JPS602301B2 - α−アジドアリ−ル酢酸の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は保護
された水酸基である。 ）で示されるＱ−ァジドアリール酢酸の製法に関するも
のである。Ｑーァジドァリール酢酸は合成ペニシリンや
セフアロスポリン系抗生物質の修飾剤として重要な化合
物である〔例えば、Ｂ．Ｅｋｓｔｒニｍ ｅｔ ａｌ．
，ＡｃｔａＣｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，１９ ２８１（１
９６５）〕。又、これらＱ−アジドアリール酢酸は還元
操作により相当するＱ−アミノアリール酢酸に譲導でき
〔例えば、Ａ．Ｂｅｎｈｏｅｔａｌ．，Ａ血．，４灘，
５０（１９３２）〕、これらＱ−アミノアリール酢酸も
又、上記抗生物質の重要な修飾剤であることが知られて
い る〔Ｋ．Ｅ．Ｐｒｉｃｅ ｅｔ ａｌ．ｌｎ Ｓ
ｔｒ比ｔｍｅ−Ａｃｔｉｖｉツ Ｒｅｌａｔｉｏｎ
ｓｈｉｐｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅｍｉＳｙ
ｎｔｈｅｔｉｃ ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＳ（Ｄ．Ｐｅｒ
１ｍ舷ｎｅｄ），ｐｐ．２２，ｐｐ．９６− ９７．Ａ
ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ． ＮｅｗＹｏｒｋ，１９
７７〕。従釆、Ｑ−アジドアリール酢酸の典型的な合成
法としては、アリ−ル酢酸又はマンデル酸誘導体をハロ
ゲン化して、Ｑ−ハロアリール酢酸誘導体とした後、ア
ジドを作用させる方法〔例えば、Ａ，Ｄａ蝋ｐＳｋｙ
，Ｊ，Ｐｒａｋｔ，Ｃｈｅｍ，， ９９， １７９（１
９１９）；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔ．，１４，４０ぴ（１９
２０）．及びＢ．ＥｋｓＵ０ｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｃｔ
ａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，１９，２８１（１９６５
）〕が公知である。 しかし、原料となるアリール酢酸譲導体またはマンデル
酸譲導体の入手が必ずしも容易でなく、Ｑーアジトアリ
ール酢酸の工業的製法としては必ずしも満足すべきもの
ではない。 本発明者等は工業原料としていずれも入手可能な化合物
を出発原料とし、一段階の反応で前記−般式（１）で表
わされるＱ−アジトアリール酢酸が容易に合成できるこ
とを見出し、本発明を完成するに至ったものである。 本発明を反応式で示すと次の如きである。 （式中、Ｒは前記に同じであり、Ｘはハロゲン原子であ
り、Ｍはアルカリ金属原子である。 ）本法は塩基存在下、前記一般式（０）で表わされる２
，２，２−トリハロ−１−アリールエタ／ールと前記−
対支式（ｍ）で表わされるアジドとを水性媒体中反応さ
せるものである。本法で原料として用いる前記一般式（
０）で表わされる２，２，２−トリハロー１−アリール
ェタノールは典型的な方法として、アリールアルデヒド
‘こ塩基の存在下、トリハロメタンを付加させるか、又
はアリール炭化水素誘導体にトリハロァセトアルデヒド
を付加させることによって容易に製造できる化合物であ
る。前記一般式（ロ）で表わされる２．２，２−トリハ
ロ−１ーアリ−ルエタ／ールとしては１−フエニルー２
，２，２−トリクロ。エタノール、１ーメトキシフエニ
ル−２，２，２一トリクロロエタノール、１−ヱトキシ
フエニルー２．２，２−トリクロロエタ／−ル、１−ア
リロキシフエニルー２，２，２−トリクロロエタノール
、１ーベンジロキシフエニルー２，２，２ートリクロ。
