JPS60243084A - ３−｛２−（２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイルオキシエチル｝−４（３ｈ）−キナゾリノンおよびその製法 - Google Patents
３−｛２−（２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイルオキシエチル｝−４（３ｈ）−キナゾリノンおよびその製法Info
- Publication number
- JPS60243084A JPS60243084A JP60071280A JP7128085A JPS60243084A JP S60243084 A JPS60243084 A JP S60243084A JP 60071280 A JP60071280 A JP 60071280A JP 7128085 A JP7128085 A JP 7128085A JP S60243084 A JPS60243084 A JP S60243084A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- quinazolinone
- benzimidazolyl
- benzoyloxyethyl
- following formula
- hydroxyethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、次式Ｉ：
の３−（２−（２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイルオ
キシエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン並びにその製
造方法に関する。
キシエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン並びにその製
造方法に関する。
式Ｉの化合物について薬理試験を行い、更に比較化合物
としてアミノフェナジン（１−フェニルー２，３−ジメ
チル−４−ジメチルアミノ−５−ピラゾロン）を用いて
比較試験を行った。驚くべきことに、式■の化合物は顕
著な鎮痛作用並びに実質的によシ低下した毒性を示した
。すなわち、マウスについての鎮痛作用に対する標準試
験では次のＥＤ５．値（経口投与）を得た：化合物Ｉ・
・・１１５ｒｖ／ｋｇ、アミノフェナジン・・・１０４
■／に＆。
としてアミノフェナジン（１−フェニルー２，３−ジメ
チル−４−ジメチルアミノ−５−ピラゾロン）を用いて
比較試験を行った。驚くべきことに、式■の化合物は顕
著な鎮痛作用並びに実質的によシ低下した毒性を示した
。すなわち、マウスについての鎮痛作用に対する標準試
験では次のＥＤ５．値（経口投与）を得た：化合物Ｉ・
・・１１５ｒｖ／ｋｇ、アミノフェナジン・・・１０４
■／に＆。
又、抗炎症作用の評価を行った。１００ｑ／ｍ又は２０
０ ｍｙ／ｋｔｒ （経口）の用量での化合物Ｉは、ラ
ットについて統計的に有意差のある抗炎症作用を示した
。該化合物は、殆ど非毒性であシ、その経口ＬＤ５ｏは
実験的範囲（ＬＤ５．＞８ Ｐ／ｋｇ、経口、マウスに
ついて）を超えていた。毒性が殆ど零であると共に著る
しくきわだった鎮痛作用により、研究下での化合物は強
力でかつ安全な鎮痛剤として夾際の使用が期待できる。
０ ｍｙ／ｋｔｒ （経口）の用量での化合物Ｉは、ラ
ットについて統計的に有意差のある抗炎症作用を示した
。該化合物は、殆ど非毒性であシ、その経口ＬＤ５ｏは
実験的範囲（ＬＤ５．＞８ Ｐ／ｋｇ、経口、マウスに
ついて）を超えていた。毒性が殆ど零であると共に著る
しくきわだった鎮痛作用により、研究下での化合物は強
力でかつ安全な鎮痛剤として夾際の使用が期待できる。
本発明の式Ｉの化合物は、次式■：
の３−（２−ヒドロキシエチル）−４（３Ｈ）キナゾリ
ノンを、次式■： の２−（２−ベンゾイミダゾリル）安息香酸の反応性誘
導体、好ましくはそのイミダゾリドを用いて調製される
。まず、酸を１，１′−カルデニルジイミゾールを用い
て処理し次いで得られたイミダゾリドを、一般に不活性
有機溶剤中、好ましくは１ないし２個の炭素原子を有す
るクロル化アルカン、例えばジクロロメタン中、同一反
応系内で実質的に室温で、３−（２−ヒドロキシエチル
）−４（３Ｈ）キナゾリノンと反応させる。放出した遊
離のイミダゾールを、それ自身公知の方法である、水を
用いた洗浄方法により反応混合物から除去し、次いで目
的生成物を、溶剤を蒸発せしめて単離し次いで結晶化に
よシ精製する。この方法で必要とされる出発物質は、関
連文献で記載された調製方法によシ入取可能な公知物質
である。
ノンを、次式■： の２−（２−ベンゾイミダゾリル）安息香酸の反応性誘
導体、好ましくはそのイミダゾリドを用いて調製される
。まず、酸を１，１′−カルデニルジイミゾールを用い
て処理し次いで得られたイミダゾリドを、一般に不活性
有機溶剤中、好ましくは１ないし２個の炭素原子を有す
るクロル化アルカン、例えばジクロロメタン中、同一反
応系内で実質的に室温で、３−（２−ヒドロキシエチル
）−４（３Ｈ）キナゾリノンと反応させる。放出した遊
離のイミダゾールを、それ自身公知の方法である、水を
用いた洗浄方法により反応混合物から除去し、次いで目
的生成物を、溶剤を蒸発せしめて単離し次いで結晶化に
よシ精製する。この方法で必要とされる出発物質は、関
連文献で記載された調製方法によシ入取可能な公知物質
である。
以下に、本発明を更に実施例によシ非制限的に説明する
。
。
１．１′−力ルボニルジイミダゾール（１７，ＩＬｔ）
を、２０〜３０℃で無水ジクロロメタン（３００１）中
に溶解し、２−（２−ベンゾイミダゾリル）−安息香酸
（２５，２ｆりを添加し次いで固体物が溶解するまで混
合物を攪拌し、次いで３−（２−ヒドロキシエチル）−
４（３Ｈ）−キナゾリン（２（１−）を用いて処理する
