JPH01313471A - Ｎ−スルフアモイルアミジン化合物の製造法 - Google Patents
Ｎ−スルフアモイルアミジン化合物の製造法Info
- Publication number
- JPH01313471A JPH01313471A JP63190770A JP19077088A JPH01313471A JP H01313471 A JPH01313471 A JP H01313471A JP 63190770 A JP63190770 A JP 63190770A JP 19077088 A JP19077088 A JP 19077088A JP H01313471 A JPH01313471 A JP H01313471A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compd
- formula
- sulfamide
- compound
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 imidate compound Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- JTXGYVNOGARALA-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium chloride trihydrate Chemical compound O.O.O.[Cl-].C(CCC)[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JTXGYVNOGARALA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000005828 desilylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVVZNAYIQWLKRH-UHFFFAOYSA-N 2-[dimethyl-(sulfamoylamino)silyl]-2-methylpropane Chemical compound C(C)(C)(C)[Si](NS(=O)(=O)N)(C)C BVVZNAYIQWLKRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003600 H2NS Inorganic materials 0.000 description 1
- AYDOWLQVELNYEE-UHFFFAOYSA-N [dimethyl-(sulfamoylamino)silyl]methane Chemical compound C[Si](C)(C)NS(N)(=O)=O AYDOWLQVELNYEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- ZTEHTGMWGUKFNE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]propanimidate Chemical compound COC(=N)CCSCC1=CSC(N=C(N)N)=N1 ZTEHTGMWGUKFNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- WTZIORLRPKTMHE-UHFFFAOYSA-N n'-sulfamoylpropanimidamide Chemical compound CCC(=N)NS(N)(=O)=O WTZIORLRPKTMHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNFWGDKKNWGGJY-UHFFFAOYSA-N propanimidamide Chemical compound CCC(N)=N GNFWGDKKNWGGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は抗潰瘍治療剤として有用な次式（１）で示され
るＮ−スルファモイル−３−［（２−／’アニジノチア
ゾールー４−イル）メチルチオ〕プロピオンアミジン（
以下、Ｎ−スルファモイルアミジン化合物と記す）の新
規な製造法忙関する。
るＮ−スルファモイル−３−［（２−／’アニジノチア
ゾールー４−イル）メチルチオ〕プロピオンアミジン（
以下、Ｎ−スルファモイルアミジン化合物と記す）の新
規な製造法忙関する。
（従来の技術及び発明が解決しようとする課題）前記の
Ｎ−スルファモイルアミジン化合物の製造法としては特
開昭５５−１１８４７６号公報、 同５６−５４６９号
公報、 同５６−５５３８３号公報、同５６−１２２３
６ｇ号公報及び同５６−１０ｐ７７７号公報並びに欧州
特許第８７２１４号公報及び同第１２８１３６号公報等
に記載の方法が知られているが、これら記載の製造法は
収率は多少良くない上に、副生成物が相当多く生成する
という欠点があった。
Ｎ−スルファモイルアミジン化合物の製造法としては特
開昭５５−１１８４７６号公報、 同５６−５４６９号
公報、 同５６−５５３８３号公報、同５６−１２２３
６ｇ号公報及び同５６−１０ｐ７７７号公報並びに欧州
