JPS6025963A - ２−ケトンスルホンアミド類およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２−ケトスルホンアミドは重要な中間生成物である。こ
のものは顔料の原料として（ドイツ特許出願公開第５，
１１６．１２９号公報参照）または化学療法剤の原料と
して（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、２１　（１９７５）　５　、第１０８０〜１
０８９頁参照）役立つ。アセトスルホンアミドは従来、
２−ヒドロキシ−プロパン−スルホンアミドを酸化する
ことによってのみ製造できた（ドイツ特許出願公開第３
．１１６．１２９号公報参照）。しかしこの前駆生成物
は製造の固成（Ｌｔｘ不安定な２−ヒドロキシ−プロパ
ン−スルホン葭クロライドを経ることによってだけ得ら
れる。これに対し、窒素原子の所で置換されたアセトン
スルホンアミドはこの方法で製造できない。このことは
上記の方法の限界が狭いことを示していり。

特別の芳香族系の２−ケトスルホンアミドが製造される
２番目の２−ケトンスルホンアミドの製造法の場合には
、原料として適当なアセトフェノンが用いしれる。

これは、三ｌン化イシｆ黄にて相応づ−るスルホン酸に
転化される。これ乞、スルホン醒クロライドを得る為の
リン塩化ｖＩＪ（セＵえば三塩化リン、五塩化リン）と
の反応の後に、アミンと反応させてスルホンアミドとす
る［：　Ｊ、　Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

７５．２５２５（１９５３）参照］。

しかし三酸化硫黄またはリン塩化物の如き反応性化合物
を用いることが、中間生成物を費用を掛けて洗Ｓｆ）す
る必要のある副生成物をもたらす。

２−ケトスルホンアミド類の両方の製造方法のこれらの
欠点の為に、この種の化合物の簡単で且つ広く適用でき
る製造方法を見出すという課題がある。

本発明者は、特定の６＝アミノ−２−アルケン醒エステ
ルを塩基の存在下にハロゲンスルホ窒素原子の所で置換
された２−ケトスルホンアミドを簡単に製造できること
を見出した。

本発明者は、特定のエナミンをスルファモイルーハロゲ
ニドと反応させそしてその反応生成物を加水分解に委ね
ることによって、新規の２−ケトスルホンアミド類を簡
単に製造できる方法を見出した。

従って、本発明の対象は特Ｍ’Ｆ　結末の範囲に規定し
た方法、この方法の際に生ずる中間生成物およびこの方
法によって製造される２−ケトスルホンアミドである。

本発明に従つ′″ＣＣ製造る２−ケトスルホンアミド類
は、式（Ｉ） ）１ 〔式中　Ｒ１は０１〜Ｃ１１−アルキル基、場合によっ
てはハロゲン原子、Ｃ，〜Ｃ４−アルキルオキシー、ニ
トロ−また＆ＩＣ，−ｃ２−アルコキシカルボニル基で
置換されているフェニル基（但し、フェニル基につい℃
いる置換基の数は最高６個である。）または、フェニル
基か１または２個のハロケン原子またはＣ，−”Ｃ２−
アルコキシ基で買換されていてもよいフェニル−（Ｃ＋
〜Ｃ２）−アルキル基を、そし℃ Ｒ２は水素原子、０１〜Ｃ１□−アルキル基または、０
〜３個のヘテトロ原子および０〜２個の炭素原子を含有
する基で置換されていてもよい０６〜Ｃｌ２−アリール
基を意味づ−る。〕、で表わされろ化合物である。

式（Ｉ）の化合物中、以下の化合物は物質！［１許の保
護範囲から除かれる： Ｒ１がＣ，−Ｃ，−アルキル−またはフェニル基であり
そして Ｒ２が水素原子を意味する化合物、およびＲ１がフェニ
ル基であ’）　そしてＲ２カフェニルー、シクロヘキシ
ル−またはｎ−ブチル基を意味する化合物。

本発明の方法の出発原料は式（ｎ） 〔式中、Ｒ’は上記の意味を有しそし℃Ｒ３およびＲ４
は互に同じでもまたは異なっていてもよく、水素原子、
互に結合して垢を形成していてもよいＣ９〜Ｃ４−アル
キル基または、０〜２個のヘテＯ原子を有している０６
〜Ｃｌ２−アルアルキル−または−アリール基をそして Ｒ５はへテロ原子を有していてもよくそして分岐してい
るかまたは分岐していないＣ１〜Ｃｌ１ｌ−アルキル基
、殊にＣ０〜Ｃ４−アルキル基、例工ば２−メトキシエ
チル−または２−クロロエチル基を意味する。〕 で表わされる３−アミノ−２−アルケン１夜エステルで
ある。これらの化合物は、Ｃ−Ｃ−二重結合かＥ−およ
びＺ−配置にあってもよい。

例えば以下の化合物が適する：３−メチルアミノ−、ジ
メチルアミノ−、エチルアミノ−、ジエチルアミノ−、
ヒドロキシ−エテルアミノ−１ｌ−グロビルアミノー、
ブチルアミノ−、ジプチルアミノ−、ピロリ／ノー、ピ
ペリジノ−、ペンシルアミノ−、フェニルアミノ−、ジ
フェニルアミノ−、ビフェニル７　ミ／　−，２，６−
または４−クロロフェニル−アミノ−１２，６−または
４−メトキシフェニルルアミノ−２−アルケンばエステ
ル。