。６０’超の温度で６時間攪拌を続け、次いで一夜放置
後、更に８時間攪拌する。得られた溶液を水で洗浄し、
減圧下で蒸発乾固し、残留物を２−７６０ノ４ノールが
ら結晶化し融点１９２〜１９３℃を有する目的化合物を
３０１（理論値の７０％）を得る。
を、２０〜３０℃で無水ジクロロメタン（３００１）中
に溶解し、２−（２−ベンゾイミダゾリル）−安息香酸
（２５，２ｆりを添加し次いで固体物が溶解するまで混
合物を攪拌し、次いで３−（２−ヒドロキシエチル）−
４（３Ｈ）−キナゾリン（２（１−）を用いて処理する
。６０’超の温度で６時間攪拌を続け、次いで一夜放置
後、更に８時間攪拌する。得られた溶液を水で洗浄し、
減圧下で蒸発乾固し、残留物を２−７６０ノ４ノールが
ら結晶化し融点１９２〜１９３℃を有する目的化合物を
３０１（理論値の７０％）を得る。
特許出願人
スポファ、スポイエネ ポドニキイ −ｊＤＱスドラデ
トニツコウ ビロプ 特許出願代理人 弁理士 青 木 朗 弁理士西舘和之 弁理士 内 １）幸 男 弁理士 山 口 昭 之 弁理士 西 山 雅 也 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番ｊ二＠発明
者スデネク ロウパル チェコスロ、＠発明 者 オル
ドリヒ ネメチェ チェコスロ。
トニツコウ ビロプ 特許出願代理人 弁理士 青 木 朗 弁理士西舘和之 弁理士 内 １）幸 男 弁理士 山 口 昭 之 弁理士 西 山 雅 也 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番ｊ二＠発明
者スデネク ロウパル チェコスロ、＠発明 者 オル
ドリヒ ネメチェ チェコスロ。
・くキア国、プラハ １．ルゾバ ７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式Ｉ： （Ｄ３−（２−Ｃ２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイル
オキシエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン。 ２、次式■： ０３−（２−ヒドロキシエチル）−４（３Ｈ）キナゾリ
ノンを、 次式■： （７）２−（２−ベンゾイミダゾリル）安息香酸の反応
性誘導体を用いてアシル化することを含んでなる、次式
■： の３−（２−（２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイルオ
キシエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製法 ３．２−（２−ベンズイミダゾリル）安息香酸全１，１
’−カルボニルジイミダゾールを用いてそれ自身公知の
方法で処理し、得られた酸のイミダゾリドを同一反応系
内で３−（２−ヒドロキシエチル）−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノンと反応させ、引き続き放出された遊離イミダゾ
ールを除去し次いで溶剤を蒸発させることによｊり３−
（２−（２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイルオキシエ
チル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンを特徴する特許請求
の範囲第２項記載の製法。 ４．１〜２個の炭素原子有するクロル化アルカン中、例
えばジクロロメタン中、実質的に室温で前記アシル化反
応を行う、特許請求の範囲第３項記載の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS2662-84 | 1984-04-06 | ||
| CS842662A CS247557B1 (en) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | Esters of 3-(2-hydroxyethyl)-4(3h)-quinazolinone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60243084A true JPS60243084A (ja) | 1985-12-03 |
Family
ID=5364382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60071280A Pending JPS60243084A (ja) | 1984-04-06 | 1985-04-05 | ３−｛２−（２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイルオキシエチル｝−４（３ｈ）−キナゾリノンおよびその製法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4599415A (ja) |
| EP (1) | EP0166875B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60243084A (ja) |
| AT (1) | ATE31413T1 (ja) |
| CS (1) | CS247557B1 (ja) |
| FI (1) | FI851387L (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0223730D0 (en) * | 2002-10-11 | 2002-11-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4335127A (en) * | 1979-01-08 | 1982-06-15 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use |
