JPS60228454A - ２，３または４‐位で硫黄結合により置換されているｎ‐［（アミノ）アルキル］‐１‐ピロリジン、１‐ピペリジンおよび１‐ホモピペリジンカルボキサミド（およびチオカルボキサミド） - Google Patents

２，３または４‐位で硫黄結合により置換されているｎ‐［（アミノ）アルキル］‐１‐ピロリジン、１‐ピペリジンおよび１‐ホモピペリジンカルボキサミド（およびチオカルボキサミド）

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JPS60228454A
JPS60228454A JP60066382A JP6638285A JPS60228454A JP S60228454 A JPS60228454 A JP S60228454A JP 60066382 A JP60066382 A JP 60066382A JP 6638285 A JP6638285 A JP 6638285A JP S60228454 A JPS60228454 A JP S60228454A
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ジエームズ・ロバート・シヤンクリン・ジユニアー
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、２または３ピロリジンまたは２１３または４
−ビイリジンおよびホモピはリジン位において、チオ基
、スルフィニル基まタハスルホニル基含有結合を有する
基で買換されている新規なＮ−（（アミノ）アルキル）
−１−ピロリジン、ｌ−げイリジンおよびｌ−ホモピは
リジン−カルボキサミド０（およびチオカルボキサミド
）％それらの酸付加塩ならびに水和物、それらに関係す
る製薬法ならびに組成物および新規な中間体に関する、
このカルボキサミド９類およびチオカルボキサミドル１
は動物の６照不整脈の制御に有用である。 先行技術の調査では楊明の式Ｉの抗不整脈剤は見られず
、これらの化合物に新規であると考えられる。 一般式： を有する抗不整脈剤は、１９８２年２月３日に提出され
た出−世中の米国特許出＠番号第３４ｉ％４５２号に記
載されている。この出願ではＡｒはナフチル基、４３−
ジヒト９０−ＩＨ−インデン−４（または５）イル基、
２−フラニル基またはフェニル基から選択され；Ｒ１２
よびＲ２は水素、低級アルキル基、シクロアルキル基、
フェニル基または置換フェニル基、マたはフェニル−低
級アルキル基から選択され；Ｘは酸素または硫黄であシ
：Ｂはチオ基、スルフィニル基またはスルホニル基であ
り；Ｒ３およびＨ４Ｂ水素、低級アルキル基、フェニル
基およびフェニル−低級アルキル基から選択され、そし
てＲ３およびＲ４は複素環式残基音形成してもよ＜；ａ
ｌに１およびａｌｋ２は直鎖または分枝鎖状アルキレン
基（１−８Ｇ）であり、さらに製薬用の塩も含まれる。 上記の基のすべてにおいて、フェニル基は通常の基で置
換されていてもよい。これらの化合物は、そのあるもの
は本発明のカルボキサミド類の開鎖同族体とみなすこと
ができるという点で関連している。 後記式ＩＫおける本発明化合物と同じ２．３または４位
にあるチオ、スルフィニルまたはスルホニル結合金倉む
基を有している本発明の化学的中間体である式■のｌ−
非置換ピロリジン、ビはリジンおよびホモピはリジンは
文ＩＸ調査で発見されず、新規であると考えられる。 式Ｈの新規な化学的中間体を製造するのに使用される特
定の出発物質の製法は、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３０
．３９−４５　（１９７４）にコスチアノフスキー、ア
ーＡ／−ジー（Ｋｏｅｔｙａｎｏｖｓｋ、ｙ、Ｒ，Ｇ、
　）外によッテ報告されている。彼らｉＬ−形の１−）
シル−２−トシルオキシ−メチルビイリジンをピリジン
中のＬ−プロリノールと塩化ｐ−トルエンスルホニルか
ら狸殖した。 同様に、（ロ）（−））−１−トシル−２−トシルオキ
シメチルビはリジンはアケ、り；ケイ（Ａｋｅｔａ、　
Ｋ　）外ｃｈｅｚ　Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ’ｌ　２４（４
１６２１−６３１（１９７６）、＆こよタビリジン中の
Ｒ（ト）−２−とドルキシメチル−１−トシルピイリジ
ンお工び塩化トシルから製造された。 出発物質であるへΦサヒドローＩＨ−アゼピンー３−オ
ールおよび４−オール、本発明のホモピはリジン化合物
の先駆体である相当物の３および４−ヒドロキシーホモ
ピはリジンの製造方法は先行技術（各々ＣＡ　６４，１
７５６７ａおよびＣＡ３３゜８１６０ｇ）に記載されて
いる。 本発明は次の構造： を有する新規なｌ−ピロリジニル、１−ピペリジニルお
よび１−ホモピペリジニル−カルボキサミド（およびチ
オカルボキサミド）、およびその薬学的に受容できる酸
付加塩および水和物に関する。 式中； ｎは０、ｘｉｙｃは２から選択され； Ｙは酸素または硫黄から選択され； Ａ、Ａ”および１２Ｈ炭素原子１から８昭を有する直鎖
または分枝鎖状アルキレン基から選択され、ｐおよびａ
ｈｏまたは１から選択されるか、但し、−（Ａ１）ｐ−
Ｘ−（Ａ”）ｌｌＬ−Ｑ　基カ２−位ニｈ；ｂト＠　ｐ
ａ少なくともｌであシ； ｘｆｉ　−８−、−８（０）−１り社−８（０）ｚ−カ
ｂＲ択すれ： Ｒ，Ｒ”　およびＲ２は水素、低級アルキル基（炭素ｌ
−８１１り、フェニル基、シクロアルキル基（炭素ｘ−
９＠）ま丸線フェニルアルキル基（炭累７−１４１向）
から選択され、同一でおっても異なっていてもよく、さ
らにＲ１およびＨ２Ｈ隣接窒素原子と一緒になって、 ａ）　ｌ−ピロリジノ基。 ｂ）　１−ピペリジノ基、 ｃ）　４−モルホリノ基、 ｄ）　１−ピペリジノ基、 θ）　メチル基、エチル基、フェニル基またはフェニル
低級アルキル基により置良されｆｃａ）からｄ）までの
複素環基、 ｆ）λ６−（低級アルキル）２−ピペリジノ基、ｇ）４
−ヒＶロキシー４−フェニルピペリジノ基、ｈ）　４−
シアノ−４−フェニルピイリジノ基、または １）４−フェニル−Ｌスミ６−チトラヒドロピリジノ基
、 よシ成る群から選択される複累環式残基金形成しズもよ
く； ＱＩＩ：１％１）１または２−ナフチル基、２）　ス３
−ジヒドセー１ｆｌ−インデン−４−イル基ｉたは２４
−ジヒドロ−１Ｈ−４：ｙタン−５−イル基。 ３）ビフェニル基。 ４）フェニル基 ６ （式中、　Ｒ”　ｕ弗素、塩素、臭素、沃素、低級ア／
’４”Ａ４（炭素１−８１１１）、低級アルコキシ基（
炭素１−８個）、トリフルオルメチル基、ヒドロキシ基
、シアノ基またはニトロ基から選択され；Ｒ４は水素、
弗素、塩素、臭素、沃素、メチル基、エチル基、イソプ
ロピル基、メトキシ基、エトキシ基およびニトロ基から
選択され、セしてＨ５ｕ水素、メチル基、エチル基、メ
トキシ基、エトキシ基、メチルチオ基およびフェニルチ
オ基から選択される） （式中％Ｒ６は−ＮＲ７Ｒ８、−Ω（０）ＮＲ’Ｒ”、
　−Ｂ−（ＣＨ２）ｂＮＲ’Ｒ”ｌ上−Ｂ−（ＣＨ２）
１．ＯＲ’（Ｂ扛−〇−１−８−１−ｓ（ｏ）−または
−８（０）ｚ−から選択され、ｂは２ま７’Ｃは３で必
り、そしてＲ７およびＲ８は水素、低級アルキル基（炭
素１−８１１！八から選択され同一でも異なっていても
よい）。 ”　−＠”’ （式中、ｋＬ９は一８Ｒ１’、−８（０）Ｒ１０および
−Ｊ（Ｏｇ）Ｒ”（Ｒは低級アルキル基（炭素１−８＠
）およびフエ０ ニル基から選択される）から選択されるか、但しく式中
　Ａ３は直鎖またＬ分枝鎖状アルキレン基（炭素２−８
１１）から選択され、Ｇは低級アルコキシ基（炭素１−
８１１）まｆｃｆ＠　−ｊｉＲ”Ｒ”（Ｒ”およびＲ１
２Ｕ水素、低級アルキル基（炭素１−８＠）フェニル基
およびフェニル低級アルキル基（炭素７−１４１固）か
ら選択され、同一であっても異なっていてもよい） から選択される。 本発明はまた、次の構造： ［１ａｌ） （式中１１．Ａ２、ｘｓ　”ｓ　Ｔ’％ｄおよびＱｕ上
記の式Ｉの下に指定した意味を有する）を有する、新規
化学中間体であるピロリジン、ピはリジンまたはホモピ
ペリジン＃導体およびその酸付加塩に関する。 本明細書ならびに特許請求の範囲全体の別の鋼屑に出て
来る式中の記号をさらに定義すると、各語は次の意味を
有して−る： この中で使用されると＠「低級アルキル基」には全体で
８１ｉａｌまでの炭素原子の直鎖まｋは分枝鎖状基が包
含され、その例としてはメテール基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、寓−メチル基、ｔｅ
ｒｔ−ジチル基、アミル基、イソアミル基、ヘキシル基
、ヘゾチル基およびオクチル基およびこれに類する基が
挙げられる。「低級アルコキシ基」は式「〇−低級アル
キル基」を有している。 ここで使用されるとき「シクロアルキル基」には、全体
で３ないし９　ｆ！Ａの炭素原子を含有する元来環状の
アルキル基か包含され、これにはシクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
メチルシクロヘキシル基、シクロペプチル基およびこれ
に類似するものがある。 この中で言及されるとき「ハロゲン」に扛弗素、塩素、
臭素および沃素が含まれ、好ましくは弗素、塩素および
臭素である。 この中で使用されるとき「直ｅまｙｃは分枝鎖状アルキ
レン基」ハメチレンＴｉ　（−ＣＨ２−）、エチレン基
（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロピレン基（−ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２−）およびこれに類するもの、およびｒ−ｃＨ
−）・１．２−占Ｈ３ ン基（−ＣＨ２−Ｃｆ（２−０口２−〕およびこれに類
するもの。 ｃＨ３ のように表わされる連結炭化水素基を指している。 この中で使用されるとき「複素環残基」という語は、１
−ピロリジニル基、１−ピはリジニル基、ｌ−ピペラジ
ニル基、４−ヒドロキシまたは４−ジアツピイリジン−
１−イル基、４−モルホリニル基または、メチル基、エ
チル基、フェニル基またはフェニル低級アルキル基によ
って置換された先述の複素環のいずれか、および４−フ
ェニル−ＬＺａ６−チトラヒドロピリジニル基金指して
いる。 「薬学的に受容できる酸付加塩」は、強酸または弱酸の
どちらかによって形成される塩のよフに。 式■のピロリジン、ビイリジンおよびホモピはリジンカ
ルボキサミドと温血動物において生理学的に適合する酸
のどれかとによって形成される塩である。適当な強酸の
代表例は、塩酸、硫酸および燐酸である０弱酸の例は、
フマル酸、マレイン酸。 こ扛く酸、酒石酸、蓚酸、クエン酸、シクロヘキサミン
酸およびこれに類するものである。 本発明の化合物は、この中で後に「薬理学」の項目でさ
らに十分に記載する通シ、動物における、ウワパインに
よる心臓不整脈および冠動脈閉塞による心臓不整脈を矯
正するように作用する。 生きている動物における心臓不整脈治療法は、式Ｉｏｌ
−ピロリジン、１−ピペリジンおよび１−ホモビイリジ
ンカルボキサミド金、この明細書中で後に「薬剤組成物
お工び投与」の項に示すような不整脈４ｔｉＩ１１」御
するのに有効な量、心臓不整脈効果のための生きている
動物体に投与することより成る。 そのため、生きている動物の心臓不整脈全制御するのに
有用な、チオスルフィニルまたはスルフィニル結合含有
する基でｓｔｅｍされている新規なＮ−（アミノアルキ
ル＞−１−ピロリジン、ｌ−ピペリジンおよび１−ホモ
ビイリジンカルボキサミドおよびチオカルボキサミド（
式Ｉ）およびその製造方法を与えることが本発明の目的
である。 もう一つの目的は、式Ｉの化合物の先駆体である。チオ
、スルフィニルまたはスルホニル結合を有する基で虚置
喚されている化学的中間体の１−非ＲＷ４ピロリジン、
ピペリジン２よびホモピはリジン（式■）％お工ひその
製造方法を与えることである。 付加的な目的は当技術分野に習熟した人には明らかにな
るであろうし、その他の目的はこの中で後に述べること
から明らかとなるであろう。 式ｌの新規化合物は、各々チャートＡおよびＢに化学式
および反応式によって具体的に示した、一定の制限をと
もなう二つの一般法Ａま７’（はＢの一つ、まｆＣは両
方によって、式■の新規化学中間体から得られた。 、方法Ａ（チャー）Ａ會裟照）　この、Ｒが常にＨであ
り　Ｒ１およびＲ２かＨであシ得ない式Ｉの化合物の製
造す法は下記のａ）、ｂ）、おＬびＣ）の化合物： ａ）式：　ＮＨ３へム−ｊｉＲＩＲ” （式中、Ａ％Ｒ１およびＲ２は式Ｉの下にＷＩＲシ九通
シであるが、但しＲ１およびＲ２は水素ではない）を有
する群から選択される化合物、 （Ｙは酸素または硫黄である） から選択されるイミダゾール および、Ｃ）式： （式中、ｎ　１Ａ”、　Ａ２、ｐ、　ｄ、　ＸおＬび’
４ｒＸ式Ｉについて定義し７’Ｃ通りである）を有する
評から選択される化合物、 を順次反応させて、式： （式中、ｎ、　Ａ、　Ａ１．　Ａ２、Ｔ’ｓ　ａ−ｘ−
Ｑｓ　”ｓ　”おＬびＲ２は、出発物質および式ｌで定
＾したものと同じ意味金有するか、但しＲ１お↓ひＲ２
は水系ではない）ｔ″有する群の化曾ｖｔ与えること工
９−成る。 一般に、方法人においては、式：　ＮＨ２−Ａ−ｊＪＲ
”Ｒ２（式中Ｒ１およびＲ２は水素以外のものである）
のアミンを、好ましくは溶媒：例えばテトラヒドロフラ
ンを用いて、室温で入１′−カルボニル（またはチオカ
ルボニル）ジイミダゾールと反応させる。普通、この反
応を完了させるには約１ないし１．５時間で十分であシ
、この後式Ｈの化合ｖＥｔ通常はテトラヒドロフランの
ような適当な溶媒の溶液として添加する。この混合物を
、反応か完了するまで（通常は約１６時間以内）還流さ
せる。溶媒を混合物から通常は臭突で蒸発させ、残留物
を塩イーチレンのような適当な溶媒に溶解させて溶液を
水で洗浄し、乾燥させる。式１ａの化合物を蒸発まｆｃ
は結晶化によって遊ＩＩ塙基として単離するかまたは、
常法を用いて所望の酸と反応させ、この塩を適当な溶媒
（通常はジエチルエーテルと塩化メチレンまたはメタノ
ールとの混合物）から結晶および再結晶させることによ
って酸付加塩として単離する。 チャートＡ＊ ジイミダゾールを用いる化合物の製法 （１− 貞 脚注チャードＡ＊−Ｙ、　Ａ、　ＡＸ、Ａ２、Ｒ１、Ｒ
２、Ｘ％ｎ％Ｔｊ−”ｓおよびＱは式１において指定し
たものから選択されるがＲ１およびＲ２は水素であり得
すＲは常に水素でめる０式１．ａは式１６Ｃより包含さ
れる。 方法Ｂ（チャー）Ｂ参照）　式ｌの化合物（但しＲ２が
水素でおるときＲおよびＲ１は同一の基でなくてはなら
ない）のこの製造が法は、次の８、）、ｂ）お↓びＣ）
の化合物： ａ）式： ％式％） （式中、Ａ１、Ａ２５ｘｓ　”ｓ　”９％＋１およびＱ
は式Ｉの下に定義した意味を有する）の群から選択され
る化合物、 ｃ）ＲＮＨＡＮＲ”Ｒ２ （式中、Ａ％Ｒ，Ｒ”　およびＲ２は式１の下に定義し
九通りであるが、但しＲ２が水素であるとき、Ｒおよび
Ｒ１は同一の基でなくてはならない）を順次反応させて
、式： バ （式中、Ｙ、　Ａ、　Ａ”、　Ａ２、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２、
Ｘ、　ｎ、　ｐ、　ｒｌおよびＱは出発物質おＬび式ｌ
の下に定義したものと同じ意味含有するか、但しＲ２が
水素であるときＲおよびＲ１は同一の基でなくて杖なら
ない）を有する群の化合物とすることより成る。 一般に方法Ｂにおいては、式■の化合物音塩化メチレン
のＬ５な有機溶媒中で、過剰のトリエチルアミンの↓う
な有機塩基中のホスゲンまたはチオホスゲンと、室温で
反応さ騒る。次Ｖｒ、混合物を水で洗浄して乾燥させ、
減圧下で溶媒を除去する。 残留物をテトラヒドロフランのような適当な溶媒に溶解
させ、過剰の式ＲＮ１ｉＡＮＲＲ（Ｒが水素であるとき
ＲおよびＲは同一の基でなくて社ならない）を有するア
ミンを加えて混合物１！−数時間還流させる。減圧下で
溶媒を除去して、残留’１１１１ｔ−塩化メチレンのよ
うな溶媒に溶解させる。この溶液を水で抽出して乾燥さ
せた後、減圧下で溶媒を除去して遊離の塩基を得る。仁
の遊離塩基を適当な酸で酸付加塩に変え、さらに適当な
溶媒の選定にょｐ精製することができる。 チャートＢ＊ ホスゲンを使用する化合物の製法 脚注チャートＢ−＊　Ｙ、ム、ＡζＡ２、Ｒ，ＲζＲ２
、Ｘｓ　”ｓ　Ｔ’ｓ　ｄｓおよびＱは式Ｉにお−て指
定されたものから選択されるかＲ２が水素であるときＲ
１およびＲ線間−の基でなくてはならない０式Ｉｂ扛式
Ｉに包含される。 −まとめにすると、最も広い意味での式■の化学中間体
ｔ−製造するために使用される方法は、以下の段階より
成る： 広い段階１　式ニ ジであり；Ｐは、ベンジル基、ジフェニルメチル基、ア
リールスルホニル基またはアルキルスルホニル基力為ら
選択される保護基であシ；ｇはハ四ゲ／または−ｏ−ｓ
（ｏ）、−ｗ　（ζこでＷは低級アルキル基、アリール
基；例えばフェニル基、４−メチルフェニル基または４
−ｆｏムフェニル基、から選択される）から選択される
が、但し：１）Ｐがインジル基またはジフェニルメチル
基であるとき、−（Ａ”）−Ｅ基４２−ピロリジニル位
６ゐ・１１嬬２または３−ピイリジニルまたはホモピイ
リジニル位にあることはなく、セして２）Ｐがアルキル
スルホニル基またはアリールスルホニル基であって−（
Ａ”）ｐ−Ｅ基が２−位にあるときｐは常に少なくとも
ｌである〕の化合物を式： ％式％ （式中ｑは式ｌの下に定義した通りであるが但しｑはア
ミド成分を含まず、さらに、Ｐがアルキルスルホニル基
ｔたはアリールスルホニル基であるとき、ｑはアミドま
たはシアノ成分を含まず、後の段階で臭化水素酸により
加水分解してヒＦＯキシフェニル基とするために必要な
酸素結合のみを含有してｉる）の金属硫化物と反応させ
て、式： （式中、Ｐ、　ｎ、　Ａ１、Ｘ’ｓ　”ｈ　ｄお工びＱ
は出発物質の意味を有し、さらにその上、Ｑｔｌヒドロ
キシフェニル基に変えられていてもよい）の化金物を得
る”　ｆｉ 広一段階１１Ｐが−Ｃ−ＲＲである段階Ｉの化合物倉ク
ロル蟻酸フェニルと反応させて１式：ｃ（ｏ）ｏｃ６ｈ
５ （式中ｓ　”＊　”ｂ　ｐ％　Ａ２およびＱは反応によ
り変化して−ないンの化合物を得る。 広ｉＲ階■　段Ｐｌｉ１ま７’Ｃは■で形成された化合
物を加水分解して保賎基會除き、式： （式中、ｎ、Ａ”、ｐｓＡ２、ｄおよびＱは出発時の意
味を有するか但し出発物質のｑ基が低級アルコキシフェ
ニル基であり、臭化水ｌＡｗＩま友は濃硫酸か加水分解
剤であるとＬＱ基はヒドロキシフェニル基になる）の化
合物とする。 広い段階■　段階■で得た化合物を、場合により適量の
過ホウ酸ナトリウムと適当な温度条件とを用いて醸化し
て式： （式中、Ａ１、Ａ２、ｐ、　ｄ、、　Ｑ　オヨヒｎ　１
０．　出’Ａ時Ｏ意味を有し、Ｘは−５（ｏ）−ｔｆｃ
は−８（０）２−である）の化合物とする。 別法として、段階■ま７’Ｃは■で得たスルフィド化合
物を各々段階■または■を夾施するＭＵＫ酸化してスル
ホンにしてもよい。 広い段階■　必要があれば、Ｑがシアノフェニル基であ
る式■の化合物を酸で加水分解して、Ｑがアミノカルボ
ニル基によって置換されたフェニル基である式■の化合
物とする。 広ｉ段階■必要があれば１段階■で製造した化合物を低
級アルキルアミンと反応させて、Ｑがモノまｙｃはジ低
級アルキルアミノ基によって置換されたフェニル基であ
る式■の化合物とする。 広い段階■　必要があれば、Ｑがヒドロキシフェニル基
である式■の化合物を、低級アルキルアルカノールのア
ルカリ金属塩と反応させて、Ｑが他の基を排除しないが
少なくとも１１ｆｆｌのアルコキシ基を有スるフェニル
基であって、３１ｄ’ｆｆｉでのアルコキシ１ｉｌＦ！
Ｉ！基七有することができる式、Ｕの化合物を得る。 この方法の必要条件、制限、好ましい具体化および新し
い特徴を具体的に説明するために、上に述べた式■の中
間体の一般的な製造法を、複素環の輩素を保護する方法
を基にして次のように中間体法ｌ（チャート１ンおよび
中間体法２（チャート２）に分けるのが好ましｉ。 中間体法１の説明（チャートｌ） この方法は、ピはリジンが４−位で置換されているかま
たはぎ日リジンが３−位で置戻されている式■の中間体
の製造に用いることかできる。この方法には、側鎖；す
なわちＸが最初スルフィドまｆｃ　ｕ　スルホ＝　ｋ結
合テｈ　Ｚｌ　−（Ａ”　）　−Ｘ（Ａ”　）６−Ｑ基
、の構成の間、はじめに−口１リジン、ピペリジンまた
はホモピペリジン屋素上のベンジルま７ｃはジアリール
メタン遮断基を使用する。この方法によるピ４リジンま
たはホモビイリジンの２または３位への基の配Ｉｆは転
位反応によって妨げられるかもしれない。クロル蟻酸フ
ェニルとの反応により。 インジル基ハカルボン酸フェニルエステル基に工って置
換される。このカルボン酸フェニルエステル基は、臭化
水素酸まｆｃは硫酸の工うな熱濃酸または水性アルカリ
金属塩基（具体的には２規定水酸化ナトリウム）を用い
た加水分解によって除去される。側鎖が酸加水分解に対
して敏感でないときは臭化水素酸が好ましく、　ｔｌｃ
、　Ｑかアルコキシ基ま７’Ｃはシアノｉｔたは式Ｉの
下に定義したような一０Ａ３Ｇ基で置換されたフェニル
基であるときは塩基加水分解を弔いなくてはならない。 詳しくは、中間体法ｌは次の段階よ構成る： 段階１、式： ％式％ 〔式中、ｎ、Ａ”　およ・びｐは式Ｉの下に定義した通
シであり、Ｒはフェニル基ま′ｆｃは置換フェニル基で
あり、Ｒは水素、フェニル基または置換フェニル基であ
りそしてＥはハロゲンまたは−０−８（０）２−Ｗから
選択され％Ｗは低級アルキルスルホニル基マたはフェニ
ル基および置換フェニル基（好ましくは４−メチルフェ
ニル基）から選択されるが、但し−（Ａ”）　−ｇは２
−ピロリジニルま７Ｃは２または３ピイリジニルまたは
２また嬬３−ホモピイリジニル位置にあることはない〕
の化合物を、式： ％式％ Ｃ式中、Ｍはアルカリ金属イオンであシ、Ａ％ｄお工び
Ｑは式Ｉの下に定義した通りであるが但しＱはアミド基
によって置換されているフェニル基ではない）の金属硫
化物と反応させて、式：％式％ （式中、ｎ、Ａ１、ｐｂ”、”ｓ　Ｑｓ　Ｒ１３および
Ｈ１４ｕ出発物質（λ敷示したものと同一でめる）の化
４！ｒ智とし、場奮によりこの化合物を酸性条件下で過
剰の熱遇ホウ酸ナトリウムで酸化して、式：（式中、ｎ
、Ａ１、ｐｓ　Ａ２ｓ　”ｓ　Ｑｓ　Ｒ１”およびＲ１
４ｉ酸化０前に定義した通！′″ｃｒｂ；ｂ＞ｏイヒ会
物とする・　；段階２　段Ｐｒ１１で製造したスルフィ
ドまたはスルホン化合物音クロル蟻酸フェニルと反応さ
せて、式： ％式％ （式中ｎ１Ａ１、ＰｍＡ２、ｄおよびＱ　ＢＷｒＴ１段
階で定義した通９であり、Ｘは−Ｓ−またμｍ５（０）
２−である）の化合物とする。 段階３　段階２で製造した化合物會好ましくは、この分
子の残部がその酸に対して安定であるときは熱臭化水Ｘ
酸で、また、好ましくは、Ｑかフェニル基上の＃ｌ累結
合基またはフェニル基上のシアノ基のような欧罠基會含
有しているときはアルカリ金属塩基で、加水分解して、
式： （式中、”ｂ　”ｓ　Ｘ’ｓ　”ｓ　ｄおよびＱは前の
段階で定義した通りであハＸは−８−または−８（０）
２−である）の化合物とする。 段階４　場合により、段階３で製造したＸか−Ｓ−であ
る化合吻ｔ、酸性条件下で過ホウ酸ナトリウムを用いて
酸化して、式： （式中Ｘは−８（０）−または−８（０）ｚ−であり、
ｎｌ”ｂ　ＰＩ　Ａ”％　（ｌおよびｑは先の段階で定
義した通りである）の化合物とする。 チャート１の脚注 ＋Ｒ−フェニル基まｔｃは１１を喚フェニル基Ｒ１４−
Ｈ，フェニル基ｔｙｃは置換７エエル基＊Ｅ　ハロゲン
または−ｏ−８（ｏ）２−ｗにごＷに低級アルキル基、
フェニル基’１７Ｃはメチルフェニル基ｐ１ら選択さル
る）から選択されるが、但し−（Ａ”）−ｗはピロリジ
ンの２位′または、ピにリジンまたはホモピペリジンの
２または３位にめることはない。 ＊＊Ｍ＝アルカリ金属 １体的には４８％ＨＢｒまｆｃｔｒＸ　８０　％　ｔｌ
ｚｓＯ４＊へが低級アルコキシ基筒たは一０Ａ３Ｇ基に
よって置換されたフェニル基であると＠、これらの基が
熱酸中で不簀定であるため、アルカリ金属塩基の使用が
必要である。 チャート１に示したＥが−０８（０）２１である出発化
合物に、先組体であるヒドロキシル化合物ｔハロゲンｆ
ヒーアルキルまタハアリールスルホニルと反応させるこ
とにエフ製造される。 （式中、ピペリジンまたはホモピペリジノ０２．３また
は４位でｌｉｉ喚されておジ、ピロ１Ｆジンは２または
３位で置換されており、置換基かピペリジン、ピロリジ
ンまたはホモピペリジノの２−位にめるとさは少なくと
も１つのメチレン基のアルキレン鎖が榎累環とｉ＋［上
の硫貞との間に存在しなくてにならない）の中間体を製
造するために使用することができる。側ｄ、すなわち−
（Ａ’）　−Ｘ〜（Ａ２）（ｌ−Ｑ基（式中Ｘはスルフ
ィドまたはスルホニル結合である）の構成の間、ピロリ
ジン、ピはリジンまたはホモピペリジノｄ［−保禮する
ために、遮断基−アルキルスルホニル基またはアリール
スルホニル基−ｔｌ”（ｅ＃１ｆ、６゜ＩＩ！Ｉ鎖か構
成された＊、この遮断基會熱濃叉化水素酸で加水分解す
ることにＬって除去して複素環窒素會遊離させる。一般
にその他の場合にはこの分子は、同一段階で低級アルコ
キシフェニル基からヒドロキシフェニル基を製造し必要
かあれば後に、下で説明するように再変換して低級アル
コキシ基に原子ことが望ましい場合を除き、熱＊臭化水
素酸に対して安定でなくてはならない。 シアノ基お工びアミド基の工９なフェニルｉｆの基音分
解することなくこの段階でｆ由することａできない。−
０−Ｃｔ１２Ｃｔ［ｚ−Ｌ）−低級アルキル基の工うな
その他のＬり複雑なフェニル基上の酸素結合基もまた分
解會受けるので、以下に説明するように塩化フェニル基
會含む化合物の美１ヒ水素酸加水分解の後で添加する。 詳細には、中間体法２μ次の段階ニジ成る： 段階ｌ　式： （式中、Ａ　、　ｐ　ｊ？ＩＣ％ｎは式Ｉの下に定義し
た通りであるが、但し上述の通ｖ　−（Ａ”）　−Ｅ基
が２−位にあるとき％　−（Ａ１）−は少なくともメチ
レン結合であり、Ｅはハロゲンまたは−０−８−（０）
　２−ＷでありＷは低級アルキル基、フェニル基または
アリール基；例えば非干渉基によりｆｆｉ！？されたフ
ェニル基、から選択される）の化合物會式：％式％） （式中、Ｍはアルカリ省属であり、Ａ２お工ひｄは式ｌ
の下に定義した通シであり、そしてＱは、ｌ）１または
２−ナフチル基、 ２）　２＋３−ジヒドロ−１＃ｉ−インデン−４−イル
基または２．３−ジヒドロ−１Ｍ−インデン−５−イル
基 ３）　ビフェニル基、 ４）　フェニル基、 Ｄ （ここでＲは弗素、塩素、臭素、沃素、低級アルキル基
（炭素１−８１固）、低級アルコキシ基（炭素１−８＋
１１１１）、）ＩＪフルオルメチル基またはニトロ基か
ら選択され；Ｒは水素、弗素、臭素、沃素、メチル基、
エチル基、イングロビル基、低級アルコキシ基またはニ
トロ基ρ島ら選択され、セしてＲ５Ｕ水素、メチル基、
エチル基、メチルチオ基、低級アルコキシ基またはフェ
ニルチオ基から選択される）、 （ここでＲ６は−ＮＲ７Ｒ’、−ｆ３−（ＣＨ２）ＪＲ
Ｒ（Ｂに−５−１−８（０戸ま７ｊｔ！−８（Ｌ））ｚ
−から選択され。 ｂは２まｙｃは３であり、Ｒ７およびＲ８は水素また社
低級アルキル基（炭素１−８１向）で・ら選択され。 しかも同一でろっても異なっていても工ｖｈ　）　ｗｈ
ら（ここでＲ９は−ＳＲ１Ｇお工び−８（０）２１（（
Ｒは低級アルキル基（炭素１−８１面）お工ひフェニル
基から選択される）から選択されるか但しＸは−８（０
）２−でなくてはならなφ）、より成る群ρλら選択さ
れるＪの化合物と反応させ８（Ｑ）２ （式中、Ｗ、Ａ％ハ、ｎ％ｐ％ｄお工びＱは出発便　ｊ
質の意味を有しているンの化合物とする。 段階２　場合Ｖｃ工９、この化合’Ｍ”メタクロルペル
オキシ安息香酸または酢酸中の過酸化水系で酸化して、
式： （式中、Ｗ＊　Ａｓ　Ａｈ　”％Ｔ’ｓ　ｄお工びＱは
未酸化化合物に対するものと同一である）の化合物とす
る。 段階３　段階１′！！たは２で得た化合物に熱臭化水素
酸、好ましくは過剰の７エノール中の４８％臭化水素酸
、の加水分解作＃＋３を受けさせて、式：（式中、Ａ％
Ａ　ｎ、　ｐ、　ｄ　およびｑは、存在する低級アルコ
キシ基がヒドロキシ基に変えられた場合を除き、段階２
に示したものと同じ意味を有し、Ｘは−Ｓ−または−８
（０）　２−である）の化合物全骨も 段階４　段階３で得たＸが−８−である化合物を過ホウ
酸ナトリウムＣ＃１化して、式：（式中、ｘＨ−ｓ（ｏ
）−ま７ｃは−８（ｔＪ）ｚ−であり、Ａ　１゜Ａ２．
ｎ％ｐ−ｄｓおＬびＱは段階２のものと同じ意味ケ有し
ている）の化合物ケ得る。 段階■　上記の広い段ＳＶと同じ 段階■　上記の広い段階■と同じ 段階■　上記の広い段階■と同じ 中間体法２の好ましい出発化什物は上記のコスチアノ７
スキ−（Ｋｏｅｔｙａｎｏｖｓｋｙ）に工り報告された
方法によって製造できるジアリールスルホン化化合物で
ある。 上述したように、先行技術では、式■の中間体ｔ−製造
するのに弔いられるヒドロキシホモピにり。 ジンを製造する方法が示されている。その上、榎累環が
４−位において−（Ａ”）−Ｘ−（Ａ２）（ｌ−Ｑ基（
Ｘは−８−であり、Ｑは非干渉性である）で置換されて
いるホモピ４リジンである式■の中間体は、オキシムの
第二アミンへの変換に関するササトニ・ニス（Ｓａｅａ
ｔｏｎｉ、　ｉ：１．　）外カラのＴｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅ　ｔｔ　＠　ｒ　８　ｍ第２４巻（第４３号）
第４７１１−４７１２ページ（１９８３）　への通信會
基健とする一連の反応により製造することができる。次
の反応スキームは、４−位において−（Ａ１）　４−（
Ａ２）ｄ−Ｑ”−８−フェニル基にＬって表わされる本
発明の化合物ケ製造することができる合成経路を表わし
ている： ↓１１１ｔｉ２０１（ 次にこの化合物を、チャート２の工うに過ホウ酸ナトリ
ウムで酸化して、スルフィニルお工びスルホニル結合と
する。 式Ｉまたは■の酸付加塩の遊離塩基は、この遊離塩基に
適する溶媒；例えば、一般には塩化メチレン：とアルカ
リ金属塩の水＃！漱との混合物中にこの頃を分配させ、
溶媒を通常は真空で蒸発させて除くことによって再生す
ることができる。 チャート２に示した、Ｅが−ｏｓ（ｕ）２ｗである出発
化合物は相当するヒト四キシル化合物をピリジン中でハ
ロゲン化アルカンまたはベンゼンスルホニルと反応させ
てエステルを形成させることにより製造する。長い反応
時間ｔで１け、出発物質のピペリジンがとドロキシメチ
ルピリジンであるときは相当するクロルメチル化合物か
生じこの化合物もまた適当な出発物質でるることがわ刀
