JPS60230065A - 血糖値全日プロフイル作成用テスト・ストリツプおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の応用分野〕 本発明は、使用前にも使用後にも正常な状態で保存され
また輸送することのできる、全日条件で大、小の涌糖値
全日プロフィルを作成するためのテスト・ストリップに
関する。

〔公知技術方法の特徴〕

糖尿病の治療はますます正常血糖への調節に向かってい
る。この正常血糖調節には、治療のための栄養調節と身
体活動性を監視し、また場合によっては修正するために
全日条件のもとに各個人の血糖状態を把握する必要があ
る。今日でもなお糖尿病患者の５０係以上が、安定性の
十分でない正常血糖代謝状態から生じる捗遺症で死亡し
ている。

このような後遺症を防止しまた可能ならばすでに発生し
た障害を回復することは、血中糖値を安定な正常崩糖状
態までさらに低下させることによってのみ達成される。

このような正常廂糖調節の基準は個人個人によって相違
しまた前記の種々のファクター全部によって影御される
のであるから、血糖値の全日すなわち２４時間経過中の
変動を医師が規則的に糖尿病患者のタイプに応じてしば
しば検査することが後遺症の治療と防止のための１要な
基礎である。

糖尿病患者のタイプに応じて、１週間〜１２週間″の間
隔で、１日中に５〜６回の測定を実施する簡便全日プロ
フィルと、Ｕ時間以内に１１回の測定を［実施する精密
全日プロフィルとが必要とみなされる。

このような医学的要請は、従来せいぜい次の方。

法で応えていたにすぎない。

１、自分で採取した血液試料の保存とその後の酵素的実
験分析によって行なう。

２、半定量的な肉眼的測定、または反射計測装置を使用
すれば定量的測定を可能にする特に開発されたテスト・
ストリップを用いて糖尿病患者が自分の血糖値を測定す
る。

前記の第１法によれば、糖尿病患者が注射針をもって血
液試料を採増し、保存液を含む試験管の中に各注射針を
明けなければならない。このような処理のため、テスト
器具セットが工業生産されており、このセットを試験所
に送り、そこで精製と分析が行われる。保存崩液試料は
約１０日間、保存可能である。この方法はコストがかか
り裏側で、限られた場合にのみ使用できる。

第２法については、反射計測器を利用すれば、十分な精
度を有する定量的測定が可能である。しかし、着色の非
永続性の故に、結果を記録することができない。この欠
点の故に、糖尿病患者自身が而ちに分析しなければなら
ず、またはテスト・ストリップの分析のための計器を購
入し、または準備することが前提になる。

妊娠した、または若い、または不安定な糖尿病患者の場
合には、１力月または四半期に５〜１１回の小回数の血
糖値測定のために、測定の実施に熟練せず、個人個人に
ついて余分のバラツキを生じさせ、これを医師がチェッ
クすることができず、また数値の判定を困難にする。こ
のような状況では、物質的支出は適当に若いまたは妊娠
した患者においてのみ正当化される。

このような根拠から、糖尿病患者自身によるテストは、
全日測定と計器利用の可能性の下で医師によって適当と
判断される。このようにして、それぞれの糖尿病患者を
医師の監師と評価のもとに血糖プロフィルを検査するこ
とができる。

従来開発されていたテスト・ス）　ＩＪツブの問題点を
検討した結果、ゼラチン、酵素、指示薬および添剤を使
用して種々に調製された単層型または積層型の被覆フィ
ルムキャリヤホイルを用いて、その欠点を除くための研
究開発が行われている。

この場合、色調安定性が達成された利点に対して、指示
薬機能または吸収スペクトルに基く反射計器に対する適
応性の欠陥が見られる。そのほか、空気中の水分、熱お
よび光によって反応性が強く作用され、このことがその
使用を妨げている。

湿潤剤、可塑剤および硬化剤を添加した酵素−指示薬−
ゼラチンによるフィルムキャリヤホイルの公知の層は、
血糖値の定量に際して商いバラツキ、すなわち不十分な
精度を示し、これはたとえば、指示薬の洗浄効果、ヘマ
トクリット濃度の変動、層の後硬化度の差異、吸湿すな
わち膨潤の層に対する作用およびその速度によって条件
づげられる。

しかし実際に使用するためには、吸収スペクトルと指示
薬機能をすでに存在する計器に適合させ、また用途に対
応する安定性に達することが特に問題である。

酵素−指示薬−ゼラチン層をあとでクロム（ｍ）塩の水
溶液をもって処理することは公知である。

ゼラチンの網状化度が変動するので、このような後処理
によって耐湿性が上昇される。この後処理は表面特性の
みを変更させ、機能的過程、吸収スペクトルおよび安定
性には影響しない。