原料として３−アミノ−クロトン敵エステルを用いるの
が本発明の方法にとって特に有利である。

最も良い収率は、窒素原子にまだ少な（とも１個の水素
原子を有している６−アミノクロトン１敦エステルを用
いた場合に得られる。

良好な結晶性の反応生成物を得る為には、自体が既に良
好に結晶化する６−アミノクロトン酸エステルを原料と
して用いるのが有利である。

例えば３−アミノ−および６−アミノクロトン１エステ
ルが特に適している。

式（■）の６−アミノ−２−アルケン酸エステルを式（
ｌｌｉ） Ｘ　−ＳＯ□ＮＨ−Ｒ”　（ＩＩＩ） 〔式中　Ｒ２は上記の意味を有しそしてＸは塩素、臭素
または弗素を意味している。〕 で表わされるアミドスルホハロゲニドと反応させる。

アミドスルホクロライド中の置換基Ｒ２の選択次第で本
発明の方法に従って、窒素原子の所に異なる置換基を有
する沢山の２−ケトスルホンアミドを製造することが可
能である。適する山元物質とじ℃は例えばメチルアミド
−、エチルアミド−１１−プロピルアミド−１第３−ブ
チルアミド−１ｎ−ブチルアミド−、ヘキシルアミド−
、フェニルアミド−１２−クロロフェニルアミド−１ろ
一メトキシフェニルアミドー１４−メチルフェニルアミ
ド−、ジフェニルアミド−１２，４−ジエトキ７フェニ
ルアミドー、６゜４．５−トリエトキシフェニルアミド
−１４−ニトロフェニルアミドースルホクロライドカす
る。

特ニ、クロロスルホニルーイソシアイ・−トからｑつに
容易に入手できる墾素原子に置換基のないアミドスルホ
クロライドが有利である〔Ｒ，グラフ（Ｇｒａｆ　）　
、　Ａｎｇｅｗ、Ｃｂｅｍ、８０　、第１８０頁（１９
６８））。

６−アミノ−２−アルケン１′反エステルとアミドスル
ホハロゲニドとの反応の際には、遊離の−・ロゲン化水
素を形成する塩基を少な（とも１当伝添加する必要があ
る。この目的の為には過剰の６−アミノ−２−アルケン
酸エステルを用いることができる。安価であるかまたは
容易に再生できる補助塩基を用いるのが有利である。

特に第三−アミンまたは立体障害アミンのあらゆるもの
、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエ
チレンジアミン（ＤＡＢＣ’Ｏ）、ピリジン、ジフェニ
ルアミド、ジ−シクロヘキシルアミン、トリフェニルア
ミン、Ｎ−メｆルビベリジン等が適している。

しかし反応は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の
無機塩基、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウム、重炭酸カリウム、水酸化カルシウム、水
叡化マグネシウムが固体状態で、溶液状態でまたは相転
位条件下で存在するもとでも行なうことができる０ 各反応成分は任意の順序で同時にまたは前後シテ添加す
る。特に反応性のアミドスルホクロライドを最初に導入
しそして塩素と６−アミノ−２−アルケン酸エステルと
を同時に、別々にまたは混合状態で添加させるのが有利
である。

殆んど等モル量の各成分を用いるのが有利であり、過剰
の反応成分を用いても利益がない。各生成を一１０〜＋
４０℃の温度範囲内で一緒にするのが有利である。この
範囲より下では反応が非常にゆっくりとしか進行しない
し、この範囲より上では収量が次第に減少する。

反応は不活性の溶剤または希釈剤の個々のものまたは混
合物の存在下でも不存在下でも笑施できる。溶剤として
は例えば以下のものが適づ−る。炭化水素、例えはペン
タン、ヘキサン、軽ヘンシン、リフロイン、ベンセン、
トルエン、キシレン；塩素化炭化水素、例えばメチレン
クロライド、・四塩化エチレン、四塩化炭素、クロロホ
ルム、クロロペンタン、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼン；エーテル、例えばジメチルエーテル、ジエチルニ
ーデル、ジー１−フロビルエーテル、フェニルエチルエ
ーテル、シオキザン、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
ェタン：オヨヒカルボン酸誘等体、例えばエチルアセテ
ート、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド。

別の適する溶剤には例えばリン酸−トリス−ジメチルア
ミドまたは液状の二酸化硫黄（場合によっては加圧下）
がある。

必要な反応時間は各成分の反応性および反応温度に依存
している。これは場合場合によって決めなげればならな
い。反応条件の選択によって殊に２〜２４時間に限定さ
れる。

反応の際に式（ｉｖ） Ｓｏ２ＮＨＲ２ 〔式中、Ｒ１，Ｒ％　Ｒ’９　Ｒ’およびＲ５は上記の
意味を有する。〕 で表わされる３−アミノ−２−スルファモイル−２−ア
ルケン酸エステルが得られる。

有利な式（ＩＶ）の３−アミノ−２−スルポアモイル−
２−アルケン酸ニステルハ、Ｒ１カＣ８〜Ｃ４−アルキ
ル基、フェニル基、１個または２個の塩素原子で置換さ
れたフェニル基またはベンジル基を意味し　Ｂ２が水素
原子、直鎖状のＣ，−Ｃ４−アルキル基またはフェニル
基を意味し、Ｒ３か水素原子、メナル基またはフェニル
基を意味し、Ｒ４か水素原子をそしてＲ４がＣ１〜Ｃ４
−アルキル基を意味するものである。

