JPS60248657A - ５−（ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハロベンゼンスルホニルクロリドおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす。〕 一巳ハ＋　Ｑ　Ｗ　昌Ｌ９ふ曵１１・ずマｔｓ　Ｊ−フ
ルオロ−２−ハロベンゼンスルホニルクロリド（以下、
本発明化合物と記す。）およびその製造法に関）るもの
である。

本発明化合物を還元し、ハロ酢酸と反応させ、脱アセチ
ル化し、８，４．５．６−チトラヒドロフタル酸無水物
と反応させた後、エステル化することによって製造する
ことができる一般式 Ｃ式中、ＲはＣ１−Ｃ，アルキル基、Ｃ，、Ｃ。

シクロアルキル基、Ｃａ〜Ｃ６ミルＣ６アルケニル、Ｃ
，アルキニル基、Ｃ＊〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ
１ｔルコキシ（’Ｃｔ〜Ｃ４）アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６
アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃｍ）アルキル基または
フェニル基を表わし、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕 で示される２−置換フェニル−４，５，６゜７−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−イソインドール−１，８−ジオンは、ト
ウモロコシ、ダイズ、コムギ、ワタ、イネ等の主要作物
に対して問題となる薬害を示さず、かつ多くの雑草に対
して充分な除草効力を示す（特開昭５９−２１２４７２
号公報）。

本発明化合物はその中間体として重要である。

本発明化合物は、標準的には一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される６
−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハロベ
ンゼンスルホン酸のナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属塩またはピリジン等の有機塩基塩と、これに対して
１．０〜５当量の五塩化燐、オキシ塩化燐等の塩素化剤
とを溶媒中または無溶媒下、θ℃〜２００℃で０．５時
間〜６時間反応させ、塩素化することによって製造する
ことができる。

溶媒としては、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエ
タン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン
化炭化水素類あるいはそれらの混合物があげられる。

反応終了後の反応液は、有機溶媒による抽出および濃縮
等の通常の後処理を行うか、さらに必要に応じ、クロマ
トグラフィー、再結晶等の操作によって精製することに
より、目的の一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を得
ることができる。

上記方法の原料化合物である一般式（ＩＩＩ）で示され
る５−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハ
ロベンゼンスルホン酸は、以下の方法により効率よく製
造することができる。

すなわち、一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される２
−フルオロ−４−ノーロアセトアニリドと、これに対し
て当量ないし過剰量の発煙硫酸を、無溶媒下または濃硫
酸を溶媒としてＯ℃〜１００℃で０．６時間〜６時間反
応させ、スルホン化することによって製造することがで
きる。

反応終了後の反応液は、氷または氷水に滴下し、析出し
た結晶を戸数し、冷水等で洗浄する等の通常のスルホン
化の後処理を行うか、さらに必要ならば、再結晶等の操
作によって精製することにより、目的の６−（’Ｎ−ア
セチルアミノ）−４−フルオロ−２−７１０ベンゼンス
ルホン酸（ＩＩＩ）が得られる。

なお、得られた５−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−７ｎ
ｔオロー２−ハロベンゼンスルホン酸（ＩＩＩ）は、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、スルホン酸等の水溶
液、ピリジン等の塩基を加え、さらに減圧で濃縮した後
、残渣を冷水で洗浄、濾過することによって対応するス
ルホン酸塩を得ることができる。

また、２−フルオロ−４−ハロアセトアニリドｌ）をス
ルホン化して得られる５−（Ｎ−アセチルアミノ）−４
−フルオロ−２−ハロベンゼンスルホン酸（ＩＩＩ）を
単離せずに、塩素化して本発明化合物を効率よく得る方
法としては次の方法がある。

すなわち、２−フルオロ−４−ハロアセトアニリド（Ｉ
Ｔ）と、これに対して１〜２０当量の２０％以上の発煙
硫酸を無溶媒または濃硫酸を溶媒として、θ℃〜２０℃
で反応させ、スルホン化し、次いで、得られたスルホン
酸は単離せず、１．０−１０当量の四塩化炭素、クロロ
ホルム、二塩化イオウ等の塩素化剤とを６０ｃ〜６５℃
で’４を時間〜９６時間反応させ、塩素化することによ
って製造することができる。