-
1984
- 1984-04-06 CS CS842662A patent/CS247557B1/cs unknown
-
1985
- 1985-04-02 EP EP85103955A patent/EP0166875B1/de not_active Expired
- 1985-04-02 AT AT85103955T patent/ATE31413T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-04 FI FI851387A patent/FI851387L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-04-05 JP JP60071280A patent/JPS60243084A/ja active Pending
- 1985-04-08 US US06/720,744 patent/US4599415A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI851387A0 (fi) | 1985-04-04 |
| FI851387A7 (fi) | 1985-10-07 |
| FI851387L (fi) | 1985-10-07 |
| CS247557B1 (en) | 1987-01-15 |
| US4599415A (en) | 1986-07-08 |
| EP0166875A1 (de) | 1986-01-08 |
| EP0166875B1 (en) | 1987-12-16 |
| ATE31413T1 (de) | 1988-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61251650A (ja) | （ｚ）−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法 | |
| JP2002528436A (ja) | アムロジピン合成用中間体、その調製方法および使用方法 | |
| US4870181A (en) | Process for the preparation of 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2])octan-3-yl)aminobenzamides | |
| JPS6322540A (ja) | ４−ハイドロキシフエニル４−ハイドロキシベンゾエ−トの製法 | |
| US3238201A (en) | Isatoic anhydride derivatives | |
| US2980693A (en) | Methods for producing same | |
| JP3256208B2 (ja) | ２−オキシインドールの製造方法 | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US4332727A (en) | Preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetoxyacetic acid | |
| US4599415A (en) | 3-(2-(2-benzimidazolyl) benzolyloxyethyl)-4(3H)-quinazolinone | |
| US4279836A (en) | Hydroxamic acid derivative and method of preparing metoclopramide using same | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| HK40130625A (en) | Method of preparing intermediates for synthesizing xanthine oxidase inhibitor | |
| JPH0285237A (ja) | ３‐アミノクロトン酸メチルの製造方法 | |
| US4737511A (en) | Cardiotonic imidazolylphenylpyrrol-2-ones | |
| JPS61183263A (ja) | ピロリジン誘導体の製造方法 | |
| KR19980031367A (ko) | 암로디핀 베실레이트의 제조방법 | |
| JPS6143162A (ja) | Ｎ‐置換アゼチジン‐３‐カルボン酸誘導体の製法 | |
| SK283686B6 (sk) | Spôsob čistenia, regenerácie a recyklácie 1-(2-hydroxyiminometylpyridínium)-3-(4-karbamoylpyridínium)-2- oxapropán dichloridu | |
| KR100288404B1 (ko) | 2-벤조티아졸릴 4-아미노-5-클로로-2-메톡시티오벤조에이트 및 | |
| JPS6322557A (ja) | アシル化複素環化合物の製造方法 | |
| AT285064B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des D-6-Methylergolins (I) | |
| KR800000852B1 (ko) | 4-(4-코로로페닐)-4-히드록시-N, N-디메틸-α, α-디페닐-1-피페리딘부탄 아미드 및 그의 부가염의 제조방법. | |
| US4434104A (en) | Preparation of high purity di-lower alkyl naphthalenedisulfonates | |
| JPS6051180A (ja) | １，２，４−トリアゾリン−５−オン類の製造方法 |