JPS60260582A - β−ラクタムの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規なβ−ラクタム抗生物質、その製造法及
びその薬剤としての使用法、特に抗バクテリア剤として
及び生長促進剤及び動物の栄養吸収改良剤としての使用
法に関する。 ある種のα−（イミダゾリジン−２−オキソ−１−イル
−カルボニルアミノ）−ベンジルペニシリンが抗バクテ
リア活性を示すことは既に開示されている（参照、ベル
ギー国特許第７６７，６４７号及び第’７６７，６４８
号、オランダ国特許第７．１１４．２５４号、及び独国
公開特許第２．１５２，９６８号）。 本発明による新規なβ−ラクタム抗生物質は、特にイミ
ダゾリジノン基のＮ、がイミノ基のＮ原子に結合してい
るという点で従来公知の化合物とは化学的に異なってい
る。 本発明は、式■ （Ｉ） 〔式中、Ｒは水素又はメトキシを表わし、Ｚは基 を表わし、但し Ｒ１及びＲＲは同一でも異なってもよくそして水素、随
時置換されたアルキル又はアルケニル、随時置換された
シクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルカジ
ェニル、随時置換されたアラルキル、随時置換されたア
リール、随時置換されたヘテロ環、カル？キシル、メト
キシカルボニル、エトキシカルがニル、シアノ、ニトロ
、低級アルキルカルがニル、−ＣＯＮＨ，、−ＣＯＮＨ
ＣＨ，、−ＣＯＮＣＣＨ，ｌ、−８０２ＮＨ２、−”；
　０２ＮＨＣＨ，又バー？；　ｏ、ＮｃｃＨ，）＋１を
示し、そして Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒に
なって置換されていてもよい飽和又は不飽和の８員〜７
員の炭素環又はへテロ環を形成することができ、 Ｂは随時置換されたフェニル、シクロヘキセニル又はシ
クロヘキサジェニルを表ｔ）Ｌ、Ｘは、Ｓ’、Ｑ、５ｏ
１ＳＯ，又は−ＣＨ２−を表わし、そして Ｙは基 ＼ を表わし、但し カルボキシル基を有する炭素原子はβ−ラクタム環の窒
素原子に結合し、そしてＴは水素、アルキル−ＣＯ−Ｏ
−、ピリジニウム、アミノピリジニウム、カルバモイル
オキシ、アミド、シアノ、ヒドロキシル、置換されてい
てもよい−Ｓ−フェニル基又は−８−Ｈｅｔ基を示し、
なおＨｅｔは随時置換された５員又は６員へテロ環を表
わす〕 のβ−ラクタム抗生物質を与える。但し、式ＩＯ化合物
はその不整中心Ｃ４Ｉに関して可能な２種のＲ−及びＳ
−形で並びにそれに起因するジアステレオマーの混合物
形で存在してもよく、式Ｉの化びＲ２が異なる場合イミ
ノ基に関してｓｙｎ形又はａｎｔｉ形で存在してもよく
、そして式Ｉの化合物は種々の水和物及び塩の形で存在
してもよい。本発明の化合物、即ち式Ｉの化合物及びそ
の塩は強力な抗バクテリア活性を示し、及び動物ρ生長
及び栄養吸収を改良する性質を有する。それ故に本発明
の化合物の塩の中で薬理学的に受け入れられるものは重
要であシ、好適である。 本発明の化合物は、溶媒及び随時酸結合剤の存在下に式
■ 〔式中、Ｒ，Ｂ、　Ｃ”、Ｘ及びＹは上述と同義である
〕 の化合物又はその塩を弐■ て Ｗはハロゲン、アジド又は他の除去しうる核性基を表わ
す〕 と約−２０〜約＋５０Ｃで反応させ、得られたβ−ラク
タム抗生物質を随時その塩に転換し又は所望によシ得ら