特許第８７２１４号公報及び同第１２８１３６号公報等
に記載の方法が知られているが、これら記載の製造法は
収率は多少良くない上に、副生成物が相当多く生成する
という欠点があった。
（課題を解決するための手段２作用）
本発明者らは、従来のＮ−スルファモイルアミジン化合
物の製造法の欠点を改善すべく鋭意研究を重ねた結果、
収率が極めて良く、副生成物の副生がほとんどない、高
純度のＮ−スルファモイル化合物を簡便に製造できる経
済的な製造法を見出し、本発明を完成するに至った。
物の製造法の欠点を改善すべく鋭意研究を重ねた結果、
収率が極めて良く、副生成物の副生がほとんどない、高
純度のＮ−スルファモイル化合物を簡便に製造できる経
済的な製造法を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は一般式
（式中、Ｒ１は低級アルキル基例えばメチル基又はエチ
ル基等を表わす）で示されるイミデート化合物と一般式 ％式％（） 等を表わす）で示されるシリル化スルファミドを反応さ
せて一般式 （式中、Ｒ２は前記と同一の意味を表わす）で示される
化合物を生成させ、次いでこの化合物を水溶性アルコー
ル中で脱シリル“化処理することを特徴とする次式 で示されるＮ−スルファモイルアミジン化合物の製造法
である。
ル基等を表わす）で示されるイミデート化合物と一般式 ％式％（） 等を表わす）で示されるシリル化スルファミドを反応さ
せて一般式 （式中、Ｒ２は前記と同一の意味を表わす）で示される
化合物を生成させ、次いでこの化合物を水溶性アルコー
ル中で脱シリル“化処理することを特徴とする次式 で示されるＮ−スルファモイルアミジン化合物の製造法
である。
本発明の方法は、前記一般式（ＩＩ）で示されるイミデ
ート化合物と前記一般式（ＩＩＩ）で示されるシリル化
スルファミドを適当な非プロトン性極性溶媒に溶かし、
４０〜６０°Ｃ１好ましくは約ｓｏ’ｃ〜６０°Ｃの温
度で１２時間前後攪拌して反応させることによって前記
一般式（ＥＶ）で示されるシリル化化合物を生成させ、
得られた反応混合物を減圧、下に常法によって濃縮し、
次いで得られた残留物をメタノール等の低級アルコール
に溶かし、更に少量の水と第４級アンモニウム塩とを加
え常温で数時間〜２４時間借拌口説シリル化反応させ、
得られた反応混合物を常法によって後処理することＫよ
つ、て行なわれ、高純度の前記一般式（１１で示される
Ｎ−スルファモイルアミジン化合物が製造でき。
ート化合物と前記一般式（ＩＩＩ）で示されるシリル化
スルファミドを適当な非プロトン性極性溶媒に溶かし、
４０〜６０°Ｃ１好ましくは約ｓｏ’ｃ〜６０°Ｃの温
度で１２時間前後攪拌して反応させることによって前記
一般式（ＥＶ）で示されるシリル化化合物を生成させ、
得られた反応混合物を減圧、下に常法によって濃縮し、
次いで得られた残留物をメタノール等の低級アルコール
に溶かし、更に少量の水と第４級アンモニウム塩とを加
え常温で数時間〜２４時間借拌口説シリル化反応させ、
得られた反応混合物を常法によって後処理することＫよ
つ、て行なわれ、高純度の前記一般式（１１で示される
Ｎ−スルファモイルアミジン化合物が製造でき。
る。
本発明の方法で使用する非プロトン性極性溶媒としては
、アセトニトリル、 ジオキサン、 テトラヒドロフラ
ン、 Ｎ、Ｎ−Ｅ；メチルホルムアミドが好ましい。
、アセトニトリル、 ジオキサン、 テトラヒドロフラ
ン、 Ｎ、Ｎ−Ｅ；メチルホルムアミドが好ましい。
また、反応原料として使用する前記一般式（［１）で示
されるシリル化スルファミドはスルファミド（Ｈ２ＮＳ
０２ＮＨ２）とへキサメチルジシラザン（Ｃ（ＣＨ３）
ｓ Ｓ ＋ ：） ２ ）又はｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリドＣｔ−Ｃ４Ｈ，（ＣＨ３）２５ｉＣ７，］
等のトリアルキルシリル化剤を反応させることにより容
易に調製することができ、あらかじめ調製されたものを
使用してもよいし、あるいはＮ−スルファモイルアミジ
ン化合物の製造に際し使用する反応器中で上記のように
して使用の直前に調製して使用することもできる。
されるシリル化スルファミドはスルファミド（Ｈ２ＮＳ
０２ＮＨ２）とへキサメチルジシラザン（Ｃ（ＣＨ３）
ｓ Ｓ ＋ ：） ２ ）又はｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリドＣｔ−Ｃ４Ｈ，（ＣＨ３）２５ｉＣ７，］
等のトリアルキルシリル化剤を反応させることにより容
易に調製することができ、あらかじめ調製されたものを
使用してもよいし、あるいはＮ−スルファモイルアミジ
ン化合物の製造に際し使用する反応器中で上記のように
して使用の直前に調製して使用することもできる。
本発明の方法においては前記一般式（ＩＩ）で示される
イミデート化合物と前記一般式（Ｅｌｌ）で示されるス
ルファミド化合物との反応により中間生成物として前記
一般式（ｒＶ）で示されるシリル化化合物が生成するが
、これは単離して次の脱シリル化反応に供することもで
きるが、通常は単離せずにそのまま即時に水溶性アルコ
ールを加えて脱シリル此処！することによって一浴で、
簡便に高収率で目的とする前記一般式（１）で示される
Ｎ−スルファモイルアミジン化合物を製造することがで