上った。 Ｑが−フェニルーＲ６であってＲ６が−〇（ｕ）ＮＲ’
Ｒ８でめり、Ｒお工ひＲが水素である式■の化合物はＱ
か一フェニルー（Ｊでめる相当する式■の化合物を最初
に酸で加水分解する仁とに工って製造される。 Ｑか−フェニルーＲ６であって　Ｒ６が−Ｃ（０）ＮＲ
７Ｒ８であり、Ｒお工ひ／まｆｃはＲが低級アルキル基
である式■の化合物は、上で製造したアミド；す’ｋ　
ｂ　チＲ’−ＣｓＨｓＣ（０）Ｍｔｈ（２、を密閉ボｙ
べ中１００℃で一夜、過剰のアルキルアミンとともに加
熱することに工って製造される。 点の検討 醗累エーテル結合を含有しているべＡ１）ｐ−Ｘ−（Ａ
２）ｄ−Ｑ基の構成における制限と考慮に次の通りでら
る：１）中間体法ｌで選択して使用される強酸と中間体
法２で由いられる臭化水素酸とは、酸素エーテル結合に
対して破壊的である。フェニルエーテル基がヒドロキシ
フェニル基に変換し、これは場　！合により好ましく、
式Ｉの定義の下で可能である　：かまたは出発物質エー
テルまたは別のエーテル結合化合物に導く中間体として
の、ヒドロキシフェニル基かＱｌｉｔ換基である式■の
化合物音得る方法　）か与えられる。以下を参照された
い。 ２）２−ピロリジニル位または２１７′ｃは３−ピはリ
ジニルお工びホモピはリジニル位にある−（Ａ”）　４
−（Ａ２）ｄ−見基は、上述したように酸素結合に対し
て破壊的であってヒドロキシフェニル基勿生ずる中間体
法２によってのみ製造することかできる。このため、こ
れらの複素環位に７二二Ａ／Ｚ−チル基會もたらす直接
経路にない。 ３）式■の化合物中の２．４お工び６−ハロフエニルー
（Ｑ）基は、適当なアルコールのアルカリ金属オキシド
を用いてエーテルに変えることかできる。しかしながら
、Ｑがフェニル基上に３−または５−ハロゲン置換基を
有している式■の化合物は、この酸化物に対して反応せ
ず、変換はおこらない。 従って、Ｑがエーテル成分に工って置換されたフェニル
基：例えば、（ＣＨａＯ）１−３−０６”−１でろる３
−（（Ａ’）ｐ−Ｘ−（Ａ　）ａ）ヒロリジンまたは４
−（（Ａ１）　４−（Ａ２）ｄ−見〕−ピにリジンおよ
びホモピペリジンを製造するには金属硫化物出発物質：
Ｑ−（Ａ２）　−８−Ｍ＋　か例えば相当するＱ、（Ｃ
Ｈ３（Ｊ）１−３−Ｃｏ　ｆ’Ｉｚ−４（ここで−０Ｃ
Ｈａ基はフェニル基のどの位置にあっても↓い）全音し
ている中間体法１を使用することができ、榎累環の窒素
保護基を除去するために塩基を１史由する。チャート１
ケ参照されたい。反対に、もしも保護基を除去するのに
強１１’ｔ−使用するならば結果としてヒドロキシフェ
ニル基のＱか生じるであろう。 Ｘ＝Ｑがエーテル成分で置換されたフェニル基；（Ａ”
）、−ＱＪピロリジンまたは２−または３−　（（Ａ”
ン−Ｘ−（Ａ２）ｅＬ−ＱＪ−ピ４リジンお工ひホモビ
にリジンを製造するには、Ｑ−（Ａ２Ｊｄ−８−Ｍ＋中
のＱとして相当するハロゲン化フェニル基から出発して
中間体法２’ｉ１″使弔することかできる。チャー）２
に参照されたい。こうして得られるハローフェニル誘導
体を、次に適当なアルコールのアルコキシド筐たはアル
カリ金属塩と反応させることに工りエーテルに変える。 もし３−フェニル位にハロゲン基が含１れるならばこれ
は残るであろう。別法としてこの方法はまた２、４，５
および６−ハロゲン化フェニル置羨基がエーテル取分に
変換されている３−（（”　）ｐ−Ｘ−（Ａ２）６−ピ
ロリジンお工び４（（Ａ’）ｐ−Ｘ−＜Ａ２）−ＱＪビ
イリジンお工びホモビ浸すジン會製造するのにも１史用
することができる。２．４．５おＬび６−フェニル位に
ろるＱ上のＧＡ３（、ｌ−Ｕ同様にして導入される。　
Ｘ、、ＳＯ２であり、Ｑが３（または５）位において酸
素エーテル成分に工って置換されているフェニル基でお
る２−（（Ａ”　）　ｐ−Ｘ−（Ａ２）ｄ−Ｑｌ）ピロ
リジンま＊ｒＪ２−ｊ７ｃは３−　Ｃ（Ａ１都−Ｘ−（
Ａ２）ａ−Ｑ）ピぼリジンお工びホモピにリジンｔ、ｌ
ｉ１！！造するには、　Ｑ−（Ａ２）、−８−Ｍ＋中の
見がフェニルエーテル；例えば３−ＯＣＩ（３−ＣｓＨ
４−（Ｃのものは保護基ｔｔＳ去−する間に加水分解さ
れ、Ｑ　、　３−Ｑｕ−ｃｓａ＋−となる］のもの刀ｓ
ら出発する中間体法２を使用することかできる。実例と
して、次に３−０Ｈ−Ｃｄ４−基は最初に複素環窒素ヶ
保護してアルカリ金属塩基おＬび沃化メチルと反応させ
、再ひ保護基を除去することに工って３−ＣＨ５０−Ｃ
６Ｈ４基に戻される。 チャート３に略記した反応式は、中間体法２で起こるで
あろう３−ヒドロキシフェニル化＠ｒ物の製法と３−メ
トキシフェニル基への変ａｔ−説明している。３−フェ
ニル位のＱ上のＧＡ・０−は同様にして導入することが
できる。 酸素エーテル結合會宮む中間体の製法は中間体５．１８
．２２．２３．２４お工び２９に記載され１いる。 １Ｎａｏａまたは酸 （） υ下の製造例１−５１は、式■の化学中間体を製造する
ために使用する出発物質の製法を具体的に示すものであ
る。 ジメチルスルホキシＹ５０ｍｌ中のチオフェノール５５
．９（０，５モル）の溶液をかくはんしながらソーダア
ミド４２１．５９（０，５５モル）を含有するジメチル
スルホキシ）”２５０ｄに滴加した。この混合物を４０
℃で１時間かくはんした後、１２０．９（（’１．０５
モル）の３−ブロム−１−ベンジル−ピロリジン（少し
発熱）全滴加した。溶液會６０℃で１時間かくはんし、
５００ｄの氷で希釈し、イソプロピルエーテルで抽出し
た。エーテル和音硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し
、残留物全蒸留、沸点１７０−１７０℃１５１ＩＩＩす
ると、９８ｇ（７３憾）の生成物が得られた。 分析：　０１７Ｈ□、ＮＳとしての 計算値：　Ｃ，７５，７９：　Ｈ，７，θｌ；　Ｎ、５
．２０実測値：Ｃ，７５，５８；　Ｈ，７，１１；　Ｎ
、５．０８３＝Ｃ（４−クロルフェニル）チオ）−１−
（フェニルメチル）ピロリジンマレイン酸塩（および遊
離塩基）ベンゼン４００罰中の１−ベンジル−３−ピロ
リジノール４５．８４Ｆ！（０，２５９モル）およびト
リエチルアミン２９．３ｉ０．２９モル）の溶液Ｃ氷浴
で冷却）に、ベンゼン中の塩化メシル３０．９４．９（
０，２７モル）の溶液を加えた。次いでこの溶液を室温
で１．５時間かくはんしｆｃ、イソプロピルエーテルを
加え、形成される沈殿を濾去し、捨てた。濾液から溶媒
を蒸発させると、黄色の粘咽な油が得られり、シメチル
ホルムアミビ１０〇−中のこの油の溶液を、ジメチルホ
ルムアミド４２リツトル中のナトリウム−ｐ−クロルチ
オフェノキシＶ（ｐ−クロルチオフェノールおよび水素
化ナトＩＪウムから製造しｆｃ）０３５モルの溶液に加
え女や混合物を、望素雰囲気下６０−７０℃で１８時間
かくはんしｆｃ、溶媒を真空除去して残留物を塩化メチ
レンに溶解させｆｃ。 この塩化メチレン溶液を逐次、水酸化ナトリウムの冷水
溶液敷部、希硫酸敷部で抽出し、最後に水酸化ナトリウ
ム希水溶液１部で抽出した０次に環化メチレン相を硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して、表題
化合物の遊離塩基である油を得ｆｃ、この遊離塩基をメ
タノールに溶解させて、マレイン酸のメタノール溶液と
反応させ、ジエチルエーテルを用いて塩を沈殿させた。 マレイン酸塩を濾過によって分離し、メタノール−ジエ
チルエーテルから再結晶させると、結晶性の固体、融点
１４０−１４１℃、が８１．４７！９（７４，９係）得
られた。 分析”　Ｃ２１Ｈ２□Ｎ０４ＳＣｌとしての計算値：　
Ｃ，６０，０７；　Ｈ，５，２８：　Ｎ、３．３４実測
値：　Ｃ，５９，７３：　Ｈ，５，２５；　Ｎ、３．３
５２Ｍ硫酸５００ｄ中の３−Ｃ（４−クロルフェニル）
チオ）−１−（フェニルメチル）２０リシンマレイン酸
塩１２．８８．９（０，０４２５モル）および過ホウ酸
ナトリウム２７ｐ（０，１７５モル）の混合物管１７時
間還流させた０反応混合物を氷上に注ぎ、５０係の水酸
化ナトリウム溶液を用いてこの溶液ｔ−塩基性にしｆｃ
、こうして得られる溶液を敷部の塩化メチレンで抽出し
ｆｃ、塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、溶媒を真空除去して表題化合物の遊離塩基である油を
得た。製造例２のようにしてマレイン酸を製造し、メタ
ノール−ジエチルエーテルから再結晶させると、生成物
が白色の結晶性固体、融点１５４．５−１５５℃、とし
て１３．７７．９（７０，６係）得られた。 分析二Ｃ２□Ｈ２□Ｎｏ、ＳＯ１としての計算値：Ｃ，
５５，Ｆｌｌ：　Ｈ，４，９１：　Ｎ、３．１０実測値
：　Ｃ，５５，５７：　Ｈ，４，９０；　Ｎ、３．０８
２Ｍ硫酸１リツトル中の１−ベンジル−３−（フェニル
チオ））！′ロリジン３１．８ｐ（０，０８５モル）お
よび過ホウ酸ナトリウム７８．９（０，５０６モル）の
溶液ｔ−１０時間還流させてから、室温で６時間か〈は
んした、５０％の水酸化ナトリウム溶液ヲ用いて、この
混合物ｔ−ｉ基性にして、塩化メチレンで抽出しｆｃ、
　＃Ａ化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濃縮して、表題化合物の遊離塩基である油の残留物を得
ｆｃ、製造例２中と同様にしてマレイン酸塩を製造して
、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶させ、　２
５．５．９’（７２％）の白色結晶性生成物、融点１５
１−１５２’Ｃ１得た。 分析：　Ｃ２１Ｈ２３Ｎｏ、Ｓとしての計算値：　Ｃ，
６０，４２；　Ｈ，５，５５；　Ｎ、３．３６実測値：
Ｃ，６０，１４；　Ｈ，５，５７；　Ｎ、３．３８ベン
ゼン中のＮ−ベンジル−３−ピロリジノール７６．５６
．９（０，４３モル）および過剰のトリエチルアミンの
溶液に、ベンゼン中の塩化メシル５０．５７ＩＩ（０，
４４モル）の溶液を加え、混合物を室温で約２時間かく
はんした。この溶液の容量は＃１は１リツトルであった
。イソプロピルエーテル（５００−）ｔ”加えて混合物
ｔ−０，５時間かくはんした。沈殿した白色固体を集め
て捨てた。濾液から溶媒を真空除去すると油が得られた
。ジメチルホルムアミド９８００ｄ中のこの油の溶液に
、ジメチルホルムアミド中のナトリウムｐ−メチルチオ
フェノキシト０．５５４モルの溶液を加え、混合物を一
夜６０℃に保った。混合物から溶媒を真空除去して、残
留物ヲ塩化メチレンと水酸化ナトリウム希水溶液との間
に分配させた。環化メチレン相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩基
である油を得た。この遊離塩基を蓚酸と反応させ、製造
例２で行なったように、メタノール−ジエチルエーテル
溶媒対を用いて塩を結晶および再結晶させて、８７．６
４＃（５４，６４係）の白色結晶性蓚酸塩、融点１４１
−１４４℃（分解をともなう）を得た。 分析：Ｃ２゜Ｈ２３Ｎｏ４Ｓとしての 計算値：　Ｃ，６４，３２；　Ｈ，６，２１；　Ｎ、３
．７５実測値：　Ｃ，６３，８６；　Ｈ，６，２３：　
Ｎ、３．８６３−（（３４−ジクロルフェニル）チオ）
−１−（フエインゼン８００ｄ中のＮ−ベンジル−３−
ピロリジノール５５．４０９（０，３１３モル）および
過剰のトリエチルアミンの溶液に、ベンゼン２００ｒｊ
中の塩化メタンスルホニル３７．８３Ｆ（０，３３モル
＞　’ｉ加、ｔて、混合物を室温で２時間かくはんした
。インプロ♂ルエーテルｒ７ｏｏｖＬｔ加え、混合物を
室温で０．５時間かくはんした。沈殿した白色固体を濾
過によって集めて捨てた。濾液から溶＃を真空除去する
と、油の残留物が得られり、：）メチルホルムアミｖ６
ｏｏ−中のこの油の溶液に、ジメチルホルムアミド９中
のナトリウム４４−ジクロルチオフェノキシ１０．３８
モルの溶液を加え、混合物を８０℃で一夜かくはんした
。ジメチルホルムアミＦ４ｔ−真空除去し、残留物を塩
化メチレンと水酸化ナトリウム希水溶液との間に分配さ
せた。、ｔｓ化メチレン相を、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩基を
得た。 この遊離塩基を製造例２のようにマレイン酸塩に変えて
再結晶させて１１．８２．９（７８９６）の白色結晶性
固体、融点１２２−１２３℃、を得た。 分析二Ｃ２□Ｈ２□Ｎ０４ＳＣＩ、としての計算値：　
Ｃ，５５，５１：　Ｈ，４，６６；　Ｎ、３．０８実測
値：　Ｃ，５５，５７；　Ｈ，４，７４；　Ｎ、３．３
１チレ７５００ｄ中の３−［（４−メチルフェニル）チ
オ）−１−（フェニルメチル）−ピロリジン（遊離塩基
）３７．６．９（０，１３３モル）およびクロル蟻酸フ
ェニル２６．１ｇ（０，１６７モル）の溶液を室温で４
時間かくはんした。この溶液を希水酸化ナトリウムで抽
出して、水性層を捨てた。塩化メチレン相ｔ−Ｗ酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して、油の残留
物を得た。この油をエーテルに溶解させて、過剰のトリ
エチルアミン金加えた。 白色沈殿を濾過して除き捨てｆｃ、濾液を希硫酸で抽出
して、エーテル相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、酸
層を捨てｆｃ、溶媒全真空除去して油の残留物を得た。 表題化合物の製造：事実上３−（（４−メチルフェニル
）チオツー１−ピロリジンカルボン酸フェニルエステル
より成る、上で製造した油残留物の／２　を塩化メチレ
ン５００ｄに溶解させ、この溶液に２倍過剰のメタクロ
ルペルオキシ安息香酸會加えた。この溶液全室温で一夜
かくはんしてから、過剰の亜硫酸ナトリウムを加えた、
混合物を室温で約１時間かくはんして水酸化す）　ＩＪ
ウム希氷水溶液抽出し、塩化メチレン相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去した。残留物ｔ−［
化メチレン−ジエチルエーテルから再結晶させてｉ１４
．４１ｇ（６２８６％）のスルホニル表題化合物を白色
結晶、融点１４２−１４４℃、として得た。 分析二Ｃｌ８Ｈ□、Ｎｏ、８としての 計算値：Ｃ，６２，，５９；　Ｈ，５，５４：　Ｎ、４
０６実測値：Ｃ，６２，５９；　Ｈ，５，５６；　Ｎ、
４．０５３−〔（ａ４−−、’クロルフェニル）スルホ
ニル）−２−塩化メチレン５００ｄ中（’）３−（（ａ
４−：）クロルフェニル）チオ）−１−（フェニルメチ
ル）ピロリジン３８．７６．９（０，１１５モル）およ
びクロル蟻酸フェニル２０．５９（０，１３１モル）の
溶液を、室温で２時間かくけんした。この反応混合物に
６５．９の８０１（０，３０２モル）メタクロル−イル
オキシ安息香酸を加えて、混合物を室温で一夜かくはん
し７１ｃ。 水と過剰の重亜硫酸ナトリウムとを加えて、混合物を数
時間かくけんした、各相？分離し、環化メチレン層ヲ水
酸化ナトリウム希水溶液で抽出し、水性層を捨てた。溶
媒を真空除去して油を得た。 この油を一、５エチルエーテルとヘキサンとの混合物か
ら結晶させて白色結晶、融点１１０−１１２℃、を３５
．２６．９（７６，６％）得た。 分析：　Ｃ，７Ｈ□５ＮＯ４ＳＣ１２としての計算値：
Ｃ，Ｆｉｌ、０１：　Ｈ，３，７８；　Ｎ、３．５０実
測値：Ｃ，５１，３７；　Ｈ，３，８４；　Ｎ、３．６
２３−（フェニルスルホニル）−１−ピロリジンカルボ
ン塩化メチレン中の１−ばンジルー３−（フェニルチオ
）ピロリジン９５．２３ｇ（０，３５４モル）およびク
ロル蟻酸フェニル６４．９（０，４０９モル）の溶液を
、室温で数時間かくはんした。過剰のイソプロ♂ルエー
テルを加え、形成した沈殿を濾過して除き、捨てた。濾
液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去し
た。残留物を塩化メチレンに溶解させ、１７５ＩＩの８
０％（０，８１４モル）ｍ−りｏル＜ルオキシ安息香酸
を加えた。この溶液を室温で一夜かくはんしｆｃ、重亜
硫酸ナトリウムの水溶液を加えて、混合物を数時間かく
はんし、各相を分離した。塩化メチレン相を、希硫酸、
次いで希水酸化す）　＋７ウム水溶液で、抽出し、水性
相を捨てた。 塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ溶媒を
真空除去して油の残留物を得た。この油を塩化メチレン
とジエチルエーテルとの混合物から結晶させ１．８９．
２６．９（７６，２係）の白色結晶、融点８４−８５．
５℃、を得ｆＣ７ 分析：Ｃ□、Ｈ１７ＮＯ４Ｓとしての 計算値：Ｃ，６１，６２；　Ｈ，５，１７；　Ｎ、４．
２３実測値：　Ｃ，６１，Ｒ４；　Ｈ，５，２１；　Ｎ
、４．２６ビリジン１リツトル中の３−ヒト９０キシＩ
ｌｉ′にリジン７３．５．９（０，７２８モル）および
塩化ｐ−）ルエンスルホニル３５０．９’（１，８４モ
ル）の溶液を室温で１７５時間かくはんしｆｃ、この溶
液管１リットルの水で反応停止させた。水性混合物を敷
部の塩化メチレンで抽出した。水性層を捨てた。合わせ
た塩化メチレン相’ｋ、ＩＭ硫硫酸郡部次いでＩＭ水酸
化ナトリウム水溶液数敷部抽出しｆｃ、ｍ化メチレン相
を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去する
と油が得られた。この油１　）エチルエーテル−塩化メ
チレンから結晶させて、黄色固体、融点１３２−１３３
℃、を得た。 分析：　Ｃ，、Ｈ２３Ｎｏ、８２としての計算値：　Ｃ
，５５，７３：　Ｈ，５，６６；　Ｎ、３．４２実測値
：Ｃ，５５，７９：　Ｈ，５，６９；　Ｎ、３．３８３
−ヒト９０キシピペリジン全４−ヒげロキシピはリジン
で賛き換え、製造例】０の方法に従って、表題化合物を
７３．３チ収率で得た、重点１４０．５−１４１℃ 分析”　０１９Ｈ２３ＮＯ５”２としての計算値：　Ｃ
，５５，７３；　Ｈ，５，６６；　Ｎ、３．４２実測値
：　Ｃ，５５，６０：　Ｈ，５，６４；　Ｎ、３．３９
ジメチルホルムアミＦ’３０　ｏｒｙｔ中のｐ−クロル
チオフェノールのナトリウム塩の溶液ヲ、ジメチルホル
ムアミド中のｐ−クロルチオフェノール４０．５，９（
０，２８モル）ヲシメチルホルムアミト１中の水素化す
）　＋７ウム１２．０Ｍ　（０，２５モル）（石油エー
テルで洗浄し、窒素流中で乾燥させｆｃ５０％油分散液
）の混合物にゆっくり添加することによって製造した、
添加が完了した後、溶液ケ、窒素雰囲気下、室温でさら
に０．５時間かくはんした。前述の溶液Ｋ、１−Ｃ（４
−メチルフェニル）スルホニル〕−３−ピ又リシノール
の４−メチルはンゼンスルホン酸とのエステル９４．０
２９（０，２２６モル）全固体の形で一度に加えた。反
応混合物を１００℃で一夜かくはんした。この混合物全
室温まで冷却して３リツトルの水で希釈し、水酸化ナト
リウム水溶液でアルカリ性にした。この混合物ｔｉ、化
メチレンで抽出して水性層を捨てた。環化メチレン相を
１０％の水酸化ナトリウム水溶液で逆抽田して水性層を
捨てた、塩化メチレン相全硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、濾過し、塩化メチレンを真空除去すると油が得られ
た、この油はインプロぎルエーテルで研和すると結晶化
した。この結晶性残留物の５１−ｍ化メチレン−石油エ
ーテルから再結晶させると、２．９＃（使用したアリゴ
ー１基にして４０チ収率）の白色結晶、融点７１−７３
．５℃が得られたわ 分析：Ｃ□８Ｈ２ｏＣＩＮＯ□Ｓ２としての計算値：Ｃ
，５６，６１；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、３．６７実測値
：Ｃ，５６，５９；　Ｈ，５，３２；　Ｎ、３．６９窒
素雰囲気下２５℃でかくはんした、ジメチルホルムアミ
）＃１５０ｄ中の水素化ナトリウム０．０２３８モルの
懸濁液に、固体の形のｐ−クロルチオフェノール５．０
　ｇ（０，０３４７モル）を加えた。 １時間後に、６．２．９（０，０１５２モル）の１−（
（４−メチルフェニル）−スルホニル）−４−ｇペリジ
ノールの４−メチルフェニルベンゼンスルホン酸とのエ
ステルを加えて、溶液を１１０℃で１６時間かくはんし
ｆｃ、反応混合物を１リツトルの水で反応停止させｆｃ
、こうして得た乳様の混合物を塩化メチレンで抽出し、
水性層を捨てｆｃ、塩化メチレン相を、敷部の１Ｍ水酸
化ナトリウムで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。溶媒を真空除去して液体ｔ？　Ｊ　＊、再結晶にエ
ーテルおよびヘキサンを用いて、白色結晶性生成物、４
．４２．％’（７６３％）、軸点１１２−１１３．８℃
、を得た。 分析：　Ｑ、８）ｉ２ｏＣ／Ｎｏ２Ｓ２と
【７ての計算
値：　Ｃ，５６，６１；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、３．６
７実測値：Ｃ，５６，８２；　Ｈ，５，３６：　Ｎｅ３
．６２ジメチルホルムアミド３１，５リツトル中の１−
（（４−メチルフェニル）スルホニル）−３−ビはリシ
ノールの４−メチルはンゼンスルホン酸とのエステル１
３１．７２．９（０，３２２モル）、ｍ−クロルチオフ
ェノール４９．７５＃（０，３４５モル）および炭酸ナ
トリウム１２３．０．９（１，１７モル）の溶液を、８
０℃で２４時間かくはんした。２リツトルの水酸化ナト
リウム希水溶液を加えて、混合物を塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン相を水酸化ナトリウム希水溶液で抽
出して硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空除
去して、表題生成物である油′ｋ１２２Ｉｉ得た。この
もののＮＭＲけ十分に８０係であることを示した。 ジメチルホルムアミ１１リツトル中の、１−（（４−メ
チルフェニル）スルホニル〕−３−ビＲＩＪシノールの
４−メチルベンゼンスルホン酸とのエステル１１６．１
０．９（０，２８４モル）、ｐ−メチルチオフェノール
６０．９（０，４８モル）および炭酸ナトリウム３４ｇ
（０，３２モル）の溶液を、約８０°で１６時間かくは
んした。溶媒を真空除去して、残留物ヲ、塩化メチレン
と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液との間に分配させ７ｔ、
、塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶
媒を再び真空除去して、ＮＭＲおよび質量分析法忙より
表題生成物であることが確認された油を得ｆＣ。 ジメチルホルムアミド９１リツトル中の、１−はリシノ
ールの４−メチルベンゼンスルホン酸とのエステル８１
２９（０，２０モル）、ｐ−フルオルチオフェノール３
４．９２．９（０，２７３モル）および炭酸ナトリウム
２５．５．９（０，２４１，Ｉｆ’）の溶液？、６０−
８０℃で約１６時間かくはんした。溶媒を真空除去して
、残留物ｔｔｉ化メチレンと水酸化ナトリウム希水溶液
との間に分配させた。増化メチレン相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥はせ、溶媒金再び真空除去して油を得たが、
この油は不純物とともに生成物を含有していることがＮ
ＭＲによって示された。 塩化メチレン１５０＋ａＪ中の４−［（４−クロル７ｍ
、＝、ル）ｆオ〕（４−メチルフェニル）スルホニル〕
−ビはリジン１０．１ｇ（０，０２６５モル）の溶液（
氷浴中で０℃に冷却＞ＶＣｓ地化塩化レン１５０１１）
中のｍ−クロルイルオキシ安息香酸１０．４６．９（０
，０６１モル）の溶液を加えた。混合物全室温で４５分
間かくはんした。亜硫酸ナトリウムの飽和溶液金加えて
溶液をさらに１０分間かくはんした。 各相を分離して水性相を捨て穴、塩化メチレン相を敷部
の希水酸化ナトリウムで抽出し、硫酸マグネシクム上で
乾燥させ７’（、塩化メチレン相の容積を約２００−ま
で減少させ、この溶液を冷凍庫内に一装置いた。５．８
４ｉ５３．ｉ）の白色結晶性固体融点２６３−２６４℃
、を得７１２：。 分析：　Ｃｌ８Ｈ２゜（ＪＮＯ４Ｓ２としての計算値：
　Ｃ，５２，２３；　Ｈ，４，８７；　Ｎ、３．３８実
測値：Ｃ，５２，２６；　Ｈ，４，８１；　Ｎ、３．３
０３−（（４−クロルフェニル）チオ〕−１−〔（４−
メチルフェニル）スルホニル）　、１１　、、！　リ、
）ン３７．９６．９（０，１０モル）、氷酢酸３００ｄ
および３０嗟過酸化水素６１．８　Ｅｌ　（０，６モル
）の混合物を９０℃で一夜かくはんした０反応混合物を
室温まで冷却し、氷水で希釈した。希釈した混合物を５
０優の水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にして、塩
化メチレンで抽出した。水性相を捨てた。塩化メチレン
相を亜硫酸す）　ＩＪウムで洗浄して痕跡の過酸化物を
除去した。塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、濾過して、溶媒を真空除去すると、黄色がかっ
た白色固体が得られｆｃｏこの固体のアリコートを塩化
メチレン−ヘキサンから再結晶させて、生成物、融点１
８６−１８７℃、を総状率５７２憾で得た。 分析”　Ｃｌ８Ｈ！。Ｃ／Ｎｏ４Ｓ２としての計算値：
Ｃ，５２，２３；　Ｈ，４，Ｒ７：　Ｎ、３．３８実測
値：Ｃ，５２，２４；　Ｈ，４，８８；　Ｎ、３．３５
！！［１！Ｊツトル中の、３−（（３−クロルフェニル
）チオ）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕
−ピペリジン４１．９ｇ（０，１１モル）および過酸化
水素の３０係水溶液（０，４３２モル）の溶液全１７時
間還流させた。追加の過酸化水素の３０係溶液（０，１
モル）を加えて、さらに１時間還流を続けた７反応混合
物を水中で反応停止させて沈殿を得て、これを集めて塩
化メチレン−ヘキサンから再結晶させ、１９．４９１１
（４ＱＬ７％＞の白色結晶性固体、酢点２８２−２８３
．５℃、を得た。 分析：Ｃｌ８Ｈ２１Ｎ０４Ｓ２Ｃｌとしての計算値：　
Ｃ，５２，２３；　Ｈ，４，８７；　Ｎ、３．３８実測
値：　Ｃ，５２，０７；　Ｈ，４４１８；　Ｎ、３．５
１ジメチルホルムアミｒ中の、１−（（４−メチルフェ
ニル）スルホニル〕−３−ビイリシノールの４−メチル
ベンゼンスルホン酸とのエステル、過剰のチオフェノー
ルおよび過剰の炭酸ナトリウムの混合物を一夜、９０℃
に加熱した。大過剰の水酸化ナトリウム希水溶液を加え
た。この溶液を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン
相を水酸化ナトリウム希水溶液で抽出し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、溶媒を真空蒸発させると、油が得ら
れたが、このものは質量分析法およびＮＭＲにより、大
部分３−フェニルチオ−１−［（４−メチルフェニル）
スルホニル）　ｔ　ｄ　ｌ　Ｄンテすることが示された
。 スルフィｒ基のスルホニル基への変換 上で得た油を酢酸４０〇−中の３当量の３０係過酸化水
素に溶解させ、１８時間８０℃に加熱しｆｃや過剰の亜
硫酸ナトリウムを加え、混合物を室温で１時間かくけん
しｆｃ、水を加えるとビム状の固体が沈殿した。この固
体音、増化メチレンージエチルエーテルーヘキサンの混
合物から再結晶させて、白色結晶、融点１５＆５−１６
１℃、として表題化合物を得た。 分析：Ｃｌ８Ｈ２１Ｎ０４Ｓ２としての計算値：　Ｃ，
５６，９７；　Ｈ，５，５ＦＩ；　Ｎ、３．６９実測値
：　Ｃ，５６，４９；　Ｈ，５，５５；　Ｎ、３．６５
〔（４−メチルフェニル）スルホニルコピペリジン堪化
メチレン中の３−Ｃ（４−フルオルフェニル）チオ）−
１−（（４−メチルフェニル）スルホニル基ビはリジン
および過剰のメタクロル被ルオキシ安息香酸の溶液を室
温で一夜かくはんした。 過剰の亜硫酸す）　ＩＪウムと水とを加えて、混合物Ｋ
１−２時間かくはんした。過剰の水酸化ナトリウムを加
えた。塩化メチレン相を敷部の水酔化ナトリウム希水溶
液で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真
空除去して油を得た。この油を塩化メチレン−ジエチル
エーテル−へキサンの混合物から結晶させて、白色結晶
、融点１８５．５−１８６．５℃、を得た。 分析＝Ｃ□８Ｈ２゜ＮＯ４３２Ｆとしての計算値：　Ｃ
，５４，３９；　Ｈ，５，０７；　Ｎ、３．５２実測値
：　Ｃ，５３，ＦＩ９；　ｆ（，５，０８；　Ｎ、３．
４５製造例２１のように、化合物３−Ｃ（４−メチルフ
ェニル）チオ）−１−（（４−ノー１−ルフエニル）−
スルホニル〕♂はリジンを酸化し、表題化合物を単離し
た。融点１２４−１４２℃、このものは薄層クロマトグ
ラフィーにより示したとき少量の不純物を含有していた
。 エステル ♂リジン１リットル中の３−（ヒｒロキシメチル）ピペ
リジン９８．９（０，８５２モル）および塩化ｐ−トル
エンスルホニル３８０．Ｉｉ’（２，０モル）のｍ合物
＊室温で一夜かくはんした。数リットルの水を加え、混
合物を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン相を分離
して、希硫酸で抽…した後、水酸化ナトリウム希水溶液
で抽出した。塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、溶媒を真空除去して、表題エステルを油として
得た。 エニルチオ）メチルコピすリジン ジメチルホルムアミ臼５リットル中の重炭酸ナトリウム
１３０．９（１，２３モル）およびチオフェノール１４
５．９（１，３２モル）の混合物（室温で約１時間かく
はんしたもの）に、ジメチルホルムアミ）ｌ’　５００
ｔｄ中（Ｄｌ−Ｃ（４−、，１チルフエニル）スルホニ
ルツー３〜ピはリジンメタノールの４−メチルベンゼン
スルホン酸とのエステル（製造ＮＪ２３で生成した油）
を加えた。この混合物を８０’Ｃで１２時間かくはんし
てから、室温で４８時間がくけんした。 １リツトルの希水酸化ナトリウム全知え、混合物′に２
時間かくはんした。粘稠なゴムが形成ざ７１．ｆＣ，。 ゛　このゴムを分離して塩化メチレンに溶解させた、得
られる溶液を敷部の水酸化ナトリウム希水溶液で抽出し
た。塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
溶媒を真空除去した。残留物全ジエチルエーテル塩化メ
チレンから再結晶させて、２２１．４．９（製造例２３
の出発物質３−（ヒト９０キシメチル）−ピはリジン會
基準にして７２％）の白色結晶性固体、融点７２−７５
℃、を得ｆｃ。 製造例２５ 氷酢酸１リツトル中の１〜〔（４−メチルフェニル）ス
ルホニル）−３−（（フェニルチオ）メチル〕ビはリジ
ン１４４．４９．９（０，４０モル）および３０係過酸