エタノール、１−テトラヒドロピラニルオキシフエニル
ー２，２，２ートリクロロエタ／ール、１−トリアルキ
ルシリルオキシフエニル−２，２，２ートリクロ。エタ
ノール、１ーク。ロフエニルー２，２，２ートリクロ。
エタノール、１ーブロモフヱニルー２，２，２一トリク
ロロエタノール、更にはこれらのトリブ。ム同族体を例
示することができる。本法に於いては塩基の使用を必須
要件とするものである。 塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムェトキシド、カリウムメトキシド
等のアルカリ金属アルコキシド等を用いる。塩基は反応
時間を短縮でき、且つ収率を向上せしめ得る葛馬点から
アルカリ金属水酸イ的物の使用が好ましい。塩基の使用
量は２，２，２ートリハロー１ーアリールェタノール（
ロ）に対して化学量論量の３当量以上使用するが、好収
率で目的化合物を得るためには４〜６当量の使用が好ま
しい。又本法で用いるアジドとしはリチウムアジド、ナ
トリウムアジド、カリウムアジド等のアルカリ金属アジ
ドを例示することができる。反応の収率又は経済性の面
からこれらのうち、ナトリウムアジドの使用が好ましい
。アジドの使用量は理論的には２，２，２−トリハロ−
１−アリールェタノール（０）に対して当量で充分であ
るが、収率を向上させるためには約２倍当量使用するこ
とが好ましい。本法の実施にあたっては水性媒体の使用
を必須要件とする。 水性媒体としては水あるいは水とメタノール、エタノー
ル、プロパノール、プタノール等のアルコール類、ジェ
チルェーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホルトリアミド等のアミド類、ア
セトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類、ジメチ
ルスルホキシド等のスルホキシド類、スルホラン等のス
ルホン類等との混合媒体を例示することができる。目的
物を選択的且つ高収率で得るためにはアセトニトリル等
のニトリル系溶媒を含む水性媒体の使用が好ましい。反
応は特別の加熱又は冷却を必要とせず、室温で容易に進
行するが、必要ならば冷却乃至加熱することにより反応
収率の向上乃至反応の促進を行なうことができる。また
、本発明の実施に当っては反応系中で、前記一般式（０
）で表わされる２，２，２ートリハロ−１−アリールェ
タ／ールを形成させて実施することも可能である。例え
ば塩基の存在下、一般式で表わされるアリールアルデヒ
ド、一般式ＣＨＸ３ （Ｖ
）で表わされるトリハロメタン及び一般式（ｍ）で表わ
されるアジドを水性媒体中反応させてもよい。 尚、本法の実施にあたって、アルコールを溶媒として使
用した場合、一般式（１）で表わされるＱーアジトアリ
ール酢酸のェステルが生成するが、本発明の塩基性条件
下、最終的に加水分解されて一般式（１）で表わされる
Ｑーアジドアリール酢酸を与えるものである。 本発明で得られる一般式（１）で表わされるＱーアジド
アリール酢酸としては、Ｑ−アジドーフェニル酢酸、Ｑ
−アジド−（メトキシ置換フヱニル）酢酸、Ｑーアジド
ー（ェトキシ置換フェニル）酢酸、Ｑーアジド−（アリ
ロキシ置換フェニル）酢酸、Ｑ−アジドー（ベンジロキ
シ置換フェニル）酢酸、Ｑーアジドー（テトラヒドロピ
ラニルオキシ置換フェニル）酢酸、Ｑーアジド−（ェト
キシェチルオキシ置換フェニル）酢酸の如きＱ−アジド
−（ァルコキシ置換フェニル）酢酸及びＱーアジドー（
アリーロキシ置換フェニル）酢酸、Ｑーアジド−（クロ
ロ瞳襖フェニル）酢酸、Ｑ−アジドー（ブロモ置換フェ
ニル）酢酸の如きＱーアジドー（ハロ置換フェニル）酢
酸、ｑーアジドー（ジメチルブチルシリルオキシ置換フ
ェニル）酢酸の如きＱ−アジドー（トリアルキルシリル
