトキシー２−（３′ーオキ
ソプロピル）フラン（実施例２）５．０１夕の溶液を１
８〜２０午０で１０分の間添加する。
その深赤色溶液を１６時間室温で潤梓し次いで６５ｏｏ
の格から真空で混合物からジメチルスルホキシドを蒸留
する。得られたスラツジを３０分間０℃で水とともに燈
拝し、そして櫨過により生じた不溶性のトリフェニルホ
スフィンオキシドを回収する。２，５ージヒドロー２，
５ージメトキシー２−（７′ーカルボキシー５′ーメチ
ルー３ーシスーヘプテニル）フランを含有する水性漣液
をリン酸二水素ナトリウム一水和物２３．９夕で処理し
、その混合物をジオキサン８０机で希釈し、次いで得ら
れた９，１２ージオキソー４−メチル−５ーシス，１０
−シスードデカジエン酸を含有する溶液を６曲時間４５
℃に加熱する。
その損梓溶液を５分の間濃硫酸２１泌で処理してからこ
の溶液を１曲時間６５ｑｏに加熱する。その溶液を冷却
し、塩化ナトリウムで飽和してから酢酸エチルを用いて
抽出する。抽出物をブラィンで洗浄してから重炭酸ナト
リウム溶液を用いて抽出する。水性抽出物を４Ｎ塩酸で
酸性にし、塩化ナトリウムで飽和してから酢酸エチルで
抽出する。この抽出物をブラィンで洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥してから濃縮する。シリカゲル上カラム
クロマトグラフイーにより残留物を精製すると油が得ら
れる。入ｍａｘ３３７０肌‐１（ヒドロキシ基）、１７
１０肌‐１（カルボニル基）及び１５９５肌‐１（共役
オレフィン基）、ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）０．９６６（二
重線、メチル基）、４．９５６（カルビノール水素原子
）、及び７．１９６（３位水素原子）参考例 ６ ９，１２ージオキソー５ーシス，１０ーシスードデカジ
ェン酸の製造テトラヒドロフラン：水（８５：１５）２
５の‘中の２，５ージヒドロ−２，５ージメトキシー２
一（７−カルボキシー３′ーシスーヘプテニル）フラン
（実施例３）１．３５夕（５．０ミリモル）の粥枠溶液
を１５分の間４ｙｏに加熱する。
その溶液に酢酸０．６０夕を加えさらにこの溶液を２４
時間４５ｏｏに加熱する。その溶液をブラィンで希釈し
てからジェチルェーテルで抽出する。抽出物をブラィン
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する
と油が得られる。へブタン：酢酸エチル：酢酸（６０：
４０：２）を用いてシリカゲル上薄層クロマトグラフィ
ーによって生成物の分離を行なうと油が得られる。
ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）１０．２６（二重線、Ｊ＝７ｃｐ
ｓ、アルデヒド基）、その化合物は上記のクロマトグラ
フィー系を用いて展開しそして２，４−ジニトロフェニ
ルヒドラジン試薬を噴霧すると特性的な緑色のスポット
、ＲＦ＝０．２９を生ずる。また反応及びクロマトグラ
フ的分離から５ーシス、１０ーシスートランス異性体が
得られる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、ｎは０又は１〜６の整数であり；Ｒは１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｚはホルミル、
    ２〜４個の炭素原子を有するカルボアルコキシ又は基−
    ＣＨシスＣＨ−Ｘ−Ａであり、Ｘは２〜４個の炭素原子
    を有し且つ１つ又は２つのメチル基で置換されていても
    よい２価の直鎖状アルキレン基であり、Ａはカルボキシ
    である、但しＺが基−ＣＨシスＣＨ−Ｘ−Ａであるとき
    にはｎは０，１又は２である、で表わされる化合物。 ２ ｎが１であり、Ｒがメチル基でありそしてＺがカル
    ボエトキシである特許請求の範囲第１項に記載の化合物
    。 ３ ｎが１であり、Ｒがメチル基でありそしてＺがホル
    ミル基である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４ ｎが１であり、Ｒがメチル基であり、Ｚが−ＣＨシ
    スＣＨ−Ｘ−Ａであり、Ｘが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿
    ２であり、そしてＡがカルボキシ基である特許請求の範
    囲第１項に記載の化合物。 ５ ｎが１であり、Ｒがメチルであり、Ｚが−ＣＨシス
    ＣＨ−Ｘ−Ａであり、Ｘが−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２
    ＣＨ＿２−であり、そしてＡがカルボキシ基である特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、ｎは０又は１〜６の整数であり、Ｒは１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基である、で表わされる化
    合物を、１〜３個の炭素原子の低級アルコール中で臭素
    および炭酸ナトリウムの溶液と反応させることを特徴と
    する式▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、ｎおよびＲの定義は上記に同じである、で表わ
    される化合物の製造法。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、ｎは０又は１〜６の整数であり；Ｒは１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基である、で表わされる化
    合物を、１〜３個の炭素原子の低級アルコール中で、臭
    素および炭酸ナトリウムの溶液と反応させて式▲数式、
    化学式、表等があります▼ ここで、ｎおよびＲの定義は上記に同じである、で表わ
    される化合物を生成し、次いで水素化ジイソブチルアル
    ミニウムの如き水素化物試薬でそのエステル化部分を還
    元することを特徴とする式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ここで、ｎおよびＲの定義は上記に同じである、
    で表わされる化合物の製造法。 ８ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、ｎは０又は１〜２の整数であり；Ｒは１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基である、で表わされるア
    ルデヒドを、式（Ｃ＿６Ｈ＿５）＿３Ｐ＝ＣＨ−Ｘ−Ｃ
    ＯＯＲ＾１ここで、Ｘは２〜４個の炭素原子を有し且つ
    １つ又は２つのメチル基で置換されていてもよい２価の
    直鎖状アルキレン基であり；Ｒ＾１はアルカリ金属陽イ
    オン又は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基で
    ある、で表わされるウイテツヒ試薬で処理して式▲数式
    、化学式、表等があります▼ ここで、ｎ，Ｒ，ＸおよびＲ＾１の定義は上記に同じで
    ある、で表わされるアセタールを生成し、そして該アセ
    タールをけん化もしくは中和することを特徴とする式▲
    数式、化学式、表等があります▼ ここで、ｎ，ＲおよびＸの定義は上記に同じである、で
    表わされる化合物の製造法。
JP51047969A 1975-04-23 1976-04-23 プロスタグランジン類製造中間体及びそれらの製法 Expired JPS6029713B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US571041 1975-04-23
US05/571,041 US3952033A (en) 1975-04-23 1975-04-23 Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS51128960A JPS51128960A (en) 1976-11-10
JPS6029713B2 true JPS6029713B2 (ja) 1985-07-12