他の公知のグルコース定量用の酵素−指示薬−ゼラチン
層においては、色原体としてのビフェニル誘導体力不定
着剤と共に使用され、この誘導体はｐＨ（５，０の転化
に際して、セミキノニミン色素を生じ、この色素は洗い
落とされない。このｐＨ領域の被検流体が排出されない
場合にのみ、定着と安定性とが絶対的に保証されるが、
しかしこのような排液は、約７．０のｐＨ値を有する血
液と血漿および〉３０秒の作用時間によって発生する。

この故に、酸性水溶静の中においてのみ精度が十分であ
り、得られた吸光係数と、痛液と崩漿による染色とは比
較できない。

機能する過程を改良するために、相異なる酵素濃度を有
する２層の酵素−指示薬−ゼラチン層を積層する方法が
公知である。この場合にも上述したように、安定化のた
めｐＨ（５，０での定着剤が装入されるので、高いバラ
ツキ、ヘマトクリット作用および安定性に係わる欠陥は
変わらない。

前記の方法ならびにテスト・ストリップ乃至は層はすべ
て、１０年来市販されている反射式計測器に適合されえ
ないという欠点がある。またこれらの方法およびテスト
・ストリップは、グルコース全日プロフィルの測定に使
用するには、従来市販のテスト・ストリップと同様の条
件的にのみ良好であるにすぎない。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、糖尿病患者から採拾し、この崩液を短
時間の作用ののちに除去し、そののち検査と分析のため
に医師に送られるようにしたテスト・ストリップを提供
することである。

このテスト・ス）　ＩＪヴプは、その上にそれぞれ時刻
、日付および氏名が記載されるようにつくられる。所望
の安定性の故に、郵送が可能であり、即刻または任意に
後刻の正確なグルコース定量が保証される。

本発明によるテスト・ストリップの製造方法は、フィル
ム反応ホイルの機能が正常条件のもとに少くとも４週間
、一定に保持され、その使用後に生じた色調反応が４週
間以内の分析時まで安定であるのみならず、その後も証
拠として安定に留まり、さらにそれぞれの、時折りの乃
至は指定の検査に際して肉眼評価用の色彩比較ス）　Ｉ
Ｊツブとして使用することができるように前記の機能を
安定させることを目的としている。

本発明の別の目的は、現存のまたは市販の計器に対して
簡単に適合できるように、グルコース濃度と吸光率乃至
は吸収スペクトルとの間、の関数関係を本発明の処理法
によって調整できることにある。

公知の酵素指示薬とグルコースとの反応のため、複雑な
多層構造を使用することなく、酵素によって条件づけら
れた相異る反応を実施することなく、または極端に低い
層厚を使用することなく、包括的に目標を達成すること
のできる簡単な方法を・発見することが本発明の目的で
ある。

さらに、相異なる修正ストリップを使用して、・目標と
する治療重点検査のために２〜３の相異なる計測傾城を
同一のテスト・ストリップによって把握するテスト・ス
トリップの使用法を開発するにある。

〔発明の詳細な説明〕

本発明の課題は、複雑な多重反応を使用することなく、
または特に薄い被覆とこれによる機能上乃至は吸収スペ
クトルの欠陥を伴うことなく、崩糖値全日プロフィルに
必要な前提条件、およびテスト・ストリップの安定性、
色彩の安定性、結果の精度、市販の反射式計測器への適
応可能性および各計測領域に対する調整可能性をうるた
めの必要事項を達成するにある。

本発明の課題は、簡単な、技術的に複雑でない後処理工
程によって、１分間の級水率が１０〜２５％上昇され、
肉眼的に異なる色彩反応が生じ、輝いた青い酸固定性色
素ではなく灰色乃至青灰色の、しかし同じり６１０〜６
２５ｍｍ　の帯域で測定される色彩が発生し、同時に精
度が向上し、ヘマトクリット依存性が減少され、またテ
スト・ストリップ。

の郵送もプロフィル評価も可能にするような安定性が達
成されるように、公知方法で作られた酵素−指示薬−ゼ
ラチン層の機能を変更するにある。

この課題を解決するため、２０年以来公知の酵素−指示
薬比率に対応する組成を有し、ゼラチン層に対して光工
学から公知の可塑剤、湿潤剤、網状化剤または色素結合
剤を含有することができる約２０μの厚さの酵素−指示
薬−ゼラチン層がキャリヤホイル上に塗布され、また公
知法によって乾燥される。