れた塩から遊離酸を製造することによって得ることがで
きる。 驚くべきことに、本発明の化合物は実質的に大きい及び
特に広範囲な抗バクテリア作用、即ち例えば従来公仰の
β−ラクタム抗生物質よシもグラム陰性種のバクテリア
に対して大きい作用を示す。 従って本発明による化合物は、薬剤としての進歩を表わ
している。 例えばＤ−α−アミノベンジルペニシリン及び１−クロ
ルカルボニル−８−ベンジリデンイミノ−イミダゾリジ
ン−２−オンを出発原料として用いる場合、反応の過程
は次の方程式によって表わされるニ 一般式において、随時置換されたアルキルＲ１及びＲ２
は好ましくは炭素数１〜６、特に１〜４の直鎖又は分岐
鎖アルキルである。随時置換されたメチル、エチル、ｎ
−及びｉ−プロピル及びｎ−１ｉ−及びｔ−ブチルはそ
の例として挙げることができる。 随時置換されたアルケニルＲ１及びＲ２は好ましくは炭
素数２〜６、特に２〜４の直鎖又は分岐鎖アルケニルで
ある。随時置換されたエチニル、プロペニル−（１）、
プロペニル−（２）及ヒブテニルー（８）はその例であ
る。 随時置換されたシクロアルキル、シクロアルケニル及び
シクロアルカジェニルＲ１及びＲ２は単環、２環及び３
Ｒであり、好ましくは炭素数３〜１０、特に３．５又は
６である。言及しうる例は随時置換されたシクロフ０ロ
ピル、シクロブチル、シクロぜンチル、シクロペンテニ
ル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサ
ジェニル、シクロヘン０チル、ビシクロ−［２，２，１
，ｌ−へブチル、ビシクロ−［２，２，２１−オクチル
及びアダマンチルである。 随時置換されたアリールＲ１及びＲ２は好ましくはアリ
ール部分の炭素数が６〜１０のアリールである。随時置
換されたフェニル又はナフチルはその例である。フェニ
ル環の置換基はｏ−ｌｍ−又はｐ−位に存在する。更に
基 を挙げることができる。 随時置換されたアラルキルＲ１及びＲ２は、アリール部
分及び／又はアルキル部分が随時置換されていてもよく
、了り−ル部分の炭素数が好ましくは６又は１０、特に
６且つアルキル部分の炭素数が好ましくは１〜４、特に
１又は２であシ、但しこのアルキル部分が直鎖でも分岐
鎖でもよいアラ、ｎ、−Ｊ（ルである。随時置換された
ベンジル及ヒフェニルエチルはその例である。 随時置換されたヘテロ環Ｒ１及びＲ２は、同一の又は異
なるヘテロ原子を好ましくは１〜８個、特に１又は２個
有するヘテロパラフィン性、ヘテロ芳香族性又はヘテロ
オレフィン性の５〜７員、好ましくは５又は６員環であ
る。ヘテロ原子は酸素、硫黄又は窒素である。随時置換
されたチェニル、フリル、オキサシリル、インキサゾリ
ル、チアゾリル、インチアゾリル、ピロリル、イミダゾ
リル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル
、トリアゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリ
ル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニ
ル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルフオリニル、ピロニル−２及び