式（ｉｖ）の中間生成物を酸性またはアルカリ状態でケ
ン化しそして脱炭酸する。この場合、エナミン類および
エステルをケン化する為の、文献で公知の条件およびア
セト酢酸誘導体を脱炭酸する為の文献で公知の条件を用
いる。例えは最初にアルカリ性媒体中でエステル基をケ
ン化し、次に酸性状態で脱酸しそしてエナミン基をクン
化してもよい。同様にこれと逆の順序で行なってもよい
。更に、エステル−およびエナミン基のケン化並びに脱
炭酸を酸性状態で１段階で実施してもよい。

同様にエステル基をジメチルスルホキシド中でアルカリ
金属ハロゲ二ドの存在下に高温のもとで分解してもよい
。

ケン化する為には少なくとも化学量論量の水が必要であ
る。１皮および塩基は濃厚−または希釈浴液の状態また
はそのま−で添加してもよい。

水性媒体中で行なうのが有利である。反応混合物に浴剤
または希４〈剤、例えばメタノール、エタノール、アセ
トン、メチレンクロライド、ベンゼン、トルエン、クロ
ロベンセンヲ加よることができる。

ケン化および脱炭酸は広い温度範囲で実施づ−ることか
できろ。Ｄ　ｌν４ＳＯ中でのエステル基の分解は一般
に１００〜１８０℃のもとで実施し、エナミンおよびエ
ステルのクン化は既に０℃程度の温度で比較的に早く進
行する。８０〜１２０℃のもとでは第３−ブチルエステ
ルの分解およびケン化が１〜２時間で終了する。

３−アミノ−２−スルファモイル−２−アルケン酸エス
テルの酸性状態での加水分解の場合には、中間生成物と
して式（Ｖ）の２−スルファモイル−６−ケドアルカン
敵エステルが単離し得ろ： 〔式（Ｖ、を中、Ｒ’ＸＲ２およびＲ５は上記の意味を
有する。〕 これらの化合物は、上記の式から一′ｌ′１」る様に、
β−クトカルボン畝ニスデルによって知らオ′している
如き互変異性の形で存在している。

式（Ｖ）の２−スルファモイル−６−ケド−アルカンＬ
１２エステルの内では、Ｒ１が０１〜Ｃ４−アルキル基
、フェニル基、１個または２個の塩素原子によって置換
されているフェニル基またはペンシル基を意味し、■（
２が水素原子乞意味しそしてＲ５がＣ１〜Ｃ３−アルキ
ル基な意味するものが有利である。

式（ｔＶ）および（Ｖ）の有利な化合物は、比較的に良
い収率および結晶化傾向の為に船に良好に入手し易いこ
とに殊に特徴がある。

６−アミノクロトン敢−第６−プテルエステルを用いる
のが特に有利である。これらは特に容易に１段階で２−
ケトスルホンアミドにケン化できそしてＣＯ□と１−ブ
タンの解離放出下に脱カルボキシル反応（脱炭酸）を行
なうことができる。

本発明の式（Ｉ）の２−ケトスルボンアミド類は新規の
植物保護剤および薬剤の為の前駆物質である。しかしな
がらこれらはもう一方では、アゾ染料および一顔料の為
のカソグリング剤として非常に重要であるアクリル酢酸
アミド類の類似物でもある。

以下の実施例によって本発明を更に詳細に説明する。

実施例１ ２５００　ｍｌのアセトニトリル（モレキュラシープを
通して脱水したもの）に５７ａｙ（５１ｎ０１）のアミ
ドスルホクロライドラ溶解した溶液中に、７８５　ｔ　
（５ｍｏｌ　）の６−アミノクロトン岐−第３−ブチル
エステル、５１ｏ７（５，０５ｍｏｌ　）のトリエチル
アミンおよび５００ｎ認のアセトニドｌ）ルより飲する
混合！Ｉ７１を０〜５℃のもとで崗加する。１司じ温度
で２時間および室温で６時間攪拌した後に、氷で冷却し
なから８３５　ｎｔの６Ｎ−苛性ソーダ溶液を加え、１
時間攪拌し、分鰍しそして水性相？更に２回、アセト二
）　ＩＪルで抽出処理１−る。回転式蒸発器中でアセ！
・ニトリルｔＧ液を蒸発処理した後に残液が得られろ。

このものをメタノール／水で書結晶処理１−６０ Ｊ１又童：１０Ｑ４ｆ（ｉｉ腎、ｄイ直の８５％９融点
＝１６４〜１６５℃（分解〕 トリエチルアミンの代りに当ｉ、Ｉｉの６−アミンクロ
トンｒ゛ｊ父−第６−フチルエステル、ツメチルアニリ
ンまたはピリジンを用い又も同様な結果か得られる。

２３６　？　（Ｉ　Ｉｌｌ○１）の２−アミドスルホニ
ル−６−アミノ−クロトン醒−第６−ブチルエステルを
１００１００Ｏ！の２Ｎ塩酸中で、固体金てが浴解しそ
して気体の発生が終了するまで（約２時間）、還流下に
煮沸する。