化水素１１４Ｉ！（１，００６モル）の溶液を１８時間
還流させた、亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液を加えて混
合物金的１時間がくけんした。ゴム状の固体を単離して
塩化メチレンヘキサンから再結晶させ、淡褐色固体、融
点１３５−１３６．５℃、Ｔｈ　１０６．０１／（６７
，０）得た。 分析二Ｃ□９Ｈ２３ＮＯ４Ｓ２としての計算値：Ｃ，５
７，９９；　Ｈ，５，Ｆ＋９；　Ｎ、３．５６実測値：
Ｃ，５７，９５；　Ｈ，５，８８；　Ｎ、３．５３ジメ
チルホルムアミド”２５０ｄ中の水素化ナトリウム（０
，３０モル）〔先に乾燥石油エーテルで洗浄したもの）
の混合物に、窒素下でかくはんしながら、ジメチルホル
ムアミＹ２５０ａｌ中のはンゼンチオール３８．５６Ｉ
Ｃ０□３５モル）の溶液をゆっくり加えた。この溶液を
室温で４５分間かくはんした。 この混合物に、１−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニ
ル〕−４−ビ（リシノールの４−メチルベンゼンスルホ
ン酸とのエステル１００．０！（０２４モル）を固体と
して一度に加えた。反応混合物全室温で一夜かくはんし
てから、２．５１）ットルの水でゆっくり希釈し′ｆｃ
ｅ水を添加する間に固体が沈でんした。この固体を濾過
によって分離して、クロロホルムに溶解させた。クロロ
ホルム溶［−１（ｌ水酸化ナトリウム水溶液で抽出して
乾燥させ、溶媒を蒸発させて除去すると褐色の油が残留
しｆｃ、このものはゆつくシ結晶化して白色固体が得ら
れた。 この固体をメタノールから再結晶させると白色結晶性固
体、融点１０５−１０８℃、が７．９０ｉ７９％）得ら
れた。 分析：Ｃｌ８Ｈ２□Ｎ０２Ｓ２としての計算値：　Ｃ，
６２，２２；　Ｈ，６，０９；　Ｎ、４．０３実測値：
　Ｃ，６２，２４；　Ｈ，６，ｏ８；　Ｎ、４．０９水
素化ナトリウム０１６モルを含有スる５０％分散液に、
ジメチルホルムアミＶ１２５ｙｒｔｌ中のベンジルメル
カプタン２６．０８．１７（０，２１０モル）の溶液を
ゆっくり加えることによって、ベンジルメルカプタンの
ナトリウム塩の溶液をジメチルホルムアミド２５〇−中
で製造した。かくはんした反応混合物Ｋ、１−　Ｃ（４
−メチルフェニル）スルホニルツー４−ピペリジツール
の４−メチルベンゼンスルホン酸とのエステル５０．０
０（０，１２２モル）を固体として一度に加え、かくは
んを室温で一夜続けた。反応混合物を水で希釈して容積
２リツトルとした。ゆつくシ沈殿してくる固体を濾過に
よって分離して、クロロホルムに溶解させた。このクロ
ロホルム溶液を１０チの水酸化ナトリウム水溶液で抽出
して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し蒸発させ
ると、固体が得られた。この固体を塩化メチレン−ヘキ
サン混合物から再結晶させて黄色固体、融点１５３．５
−１５６．５−全７６８％の収率で得た。 分析”　Ｃ１９’２３ＮＯ２Ｓ２としての計算値：Ｃ，
６３，１２；　Ｈ，６，４１；　Ｎ、３．８７実測値：
　Ｃ，６２，９８；　Ｈ，６，３６；　Ｎ、３．９１ピ
リジン１リツトル中の３−ヒト１０キシ−ぼリジン＃Ａ
酸塩１４５．９（１，０６モル）および塩化はンゼンス
ルホニル４６０．９の混合物音２５℃で４８時間かくは
んした。この混合物を水中で反応停止させた。水溶液を
塩化メチレンで抽…したにの塩化メチレン溶液を順次、
希水酸化すｌ−ＩＩウム、希硫酸および希水酸化ナトリ
ウムで油田ＬｆＣ後、真空蒸発させて、褐色の固体を得
た。この固体を塩化メチレン−ヘキサンから再結晶させ
て、生成物、融点１１１−１１３℃、を得た。 分析；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ０５Ｓ２としての計算値：　Ｃ，
５３，Ｆ１ａ；　Ｈ，５，０２：　Ｎ、３．６７実測値
：　Ｃ，５３，４５：　Ｈ，５，００：　Ｎ、３．７２
窒素雰囲気下、室温で％時間かくはんして、ジメチルホ
ルムアミｒ２５０１１Ｌｌ中の水素化ナトリウム（５０
係分散液）０．０９モルおよび４５−ジクロル４ノゼン
チオール２２．４．９（０，１２５モル）カラ２ｓ−：
）クロルベンゼンチオールのナトリウム塩を製造したや
この溶液に、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル
）−４−ビーｅｌＪｕ／−ルノ４−メチルベンゼンスル
ホン酸トのエステル２８６３ｇ（０，０７モル）を固体
として一度に加えた。反応混合物を室温で週末中かくは
んした後、水で希釈しアルカリ性とした。水性層をクロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を１０係の水酸化
ナトリウム水溶液で逆抽出し、蒸発させて、黄色固体を
得た。塩化メチレン−ヘキサンからこの固体を再結晶さ
せ、４．７．９（９４％）の白色結晶性固体、融点１１
３−１１６℃、を得た。 分析：Ｃｌ８Ｈ□、Ｃｌ２ＮＯ２Ｓ２としての計算値：
Ｃ，５１，９２；　Ｈ，４，６０；　Ｎ、３．３６実測
値：Ｃ，５１，７２；　Ｈ，４，５９；　Ｎ、３３６〔
１：１〕 ピリジン６０〇−中のＮ−インジル−４−ヒト９０キシ
ピハリジン１００．９（０，５２４モル）および塩化ト
シル１３ｇ（０，６８４モル）の溶液を室温で一夜かく
はんした。、塩化メチレン１リツトルおよび０．５　Ｍ
の水酸化ナトリウム水溶液５００ｒｔｌｋこの反応混合
物に加えた。反応混合物′に１０分間かくはんし、各相
を分離した。塩化メチレン層全数部の希水酸化ナトリウ
ムで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空蒸発
させて、表題化合物の遊離塩基である油ケ得た。この遊
離塩基をマレイン酸塩に変え、これｔｉ化メチレン−ジ
エチルエーテルから再結晶させると白色の結晶性固体、
融点１５９−１６０℃、が得られｆＣ２ 分析：Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ７Ｓとしての 計算値：Ｃ，５９，８６；　Ｈ，５，９０：　Ｎ、３．
０４実測値：Ｃ，５９，７９；　Ｈ，５，Ｒ６；　Ｎ、
２．９５製造例２６の方法に従って、Ｏ−クロルチオフ
ェノールのナトリウム塩を製造して、１−Ｃ（４−メチ
ルフェニル）スルホニル〕−４−ビスリシノールの４−
メチルベンゼンスルホン酸トのエステルと反応させた。 メタノールからの再結晶後に白色の結晶性生成物、融点
９３ないし９５℃、全７４チ収率で得た。 分析：Ｃｌ８Ｈ２ｏＣ１！２ＮＯ□Ｓ２としての計算値
：Ｃ，５６，６１；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、３．６７実
測値：Ｃ，５６，４４：　Ｈ，５，３２；　Ｎ、３．６
５製造例２６の方法に従って、ｐ−チオクレゾールのナ
ト１）ラム塩を製造し、１−（（４−メチルフェニル）
スルホニルツー４−２１Ａ！、リシノールの４−メチル
ベンゼンスルホン酸とのニステルト反応させた。メタノ
ールから再結晶させた後、白色の結晶性生成物、融点９
７−１０１℃、ｋ５５．４１の収率で得ｆＣ。 分析：Ｃ□９Ｈ２３ＮＯ２Ｓ２としての計算値：Ｃ，６
３，１２；　Ｈ，６，４１；　Ｎ、３．８７実測値：Ｃ
，６３，１１；　Ｈ，６，３５；　Ｎ、３．８３ジメチ
ルポルムアミビ１５〇−中の水素化ナトリウム０．２９
モルの混合物に、窒素下でかくはんしながら、ジメチル
ホルムアミド１５０ｍ＋？中の＆４．−ジクロルチオフ
ェノール６０．６Ｊ７（０，３３８モル）の溶液をゆっ
くり添加しｆｃ６混合物を室温で２０分間かくはんし、
１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ピｄ
＋）シノールの４−メチルばンゼンスルホン酸とのエス
テル９８．］６６００．２４モルヲｗ体として一度に加
えた。１時間かくけんした袴、混合物中にオレンジ色が
あられれた。 さらに２時間かくはんした徒、混合物を水で希釈して２
５００−とすると、その開にゼラチン状の沈殿があられ
れた、１０嗟の水酸化ナトリウムを用いて水性相を弱ア
ルカリ性にして、クロロホルムで抽出した。次いでクロ
ロホルム抽出物を１０係の水酸化す）　Ｑラムで逆抽出
したや乾燥させ、溶媒全蒸発させて、褐色固体ケ得た。 メタノールからの再結晶により、白色固体、融点７９−
ＦＩＯ℃、１に６０．１１の収率で得ｆｃ。 分析二Ｃ□８ｆ（０，Ｃ／２０２Ｓ２Ｎとしての計算値
：　Ｃ，５１，９２；　Ｈ，４，６０；　Ｎ、３．３６
実測値：　Ｃ，５２，１０：　Ｈ，４，６１；　Ｎ、３
．４１）′２イアイスーアセトン冷却浴を使用している
窒素雰囲気下の、ジメチルホルムアＳＦ’４００ｍ中の
水素化ナトリウム０．３８１モルの懸濁液に、ジメチル
ホルムアミＦ’２００ｔｄ！、中のｍ−クロルチオフェ
ノール０．３８６モルをゆっくす加えた。水素の発生が
やんだ後、この溶液を室温まであたためた。 この溶液に、ジメチルホルムアミド５０〇−中の１−（
（４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ビイリシノ
ールの４−メチルばンゼンスルホン酸とのエステル１４
０．２Ｆ（０，３４３モル）を加えて混合物を９０℃で
一夜かくはんした。この溶液を水３リットル中で反応を
停止させると、ゴムが沈殿した。このゴムを集めて塩化
メチレンに溶解させ１この溶液を希水酸化す）　ＩＪウ
ムで数回抽出しｆｃ。 こうして得た塩化メチレン溶液を１硫酸マグネシウム上
で乾燥させ蒸発させて油を得た。このものをカラムクロ
マトグラフ（石油エーテル−塩化メチレンによるシリカ
ゲルの勾配溶離）にかけ、？３．６０．９（５６，２％
）の油會得た。塩化メチレン−ヘキサンからの結晶化に
より白色固体を得た、融点７３．５−７４．５℃ 分析：　Ｃｌ８Ｈ２，Ｎ０２Ｓ、ＣＩ！としての計算値
：　Ｃ，５６，６１；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、３．６７
実測値：　Ｃ，５６，６７；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、３
．６７２５℃、窒素下でかくけんした、乾燥ジメチルホ
ルムアミド３００ｄ中の水素化ナトリウム０．１５２モ
ルの懸濁液に、ｐ−フルオルチオフェノール２０．９（
０，１５６モル）を加え７’（，１時間後に、１−（（
４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒ−＜　ｌｊ
　シノールの４−メチル−ベンゼンスルホン酸とのエス
テル６１．９０１０．１５１モル）を加えて、この溶液
’ｔ−９３℃で１４時間かくはんした。混合物を、水酸
化ナトリウムで塩基性にして、溶液を郡部の塩化メチレ
ンで抽出した７合わせた環化メチレン抽出物？、１Ｍ水
酸化ナトリウム水溶液で抽出し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、真空蒸発させて液体を得た。、：）エチルエ
ーテルを加えると、４３．７９．９（７９，３係）の白
色固体、融点１３１−１３２．５℃、が得られた。 分析：Ｃ□８Ｈ２ｏＦＮＯ□Ｓ２としての計算値：Ｃ，
５９，１５；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、３．８３実測値：
　Ｃ，５９，１０；　Ｈ，５，５１；　Ｎ、３．８１ジ
メチルホルムアミド９中の水素化ナトリウム０．０３５
モルの懸濁液にジメチルホルムアミｒ中のｐ−クロルチ
オフェノール７．０．ｌＯ，０１６モル）を加えｆｃｅ
水素の発生が止んだ後、１−（フェニルメチル）−４−
ピはリシノールの４−メチルベンゼンスルホン酸とのエ
ステルＣ遊離塩基）　１０．３．９（０，０２９９モル
）を加えて、溶液を室温で１９時間かくはんした。溶媒
を真空蒸留によって除去した。 残留物を塩化メチレンに溶解させた。この溶液をＩＭ水
水酸化ナトリウム水溶液郡部抽出して、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、真空蒸発させて油を得た。この油は表
題化合物の遊離塩基であった。 この［−メタノールジエチルエーテルから結晶化させる
と５．３４９の固体遊離塩基が生じｆＣ，マレイン酸塩
、６．３９．！７融点１５５−１５６℃を製造し′ｆｃ
。 分析：Ｃ２□Ｈ２４Ｎｏ４ＳＣ／としての計算値：Ｃ，
６０，８９；　Ｈ，５，Ｆｉ８：　Ｎ、３．２３実測値
：　Ｃ，６０，７７：　Ｈ，５，５６；　Ｎ、３．１８
♂リジン１リツトル中の２−ヒト９０キシメチルビはリ
ジン５７．９２９（０，５０４モル）！？よび塩化トシ
ル２３６，９（１，２４モル）の溶液’ｔ−２５℃で一
夜かくはんした。混合物を水中で反応停止させ、この水
性混合物を環化メチレン敷部で抽出した。合わせた環化
メチレン抽出物ｋ１Ｍ硫酸溶液で抽出し、次に１Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、蒸発させて油を得た。 このものは、ＮＭＲおよび質量分析法により、１−Ｃ（
４−メｆルフェニル）スルホニル）−２−ビイリジンメ
タノールの４−メチルベンゼンスルホン酸とのエステル
であることが示された。：）メチルホルムアミｙ２ｏ　
ｏｒｇ中の、この油４０．７８ｉｏ、０９Ｆｉ４モル）
、ｐ−クロルチオフェノール２４．６０１０．１７１モ
ル）および炭酸ナトリウム２５，４ｇの混合物を１００
℃で一夜かくけんした後、希水酸化ナトリウム中で反応
停止させｆｃ、Ｓ合物を増化メチレン敷部で抽出した。 合わせた抽出物をＩＭ水水酸化ナトリウム郡部抽出して
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空蒸発させて油を得
た。 この油をエーテル−ヘキサンから結晶させて、２９．７
３．９の固体生成物を得た。室温に放置すると固体は溶
融（−た。 分析：Ｃ□９Ｈ２□ＣｌＮ０２Ｓ２としての計算値：Ｃ
，５７，６３：　Ｈ，５，６０；　Ｎ、３．５４実測値
：　Ｃ，５７，６１；　Ｈ，５，６０；　Ｎ、３．５０
ジメチルホルムアミド１リツトル中のｐ−クロルチオフ
ェノール２８０．１９（１，９４モル）および５０％水
り化す）　ＩＪウム１２０ｄの混合物を２５℃で１５分
間かくはんした。１モルの２−クロルメチル−１−Ｃフ
ェニルスルホニル）ｆＡ！ｌＪ９ンヲ加えて、溶液を６
０℃で６５時間かくけんした。混合物を水中で反応停止
させ、水性混合物ヲ塙化メチレンで抽出した。塩化メチ
レン溶液を希水酸化ナトリウム敷部で抽出し、真空蒸発
させて油？得た。この油をメタノールから結晶させて、
固体生成物、融点７８．５−８０℃、を得た。 分析”　０１８Ｈ２ＧＮ１０２Ｓ２Ｃ／としての計算値
：　Ｃ，５６，６０；　Ｈ，５，２８；　Ｎ１３．６７
実測値：Ｃ，５６，４７；　Ｈ，５，３６；　Ｎ、３．
６８氷酢酸５００ｄ中の２−〔〔（４−クロルフェニル
）チオコメチル）−１−フェニルスルホニル−ビイリジ
ン６５．３３１ｉ（０，１７１モル）および過酸化水素
（３０チ）０．７２モルの溶液′ｆｔ２０時間８０℃に
加熱した。過剰の二硫化す）　ＩＪウムを加えて、混合
物を室温で３０分間かくはんした。混合物全水中で反応
停止させ、溶液全塩化メチレンで抽出した。この塩化メ
チレン溶液を亜硫酸ナトＩＪウムの溶液および冷水φ化
ナトリウムで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、回
転蒸発器上で容積を約４００ａｌｔで減少させた。ヘキ
サン１リツトルを加えると、５２．６８ｇ（７４，６係
）の固体、融点１２９−１３１℃、が沈殿した。 分析：Ｃｌ８Ｈ２ｏＮ１０４Ｓ２Ｃｌとしての計算値：
　Ｃ，５２，２３；　Ｈ，４，Ｆ１７；　Ｎ、３．３８
実測値：Ｃ，５２，４２；　Ｈ，４，８５；　Ｎ、３．
３７アセトニトリル６０〇−中の４−ヒト９０キシピ被
リジン４９．２．１７（０，４８７モル）、クロル−ジ
フェニルメタン９８．６ｇ（０，４８８モル）および過
剰の重炭酸ナトリウムの混合物音一夜還流させた後、水
酸化ナトリウムの宿木溶液１リットル中で反応停止させ
ｆｃ、水性混合物ヲ塩化メチレンで抽出しｆＣ，塩化メ
チレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空蒸発さ
せて淡褐色固体を得ｆＣ９この固体１［化メチレンー石
油エーテルから再結晶させると、６３．４５．９Ｃ４Ｂ
、９係）の淡褐色固体、融点１３８−１３９℃、會得た
。このものは表題化合物の遊離塩基であった。この遊離
塩基をエーテル性の塩化水素と反応させて塩酔付加塩金
得たが、このものはメタノールジエチルエーテルから再
結晶させたとき融点は２４９−２５０．５℃であった。 分析二Ｃ□８Ｈ２□ＣｌＮ０としての 計算値：　Ｃ，７１，１６；　Ｈ，７，３０；　Ｎ、４
．６１実測値：　Ｃ，７０，７６；　Ｈ，７，３１；　
Ｎ、４．５８♂リジノ３００ｄ中の１−（：）フェニル
メチル）−４−ピはリシノール５７．４１１（０２１５
モル）および塩化トシル５５．ｆ（０，２８９モル）の
混合物を、室温で一夜かくはんした。混合物′（＋−５
００ｄの水中で反応停止させた。数百−の塩化メチレン
および１ｏ。 ｄのＩＭ水水化化ナトリウム加えた。混合物をはげしく
かくはんした。水性相を分離して塩化メチレンで抽出し
た。塩化メチレン相全合わせて乾燥させ、真空蒸発させ
て油を得た。この油を塩化メチレン−ジエチルエーテル
から再結晶させて、４４．９．９（４９，６ｑｂ）の固
体、融点１２２−１２３℃、を得た。 分析”　Ｃ２５Ｈ２□Ｎ０３Ｓとしての計算値：Ｃ，７
１，２３；　Ｈ，６，４６；　Ｎ、３．３２実測値：Ｃ
，７０，９７；　Ｈ，６，４６；Ｎ、３．２８（１：１
） 製造例４１で得た、１−（：）フェニルメチル）−４−
ビイリシノールの４−メチル−ベンゼンスルホン酸との
エステルの一部全マレイン酸と反応サセテ、−ＴＬ／イ
ア酸塩、融点１５８．５−１５９．５１：。 を得た。 分析：　Ｃ２９Ｈ３□Ｎ０７Ｓとしての計算値：　Ｃ，
６４，７９；　Ｂ、５．８１；　Ｎ、２．６１実測値：
Ｃ，６４，７６；　Ｈ，５，Ｒ６；　Ｎ、２．５８製造
例４３ リジン かくはんした、ジメチルホルムアミｒ中の水素化ナトリ
ウム０．０１７９モルの懸濁液に、チオフエ／−ル３．
５　＃　（０，０３１８モル）を加え−ｆｃ、水素の発
生がやんだ後、１−（ジフェニルメチル）−３−ビイリ
シノールの４−メチルベンゼンスルホン酸とのエステル
５．５．９　（０，（１１３１モル）ｔｌ−加えて、混
合物音室温で４８時間かくはんした。溶媒を真空蒸留に
よって除去した。残留物ヲ塩化メチレンに溶解させた。 この塩化メチレン溶液を敷部の１Ｍ水酸化ナトリウムで
抽出して硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空蒸発させ
て油を得た。この油をメチルアルコールおよびジエチル
エーテルと混合すると白色結晶、融点１１８−１１９℃
、が得られた。 分析：　０２４Ｈ２５ＮＳとしての 計算値：　Ｃ，８０，１８；　Ｈ，７，０１；　Ｎ、３
．９０実測値：　Ｃ，７９，９２；　Ｈ，６，９８；　
Ｎ、３．９０３−クロルメチル−１−Ｃ（４−メチルフ
ェニル）スルピリジン６００ｍ／中の３−♂はリジニル
メタノール４０．７７９（０，３５５モル）および塩化
トシル１６０１０．８４２モル）の溶液′ｆｔ２５℃で
３日間かくはんし＊ｓｏ、ｔＭ水酸化ナトリクム１リッ
トル中で反応全停止させ、得られる混合物全塩化メチレ
ン敷部で抽出した。合わせｆｃ地化メチレン抽出物をＩ
Ｍ硫硫酸郡部抽出しｆｃＭ、１１Ａ水酸化す）　ＩＪウ
ム数敷部抽出した。均化メチレン溶液？硫酔マグネシウ
ム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して褐色の油會得７Ｉ
ｃ７塩化メチレンヘキサンからの再結晶により、１６．
４ｇの生成物、融点１００−１０２℃、を得た。 分析：０ｍ３Ｈ□８Ｎｏ２ｓｃｌトシテノ計算値Ｓ０，
５４．２５；　Ｈ，６，３０；　Ｎ、４．８７実測値：
Ｃ，５４，ＩＯ；　Ｈ，６，３１；　ＩＩＴ、４．７４
室温、窒素雰囲気下で乾燥ジメチルホルムアミ）”２５
　Ｏｄ中の水素化ナトリウム０．０８０８モルの懸濁液
に、チオフェノール９．０，１ｉｔ（０，０８１８モル
）′ｆｔ加えた。水素の発生が止まった後、３−クロル
メチル−１−ＣＣ４−）ｆルフェニル）スルホニル〕２
ベリジン１４．１８ｕ（００４９４モル）を加え、溶液
を１００−１１０℃で１７時間かくはんした。この溶液
Ｔｈ１Ｍ水酸化ナトリウム５００＃ｌ／中で反応停止さ
せ、水性混合物を塩化メチレン敷部で抽出した。 塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶
媒を真空除去すると、油が得られ、この油は放置すると
凝固した。塩化メチレン−ジエチルエーテル−ヘキサン
からの再結晶で、１４．６５．９（８２係）の生成物、
融点６６．６７℃、を得ｆＣ，。 分析：Ｃ１，Ｈ２３ＮＯ□Ｓ２としての計算値：　Ｃ，
６３，１２；　Ｈ，６，４１；　Ｃ３，８７実測値：　
Ｃ，６３，４３；　Ｈ，６，５０；　Ｎ、３．９３興造
例１４の方法に従って、】−フェニルスルホニル−３−
−イリシノールのベンゼンスルホン酸とのエステルをｍ
−クロルチオフェノールおよび炭酸ナトリウムと反応さ
せて表題化合物を得る。 ステル 製造９’１ｌｌＯの方法に従い、３−ヒドロキシぎはリ
ジン全１ジロー・エム、（Ｓｈｉｒｏ−Ｍ）、Ｂｕｌｌ
。 Ｃｈｅｒｎ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ　３１、第４１８
−２２ページ（１９５８）；Ｃ，Ａ、５３．８１６０ｇ
　により製造された４−ヒーロキシーへキサヒドロアゼ
ピンで置き換えて、表題化合物を製造する。 製造例１２の方法に従い、１−（（４−メチルフェニル
）スルホニル）　−３−ヒ−！　リｕ／−ル１７）４−
メチルばンゼンスルホン酸とのエステルを、１−Ｃ（４
−メチルフェニル）スルホニル）−４−ホモーーリジノ
ールの４−メチル（ンゼンスルホン酸とのエステルで置
き換えて、表題化合物を得る、 ステル ｆＡ造Ｈｘｏの方法に従い、３−ヒト１０キシピはリジ
ンを、／ぐ−チ・アール（Ｐａｒｔｃｈ　、　Ｒ，入Ｔ
ｅｔｒａ−ｈｅｃｌｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ第１３号、
第１３６１−、．１３６４−！−：）（１９６６）　ｅ
　Ｃ−Ａ−６４−１７５６７ａにより製造されｆｃ３−
ヒドロキシーへキサヒト１０アゼピンで置き換えて、表
題化合物音製造する。 製造例１２の方法に従い、１−［（４−メチルフェニル
）スルホニル）−ａ−ビイリシノールの４−メチルベン
ゼンスルホン酸トのエステルを１−Ｃ＜４−メーｔ−ル
フェニル）スルホニル）−３−ホモ−ビイリシノールの
４−メチルはンゼンスルホン酸とのエステルで置き換え
て、表題化合物に得る。 ４−ブロムシクロへキサノンに’）メチルホルムアミド
９中の硫化フェニルのナトリウム塩と反応させ、次にヒ
ト１０キシルアミンと反応させることによね、表題化合
物を製造する。 以下の中間体１−５８は式Ｉの化合物の製造における化
学中間体として有用な式■の化合物の製法をさらに十分
に説明するためのものであり、その構造を表１に図示す
る。しかしながら、式■の什合物Ａ・・よびその中間体
としての有用性に関係するとき本発明の頓囲はこれに限
定されない、構造を表■に図示する。 酸塩 塩化メチレン８０〇−中の３−Ｃ（４〜クロルフエニル
）ｆオ）−１−（フェニルメチル）ヒロリジン（遊離塩
基）　２０．３．１ｉ＋（０，０６７モル）およびクロ
ル蟻酸フェニル１４．６９（０，０９４モル）の溶液を
室温で１．５時間かくはんした。溶媒を真空除去して油
を得たつこの油を過剰のトリエチルアミンを含有するエ
ーテルに溶解させて、混合物を室温で敬時間かくはんし
穴、この溶液全濾過し、溶媒を濾液から蒸発させて油？
得た。この油に８０％硼酸３００Ｗｔｊｔ中に懸濁尽せ
て、混合物７に６Ｏ−ＦＩＯ℃に１８時間加熱した。こ
の結果得ら！７．る溶液全氷水４リットル中で反応停止
させ、混合物ｋｉ化メチレンで抽出して、塩化メチレン
層を捨てたｅ酸性の水性層を５０係水酸化ナトＩｌウム
で塩基性にして、増化メチレンで抽出し＊、ｉ化メチレ
ン抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発
させて、表題化合物の遊離塩基である油を得た。 この油をメタノール中のマレイン酸と反応させ、ジエチ
ルエーテルを用いて沈殿させて、メタノール−Ｓ多エチ
ルエーテルから再結晶させることによってマレイン！！
Ｉｌ塩を製造し、２．６９（１１，ＦＩ係）の白色の結
晶性固体、融点１２４．５−１２５．５℃、を得ｆｃ。 分析：　０１４Ｈ，６Ｎｏ４ＳＯｌトシテｆ）計算値：
　Ｃ，５０，９９；　Ｈ，４，８９；　Ｎ、４．２５実
測値：　Ｃ，５１，００；　Ｈ，４，９１；　Ｎ、４．
４０ノモルの硫酸水溶液４０〇−中の３−（（４−クロ
ルフェニル）チオ〕ピロリジン（遊離塩基）１２゜３Ｆ
（０，０５７７モル）および過ホウ酸ナトリウム１２．
３．９（０，０８０モル）の溶液を、室温で１６５時間
かくはんした。この溶液を水酸化ナトリウムで塩基性と
して、塩化メチレンで抽出した。抽出物を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、塩化メチレンを真空除去して、表題
化合物の遊離塩基である油を得た。マレイン酸塩を製造
し、メチルアルコール−ジエチルエーテルからの結晶お
よび再結晶により白色結晶性固体、融点１３３−１３５
℃％’ｔ−１７．６．９（８＆４チ）得た。 分析：０□４Ｈ１，Ｎｏ、ＳＣ／とじての計算値：　Ｃ
，４８，６３；　Ｈ，４，６６：　Ｎ、４．０５実測値
：　Ｃ，４８，６７；　Ｈ，４，６７；　Ｎ、４．０２
塩酸塩 塩化メチレン３００−中の３−ｒ（４−クロルフェニル
）スルホニル）−１−（フェニルメチル）ピロリジン（
遊離塩基）８３１μ（０，０２４８モル）およびクロル
＊酸フェニル７．１．ｆ（０，０４５５モル）の溶液を
室温’１１？２０時間かくはんした。この溶液を冷水酔
化ナトリウム水溶液で数回抽出し、有機層を分離して、
硫酸マグネシウム上で乾燥はせｆｃ、。 溶媒全真空除去して油を４六やこの油を６０係硫酸３０
０ｍ／中に懸濁させ、混合物全氷上に注いだ。 こうして得られる酸性混合物ｔｉ化メチレンで抽出して
、塩化メチレ／層を捨てた、酸性の水性層ｔ、５０％水
酸化ナトリウム溶液で塩基性にして、塩化メチレンで抽
出しｆｃ、この塩基性溶液の増化メチレン抽出物全硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して表題化
合物の遊離塩基である油を得た、この遊離塩基のメタノ
ール溶液にエーテル性の増化水素を加えることにより塩
酸塩を製造し、メチルアルコール−ジエチルエーテルカ
ラ再結晶させて４．１１４（５８，９％）　の白色結晶
性固体融点２０２−２０３℃、を得た。 分析：Ｃ□。Ｈ１３ＮＯ□５（Ｊ２としての計算値：　
Ｃ，４２，５６；　Ｈ，４，６４；　Ｎ、４．９６実測
値：　Ｃ，４２，５３：　Ｈ，４，６３；　Ｎ、５．２
８塩化メチレン５００ｄ中の１−（フェニルメチル）−
３−（フェニルスルホニル）ピロリジン（遊離塩基）１
６．７７ｐｃ０．０５５７モル）およびクロル蟻酸フェ
ニル１２．０．９（０，０７６モル）の溶液を室温で４
時間かくはんしたい溶媒を真空除去して油を得ｆｃ、、
この油を少量のメチルアルコールを含むエーテルに溶解
はせ、塩化メチレンを加えて溶液を透明にしｆｃ、過剰
のトリエチルアミンを加えて溶液ｔ−１時間かくはんし
た。混合物を濾過し、温液がら溶媒を真空除去して油を
得た。この油を４８係臭化水素酸３００ｄ中に懸濁させ
、混合物ｋ　１４．５時間Ｗ流させた。反応混合物音エ
ーテル敷部で抽出し、エーテル層を捨てｆＣｏこの溶液
を５０％の水孕化ナトリウム水溶液で塩基性にして、塩
基性溶液を塩化メチレン敷部で抽出しｆＣｏ合わせた塩
基性溶液の塩化メチレン抽出物を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、溶媒？真空除去して、表題化合物の遊離塩基
である油を得た。この遊離塩基をマレレイン酸塩に変え
、メチルアルコール−ジエチルエーテルから結晶および
再結晶させて１０．５３．９（５７，Ｆｌ係）の結晶性
固体、融点１４６．５−１４７．５℃を＃７？：。 分析二Ｃ□４Ｈ□７ＮＯ６Ｓとしての 計算値：　Ｃ，５１，３７；　Ｈ，５，２３；　Ｎ、４
．２８実測値：　Ｃ，５１，４２；　Ｈ，５，２５；　
Ｎ、４．３５ン琲酸塩 ジメチルスルホキシド４２ｏｏＩＩ！／中の３−Ｃ（４
−クロルフェニル）スルホニル〕ヒロリシン堵酸ａ［５
，ｓｐ＜ｏ、ｎ６ｏモル）およびナトリウムメトキシド
”９．０ｉｎ１６７モル）の溶液を１００℃で２時間か
くはんした。溶媒を真空除去して、残留物を塩化メチジ
／および水の間に分配させｆｃ、ｔｍ化メチレン溶液を
硫酸マグネシウム上で乾燥式せ、溶媒を真空除去して表
題化合物の遊離塩基である油を得た。ｔａ酸塙奮製造し
、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶させて、ｑ
、１ｕｔ５ｓｌ）の白色結晶性固体、融点１８１−１８
２℃、を得た。 分析：Ｃ１１Ｈ□６ＮＯ３Ｓ（Ｊとしての計算値：Ｃ，
４７，５７；　Ｈ，５，Ｆｌｌ：　Ｎ、５．０４実測値
：Ｃ４７，３０；　Ｈ，５，８３；　Ｎ、４．９９ンｉ
！！塙 塩化メチレン５００ｄ中の３−ＣＣ４−メチルフェニル
）チオ）−１−（フェニルメチル）ヒロリジン（遊離塩
基）３７．６．９（０，１３３モル）およびクロル蟻酸
フェニル２６．１．９（０，１６７モル）の溶液全室温
で４時間かくはんした。この溶液ケ希水酸ナトリウム溶
液を用いて抽出して、水性層を捨てた。 塩化メチレン層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ塩化メ
チレンを真空除去して油を得た。この油をジエチルエー
テルに溶解させ、過剰のトリエチルアミンをこの溶液に
加えた。濾過によって白色沈殿を除去しｆｃ、エーテル
濾液を希硫酸で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。溶媒を真空除去して油會得た。過剰のフェノールを
含有する４８嗟臭化水素酸２５〇−中のこの油の号の混
合物ｖｆ−１２時間還流させｆｃ６反応反応混合物上氷
上ぎ、５０係水酸化ナトリウム溶液で混合物を塩基性に
した。この塩基性溶液ヲ塩化メチレンで抽出した。塩化
メチレン抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥σせ、溶媒
を真空除去して、表題化合物の遊離塩基である油を９．
９０１７７．１１）’に得ｆｃやこの遊離塩基の一部を
マレインｅ塩に変え、メチルアルコール−ジエチルエー
テルから結晶および再結晶きせて、白色の結晶性固体、
融点９７−９８℃、を得た。 分析：　Ｃ１５Ｈ□、Ｎｏ４８としての計算値：Ｃ，５
８，２３；　Ｈ，６，１９；　Ｎ、４．５３実測値：　
Ｃ，５７，９８；　Ｈ，６，１９；　Ｎ、４．５６塩酸
塩 ４８チ臭化水素酸中の３−４（４−メチルフェニル）ス
ルホニル〕−１−ピロリジンカルボン酸フェニルエステ
ル（遊離塩基）および過剰のフェノールの溶液全１８時
間還流させた。混合物を氷上に注ぎ、反応混合物を５０
チ水酸化ナトリウムで塩基性にした。この塩基性溶液を
塩化メチレンで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、塩化メチレンを真空除去して、表題化合物
の遊離塩基である油を得ｆｃ、この油をメタノールに溶
解させて、過剰のエーテル性塩化水素を加えｆｃ、生成
物はこの溶液から白色結晶、融点１９６−１９７℃、と
して結晶しｆｃ。 ジン堪酸堵 ４８彊臭化水素酸５００ｍ１中のｒ　（３４−：）クロ
ルフェニル）スルホニル〕−２−１−６０リシン−カル
ボンやフェニルエステル３２．９（０，０８モル）ノ懸
濁液を、１６時間還流させた後、氷上に注いだ。 ５０％水酸化ナトリウムを用いて混合物を塩基性にして
、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を希水酸化
ナトリウム溶液で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩基であ
る固体を得た。この固体をメタノールに溶解させて過剰
のエーテル性塩化水素を加えた。得られた地酸堪全メチ
ルアルコールージエチルエーテルから再結晶をせて、２
１．４１８４．８％）の白色結晶性生成物、融点２０９
−２１０℃、を得た。 分析”　Ｃｌ０Ｈ１２ＮＯ２Ｓ”３としての計算値：　
Ｃ，３７，９３；　Ｈ，３，Ｒ２；　Ｎ、４．４２実測
値：Ｃ，３８２９；　Ｈ，Ｒ８６；　Ｎ、４．４５塙酸
塙半水和物 塩化メチレン８０〇−中の３−〔（Ｒ４−ジクロルフェ
ニル）チオ）−１−（フェニルメチル）ピロリジン（遊
離塩基）１８．９０１０．０５６１モル）およびクロル
蟻酸フェニル１１．０．ｌＯ，０７０モル）の溶液を室
温で３時間かくけんした。塩化メチレン溶液１［初に希
硫酸で抽出し、次に希水酸化ナトリウムで抽出して、乾
燥させ、真空蒸発させて、油を得た。この油’ｔ−４８
４臭化水素酸３００−に懸濁させて、混合物ケー夜還流
させた。反応混合物を氷上に注ぎ、混合物を水酸化す）
　＋７ウムで塩基性にした。この塩基性混合物を塩化メ
チレンで抽出して塩化メチレン層を分離し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、真空蒸発させて、表題化合物の遊
離塩基である油を得た。メタノール中でエーテル性塩化
水素を用いて塩ｅ＊を製造し、メタノールジエチルエー
テルから再結晶させて白色結晶性の塩を得た。高真空下
８０℃で乾燥させるとこの固体は溶融しｆＣ，冷却する
と、この溶融物は、光沢のある１塩酸壌、半水和物を形
成しｆｃ。 分析：Ｃ２゜Ｈ２６Ｎ２ｏＳ２Ｃ１６トシテノ計算値：
Ｃ，４０，９０；　Ｈ，４，４６：　Ｎ、４．７７実測
値：　Ｃ，４１，２１：　Ｈ，４，３２：　Ｎ、４．７
３素酸塩 ジメチルホルムアミｐ　３０　（ｌ　ｗｅ中のｍ−クロ
ルメオフェノール２５．１（０，１７５モル）、１−（
（４−メチルフェニル）スルホニル〕−３−ビＲリシノ
ール−４−メチルフェニルスルホン酸ニスデル４８．２
６ｇ（０，１１８モル）および炭酸ナトリウム５６ｇの
混合物″ｆｔ２２時間、１００℃に加熱した。混合物を
冷却し、過剰の１Ｍ水酸化ナトリウム溶液中で反応を停
止させた、水性混合物ヲ塩化メチレン敷部で抽出し、合
わせた塩化メチレン抽出物をＩＮの水酸化す）　ＩＪウ
ム溶溶液郡部抽出して硫酸マグネシウム上で乾燥させた
。溶媒を真空除去して油を得たが、この油はＮＭＲ，質
量ス纜りトルおよびＴＬＣによって、３−［（３−クロ
ルフェニル）チオ）−１［（ｓ−メチルフェニル）スル
ホニル〕−４リジンであることが示された、４８チ臭化
水素酸２００ｄ中のこの油と過剰のフェノールとの混合
物を１時間還流させて、氷−水混合物中で反応を停止さ
せた。この混合物を水酸化ナトリウムで塩基性にして数
部の塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン抽
出物’ｋ１Ｍ硫酸敷部で抽出し、増化メチレン層を捨て
た。合わせた酸性抽出物全水酸化ナトリウムで塩基性に
して、この塩基性溶液を数部の塩化メチレンで抽出しｆ
ｃ、、水性層を捨てた０合わせた塩化メチレン抽出物を
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、塩化メチレンを真空除
去して表題化合物の遊離塩基である油を得ｆＣｏこの遊
離塩基金、臭化水素と反応させ、結晶２よび再結晶のた
めに溶媒対インプロパノールーイ”ンプロピルエーテル
を用いて、臭化水素酸塩、融点１１７．５−１２０℃、
奮得た。 分析：Ｃ□□Ｈ□ｓＢｒ；　Ｃ７１ＮＳとしての計算値
：Ｃ，４２，８０；　Ｈ，４，９０；　Ｎ、４．５４実
測値：ｃ、４２．８ｉ；　Ｈ，４，９６；　Ｎ、４．５
０ジメチルホルムアミ）ｌ”５００−中のｐ−クロルチ
オフェノール５４．９（０，３７５モル）、１−ｒ（４
−メチルフェニル）スルホニル〕−３−ビはリシノール
−４−メチルフェニルスルホン酸エステル５１．４．９
（０，１２６モル）および炭酸ナトリウム３５．９の混
合物音、１８時間、１００℃に加熱した。混合物を冷却
し、過剰の１Ｍ水酸化す）　ＩＪウム溶液中で反応を停
止させた。水性混合物全数部の塩化メチレンで抽出して
、合わせた塩化メチレン抽出物を数部の１Ｍ水酸化す）
　ＩＩウム溶液で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。溶媒を真空除去して油？得ｆｃが、この油はＮＭ
Ｒ，質量スイクトルおよびＴＬＣによって不純なＮ−）
シル−３−（ｐ−クロルチオフェノキシ）ピペリジンで
あることが示されｆＣ，（純粋な化合物（てついては製
造Ｍｌ　３’に参照のこと）０４８％臭化水素酸７５ｄ
中のこの化合物と過剰なフェノールとの混合物を１時間
還流させ、氷−水混合物中で反応停止させた。この混合
物を水酸化ナトリウムで塩基性にして塩化メチレン敷部
で抽出しｆｃ、水性層を捨てた０合わせた塩化メチレン
抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、塩化メチレン
を真空除去して、表題化合物の遊離塩基である油を得た
やこの遊離塩基を塩化水素と反応させ、溶媒対ジエチル
エーテル−メタノールを用いて結晶化と再結晶化とを行
なって、白色結晶性の塙酸塩、融点１５９−１６１℃、
を得た。 分析：Ｃ□、Ｈ□５Ｃ１２ＮＳとしての計算値：　Ｃ，
５０，０１；　Ｈ，５，７２；　Ｎ、５．３０実測値：
Ｃ，５Ｑ、０７；　Ｈ，５，７８；　Ｎ、５．２６フマ
ル酸塩 ３−Ｃ（４−クロルフェニル）スルホニル〕−１−（（
４−メチルフェニル）スルホニル〕−バリシン２４．１
８μ（０，０６モル）、　４８チ臭化水素酸２００ｄお
よびフェノール２００．９（２，０モル）の混合物ｔ−
１，５時間還流させた。反応混合物を冷却し、水中に注
いだ。５０チの水酸化す）　ＩＪウム溶液を用いてこの
混合物を注意深くアルカリ性にして、ジエチルエーテル
で抽出し′ｆｃやエーテル層を分離して保存した。水の
層ヲ増化メチレンで抽出して分離し、水性相を捨てた。 塩化メチレン抽出物全回転蒸発器上で蒸発させて得た油
をエーテル層と合わせた。この新しいエーテル溶液を１
０％の水酸化ナトリウム溶液で逆抽出して水の層を捨て
−ｆｃ、。 次にエーテル層をｌＮ１１ｉ［で抽出してエーテル層を
捨て７Ｃ，酸性の水性相をアルカリ性にして、塩化メチ
レンで抽出した。塩化メチレン層を分離して乾燥させ、
濾過して、溶媒を真空除去し、表題化合物の遊離塩基で
ある淡黄色の油を得ｆｃ、この遊離塩基をメタノールに
溶解させ、メタノール中の等モル量のフマル酸を加えた
。ジエチルエーテルを加えると結晶性のフマル酸塩が得
られた０１００℃で一夜真空乾燥場せｆｃ後の白色の塩
の収量は１１．１８，９　（４９，６係）、融点１８６
−１８７℃、であった。 分析：Ｃ□５Ｈ１８ＣＩＮＯ６Ｓとしての計算値：Ｃ，
４７，９４；　Ｈ，４，８３；　Ｎ、３．７３実測値：
　Ｃ，４７，７３；　Ｈ，４，８２；　Ｎ、３．６７４
８係臭化水素酸１リツトル中の１−Ｃ（４−メチルフェ
ニル）スルホニル）−３−ｒフェニル−スルホニル）ビ
シリジン２７．３７．９（０，０７２モル）および過剰
のフェノールの混合物を２５時間還流させた。混合物を
氷上に注ぎ、５０％水酸化ナトリウム溶液を用いて塩基
性にした、この塩基性溶液ヲ塩化メチレンで抽出し穴。 ｔｉ化メチレン抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、真空蒸発さ・せて、表題化合物の遊離塩基である固体
ｔ１３．６４１１（８３，３チ）得た。一部をマレイン
酸塩に変え、溶媒対メタノール−ジエチルエーテルを用
いて結晶および再結晶させた、融点１５７℃ 分析：Ｃ□５Ｈ□、Ｎ０６Ｓとしての 計算値：　Ｃ，５２，７８；　Ｈ，５，６１：　Ｎ、４
．１０実測値：Ｃ，５２Ｆ１５；　Ｈ，５，６４；　Ｎ
、４．０９マレイン酸塩 希塩酸４０〇−中の３−（（４−クロルフェニル）チオ
〕ビはリジン（遊離塩基）　２１．４．９（０，０９４
モル）および過ホウ階ナトリウム３２．２．９（０，２
１モル）の混合物を室温で一夜かくはんした。この溶液
’？、５０％水酸化ナトリウム溶液を用いて塩基性にし
て、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出物を硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、真空蒸発させて、表題化
合物の遊離塩基である油を得得ｆｃやこの油の一部をマ
レイン酸塩に変え、結晶および再結晶には溶媒対メタノ
ール−ジエチルエーテルを用いた。白色結晶性固体を得
た、融点１３９−１４０．５℃０ 分析：Ｃ□５Ｈ工、Ｎ０５としての 計算値：　Ｃ，５０，０７；　Ｈ，５，０４；　Ｎ、３
．８９実測値：　Ｃ，４９，８２；　Ｈ，５，１１：　
Ｎ、３．９４堪酸塩 ４８係臭化水素酸３０〇−中の３−〔（３−クロルフェ
ニル）スルホニル：）−１−（（４−メチルフェニル）
スルホニル〕Ｉ−１′−！：リジン１３．７’１（０，
０３３モル）および過剰のフェノールの混合物を１−％
時間還流させてから、氷上に注いだ、水性混合物’ｋ、
５０’ｌ水酸化す）　ＩＩウムで塩基性にして、塩化メ
チレンで抽出しり、塩化メチレン抽出物を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の
遊離塩基である油を得７’２１．．メタノール中のこの
油の溶液を過剰のエーテル性塩化水素で処理してエーテ
ルを加えると堵酸塩が得られた。これをメタノール−エ
ーテルから再結晶させて、８．０３．９（８１，５チ）
の白色結晶、融点１７９−１１’１１℃、を得た。 分析：Ｃ０□Ｈ□、Ｎｏ□５Ｃ１２としての計算値：Ｃ
，４４，６０；　Ｈ，５，１０：　Ｎ、４．７３実測値
：Ｃ，４４，７０：　Ｈ，５，１２：　Ｎ、４．８１マ
レイン酸塩 ４８係臭化水素酸５００ｄ中の３−（（４−メチルフェ
ニル）スルホニル’Ｊ−１−Ｃ（４−メチルフェニル）
スルホニル〕ビはリジン４１．１９（０，１０５モル）
および過剰のフェノールの溶液を３時間還流させてから
、室温で一夜かくけんしｆｃ０混合物ケ、５０１％水酸
化ナトリウム溶液で塩基性にして、塩化メチレンで抽出
した。水性層を捨てた。塩化メチレン層を敷部の希硫酸
で抽出して塩化メチレン層を捨てた。この酸性抽出物を
水酸化ナトリウムで塩基性にして、塩基性溶液を塩化メ
チレンで抽出した。水性層を捨てた。塩化メチレン層を
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒全真空蒸発させて
、表題化合物の遊離塩基である油を得７’Ｃ，この油を
メタノールに溶解させて、メタノール中のマレイン酸と
反応させ、エーテルを用いてマレイン酸塩を沈殿させ、
メタノール−ジエーテルを用いて再結晶させた。白色固
体％１７．０９１９（４５，８’ｌ）融点１５７．５−
１５９℃、全得ｆｃ。 分析：Ｃ□、Ｈ２１Ｎｏ、Ｓとしての 計算値：　Ｃ，５４，０７；　Ｈ，５，９６；　Ｎ、３
．９４実測−値じＣ，５４，０２；　Ｈ，６，００；　
Ｎ、３．９７中間体１７ ４８係臭化水素酸４００−中の３−（（４−フルオルフ
ェニル）スルホニル）−１−［（４−メチチルフェニル
）スルホニル］　ヒ、ｓ：　＋７　、）７３２．３１（
０，ＯＦ＋１モル）および過剰のフェノールの溶液を一
夜還流させた。反応混合物を５０チ水雫化す）　＋１ウ
ムで塩基性にして、塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶
媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩基である油を得
た。この遊＃Ｉ塙基をマレイン酸と反応させ、溶媒対メ
タノール−ジエチルエーテルを用いて結晶および再結晶
を行なって２１．０１ｇ（７２，１％）の白色マレイン
酸塩、融点１７０−１７０．５℃、を得た。 分析：０□５Ｈ，９Ｎｏ６８Ｆ’としての計算値：Ｃ，
４９，９９；　Ｈ，５，３１；　Ｎ、３．８９実測値：
　Ｃ，５０，２８；　Ｈ，５，０８；　Ｎ、３．９０３
−（（４−メ）＋ジフェニル）スルホニル〕２ベリジン
マレイン醗塩 ジメチルスルホキシＦ４３０〇ｄ中の３−（（４−クロ
ルフェニル）スルホニル）　、６　イ＋）　、）ンＣ遊
離塩基）および過剰のナトリウムメトキシドの混合物に
、１．５時間、９０−１００℃に加熱した。溶媒を真空
除去し、残留物を塩化メチレンと水との間に分配感せｆ
Ｃ，水の層を捨てｆｃ６塩化メチレン層を希硫酸で抽出
して、増作メチレン層を捨てた。 酸性抽出物を５０係水酸化ナトリウムで塩基性にしてこ
の環基性溶液を塩化メチレンで抽出しｆｔ。 水性層を捨てり、環化メチレン層を硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩
基である油を得た。この遊離塩基の一部をマレイン酸塩
に変えて溶媒対メタノール−ジエチルエーテルを用いて
結晶および再結晶を行なった。白色の結晶性生成物、融
点１５０−１５１℃を得た。 分析：Ｃ□６Ｈ２□Ｎｏ７Ｓとしての 計算値：　Ｃ，５１，７４；　Ｈ，５，７０；　Ｎ、３
．７７実測値：　Ｃ，５１，Ｒ２；　Ｈ，５，６９；　
Ｎ、３．７９４８％臭化水素酸８〇−中の４−Ｃ（４−
クロルフェニル）チオ）−１−（（４−メチルフェニル
）スルホニル〕ビ啄リジン１１．０．１７（０，０２８
８モル）およびフェノール１１．６ｕ（０，１２３モル
）の懸濁液を３５分間還流させてから、水５０〇−中で
反応を停止させた。水性混合物′ｆｔ５０％水酸化ナト
リウムで塩基性にして、敷部の塩化メチレンで抽出し＊
、合わせた塩化メチレン抽出物を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、溶媒を蒸発させて、表題化合物の遊離塩基で
ある油を得た。この遊離塩基を塩化メチレン−ジエチル
エーテル中で塩酸塩に変えて、６．０７ｇの白色結晶性
固体を得穴。塩化メチレンからの再結晶により、５．２
０．９（６８，４％）の表題生成物、融点１６０−１６
２℃、を得た。 分析：　Ｃ４，Ｈ６□Ｇ７８Ｎ４Ｓ４０としての計算値
：Ｃ，４９，１７；　Ｈ，５，Ｒ１：　Ｎ、５．２１実
測値：　Ｃ，４９，１１；　Ｈ，５，６３；　Ｎ、５．
２１／塩酔塩 ４８％臭化水素酸１２０ｄ中の４−［（４−クロルフェ
ニル）スルホニル）−ｉ−（（４−メチルフェニル）ス
ルホニル３ｇ、＝＋ｌＪン１０．１４ｇ（０，０２４６
モル）およびフェノール４０ｄの混合物を１時間還流さ
せ、水ＲＯＯｔｄ中で反応を停止させｆｃ、混合物を５
０係の水酸化ナトリウムで塩基性にしてから、塩化メチ
レンで抽出しｆｃ、、塩化メチレン抽出物を硫酸マグネ
シウム上で乾燥はせ、容積を真空で２００−まで減少さ
せた、過剰のエーテル性塩化水素を加えて、白色沈殿（
塩酸塩）會ｉｆｃ、この基金メタノールージエチルエー
テルから再結晶させて、３．８０．９（５２，０チ）の
結晶性固体、融点２８０−２８１．５℃（分解を伴なう
）、を得た。濾液から追加の生成物を０．７７ｉ１０．
６チ）得た。 分析：Ｃ□□Ｈ，５０７２ＮＯ□Ｓとしての計算値：　
Ｃ，４４，６０；　Ｈ，５，１０；　Ｎ、４．７３実測
値：Ｃ，４４，３８；　Ｈ，５，００；　Ｎ、４．７４
７．１壌酸塩 希塩酸２００−中の４−〔（ｐ−クロルフェニル〕チオ
〕ビはリジン塩酸塩水和物５．７８　ｇ（０，０２０モ
ル）および逼ホウ酸ナトリウム４．６１１（０，０３０
モル）の溶液を室温で一夜かくはんした。反応混合物を
希水酸化ナトリウム中で反応全停止させ、得られる塩基
性溶液全塩化メチレンで抽出した。 増化メチレン層全硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒
’ｔ：Ｘ空除去しで、表題化合物の遊離塩基である白色
固体上書た。この遊離塩基全エーテル性の塩化水素と反
応させ、この塩をメタノール−ジエチルエーテルから再
結晶させて、生成物を白色結晶性固体、融点２２−２２
１℃、として得た。 分析：ｃｍ、Ｈ１５ＮｏＳＣ１２トシテノ計算値：　０
，４７．１５；　Ｈ，５，４０；　Ｎ、５．００実測値
：Ｃ，４７，ＯＯ；　Ｃ５，３６；　Ｎ、４．９１中間
体２２ ジメチルスルホキシド中の水素化ナトリウム３．２１０
．１３３モル）および２−　Ｃ：）メチルアミノ）−エ
タノール１３．４９．９（０，１５２モル）の混合物を
室温で０５時間かくはんしｆＣ，、：）メチルスルホキ
シド中ｆ）３−Ｃ（４−クロルフェニル）スルホニル〕
ビはリジン（遊離塩基）２６．１６ｇ（０，１０１モル
）の溶液を加えて、混合物を２時間１００℃に加熱した
。溶媒を真空除去して残留物ヲ塩化メチレンと希水酸化
ナトリウムとの間に分配はせた。水性層を捨てた。塩化
メチレン層を希硫酸で捕損し、塩化メチレン層を捨てた
。水性層に５０％水酔化ナトリウムで塩基性にして塩化
メチレンで抽出した。 水性層全槽てたＰ塩化メチレン層を硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩
基である油を得た。この遊離塩基をマレイン酸塩に変え
、溶媒対メタノール−ジエチルエーテルを用いて結晶お
よび再結晶を行なって、白色の結晶性固体、＋Ｓ点１２
５−１２６．５℃、上書た。 分析”　Ｃ２３Ｈ３□Ｎ２０１□Ｓとしての計算値：　
Ｃ，５０，７３；　Ｈ，５，９２；　Ｎ、５．１４実測
値：　Ｃ，５０，５５；　Ｈ，５，９２；　Ｎ、５．０
６ジメチルスルホキ７ド４００ｄ中の水素化ナトリウム
１．９８．９（０，０８２５モル）および２−　（Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノ）エタノール１１７１０．１モル）
の混合物を、室温で０．５時間かくはんした、ジメチル
スルホキシｒｘｏｏ−中の３−（（４−クロルフェニル
）スルホニルコピペリジン（遊離塩基）１４．８７１（
０，０５７４モル）の溶液を加えて、混合物音８０−１
００℃で１．５時間かくはんした。溶媒全真空除去し、
残留物１［化メチレンと希硫酸との間に分配させ７′ｃ
、、塩化メチレン層を捨てた。水性抽出物を水酸化ナト
リウムで塩基性にして、塩化メチレンで抽出した。水性
層を捨てた。増化メチレン層を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩基で
ある油を得た。この遊離塩基をマレイン酸塩に変え、結
晶化および再結晶化には溶媒対メタノール−ジエチルエ
ーテルを使用した。白色結晶性生成物に２７．８８．９
（８４，９俤）得た、融点１３９．５−１４０．５℃。 分析：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ□□Ｓトシテノ計算値：　Ｃ
，５Ｚ４４；　Ｈ，６，３４；　Ｎ、４．８９実測値：
　Ｃ，５２，３１；　Ｈ，６，３４；　Ｎ、４．８３ジ
メチルスルホキシ）”３００ｄ中の水素化ナトリウム１
．５６．９（０，０６５モル）および２−メトキシエタ
ノール５．３２．ｆ（０，０７モル）の混合物を、室温
で０．５時間かくはんした。、：）メチルスルホキシド
１１００ｄ中の３−（（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕ピペリジンＣ遊離塩基）１２．０ｇ（０，０４６３
モル）の溶液を加えて、混合物を１時間８０−１００℃
に加熱した。溶媒を真空除去し、残留物ｔ−ｍ化メチレ
ンと水との間に分配させり、堪化メチレン層を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、溶＃全真空除去して、表題化合
物の遊離塩基である油を得た。 この遊離塩基金エーテル性の塩化水素と反応させ溶媒対
メタノール−ジエチルエーテルを用いて結晶および再結
晶を行なって、１０．１２．？（６２，５１）の白色結
晶性基酸塩、融点２０６−２０８℃、を得た。 分析：Ｃ□４Ｈ２□Ｎｏ、ＳＣ／とじての計算値：　Ｃ
，５０，０７：　Ｈ，６，６０；　Ｎ、４．１７実測値
：Ｃ，４９，８６；　Ｈ，６，６４：　Ｎ、４．１３４
８チ臭化水素酸４００ｄ中の１−［（４・−メチルフェ
ニル）スルホニル］−３−（（フェニルスルホニル）メ
チル〕ビイリジン７０．９（０，１７Ｆ１モル）および
フェノール１２０ｇ（１，２７モル）の混合物を４時間
還流させた後、５０％水酸化す）　ＩＪウムで塩基性に
した。混合物を塩化メチレンで抽出して、水性層を捨で
＋、＋ＩＡ化メチレン層を希硫酸で抽出して塩化メチレ
ン層を捨てた。水性層を水酸化ナトリウムで塩基性にし
て塩化メチレンで抽出した。水性Ｎを捨てた。塩化メチ
レン層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除
去して、表題化合物の遊離塩基である油を得た。この遊
離基基金エーテル性の塩化水素と反応させ、溶媒対メタ
ノール−ジエチルエーテルを用いて結晶および再結晶さ
せて、３１．１２．９（６３，５１）の白色結晶性基酸
塩、融点２２５−２２６．５℃、を得た。 分析：Ｃ□４Ｈ２□Ｎｏ４ＳＣＡ’としての計算値：Ｃ
１薗、０７；　Ｈ，６，６０；　Ｎ、４．１７実測値：
　Ｃ，４９，Ｒ６；　Ｈ，６，６４；　Ｎ、４．１３中
　間　体　２６αないしＩ 中間体１５の方法を使って、ビｄ＋７ジン窒素上にＣ４
−メチルフェニル）スルホニル基含有するその相当する
先駆体（上述し、具体的に説明した方法によシ得た）を
臭化水素酸とともに還流させることにより次のものを製
造する： α）３−（１−ナフチルスルホニル）ビイリジン塩酸塩
ｈ）３−（２−ナフチルスルホニル）−イリジン地酸塩
ｒ）３−　ＣＣ２，３−：）ヒｒｏ−ＩＨ−インデン−
４−イル）スルホニル〕ビイリジン塩酸塩 ｄ）３−［（ス３−：）ヒドロ−１Ｈ−インデノ−５−
イル）スルホニル］ビＲリジン塙ダ塩、 ｇ）３−（４−ビフェニルスルホニル）ビイリジン塩酸
塩 ｆ）３−Ｃｒ＋−フルオルフェニル）スルホニル〕−に
リジン塩酸塩 ｑ）３−［（４−シアノフェニル）スルホニル〕ビイリ
ジン塩酸塩 Ａ）３−（（４−ニトロフェニル）スルホニル〕ビイリ
ジン塩酸塩 ｉ＞　３−〔＜４−ｙメチルアミノフェニル）スルホニ
ルコピペリジン塩酸塙 ノ゛）３−（４−（（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）カルボ
ニル〕フェニル〕スルホニル〕−Ｉ　リジン塩酸塩Ａ）
Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−〔４−（（３−ビＲＩＪジニル
）スルホニル〕フエラルチオ〕エタナミン塩醗塩／）Ｎ
、Ｎ−ジエチル−２−（４−（（３−ピペリジニル）ス
ルホニル〕フェニルスルホニル〕エタナミン境酸塩 ｍ）Ｎ、Ｎ−’／ｚチルー２−（４−（３−＆＜す、５
ニル）スルホニル〕フェニル〕エタナミン場酸塩１１）
３−（（４−（メチルチオ）フェニル〕スルホニル〕ビ
イリジン塩酸塩 ０）３−（（４−（、＋１チルスルホニル）フェニル〕
スルホニル〕ビイリジン塩酸塩 ７））３−（（４−（フェニルチオ）フェニルスルホニ
ル〕♂はリジン塩酸塩 ｑ）３−（Ｃ４−トｏフルオルメチルフェニル）スルホ
ニルコピはリジン塩酸塩 τ）　３−（Ｃ４−７’ロムフエニル）スルホニル〕ヒ
イリジン場酸塩 および＃）３−（（４−ヨード９フエニル）スルホニル
〕ビイリジン塩酸塩 中　間　体　２７αおよびｂ 中間体２１の方法を利用し、４−Ｃ’ｐ−クロルフェニ
ル）チオ〕ビイリジンを Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（４−（（３−ピペリジニル）
スルホニル〕フェニルチオ〕エタナミン、オヨヒ３−（
４−（メチルチオフェニル）スルホニル〕ビにリジン で置き換えて、 α）Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（４−（（３−ビＲリジニ
ル）スルホニル〕フェニルスルフィニル〕エタナミン堪
酸塙、および ｂ）３−（４−（メチルスルフィニル）フェニル）スル
ホニル〕ビイリジン塙酸塩 を得る。 中間体２８α−ｆ 中間体１５の方法を利用して、ビイ１１　）ン窒素上に
（４−メチルフェニル）スルホニル基ヲ有しているその
相当する先駆体（上述し、具体的に説明した方法によっ
て得ｆｃ）１ｉ−臭化水素酸とともに還流させることに
より、次のものを製造する：α）３−（（３３−：）メ
チルフェニル）スルホニル〕ヒベリジン境酸塩 Ａ）　３−ｒ（ｇ４−ｘメチルフェニル）スルホニル〕
ビイリジン地酸塩 Ｃ）　３−Ｃｔｚｈ５−＋ｌメチルフェニル）スルホニ
ル〕ピＲリジン塩酸塩 ｄ）３−（（２，４６−）ｌメチルフェニル）スルホニ
ル〕ビイリジンＭ塩 ＃）３−Ｃ（４−ｔａ三−１チルフエニル）スルホニル
〕２′ぼりジン塙＃地、および ｆ）３−（（２−メチル−４−エチルフェニル）スルホ
ニル〕ビイリジン塩酸塙 中間体２９α−を 下記のものを適当なアルカリ金属アルコキシド９と反応
させることにより： ３−Ｃ（２，４−ジクロルフェニル）スルホニル〕ヒイ
リジン ３−〔ｒａ４−ｔクロルフェニル）スルホニル〕ヒバリ
ジン ３−〔ｔｇ５−：）クロルフェニル）スルホニル〕ヒイ
リジン ３−Ｃ（２，６−’）クロルフェニル）スルホニル〕ビ
イリジン ３−（（ａ４５−）１７クロルフエニル）スルホニル〕
♂ベリジン ３−（（４−クロルフェニル）スルホニル〕ヒイリジン
、および ３−（（４−クロル−２−メチルフェニル）スルホニル
〕ビぼリジン、 次のものを得る： α）３−〔Ｃ４４−ジメトキシフェニル〕スルホニル〕
−Ｒリジン Ａ）３−（ｒｚ４−ｔエトキシフェニル）スルホニル〕
ビイリジン Ｃ）３−（（３−クロル−４−メトキシフェニル）スル
ホニル〕ビはリジン ｄ）３−（（３−クロル−５−メトキシフェニル）スル
ホニル〕ビイリジン ｇ）３−〔（ｇ６−ジメ）キシフェニル）スルホニル〕
ビイリジン ｆ）３−（Ｃ３−クロル−４５−ジメトキシフェニル）
スルホニル〕−イリジン ｇ）３−（（４−ｎ−ブトキシフェニル）スルホニル〕
ビイリジン Ａ）３−（（２−メチル−４−メトキシフェニル）スル
ホニルコピばリジン、および ｔ）３−（（２−メチル−４−エトキシフェニル）スル
ホニル）　ｈｌ＋−！！リジン 中間体３Ｑａ−ｉ 中間体１５の方法全利用して、−ぼりジン窒素上にＣ４
−メチルフェニル）スルホニル基を有ｆるその相当する
先駆体（上述し、図示した方法によって得た）全臭化水
素酸とともに還流させることによって、次のものを製造
する： α）３−〔（２−クロル−６−ニトロフェニル）スルホ
ニル〕ビＲＩＪジン塩酸塙 ｂ）３−Ｃ（２−ニトロ−３−クロルフェニル）スルホ
ニル〕ビイリジン塩酸塩 Ｃ）３−〔（３−クロル−４−二トロフェニル）スルホ
ニルコピはリジン塩酸基、 ｄ）３−（（２−ニトロ−４−クロルフェニル）スルホ
ニル）−Ｒリジン増酸塩 ｇ）３−［（３−クロル−５−二トロフェニル）スルホ
ニル］♂Ｒリジン埴酸塩 ｆ）３−（（３−ニトロ−４−クロルフェニル）スルホ
ニル〕２′５リジン＃Ａ酸塩 ｖ）３−（（２−ニトロ−５−クロルフェニル）スルホ
ニル〕ビにリジン塙酸塩 Ａ）３−（（３−りＯルー４−メチルチオフェニル）ス
ルホニル〕−４リジン埠酸塙、および １）３−Ｃ（３−りａルー４−フェニルｆオフェニル）
スルホニル〕ビイリジン塩酸塩 中　間　体　３１αないしｄ 中間体１５の方法を利用して、ピリジン窒素上にＣ４−
メチルフェニル）スルホニル基ヲ有するその相当する先
駆体（上述し１図示した方法によって得た）ヲ、臭化水
素酸とともに還流させることによ抄、次のものを製造す
る： α）３−（（（３−クロルフェニル）スルホニルコメチ
ル〕−にリジン塩酸環 ｈ）３−Ｃ（１−ナフチルスルホニル）メチル〕ビイリ
ジン塩酸塩 （’）　３−（（（Ｒ３−：）ヒＦ’ロー１Ｈ−インデ
ンー４−イル）スルホニル〕メチル〕セイリジン塩酸地
ｄ）３−（２−（３−クロルフェニル）スルホニル〕エ
チル）ｔＡリジン地酸塩。 以下の化合物： １−はンジルーａ（（ｈ４−：）メトキシフェニル）チ
オ〕♂ベリジン １−インジル−３−（（３４−ジメトキシフェニル）ス
ルホニル〕−４リジン １−ベンジル−３−（（３５−：）メトキシフェニル）
スルホニル〕♂Ｒリジン および、１−ベンジル−３−（（３４５−トリメトキシ
フェニル）スルホニル）　ヒｅ　リ）ンを中間体３のよ
うにクロル蟻酸フェニルと反応させ、次いで水酸化ナト
リウムのような塩基で加水分解することによって、 α）　３−（（ａ４−：）メトキシフェニル）チオコピ
はリジン ｂ）３−（（３４−ｕメ）キシフェニル）スルホニル〕
ビイリジン Ｃ＞　３−Ｃ（：４５−：）メトキシフェニル）スルホ
ニル〕ビイリジン、および ｄ）３−（（ａ４５−トリメトキシフェニル）スルホニ
ル〕ビイリジン を得る。 ４８係臭化水素酸２００−中の２−（（（４−クロルフ
ェニル）スルホニルコメチル）−１−フェニルスルホニ
ルビはリジン４５．１，９（０，１０９モル）およびフ
ェノール２００ｄの混合物を１時間還流させた。反応混
合物を水中で反応停止させ、この溶液が塩基性（ｐＨ）
１０）になるまで５０係水酸化ナトリウムを加えた。混