ピロニル−４を例として挙げることができる。 アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケ
ニル、シクロアルカジェニル、アリール及びアラルキル
Ｒ１及びＲ２は、１個又はそれ以上、好ましくは１〜８
個、特に１又は２個の同一の又は異なる基Ｂｓを有する
ことができる。該基Ｒ１及びＲ２は未置換か１個の置換
基を有するものが非常に特に好適である。 ヘテロ環Ｒ１及びＲ２は１個又はそれ以上、好ましくは
１〜８個、特に１又は２個の同一の又は異なる基Ｒ４を
有することができる。ヘテロＱＩＲ１及びＲ２は未置換
か１個の置換基Ｒ′を有するものが非常に特に好適であ
る。 以下の説明において、６低級アルキル′″とは他の原子
又は基（例えば低級アー・キシ、ｎｃｏＡ−（低級アル
キル）など）とも関連して好ましくは炭素数１〜６、特
に１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキルを示す。随時置換さ
れたメチル、エチル、ｎ−及びｉ−フ０ロピル及びｎ−
１ｉ−及びｔ−ブチルをその例として挙げることができ
る。６低級アルキル”は同一の又は異なるハロダン原子
１〜５個、特に１〜３個で置換されていてもよい。ここ
にこのハロダン原子は弗素、塩素及び臭素、特に弗素及
び塩素である。トリフルオルメチル、クロルジフルオル
メチル、ブロムメチル、　２．２．２−トリフルオルエ
チル及びペンタフルオルエチルは例として挙げることが
できる。 Ｂｓは好ましくはハロゲン、好ましくは弗素、塩素、臭
素及び沃素、特に弗素、・、塩素及び臭素；アミノ；モ
ノ低級アルキルアミノ、好ましくはメチルアミノ及びエ
チルアミノ、及び特にメチルアミノ；ジ低級アルキルア
ミノ、好ましくはジメチルアミノ及びジエチルアミノ、
特にジメチルアミノ：ピロリジル；ピペリジル；ＨＣＯ
−ＮＨ＝；　低級アルキル−Ｃ０−ＮＨ−１好ましくは
ＣＨ，−ＣＯ−ＮＨ−；Ｈ−ＣＯ−Ｎ−（低級アルキル
）−１好ましぐはＨ−Ｃｏ−ＮＣＣＨ，）−又はＨ−Ｃ
ｏ−ＮＣＣ，Ｈ，）−；低級アルキル−ＣＯ−Ｎ−（低
級アルキル）−１好ましくはＣＨ，−ＣＯ−Ｎ　（Ｃ１
１ｓ　）　−；（低級アルキル）２Ｃ＝Ｎ−；低級アル
キル−ＦＩＯ，−ＮＨ−１好ましくはＣＨ，−８ｏ、−
ＮＨ−及びＣ，Ｈ，−８Ｏ，櫂Ｈ−１及び特にＣＨ，−
、Ｓ’Ｏ，−ＮＨ−；低級アルキル−ＳＯ，−Ｎ−（低
級アルキル）−１好ましくはＣＨｓ−８ｏ、−Ｎ　（Ｃ
Ｈ，）　−；ＨＯ−８Ｏ，−ＮＨ−；　ＨＯ−８ｏ、−
Ｎ　（低級アルキル）−５好まＬ　＜　ハＨＯ−８ｏ、
−ＮＣＣＨａ）−及ＵＨＯ−８Ｏ，−ＮＣＣ，Ｈ，）−
：アミジノ：（低級アルキル）２−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−１特
１ＣＣＣＨ，）、Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−；　Ｑｖ−ＣＨ＝Ｎ−
、グアニド、ニトロ、アジド、ヒドロキシル、低級アル
キロキシ、好ましくはＣＭ、−０−及ヒＣ，Ｈ，−０−
１特Ｋ　ＣＨ，Ｏ−；　Ｈ−Ｃｏ−０−；低級７　ルキ
ルー’Ｃ０−０−１好ｔ　Ｌ　＜　ａ　ＣＨ，−Ｃｏ−
０。 Ｃ，Ｈ，−ＣＱ−０−及ヒＣＣＨｓ）ｓＣＣｏ　Ｏ−；
低級アル＃　ルーＱ−Ｃｏ　−Ｑ−１好ｔ　ｔ、　＜　
ｕ　ＣＨ３−０−Ｃｏ−０−１Ｃ２Ｈ，−〇　−ＣＱ−
０−及ＵＣＣＨ，）ｓＣ−０−Ｃｏ−０−；Ｈ２Ｎ−Ｃ