本発明によれば、この乾燥されたフィルムホイルは、５
〜３０秒間、望ましくは５〜１０秒間、ｏ、ｏｉ〜０．
１モルの現在の錯形成剤、望ましくはコンブレクソンＩ
　（Ｋｏｍｐｌｅｃｏｎ　Ｉ）またはコンブレクソンＵ
ｌ　（Ｋｏｍｐユｅｘｏｎ　ｍ　）の中に通し、次に６
０〜１２０秒間、非環式ヒドロキシルアミン乃至はアミ
ノ誘導体を含有する帆０１〜１モルの、望ましくは０．
０２〜０．５モルの溶液の中に通す。非環式ヒドロキク
ルアミ１　ンとしては、たと１ばコリンあるいはアミ八
トリスヒドロキシーメチルーメタンが適当であり、また
アミン誘導体としては、コリジン、キノリンまたはピペ
ラジンが適当である。

しかし、被覆されるフィルムホイルを順次に処　−理す
るのでなく、単一溶液中において処理することもできる
。

このように後処理された層は、血糖値全日プロフィル作
成用の吸収媒体に関する要件を満たし、またすべての市
販の反射式計測器に応用可能である。

反応層を被即するためのフィルムホイルとして非水溶性
プラスチックホイルが使用され、このプラスチックホイ
ルは無色とし、または着色されることができる。

フィルムホイールの被覆は、全面にわたって行なうこと
ができ、あるいは、利用目的あるいは経済的要求から、
任意の技術的に可能な幅に亘って部分的にのみ実施する
こともできる。

被覆されたフィルムホイルの反射式光度計における分析
のためには、キャリヤとして白いホイルを使用すること
が好ましい。

透明な被覆されたフィルムホイルが白いキャリヤ厚紙と
クールまたは接着によって部分的に連結されるのであれ
ば、一般的な解決法となり、同一のテスト・ストリップ
によって反射式光度測定と透視式光度測定とが可能であ
る。接着のための接着剤テープとしては、接着剤を塗布
されたＰＶＯホイル、ポリエステル・ホイル、酢酸セル
ロース・ホイルまたはその他のホイルを使用することが
できる。このように製作されたテスト・ストリップは氏
名、日付および時刻の印刷表示を備えることができ、こ
れにより識別可能であって取違えることがない。

このように被りされ後処理されたフィルムホイルは尿中
の糖分の定量にも使用され、同様に反応時間の変更のみ
で、現在の抑糖測定装置においても使用可能である。こ
のようにして、糖尿病患者の個人的腎閾を全日プロフィ
ルとして測定することができ、この故に、各個人による
半定ｌ的テスト・ストリップによる全日検査が精密化さ
れる。

このような目的から、本発明の方法によって製作された
フィルム反応ホイルを、その層側がフィルターペーパと
接触するような形でフィルターペーパと接着した場合、
シールすることによって連結することが特に有効である
ことが判明した。

接着のためには、無色の、測定結果を誤まらせないホイ
ル、たとえば接着剤を塗布されたポリエステルホイルま
たは酢酸セルロースホイルが使用される。

被覆されたフィルムホイルが５〜１０ｍｍ　幅（７）バ
ンド状に切断され、このバンドが一端において、しかし
望ましくは両端においてキャリヤ上に固定される。

キャリヤを浸漬する際に、フィルタペーパが吸収された
流体を反応層に転送し、このようにして同時に配量手段
として作用する。これは、検査される流体のストリップ
中の余剰量が広く変動するからである。

本発明の方法によって製作されたテスト・ストリップは
、安定な、記録として保存され、それぞれの糖分に対応
する色彩を発色し、この色彩が任意のときに、糖尿病患
者自身により、またはキ！当医師により、または実験室
によって検査される。

本発明によれば、テスト・ストリップは室温において十
分に耐久性であり、また医師から糖尿病患者への郵送と
、使用後の糖尿病患者から医師への郵送に、結果の変質
なしで耐えるように作製される。

本発明によって作製されたテスト・ストリップは透過光
線によって分析することができ、また反射式計測器上に
設置することもできる。本発明によれば、結果の精度を
増大するため、２枚の修正用ストリップを使用し、同様
の部分ストリップによって２つの計測帯域を杷握するよ
うに、色彩の形成と吸光度の増大が調整される。

望ましくは若い糖尿病患者または妊娠した糖尿病患者の
場合、主として血糖減少帯域から弱崩糖過多帯域までに
対応する計測帯域を設定し、または正常血糖帯域から血
糖過多帯域に重点を持つように計測帯域を拡張すること
ができる。