反応終了後の反応液は、氷水に注ぎ、有機溶媒抽出およ
び濃縮等の通常の後処理を行うか、さら区必要ならば再
結晶等の操作によって精製することにより、目的の本発
明化合物が得られる。

なお、原料化合物である一般式（ｆｆ）の２−フルオロ
−４−ハロアセトアニリドは、特開昭５１−５１５２１
号公報に記載の製造法によりて製造することができる。

以下に、本発明を製造例でさらに詳しく説明する。

製造例１ ５−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−ブロモ−４−フルオ
ロベンゼンスルホン酸１７５．８ｆにピリジン１８０ｆ
を加えて１時間攪拌し、析出した結晶を沖取してジエチ
ルエーテルで洗浄した。このようにして得られた該スル
ホン酸のピリジン塩１９９．５ｆをクロロホルム６６０
−に懸濁し、五塩化燐１４０゜７９を加えた後、６０℃
〜７０℃で１時間攪拌した。反応液を放冷し、水を加え
、クロロホルムで抽出し、抽出液を乾燥、濃縮して、５
−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−ブロモ−４−フルオロ
ベンゼンスルホニルクロリド７８．２５ｒを得た。

ｍ、ｐ、１６６℃〜１６６℃ 同様の方法にて、５−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−ク
ロロ−４−フルオロベンゼンスルホン酸より、５−（Ｎ
−アセチルアミノ）−２−クロロ−４−フルオロベンゼ
ンスルホニルクロリドを得た。

ｍ、ｐ、１８８℃輪１３９℃ 製造例２ Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトアミ
ド１７８．２ｆを濃硫酸８０ｙｓｌに懸濁し、１０℃〜
２０℃で６０％発煙硫酸８４０　ｄを滴下後、２０℃で
２時間攪拌した。その後、反応液を１０℃−２０℃で氷
水５００ｆに滴下し、析出した結晶をＰ取して冷水４０
０　ｍｌで洗浄した。この結晶を減圧加温上乾燥し、５
−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−ブロモ−４−フルオロ
ベンゼンスルホン酸１７５．８Ｆを得た。

ｍ、ｐ、８００℃以上 Ｎ　、Ｍ、Ｒ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）δｐＩ）ｍ２．０（８
Ｈ，ｓ）。

７．４５（ｌＨ，ｄ）　８．８（ＩＨ，ｄ）。

９．７（ＩＨ，ｍ） 同様の方法にて、Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェ
ニル）アセトアミドより、５−（Ｎ−アセチルアミノ）
−２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホン酸ヲ得り
。

ｍ、ｐ、８００℃以上 Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｉｌｌ１１８−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ　２
．０　（８Ｈ，ｓ　）　。

７．２（ＩＨ，ｄ）、８．２（ＩＨ，ｄ）。

９．６（ｌＨ，ｍ） 製造例８ ４−クロル−２−フルオロアセトアニリド１００ｆを濃
硫酸８０ｍ１に水冷下加えた。

これに６０％発煙硫酸２００譚ｌを０−１０℃で滴下し
、１時間攪拌した。室温で四塩化炭素８００　ｍｌを加
え６０〜６５℃で５時間攪拌した。室温まで放冷後さら
に四塩化炭素８００ｗ！を加え６０〜６５℃で６時間攪
、拌した。放冷後反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、４−クロル−２−
フルオロ−５−クロロスルホニルアセトアニリド１８９
２を得た。　ｍ、ｐ、１８８−１８９℃ 同様の方法にて、４−ブロモ−２−フルオロアセトアニ
リドより、４−ブロモ−２−フルオロ−５−クロロスル
ホニルアセトアニリドを得た。