ｏ−０−；　低級７　ル＊ルーＮＨ−Ｃｏ−０二、好ま
しくはＣＨ，−ＮＨ−ＣＱ−０−及ヒｃｓ、−ＮＨ−ｃ
ｏ−□−；（を級アルキル）２Ｎ−ｃｏ−ｏ−１好まし
くは（ＣＨ３）、Ｎ−ｃｏ−ｏ−１（Ｃ，Ｈ，）　、Ｎ
−Ｃｏ−０−１ＱＮ−ＣＯ−０−及ＵＨ２Ｎ−８Ｏ，−
０−；　低級７に＊ルーＮＨ−８Ｏ，−Ｑ−１好ましく
はＣＨ３−ＮＨ，−Ｓ　Ｏ，、−〇−及びＣ，Ｈ，−Ｎ
Ｈ−：ＥＯ，−Ｑ−；　（低級アルキル）。 Ｎ−８ｏ、−０−１好ましくはＣＣＨ，）、Ｎ−８Ｏ，
−０−及びＣＣ，Ｈ，）、Ｎ−８Ｏ，−０−；　ＨＯＯ
Ｃ−及びＨ，Ｎ　−ＣＯ−；（低級アルキル）＊Ｎ　Ｃ
０−１％に（ＣＨ，）、Ｎ−Ｃ０−及び（Ｃ，Ｈ，）、
Ｎ−Ｃ０−；　０ＨＣ−；ＨＯ−８ｏ、−Ｑ−及びＨＥ
−；低級アルキル−８−１好ましくはＣ凡−８−１ＣＦ
３−Ｓ−１Ｃ，Ｈ１７Ｓ−及びＣＣＨ，）、ＣＨ−８−
；低級アルキル−智−１好ましくルーｓｏ、−１好まし
くはＣＨ，−８，０Ｒ−１ＣＦ、ＳＯ，−及びＣＪ、−
ｓｏ、−；基ムＮ−８Ｏ，−；低級アルキル−ＮＨ−８
Ｏ，−１好ましくはＣＨ，−ＮＨ−８Ｏ，−及びＣ，Ｈ
，−ＮＨ−８Ｏ！−；　（低級アルキル）、Ｎ−８Ｏ，
−１好ましくは（ＣＨｓ）　訳−８ｏ、−及び（Ｃ，Ｈ
，）、Ｎ−８ｏ、−；０Ｎ−ｓｏ２−；基ＨＯ−’；Ｏ
，−８−；炭素数１〜６０直鎖又は分岐鎖アルキル、特
にメチル、エチル、プロピル、インプロピル、ｎ−ブチ
ル、５ｅｃ−ブチル又はｔａｒｔ−ブチル、好ましくは
メチル；フリル−２，及びフェニル又はフェノキシラ示
ス。 Ｒ４がヘテロ環基Ｒ１及びＲ２の炭素原子１個又はそれ
以上に存在する場合、Ｒ４は好ましくは低級アルキル、
好ましくはメチル、エチル及びインプロピル及び特にメ
チル；炭素数３〜７、好ましくは３〜６のシクロアルキ
ル、特にシクロプロピル；トリフルオルメチル基；ハロ
ゲン、好マしくは弗素、塩素又は臭素；ニトロ、アミノ
：低級アルキルアミノ、好ましくはＣＨ，−ＮＨ−及び
Ｃ，Ｈｓ−ＮＨ−；ジ低級アルキルアミノ、好ましくは
（ＣＨｓ　）＊Ｎ−及び（ｃ’、Ｈ，）、＃−；　ホル
ミルアミノ；アセチルアミノ；　ＣＨ，−〇−Ｃｏ−Ｎ
Ｈ−及びＣＪ。 ０−ＣＯ−ＮＨ−；ＣＨ，−８Ｏ，−ＮＨ−；　ヒドロ
キシル。 メトキシ及びエトキシ；メチルチオ及びエチルチオ；　
ＣＨ，−８Ｏ，−；ＣＨｓ−８Ｏ−；低級アルキル−Ｎ
Ｈ−８ｏ、−；好ましくはＣ九−ＮＨ−８０２−；低級
アルコキシ−〇に−１特にＣＨ，０−ＣＨ，−及びＣ，
Ｈρ−ＣＨ，−；ヘテロ環アルドイミノ（ヘテロ環はＲ
１及びＲ２に対するものと同義）、特にフリル−２−ア
ルドイミノ：アルケニルＣＲ”及ＵＥ２に対するものと
同義）、特にアリル：及びキル−ＮＨ８Ｏ，−１特にＣ
Ｈ，−ＮＨ−８ｏ、−；　（低級アルキル）２ＮＳＯ，
−１特に（ＣＨ，）　、ＮＳＯ，；　ＨＣＯ−；低級ア
ルキル−ＣＱ−１好ましくはＣムーＣＯ−；低級アルキ
ル−０−ＣＯ−１好ましくはＣＥ、−０−ＣＯ−及びＣ
，Ｈρ−ＣＯ−；及び−ＣＮ、低級アルキル−０−ＣＯ
−ＣＨ２−１好ましくはＣＨｓＯ−ＣＯＣＨ２−又はＣ
，Ｈ，０ＣＯＣＨ，−；　（低級アルキル−０）　、　
ＣＨ−１好ましくは（Ｃ，Ｈρ）、ＣＨ−；ＨＯ−低級
アルキル−、インキサゾリル、チアゾリル、インチアゾ
リル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジ
アゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサトリ
アゾリル、チアトリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル
、ピラジニル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、
ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルフ
オリニル、好ましくはフリルを示す。 Ｒ４が含窒素へテロ環基Ｒ１及びＲ２の１個又はそれ以
上の窒素原子上に置換基として存在する場合、Ｒ４は好
ましくは低級アルキル、好ましくはメチル、エチル、プ
ロピル及びイソプロピル、特にメチル及びエチル；−Ｃ
Ｎ基；　−ＣＨｏ　；−Ｃｏｏ−ＣＣＣＨ，）、　；好
ましくは一〇〇〇−ＣＨ，、−ＣＯＯＣＪＩ、、−〇〇
０ＣＲＣＣＨ，）、及び−Ｃ０Ｏ−ＣＣＣＨ，）、　；
　−Ｃｏ　−ＮＨ，；−ＣＯ−ＮＨ−低級アルキル、好
ましくは−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ，、−Ｃｏ−ＮＨ−Ｃ，Ｈ
，及び−ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨｓ　）　ｘ　；及び−ＣＯ
−低Ｏ−ルキル、好ましくは一〇〇−ＣＨ，，−Ｃｏ−
０２Ｈ，及び−Ｃ□　ＣＨ（ＣＨｓ　）！を示す。 Ｒ′及びＲ２がそれと結合している炭素原子と一緒に形
成していてもよい環は飽和でも不飽和でもよい。不飽和
の環は好ましくは１又は２個の二重結合を含有する。環
は１個又はそれ以上、好ましくは１又は２個、特に１個
のへテロ原子又はへテロ基を含有しうる。酸素、硫黄及
び／又は窒素はへテロ原子として言及しつる。列挙しう
るヘテロ基の例は、ＳＯ３−基並びに低級アルキル−Ｎ
−基であシ、６員環の場合好ましくは１個のへテロ原子
又は１個のへテロ基が４位（Ｒ１及びＲ２が結合する炭
素原子に対し）に存在する。次のものは特に好適な環と
して言及しうる二 Ｒ１及びＲ２がその結合する炭素原子と一緒になって形
成しうる環は、１個又はそれ以上、好ましくは１〜８個
、特に１又は２個の同一の又は異なる置換基Ｒ５を含有
しうる。Ｒ１１は好ましくはハロゲン、好ましくは弗素
、塩素及び臭素：ヒドロキシル；低級アルコキシ、好ま
しくはメトキシ及びエトキシ；低級アルキルチオ、好ま
しくはメチルチオ及びエチルチオ；アミノ；低級アルキ
ルアミノ、好ましくはＣ１ｉ、−ＮＨ−及びＣ，Ｈ，−
ＮＨ−；ジ低級アルキルアミノ、好ましくはジメチルア
ミノ及びジエチルアミノ；−ＣＭ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯ
ＯＣＨｌｌ及び−Ｃ００Ｃ２Ｈ６基：及び直鎖又は分岐
鎖低級アルキル、好ましくはメチル及びエチルを示す。 特に好適には、基Ｒ１及びＲ２の少くとも１つは水素を
表わす。 がすでに弐ｍの化合物に含まれる場合に付与され、又は
反応を水性溶媒中で行なう場合に装造することができる
。 フェニルＢは１個又はそれ以上の、好ましくは１〜８個
、特に１又は２個の同一の又は異なる置換基を含有しう
る。この置換基はＯ−１慾−及び／又はｐ−位に存在す
る。好ましくは１つの置換基はｐ−又はｍ−位に存在す