１　この故に、本発明によるテスト・ストリップは、あ
らゆる形の糖尿病の治療−検査と汎用的な分析と使用の
要件を満たすものである。

〔実施例〕

例１ １００　ｍｌの２０００（ＩＰＯＤと８００００ＧＯＤ
の中に、０．３ｇの０−トリジンならびに結合剤として
の０．４５　ｇのナフトール誘導体と、添剤としての湿
潤剤および可塑剤とを含有する７チゼラチン溶簡に、そ
の被覆前に硬化剤、たとえばクロム（ｍ）塩を加える。

この溶液を、ポリエステルのフィルムホイル上に厚さ約
２０μの層に被覆し、乾燥する。

浸漬工程に際して、この被覆層を１０秒間、０．０１モ
ルのコンブレクソン■溶液で膨澤させ、余分の流体を除
去し、ただちにフィルムバンドを第２浸漬槽の中に導き
、この第２浸漬槽は０．０５モルのコリジンを含有し、
この中において被覆層をさらに９０秒間、膨潤乃至は後
処理させる。最後に、この膨潤され後処理された被覆層
を公知方法で乾燥−０，０３モル溶液状のピペラジン、 −０，０４モル溶液状のコリン、 −０，０２モル溶液状のアミノ−トリスヒドロキンメチ
ル−メタンを使用する以外、例１と同様に実施する。

例３　− 膨潤と後処理が１種類の溶液によって実施する”　こと
以外例１と同様に実施する。そのため、１０００ｍユの
水中に０．０１モルのコンブＶクソン（ＩＩＩ）と０．
０５モルのアミノ−トリスヒドロキシメチル−メタンと
を一緒に溶解し、フィルム−反応層をこの溶液中で８０
秒間、膨潤乃至後処理する。

例４ 例１とは異なる実施態様においては、後処理溶液に０．
０１　％　のビナペルドールを添加し、これにより反応
層が弱赤紫色に着色されるが、これによって、あとの計
測および計測結果は乱されない。

例５ 例１と同様に実施する。被覆されたフィルムホイルを、
その被覆層を上方にキャリヤホイルの方に向けて、白色
キャリヤ厚紙に封印する。

例６ 例１と同様に実施する。被覆されたフィルムホイルを、
その反応層をキャリヤの方に向けて、白色のフィルタベ
ーパ上に、接着ホイルで両端を接着し、その際に接着ホ
イルは、被覆ホイルおよびキャリヤをそれぞれ５ｍｍだ
けカバーする。

例７ 例】と同様に実施する。キャリヤとしては、ゼラチンを
塗布された合成圧縮厚紙を使用する。後側にゼラチンを
下塗されたフィルム反応ホイルを使用する。次にこのフ
ィルム反応ホイルとキャリヤ厚紙を、一端で、水性接着
剤によって結合させる。