オキシ置換フェニル）酢酸等を例示できる。 以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
する。参考例 １ 炭酸カリウムを触媒とし、フェノール及びクロラール水
和物から合成した〔Ｇ三ｚａＴｏｋａｒｅｔ ａｌ．，
ＮＰｇのｒ Ｋｅｍ．Ｆｏｌｙｄ

【ｉａｔ ６２，斑
（１９５６）；Ｃｈｅｍ．Ａはｔ．，昼峯１０嬰２（１
９蛾）〕ｐーヒドロキシ−Ｑ一（トリクロロメチル）ペ
ンジルアルコール（４８３柵、ａｈｍｏｌ）をアセトン
（１５私）に溶解した。 櫨梓しながち、ョウ化カリウム（３６５地、２．２ｈｍ
ｏｌ）、臭化ペンジル（３７６Ｍ、２．２ｈｍｏｌ）及
び炭酸カリウ ム（３０４倣、２．２ｈｍｏｌ）を順次
添加した後、室温で２岬時間蝿拝した。更に、炭酸カリ
ウム（１００岬）、臭化ペンジル（５０の９）を添加し
、２錨時間縄拝を続行した。セラィトで固形物を猿別し
た後、減圧下濃縮し、銭澄をシリカゲルクロマト法（ｎ
−へキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、ｐーベン
ジルオキシーＱ−（トリクロロメチル）ペンジルアルコ
ール（６４０のｃ、９７％）を白色結晶として得た。ｍ
．ｐ．；９９〜１０１℃ＩＲ（ＫＢｒ）；３４００，１
６１０，１５９５，１５１５，１２５０，１００５ ８
１取れ‐１．ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６３．２５（ｄ，
Ｊ＝４ＨＺ，ＩＨ），５．０７（ｓ，汎），５１３（ｄ
，Ｊ＝４日２，ＩＨ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９ＨＺ，が
），７．３５（ｂｒ ｓ，班），７．５０（ｄ，Ｊ＝９
ＨＺ，２Ｈ）．元素分析；Ｃ，５日．３ＣＩ３０２ 実測値：Ｃ，５３．９％：日，４．１％．計算値：Ｃ，
５４．３％；日，４．０％．参考例 ２ ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．８８夕、４皿ｍ
ｏｌ）のァセトン溶液（６０の‘）に、臭化ペンジル（
５．３の上、４４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５．５２
夕、４仇ｈｍｏｌ）を加え、３．５時間燈梓還流を行っ
た。 室温に迄冷却した後、水、エーテルを加え可溶物を抽出
した。有機層を水洗、乾燥後減圧下に濃縮するとｐーベ
ンジルオキシベンズアルデヒド３（８．１夕、９６％）
が得られた。ＮＭ旧（ＣＣｌ４）：６５，０６（ｓ，が
），６．９４（ｄ，Ｊ＝９ＨＺ，班），７．３０（ｓ，
班），７．６９（ｄ，Ｊ＝９ＨＺ，が），９，８０（ｓ
，ＩＨ），ＩＲ（ＫＢｒ）：２８２０，２７３０，１６
９０，１６０５，１５１０，３１２６暴れ‐１．参考例
３ ｐ−ペンジルオキシベンズアルデヒド（４．０夕、１８
．９ｈｍｏｌ）とクロロホルム（１２．０夕、１０比ｈ
ｍｏｌ）を損梓器、滴下ロート及び温度計のつ４いた三
口フラスコに入れ、氷−食塩で２０℃以下に冷却した。 これに、ｔーブトキシカリウム（３．２夕、２８７ｍｍ
ｏｌ）のｔープタノール（４５の【）溶液を５℃以下に
保ちながら滴下した。滴下後、０℃以下で２．虫時間鷹
拝した後、無水ベンゼン（２０の‘）を加え、更に同温
度で２時間縄拝を続けた。 この反応液を濃塩酸氷中に注ぎ塩酸酸性とした。ベンゼ
ンで有機物を抽出し、水洗乾・操後減圧下に濃縮し、浅
漬をシリカゲルカラムクロマト法（３０％酢酸エチル／
ｎ−へキサン溶液）で精製し、ｐ−ペンジルオキシーＱ
−（トリクロロメチル）ペンジルアルコール（５．０４
夕、８０％）を得た。１参考例 ４ ５０％水素化ナトリウム（０．４８夕、１仇ｈｍｏｌ）
の無水テトラヒドロフラン（５Ｍ）懸濁液に、氷水冷却
下徐々に、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２２