蒸発処理後に残渣をアセトニトリルで抽出処理しそして
得られる浴液を再び回転式蒸発器中で蒸発させる。結晶
仕残１ｔ（ｉ４ｏグ）を１−グロバノールで再結晶させ
る。融点７４〜７６℃（ｉ−グロパノール）の１２２ｒ
（理論値の８９％つのアセトンスルホアミドが得られろ
。

実施例２ 水不含のアセトニトリルにアミドスルホクロライドを溶
解した５０ｍ１の２　ｍｏｌ儂度訂液中に一り℃〜Ｏ℃
のもとで、７０７の無水アセトニトリルに２６　ｔ　（
０，２ｍｏｌ　）の６−アミノクロトン威エテルエステ
ルな溶解した溶液を急速にン商加する。氷で冷却しなが
ら４５分、室温に達′１−るまで３０分および室温で１
時間攪拌し、約１℃に冷却しそして１〜５℃のもとで１
６．５　ｒＪ２の６　Ｎ　ＮａＯＨを濶加ずろ。得られ
φ混合物を３５℃の浴温度のもとて減圧下に、５０〜５
５りの残’ｌｉｆ重量まで製編し、３０１７１／！の水
と混合しそ【−てエテルアセテートで゛多数回抽出処」
呈′１−る。

−緒にした抽出物乞Ｎａ２ｓ○４　で乾燥し、Ｊ−４遇
しそして減圧下に蒸発処理する。残る残液（６２〜３５
グ）？０．約１００７！のジイングロビルエーテルと混
合する。フイングロビルエーテルー佃出９勿′（！′注
ぎ出して粘１生油状のｍ＝部分は結晶浴液をσ４過器に
通してｔ２過ずろ。氷浴で冷却した際に涙液中に生成物
が結晶析出する。結晶性成分を吸引Ｊ−Ｊ逸および（Ａ
ｃＯＥｔ　での）洗浄の後に母液の濃縮によって別の量
の純朴生成物を得ることができる。この様にしてｉ　５
．６　Ｐ、（７５多）の２−アミドスルボニル−３−ア
ミノ−クロトン酸エチルエステルが得られろ。

融点：１０３〜１０４℃ アセトニトリルの代りに溶剤として１，２−ジメトキシ
エタン（グリノ）も用いることができろ０ 上記と同じ操作の後に、以下のものが得られる：２−ア
ミドスルホニルー３−メチルアミノ−クロトン岐エテル
エステル、融点６９〜７０℃（エチルアセテート／ジイ
ソプロピルエーテルカラ）、収率約７０％；α−アミド
スルボニル−β−アミノ−桂皮酸メチルエステル、融点
１４１〜１４２℃（ＣＨ２Ｃｌ２　から）、収量約７０
％−コノ場合には、有機系抽出剤として多桁のＣＨ２Ｃ
ｌ２　を用い、ＣＨ２Ｃｌ２　がらは濃ホ（δづ−る際
にアミドスルホニル化合物が純粋な状態で直接的に得ら
れる一８抽出剤としてエチルアセデートも用いることが
できる。

アセトンスルホンアミド ２０、８　Ｓ’の２−アミドスルホニル−６−アミノ−
クロトン敞エチルエステルを２００　ｍｅの２Ｎ苛性ソ
ーダ溶液と一諸に１８時間、室温のもとで攪拌する。濃
塩酸でｐＨ１に調整し、４与び０．２　ｍｏｌの濃塩酸
を加えそしてガスの発生が終了するまで還流下に煮沸す
る。溶液を濃縮した後に、乾燥した残渣をアセ）　二ｌ
−’Ｊルで抽出処理づ−る。抽出物からｎび蒸発した後
に５．４ｙ（理論値の３９％’）のアセトン−Ｎ−スル
ホンアミドか得られる。

融点７４〜７６℃（ｌ−プロパツール）。

実施例６ ５００ｍ１Ｖのメチレンクロライドに１２９．５　ｒ（
１ｍｏｌ　）のＮ−メチルアミドスルホクロライドを溶
解した浴液中に０〜５℃のもとで、１００ｍ１２のメチ
レンクロライドに１５７　ｔ　（１ｍｏｌ　）の６−ア
ミノクロトン岐−第６−ブチルエステルと１０５　ｆｆ
　（１，０４ｍｏｌ　）のトリエチルアミンを入れた液
を流加する。この混合物を室温で一夜放置した後に水と
一緒に振盪することによって３回抽出処理し、有機系溶
液を蒸発させ、結晶性残渣を１−プロピルエーテルと一
緒に粉につぶしそして吸引ｆ過づ−る。

収量：　２ｏｏｙ（理論値の８０チ） 融点：１０２℃（メタノール／水） アセトン−Ｎ−メチルスルホンアミド 反応生成物を、固体音てが１６解しそし℃気体の発生が
終了するまで（約２時間）、還流下に８００　ｙｎｌの
２Ｎ−塩酸と一緒に煮沸する。回転式蒸発器で蒸）６処
理した後に）Ａ直をアセトニトリルで抽出処理しそして
抽出物を再び蒸発処理する。１１５　？　（８！論値の
９５％）のアセトン−Ｎ−メチルスルホンアミドが得ら
れる。