Family

ID=24282083

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51047969A Expired JPS6029713B2 (ja) 1975-04-23 1976-04-23 プロスタグランジン類製造中間体及びそれらの製法
JP60035425A Granted JPS60222436A (ja) 1975-04-23 1985-02-26 プロスタグランジン類製造中間体

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60035425A Granted JPS60222436A (ja) 1975-04-23 1985-02-26 プロスタグランジン類製造中間体

Country Status (8)

Country Link
US (1) US3952033A (ja)
JP (2) JPS6029713B2 (ja)
AU (1) AU503983B2 (ja)
BE (1) BE841006A (ja)
DE (1) DE2617433A1 (ja)
FR (1) FR2308630A1 (ja)
GB (2) GB1549238A (ja)
NL (1) NL7604364A (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4076732A (en) * 1977-03-30 1978-02-28 American Cyanamid Company Derivatives of α-(6-carboxyhexyl) furfuryl alcohol
US4560921A (en) * 1984-06-15 1985-12-24 National Semiconductor Corporation Comparator circuit with built in reference
JP5336954B2 (ja) * 2009-07-06 2013-11-06 長谷川香料株式会社 ４−オキソ脂肪族アルデヒドの製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1424342A (en) 1972-03-20 1976-02-11 Grindstedvaerket As Cyclopentenone derivatives
GB1424341A (en) 1972-03-20 1976-02-11 Grindstedvaerket As Diketoesters

Also Published As

Publication number Publication date
JPS646181B2 (ja) 1989-02-02
NL7604364A (nl) 1976-10-26
JPS60222436A (ja) 1985-11-07
BE841006A (fr) 1976-10-22
GB1549237A (en) 1979-08-01
FR2308630A1 (fr) 1976-11-19
DE2617433A1 (de) 1976-11-04
GB1549238A (en) 1979-08-01
AU1276676A (en) 1977-10-13
AU503983B2 (en) 1979-09-27
JPS51128960A (en) 1976-11-10
US3952033A (en) 1976-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Arco et al. Synthesis of (.+-.)-nonactic acid
CH647222A5 (de) 9-desoxy-9a-methylen-isostere von pgi-2 und verfahren zu deren herstellung.
US3987091A (en) 11,12-secoprostaglandins
US3773795A (en) 11-deoxy prostaglandin intermediates
NO742888L (ja)
US4041047A (en) 9-Thiaprostaglandins
US3736319A (en) Novel cyclopentanone-2-carboxylates
US4021452A (en) 2,5-Dihydro-2,5-dialkoxyfuran derivatives
US3883659A (en) 9-Oxaprostaglandin compositions
Smith III et al. Jatrophone analogs: synthesis of cis-and trans-normethyljatropholactones
Liapis et al. Improved total synthesis of (±)-drimenin
JPS62201842A (ja) ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法
US3952033A (en) Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates
JPS5846510B2 (ja) １３，１４−デヒドロ−１１−デオキシ−プロスタグランジン及びその製造法
US4018811A (en) 3-Alkyl-2-(6-carboxyhexyl)cyclopentanones and esters and salts thereof
US4958037A (en) Precursors and synthesis of methyl-9-oxo-11α, 16-dihydroxy-16-vinyl-5-cis-13-trans-prostadienoates
US4074056A (en) 3-Alkyl-2-(6-carboxyhexyl) cyclopentanones and esters and salts thereof
US4203907A (en) Process for preparing a furanic compound
JPS5921864B2 (ja) フルオロプロスタグランジン及びその製造法
US3868402A (en) Novel cyclopentanone-2-carboxylates
GB2024807A (en) An imidazole derivative
NO139438B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive seco-prostaglandiner
JPS5946946B2 (ja) シクロペンタノン誘導体化合物の製法
JP2549997B2 (ja) 新規ハロケタール化合物
JPH0219831B2 (ja)