合物金塩化メチレンで抽…した。塩化メチレン相を分離
し、水酸化ナトリウムの冷水溶液で抽出し、次に希硫酸
敷部で抽出した、酸性相を分離して固体の炭酸ナトリウ
ムで塩基性化し、塩化メチレンで抽出した。この塩化メ
チレン溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空蒸発に
よって溶媒を除去して、表題化合物の遊離塩基である油
を得た。この遊離塩基ｔメタノール忙溶解させてエーテ
ル性の塩化水素を用いて塩偕塩に変え、この＃Ａｔ−メ
タノールージエチルエーテルから再結晶させて２２．Ｒ
２，９（６７，５１）の白色結晶性固体、融点２２３．
５−２２４．５℃、を得た、分析：Ｃ１□Ｈ□、Ｎｏ２
ＳＣ／、としての計算値：Ｃ，４６，４６；　）１．５
．５２；　Ｎ、４．５２実測値：　Ｃ，４６，４０；　
Ｈ，５，４５：　Ｎ、４．５５ン　１＃Ａ＃堪 ジメチルスルホキシ）＃６〇−中の４−ＣＣ４−クロル
フェニル）スルホニル〕ヒイリジン１塙酸塩１ｊ２ＩＩ
（０，００３８モル）およびナトリウムメトキシＦ’０
．０１５２モルの溶液を２時間、９０℃に加熱した０反
応混合物を水中で反応停止させ、希釈した混合物を塩化
メチレンで抽出した。塩化メチレン相を硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、溶媒を回転蒸発器上で除去した。残留物
（表題化合物の遊離塩基）ｔ−メタノールに溶解させて
、溶液を過剰のエーテル性基化水素で処理した。得られ
る塩酸付加塩ヲメタノールージエチルエーテルから再結
晶はせて、白色茄五株署体、融点２７５−２７６℃、を
得た。 分析：Ｃ□２Ｈ□８ＮＯ３ＳＣ１としての計算値Ｃ，４
９，４０；　Ｈ，６，２７：　Ｎ、４．ＲＯ実測値：　
Ｃ，４９，１９；　Ｈ，６，１２；　Ｎ、４．８１１塩
酸塩 フェノール２００．１Ｆ（２，１３モル）、４Ｆｌ臭化
水素酸２ｎＯｒｄおよび４−（’ｒ２５−ジクロルフェ
ニル）チオ）−ｘ−（ｒ４−メチルフェニル）スルホニ
ル〕−はリジン２１８６（０，０５３モル）の混合物全
１．５時間加熱還流させた２反応混合物を氷水で容量２
リツトルまで希釈し、５０チ水酸化ナトリウムでアルカ
リ性にした。水性層をジエチルエーテルで抽出した、エ
ーテル相ｔｌＮ硫酸で抽出し。 得られる水性の酸性相ヲ堺化メチレンで抽出しｆｃ。 この増化メチレン相を乾燥させ、濾過し、蒸発によって
溶媒を除去して、表題化合物の遊離塩基である褐色の油
を得た。この遊離塩基を、中間体３３と同じようにして
白色結晶性塩酸塩、融点１９Ｒ−２００℃、９．３６．
９（５９，１％）に変えた。 分析二Ｃ□□Ｈ□、Ｃ／３ＮＳとしての計算値：　Ｃ，
４４，２４；　Ｈ，４，７３；　Ｎ、４．６９実測値：
　Ｃ，４４，３４；　Ｈ，４，６５：　Ｎ、４．６７１
塩酸塩 ４８チ臭化水素酸１００１ＬＩ！、フェノール２３．５
０．９（０，２５モル）訃よび４−（（４−メチルフェ
ニル）チオツー１−フェニルスルホニルビ、、１リジン
３９．８５＃（０，１１モル）の混合物を、１，５時間
、還流温度に加熱した。反応混合物を室温まで冷却して
氷水で容量１リツトルまで希釈し、５０％炭酸ナトリウ
ムでアルカリ性にした。このアルカリ性溶液會ジエチル
エーテルで抽出しｆｃ、エーテル相をＩＮ硫酸で抽出し
た。得られる酸性相分分離してアルカリ性とし、塩化メ
チレンで抽出しｋｏ塩化メチレン層を硫酸ナトリウム上
で乾燥式せて濾過し、蒸発させて淡黄色の油Ｃ表題化合
物の遊離塩基）？得た。この遊離塩基を中間体３３のよ
うにして、白色結晶性基＃地、融点１６９−１７４℃、
１１．５２ｇ（４３係）に変えた。 分析：Ｃ１□Ｈ１８ＣＩＮＳとしての 計算値：Ｃ，５９，１２；　Ｈ，７，４４：　Ｎ、５．
７４実測値：Ｃ，５８，７８；　Ｈ，７，４６；　Ｎ、
５．７２１−（（４−１チルフエニル）スルホニル〕−
４−（フェニルチオ）ビイリジン６８．２３４Ｆ（０，
２０モル）、フェノール４３．３１（０，４６モル）お
よび４８繋臭化水素酸２００４の混合物を１．５時間還
流基度に加熱した。反応混合物を室温まで冷却して水で
希釈した。水性溶液を５０悌水酸化ナトリウムでアルカ
リ性にした。水性混合物？：）エチルエーテルで抽出し
、得られるエーテル層＝ｉｌＮ硫酸で抽出した。４７４
７層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し蒸発させる
と、表題化合物の遊離塩基である油が６０チ収率で得ら
れた。この遊離塩基を中間体３３のようにして、白色結
晶性塩酸塩融点１５９−１６１℃、に変えた。 分析＝Ｃ□ｌＨ１６”ＮＳとしての 計算値：Ｃ，５７，５（’ｌ；　）１，７．０２：　Ｎ
、ｆｉｌＯ実側値：　Ｃ，Ｆｉ７．４４：　Ｈ，７，Ｏ
Ｒ；　Ｎ、６．１３１塩酸塩 ４−（（２−クロルフェニル）チオ〕−１−Ｃ（４−メ
チルフェニル）スルホニル）−ピ、２リジンＲ＆７６１
０．２３モル）、フェノール４７．（’）（０，５０モ
ル）および４８％臭化水素酸２００−の混合物を１．５
時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却して氷水で
希釈しｆｃＰ混合物を５０係水酸化ナトリウムでアルカ
リ性にして、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル相
をＩＮ硫酸で抽出した。酸性贋金アルカリ性にして塩化
メチレンで抽出し７’（ｅ塩化メチレン層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させて濾過し、蒸発させて、表題化合物の
遊離塩基である油を得た。この遊離＃Ａ基を４，３Ｃ＃
ＩＩＫ３６．５係）の白色結晶性塩酸塩、融点２０２−
２１０℃、に変えた。 分析”　０１１ＨＩＳＣＩ！２ＮＳとしての計算値：Ｃ
，５００１；　Ｈ，５，７２：Ｎ、５．３０実測値：Ｃ
，５０，２Ｆｌ；　Ｈ，５，７３：　Ｎ、５．３２４８
係臭化水素酸７５−中の４−ｒ（３−クロルフェニル）
チオ）−３−〔（４−メチルフェニル）−スルホニルコ
ピはリジン８．６６．９（０，０２２７モル）分よびフ
ェノール４０−の懸濁液全１．５時間還流させた。反応
混合物を水中で反応停止をせ、５０％水酸化ナトリウム
で墳墓性にした。この溶液を増化メチレン敷部で抽出し
；＆、壌化メチレン抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥
芒せ、蒸発させて、表題化合物の遊離塩基である油を得
たーこの遊離塩基をメタノールに溶解させてマレイン酸
で処理し、ジエチルエーテルを加えて、３．１３．９（
４０％）の白色の結晶性マレイン酸塩、融点１１６．０
−１１６．５℃、上書た。 分析：　Ｃ１，Ｈ１８Ｃ／Ｎｏ、Ｓとしての計算値：　
Ｃ，５２，４０；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、４．０７実測
値：　Ｃ，５２，：３７：　Ｈ，５，３３：　Ｎ、４．
１２４−Ｃ（”！、４−ジクロルフェニル）チオ〕−１
−〔（４−メチルフェニル）スルホニル）　Ｉ−６’リ
ジン２０．Ｆ１４ｇ（３，０５（１２モル）、フェノー
ル３６．５８．９（０，３３８モル）および４８チ臭化
水素酸２００ｄの溶液を２５時間還流温度に加熱し７（
、反応混合物を室部まで冷却して水で希釈した。水性相
をベンゼンで抽出しｆｃＰこうして、得た水性の酸性相
を］０チ水醇化ナトリウム水溶液でアルカリ性にしてク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム層を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥場せて濾過し、蒸発きせて表題化合物の遊離
塩基である残留物を得た。この遊離塩基を臭化水素ｅ塩
に変えｆｃ、この塩を塩化メチレンーメタノールジエチ
ルエーテルかう再結晶はせて、３．６　／ｌ　（４，４
チ）の白色固体、融点１２５−１２８℃、を得た。 分析：　ｃｍ□ｎ１４Ｂｒｃｚ２Ｎｓとしての計算値：
Ｃ，３８，５１：　Ｈ，４，１１；　Ｎ、４．ＯＲ実測
値：Ｃ，３８３１；　Ｈ，４，（１８；　Ｎ、４．１１
素＃塩 ジメチルホルムアミドゝ中の３−フェニルスルホｙ酸の
１−（（４−メチルイン・ビン）スルホニル〕−４−ビ
イリシノールとのエステル５１．１３ｇ（０，１２５モ
ル）、０−クロルチオフェノール２５．２．９（０，１
７５モル）および炭酸ナトリウム５８．９の溶液を、１
９時間１００℃に加熱してから、希水酸化ナトリウム１
リツトル中で反応を停止させた。混合物を増化メチレン
敷部で抽出しｆｃや合わせた塩化メチレン抽出物′Ｉｌ
−ＩＭ水酸化ナトリウム敷部で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、真空蒸発させて油′５ｔ＃７ｔ、この
油はＮ−トシル−３−（０−クロルチオフェノキシ）　
−，０，２リジンであることがＨＭ　Ｒおよび質量分析
法によって示嘔れた。４８係臭化水素酸２０〇−中のこ
の油と過剰のフェノールとの混合物１．５時間還流芒せ
ｆｃい反応混合物を氷水中で反応停止させ、ホー化ナト
リウムで環基性にして、塩化メチレン敷部で抽出した。 合わせｆｃ塙化メチレン抽出物を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、真空蒸発させて、表題化合物の遊離塩基であ
る油全得た。この遊離塙基金臭化水素酸堵に変えてイソ
プロパノ−ルーアセトニトリル−イソプロビル−エーテ
ルから再結晶させた、融点１５２．５−１５４．５℃ 分析：　Ｃ，□）１□５ＢｒＣ／ＮＳとしての計算値：
　Ｃ，４２，８０；　Ｈ，４，９０；　Ｎ、４．５４実
測値：Ｃ，４３，１７；　Ｈ，４，９８；　Ｎ、４．６
４４８俤臭化水素酸２５０ゴ中の４−Ｃ（４−フルオル
フェニル）チオ）−１−（（４−メチルフェニル）−ス
ルホニル）　ヒ’　１７９７３７．７４．９（（’１．
１０３モル）およびフェノール４０９の混合物を１．５
時間還流路せた。反応混合物１８００ｄの水中で反応停
止させた。希釈した水性混合物をベンゼン３部で抽出し
てはンゼン抽出物を捨てた。水性層１に５０％水酸化ナ
トリウムで塩基性にして環化メチレン敷部で抽出した。 合わせｆｃ増化メチレン抽出物を硫酸マグネシウム上で
乾燥はせ、真空蒸発させて、表題化合物の遊離塩基であ
る油を得た。このものは放置すると結晶化した。遊離塩
基を中間体３３のようにして５．５７１＠（２１％）の
白色ｔＩＡ酸塙、融点１６６−１６７℃、に変えた。 分析：Ｃ□１Ｈ１５ＦＮＳＣｌ−署Ｈ２０としての計算
値：　Ｃ，５２，３７；　Ｈ，６，１９；　Ｎ、５．５
５実測値：　Ｃ，５２，４９；　）（，６，０５；　Ｎ
、５．５５４８係臭化水素酸中の２−〔〔（４−クロル
フェニル）チオコメチル）−１−（（４−メチルフェニ
ル）−スルホニル〕ビイリジンおよび過剰のフェノール
の溶液？、１．５時間還流させてから、氷上に注いだ。 混合物を５０チ水酸化ナトリウムで塩基性にして、塩化
メチレン敷部で抽出した。合わせた環化メチレン抽出物
ヲ硫やマグネシウム上で乾燥させ、容量ケ約１００荒／
！寸で梓、少きせた。 過剰の臭化水素をこの溶液中で２分間泡立たせた。 溶媒を真空除去して油を得た。この油をインプロパノ−
ルーイソゾロビルエーテルから結晶ζせて、白色臭化水
素ｍ堵、融点１２１−１２３℃、を得た。 分析：　Ｃ４２Ｂ、ＢｒＣ１！ＮＳとしての計算値：Ｃ
，４４，６７；　Ｈ，５３１；　Ｎ、４．３４実実泗ｌ
値：Ｃ，４４，７６；　Ｈ，５，４２；　Ｎ、４．４６
（１：１） 希塙酸ａｎＯｍｌ中の（４−フェニルチオ）２−！リジ
ン２ｎＯ，９（０，１０４モル）および過剰の過ホウ酸
ナトリウムの溶液を室温で一夜力・〈はんした。この溶
液會５０俤水酸化ナトリウムで塩基性にして塩化メチレ
ンで抽出した。塩化メチレン溶液全硫酸マグネシウム上
で乾燥袋せ、蒸発させて、表題化合物の遊離塩基である
油を得た。この遊離塩基をマレイン酸と反応ζせ、マレ
イン酸塩をメタン−ルージエチルエーテルから再結晶さ
せて白色固体、融点ＩＦＩ７−１８ＦＩ℃、を得に０分
析二Ｃ□５Ｈ１，Ｎｏ５Ｓとしての 計算値：　Ｃ，５５，３７；　Ｈ，５，Ｒ９；　Ｎ、４
．３１実測値：Ｃ，５５，０２；　Ｈ，５，Ｒ１；　Ｎ
、４．２９４８チ臭化水素酸１００ｄ中の１−ＣＣ４−
メチルフェニル）スルホニル）−３−（（フェニルチオ
）メチル〕−ビイリジン８．９２Ｊｔｌ（０，０２５５
モル）およびフェノール２０−の混合物を数時間還流さ
せた。混合物音氷上に注いだ。こうして得られる水溶液
ｋ　＜ンゼン敷部で抽出し、この抽出物を捨てた。５０
チ水啼化ナトリウムを用いて水性相を塩基性にして塩化
メチレン敷部で抽出した。合わせた塩化メチレン抽出物
を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空蒸発させて、表
題化合物の遊離塩基である油を得た。この遊離塩基をメ
タノールに溶解させて過剰のエーテル性塩化水素で処理
し、塩化メチレン−ジエチルエーテルから再結晶させて
、５．５７μ（２１手）の白色塩酸基、融点１６６−１
６７℃、を得た。 分析二Ｃ１□Ｈ１８（ＪＮＳとしての 計１ｉ値：　Ｃ，５９，１２；　Ｈ，７，４４；　Ｎ、
５．７５実測値：Ｃ，５８，８２；　Ｈ，７，４４；　
Ｎ、５．６５１−（（４−メチルフェニル）スルホニル
〕−４−（（フェニルメチル）チオ〕ビイリジン、フェ
ノールおよび４８悌臭化水素酸ヲ約２時間−緒に還流さ
せる。反応混合物？中間体３９のように処理して遊離塩
基を得て、次にこれをマレイン酸塩に変える。 ２−（（（４−クロルフェニル）チオ〕メチル〕−１−
ＣＣ４−メチルフェニル）スルホニル〕−Ｒ＋Ｊ　’／
ン、フェノールおよび４８％臭化水素酸を一緒に約２時
間還流式せる。反応混合物を中間体３９のように処理し
て遊離塩基全書て、次にマレイン酸塩に変える。 イン酸塩 酸溶液中で過剰の過ホウ酸ナトリウムと共に加熱するこ
とにより４−（（フェニル−メチル）チオ〕♂はリジン
を酸化する。溶液を塩基性にして塩化メチレンで抽出し
塩化メチレン全蒸発させて表題化合物の遊離塩基を得る
。次にこの遊離塩基をマレイン酸と反応させてマレイン
酸塩を得る。 ♂リジン２リットル中の３−ヒト１０キシビイリジン塩
酸塩９９．９（０，７１９モル）および塩化トシル３１
０＃（１，６２モル）の混合物を２５℃で一夜かくはん
した。この反応を水中で停止させ、水性混合物を塩化メ
チレン敷部で抽出した。合わせｆｃ塩化メチレン抽出物
を、敷部の２Ｍ硫酸、次いで希水酸化ナトリウム水溶液
で抽出して真空蒸発させ、油（４−メチルフェニルスル
ホン酸の１−〔（４−メチルベンゼン）スルホニル−３
−ビはリシノールとのエステル＞＊＊＊。 ジメチルホルムアミ）”　１．５リツトル中の、上記の
油、すなわち１−（（フェニル）スルホニル〕−３−ビ
イリシノール−４−メチルフェニルスルホン醗エステル
、チオフェノール１１０．９（１，０モル）および過剰
の炭酸ナトリウムの混合物を、９０℃で１６時間かくは
んした。反応を希水酸化す）　ＩＪウム中で停止させて
混合物を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出物
を希水酸化ナトリウム敷部で抽出し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、真空蒸発させて油を得た。　ＨＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）は、この油がＮ−）シル−３−（フェニル
チオ）ビイリジンとＮ−）シル−１，ａｌ−テトラヒト
１０ピリジンとの各々８０／２０混合物であることを示
した。 ３−（フェニルチオ）ビＲリジンマレイン酸塩の製造上
記の混合物を４８％臭化水素酸６００−および過剰のフ
ェノール中に懸濁させた。この懸濁液を１時間還流はせ
、室温まで冷却した。この反応混合物を５０チ水酸化ナ
トリウム水溶液で塩基性にして、環基性溶液全塩化メチ
レンで抽出した。 塩化メチレン抽出物を２Ｍ硫酸で抽出した。酸性の水性
相を５０係水酸化ナトリウムで塩基性にしてこの環基性
溶液を塩化メチレンで抽出した。この最後の塩化メチレ
ン溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除
去して、遊離塩基：３−（フェニルチオ）ビイリジン全
油として得た。 この遊離塩基をマレイン酸と反応させ、マレインｅｌｋ
メタノールージエチルエーテルから白色結晶、融点１１
７−１１９℃、として再結晶させた。 分析：Ｃ□５Ｈ１，Ｎｏ、Ｓとしての 計算値：Ｃ，５８，２３；　Ｈ，６，１９；　Ｎ、４．
５３実測値：　Ｃ，５８，２２；　Ｈ，６，２４；　Ｎ
、４．４７塩化メチレン中の１−（：）フェニルメチル
）−４−（フェニルチオ）ビイリジンおよび″／Ａ過剰
のクロル蟻酸フェニルの溶液を室温で約３時間かくけん
する。ジフェニル−メタンを濾過して除き、中間体９の
ようにして、臭化水素酸による加水分解単離および塩酸
塩への変換後に生成物を得る。 中間体９の方法に従って、４−ＣＣ４−クロルフェニル
）チオ）−１−（フェニルメチル）−ビイリジンをクロ
ル蟻酸フェニルと反応させ、生成物に４８％臭化水素酸
で加水分解して表題化合物の遊離塩基を得て、次にこれ
を塩酸塩に変える。 ３−［（４−クロルフェニル）−スルホニル）　ヒ６１
７９をシアン化第二銅と反応させて表題化合物を得る。 ル〕ピ、ぜリジン ３−Ｃ４−Ｃシアノフェニル）スルホニルコピはリジン
金硫酸で加水分解して表題化合物を得る。 ３−ＣＣ（４−７ミ／カルボニル）フェニル〕スルホニ
ル〕ビＲリジンおよび過剰のジエチルアミンを密封ボン
ベ中で一夜１００℃に加熱する。 中間体４５の方法に従い、１−ＣＣ４−メチルフェニル
）スルホニル）−３−〔（フェニルチオ）−メチルコピ
Ｒ１１：）ン’に１−ＣＣ４−メチルフェニル）スルホ
ニル）−４−（フェニルチオ）ホモ−イリジンで置き換
えると表題化合物が得られる。 中間体４５の方法に従い、１−（（４−メチルフェニル
）スルホニル）−３−［（フェニルチオメチルコピペリ
ジ７１ｋｌ−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−
３−（フェニルチオ）ホモピーリジンで置き換えると、
表題化合物が得られる。 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、第２４巻（
第４３号）、第４７１１−４７１２−＜−：）（１９１
’＋２）　Ｋ記載されたササタニ・ニス（Ｓａｓａｔａ
ｎｉ、Ｓ、）外の方法に類似の方法に従って、４−フェ
ニルチオシクロへキサノンオキシムを塩化メチレン中の
水素化ジインブチルアルミニウムと反応させると表題化
合物が得られる。 製造例２１の方法に従って、１−ＣＣ４−メチルフェニ
ル）スルホニル）−４−（フェニルチオ）ホモビはリジ
ンを塩化メチレン中の過剰のメタクロルイルオキシ安息
香酸で処理して、得られる１−（（４−メチルフェニル
）スルホニル）−４−（フェニルスルホニル）−ホモヒ
イリジンヲ単離してフェノール中の４８チ臭化水素酸と
反応場せると、表題化合物が得られる。 下記の実施例１−７０は、本発明の方法において不整脈
を治療するのに有用な成分である式■の新規化合物の製
法を詳細に説明するものである。 ］７かしながら、式Ｉの化合物に関係するとき本発明の
範囲はそれに限定されない。構造は表２に詳しく示され
ている。 テトラヒＰロフラン１０〇−中のＬｌ／−カルボニルジ
イミダゾール５．５１．９（０，０３４モル）およびＮ
、Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン３．９１．９（０，
０３３モル）の溶液老室温で１．５時間かくはんした。 テトラヒドロフラン１．（１ＯＮｌ中の３−（（４−ク
ロルフェニル）チオ〕ピロリジン（遊ｆｉ！基）６．１
．９（０，０２Ｆ１６モル）の溶液を加えて、溶液を１
９時間還流させた。溶媒を真空除去して得られる油を塩
化メチレンに溶解させ、この溶液を水で抽出した。塩化
メチレン和音蒸発させて油を得た。この油をジエチルニ
ーデルに溶解させて溶液を水数部で抽出した。エーテル
層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶ａ：’ｉ真空除
去して、表題化合物の遊離塩基である油を得に０この遊
離塩基をクエン酸塩ニ変えて、塩ヲメタノールージエチ
ルエーテルから再結晶させ、白色結晶性固体、融点１４
０−１４２℃、を１ａ、５ｓＩＩ（ｓｙ、を係）得た。 分析：Ｃ２３Ｈ３４Ｎ３０８ＳＣＩｌとしての計算値：
　Ｃ，５０，４１；　Ｈ，６，２５；　Ｎ、７．６７実
測値：　Ｃ０５０，２０；　Ｈ，６，２５；　Ｎ、７．
６０テトラヒトゞロフラン２０〇−中の１．１′−カル
ボニルジイミダゾール５．２０ｇ（０，０３２モル）お
よびＮ、Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン２．７３．９
　（０，０３１モル）の溶液を室温で５０分間かくはん
した。テトラヒト９０フラン中の３−Ｃ（４−クロルフ
ェニル）チオ〕ピロリジン（遊離塩基）　５．６３　＃
　（０，０２６４モル）の溶液を加えて、この溶液を約
６６時間還流づせた。溶ＩＰ、？真空除去して、得らね
る油を塩化メチレンに溶解させ六。塩化メチレン溶液術
水敷部で抽ｍし、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。 溶媒を真空除去して、得られる固体ケ塊化メチレｙ　−
）　ｘ　チルエーテル−ヘキサンから再結晶させて、６
．ｎ３１１．７チ）の白色結晶、融点９７−９８．５℃
、全書た。 分析：Ｃ□５Ｈ２□Ｎ３０ＳＣＩ！としての計算値：　
Ｃ，５４，９５；　Ｈ，６，７６；　Ｎ、１２８２実測
値：Ｃ，５４，９４；　Ｈ，６，７６；　Ｎ、１２９７
実施例２で製造した表題仕合物の遊離塩基をメチルアル
コール中のｇｔと反応させ、ジエチルエーテルを用いて
壌を沈殿させ、メタノール−ジエチルエーテルから白色
結晶として再結晶させた。 収率６９．８チ、融点１２２−１２４℃。 分析：Ｃ０７Ｈ２４Ｎ３０５ＳＣ／と１．ての計算値：
　Ｃ，４８，Ｒ６；　Ｈ，５，７９；　Ｎ、１０．０６
実測値：Ｃ，４８７７；　Ｈ，５，１’＋２；　Ｎ、９
．９９ルポキサミト９ テトラヒト９０フラン２００ｄ中のＬｌ／−カルボニル
ジイミダゾール４．３７９（０，０２７モル）およびＮ
、Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン２．９６　＃　（０
，０２５５モル）の溶液全室温で４５分間かくけんした
。テトラヒト９０フラン中の３−〔（４−クロルフェニ
ル）スルフィニル〕ピロリジン（遊離塩基）４．７８．
９（０，０２０９モル）の溶液を加えて、この溶液全１
６時間還流させた。溶媒を真空除去し、得られる油全堪
化メチレンに溶解させ女。塩化メチレン溶液會水で抽出
して、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空除
去した。固体残留物ケ、塩化メチレン、エーテルおよび
ヘキサンの混合物から再結晶式せて、３．４５．９（４
４，４４）の白色結晶、融点１２７．５−１３０℃、を
得た。 分析：Ｃ１□Ｈ２６Ｎ３０２ＳＣｌとしての計算値：　
Ｃ，５４，９１１；　Ｈ，７，１ＩＦＩ；　Ｎ、ｌｌ、
Ｆｉｎ実側値：　Ｃ，５５，ｎ（１：　Ｈ，７，００；
　Ｎ、１１．４３キサミド１ テトラヒト１０フラン２０〇−中のＬ１２−カルボニル
Ｓ）イミ・グゾールｔ９３ｇ（ｏ、ｎ３ｏ４モル）紐よ
びＮ、Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン３．３６　！９
　（０，０２９モル）の溶液全室温で４０分間かくはん
した。テトラヒドロフラン中の３−Ｃ（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕ピロリジン（遊離塩基）５．７Ｒ，
９（０，０２３６モル）を加えて、溶液を一夜還流させ
に０溶媒會真空除去し、得らｆする油を塩化メチレンに
溶解させた。この溶液を水数部で抽ｍして、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させた。溶媒を真空除去して油の残留物
金得た。この残留物ケ、メタノール、エーテルおよびヘ
キサンの混合物から結晶させて、４．２ｓｙ（４ａ７チ
）の白色結晶、融点ｇ６−ｓ７．５℃、を得た。 分析：　Ｃ１，Ｈ２６Ｎ３０３ＳＣ／としての計算値：
　Ｃ９５２６４；　Ｈ，６７６；　Ｎ、１０８３実測値
：　Ｃ，５２，７３；　Ｒ１６，７７；　Ｎ、１１．０
７キサミド テトラヒト９０フラン２０〇−中のＬ１２−力ルボニル
ジイミダゾール５．００，９（０，１１３０９モル）お
よびＮ、Ｎ−ジメチル”７ミ／エチル７ミｙ２．５６Ｆ
（０，０２９モル）の溶液を室温で約１時間かくはんし
た。テ　・トラヒドロフラン中の３−ＣＣ４−クロルフ
ェニル）スルホニル〕ピロリジン（遊離塩基）５．９９
Ｊ７（０，０２４４モル）の溶液を加えて、この溶液全
１６時間還流させた。溶媒を真空除去して、得られる油
？、ジエチルエーテル２００−および塩化メチレン２０
ｄの混合物に溶解させた。この溶液を１５０１Ｌｌの水
１部で抽出した。エーテル相を捨てた。室温で放置する
と水性抽出物から白色沈殿が得られた。どの沈殿ｔｌ化
メチレンージエチルエーテルから再結晶はせて４．５１
．９（５１，３６４）の白色結晶、融点１３１−１３２
．５℃、を得た。 分析：Ｃ１５Ｈ２□Ｎ３０３ＳＣ／とし゛ての計算値：
Ｃ，５ＱＯ６；　Ｈ，６Ｊ６；　Ｎ、１１．６Ｆ！実測
値：　Ｃ，５０，ｎ５；　Ｈ，６，１７；　Ｎ、１１．
８７〔１：１） テトラヒト１０フラン４００ゴ中のＮ、Ｎ＝）エチルア
ミノエチルアミン３．（ＩＲ１？（０，（１：ｌ！６モ
ル）およびＬｌ／−カルボニルジイミダゾール４．５６
９　（００２８１モル）の混合物全室温で１時間かくは
んり、た。テトラヒドロフラン１００ｚｌ中の３−（フ
ェニルスルホニル）ピロリジン（遊離塩基）　４７９ｐ
　（０，０２２７モル）の溶液を加えて、混合物を１６
時間還流させた。溶媒を真空除去して残油を塩化メチレ
ンと水との間に分配させた。塙什メチレン相ヲ硫酸マグ
ネシウム上で乾燥場せ、溶媒全真空除去して、残留物と
して表題化合物の遊離塩基を得た。この遊離塩基會ＷＩ
Ａ酸埠に変えて、この鳩ケメタノールージエチルエーテ
ルから再結晶場せ、６゜（１４，９（６０，１％）の白
色結晶、融点１１１−１１５℃（分解を伴なう）、を得
た。 分析”　Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３０□Ｓとしての計算値：　Ｃ
，５１，４５；　Ｃ６，５９；　Ｎ、９．４７実測値：
Ｃ，５１，２３；　Ｈ，６，５９；　Ｎ、９．６１実施
例７の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチルア
ミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミダゾールおよび３
−Ｃ（４−メチルフェニル）チオ〕ピロリジンを反応さ
せて、表題化合物の遊離塩基を得て、これを収率４８．
５％で白色結晶性蓚酸塩、融点８２−Ｆ１６℃、に変え
た。 分析”　Ｃ２０Ｈ３１Ｎ３０５Ｓとしての計算値：Ｃ，
５６，４５；　Ｈ，７，３４；　Ｎ、９．８７実ｄ１１
１イｒｌＶ　：　Ｃ，５６，ＯＲ；　Ｈ，７，２９；　
Ｎ、９．ＲＯ実施例７の方法に従って、Ｈ，Ｎ−ｔエチ
ルアミノエチルアミンおよびＬｌ／−力ルボニルージイ
ミタソールおよび３−（（４−メチルフェニル）スルホ
ニル〕♂ロリジンを反応させて、表題化合物の遊離塩基
を得て、これを１９％収率で上記のフマルＩＷ場、礪点
１２２−１２３℃、に変えに０分析”　Ｃ２４Ｈ３５Ｎ
３０９Ｓとしての計算値：Ｃ，５３，２２；　Ｈ，６，
５１；　Ｎ、７．７６実測値：　Ｃ，５３，２３；　）
１．６．６３；　Ｎ、７．８６１水和物 テトラヒｒロフラン４００ｄ中の３−：）エチルアミノ
プロピルアミン４．９５ｇ（０，３８モル）およびＬｌ
／−カルボニルジイミダゾールｆｉ、５０．９　ＣＯ，
ｎ４０モル）の溶液を、室智、で１時間かくはんした。 テトラヒドロフラン１００−中の３−（フェニルスルホ
ニル）ピロリジン（遊離塩基）　７．ｎ８ｆｉ　（（’
１．０３３６モル）の溶液を加えて混合物衛−夜還淀さ
せた。 テトラヒドロフランを真空除去して、残留物を塩化メチ
レンと水との間に分配させた。環化メチレン相に８Ｍマ
グネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して、生成物
を油として得た。 分析”　Ｃｌ８Ｈ３□Ｎ３０４Ｓとしての計算値：Ｃ，
５６゜０８；　Ｃ８，１１；　Ｎ、１０．９０実測値：
Ｃ，５５５６；　Ｈ，７，９８；　Ｎ、１１．３２火Ｉ
Ａ　９１７の方法に従って、ＩＩＪ、Ｎ−ジメチルアミ
ノエチルアミンおよびＬｌ／−カルポニルージイミタソ
ールオＪ：ヒ３−　Ｃ（３４−−、’クロルフェニル）
スルホニル〕ピロリジンを反応させ、得られた固体ｔｉ
化メチレン、ジエチルエーテルおよびヘキサンの混合物
から再結晶させて白色の結晶性半水和物、融点１４５−
１４６℃、金４９．６％収率で得た。 分析”　Ｃ３０Ｈ４４Ｎ６０□Ｓ２”’４としての計算
値：Ｃ，４４，６７；　Ｈ，５，５０；　Ｎ、１０．４
２実測値：　Ｃ，４４，９７；　Ｈ，５４３；　Ｎ、１
０．４６実施例７の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルア
ミノエチルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミダゾ
ールお、［ｊ’３−　Ｃ（ａ４−：）クロルフェニル）
スルホニル〕ピロリジンを反応略せ、得た油ゲ塩化メチ
レンージエチルエーテ）６から結晶はせて、白色結晶性
半水和物、融貞１０１−１０３℃、を６１．６チ収率で
得た。 分析：Ｃ３４Ｈ５□Ｎ６０７Ｓ２Ｃ１４としての計算値
：　Ｃ，４７，３３；　Ｈ，６，ＯＦｌ；　Ｎ、９．７
４実測値：　Ｃ，４７，４Ｆｌ；　Ｈ，５，８Ｆｔ；　
Ｎ、９．５２実施例１３ キサミド礪ヤ塩ｒｌ：１）半水和物 テトラヒト９０フラン４０〇−中の１６１′−カルボニ
ルジイミダゾール２．４３．９（１１０１５モル）およ
びＮ、Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン１．６３．９（
０，０１４モル）の溶液を室温で１時間かくはんした。 テトラヒト９０フラン中の３−（（ａ、ｉ−：）クロル
フェニル）チオ〕ピロリジン（遊離塩基）２．’１ｌ（
０，０１１７モル）の溶液を加え、この溶液を１６時間