出願人代理人　猪　股　清 第１頁の続き ０発　明　者　ディーター、ブラシュ　ドイニク　トラ ［相］発明者　ベーター、モール　ドイツくツ ＠発明者　ハンスーユルゲル、テ　ドイイーレ　ンー ０発　明　者　コンラッド、ヨハネ　ドイス、パーリッ
ツシュ　トラ ０発　明　者　ロタール、クレトシュ　トイマー　シュ ＠発明者　ゲルト、カリース　トイ トラ ツ民主共和国４封へボルフエン、タルハイマー、シュー
セ、４２ ”／　民主共和国１４０６．ホーヘンーノイエンドルフ
、ハウハシュトラーセ、３７ ツ民主共和国８０８ＯＳ　ドレスデン、ルートビツヒー
ヤーシュトラーセ、４ ツ民主共和国８３６Ｑ、ゼブニツツ、ペスタロツツイシ
ューセ、４５ ツ民主共和国８３六　ラングブルケルスドルフ、ベルク
トラーセ、１λアー ツ民主共和国８３６代ゼブニツツ、ゲツインガー、シュ
ーセ、１７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、キャリヤとフィルム反応ホイルとから成り、場合に
   よって可塑剤、湿「剤、網状化剤および／または色素結
   合剤が添加されたＧＯＤ％ＰＯＤならびにＯ−）リジン
   を含有する酵素−指示薬−ゼラチン層が前記フィルム反
   応ホイル上に塗布された血糖値全日プロフィル作成用テ
   スト・ス）　ＩＪッグにおいて、錯化合物生成剤および
   非環式ヒドロキシアミン乃至アミノｇＲ体によって後処
   理されたフィルム反応ホイルが、キャリヤと結合されて
   いることを特徴とするテスト・ストリップ。 ２、前記フィルムホイルが非水溶性のプラスチックホイ
   ルから成ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
   のテスト・ストリップ＠３、前記のプラスチックホイル
   は無色、白色または有色であることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項または第２項記載のテスト・ストリップ
   。 ４・フィルムホイルは全面的にまたは部分的に反応層に
   よって被株されていることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項乃至第３項のいずれか１功記載のテスト・ストリ
   ップ。 ５、キャリヤは白色プラスチックホイルから成ることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載のテスト・ストリ
   ップ。 ６、キャリヤは白色キャリヤρ紙から成ることを！！！
   ｊｇｌとする特許請求の範囲第１項記載のテスト・スト
   リップ。 ７、キャリヤは白色フィルタ・ベーパかも成ることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記岐のテスト・ストリッ
   プ。 ８、フィルム反応ホイルが封印または接漸によってキャ
   リヤと結合されていることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項乃至第７項のいずれか１項記載のテスト・ストリ
   ップ。 ９．フィルム反応ホイルがキャリヤと部分的にまたは全
   面的に結合されていることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項乃至第８項のいずれか１項記載のテスト・ストリ
   ップ。 １０、フィルム反応ホイルは、接着剤が塗布され計測機
   能を害することのないｐｖｃホイル、ポリエステルホイ
   ルまたは酢酸セルローズホイルを介して、キャリヤに結
   合されていることを特徴とする特許請求の範囲第１歩乃
   至第９項のいずれか１項記載のテスト・ストリップ。 １１、フィルム反応ホイルは、その反応層がキャリヤに
   向けられ、フィルタ・ペーパに結合されていることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項乃至第４項または第７項
   乃至第１０項のいずれか１項記載のテスト・ストリップ
   。 １１２、錯化合物生成剤および非環式ヒドロキシアミン
   乃至アミノ誘導体によってフィルム反応ホイルな膨潤／
   後処理し、次（・でキャリヤと結合させることを特徴と
   する、キャリヤとフィルム反応ホイルとから放り、必要
   に応じ可塑剤、湿沖剤、網状化剤および／または色素結
   合剤が伶加されたＧＯＤ、ＰＯＤならびにＯ−）リジン
   を含有する酵素−指示薬−ゼラチン層が前記フィルム反
   応ホイル上に塗布された抑、＃＜ｍ全日プロフィル作成
   用テスト・ストリップのｔｌ造方法。 １：つ、錯化合物生成剤は帆０１乃至０．１モルの濃度
   で使用されることを特徴とする特許請求の範囲桓１２項
   記載の方法。 １４、錯化合物生成剤を５乃至３０秒間、好ましくは５
   乃至１０秒間、作用させることを特徴とする特許請求の
   範、囲＄１２頓乃至第１３項のいずれか１項記載の方法
   。 １５、錯化合物生成剤として、コンプレクンンＩが使用
   されることを特徴とする特許請求の範囲第１２項乃至第
   １４項のいずれか１項記載の方法。 １６、錯化合物生成剤として、コンブレクソン■が　１
   使用されることを特徴とする特許請求の範囲第１２ｉ乃
   至第１４項のいずれか１項記載の方法。 １７、非環式ヒドロキシアミン乃至はアミノ誘導体が０
   ．０１乃至０．１モルの濃度で使用されることを特徴と
   する特許請求の範囲第１２項による方法。 ３８、非環式ヒドロキシアミン乃至アミン誘導体を６０
   乃至１２０秒間、作用させることを特徴とする特許請求
   の範囲第１２項乃至第１７項のいずれか１項記載の方法
   。 １９、非環式ヒドロキシアミノ化合物としてプリンが使
   用されることを特徴とする特許請求の範囲第１２項、第
   １７項または第１８項記載の方法。 ２０、非環式ヒドロキシアミノ化合物として、アミノ−
   トリスヒドロキシメチル−メタンが使用されることを特
   徴とする特許請求の範囲第１２項、第１７項または第１
   ８項記載の方法。 ２】、アミン誘導体として、コリジン、ピペラジンまた
   はキノリンが使用されることを特徴とする特許請求の範
   囲第１２項、第１７項または第１８項記載の方法。 ２２、フィルム反応ホイルを、同時的に錯化合物生成剤
   および非環式ヒドロキシアミン乃至アミノ誘導体をもっ
   て処理することを特徴とする特許請求の範囲第１２項乃
   至第２１項のいずれか１項記載の方法。 ２３、フィルム反応ホイルの吸水性が毎分１０〜２５％
   増大されることを特徴とする特許請求の範囲第１２項乃
   至第２２項のいずれか１項記載の方法。 ２４、非環式ヒドロキシアミン乃至アミノ誘導体が０．
   ０２乃至は０．５モル濃度で使用されることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１．７．ｊＪ記載の方法。