ｍ−ｐ、１６５−１５６℃ なお、本発明化合物から、以下の方法により、除草効力
を有する２−置換フェニル−４゜５．６．７−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−イソインドール−１，８−ジオン（［）を
得ることができる。

すなわち、本発明化合物を、これに対して８．０〜２０
当量の亜鉛、塩化第一錫、鉄等の還元剤を３．０〜大過
剰量の酢酸、塩酸、硫酸等の酸と共に用いて、５０℃〜
１００℃、０．１時間〜２４時間反応させ、還元するこ
とによって一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される５
−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハロベ
ンゼンチオールヲ得る仁とができる。反応終了後の反応
液は、有機溶媒抽出および濃縮等の通常の後処理を行う
か、さらに必要に応し、クロマトグラフィー、再結晶等
の操作によって精製する。

次いで、５−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−
２−ハロベンゼンチオール〔マ〕と、一般式 ％式％（） 〔式中、Ｙは塩素原子または臭素原子を表で示されるハ
ロ酢酸とを溶媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下、ｏ℃
−ｘｏｏｃで、０．５時ｉ１５〜２４時間反応させるこ
とにょづて一般式〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす
。〕で示されるフェニルチオグリコール酸誘導体をｉる
ことができる。この反応に供される試剤の量は、５−（
Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハロベンゼ
ンチオール（０１当量に対して、ハロ酢酸（Ｖｌ）は１
．０〜１．２当量であり、脱ハロゲン化水素剤は１．０
〜１．２当量である。溶媒としては、ヘキサン、ヘプタ
ン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチル
スルホキシド等の硫黄化合物、水等あるいは、それらの
混合物があげられる。脱ハロゲン化水素剤としては、ピ
リジン、トリエチルアミン等の有機塩基、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基等が
あげられる。反応終了後の反応液は、溶媒抽出および濃
縮等通常の後処理を行い、必要ならば、クロマトグラフ
ィー、再結晶等の操作によって精製する。

さらに、フェニルチオグリコール酸誘導体〔■〕とこれ
に対して１．０当量−大過剰量の鉱酸を溶媒中、２０℃
〜１００℃で、０．６時間〜２４時間反応させ、脱アセ
チル化することによって一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示されるア
ミノフェニルチオ酢酸類を得ることができる。鉱酸とし
ては塩酸、臭化水素酸、硫酸があげられ、溶媒としては
、水、アルコール、酢酸等があげられる。反応終了後の
反応液は、水・酸化す）　ＩＪウム水溶液等にてｐｉ（
＝１．５〜４とし、冷却後、生じた結晶を戸別するかま
たは有機溶媒抽出および濃縮する等の通常の後処理を行
い、必要ならば、クロマトグラフィー、再結晶等の操作
によって精製する。

得られたアミノフェニルチオ酢酸類〔■〕と、これに対
して１．０〜１．１当量の８，４゜５．６−チトラヒド
ロフタル酸無水物を溶媒中、８０℃〜２００℃で、０．
６時間〜１２時間反応させることによって一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示されるＮ
−（ｍ−カルボキシメチルチオフェニル）テトラヒドロ
フタルイミド誘導体を得ることができる。溶媒としては
、水、酢酸、プロピオン酸、ジオキサン等およびその混
合物があげられる。

反応終了後の反応液は、有機溶媒抽出および濃縮等の通
常の後処理を行い、必要ならば、クロマトグラフィー、
再結晶等の操作によって精製する。

さらに、得られたＮ−（ｍ−カルボキシメチルチオフェ
ニル）テトラヒドロフタルイミド誘導体（［）と一般式 ％式％ 〔式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。〕で示されるア
ルコール類を溶媒中、脱水剤の存在下、必要ならば塩基
の存在下、必要な場合は、反応系から水を除きながら、
θ℃〜２００℃で１時間〜２４時間反応させることによ
って、２−置換フェニル−４，５，６゜７−テトラヒド
ロ−２Ｈ−インインドール−１，８−ジオン（［１）を
得ることができる。