遠流式せた。溶媒を真空除去して、残留物をジエチルエ
ーテルと塩化メチレン３０ｄとの混合物中に溶解させた
。この溶液４３部の水で抽出し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させた。溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩
基である油ケ得た。 この遊離塩基の蓚酸塩に変えて、アセトニトリル−ジエ
チルゴーチルから再結晶妊せて、　１．９５．９（３４
，１係）の白色結晶（蓚醇増半水利物）、融点７７−８
０℃、を得た。 分析”　Ｃ３８Ｈ５６Ｎ６０１１”２”４と［７ての計
算値：　Ｃ，４６６３；　Ｈ，５，７７：　Ｎ、８．Ｆ
ｉ９実測値：ｃ、４６．８２；　Ｉ（，５Ｆ＋６；　Ｎ
、８．３２デトラヒトゞロフラン２００ｄ中のＬｌ／−
カルボニルジイミダゾール５．２．９（０，０３２モル
）の溶液に、テトラヒドロフ２ン中のＮ、Ｎ−Ｊメチル
アミノエチルアミン２．７３ｇ（０，０３１モル）ヲ加
えに０この溶液を室温で１時１１４１がくはんした。テ
トラヒト１０フラン中の３−（（４−クロル−フェニル
）スルホニルコピノリジン７．１８９　（０，０２２７
モル）の溶液を加え、この溶液を５時間還流路せてから
、室温で１６時間かくはんした。溶液の容積ケ約１００
ｄまで真空で減少させ、この溶液を過剰の水中で反応停
止させた。混合物？ｍ化メチＶンで抽出した。 増化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥メせ、容積
を真空で約１５０＊／まで減少させた。：）エチルエー
テルを加えて、溶液全冷凍庫内に一装置いた。表題化合
物の遊離塩基である白色の結晶性固体７．５５．９（６
２９ｑｂ）を集めた、融点１２９−１３１℃。 遊離塩＄全メタノールに溶解させてエーテル性塩化水素
と反応させ、堵ヲシエチルエーテルを用いて沈＃させ、
メタノールジエチルエーテルカラ再結晶させて、白色結
晶性１塙酸塙、融点２１８．５−２１９℃、１７．５Ｒ
Ｊｉ’１ｆｃａ 分析：　Ｃ，６Ｈ２５Ｎ３０３ＳＣ／としての計、１２
を値：　Ｃ，４６，Ｒ３；　Ｈ，６，］４；　Ｎ、１０
．２４実側値：　Ｃ，４６，９２；　ＨＩ６．１６；　
Ｎ、１０．３１）ｒ１塙酸塙 テトラ１ニド９０フラン２００ｍ／中のＬｌ／−カルボ
ニルジイミダゾール５．７＋１．１７（１１（１３５２
モル）およびＮ、Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン２．
９１９　（０，０３３モル）の溶液全室温で１５時間か
くはんした。テトジヒト１０フラン５０ｒｎｌ中の３−
［（４−クロルフェニル）チオコピ啄り′、シン７、＋
１４７（（１，＋１３１モル）の溶液ケ加えて、溶液全
１０時間′Ｉｌ淀式ぜた。反応溶液の容積？真空で減＋
坏せて約５０ゴとし念。 この溶液全水中で反応停止■・させ、水性混合物金地イ
メチレンで抽出し＊、　＃化メチレン相ケ硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の
遊離塩基である油を得ｒ０この遊離塩基を塩１１／地に
変え、実施例１４のようにして再結晶させて、　８．ｌ
＃（７２，３％）の白色結晶、融点１７５−１７６．５
℃、を得た。 分析：Ｃ４６Ｈ２５Ｎ３０ＳＣ１２としてのｉ＋算値　
：　ｅ、５１１．７９；　Ｈ，６，６６；　Ｎ、１１．
１１実測値：Ｃ，５０，９７；　）１１６．７５；　Ｎ
１１１月テトラヒト１０フラン２００ｍ１中のＬｌ／−
カルボニルジイミダゾール３．５７！Ｊ（０，０２２モ
ル）およびＮ、Ｎ−Ｊメチルアミノエチルアミン１７８
ｇ（０，０２０モル）の溶′ＲＪｉを室儒で１時間かく
けんした。 テトラヒト１０フランＩｏｏｙ中の３−（（３−クロル
フェニル）スルホニル）　ピＲｕＱン（遊離ｍ基＞４．
６３．９（０，０１７９モル）の溶液を加えて、混合物
を２２時間遠流式せに０溶媒ケ真空除去して油ケ得た。 この油を塙什メチレンに溶′ＡＴ１略せ、溶液を水６部
で抽出して、水洗浄液ケ捨てた。塩化メチレン相ヲＷｃ
酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空除去して、表
題化合物の遊離塩基である油を得た。この遊離塩基を、
実施例１４のようにして塩酸塩に変え、３．３９．９（
４６，２％）の白色結晶、融点１８１−１８３℃（分解
を伴なう）、全書た。 分析：Ｃ４６Ｈ２５Ｎ３０ＳＣ１２としての計算値：Ｃ
，４６，Ｆ１３；　Ｈ，６１４；　Ｎ、１０．２４実測
値：　Ｃ，４６，Ｒ２；　Ｈ，６，１３；　Ｎ、１０．
３６実施例１６の方法に従って、Ｌ１２−カルボニルジ
イミダゾールおよびＮ、Ｎ−）メチル−アミノエチルア
ミンおよび３−（（３−クロルフェニル）チオ〕−ぼリ
ジンを反応させて、表題化合物の遊離塩基を得た。この
遊離墳墓會臭化水素酸と反応させて、塩ヲアセト二トリ
ルージエチルエーテルから再結晶させると、結晶性の固
体、融点９１−９６℃、が２２．７繋収率で得られた。 分析：　Ｃ□、Ｈ２５Ｎ３０ＳＣＩＢｒとしての計算値
：Ｃ，４５，４５；　Ｈ，５，９６；　Ｎ、９．９４実
測値：Ｃ，４５，７ｆｉ；　Ｈ，６，０６；　Ｎ、１０
．０５実施例１６の方法に従って、Ｌｌ’−力ルボニル
ジイミダゾールおよびＮ、Ｍ−）メチル−アミノエチル
アミンおｊび３−［（４−クロルフェニル）スルフィニ
ル〕ビイリジン（遊離塩基）を反応させて、表題化合物
の遊離塩基を油として単離した。 この遊離塩基をメタノール中のフリル酸と反応させ、地
ヲエーテルで沈殿させ、メタノール−ジエチルエーテル
から１８．５’ｌの収率で白色結晶として再結晶悼せた
、融点１４６−１４９℃（分解を伴なう）。 分析：Ｃ２ｏＨ３ｏＮ３０８ＳＣｌとしての計算値：Ｃ
，４９，６７；　Ｈ，５，６Ｒ；　Ｎ、７．９０実側値
：Ｃ，４９，１５；　Ｈ，５，６６；　Ｎ、７．９０キ
サミｒ 実施例１６の方法に従って１，１′−カルボニルイミダ
ゾールおよびＨ，Ｎ−Ｖエチル−アミノエチルアミン、
および３−（（４−クロルフェニル）スルホニル〕−ぼ
りジンを反応ボせて、表題化合物を得た。これｔ環化メ
チレン−ジエチルエーテルから、７０．５％収率で白色
結晶として再結晶させた、融点１４１−１４２℃ 分析：Ｃ１□Ｈ２８Ｎ３０３ＳＣ／としての計算値：Ｃ
，Ｆ＋３．７９；　Ｈ，７，０２；　Ｎ１０４５実測値
：　Ｃ，５３，８５；　Ｈ，７，ｎ５；　Ｎ、１０．Ｆ
ｉ４実施例２０ 〔１：］〕 実施例１６の方法に従って、１１′−カルボニルシイミ
グゾールおよびＮ、Ｎ−ジエチル−アミノエチルアミン
および３−（フェニルスルホニル）ビーリジンを反応さ
せて表題化合物の遊離塩基を油として得た。Ｃれは５８
係の収率で白色結晶性固体としてジエチルエーテルから
結晶しｒｏこの遊離塩基を蓚酸と反応させ、蓚酸塩ｔメ
タノール−’、＞　エチル、＝ｃ−チルから再結晶坏せ
て、５１．０％Ｉｎで白色結晶、触点１４５−１４６℃
（分Ｆｌ伴なう）をイ尋ｌヒ。 分析：Ｃ２ｏＨ３□Ｎ３０７Ｓとしての計算値：Ｃ，５
２５０；　Ｈ，６１４３；　Ｎ、９Ｊ８実測値：　Ｃ，
５２，５５；　Ｈ，６，８５；　Ｎ、９．１１ルスルホ
ニル）−１−ビイリジンカルボキサミ）’、［８堪ｒｌ
：１） 実施例】６の方法に従って、Ｌ】′−カルゼニルＳンイ
ミダゾールによびＮ、Ｎ−ジメチル−アミノエチルアミ
ンｔ−ヨヒ３−（フェニルスルホニル）♂−ｅ　リジン
を反応ジせて、表題化合物の遊離塩基ケ油として得た。 この遊離塩基を蓚酸と反応をせ、蓚酸塩をメタノール−
ジエチルエーテルカラ８１，３チ収率で白色結晶、融点
１７７１７８℃、として再結晶させた。 分析：Ｃｌ８Ｈ２７Ｎ３０７Ｓとしての計算値：　Ｃ，
５ｎ３４　；　Ｈ，ｆｉ、３４　；　Ｎ、　９．７８実
測値：　Ｃ，５ｎ、（１６；　Ｈ，６２９：　Ｎ、９．
７６ｆＢ化メチレン中の３−（フェニルスルホニル）？
６−！リジン（遊離塩基）２３５９（０，０１０４モル
）、チオホスゲン１．３８ＩＪ（０，０１２モル）およ
び購剰のトリエチルアミンの溶液を、室温で１時開がく
はんした。この溶液を水で柚串し、増化メチレン相を硫
酸マグネシウム上で乾燥はせ、溶媒を真空除去して、固
体残留物を得た。この残留物全テトラ−ヒドロフランに
溶解シせ、過剰のＮ、Ｎ−ζ２エチルアミノエチルアミ
ンを加えて、混合物を１２時間還流させた。溶媒全真空
除去した。残留物を塩化メチレンに溶解させて、溶液を
水で抽出した。塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、溶媒を真空除去して、表題化合物の遊離塩基
を得た。この遊離塩基をメタノール中のマレイン酸と反
応させてジエチルエーテルを用いて沈殿させた。 マレイン酸塩ヲ同−溶媒から再結晶はせて、１．７３ｇ
（２４−８係）の白色結晶、融点１２２−１２４℃、を
得た。 分析：Ｃ２□Ｈ３３Ｎ３０６Ｓ２としての計算値：　Ｃ
，５２，Ｒ９；　Ｈ，６，６６；　Ｎ、８．４１実測値
：Ｃ，５２，寥９；　Ｈ，６，４ｉ１；　Ｎ、８．２Ｆ
１キサミド 実施例Ｊ６の方法に従って、Ｌ】′−カルボニルジイミ
ダゾール、Ｎ、Ｎ−Ｊエチルアミノ−エチルアミンおよ
び３−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニル〕−ｄ＋３
ジンを反応はせて表題化合物を得て、これに５７．９９
１ｉの収率でジエチルエーテルから白色結晶として結晶
甥せ斤、融点１１５．５−１１７．５℃分析：Ｃ１９Ｈ
３□Ｎ３０３Ｓとしての計算値：Ｃ，５９，８１；　Ｈ
，８，１９；　Ｎ、１１．０１実測値：Ｃ，５９，４９
；　Ｈ，８，１１；　Ｎ、１０．９３ボキサミド 実施例１６の方法に従って、Ｌ１２−カルボニルジイミ
ダゾールおよびＮ、Ｎ−ｕエチルアミノエチルアミンお
Ｊ：び３−（（４−フルオルフェニル）スルホニル〕ビ
はリジンケ反応させて表題化合物を得て、これ’に５８
．６％収率で白色結晶として増化メチレン−ヘキサンか
ら再結晶をせに、融点１３７−１３８℃ 分析：Ｃｌ８Ｈ２８Ｎ３０３Ｓｌｉ″としての計算値：
Ｃ，Ｆｉ６ｎ８；　Ｈ，７，３２；　Ｎ、１０９０実測
値：　Ｃ，５５，９４；　Ｈ，７，３２；　Ｎ、１ｒ）
、ＲＲ実施例１６の方法に従って、３−：）エチルアミ
ノプロピルアミンおよびＬｌ／−カルボニル−ジイミダ
ゾールおよび３−（フェニルスルホニル）ビぼりジンを
反応きせて表題化合物を得て、これをジエチルエーテル
−ヘキサンから白色結晶として５８．５チ収率で再結晶
させた、融点５６−５８．５℃分析：Ｃ□９Ｈ３□Ｎ３
０３Ｓとしての計算値：Ｃ，５９，Ｆｌｌ；　Ｈ，８，
１９；　Ｎ、１１．０１実測値：Ｃ，５９，ｆ；４；　
１（，８，１９；　Ｎ、１１．０４ボキサミｒ 実′Ｍ６例１６の方法に従って、　Ｎ、Ｎ−ジエチルア
ミノエチルアミンおよびＬｌ／−カルボニル−ジイミダ
ゾールおよび３−　Ｃ（４−メトキシフェニル）スルホ
ニル〕ビ２リジン全反応させて表題化合物を得て、これ
１１．２’％収率でジエチルエーテル−ヘキサンから白
色結晶と
【２て結晶させり、融点１１８−１２１℃ゝ 分析”　Ｃ１９Ｈ３１Ｎ３０４”としての計算値：Ｃ，
５７，４１；　Ｈ，７，８６；　Ｎ、１０．５７実測値
：　Ｃ，５７，２０：　Ｈ，７，８３；　Ｎ、１０．６
３カルボキサミド９ 実施例１６の方法に従って、ジイソプロピルアミンエチ
ルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミダゾールｂ、
ｔび３−　（フェニルスルホニル）ヒイリジンを反応さ
せて表題化合物を得て、これをＦｌ　９．８　’４収率
で白色固体として・多エチルエーテルーヘキサンから結
晶させた、融点８２．５−８４℃分析：Ｃ２０Ｈａ３Ｎ
３０３Ｓと【−ての計算値：Ｃ，６０７３；　Ｈ，８，
４１；ＬＩＯ１８２実側値：Ｃ，６０，７１；　Ｈ，８
，５４；　Ｎ、１０．８０実施例１６の方法に従って、
Ｌ１２−カルボニルジイミダゾールおよびＮ、Ｎ−ジエ
チルアミノエチルアミンおよび４−〔（４−クロルフェ
ニル）チオ）♂Ａ　リジンを反応させて、表題化合物の
遊離塩基を白色結晶、融点９０．５−９１．５℃、とし
て得た。 この遊離塩基をマレイン酸と反応させ、マレイン酸塩を
メタノール−ジエチルエーテルから再結晶させて白色結
晶、融点１２４．５−１２６℃、を得た。 分析”　ＣｚｏＨｚｓＮａ０５ｓｃ／としての計算値：
　Ｃ，５２，４５；　Ｈ，６，１６；　Ｎ、９．１８実
測値：　Ｃ，５２，４３；　Ｈ，６，１６；　Ｎ、９゜
１７実施例２９ ４−　（（４−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−［
２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピＲリジンーカ
ル実施例１６の方法に従って、Ｌ１２−カルボニルジイ
ミダゾールおよびＮ、Ｎ−ｕメチルアミノエチルアミン
および４−〔（４−クロルフェニル）スルホニルコピ２
リジンを反応させて、表題化合物の遊離塩基を得た。こ
の遊離塩基をフマル酸と反応させ、フマル酸塩をメタノ
ール−ジエチルエーテルから再結晶させて、８０．４１
の収率で白色結晶、融点１８１−Ｉｆｔ２℃（分解を伴
なう）を得た。 分析：Ｃ２ｏＨ２８Ｎ３０７ＳＣ１としての計算値：Ｃ
，４９，０３；　Ｈ，５，７６；　Ｎ、８．５Ｒ実側値
：　Ｃ，４８，９７；　Ｌ５．８１；　Ｎ、８．５４実
施例１６の方法に従って、Ｌ１２−カルボニルジイミダ
ゾールおよびＮ、Ｎ−ジメチル−アミノエチルアミンお
よび４−〔（４−クロルフェニル）スルフィニル）：　
Ｒ１１ジンを反応σせて、表題化合物の遊離塩基ケ得た
。この遊離塩基全フマル酸と反応をせ、フマル酸塩をメ
タノールジエチルエーテルから再結晶させて、２３．７
％収率で白色結晶、融点１３５ｉ　３８℃、を得た。 分析：Ｃ２ｏＨ２８Ｎ３０６ＳＣｌとしての計算値：　
Ｃ，５０，６８；　Ｈ，５，９６；　Ｎ、８．８７実測
値：Ｃ，５０，３２；　Ｈ，５，９１；　Ｎ、８．８６
実施例１６の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ミ）エチルアミノ
エチルアミンおよび１４１′−カルボニル−シイミグゾ
ールおよびＮ、Ｎ−ジメチル−２−Ｃ４−（（３−ピは
リジニル）スルホニル〕フェノキシ〕−エタナミン全反
応はせて表題化合物を得て、これｔ　３３．１％収率で
ジエチル−エーテル−ヘキサンから白色結晶として結晶
させた、融点７９−８０℃分析：　Ｃ，Ｈ３８Ｎ４０４
Ｓとしての計算値：Ｃ，Ｆｉ８．１２；　Ｈ，８４３；
　Ｎ、１２．３２実測値：Ｃ，５８，３４；　Ｈ，８，
Ｆｉ２；　Ｎ、１２．５８実施例１６の方法に従って、
Ｎ、Ｎ−ｕエチルアミノエチルアミンおよび１１′−カ
ルボニルジイミダゾール卦よび３−０４−（２−メトキ
シエトキシ）フェニル〕スルホニル〕ビイリジン全反応
させて表題化合物を得て、これら全塩化メチレン−ジエ
チルエーテルから６７．８　’Ａ収率で白色結晶、融点
９Ｂ−９９℃、として結晶はせた。 分析：Ｃ２□Ｈ３５Ｎ３０５Ｓとしての計算値：Ｃ，５
７，］２；　Ｈ，７，９９；　Ｎ、９．５２実測値：　
Ｃ，５７，１３；　Ｈ，８，０３；　Ｎ、９．５１実施
例】６の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミンエチル
アミンおよびＬｌ／−カルゼニルジイミダゾールおよび
Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−Ｃ４−Ｃ（３−；−！！＋１　
：）ニル）スルホニル〕−フェノキシ〕エクナミンを反
応させて表題仕合ｅｔ金得て、これ全うジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶させテ１．７７．９（１９，６係
）の白色結晶、融点６Ｆｉ−６７，５Ｔ−を得斤。 分析＝Ｃ２４Ｈ４□Ｎ４０４Ｓとしての計算値：Ｃ，５
９，７２；　Ｈ，８，７７；　Ｎ、１１．６１実測値：
　Ｃ，５９，６４；　Ｈ，８，Ｆ１ａ；　Ｎ、１１．５
６実施例１６の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
エチルアミンおよびＬｌ／−カルボニルージイミタソー
ルおよび３−〔（フェニルスルホニル）メチル〕・、、
２　ｌＪ”）ンを反応きせて、表題化合物の遊離塩基金
得六〇この遊離塩基を蓚酸と反応をせ堝？メタノールー
ジエチルエーテルから再結晶させて、８．４１（７８，
７％）の白色結晶、融点１７０−１７１℃（分９ｆ！會
伴なう）、全書た。 分析”　Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３０□Ｓとしての計算値：　Ｃ
，５１，４５；　Ｈ，６，５９；　Ｎ、９．４７実側値
：　Ｃ，５１，２２；　Ｈ，６，５７；　Ｎ、９５１実
施例Ｊ６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−：５ｉチルアミノエ
チルアミンおよびＬ１２−カルボニル−シイミクソ−ｈ
ｈ−ヨヒ３−　Ｃ（フェニルスルホニル）メチル〕ヒイ
リジンを反応させて、表題化合物の遊離塩基勿得に０こ
の遊離塩基を蓚酸と反応はせ、塩をメタノール−ジエチ
ルエーテルから再結晶させて、７．０７ｇ（５０，４％
）の白色結晶、融点１０７−１０８５℃（分解を伴なう
）、？得た。 分析：Ｃ２１Ｈ３３ｒＪ３０□Ｓトシテノ計算値：　Ｃ
，５３，４９；　Ｈ，７，０５；　Ｎ、８．９１実測値
：Ｃ，５３，１７；　Ｈ，７，ｎ２；　Ｎ、９．０３実
施例３６α−ｄ 実施例２２の方法で、チオホスゲｙ全ホスゲンで置き換
え、ジエチルアミノエチルアミンケ、次の化合物： エチレンジアミン、 ｓｙｍ−Ｎ、Ｎ’−’）メチルエチレンジアミン、Ｎ、
Ｎ−ジエチル−Ｎ′−メチルエチレンジアミン、および Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ′−イソプロピルエチレンジアミ
ンで置き換えると、 α）３−（フェニルスルホニル）−Ｎ−（２−７ミ／エ
チル）　−１−−ビＲ１１：）ンヵルボキサミドマレイ
ン酸増、ｈ）３−（フェニルスルホニル）−Ｎ−メチル
−Ｎ−〔２−（メチルアミン）エチル〕−１−ピロリジ
ンカルボキサミドマレイン酸塩、 Ｃ）３−（フェニルスルホニル）−Ｎ−（メチル）−Ｎ
−［２−（：）エチルアミノ）エチルクー１−ピロリジ
ンカルボキサミドゞマレイン酸堪、 オヨヒｄ）　３−（フェニルスルホニル）−Ｎ−（１−
メチルエチル）−Ｎ−（２−（：）エチルアミノ）エチ
ルツー１−ピロリジン−カルボキサミド１マレイン酸塩
が得られる。 実施例３７α−Ｖ 実施例１６の工程に従い、　３−ｒ（３−クロルフェニ
ル）スルホニル〕−にリジンヲ等モル量の以下の化合物
： ３−（１−ナフチルスルホニル）しｅ　６　リ０ン、３
−（２−ナフチルスルホニル）　ｈｅ　ｇＩＪ　）　、
、３−（４−インダニルスルホニル）ヒー！！ｌＪシン
、３−（５−インダニルスルホニル）ビー！Ｉ＋：）ン
、３−（４−ビフェニルスルホニル）ビー？　＋１　）
ン、３−Ｃ（４−フルオルフェニル）スルホニル〕ヒイ
リジン、３−Ｃ（４−シアノフェニル）スルホニルウビ
イリジン、３−Ｃ（４−ニトロフェニル）スルホニル）
　ｈｌ＋　イリジン、３−Ｃ（４−）ｌチルアミノキエ
ニル）スルホニルウビイリジン、 ３−０４−（（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニル〕
フェニル〕スルホニル）　ｈｅ　ｏリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
エチル−２−〔４−［（，３−ピＲリジニル）スルホニ
ル〕フェニルチオ〕エタナミン、Ｎ、Ｎ−ジエチル−２
−Ｃ４−Ｃ（３−ビズリジニル）スルホニル〕フェニル
スルフィニル〕エタナミン。 Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（４−（（３−ピぼリジニル）
スルホニル〕フェニルスルホニル〕エタナミン、Ｎ、Ｎ
−ジエチル−２−（４−〔（３−一はリジニル）スルホ
ニル〕フェニルエタナミン、 ３−　［４−（メチルチオフェニル）スルホニル）　ｌ
−６，，１リジン ３−〔（４−（メチルスルフィニル）フェニル〕スルホ
ニル〕ビ２リジン、 ３−ＣＣ４−（メチルスルホニル）フェニル〕スルホニ
ル〕ビＲリジン、 ３−〔（４−（フェニルチオ）フェニル〕スルホニル〕
ピペリジン、 ３−　ｒ　（４−）　ＩＪフルオルメチルフェニル）ス
ルホニルウビイリジン、 ３−Ｃ（４−７’ロムフエニル）スルホニル〕ヒ６．．
！リジン、および ３−〔（４−ヨード９フエニル）スルホニル）　、Ｏ，
？　＋７　、ｚンで置き換えると、 α）Ｎ−［２−（：）エチルアミノ）エチル〕−３−（
１−ナフチルスルホニル）−１−１−６６リジンカルボ
キサミド地酸憤、 ｂ）Ｎ−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−（２
−ナフチルスルホニル）−１−ビー２リジンカルボキサ
ミｌ−１ｉＪ！ａ塩 Ｃ）Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−〔（
２３−ジヒドロ−ＩＨ−インデン−４−イル）スル０　
ホニル）　−１−、ｏ、５４　Ｉ）ジンカルボキサミド
Ｊ堵酸堪、’）Ｎ−［２−（：）メチルアミノ）エチル
〕−３−Ｃ（２，３−：）ヒドロ−Ｉｆ（−インデン−
５−イル）スルホニルツー１−ビぼリジンカルボキサミ
ド塩酸塙、ｅ’）３−（４−ビフェニル）スルホニル−
Ｎ−＋２−（ジメチルアミノ）エチルクー２−ビＲリジ
ンカルボキサミ）−＃堵酸塙、 ｆ）３−（４−フルオルフェニル）スルホニル〕−Ｎ−
Ｃ２−Ｃ：）メチルアミノ）エチル〕−２−ビイリジ７
カルボキサミド塩酸塩、 ｇ）３−＋４−シアノフェニル）スルホニル〕−Ｎ−Ｃ
２−（’）メチルアミン）エチル〕−１−ビＲリジンヵ
ルボキサミト９切酸埠、 Ａ）Ｎ−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−（（
Ａ−ニトロフェニル）スルホニル）　−１−，６６リシ
ンカルボキサミド＃地ｍ虐、 ｉ’）Ｎ−（２−（’ンメヂルアｓ〕）エチル〕−３−
Ｃ（４−：）メチルアミノフェニル）スルホニル）−１
−ビー！１　：）ンーカルボキサミト４Ｆ４酸墳、ノ）
Ｎ−〔２−（：ジメチルアミノ）エチル〕−３−（（４
−ｉ５メチルアミノカルヂニルフェニル〕スルホニル〕
−１−ビシリジンカルボキサミ）４堵酸塙、ｋ）Ｎ−Ｃ
２−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−〔Ｃ４，−Ｃ
２−（：）エチルアミノ）チオ〕フェニル〕スルホニル
〕−１−２ぼりジンカルボキサミド均酸塩、／）Ｎ−〔
２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−［４−４２−（
：、／エチルアミノ）スルフィニル〕フェニル〕スルホ
ニル）−１−÷＜　１１　；）ンカルポー＋ｆミ）”塩
酸塩、 ｍ）Ｎ−［２−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−［
〔４−〔２−（：）：ｒ−チルアミノ）スルホニル〕フ
ェニル〕スルホニル〕−１−２１Ａ！リジンカルボキサ
ミド４地酸塩、ｎ）Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕−３−〔〔４−〔２−（Ｓ２メチルアミノ）エチル
〕フェニル〕スルホニル〕−１−ピＲＩＪ：）ンカルボ
キサミト１塩酔塙、ｏ）Ｎ−Ｃ２−（ジメチルアミノ）
エチル〕−３−（（４−）ｌチルチオフェニル）スルホ
ニル〕−１−ピＲリジンカルボキサミド増酸塩、 ７））Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−〔
（４−メチルスルフィニルフェニル）スルホニルシー１
−ビｋＩＩ　：）７カルボキサミｒ塙酸地、ｑ）Ｎ−Ｃ
２−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−（Ｃ４−；）
チルスルホニルフェニル）スルホニル）−１−ビー！！
１１ジン力ルポキサミン壌＃！、τ）Ｎ−（２−（：）
メチルアミノ）エチル〕−３−［（４−フェニルチオフ
ェニル）スルホニル）−１−ピ２リジンカルボキサミド
塩酸増、 Ｊ）Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−〔（
４−）　ＩＩ　クロルメチルフェニル〕スルホニル）−
１−ピＲリジンカルポキサミビ、 ｔ’）３−ＣＣ４−ゾロムフェニル）スルホニル）−Ｎ
−Ｃ２−（：）メチルアミン）エチル）−３−ピＲＩＪ
ジンカルボキサミド１、および ＪＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−Ｃ（４
−、’ロムフェニル）スルホニル〕−１−ヒバリジンカ
ルボキサミ−１ が得られる。 実施例１６の工程に従い、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチ
ルアミンを等モル量の以下のもの：２−（１−Ｓロリシ
ニル）エチルアミン、２−（１−ビー！！　ｊｌ　：）
ニル）エチルアミン、２−（４−モルホ１１ニル）エチ
ルアミン、２−（４−メチルピズラジンー１−イル）エ
チルアミン、２−　（４−フェニル２−！！ラジンー１
−イル）エチルアミン、で置き換えると、 α）３−Ｃ（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−
（２−（１−ピロリジニル）エチル）　−ｉ　−ｈ６６
リジンカルポキサミげ塩酸基、 ｈ）３−（（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−
〔２−（１−ビＲリジニル）エチル〕−１−ビぼりジン
カルボキサミＰ地酸地、 Ｃ）３−〔（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−
Ｃ２−Ｃ４−モルホリニル）エチル）−１−ビＲリミン
ンカル、ドキサミＩ−４塙酸堵、 ｄ）３−Ｃ（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−
Ｃ２−（４−メチル♂Ｒラジンー１−イル）エチル〕−
１−２昼リジンカルボキサミド＃塩酸堪、ｔ）３−ＣＣ
３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−Ｃ２−＜４−
フェニルビＲラジ／−１−イル）エチル〕−１−ビズリ
ジンカルボキサミト９塙酸塙、が得られる一 実施例３９ａ−ｄ 実施例１６の工程に従い、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチ
ルアミンを等モル量の次のもの：Ｎ−メメルルＮ−フェ
ニルエチレンジアミン、Ｎ−シクロヘキシル、Ｎ−メチ
ルエチレンジアミン、Ｎ−メチル　Ｎ　−、、Ｈンジル
エチレンジアミン、Ｎ−メチル、Ｎ−フェネチルエチレ
ンジアミン、で置き換えると、 ａ）３−［（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−
Ｃ２−（Ｎ−メチル、Ｎ−フェニル）エチル〕−】−り
ぼリジンカルボキサミド埠酸塩、 ｈ）３−〔（３−クロルフェニル）スルホニル〕−Ｎ−
（２−（Ｎ−ンクロヘキシル、Ｎ−メチル）エチル〕−
１−１，６，９−１１罎ンカルボキサミｒ堪酸増、Ｃ）
３−（（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−Ｃ２
−ＣＣＮ−ば／：）ル、Ｎ−メチル）アミノ〕エチル〕
−１−ピ被リジンカルボキサミド５埠酸趨、ｄ）３−〔
（３−クロルフェニル〕スルホニル〕−Ｎ−Ｃ２−ＣＣ
Ｎ−フエネ壬ル、Ｎ−メチル）アミノ〕エチル〕−１−
ビ啄１１：）ンカルボキサミド堪酸塩が得られる。 実施例４０α−Ｏ 実施例１６の工程に従い、３−（（３−クロルフェニル
）スルホニル〕ビはリジンヲ等モル量の下記のもの： ３−（（２１３−：）メチルフェニル）スルホニル〕ピ
Ｒリジン、 ３−〔（：）＋４−：）メチルフェニル〕スルホニル〕
ピＲリジン、 ３４（２，３５−１１７メチルフエニル）スルホニル〕
ビズリ０ン、 ３−（（２４６−トリメチルフェニル）スルホニルコピ
Ｒ１１ジン、 ３−ｒ（４−？ｇＥブチルフェニル）スルホニル〕ビ鵞
１］ジン。 ３−ＣＣ２−メチル−４−エチルフェニル）スルホニル
〕ヒシぐリジン、 ３−ｒ（ｚ４−Ｊメトキシフェニル）ス／ｌ／ホニル〕
ピー？リジン、 ３−ｒ（２４−’エトキシフェニル）スルホニル〕ヒＲ
リジン、 ３４（３−クロル−４−メトキシフェニル）スルホニル
〕１２．−！！１１ジン、 ３−ＣＣ３−クロル−５−メトキシフェニル）スルホニ
ル）、６．、！リジン、 ３−［７，６−ｕメトキシフェニル）スルホニル・〕−
ズリジン、 ３−ｒ（３−クロル−４，５−ジメトキシフェニル）ス
ルホニル〕ヒ０−！リジン、 ３−ｒ　（Ａ−ｎ−エトキシフェニル）スルホニル〕ヒ
Ｒリジ／、 ３−ＣＣ２−メチル−４−メトキシフェニル）スルホニ
ル〕ピＲリジン、および ３−Ｃ（２−メチル−４−エトキシフェニル）スルホニ
ル）　？６．．ｌ　１１　：）ン で置き換えると、 α）Ｎ−〔（：）メチルアミノ）エチル〕−３−ＣＣ２
３−ジメチルフェニル）スルホニル〕−１−ヒＲＩノ：
）ンカルボキサミド堪酸塩、 ｂ）Ｎ−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−〔（
Ｚ４−：）メチルフェニル）スルホニル〕−１−ピＲリ
ジンカルボキサミド９塙酸塙、 ｃ）Ｎ−（２−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−（
（２，３５−トリメチルフェニル）スルホニル）−１−
２−！！リジンカルボキサミド塩酸堝、ｄ）Ｎ−［２−
（ジメチルアミノ）エチル〕−３−ＣＣ２４，６−Ｘ）
メチルフェニル）スルホニル）−１−ビはリジンカルボ
キサミド墳酸塩、 ｅ）Ｎ−（２−（：）メチルアミン）エチル）−３−Ｃ
Ｃ４−第三’ｌチルフェニル）スルホニルツー１−ビイ
リジンカルボキサミド９塩酸塩、 ｆ）Ｎ−Ｃ２−Ｃジメチルアミン）エチル〕−３−（２
−メチル−４−エチルフェニル）スルホニル）−１−２
４１）ジンカルボキサミド喝酸堝、ｇ＞Ｎ−〔２−＜：
）メチルアミノ）エチル〕−３−Ｃ（２４−’）メトキ
シフェニル）スルホニル〕−１−ビイリジンカルボキサ
ミド９堪酸塩、 人）Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−（（
２３−ジメチルフェニル）スルホニル）−１−ピベリジ