融点＝４２℃（メタノール／水） 実施例４ ２００　ｒｎｌのメチレンクロライドに２３３．６１（
１ｍｏｌ　）の６−アニリツクロトンに１１−第６−ブ
チルエステルと１０１　？　（１ｍｏｌ　）のトリエチ
ルアミンとを溶解した溶液を、５００＊Ｊのメチレンク
ロライドに溶解した１　４３．５　ｒ　（１ｍｏｌ　）
のＮ−エテルアミドスルホクロライドに０〜５℃で流加
する。同じ温度で１時間および室温で更に６時間位拌し
、水との振盪により２回抽出処理し、そしてそのメチレ
ンクロライド溶液−２蒸兄処理する。３１０ｆ（理論値
の９１％　）　０）　２−　Ｎ−エチルアミドスルホニ
ル−６−アニリツクロトン譚−第６−ブチルエステルか
得られる。

融点；６５℃（メタノール） アセトン−Ｎ−エチルスルホンアミド 反応生成物を５００＊認の２Ｎ塩敵と一緒に還流下に約
２時間煮沸ｆる。気体う６生の終了後に６６係濃度の付
性ソーダ溶液でｐＨ１１に調整しそして１−プロピルエ
ーテルで抽出する。水訂欣を塩酸で１与び敵性にしそし
℃減圧下に蒸うしさせろ。アセトニトリルでの抽出およ
び抽出１勿の蒸発処理によって１５８１（理論値の９２
％）のアセトン−Ｎ−エテルスルホンアミドが得られる
。

融点：５７℃（１−プロパツール） 実施例５ ２００　ｍ７！のメチレンクロライドにン谷解した５　
Ｂ　ｆｉ’　（０，２ｍｏｌ　）のフェニルアミドスル
ホクロライドに、１００−のメチレンクロライドに４６
、６　？　（０，２ｍｏｌ　）の６−アニリツクロトン
酸−Ｊ５−ブチルエステルと２１．０　？　（０，２１
ｍ０１）のトリエチルアミンとを溶解した浴液を０〜５
℃のもとで滴加する。１時間５℃に維持しそして室温で
一夜放置する。メチレンクロライド浴面を水と一緒に振
盪した後に、蒸発処理づ−る。７２．４Ｆ（理論値の９
３係）の結晶した残渣がイ０られる。

融点＝１０８℃（メタノール） アセトン−Ｎ−フェニルスルホアミド １９、４　ｆ　（５０ｍ　ｍｏｌ　）の反応生成物を、
気体の発生が終了するまで５０ｙｎ１．０２Ｎ塩酸およ
び３０ｍｇのエタノールと一緒に還流下に煮沸する。冷
却後に５１のアセトン−Ｎ−フェニルスルホンアミドが
結晶Ｄｉ出する。母ｅ、乞濃縮することによって更に４
１得られる。全収量：理論値の８４％。融点：９２℃（
メタノール）。

実施例６ ２０ｍｇのメチレンクロライドに６Ｍ％した２２７ｔ　
（０，１ｍｏｌ　）の６−モルホリノ−クロトン１ｖシ
ー第６−７チルエステルと１１７（０，１１ｍｏｌ）の
トリエチルアミンと’ｆ；ｉ、５０ｍ１のメチレンクロ
ライドに１６　？　（０，１ｍｏｌ　）のフェニルアミ
ド−スルホクロライドを７’Ｅ＝：　１％’ｌ’　Ｌ、
たＹＪ　７１Ｎに６０℃のもとで滴加する。６時間後に
水と一緒に振盪し、メナレンクロライド’ＩＮ去しセし
て桟面を、気体の発生が終了するまで、１ＣＪＯｒｎｅ
の２ト１塩岐と一緒に煮沸す・る。反応混合物からアセ
トン−Ｎ−フェニルスルホンアミド”ｉ＆　、７５　ｂ
ｍ　％のヘキサンと２５１％のエチルアセデー１・との
混合９勿にてシリカ−ゲルにてクロマトダラフイーによ
り分１１ｎ＆する。

実施例７ −２−エン酸エテルエステル ２０〃Ｉの無水のアセトニトリルに１０．７２４（６８
，２ｔｎ、　ｍｏｌ　）の６−アミンヘキサ−２−エン
酸エテルエステルを溶解した溶ｒ（１’！、２０　ｔｒ
ｔの無水のアセトニトリルに４．１０　ｆ／　（３５，
５ｍｍ０１）のアミドスルホクロライド乞浴解した浴液
に一５℃のもとで滴加する。４５分間、０〜２℃のもと
で攪拌しそして室温で１．５時間更に攪拌し、約４℃の
もとで６．４７！の６　Ｎ　ＮａＯＨｆ滴加しそして反
応混合物を６８℃の浴温度のもとで蒸発処理して約２０
′？の桟面重量とする。

この残７頁を７　ｔｒｔの水と約１００ｍＪのＣＨ２Ｃ
ｌ２　との混合物中に入れ、充分に混合した後に相を分
離しそして水性相）ｉｃＨ２Ｃ１，と−緒に振盪するこ
とによって数回抽出処理する。集めた抽出物’ｇＮａ２
ｓＯ４で脱水し、１過しそして減圧下に蒸発処理する。

残る残渣をエチルアセテートに溶解する。ジイソプロピ
ルエーテルを加えると結ル 晶化が生ずる。結晶物質を吸引＃−１過し、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄しそして減圧下に乾燥させる。こう
して１６０２の純粋な２−アミドスルホニル−６−アミ
ノ−へキサ−２−エン酸エテルエステルか得られる。融
点：１０２〜１０３℃（’ＩＩ’　Ｌ　Ｃ−純粋）、収
量：９０．６％。