この反応に供される試剤の量は、Ｎ−（ｍ−カルボキシ
メチルチオフェニル）テトラヒドロフタルイミド誘導体
〔■〕　１当量に対して、それぞれアルコール類（Ｉ）
は１〜１０当量、脱水剤および塩基は触媒量〜１当量で
ある。

溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油
エーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化
炭素、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエー
テル等のエーテル類等があげられる。脱水剤としては、
濃硫酸、パラトルエンスルホン酸等の酸、ジシクロへキ
シルカルボジイミド等のカルボジイミド類、等があげら
れる。塩基としては、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン等のアミノピリジン類等があげられる。

反応終了後の反応液は、有機溶媒抽出および濃縮等の通
常の後処理を行い、必要ならば、クロマトグラフィー、
再結晶等の操作によって精製する。

次に、２−！ｌ換フェニルー４．５．６．７−ソトラヒ
ドロー２Ｈ−イソインドール−１゜８−ジオン（［１）
の製造例を参考例として示す。

参考例１　（５−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオ
ロ−２−ハロベンゼンチオール（Ｙ）の製造〕 ４−ブロモ−２−フルオロ−５−クロロスルホニルアセ
トアニリド７８．２５Ｆを酢酸６８０　ｍｌに溶解し、
亜鉛２８９．７ｆを加えた。反応液を加熱し、６時間還
流後した。

放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出、水洗、重曹洗い、
乾燥、濃縮し、２−ブロモ−４−フルオロ−５−アセト
アミノチオフェノール８１．８８Ｆを得た。ｍ、ｐ、１
５７゜１５８℃ 同様の方法にて４−クロロ−２−フルオロ−５−クロロ
スルホニルアセトアニリドより２−クロル−４−フルオ
ロ−５−アセトアミノ−チオフェノール　ｍ、ｐ、１５
６〜１５８℃が得られた。

参考例２　〔フェニルチオグリコール酸誘導体〔■〕の
製造〕 ２−クロル−４−フルオロ−５−アセトアミノチオフェ
ノール８ｆ、水酸化ナトリウム１．６Ｆ、水２５ｖｒｌ
の混液にブロム酢酸６ｆを０〜５℃で滴下した後、酢酸
鉛試験紙（−）になるまで還流した。放冷後反応液をｐ
Ｈ＝４とし、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を乾燥、濃縮し、５−（Ｎ−アセチルアミノ）−
２−クロル−４−フルオロフェニルチオ酢酸８，８ｆを
得た。

ｍ、９．　１４５−１４７℃ 同様の方法にて、２−ブロモ−４−フルオロ−５−アセ
トアミノチオフェノールより、５−（Ｎ−アセチルアミ
ノ）−２−ブロモ−４−フルオロフェニルチオ酢酸が得
うレタ。Ｗｌ、ｌ）、　１Ｉ７３−１〜１’Ｍ、ピ０参
考例８　〔アミノフェニルチオ酢酸類〔■〕の製造〕５
−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−クロロ−４−フルオロ
フェニルｆ才ｌｔ’酸８９．８２を１０％塩酸水溶液に
懸濁させ、２時間加熱還流した。反応液が冷えてから、
水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ＝４とした。

水冷後、析出した結晶を沖取し、冷水で洗浄、風乾し、
５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニルチオ酢
酸５５．Ｏｆを得た。

ＮＭＲ，（ＣＤＣｌ、　）ＩｃＩ、　−ＤＭＳＯ）δｐ
ｐｍ　８Ｊ５５（２Ｈ。

ａ）、　６．７５（ＬＨ，ｄ）、６．９２（ＩＨ，ｄ）
。

６．２〜７．６　（２Ｈ，ｍ）　。

１、Ｒ，シｔｔｎ−’　（流動パラフィン）８４００゜
８３００．１６７０ 同様の方法にて、５−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−ブ
ロモ−４−フルオロフェニルチオ酢酸より、５−アミノ
−２−ブロモー４−フルオロフェニルチオ酢酸が得られ
た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　８．６（２Ｈ，
ｓ）。