ン力ルポキサミビ塙酸塩、 １）Ｎ−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−３−（（
３−クロル−４−メトキシフェニル）スルホニル〕−１
−Ｉｉ′はリジンカルボキサミド塙酸塙、ノ）Ｎ−〔２
−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−ｒ（３−クロル−
５−メトキシフェニル）スルホニルツー１−ピベリジン
カルボキサミト４地酸地、ｈ）Ｎ−（２−（ジメチルア
ミノ）エチル〕−３−〔（２，６−：）メトキシフェニ
ル）スルホニル）−１−ヒ啄すジンカルボキサミビ塩酸
増、 ／）Ｎ−（２−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−（
（３−クロル−４５−：）メトキシフェニル）スルホニ
ル）−］−ｅ−ぐリジンカルボキサミド塙酸塙、ｍ）Ｎ
−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−ＣＣ４−ｎ
−ズトギシフェニル）スルホニル）−１−ｇイリジンカ
ルボキサミド塙酸塙、 ｎ）Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−〔（
２−メチル−４−メトキシフェニル）スルホニル〕−１
−ピＲリジンカルボキサミド地酸堪、および０）　Ｎ　
−（２−（＝）メチルアミノ）エチル〕−３−（（２−
メチル−４−メトキシフェニル）スルホニル〕−１−ビ
Ｒリジンカルボキサミド４坦酸塙が得られる。 実施例４】α−を 実施例１６の工程に従い、３−ＣＣ３−クロルフェニル
）スルホニル〕２ベリジンを等モル量の次のもの： ３−ＣＣ２−クロル−６−二トロフエニル）反ルホニル
〕ピＲリジン、 ３−〔（２−ニトロ−３−クロルフェニル）スルホニル
〕２Ａ！リジン、 ３４（３−クロル−４−ニトロフェニル）スルホニルコ
ピはリジン、 ３−Ｃ（２−二トロー４−クロルフェニル）スルホニル
コピー！！ｌｌ　：）ン、 ３４（３−クロル−５−ニトロフェニル）スルホニル〕
−ＲＩ＋：）ン、 ３−〔（３−ニトロ−４−クロルツボニル）スルホニル
コピー！ｅ　ｌｌ　：）ン、 ３−［（２−ニトロ−５−クロルフェニル）スルホニル
〕ビＲＩＩ：）ン、 ３４（３−クロル−４−メチルチオフェニル）スルホニ
ル〕ビＲリジン、および ３−Ｃ（３−クロル−４−フェニルチオフェニル）スル
ホニル〕ビイリジン、 で置き換えると、 ａ）３−［（２−クロル−６−ニトロフェニル）スルホ
ニル）−Ｎ−〔２−（゛多メチルアミン）エチル〕−１
−ピー！！＋１ジンカルボキサミ）−＃地酸塙、ｈ）Ｎ
−Ｃ２−Ｃ’多メチルアミノ）エチル〕−３−［（２−
ニトロ−３−クロルフェニル）スルホニル〕−１−ビイ
リジンカルボキサミド９＃Ａ酸塩、Ｃ）３−〔（３−ク
ロル−４−ニトロフェニル〕スルホニル〕−Ｎ−〔２−
（：）メチルアミノ）エチル〕−１１ビイリジンカルボ
キサミｒ墳ｅ塙、 ｄ）Ｎ−Ｃ２−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−（
（２−ニトロ−４−クロルフェニル）スルホニル〕−１
−ピイリ：）／カルボキサミドｅ塩酸地ｇ）３−ｒ（３
−クロル−５−二トロフェニル）スルホニル）−、Ｎ−
（２−：）メチルアミノ）エチルシー１−ピー？Ｉ＋：
）ンカルボキサミｌ−４塩酸塩ｆ）Ｎ−Ｃ２−（：）メ
チルアミノ）エチル〕−３−〔（３−ニトロ−４−クロ
ルフェニル）スルホニルシー１−ビイリジンカルボキサ
ミド１塩酸塩、ｙ）Ｎ−Ｃ２−（：）メチルアミノ）エ
チル〕−３−［（２−ニトロ−５−クロルフェニル）ス
ルホニルシす１−ビ啄リジンカルボキサミド４塩酸塙、
Ａ）３−（（３−クロル−４−メチルチオフェニル）ス
ルホニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−
１−−ズリジンカルボキサミｒ塩ｅ塩、および１）３−
ＣＣ３−クロル−４−フェニルチオフェニル）スルホニ
ル）−Ｎ−（２−（’−’メチルアミン）エチル〕−１
−ビイリジンカルボキサミド１塩酸塩が得られる。 実施例４２ａ−ｄ 実施例１６の工程に従って、Ｌ１２−力ルボニルジイミ
ダゾールとＮ、Ｎ−Ｊメチルアミノ−エチルアミンとの
反応生成物を次のもの： ３−ｒ（（３−クロルフェニル）スルホニル〕メチル〕
♂Ａ！＋１ジン、　。 ３−（Ｃ１−ナフチルスルホニル）メチル〕ビイリジン
、３−［［（容３−：）ヒドロ−ＩＨ−インデン−４−
イル）スルホニルコメチル〕−にリジン、３−［２−（
（３−クロルフェニル）スルホニル〕エチル〕ピペリジ
ン の各々と反応させると、次の塩酸付加塩：ｅｌ）３−Ｃ
ＣＣ３−クロルフェニル）スルホニルコメチル）−Ｎ−
（２−（：）メチルアミノ）エチル〕−】−ビイリジン
カルボキサミド９地酸＃Ａ％、６）Ｎ−［２−（ジメチ
ルアミノ）エチルクー３−ＣＣ１−ナフチルスルホニル
）メチル〕−１−ピＲリジンカルボキサミト９塩酸地 Ｃ）３−〔〔（１３−：）ヒト３０−ＩＥ−インデン−
４−イル）スルホニルコメチル〕−Ｎ−ｒ２−＜ジメチ
ルアミノ）エチル〕−１−一にリジンカルボキサミド９
増酸塩、および ｄ）３４２−Ｃ（３−クロルフェニル）スルホニル〕エ
チル〕−Ｎ−（２−（：）メチルアミノ）エチル〕−１
−−ＲＩ＋ジンカルボキサミド１塩酸塩が得られる。 実施例４３α−Ｃ 実施例１６の工程に従って、Ｌｌ／−カルボニルジイミ
ダゾールとジメチルアミンエチルアミンとの反応生成物
を次の各々のもの： ３−〔Ｃ（４−クロルフェニルメチル）スルホニル〕メ
チル〕ビ、々リジン ３−（（（１−ナフチルメチル）スルホニル〕メチル〕
ビイリジン、 ３−〔〔（４−ビフェニルメチル）スルホニルコメチル
〕♂−？　１１ジン、 と反応づせると、 α）Ｎ−Ｃ２−（）メチルアミノ）エチル〕−３−ＣＣ
（４−クロルフェニルメチル）スルホニル〕メチル〕−
１−ビイリジンカルボキサミＰ＃Ａ酸堪ｈ’）Ｎ−Ｃ２
−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−［（（１−１−
メチルメチル）スルホニル〕メチル〕−１−ｅ−！リジ
ンカルボキサミｒ堪酸塩、Ｃ）Ｎ−Ｃ２−Ｃジメチルア
ミノ）エチル〕−３−ＣＣ（４−ビフェニルメチル）ス
ルホニル〕メチル〕−１−ビぼリジンカルボキサミド塩
酸塩 が得られる。 実施例１６の工程に従うが、但し３−〔（３−クロルフ
ェニル）スルホニルタビイリジンを２−〔〔（４−クロ
ルフェニル）スルホニル〕メチル〕ビイリジン（中間体
３３の遊離塩基）で置き換えて、表題化合物を製造する
。 実施例１６の工程に従って、１１′−カルボニルジイミ
ダゾールとＮ、Ｎ−，５メチル−アミノエチルアミンと
の反応生成物を次の各々のもの：３−（Ｉ（３−クロル
フェニル）メチル〕スルホニル〕ピイリジ／、 ３−〔Ｃ（１−ナフチルメチル）メチル〕スルホニル〕
ピＲリジン、 ３−［（（λ３−ジヒｒロー１Ｂ−インデンー４−イル
）メチル〕スルホニル）　ヒ、、、ｌ　＋）　、）ン、
と反応させると、次のもの： α）　３−（［（３−クロルフェニル）メチル〕スルホ
ニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−
Ｖベリジンカルボキサミｒ塩酸塙、 ｈ）Ｎ−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−３−〔ｒ
（１−ナフチル）メチル〕スルホニル〕−１−ビはリジ
ンカルボキサミド塩酸塩、および Ｃ）Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−ＣＣ
Ｃ２３−：）ヒドロ−ＩＨ−インデン−４−イル）メチ
ル〕−スルホニル〕ピＲリジン塩酸塩、が得られる。 実施例４６σ−Ｃ 実施例】６の工程に従って、Ｌ１２−チオカルボニルジ
イミダゾールとＮ、Ｎ−、ｊメチルアミノエチルアミン
とを反応させ、続いてこの生成物を次の各々： ３−ｒ（３−クロルフェニル）スルホニル）　ヒＲｙ　
、）　ン、３−（フェニルスルホニル）ヒロリジン、３
−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒロリ：）／
、３−（フェニルスルホニル）　ヒ、Ｈ＋）　、）ン、
および３−ＣＣ４−メチルフェニル）スルホニル〕、ｅ
、、ｚ　リ、）ンと別々に反応はせると、 ｆｆ）３−〔（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ
−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−１−ピＲ１１：
）ンカルボチアミド塩酸塩、 ｈ）Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−（フ
ェニルスルホニル）−１−ピロＩＩ：）ンヵルボチアミ
ト１塩酸塩、 Ｃ）Ｍ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル−３−（（４
−メチルフェニル）スルホニル）−１−ピロリジンカル
ボチアミド１塙酸塩 ｄ）Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−（フ
ェニルスルホニル）　−１−１？６Ａ！す：）ンヵルボ
チアミト１塩酸塩、および ｅ）Ｎ−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−ｒ（
４−メチルフェニル）スルホニル）−１−ピー＜Ｉ７σ
ンカルボチアミｒ塩酸塩 が得られる。 キサミＦ 実施例】６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−Ｊエチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミダゾールお
よび４−　Ｃ（４−メトキシフェニル）スルホニル〕♂
−ｅ　＋）　）ンヶ反応はせて、表題化合物を得る。 サミト９ 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ”）エチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミ１’ソール
オｊヒ４−　Ｃ（２，５−：）クロルフェニル）チオ〕
ビはリジンを反応させて、表題化合物を得る。 実施列１６の工程に従って、Ｎ、ト夛エチルアミノエチ
ルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミダゾールおよ
び４−Ｃ（４−メチルフェニル）チオタビイリジンを反
応させて表題化合物を得る。 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ／−カルボニル：）イミダゾール
および４−（フェニルチオ）ビシリジン會反応はせて、
表題化合物を得る。 ４−ｒ（２−クロルフェニル）チオ〕−Ｎ−〔２−（：
）実施例Ｊ６の工程に従って　Ｎ　、　Ｎ　−、Ｈ，エ
チルアミノエチルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイ
ミｆ　ソールオｊヒ４−　（（２−クロルフェニル）チ
オ〕ビイリシン全反応ζせて表題化合物を得る。 実施ＶＡ１１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−０エチルアミ
ノエチルアミンおよびＬ１２−カルボニルジイミダゾー
ルおよび４−ＣＣ３−クロルフェニル）チオタビイリジ
ンを反応させて表題化合物を得る。 サミｒ 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエ
テルアミンおよびＬ１２−カルボニルジイミクソ−ルオ
ヨヒ４−Ｃ（’ｆ＆４−：）クロルフェニル）チオ〕ビ
ぼりジン會反応はせて、表題仕合物ケ得る。 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミダゾール卦
よび３−（（２−クロルフェニル）チオ〕ｔイーＳ　Ｉ
Ｉ　：）ンを反応させて表題化合物？得る。 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−Ｊエチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ／−カルボニルジイミダゾールお
よび４−［（４−フルオルフェニル）チオコピハリジン
を反応させて、表題化合物を得る。 ルボキサミト９ 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミンエ
チルアミンおよびＬｌ’−カルボニルジイミダゾールお
よび２−ＣＣ（４−クロルフェニル）チオ〕メチル〕♂
イリ・シンを反応させて、表題化合物を得る。 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ’−カルボニルジイミダゾールお
よび４−（フェニルスルフィニル）ビイリシン會反応さ
せて表題化合物を得る。 実施例１６の工程に従って、　Ｎ、Ｎ−ジエチルアミン
エチルアミンおよびＬｌ’−力ルボニルジイミタソール
および３−ｒ（フェニルチオ）メチルコピハリジンを反
応させて、表題化合物全書る。 実施例５９ 実ｊ［Ｆ１１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノエチルアミン卦よびＬｌ／−カルボニル−ジイミダゾ
ールおよび４−ＣＣフェニルメチル）チオ〕ピｄ＋７ジ
ンを反応させて表題化合物を得る。 キサミド 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−９エチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ’−カルボニルジイミダゾールお
よび４−Ｃ（フェニルメチル）スルホニル〕ビイリジン
を反応させて表題化合物を得る。 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエ
チルアミンおよびＬｌ’−カルボニルイミダゾールおよ
び３−（フェニルチオ）ピはリジンを反応させて表題化
合物を得る。 実施Ｐ１６２α−ｄ 実施例】６の工程に従い、３−Ｃ（３−クロルフェニル
）スルホニル〕ピペリジン？次のもの：３−（（３４−
ｕメトキシフェニル）チオ〕ピイリＳ２ン、３−〔（３
４−：）メ）キシフェニル）スルホニルコピペリジン、 ３−（”（３５−：）メトキシフェニル）スルホニルコ
ピー！　ｊ＋　：）ン、および ３−［（３４５−）１７メトキシフエニル）スルホニル
〕２′ぼりジン で置き換えると、 α’）Ｎ−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−３−Ｃ
Ｃ３，４−：）メトキシフェニル）チオツー１−ビイリ
ジンカルボキサミド ｂ）Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−Ｃ（
ａ４−：）メトキシフェニル）スルホニル）−１−ヒに
リジンカルボキサミド９、 Ｃ）Ｎ−（２−（：）メチルアミノ）エチル〕−３−Ｃ
（ａ５−ｙメトキシフェニル）スルホニルコピはリジン
、　および ｄ）Ｎ−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−３−〔０
４５−）１３メトキシフエニル）スルホニル〕ヒイリジ
ン が得られる。 実１１４９１６３　ａ−ｇ 実施例１６の工程に従い、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチ
ルアミンを等モル量の次のもの：】−（２−アミノエチ
ル）−２６−：）メチルーピぼりジン、 １−（２−アミノエチル）−４−ヒト９０キシ−４−フ
ェニル−ビイリジン、 １−（２−アミノエチル）−４−シアノ−４−フェニル
−ビイリジン、 ］−（２−７ミ／ｚチル）−４−フｃ＝ルー１，２．３
６−チトラヒト９０ｅリジノ、および １−（２−アミノエチル）−４−フェニルメチル−ピー
！’　＋１　：５ノ て置き換えると、 α）３−〔（３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−
Ｃ２−Ｃｚ６−：）メチルビイリジン−】−イル）エチ
ル〕−１−ピＲすψンカルボキサミト９、ｈ）３−（（
３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−［２−（４−
ヒト９０キシ−４−フェニル−ビー！）シラン−１−イ
ル）−エチル〕ピＲリジンカルボキサミド９、Ｃ）３−
ＣＣ３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−Ｃ２−Ｃ
４−シアノ−４−フェニル−ビイリジン−１−イル）−
エチル〕ビＲリジンカルボキサミド、ｄ）３−ｒ（３−
クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−Ｃ２−（４−７ｃ
ニル−１，２，３ｆｉ−テトラヒト１０ピリジン−１−
イル）エチル〕ピイリジンカルゼキサミト１、および ｅ）３−ＣＣ３−クロルフェニル）スルホニル）−Ｎ−
Ｃ２−（４−フェニルメチル♂はリジン−１−イル）エ
チル〕ビイリジンカルボキサミド１ が得られる。 ピＡ！リジンカルボキサミド０ 実施例１６の工程に従って％　ＮｅＮ−：５エチルアミ
ンエチルアミンおよび１，１′−カルボニル−ジイミダ
ゾールおよび３−〔〔（４−アミノカルボニル）フェニ
ルスルホニル〕ビＲすＳ２ンヲ反応させて表題化合物を
得る。 実施例１６の工程に従って、Ｎ、Ｎ−＝ジエチルアミノ
エチルアミンおよびＬｌ／−カルポニルーミ多イミダゾ
ールおよび３−　Ｃ（（４−：）メチルアミノカルボニ
ル）−フェニル〕スルホニル〕ヒシリシンを反応ζせて
表題化合物を得る。 ３−（フェニルスルホニル）ビイリシンをホスゲンと反
応ζせ、得られる環化３−（フェニルスルホニル）ビイ
リジン−１−カルボニルｉＮ−エチルエチレン：シアミ
ンと反応させることにより表題化合物を製造する。 ３−（フェニルスルホニル）ビイリシンをホスゲンと反
応させ、得られる３−（フェニルスルホニル）−ピロリ
ジンをＮ−エチルエチレンジアミンと反応させることに
より、表題化合物を製造する。 実施例１６の工程に従って、Ｌ１２−力ルボニルジイミ
ダゾール　Ｎ　、　Ｎ　−ｙエチル−アミノエチルアミ
ンおよび４−＜フェニルチオ）ホモビはリジンおよび蓚
＃全反応はせて表題化合物全得る。 ルチオ）−１−ホモｅｄリジンカルボキサミド＃蓚酸塙
実施例１６の工程に従って、Ｌ１２−カルボニルジイミ
ダゾール、Ｎ、Ｎ−ζジエチルアミノーエチルアミンお
よび３−（フェニルチオ）ホモビイリジンおよび蓚酸を
反応させて表題化合物を得る。 フマル酸塩 実施例１６の工程に従って、１１′−カルボニルジイミ
ダゾールおよびＮ、Ｎ−Ｊエチルアミノエチルアミンお
ｊび４−（フェニルスルホニル）ホモビイリジンを反応
させて表題化合物の遊離塩基を得る。次にこの遊離塩基
をフマル酸と反応させ、フマル酸塩金メタノールージエ
チルエーテルカラ再結晶させる。 実施例７１ 実施例６８および６９の化合物？室温で過ホウ酸ナトリ
ウムで酸化することにより次のものが製造される： α）Ｎ−（２−（：）エチルアミノ）エチル〕−４＝（
フェニルスルフィニル）−１−ホモビイリジンカルボキ
サＳＦ４、および ｈ’）Ｎ−Ｃ２−Ｃ’ジエチルアミノ）エチル〕−３−
（フェニルスルフィニル）−１−ホモビー！１）罎ンカ
ルボキサミト９゜ フマル酸基 ４−（フェニルスルホニル）ホモビはリジンを３−（フ
ェニルスルホニル）ホモビ、６１７　、Ｊンテ首き換え
ることにより実施例７０のようにして表題化合物全製造
する。 Ｅ（Ｕ２ｔｉ５）２ノＬ、；６ｔｉ４−Ｙ　ＲＡ　’−
ＮＲＩＲ２塩 ＯＨ−（ＣＨ２）２−　−Ｎ（Ｃ２Ｈｓ）２　フマル酸
塩ＯＨ−（ＣＨ２）２−　−Ｎ（Ｃ２Ｈｓ）ｚ　−ＯＨ
−（ＣＨ２）２−　−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２　−ＯＨ−（Ｃ
Ｈ２）２−　−Ｎ（Ｃｔ（３）ｚ　ＨＣｌ０　Ｈ々（Ｃ
Ｈ２）２−　−Ｎ（ＣＨａ）２　ＨＣｌ０　Ｈ−（ＣＨ
２）２−　−Ｎ（ＣＨ３）２　ＨＣｌ０　Ｈ−（ＣＨ２
）２−　−Ｎ（ＣＨ３）２　ＨＣｌ０　Ｈ−（Ｃ：Ｈ２
’）２−−Ｎ（ＣＨ３）２　ＨＣＩ！θ　１−　’Ｃ０
）２−　−　３−ＣＩ−Ｃ６Ｈ４−ｄｌ−−８（０）２
−　−　３−ＣＩ！−Ｃ６Ｈ４−し６ｆ１２− ｅ　ｌ　−−３（０）２−　−　４−ｔ−ブチ”−０６
Ｈ４−Ｙ　ＲＡ−ＮＲ１Ｒ２塩 ＯＨ−（ＣＨ２）２−　−Ｎ（ＣＨ３）２　Ｈｅ１０　
Ｈ−（ＣＨ２）２−　−Ｎ（ＣＨ３）２０　Ｈ−（ＣＨ
２）２−−Ｎ（ＣＨ３）２　ＨＣＣＯＯＨ−（ＣＨ２）
２−　−Ｎ（ＣＨ３）２　ＨＣｌ０　Ｈ−（ＣＨ２）２
−　−Ｎ（ＣＨ３）２　ＭＣＩｂ　１　−　−８（０）
２−−　３−ＯＡ’−Ｃ６Ｈ４−Ｙ　ＲＡ−ＮＲ’Ｒ２
塩 ビベＩＩシン−１−イル ６３ｃ　］　］３−ｅ−ＪＯジニル　−−８（０）２−
　−　３−Ｃ１−Ｃ６Ｈ４−ｄ　１　−　−８（０）２
　−　３−Ｃ１−Ｃ６Ｈ４−ｅ　］　−５（０）２　−
　３−Ｃ’Ｉ！−Ｃ６Ｈ４−ＹＲＡ−ＮＲ’Ｒ２塩 ＯＨ−（ＣＨ２）２−　−Ｎ（ＣＨａ）２薬理学 心臓不整脈の矯正または心臓不整脈の予防についての本
発明の化合物の作用は次の手順によって証明される： ウーアバインに誘発され大不整脈 存在する心室由来の心−不整脈の矯正ヲ（１）試験の間
バルビッール酸壌麻酔法下にある成犬のモングレル犬、
について実施する。大腿動脈面圧〔スタータム（Ｓｔａ
ｔｈａｍ）　Ｐ２３ＡＣ変換器〕オヨヒ心電図〔グラス
（Ｇｒａｔ３ｓ）　７　Ｐ　４前置増幅器〕分記録する
ためにグラス（ＧｒＦ１８ｓ）　７型多元記録法を用い
た。 ウーアパインは静脈内に、最初に用量４０μＥｌ／ｋ（
Ｊ、最初の投与の３０分後に第二用量２０μｓ／ｋｇを
投与し、そしてこれに続いて少なくとも１５分間持続す
る心臓不整脈？起こすために必要に応じて１５分の間隔
で１０μｇ／／ｋｇの投珠をくり返した。 不整脈が起こった時、１ｍｙ／ｋｙ／分の速度で大腿静
脈内に注入〔バーパート’　（Ｈａｒｖａｒｄ　）　９
４２型注入ポンプ〕することにより被験化合物を投与し
た。 化合物の濃度は注入量が１４／分となるようにその大の
体重にしたがって調整した。もしも洞律動への反転が起
こり少なくとも３０分間保持されたならばその化合物は
抗不整脈剤とし−て活性であると考えた。 冠状動脈結紮によりひき起ここれ六不整脈意識状態にあ
る成犬のモングレル犬會この試験に使用し、１９７３年
にスミス（Ｓｍｉ、ｔｈ）　外により報告された圧迫装
置の使用によって冠状動脈中の血流を閉塞する前もって
の（２２−２４時間）外科準備により心間不整脈をひき
起こしｒ０心電図〔グラス（Ｇｒａｓｓ　）　７　Ｐ　
４　前置増幅器〕を記録するために、グラス（Ｇｒａｓ
ｓ　）　７９型多元記録法を用いた。 被験化合物は一つの大群に対しては、伏在静脈への注入
〔バーパート”　（Ｈａｒｖａｒｄ　）　９４２型注入
ポンプ〕により０．５ｍｙ／ｋｙ１分の速度で投与しに
０化合物の濃度を注入量が０．５　ｄ／分となるように
その犬の体重に従って調整した。この被験化合物を、も
う一つの大群に対しては１０ないし４０ｍｙ／ｋｇの用
量水準で摂食により経口投与した。この被験化合物は全
容量が２０ｄとなるように蒸留水中で調′Ｍｔ＝ｉ。被
験化合物の投与の後、１５分間隔て６博度数、１分あた
りの界所刺激による心臓搏動数、およびパーセン８界所
刺激による博＠（ｉ所刺激博動／ＨＲＸ１００）ケ記碌
した。も１．もこの化合物が投与の２時間以内に異所刺
徹による心室頻度をなく　＋−１正常な洞律動にもどす
ならばこの化合物は活性であると考えた。 一つの好捷しい化合物；すなわち、実施例２０のその蓚
酸塩によって表わされたＮ　−（２−（＝ｉミニチルア
ミノエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１−ビは
リジンカルボキサミｒ；につぃて得にデータ全表１に示
す。本発明のその他の化合物は、先のいくつかの試験法
により説明きれた１またはそれ以上の型の不整脈におい
て質的に同様の効果を示す。一般に本発明の化合物は、
キニジンまたは＋１　）″カインよりもＣＮＳ副作用が
少ない。スルホン類は優れた抗不整脈活性を示すと同時
にこの点においても優れている。 表　３ 実施例２０の化合物：Ｎ４２−（・ジエチルアミノ）エ
チル）−３−（フェニルスルホニル）−１−ビＡ！ＩＩ
：）ン冠状動脈結紮により誘発２ ４−】２ ’　１９ｆｉ１年Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏ１．　Ｅｘｐ、
　Ｔｈｅｒａｐ、　ｌ　３２　＋３７２−３８１　、ル
チェシ（ＬｕｃｃｈａＦ３ｅｉ　）およびバーｒマン（
Ｈａｒｄｍａｎ）の方法によって起こした心臓不整脈 ２　、 ス１ス（Ｓｍｉｔｈ　）外、１９７３年、Ｐｈａ、ｒ＋
ｎａｃｏｌｏｇｉｓｔ１５．１９２．によシ報告これタ
ハリス（Ｈａｒｒｉｅ）１９５０年、Ｃ１ｒｃｕｌａｔ
ｉｏｎ　１　＊　１３１　Ｆｌ　＋の方法の変法により
生じざ一＋！：斤心臓不驚脈薬剤組成物および投俟 本発明はさらに、製薬用キャリヤーまたは賦形剤と組み
合わせた活性成分としての本発明による化合物の少なく
とも１つより成る、生きている動物に投与するための薬
剤組成物を緑える。これらの化合物はこうして、経口、
直腸、非経口または心臓内投与に適する治療用組成物中
に存在させらｆする。すなわち、例えば、経口投緑用の
組成物は好ましくは固体であって、ＷＯＷ技術で都合よ
く用イラｉｑルキャ１１ヤーを含有するカプセル剤、錠
剤または皮膜錠剤の形？とることができる。適当な錠剤
製造用賦形剤は乳糖、じゃがいもおよびとうもろこしで
んぷん、滑石、ゼラチン赴よびステアリンがおよび珪酸
、ステアリン酸マグネシウムおよびボ！１ビニルピロ１
１ト９ンである。 非経口投与用には、キャリヤーまたは賦形剤は、アンプ
ル剤中に含有でれる無菌の、非経口的Ｖこ受容できる液
体、例えば水、または非経口的に受容できる油；り１え
ば落花生油、であることができる。 直腸投俸用組成物では、キャリヤーは生薬基剤；例えば
ココア乳脂、またはグリセ１１ビがら成ることができる
。 有利には、Ｃの組成物は、各単位が活性成分の固定投咎
量を供給するように式ハている投辱単位七して処方され
る。本発明１（よる好ましい剖形の例は錠剤、皮膜錠剤
、カプセル剤、アンプル剤および生薬である。活性成分
が有効量會構成する；すなわち、使用する剤形に合わせ
て適当な肩効投幌量が得られる、ことだけが必要である
。日用量と同様に厳密な個々の用量はもちろん医師また
は獣医の指示の下に標準的な医学原理に従って決定式れ
るであろう。一般に、動物に関する薬理学は、不整脈橋
正に有効な経口用量は静脈内用量の約３倍であるだろう
ということを示唆する。動物のデータけま斤投辱必要量
は比較的活性な化合物についてはキニジンのそれの約半
分であろうということを示唆している。 動物のデータを基にし、心臓不整脈の種類と重さの違い
を考慮して約１ないし約１ｏｏｗＮｊ／’ｑ体重に相当
する竜の化合物全含有する単位投与量が予期これる。上
記の考慮事項ケすべて基準にして、人間に対しては約１
０ないし約１０００Ｗ！ｇという単位経口用量範囲が選
択をれ、実施例２０のような比較的活性な化合物に対し
ては約１０ないし６００ＷＩｇが好ましい。人間に対し
ては日用量約３０ないし２ｉｔａａｍｇが予期きれ、明
らかに数個の単位剤形がほぼ同時に膜体をれるであろう
。しかしながら、本発明の姉１１ＪＩ牡ｔ１土で論議し
た転換における不確定性のため、これらの予期によって
限定されるべきではない。 単位役４量川成物の例は次の通りである：カプセル剤 １、　活性成分　１００■ ２　乳　糖　１４６．０■ ３、　ステアリン酸マグネシウム　４０〜手片加隨 １、　Ｌ２および３を混合する。 ２、　この配合物全粉砕化して再混合する。 ３、　この粉砕配合物を次に、＃１硬性ゼラチンカプセ
ルに充填する。 成分　ｒｒｐｙ／錠 １、　活性成分　１００〜 ２、　とうもろこしでんぷん　２０．０　ｍｆ３　ケラ
シト（Ｋｅユａｃｉｄ　）２０．０ａｔ４、　ケルドー
ズ（Ｋｅｌｔｏｅｅ）　’　２０．０〜５、　ステアリ
ン酸マグネシウム　１．３■錠剤（５０〜） 成分　〜／錠 １、活性成分　５０．０り ２　マイロ−（Ｍｊ、ｘｏ）でんぷん　２００り３、　
とうもろこしでんぷん　３８．０ＷＰｙ４、　乳　糖　
９００〜 ５、ステア０７酸カルシウＡ　２．　Ｏｒｒｇ２００．
０り 手順 １、Ｌ２３および４を混合する。 ２、第１段階からの配合物に数回ＶＣ分けて十分な水を
加え、添加が終る度に注意深くかくはんする。こう１．
た水の添加とかくけんを、塊が湿った顆粒に変換できる
キジπ々ろまで続ける。 ３、　この湿った塊を、８−メツシュのスフ１）−ノを
用いる捜物粗砕機を通すことにより顆粒に変才、る。 ４、次にこの湿つ７９−顆粒をオープン中で１４０下で
乾燥をせる。 ５、　乾燥ジせた顆粒ケ、１０メツシユのスクリーンを
使用して、振動粗砕機？！−辿すう６　乾燥顆粒ｋ　０
．５１ステアリン酸マグネシウムでなめらかにする。 ７、　なめらかにした顆粒を適当な錠剤プレスで圧縮す
る。 静脈内注射薬 成分　】−あたり １、活性成分　１．０■ ２、ＴｌＨ４，Ｏ緩衝液　１．０ｍｌにするための十分
量手順 １　活性成分を緩衝液に溶解させる。 ２　段階＃１からの溶液會無紹５１１描する。 ３、　この無菌溶液を今度は無菌アンプル（Ｃ無菌充填
する。 ４　アンプルケ無菌条件下で密封する。 筋肉的注射薬 成分　１だｌあ１１ １、活性成分　５０■ ２、　等張緩衝液４．０　１．（１−にするための十分
量手順 １　活性成分全緩衝液に溶解させる。 ２　段階＃１からの溶液ケ無菌１過する。 ３　この無菌溶液を無菌アンプルに無菌充填する。 ４　アンプルケ無菌条件下で密封する。 生薬 成　分　１坐薬あたり １、活性成分　１００〜 ２　ポリエチレングリコール１０００　１３５０．０ｍ
ｇ３、ｙｊＺＩＩｃチレｙグリ：Ｉ−ル４０００　４　
Ｆｓ　Ｏ，ＯｒＮｊ手順 １．２と３を一緒に溶融はせて均一になるまでか〈はん
する。 ２９段階１からの溶融塊中に＃１を溶解式せて均一にな
るまでかくはんする。 ３、段階２からの溶融塊を生薬型に注入して冷やす。 ４４　型から生薬をはずして包む。 製薬用キャリヤーおよび心臓不整脈阻止量の式■の化合
物またはその薬学的に受容できる酸付加塩より成る、投
与単位形の心臓不整脈阻止活性を有する治療用組成物は
、このため本発明の具体化である。 種々の変形および等他物は当技術分野に習熟した人には
明らかであって、その精神または範囲から離れることな
く本発明の化合物、方法、ナ？よび組成物について行な