夕、１仇ｈｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン’（１０
の‘）溶液を滴下した。 滴下後室温で３５分間鷹拝した。この混合液にクロロメ
チルメチルェーテル（０．８泌、他ｈｍｏｌ）を室温で
加え、更に５．虫時間磯拝した。この反応液にエーテル
と水を加えた後、エーテル層のみを分離した。エーテル
層は希苛性ソーダ水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧蒸留し、沸点１
０２〜４℃／２ｈｍＨｇのｐ−メトキシメトキシベンズ
アルデヒドを１．３５夕（８１．３％）得た。ＮＭ旧（
ＣＤＣｌ３）：６３．５０（ｓ，班），５．２３（ｓ，
が），７．１０（ｄ，が，Ｊこ８ＨＺ），７．８０（ｄ
，２日，Ｊ＝８日２），９．１５（ｓ，ＩＨ）．実施例
１１ーフエニルー２，２，２ートリクロ。 エタノール（０．５０夕、２．２ｍｍｏｌ）、ナトリウ
ムアジド（０．１６夕、２．８ｈｍｏｌ）と水酸化カリ
ウム（０．５８夕、８．８ｈｍｏｌ）を水（１０の【）
に加えた。この混合液を５℃で５日間蝿拝した。この混
合液を氷水中に注いだ後、エーテルで可溶物を除去した
。残った水層に希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチル
で有機物を抽出した。この裕機層を水と飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥後減圧下に濃縮し、油状物（０．２９８のが縛られ
、次いでシリカゲルカラムクロマト法（３０％酢酸エチ
ル／ｎ−へキサン溶液）で精製し、Ｑ−アジドフェニル
酢酸（０．２７９、７０％）を得た。 ｍ．ｐ．８５〜８９℃：文献値※ｍ．ｐ．１０３〜１０
４℃．※ＢｅｒｔｉＩ Ｅｋｓｔｒｏｍ ｅｔ
ａｌ． ， ＡｃねＣｈｅｍ．Ｓｃａ的．，１９ ２
８１（１９６５）ＮＭ町（ＣＤＣ１３＞；６５０２（Ｓ
，ＩＨ），７．４０（Ｓ，芳香族基胡），１０．１０（
ｂｓ，ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）；２１００，１７２ルス
‐１．実施例 ２水（１０ｗ‘）に、１ーフェニルー２
，２，２一トリクロロエタノール（０．５０夕、２．２
のＺ）、ナトリウムアジド（０．１６夕２．８ｈｍｏｌ
）、水酸化カリウム（０．５８夕、８．８ｈｍｏｌ）と
ペンジルセチルジメチルアンモニゥムクロリドを触媒量
加え、５００で５日間燈拝した後、実施例１と同様に後
処理した後、シリカゲルカラムクロマト法で分離精製し
、Ｑ−アジドフェニル酢酸（０．３４夕、聡％）を得た
。実施例 ３３０％ジオキサン水溶液（１０の‘）に１
−（ｐークロ。 フエニル）一２，２，２−トリクロ。エタノール（０．
５０夕、１．９ｈｍｏｉ）、ナトリウムアジド（０．１
３夕、２ｈｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（０．５２夕、
７．９ｈｍｏｌ）を加えた。その混合液を室温で１日燭
拝した。この反応液を水中に加えた後エーテルを加え、
可溶物を除去した。残った水層を希酸塩で酸性とした後
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後濃縮する
と結晶（０．３３夕）が得られた。この結晶の一定量を
ジアゾメタンで処理し、メチルェステルにした後、ガス
クロマトグラム法（２％ＥＧＡ，ｌｍ，１４０℃から１
℃／ｍｉｎ昇温）で定量すると収率３１％であった。 尚、シリカゲルカラムクロマト法で精製した−Ｑーアジ
ドーＰ−クロロフェニル酢酸の物性は次の遜りである。
ＮＭ収（ＣＤＣ１３）；６５．００くＳ，ＩＨ），７．
３２くＳ，凪），９．８５（ｂｒｓ，ＩＨ）．ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）：３０００，２１００，１７４０，１６９５，１