６．６（２Ｈ，ｍ）、　６．９　（Ｉｆ（、ｄ）　、　
７．１　（ＩＨ。

ｄ）。

１　、Ｒ，ｖａｎ−’　（流動パラフィン）　８８８０
゜８２８０．１６７０ 参考例４　（Ｎ−（ｍ−カルボキシメチルチオフェニル
）テトラヒドロフタルイミド誘導体（Ｗ）の製造〕 ５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニルチオ酢
酸５５．Ｏｆと８．４．５゜６−チトラヒドロフタル酸
無水物８８．１Ｐとを酢酸２５０　ｍｌに溶解し、１時
間加熱還流した。反応混合物が冷えてから、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧上留去し、２
−（５−カルボキシルメチルチオ−４−クロロ−２−フ
ルオロ）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
２Ｈ−イソインドール−１゜８−ジオン４６．８ｆを得
た。

ｍ、ｐ、１８８−１８９０ 同様の方法にて、５−アミノ−２−ブロモ−４−フルオ
ロフェニルチオ酢酸より、２−（５−カルボキシルメチ
ルチオ−４−ブロモ−２−フルオロなフェニル）−４，
５゜６．７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−１
，８−ジオンが得られた。

Ｎ、Ｍ、Ｒ（ＣＤＣｄ、）δｐｐｍ　１．８（４Ｈ，ｍ
）。

２．４（４Ｈ，ｍ）、８．６５（２Ｈ，ｓ）。

７．２８（ＩＨ，ｄ）、７．４５（ＩＨ，ｓ）。

１０．２（ｌｆ（、ｍ） Ｉ　、Ｒ，Ｗｃｍ−’　（ｎｅａｊ）　１７１５参考例
５　〔２−置換フェニル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−２Ｈ−イソインドール−１゜８−ジオンの〔口〕の
製造〕 ２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−カルボキシメチ
ルチオフェニル）−４，５゜６．７−テトラヒドロ−２
Ｈ−イソインドール−１，８−ジオン１．２Ｆ、エタノ
ール１、Ｏｆをトルエン２０　ｍｌに溶かし、ｐ−トル
エンスルホン酸を少量加え、８時間還流し、水を加え、
トルエン層を分離、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムで精製して２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−
エトキシカルボニルメチルチオフェニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−１，８−
ジオン０．１ｆを得た。

ｎ’、：　１．５６７０　。

同様の方法にて製造できる２−置換フェニル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インインドール−１，８
−ジオン（”［１）のいくつかを第１表に示す。

第１表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす。〕 で示される５−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ
   −２−ハロベンゼンスルホニルクロリド。 （２）一般式 Ｃ式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす。〕 で示される６−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ
   −２−ハロベンゼンスルホン酸のアルカリ金属塩または
   有機塩基塩と、五塩化燐またはオキシ塩化燐を反応させ
   ることを特徴とする一般式 ％式％ Ｃ式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される５
   −（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハロベ
   ンゼンスルホニルクロリドの製造法。 （８）一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす。〕 で示される２−フルオロ−４−７１０アセトアニリドと
   発煙硫酸を反応させ、得られた一般式 〔式中、又は前記と同じ意味を表わす。〕で示される５
   −（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオＣ：ｌ−２−ノ
   八ロベンゼンスＩレホン酸ヲアルカリ金属塩または有機
   塩基塩とした後、五塩化燐またはオキシ塩化燐を反応さ
   せることを特徴とする一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される６
   −（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハロベ
   ンゼンスルホニルクロリドの製造法。 情）一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす。〕 で示される２−フルオロ−４−ノ翫ロアセトアニリドと
   発煙硫酸を反応させ、得られた一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で、示される
   ５−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−ｇ−ハロ
   ベンゼンスルホン酸ヲ単離せず、四塩化炭素、クロロホ
   ルムまたは二塩化イオウを反応させることを特徴とする
   一般式 〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される６
   −（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フルオロ−２−ハロベ
   ンゼンスルホニルクロリドの製造法。