われるであろう。そしてそのため、本発明は添付されｆ
Ｃ特許請求の範１里の範囲によってのみ限定式れるべ外
であるということは理解されねばならない。 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　庁内整理社２１１／４６
　７１３８−−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式： 〔式中；ｎは０．１または２から選択され：Ｙは酸素ま
    たは硫黄から選択され； Ａ、Ａ”およびＡ２は１ないし８個の炭素原子を有する
    直鎖または分枝鎖状アルキレン基から選択され、そして
    ｐおよびａＦｉ、ｏまたＬｌから選択されるが、ｆｆ１
    Ｌ−（Ａ”）　−Ｘ−（Ａ２）ｄ−ＱＭカ２−位１ｔＣ
    ｈルト＊ｐ拡小なくとも１であり： ｘｌｌ−ｓ−１−８（０）−ｔたは−８（Ｏｈ−かｂ１
    ４択され： Ｒ，ＲおよびＲは水素、低級アルキル基（１−８個の炭
    素原子を有する）、フェニル基、シクロアルキル基（ｌ
    −９個の炭Ｘｉ子を有する）またはフェニルアルキル基
    （７−１４”Ｊの炭素原子を有する）から選択され、同
    一でめっても異なっていてもよ＜、ＨｌおよびＲ２は間
    接窒素原子と一緒にａ）　ｌ−ピロリジノ・基、 ｂ）　１−ピペラジノ基。 ｃ）　４−モルホリノ基、 ｄ）　１−ピペラジノ基、 ｅ）　メチル基、エチル基、フェニル基またはフェニル
    低級アルキル基によってＩｎされたａ）からｄ）までの
    複素環基、 ｆ）２．６−（低級アルキル）２−一はリジノ基、ｇ）
    ４−ヒドロキシ−４−フエニルヒイリジノ基、ｈ）４−
    シアノ−４−フェニルピ４リジノ基、または、１）４−
    フェニル−Ｌ’ａ６−テト２ヒドロピリジノ基よシ成る
    基から選択される複素環式残基全形成してもよ〈； Ｑｔｉｌ）１または２−ナフチル基、 ２）　２３−　：）ヒトｏ、ＩＨ−イｙデンー４−イル
    基またはλ３−ジヒドロー１ｉｔ−インデン−５−イル
    基。 ３）ビフェニル基、 （ここでＲ３は弗素、塩素、臭素、沃素、低級アルキル
    基（］−８１向の炭素原子會有する）、低級アルコキシ
    基（ｌ−８閾の炭素原子ｔ″有する）、トリフルオルメ
    チル基、ヒドロキシ基、シアノ基１１ζはニトロ基〃）
    ら選択され、Ｒに水素、弗素、塩素、英累、沃素、メチ
    ル基、エチル基、イソプロピル糖、メトキシ基、エトキ
    シ基おＬひニトロ基ρ）ら選択さ！ｔ、’ｔシてＲ５σ
    水素、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、
    メチルチオ基＆工ひフェニルチオ基力ら選択（式中、Ｒ
    ６は−ＮＲ７Ｒ８，−Ｃ（０）ＮＲ７Ｒ８、−７３−（
    ＣＨ２几−ＮＲ７Ｒ”！たは−Ｂ−（ｃｔｉ２）１．ｏ
    ａ７（Ｂは−０−１−８−１−Ｓ（Ｏ）−または−８（
    ０）ｚ−から選択され５ｂは２″または３であシ　Ｒ７
    およびＲ８は水素、低級アルキル基（１−８個の炭素原
    子を有する）から選択され、同一であっても異なってい
    てもよい）から選択される）、 （式中、Ｒ９は一８Ｒ１０、−８（０）Ｒ１０および−
    ８（Ｏ□）Ｒ１０（Ｒ１０は低級アルキル基（１−８個
    の炭素原子金有する）およびフェニル基から選択さ詐る
    ）から選択されるが、但しＸｒｉ−８（０）２−でなく
    てはなら７　ない）； （式中　Ａ３は直鎖または分枝鎖状アルキレン基（２−
    ８（ｆｉｌの炭素原子を有する）から選択され、Ｇは低
    級アルコキシ基（１−８個の炭素原子を有する）または
    −ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１およびＲ１２は水素、低級ア
    ルキル基（ｌ−８個の炭素原子を有する）、フェニル基
    およびフェニル−低級アルキル基（７−１４１ｉＩ！ｉ
    ］の炭素原子を有する）から選択され、同一でめっても
    異なっていてもよい）から選択される）、 よシ成る群から選択される〕 を有する群から選択される化合物、およびその薬学的に
    受容できる酸付加塩および水和榊。 ＋２１３−（４−（クロルフェニル）チオ〕−Ｎ−〔２
    −（ジエチルアミノ）エチル）−１−ピロリシイカルボ
    キサミド９またはその薬学的に受容できる酸付加塩また
    は水和物でりる、特許請求の範囲比１項に記載の化谷物
    。 （３ン　３−（（４−クロルフェニル）チオ〕−Ｎ−（
    ２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−ピロリジンカル
    ボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩また
    は水和物で心る、特許、請求の範囲第１項に記載の化合
    物。 （４）３−（（４−クロルフェニル）チオ〕−Ｎ−〔２
    −（ジメチルアミノ）エチルクー１−ピロリジンカルボ
    キサミドまたはその薬学的にシ埜で６る酸付加塩または
    水和物でのる、特、ｆｆ請求の範囲第１項に記載の化合
    物。 （５１３−（（４−クロルフェニル）スルフィニル〕−
    Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチルツー１−一ロリジ
    ンカルボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸伺加
    塩會九は水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。 （６）３−（（４−クロルフェニル）スルホニル〕−Ｎ
    −（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ｌ−ピロリジン
    カルボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩
    または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化
    合物。 （７）３−（（４−クロルフェニル）スルホニル〕−Ｎ
    −（２−（ジメチルアミノ）エチルクー１−ピロリジン
    カルボキサミドまたはその薬学的に受容でさる酸付加塩
    または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化
    合物。 （８１３−（フェニルスルホニル）−Ｎ−［２−（ジエ
    チルアミノ）エチルツー１−一ロリジンカルボキサミド
    またはその薬学的に受容できる酸付加塩または水和物で
    ある、％＃ｆ請求の範囲第１項に記載の化合物。 （９）Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−３−〔
    （４−メチルフェニル）チオ）−ｉ−ビイリジンカルボ
    キサミド９またはその薬学的に受容できる酸付加塩また
    は水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物
    。 ａα　Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−３−〔
    （４−メチルフェニル）スルホニル〕−１−ピロリジン
    カルボキサミｒまたはその系学的に受容できる、ン付加
    塩または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。 ０１）Ｎ−（３−（ジエチルアξ〕）プロピル〕−３−
    （フェニルスルホニル）　＋＋　ｉ−ヒロリジンカルボ
    キサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩または
    水和物でおる、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ０３　３−（（３４−ｔクロルフェニル）スルホニル）
    −Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリ
    ジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付
    加嘆または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。 ０３ｉ　３−（（：％４−ジクロルフェニル）スルホニ
    ル）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチルクー１−ピ
    ロリジｙカルボキサミドまたはその薬学的に受容できる
    酸付加塩または水和物である％特許請求の範囲第１項に
    記載の化合物。 Ｑ４１　３−（（：％４−ジクｐルフェニル）チオ〕−
    Ｎｉ２−（ジエチルアミノ）エチル）−１−ピロリジン
    カルボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩
    または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化
    合物。 （１５３−（（４−クロルフェニル）スルホニル〕−Ｎ
    −（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ビイリジン
    カルボキサミド９またはその薬学的に受容できる酸付加
    塩または水和物である。請求の範囲ｇ１項に記載の化合
    物。 Ｑ６１３−（（４−クロルフェニル）チオ〕−Ｎ−〔２
    −（ジメチルアミノ）エチル）−１−ビイリジンカルボ
    キサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩または
    水和物である。特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （１７１３（（３−クロルフェニル）スルホニル〕−Ｎ
    −［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペリジン
    カルボキサミドま九はその薬学的に受容できる酸付加塩
    または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化
    合物。 鱈　３−（（３−クロルフェニル）チオ〕−Ｎ−〔２−
    （ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピイリジｙカルボキ
    サミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩または水
    和物である竹・許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （１９３−（（４−クロルフェニル）スルフィニル〕−
    Ｎ　−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピはリ
    ジンカルボキサミドまだはその薬学的に受容できる酸付
    加塩または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。 （２）　３−（（４−クロルフェニル）スルホニル〕−
    Ｎｊ（２Ｊジエチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジン
    カルボギサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩
    またＬ水利物である、特許請求の範囲第１項に記載の化
    合物。 Ｃ２１１Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−３−
    （フェニルスルホニル）−１−ピ”９：）ンカルボキサ
    ミドまた（・よその薬学的に受容できる貸付加塩または
    水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （２３Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−（
    フェニルスルホニル）−１−ビイリジンカルボキサミド
    またはその薬学的に受容できる酸付加塩または水和物で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （至）Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−３−（
    フェニルスルホニル）−１ビイリジンカルボチオアミド
    ま九はその薬学的に受容できる酸付加塩または水和物で
    ある、特＃！ｆ請求の範囲第１項に記載の化合物。 Ｃ２４Ｍ−Ｃ２−Ｃ’）ｆ−ｆルｌミ／）ｘｆルＪ−３
    −１、（４−メチルフェニル）スルホニルクー１−ピは
    リジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸
    付加塩または水和物である１％許詩求の範囲第１項に記
    載の化合物。 （ハ）Ｎ−（２−（：）エチルアミノ）エチル〕−３−
    （（４−フルオルフェニル）スルホニル〕−１−ピはリ
    ジンカルボキサミＰまたはその薬学的に受容できる酸付
    加塩または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。 ＠　Ｎ−（３−（ジエチルアミノ）プロ♂ル〕−３−（
    フェニルスルホニル）−１−ビイリジンカルボキサミド
    また社その薬学的に受容できる酸付加塩または水和物で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ＠　Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−３−（（
    ４−メトギシフェニル）スルホニルツー１−ビイリジン
    カルボキサミｒまた社その薬学的に受容できる酸付加塩
    また社水利物である、特許請求の範囲第１項に記載の化
    合物。 ＠　Ｎ−（２−（ビス（１−メチルエチル）アミノコエ
    チル）−３−（フェニルスルホニ／ｌ／）−１−ピペリ
    ジ７カルボキサミｒｔ＊ａその薬学的に受容できる酸付
    加塩また紘水利物である、特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。 ６３　４−（（４−りｏルフｚ＝ｘ）ｆオ）−ｒＪ−〔
    ２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペリジンカル
    ボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩また
    は水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物
    。 Ｃ１ｔ）　４−（４−（クロルフェニル）スルホニル〕
    −Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ビイリ
    ジンカルボキサミｒまたはその薬学的に受容できる酸付
    加塩または水和物である、特許請求の範囲ｇｔ項に記載
    の化合物。 ０１）　４・（（４−クロルフェニル）スルフィニル〕
    −Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペリ
    ジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付
    加塩または水和物である、特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。 Ｃ（２Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−３−（
    （４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕フェニル〕
    スルホニル〕−１−ビイリジンカルボキサミドまたはそ
    の薬学的に受容できる酸付加塩である、特許請求の範囲
    第１．！Ａに記載の化合物。 （至）　Ｎ−（２−（９エチルアミノ）エチル〕−３−
    （（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル〕スルホニ
    ル〕−１−ピペリジンカルボキサミｒまたはその薬学的
    に受容できる酸付加塩または水和物である。特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物。 （財）　３−（（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキ
    シ〕フェニル〕スルホニル）−Ｎ−（２−（−、’エチ
    ルアミノ）エチル〕−１−ピペリジ７カルボキサミｒま
    たはその薬学的に受容できる酸付加塩または水和物であ
    る、特許請求の範囲男１項に記載の化合物。 ６９　Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（
    （フェニルスルホニル）メチル）−１−ビイリジンカル
    ボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩また
    は水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物
    。 Ｃ１１９Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−３−
    （（フェニルスルホニル）メチルクー１−ピペリジｙカ
    ルボキサミドまたはその薬学的に受容できる酸付加塩ま
    たは水和物である、特許請求の範囲第１項に記載の化合
    物。 （ロ）動物に、有効量の式： 〔式中；ｎは０．１または２から選択され；Ｙｒ！＃素
    または硫黄から選択され； Ａ、ＡＩおよびＡ２は１なｒＬ、８悶の炭素原子を有す
    る直鎖または分枝鎖状アルキレン基からｄ択され、ｐお
    よびｄは０または１から選択されるが、但し−（Ａ”）
    ｐ−Ｘ−（Ａ”）ａ−Ｑ基が２−位にあるときｐは少な
    くとも１でｈ９； Ｘは−Ｓ−１−Ｓ（Ｏ）−１または−８（０）ｚ−から
    選択され； Ｒ，Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル基（炭素原子
    １−８四を有する）、フェニル基、シクロアルギル基（
    炭素原子１−９岡を有する）ｔたはフェニルアルキル基
    （炭素原子７−１４個を有する）から選択され、同一で
    あっても異なっていてもよく、Ｒ１およびＲ２は隣接蛋
    素原子と一緒に ａ）　ｌ−ピロリジノ基、 ｂ）　ｉ−ピはリジノ基、 Ｃ）４−モルホリノ基、 ａ）　１−ピペラジノ基、 θ）メチル基、エチル基、フェニル基またはフェニル低
    級アルキル基にニジ置換されたａ）からｄ）までの複素
    環基。 ｆ）２６−（低級アルキル）２−ピロリジノ基、ｇ）４
    −ヒト９０キシ−４−フェニルピ＜リジノ基、ｈ）　４
    −シアノ−４−フェニルピペリジノ基、ま１′ｃ１；１
    ．．１）４−フェニル−Ｌスミ６−チトラヒドロビリジ
    ノ基、 より成る群から選択される複素環式残基全形成すること
    ができ； ｑは、ｌ）１または２−ナフチル基、 ２）ｚ３−ジヒドｏ−ＩＨ−（ｙジン−４−イル基ま友
    は２．３−ジヒドロ−ＩＨ−インデン−５−イル基、 ３）ビフェニル基、 ４）　フェニル基、 Ｒ） （ここで　Ｒ３は弗素、塩素、臭素、沃素、低級アルキ
    ル基（炭素原子１−８１固を有する）、低級アルコキシ
    基（炭素原子１−８ｄを有する）トリフルオルメチル基
    、ヒドロキシ基、シアノ基またはニトロ基から選択され
    、Ｒ１−ｊ水素、弗素、塩素、臭素、沃素、メチル基、
    エチル基、イソツ四ピル基、メトキシ基、エトキシ基お
    よびニトロ基から選択され、そしてＲ５は水素、メチル
    基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルチオ基
    およびフェニルチオ基から選択される）、 （とこでＲ６抹−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（０）ＮＲ７Ｒ８、
    −Ｂ−（ＣＨｚ）ｂ−ＮＲ’Ｒ’ま７ＩＣは−Ｂ−（Ｃ
    Ｈ２）ｂＯＲ？（Ｂは一〇−，−５−１−８（０）−ｔ
    ７ｊｒｉ−３（０）ｚ−カｌＥ）選択され、ｂｔｉ２ま
    たは３であり、そしてＲ７およびＲ８は水素。 低級アルキル基（炭素原子１−８１１１ｔ″有する）か
    ら選択され、同一であっても異なってｉてもよい）から
    選択される）、 （ここでＲ９は一８ＲＩＯ１−８（０）Ｒ１’および−
    ８（０２）Ｒ（Ｒは低級アルキル基（炭素原子１−８１
    １４Ｉｔ″有する）Ｊ？よびフェニル基から選択される
    ）から選択さ几るが、但しＸは−８（０）２−でなく工
    はならな−）。 にζでＡ３は直鎖または分枝鎖状アルキレン基（炭Ｘｉ
    子２−８−を有する）から選択され、Ｇは水素、低級ア
    ルコキシ基（炭素原子１−８＋ｌ！に有する）または−
    ＮＲ”Ｒ１２（Ｒ”およびＲ１２は低級アルコキシ基（
    炭素原子１−８１Ａ’に有する）、フェニル基２↓びソ
    エニル低級アル中ル基（炭素原子？−１４１１１を有す
    る）から選択され、同一であっても異なっていてもよい
    ）、 から選択される〕 を有する化合物、訃よびその薬学的に受容できる酸付加
    塩および水和物を投与することよシ成る。 動物の心臓不整脈音治療する方法。 ＣＩ　＆）有効量の、式： 〔式中： ｎは０、ｌまたは２から選択され； Ｙは酸素または硫黄から選択され； Ａ、Ａ１およびＡ２は１から８鯛の炭素原子を有する直
    ａまたは分枝鎖状アルキノン基から選択され、ｐおよび
    ｄは０またｔｉｌから選択されるが、但し−（Ａ’）−
    Ｘ−（Ａ”）ｅＬ−Ｑ基が２−位にあるときｐは少なく
    とも１であり： Ｘｔｉ−８−、−８（０）−１りｔｉ−８（０）２−　
    カラ’１４択すれ、Ｒ，Ｒ”　およびＲ”Ｖｉ水素、低
    級アルキル基（炭素原子１−８Ｕ’を有する）、フェニ
    ル基、シクロアルキル基（炭素原子１−９１固を有する
    ）またはフェニルアルキル基（炭素原子７−１４鋼を有
    する）から選択され、同一であっても異なっていてもよ
    く、さらにＲ１およびＲ２は隣接窒素原子と一緒になっ
    て ａ）　１−ピロリジノ基、 ｂ）　１−ピはリジノ基、 ｃ）　４−モルホリノ基、 ｄ）−１−ピはラジノ基、 ｅ）メチル基、エチル基、フェニル基または７工二ル低
    級アルキル基により置換されたａ）ないしｄ）の複素環
    基、 ｆ）２．６−（低級アルキル）２−ピロリジノ基、ｇ）
    ４−ヒドロキシ−４−フェニルピロリジノ基、ｈ）４−
    シアノ−４−フェニルピロリジノ基、または１）４−フ
    ェニル−λスミ６−チトラヒドロピリジノ基 より成る群から選択される複素環式残基全形成すること
    ができ： Ｑは１）　１または２ナフチル基、 ２）Ａ３−ジヒドロ−ＩＨ−インデン−４−イル基また
    はＺ３−ジヒドロ−ＩＨ−インデン−５−イル基、 ３）ビフェニル基、 ４）フェニル基。 Ｒコ （ここでＲ３は弗素、塩素、臭素、沃素、低級アルキル
    基（炭素原子１−８　ｌｌｌを有する）、低級アルコキ
    シ基（炭素原子１−８＠ｔ−有する）、トリフルオルメ
    チル基、ヒト９０キシ基、シアノ基またはニトロ基から
    選択され　Ｒ４は水素、弗素、塩素、臭素、沃素、メチ
    ル基、エチル基、イソグロビル基、メトキシ基、エトキ
    シ基およびニトロ基から選択され、セしてＲ５は水素、
    メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチル
    チオ基およびフェニルチオ基から選択される１、 （ここでＲ６は−ＮＲ’　Ｒ８、−Ｃ：（０）ＮＲ７Ｒ
    ８，−Ｂ−（ＣＨｚ）ｂ−ＮＲ’Ｒ’または−Ｂ−（Ｃ
    Ｈ２）１）ＯＲ’　（Ｉ３は一〇−％−８−１−Ｓ（Ｏ
    ）−または−８（０）２−から選択され、ｂは２または
    ３であり、そしてＲ７およびＲ８は水素、低級アルキル
    基（炭素原子１−８悶を有する）から選択され、同一で
    あっても異なっていてもよい）から選択される）、 （ここｃ　Ｒ９は一８ＲＩＯ１−８（０）Ｒ”、および
    −８（０２）Ｒ”（Ｒｌｏ　は低級アルキル基（炭素原
    子ｘ−８１ｂ！Ｉｋ有する）、およびフェニル基から選
    択される）から選択されるが、但し又は−８（０）２−
    でなくてはならない）、 （ここでＡ３　は直鎖また社分校鎖状アルキレン基（炭
    素原子２−８１１！ｆｆｉ有する）から選択され、Ｇは
    低級アルコキシ基（炭素原子ｌ−８＠を有する）または
    −ＮＲＲ（ＲおよびＲは水素、低級アルキル基（炭素原
    子１−８１１１有する）、フェニル基およびフェニル−
    低級アルギル基（炭素原子７−１４　Ｉｌｌを有する）
    から選択され、同一であっても異なっていてもよい）か
    ら選択される）、 から選択される〕を有する化合物、およびその薬学的に
    受容できる酸付加塩および水和物から選択される化合物
    、および ｂ）薬学的に受容できるキャリヤー よシなる心臓不整脈の治療のための治療用組成物。 （２）式： 〔式中、ｎは０．１または２から選択され；Ａ１および
    Ａ２は炭素原子１から８　ｆｌａｌを有する直鎖または
    分枝鎖状アルキレン基から選択され、ｐおよびｄは０ま
    たは１から選択されるが、但し−（Ａ’）ｐ−Ｘ−（Ａ
    勺４−Ｑ　基カ２−　位に６ル（！：　＠　ｔｊ：　ｐ
    は少なくともｌであシ： Ｘは−Ｓ−１−Ｓ（Ｏ）−または−３（０）ｚ−から選
    択され； Ｑは１）　ｌまたは２−ナフチル基、 ２）　ス３−ジヒドローＩＨ−インデン−４−イル基ま
    たＦｉミス−ジヒドロ−１Ｈ−イｙｆｙ−５−イル基、 ３）　ビフェニル基、 ４）　フェニル基、 （ここでＲ３は弗素、塩素、臭素、沃素、低級アルキル
    基（炭素原子１−ｓｔａｅ有する）、低級アルコキシ基
    （炭素原子１−８鯛を有する）、トリフルオルメチル基
    、ヒドロキシ基、シアノ基また杖ニド四基から選択され
    　Ｒ４は水嵩、弗素、塩素、臭素、沃素、メチル基、エ
    チル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基およ
    びニトロ基から選択され、セしてＲ５は水素、メチル基
    、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルチオ基お
    よびフェニルチオ基から選択される）、（コｊ　テＲ’
    　Ｕ−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（０）ＮＲ７１（８、−Ｂ−（
    ＣＨ２）　ｂ−ＮＲ７Ｒ”　ｔりｔｉ−１３−（ＣＨ２
    ）ｂＯＲ７（Ｂｔｌ−０−１−Ｓ−１−；３＜ｏ）−ま
    たは−８（０）　２−から選択され、ｂは２または３で
    あり、そしてＲ７およびＲ８は水素、低級アルキル基（
    炭素原子１−８蘭を有するンがら選択され、同一であっ
    ても異なっていてもよい）から選択される）、 （ココテＲ９Ｂ−８ＲＩＯ１−８（ｏ）Ｒ”　オＬ　Ｕ
    　−８ｔ０２）Ｒ”（Ｒは低級アルキル基（炭素原子１
    −８閾を有する）およびフェニル基から選択される）か
    ら選択されるが、但しＸは−８（０）２−でなくてはな
    らない）、 （ここでＡ３は直鎖または分枝鎖状アルキレフ基（縦索
    原子２−８飼を有する）から選択され、Ｇは低級アルコ
    キシ基（炭素原子１−８１ｖＡｔ−有する）または−Ｎ
    ＲＲ（Ｒおよび１（Ｆｉ水木、低級アルキル基（炭素原
    子１−８−を有する）フェニル基およびフェニル−低級
    アルキル基（炭素原子７−１４岡を有する）から選択さ
    れ、同一であっても異なっていてもよい）から選択され
    る） から選択される〕 を有する群から選択される化合物、およびその酸付加塩
    および水和物。 （４Ｉ　３−（フェニルスルホニル）　ヒ−ｅ　１）　
    Ｑンｔた祉その酸付加塩または水和物である、特許請求
    の範囲第３９項に記載の化合物。 θυ　３−（（４−クロルフェニル）スルフィニルコピ
    はリジンまたはその酸付加塩または水和物である。特許
    請求のｍＪＪＡ第３９第３９記Ｖの化曾物。 （ａ　３−（（４−クロルフェニルンチオ〕ピイリジジ
    ン゛またはその酸付加塩または水和物でるる、特許請求
    の範囲第３９項に記載の化合物。 Ｑ３　４−（（４−クロルフェニル）チオコピペリジン
    またはその酸付加または水和物である、特許請求の範囲
    第３９項に記載の化合物。 （４４４−（（４−クロルフェニル）スルフィニルコピ
    ペリジンまたはその酸付加塩または水和物である、特許
    請求の範囲第３９項と記載の化合物。 （４！９４−（（４−りμルフェニル）スルホニルコピ
    ４リジンまたはその酸付加塩である。特許請求の範囲第
    ３９項に記載の化合物。
JP60066382A 1984-04-10 1985-03-29 ２，３または４‐位で硫黄結合により置換されているｎ‐［（アミノ）アルキル］‐１‐ピロリジン、１‐ピペリジンおよび１‐ホモピペリジンカルボキサミド（およびチオカルボキサミド） Pending JPS60228454A (ja)

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