４９５，１２２ルス‐１．実施例 ４ 水（１０の【）に、１一（ｐークロロフェニル）−２，
２，２一トリクロロエタノール（０．５０夕、１．９ｈ
ｍｏｌ）、ナトリウムアジド（０．１３夕、２ｈｍｏｌ
）、水酸化カリウム（０．５２夕、７，ｇｈｍｏｌ）と
ペンジルセチルジメチルアンモニウムクロリドを触媒量
加えた。 この混合液を室温で２日間燭拝した実施例３と同様に処
理し、Ｑーアジトーｐークロロフエニル酢酸を２９％の
収率で得た。 実施例 ５ ３０％ジメチルスルホキシド水溶液（１０の‘）に、１
一（ｐーメトキシフエニル）一２，２，２一トリクロロ
エタノール（０．５夕、１．９７ｍｍｏｌ）、ナトリウ
ムアジド（０．１３７夕、２．１ｍｍｏｌ）と水酸化カ
リウム（０．５２２、７．９ｈｍｏ】）を加えた。 この混合液を室温で２．５日間燈拝した。この反応液を
水中に注いだ後エーテルで可溶物を除去した。 残った水層を希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出
した。この抽出液を水洗乾燥後濃縮し、粗生成物（０．
２９２夕）を得た。この粗生成物の一定量をジアゾメタ
ンで処理し、メチルェステル化した後、ガスクロマト法
（２％ＥＧＡ、ｌｍ、１５０℃から１℃／ｍｉｎ昇溢）
で定量すると収率４０％であった。尚、シリカゲルカラ
ムクロマト法で精製したＱ−アジドーｐ−メトキシフェ
ニル酢酸の物性は次の通りである。ＮＭ旧（ＣＤＣ１３
）；６３．８（ｓ，細），４．９５（ｓ，ＩＨ）．６．
８６（ｄ，Ｊｉ８ＨＺ，幻），７，３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
Ｚ，幻）．ＩＲ（ＫＢｒ）；私００．２１００．１斑０
，１５２０．１２７０の−１．実施例 ６水（１０叫）
に、１−（ｐーメトキシフェニル）一２，２，２−トリ
クロロエタノール（０．５０夕、１．９７ｍｍｏｌ）、
ナトリウムアジド（０．１４夕、２．１ｍｍｏｌ）、水
酸化カーＪウム（０．５２夕、７．９ｈｍｏｌ）とペン
ジルセチルジメチルアンモニウムクロリドを触媒量加え
た後、室温で２日間燈拝した。 この反応液を実施例５と同様に処理した後、ジアゾメタ
ン処理し、Ｑ−アジト−ｐ−メトキシフ０ェニル酢酸メ
チルとし、ガスクロマト法で定量すると収率６５％であ
った。実施例 ７ ５０％アセトニトリル水溶液（１０泌）に、ｐーベンジ
ルオキシーＱ一（トリクロロメチル）ペンジタルアルコ
ール（０．１１夕、０．３ｈｍｏｌ）、ナトリウムアジ
ド（５７雌、０．８ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム（９６
地、１．７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１日魔拝した。 この反応液を水中に注ぎ、エーテルで可溶物を除去した
。残った水層を希塩酸で酸性にした後酢０酸エチルで抽
出した。この抽出液を水洗い、乾燥後濃縮し、Ｑーアジ
ト−ｐーベンジルオキシフェニル酢酸（５９燐、６３％
）を得た。ＮＭ旧（ｄ８−Ａｃｅｔｏ比）；８５．１３
（ｂｒ ｓ，９日），６９７〜７．６０（ｍ，功Ｈ），
８．磯（ｂｒ ｓ，ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）；桝００，
２１００，１７３５，１６１０，１斑５．１５１０，１
２５０加‐１，尚、ジアゾメタンで処理し、得たメチル
ェステルの物性は次の遜りである。 ＮＭ凪（ＣＤＣ１３）；６３．７３（Ｓ，９Ｈ），４．
９３（Ｓ，ＩＨ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．０５（
ｄ，Ｊ＝９ＨＺ．が），７．３８（ｄ，Ｊ＝９ＨＺ，が