２−オキソ−ペンクン−１−スルホンアミド２６６り（
１０ｇｌ　ｍｏｌ　）の２−アミドスルホニル−６−ア
ミノ−へキサ−２−エン酸エテルエステルを室温のもと
で１５１ｎｅの２Ｎ苛性ソーダ浴液に溶解する。１６時
間後に油状副生成物をメチレンクロライドで抽出処理し
、この水浴液を過剰の製塩１政にて歌仙にしそして１５
分９０℃に加温ｊる。気体の発生のＡ′・り１後に蒸発
処理し、乾燥した残直乞煮沸エチルアセテートにて抽出
処理ずろ。エチルアセテート＠故の蒸発処理後に０．７
６　ｆ　（理論性の５８チ〕の結晶した２−オキソ−ペ
ンクン−１−スルホンアミド（ｉａ点二１１７℃）が得
られる。

実施例８ ろ５４ｙ（１５ｇｍｏｌ）の２−アミドスルホ＝７＋ｚ
−３−７ミ／−ヘキサ−２−エン酸エチルエステルと４
２＋ｎｌの）ＩＣＩとの混合物を４時間、６２〜′５４
℃のもとで攪拌する。７℃以下に冷却した後に結晶を吸
引ｆ過しそして水にて中性になるまで洗浄する（約５０
ｍ１の水が必要である）。酸性の水性ＩＪ−ｊ液を減圧
下で蔓縮して約２０祠の容量に濃縮する。その際に別の
結晶が沈殿する。これを吸引θゴ過しそして僅かの水で
洗浄づ−る。両方の結晶成分を乾燥した後に５．３６　
？（理論値の９４．４係）の純粋な２−アミドスルホニ
ル−６−ケドヘキサン散エテルニスデルが得られる。融
点ニア７〜７８℃。

実施例９ ２−アミドスルホニル−アセト酢酸エチルエステル １０．４！ｉ’の２−アミドスルホニル−６−アミノ−
クロトン１後エチルエステルと６５ｍ１の４ＮＨＣＩと
の混合物を、６０℃に１時間そして室温に６時間維持し
、次に６６１の桟面重量に減圧下に濃縮する。　〜４℃
で１７時間放詮した後に結晶析出した物質を吸引ｌｊ過
し、水で後洗浄する。この場合に、６．６Ｓ’の純粋な
２−アミドスルホニル−アセト酢酸エチルエステルカ得
うれる。水性母液を、残置１５１になるまで減圧下に濃
縮し、次にＣＨ２Ｃｌ□で抽出ずろ。−緒にしたＣＨ２
Ｃｌ２　−抽出９勿を乾燥、ｄ−１過および蒸発処理し
た後に、５５グの結晶貿残はが後に７Ａる。

このものをエチルアセテート／ジイソプロピルエーテル
（３：５）にて（４＋結晶処」里して２８７の純粋な２
−アミドスルホニル−アセトｌｊ’ｌＥ　ｌａｄエチル
エステル（ｒ’ｌｌ＜点：６５〜６６℃）が得られる。

従って、２−アミドスルホニル−アセト酢ばエチルエス
テルの収量は９．４１　（＝　９０４．　）と成る。

実施例１０ ２−アミドスルホニル−ベンゾイル酢酸メチルエステル ２、５７　ｆ／のα−アミドスルホニル−β−アミノ−
珪皮酸メチルエステルと２０ｍ１の４　Ｎ　ＨＣ］との
混合物を室温で２５時間攪拌する０次に結晶を吸引ｆ５
過し、水で後洗浄する。乾燥後に２、４０　Ｓ’　（＝
　９３％）の純粋な２−アミドスルホニル−ベンゾイル
酢酸メチルエステル（融点１６４〜１６５℃）が得られ
る。

実施例１１ ４０−の無水のアセトニトリルに１０８２（５０，１Ｈ
ｍｏｌ　）の３＝アミノ−４−フェニル−’ＩＯドアＵ
エチルエステルを溶解した溶液を、２０−の無水のアセ
トニトリルに５．１０５’（２６，８Ｂ　ｍｏｌ　）の
アミドスルホクロジイドを溶解した溶液に約１５分間、
−５℃のもとで流加する。０℃〜２℃で４５分、２℃〜
室温で４５分そして室温で２時間攪拌し、約２℃のもと
で４、８　ｍｔの６　Ｎ　ＮａＯＨ’ｆ滴流加そしてこ
の混合物を６８℃の浴温度のもとで蒸発処理して約１５
７の残置重量にする。この残置な、１２ｍ１の水と約１
００ｍ７！の０Ｈ２Ｃ１，との混合物中に入れ、充分に
混合した後に相を分離しそして水性相をＣＩ（、Ｃ１２
と−緒に振盪して４回抽出する〇−緒にした抽出物をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、Ｊ４過しそして減圧下に蒸発処理
する。後に残る残置（１ｚ４Ｖ）を珪酸ゲル・カラム〔
珪酸ゲル：８１粒度：０．００６３〜０２聰、カラムφ
：２４咽、カラム高さ：５２０ｍｍ、供給７ｃ：リーテ
ル・す・ヘン（Ｒｉｅｄｅｌ　ｄｅ　Ｈａｅｎ　）　）
にてりＣｌマドグラフィー処理する。溶離剤として最初
にＣＨ２Ｃｌ□／石油エーテル（１：１）を用い、それ
によって過剰の３−アミノ−４−フェニル−クロトン酸
−するいは４−フェニルアセト酢酸エチルエステルを溶
離する。Ｉ容離４１Ｊ中のＣＨ２Ｃｌ、の割合を、２〜
乙の中間分別物（溶離液１６００ｍｅ）の後にＣＨ２Ｃ
１ｔ　で２−アミドスルホニル−６−アミノ−４−フェ
ニル−クロトン酸エチルエステルを溶離するまで、連続
的に増加させる。純粋の２−アミドスルホニルエステル
が粘性で無色の油（Ｅ／Ｚ−混合物）として４．７４　
Ｓ’　（−６６，７チ）が得られる。