きる。
イミデート化合物と前記一般式（Ｅｌｌ）で示されるス
ルファミド化合物との反応により中間生成物として前記
一般式（ｒＶ）で示されるシリル化化合物が生成するが
、これは単離して次の脱シリル化反応に供することもで
きるが、通常は単離せずにそのまま即時に水溶性アルコ
ールを加えて脱シリル此処！することによって一浴で、
簡便に高収率で目的とする前記一般式（１）で示される
Ｎ−スルファモイルアミジン化合物を製造することがで
きる。
本発明の方法は、（１）全収率が良（、反応操作が簡便
であること、（２〕従来の製造法で問題となる副生成物
が全く生成せず高純度のＮ−スルファモイルアミジン化
合物が製造できること、（３）一つの反応器で全工程を
遂行させる事が可能であり、目的生成物の分離が容易で
且つ高純度で製造できること等の利点を有する。
であること、（２〕従来の製造法で問題となる副生成物
が全く生成せず高純度のＮ−スルファモイルアミジン化
合物が製造できること、（３）一つの反応器で全工程を
遂行させる事が可能であり、目的生成物の分離が容易で
且つ高純度で製造できること等の利点を有する。
（実施例）
以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
する。
する。
参考例
スルファミド（９，８５’）をアセトニトリル（＋ｏｏ
ｍｚ）に懸濁させ、次いでこれにヘキサメチルジシラザ
ン（１２ｙｄ）を加え、加熱還流下に反応させ澄明な反
応溶液を得た。この反応溶液を減圧下に濃縮し、Ｎ−）
リメチルシリルスルファミド（１６，８９）を得た。
ｍｚ）に懸濁させ、次いでこれにヘキサメチルジシラザ
ン（１２ｙｄ）を加え、加熱還流下に反応させ澄明な反
応溶液を得た。この反応溶液を減圧下に濃縮し、Ｎ−）
リメチルシリルスルファミド（１６，８９）を得た。
融点：５７〜５８°Ｃ
” Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１３）δ値：０．３Ｃ５，９
Ｈ，−３１（Ｃ）Ｉ５）３］実施例Ｉ Ｎ−トリメチルシリルスルファミド（２６，７ｆ）をア
セトニトリル（＋５０１１１／）に溶解し、これにメチ
ル ３４（２−グアニジノチアゾール−４−イル）メチ
ルチオ〕プロピオンイミデート（２４，６５’）を加え
、攪拌下５０°Ｃで１２時間反応させた。得られた反応
液から減圧下に溶媒を留去して残留物を得、これにメタ
ノール（＋５０ｄ）を加えて溶解し、次いでテトラブチ
ルアンモニウムクロライド・３水和物（５り）と水（＋
５−）を加え、攪拌上常温で約３時間反応させた後、４
０Ｃで１夜放置した。次いで生成した固体をｒ過し、Ｄ
ＭＦ −Ｈ２０混合溶媒で結晶化させ、３−〔（２−グ
アニジノチアゾール−４−イル）メチルチオ］−Ｎ−ス
ルファモイルプロピオンアミジン（２４，２Ｐ）を得た
。
Ｈ，−３１（Ｃ）Ｉ５）３］実施例Ｉ Ｎ−トリメチルシリルスルファミド（２６，７ｆ）をア
セトニトリル（＋５０１１１／）に溶解し、これにメチ
ル ３４（２−グアニジノチアゾール−４−イル）メチ
ルチオ〕プロピオンイミデート（２４，６５’）を加え
、攪拌下５０°Ｃで１２時間反応させた。得られた反応
液から減圧下に溶媒を留去して残留物を得、これにメタ
ノール（＋５０ｄ）を加えて溶解し、次いでテトラブチ
ルアンモニウムクロライド・３水和物（５り）と水（＋
５−）を加え、攪拌上常温で約３時間反応させた後、４
０Ｃで１夜放置した。次いで生成した固体をｒ過し、Ｄ
ＭＦ −Ｈ２０混合溶媒で結晶化させ、３−〔（２−グ
アニジノチアゾール−４−イル）メチルチオ］−Ｎ−ス
ルファモイルプロピオンアミジン（２４，２Ｐ）を得た
。
融点＝１６３〜１６４°Ｃ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値： ６．４５（ｓ
、ＩＨ）、 ３．６０（ｓ。
、ＩＨ）、 ３．６０（ｓ。
２Ｈ）、 ２．６５（ｍ、２Ｈ）。
２．５０（ｍ、２Ｈ）。
実施例２
Ｎ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）スルファミド（３，
５９）をアセトニトリル（＋！ｌ＋−）にｆ［し、これ
忙メチル ３−［（２−グアニジノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕プロピオンイミデート（２，５Ｆ ）
を加え、攪拌下６０°Ｃで１２時間反応させた。得られ
た反応液から減圧下に溶媒を留去して残留物を得、これ
にメタノール（１〇−）を加えて溶解し、次いでテトラ
ブチルアンモニウムクロライド・３水和物（２２）と水
（５−）を加え、攪拌下に常温で１夜反応させた。次い
で生成した固体をｒ過し、減圧乾燥し３−［（２−グア
ニジノチアゾール−４−イル）メチルチオクーＮ−スル
ファモイルプロピオンアミジン（２，１？）を得た。
５９）をアセトニトリル（＋！ｌ＋−）にｆ［し、これ
忙メチル ３−［（２−グアニジノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕プロピオンイミデート（２，５Ｆ ）
を加え、攪拌下６０°Ｃで１２時間反応させた。得られ
た反応液から減圧下に溶媒を留去して残留物を得、これ