），７．４３（ｓ，胡）．ＩＲ（ＫＢで）；２１００，
１７５０，１６１０，１２５０，１０１０地‐実施例５
０％アセトニトリル水溶液（９１の上）に、ｐ−ペンジ
ルオキシーＱ−トリクロロメチル）ペンジルアルコール
（１．０夕、３．仇ｈｍｏｌ）、ナトリウムアジド（０
．５２夕、８ｈｍｏｌ）と水酸化カリウム（０．８４夕
、１２．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜燭拝した。 この反応液を実施例７と同様に後処理すると、ｐ−ペン
ジルオキシーＱ−アジドーフェニル酢酸（０．７７夕、
９０％）を得た。実施例 ９ 氷水冷却下、５０％ジメチルスルホキシド水溶液（５０
の【）に水酸化カリウム（０．６０夕、１０ｈｍｏｌ）
、ｐ−メトキシベンズアルデヒド（１．３６夕、１伍ｈ
ｍｏｌ）、トリブロモメ タン（３．０４夕、１２ｍｍ
ｏｌ）を加え、このまま１８分間蝿拝した。 この混合液に水酸化カリウム（３．０６夕、５８ｈｍｏ
ｌ）を５０％ジメチルスルホキシド水溶液（３０の【）
に溶解したものを２０分間で滴下し、更に４５分間縄梓
を続けた。次にこの反応液にナトリウムアジド（１．３
０夕、２位ｈｍｏｌ）の水溶液（１０の【）を５分間で
滴下した後、４時間燭拝し、更に室温で一夜燈拝した。
この反応液に水とエーテルを加え、エーテル可溶物を除
去した。水層を希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に濃縮して−Ｑーアジ
ドーｐ−メトキシフェニル酢酸（１．０６夕、５１％）
を結晶として得た。実施例 １０５０％アセトニトリル
水溶液（３０叫）にナトリウムアジド（０．８６夕、１
３ｈｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．１４夕、２．８ｈ
ｍｏｌ）の水溶液（２ｗ‘）、４−ペンジルオキシベン
ズアルデヒド（０．５３夕、２．８ｈｍｏｌ）のアセト
ニトリル（２Ｍ）溶液、次いでトリブロモメタン（０．
７６夕、３山ｈｍｏｌ）を加え、室温で２０６間燈拝し
た。 この混合液に水酸化カリウム（０．５６夕、ＩＱｈｍｏ
ｌ）の５０％アセトニトリル水溶液（１０の‘）を１５
分間で滴下した。滴下後・一夜室温で縄拝した後、この
反応液に水とエーテルを加え、エーテル可溶物を除去し
た。残った水層に希塩酸を加え酸性とした後酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、減圧下に濃縮して
−Ｑーアジド−４−ペンジルオキシフヱニル酢酸０（０
．６２夕、総％）を結晶として得た。実施例 １１５０
％アセトニトリル水溶液（１５０の【）に、アジ化ナト
リウム（３班夕、６０．３ｈｍｏｌ）、水酸化カリウム
（１．６９夕、３０．２ｈｍｏｌ）及びｐーメトキシメ
「トキシベンズアルデヒド（５．００夕、３０．１ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル（３私）溶液、ついでブロモホ
ルム（８．２５夕、３３Ｔｍｏｌ）のアセトニトリル溶
液（２のＺ）を室温で順次加え、５の分間縄拝した。 次にこの反応液に、水酸化カリウム（６．８０夕、１１
２１ｍｍｏｌ）の５０％アセトニトリル水客液（６０泌
）を滴下した。滴下後一夜室温で濃伴を続けた。この反
応稀皮から、低沸点物を除去し、更に残液に水と酢酸エ
チルを加え中性部を除去した。残った水層に２０％硫酸
を加えＭ士１とし、７０℃で３時間燈・拝した。室温に
戻したのち、この反応液に酢酸エチルを加え抽出した。
抽出した有機層を水と飽和食塩水で洗総し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥後、ロータリーヱバポレー
ターで低沸点物を溜去し５４７夕（９４．２％）の粗結
晶のＱ−アジト−ｐーヒドロキシフェニル酢酸を得た。