”＋２　［１６Ｎ２　ｏ、　Ｓ　’ 計算値　Ｃ５［１，７チ；Ｎ５７チ；　Ｎ　９．９チ；
　Ｓ　１１．　Ｓ係測定値　ＣＨＮ　５ ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃ１□／エタノール１００１５）：Ｒｆ
　Ｏ，４０２８４２（１０ηｚ　ｍｏｌ　）　の　２−
　ア　ミ　ド　ス　ル　、ｉ二ニル−６−アミノ−４−
フェニルクロトン岐エチルエステルを室温で１５ｍｇの
２Ｎ苛性ソータ゛浴液に溶解する。１６時間後にメチレ
ンクロライドで油状副生成物を抽出し、水浴液を濃塩酸
でｐＨ１に調整しそして１５分間で９０℃に加温する０
水溶液を蒸発した後に残渣をエチルアセテートで抽出処
理しそして硫酸ナトリウムで脱水した抽出物を再び蒸発
させる。１．４３９（理論値の６８係）の結晶質２−オ
キソ−６−フェニル−プロパンー１−スルホンアミド力
ζ得られる。

実施例１２ ２−７辷しソリ！＝ｙｖ−４二１そ二り二１土ト丁唆エ
チルエステル １、４６？　（５ｍ　ｍｏｌ　）の２−アミドスルホニ
ル−ｓ−アミｙ−４−フェニルークロトン酸エチルエス
テル（実施例１１による）’（（４５ｍｊ！、（７）４
　Ｎ　ＨＬ’ｌと混合しそして６２〜６５℃で２．５時
間攪拌する（混合物は、この場合二相のま又である。）
。次にエーテルで抽出する。脱水したエーテル抽出物を
１口過し、蒸発処理する。この場合にはｔ２４７の結晶
質の残渣が後に残る。

このものは既に実質的に純粋な２−アミドスルホニル−
４−フェニル−アセ）　ｔｒｐ　ｗエチルエステルであ
る。この物質を僅かのヘキサノと混合しそして吸引１４
遇する。乾燥後に１１６２（８１，３％の収率）の純粋
な２−アミドスルホニル−４−フェニル−アセト酢酸エ
テルエステル（融点ニア７〜７８℃）が得られる。