にメタノール（１〇−）を加えて溶解し、次いでテトラ
ブチルアンモニウムクロライド・３水和物（２２）と水
（５−）を加え、攪拌下に常温で１夜反応させた。次い
で生成した固体をｒ過し、減圧乾燥し３−［（２−グア
ニジノチアゾール−４−イル）メチルチオクーＮ−スル
ファモイルプロピオンアミジン（２，１？）を得た。
実施例３
スルファミド（１４，８９）をアセトニトリル（７０−
）に懸濁させ、次いでこれにヘキサメチルジシラザン（
１６ｍ／）を加え、加熱還流下に５時間反応させた後、
減圧下に濃縮した。得られた残留物にアセトニトリル（
８０ｉ）を加えて溶解し、次いでメチル ３−ＣＣ２−
グアニジノチアゾリル−４−イル）メチルチオ〕プロピ
オンイミデー）（２７，３ｆ）を加え、攪拌下４０〜５
０°Ｃで１２時間反応させた。得られた反応液から減圧
下忙溶媒を留去して残留物を得、これにメタノール（＋
５Ｏ−）を加えて溶解し、次いでテトラアンモニウムク
ロライド・３水和物（５９）と水（１５−）を加え、攪
拌下に常温で２４時間反応させ（攪拌すると結晶性固体
が生成する）、その後４°Ｃで１夜放置した。次いで反
応液を１過し、得られた固体を冷メタノール（２０−）
で洗滌した後、ＤＭＦ −Ｈ２０混合溶媒から結晶化さ
せ３−［（２−グアニジノチアゾール−４−イル）メチ
ルチオクーＮ−スルファモイルプロピオンアミジン（２
８ｔ）を得た。
）に懸濁させ、次いでこれにヘキサメチルジシラザン（
１６ｍ／）を加え、加熱還流下に５時間反応させた後、
減圧下に濃縮した。得られた残留物にアセトニトリル（
８０ｉ）を加えて溶解し、次いでメチル ３−ＣＣ２−
グアニジノチアゾリル−４−イル）メチルチオ〕プロピ
オンイミデー）（２７，３ｆ）を加え、攪拌下４０〜５
０°Ｃで１２時間反応させた。得られた反応液から減圧
下忙溶媒を留去して残留物を得、これにメタノール（＋
５Ｏ−）を加えて溶解し、次いでテトラアンモニウムク
ロライド・３水和物（５９）と水（１５−）を加え、攪
拌下に常温で２４時間反応させ（攪拌すると結晶性固体
が生成する）、その後４°Ｃで１夜放置した。次いで反
応液を１過し、得られた固体を冷メタノール（２０−）
で洗滌した後、ＤＭＦ −Ｈ２０混合溶媒から結晶化さ
せ３−［（２−グアニジノチアゾール−４−イル）メチ
ルチオクーＮ−スルファモイルプロピオンアミジン（２
８ｔ）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を表わす）で示される
イミデート化合物と一般式 Ｈ＿２ＮＳＯ＿２ＮＨＲ＿２（III） （式中、Ｒ＿２はトリアルキルシリル基を表わす）で示
されるシリル化スルファミドを反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿２は前記と同一の意味を表わす）で示され
る化合物を生成させ、次いでこの化合物を水溶性アルコ
ール中で脱シリル化処理することを特徴とする次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるＮ−スルファモイルアミジン化合物の製造法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR6994 | 1988-06-10 | ||
| KR1019880006994A KR900004907B1 (ko) | 1988-06-10 | 1988-06-10 | N-술파모일-3-[(2-구아니디노티아졸-4-일)메틸티오]프로피온 아미딘 유도체의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01313471A true JPH01313471A (ja) | 1989-12-18 |
Family
ID=19275113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63190770A Pending JPH01313471A (ja) | 1988-06-10 | 1988-08-01 | Ｎ−スルフアモイルアミジン化合物の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01313471A (ja) |
| KR (1) | KR900004907B1 (ja) |
| DE (1) | DE3831162A1 (ja) |
| GB (1) | GB2220415B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5731442A (en) * | 1997-03-11 | 1998-03-24 | Albemarle Corporation | Synthesis of thiazole derivatives |
| US5856500A (en) * | 1997-03-11 | 1999-01-05 | Albemarle Corporation | Synthesis of thiazole derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59227870A (ja) * | 1983-06-07 | 1984-12-21 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法 |