ＮＭ舷（キーアセトン）：６５．０６（ｓ，ＩＨ），６
．８７（ｄ，２日，Ｊ＝９ＨＺ），７．２８（ｄ，２日
，Ｊ＝９ＨＺ），８５０（ｂｇ，２Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ
）；３２００，２１１０，１７６０，１払０，１２１０
，１１７０，８３５ ７０ルネ‐１．実施例 １２ ５０％アセトニトリル水溶液（１５０奴【）に、アジ化
ナトリウム（３．蛇夕、６０．３ｈｍｏｌ）、水酸化カ
リウム（１．６９夕、３０．２ｈｍｏｌ）、ｐ−メトキ
シメトキシベンズアルデヒド（５．００夕、３０．１ｍ
ｍｏｌ）のアセトニトリル（３叫）溶液、ついでプロモ
ホルム（８．２５夕、３３ｈｍｏｌ）のアセトニトリル
（２凧【）溶液を順次加えた。 この溶液を室温で１時間燈拝した。この反応液に、室温
で水酸化カリウム（６８０夕、１２１ｍｍｏｌ）の５０
％アセトニトリル水溶液（６０の‘）を滴下した。滴下
後室温で一夜燈拝した。この反応液から低沸点物を除去
し、更に残液に酢酸エチルを加え中性部を除去した。残
った水層を希塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽出した。以
下常法により処理した粗Ｑ−アジト一ｐーメトキシメト
キシフヱニル酢酸（６．２９夕、別８２％油状物）を得
た。 ＮＭ旧（ＣＤＣ１３）：６３４６（Ｓ，９Ｈ）．４．９
３（Ｓ，ＩＨ），５．１３（ｓ，が），６．９７（ｄ，
が，Ｊ＝９ＨＺ），７．２８（ｄ，が，Ｊ＝９ＨＺ），
１０．３（ｂｓ，ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢて）：２９５０，
２１１０，１７４０，１５２０，１０００瓜−実施例
１３蝿拝、氷水冷却下ｐーヒドロキシベンズアルデヒド
（０．６１夕、８ｈｍｏｌ）とエチルビニルエーテル（
１．１０夕、１９ｈｍｏｌ）の無水エーテル（１５の‘
）溶液に、オキシ塩化リンを触媒量加え、室温で３時間
濃伴した。 この溶液に少量のピリジンを加えたのち減圧下に低沸点
物を除去した。この銭液に、５０％アセトニトリル水溶
液（２５の【）、ナトリウムアジド（０．６５夕、１仇
ｈｍｏｌ）及び水酸化カリウム（０．２８夕、９ｈｍｏ
ｌ）の水（２Ｍ）溶液とブロモホルム（１．斑夕、５．
８ｈｍｏｌ）を加え室温で２び分間縄拝した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 塩基存在下、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２，２，２−トリハロ−１−アリールエタ
   ノールと一般式ＭＮ＿３ で表わされるアジトとを水性媒体中反応させることを特
   徴とする、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−アジドアリール酢酸の製造方法（式中
   、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は保護された
   水酸基であり、Ｘはハロゲン原子であり、Ｍはアルカリ
   金属原子である。 ）。２ 塩基がアルカリ金属水酸化物である特許請求の
   範囲第１項に記載の方法。 ３ 塩基の使用量が２，２，２−トリハロ−１−アリー
   ルエタノールに対し、３〜５倍当量である特許請求の範
   囲第１又は２項に記載の方法。 ４ アジドがナトリウムアジドである特許請求の範囲第
   １，２又は３項に記載の方法。 ５ アジドの使用量が２，２，２−トリハロ−１−アリ
   ールエタノールに対して等当量乃至２倍当量である特許
   請求の範囲第１，２，３又は４項に記載の方法。 ６ 水性媒体が水とニトリル系溶媒からなる混合媒体で
   ある特許請求の範囲第１，２，３，４又は５項に記載の
   方法。