代理人　江崎光好 代理人　江　崎　光　史

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（Ｉ） １ 〔式中、Ｒ１はＣｌ−Ｃｌ＋−アルキル基、場合によっ
   てはハロゲン原子、Ｃｌ−０４−アルキルオキ／−、ニ
   トロ−または０１〜Ｃ２−アルコキ７カルボニル基で置
   換されているフェニル基（但シ、フェニル基についてい
   る直換基の数は最高３個である。）または、フェニル基
   が１または２個のノ・ロゲン原子またはＣ１〜Ｃ２−ア
   ルコキシ基で置換されていてもよいフェニル−（Ｃ＋〜
   Ｃ２）−アルキル基を、そして Ｒ２は水素原子、０１〜Ｃ１□−アルキル基または、０
   〜３個のヘテトロ原子および０〜２個の炭素原子を含有
   する基で置換されていてもよい０６〜Ｃｌ２−アリール
   基を意味する。〕で表わされる２−ケト−スルホンアミ
   ド類を製造するに当って、式（ＩＩ） 〔式中　Ｒ１は上記の意味を有しそしてＲ３およびＲ４
   は互に同じでもまたは異なっていてもよ（、水素原子、
   互に結合してパｔを形成していてもよいＣ０〜Ｃ４−ア
   ルギル基または、０〜２個のへテロ原子をイエしている
   ０６〜Ｃｌ２−アルアルキル−または−アリール基をそ
   して Ｒｒ′はヘテロ原子を有していてもよくそして分岐して
   いるかまたは分岐していないＣＩ〜ｅｔａ−アルキル基
   、殊Ｋ　Ｃ，〜Ｃ４−アルキル基を意味する。〕 で表わされる６−アミノ−２−アルケン酸エステルと式
   （ＩＩＩ） ｘ　−Ｓｏ□ＮＨ−Ｒ２（ＩＩＩ） 〔式中　Ｒ２は上記の意味を有しそして又は塩素、臭素
   または弗累を意味している。〕とを、用いるエステル当
   り少な（とも１当量の塩基の存在下に反応させ、得られ
   る式（ｆｆ）Ｓｏ２ＮＨＲ２ Ｎ　Ｏ Ｒ３Ｒ４ 〔式中、Ｒ’、　Ｒ２、風Ｒ４およびＲ５は上記の意味
   を有′１−る。〕 で表わされる６−アミノ−２−スルファモイル−２−ア
   ルケン酸エステルを酸性−またはアルカリ性ケン化反応
   および脱炭酸反応に委ねることをｑ＠駕とづ−る、上記
   ２−ケト−スル２）式（Ｉ） 〔式中　Ｈｌは０１〜Ｃ１１−アルキル基、場合によっ
   てはハロケン原子、０１〜Ｃ４−アルキルオキシ−、ニ
   トローマタは０１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル基で置
   換されているフェニル基（但し、フェニル基についＣい
   る置換基の数は最高６個である。９または、フェニル基
   が１または２個の・・ロゲン原子または０１〜Ｃ２−ア
   ルコキシ基で置換されていてもよいフェニル−（０１〜
   （４）−７ルキルそして Ｒ２は水素原子、ＣＩ　”　ＣＩ２−アルキル基または
   、０〜６個のヘテトロ原子および０〜２個の炭素原子乞
   含有する基でｉ＆換されていてもよい０６〜ＣＩ２−ア
   リール基を意味ずろ。〕で表わされる２−ケト−スルホ
   ンアミド類であり、但し式（Ｉ）中、Ｒ１が０１〜Ｃ４
   −アルキル−またはフェニル基でありそしてＲ２が水素
   原子を意味する化合物、および Ｒ１がフェニル基でありそしてＲ２がフェニル−、シク
   ロヘキシル−またはｎ−ブチル基を意味する化合物 を除いた上記２−ケト−スルホンアミド類。 ６ン　式　（ＩＶ） Ｓｏ２ＮＨＲ２ 〔式中、Ｒ１は０１〜Ｃ１１−アルキル基、場合によっ
   てはハロゲン原子、０１〜Ｃ４−アルキルオキシ−、ニ
   トロ−または０１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル基で置
   換されているフェニル基（但し、フェニル基についてい
   る置換基の数は最高６個である。）または、フェニル基
   が１または２個のー・ロゲン原子または０１〜Ｃ２−ア
   ルコキシ基で置換されていてもよいフェニル−（０１〜
   Ｃ２）−アルキル基ヲ、そして Ｒ２は水素原子、０１〜ＣＩ２−アルキル基または、０
   〜６個のヘテ）ｏ原子および０〜２個の炭素原子を含有
   する基で置換されていてもよい０６〜ＣＩ２−アリール
   基を意味し、Ｒ”およびＲ４は互に同じでもまたは異−
   なっていてもよ（、水素原子、互に結合して環を形成し
   ていてもよいＣ，　＃　Ｃ４−アルキル基または、Ｏ〜
   ２　ｆｉ．Ｊｉｌのへテロ原子を有している０６〜ＣＩ
   ２−アルアルキル−またはＣ。−０１□ーアリール基を
   そして Ｒ５は、ヘテロ原子を有していてもよくそして分岐して
   いるかまたは分岐していない０１〜ＣＩ８−アルキル基
   を意味する。〕 で表わされる３−アミノ−２−スルファモイル−２−ア
   ルケン酸エステルを製造するに当つ℃、式（ＩＩ） 〔式中、Ｒ’、紙Ｒ４およびＲ５は上記の意味を有する
   。〕 で表わされる３−アミノ−２−アルケン酸エステルを式
   （ＩＩＩ） Ｘ　−５ｏ２ＮＨ−Ｒ２（ＩＩＩ） 〔式中　Ｒ２は上記の意味を有しそしてＸは塩素、臭素
   または弗素を意味している。〕で表わされるアミドスル
   ホーハロゲニトトヲ、用いるエステル当り少なくとも１
   当量の塩基の存在下に反応させることを特徴とする、上
   記６−アミノ−２−スルファモイル−２−アルケン酸エ
   ステルの製造方法。 ４）式（１■） Ｓｏ２ＮＨＲ２ 失７Ｃ＼／°Ｒ’ 〔式中、ＲＩは０１〜ＣＩ！−アルキル基、場合によっ
   てはハロケン原子、Ｃ０〜Ｃ４−アルキルオキシ−、ニ
   トロ−またはＣ８〜Ｃ２−アルコキシカルボニル基で置
   換されているフェニル基（但シ、フェニル丞についてい
   る置換基の数は最市６１固である。）まプこは、フェニ
   ル基が１−したは２個のノ・ロケン原子またはＣｌ−０
   ２−アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル−（
   Ｃ５〜Ｃ２）−フルキル基ヲ、そして Ｒ２は水素原子、Ｃｌ−Ｃｌ□−アルキル基または、０
   〜６個のヘテトロ原子および０〜２個の炭素原子を含イ
   ｆする基で置換されていてもよい０６〜Ｃｌ２−アリー
   ル基を意味し、Ｒ３およびＲ４は互に同じでもまたは異
   なっていてもよく、水素原子、互に結合してＲを形成し
   ていてもよい０１〜Ｃ４−アルキル基または、０〜２個
   のへテロ原子を有している０６〜Ｃｌ２−アルアルキル
   −または０６〜Ｃｌ２−アリール基をそして Ｒ５は、ペテロ原子を有していてもよ（そして分岐して
   いるかまたは分岐していない０１〜Ｃｌ８−アルキル基
   を意味する。〕 で表わされる３−アミノ−２−スルファモイル−２−ア
   ルケン酸エステル。