| DE3644246A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Uriach & Cia Sa J | Verfahren zur herstelung von 3-(((2-((aminoiminomethyl)-amino)-4-thiazolyl)-methyl)-thio)-n-(aminosulfonyl)-propanimidamid |
-
1988
- 1988-06-10 KR KR1019880006994A patent/KR900004907B1/ko not_active Expired
- 1988-08-01 JP JP63190770A patent/JPH01313471A/ja active Pending
- 1988-09-05 GB GB8820830A patent/GB2220415B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-13 DE DE3831162A patent/DE3831162A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR900004907B1 (ko) | 1990-07-09 |
| DE3831162C2 (ja) | 1992-02-20 |
| GB2220415A (en) | 1990-01-10 |
| KR900000346A (ko) | 1990-01-30 |
| GB8820830D0 (en) | 1988-10-05 |
| GB2220415B (en) | 1991-12-18 |
| DE3831162A1 (de) | 1989-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12071399B2 (en) | Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles | |
| JPH01313471A (ja) | Ｎ−スルフアモイルアミジン化合物の製造法 | |
| JPS5949221B2 (ja) | ３−アシルアミノ−４−ホモイソツイスタンの製造法 | |
| JPH0585547B2 (ja) | ||
| EP0062068B1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
| JPS6032779A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 | |
| JP3042123B2 (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製法 | |
| JPS6025963A (ja) | ２−ケトンスルホンアミド類およびその製造方法 | |
| CN108822057B (zh) | 一种ae活性酯的合成方法 | |
| JP2500316B2 (ja) | １，４，５，８―テトラキス（ハロゲノメチル）ナフタレン誘導体、およびその製造方法 | |
| JPS5914036B2 (ja) | リフアマイシンｓｖ誘導体の新規製造法 | |
| JP4031156B2 (ja) | ２−アミノチアゾール誘導体のｚ体の優先的製造方法 | |
| JPH023672A (ja) | ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法 | |
| JP3669726B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリシッド酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JP2000001474A (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシアゼチジンの製造法 | |
| JPS6183168A (ja) | ２−メルカプト−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンおよびその製法 | |
| JPS5936633B2 (ja) | ベンゾクマリン誘導体の製造法 | |
| JPS62207238A (ja) | β−アルコキシアクロレイン誘導体の製造法 | |
| JPS59144794A (ja) | カルボン酸活性化剤 | |
| JPH0657695B2 (ja) | ４−シアノピペリジン誘導体 | |
| JPS61204189A (ja) | 新規なペナム環を有する化合物の製造法 | |
| JPH03112966A (ja) | ３―アルキル―２，６―ジアミノピリジンの製造法 | |
| JPS5850979B2 (ja) | ダイヨンキユウアンモニウムエンノセイゾウホウウ | |
| JPH01242585A (ja) | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPS6153358B2 (ja) |