る。言及しうる置換基の例は、ハロダン、例えば弗素、
塩素及び臭素；炭素数１〜６、好ましくは１〜４、特に
ｌ又は２のアルキル；シアノ及びメチルスルホニルであ
る。 特に言及しうる置換されたフェニル基Ｂは、ヒドロキシ
フェニル基（好ましくはｐ−ヒドロキシフェニル）、メ
チルフェニル基（好ましくはｐ−メチルフェニル）、シ
アノフェニル基Ｃｍ７及Ｕｐ−シアノフェニル基〕、メ
チルスルホニル基（好ましくはｐ−メチルスルホニルフ
ェニル）及びフルオルフェニル基（好ましくはＯ−フル
オルフエ＝　＃及（ｆｉ　ｍ　−フルオルフェニル）で
６る。 Ｔの定義において、アルキル−Ｃｏ−Ｑ−のアルキルは
好ましくは炭素数１〜４、特に１又は２のアルキルを示
す。言及しうる例はメチル及びエチルであシ、メチルが
特に好適である。 −８−Ｈｅｔ（Ｔの定義）のへテロＦＲＨｅｔは、５又
は６員環からなり、１〜４個、好ましくは１〜８個の同
一の又は異なるヘテロ原子を含有する。ここにヘテロ原
子は酸素、硫黄及び窒素である。好ましくはへテロ環は
不飽和であり、特に好ましくは２個の二重結合を含む。 このペテロ環は１個又はそれ以上、好ましくは１又は２
個、特に１個の置換基を含有していてもよい。言及しう
る置換基の例は、ハロゲン、例えば弗素、塩素、臭素及
び沃素、好ましくは塩素及び臭素、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルキル、シク
ロアルキル（シクロアルキル部分の炭素数３〜７、好ま
しくは５又は、６）、トリフルオルメチル、フェニル、
ベンジル及び好ましくは炭素数２〜５、特に２又は８の
アシルアミノである。 次のものは特に好適な−８−Ｈｅｔとして挙げることが
できる。 Ｔの定義におけるーＳ−フェニル基は１個又はそれ以上
、好ましくは１〜８個、特に１又は２個の同一の又は異
なる置換基全含有していてもよい。 好適な置換基は基−８−Ｈｅｔの可能な置換基として上
述したものである。 Ｃ”がＤ−＝Ｒ−形にある本発明による化合物は非常に
特に好適である。 本発明による一般式Ｉの化合物及びその塩のすべての結
晶形及び水和物形は同様に抗生物質活性を示す。 ハロゲンＷは弗素、塩素及び臭素、好ましくは臭素又は
塩素、特に塩素である。 Ｗの定義における親核性の除去しうる基は、有機化学に
普通用いられるすべての親核基及び中でもＡｎｇｅｗ、
Ｃｈｅｍ、、８１．５４Ｂ（１９６９）に記載されてい
るものとして理解しうる。 式Ｉの化合物の無毒性で薬理学的に許容しうる塩は、酸
カルゲキシル基又は酸カルボキシル及びスルホン酸基に
おける無機及び有機塩基との該化合物の塩である。この
目的に使用しうる塩基は、製薬化学において、特に抗生
物質の化学において普通用いられるすべての塩基である
。言及しうる無機塩基の例は、アルカリ金属及びアルカ
リ土類金属水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金
属炭酸塩、及び重アルカリ金属炭酸塩、例えば水酸化ナ
トリウム及び水酸化カリウム、水酸化カルシウム及び水
酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、
炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム
：水酸化アルミニウム及び水酸化アンモニウムである。 有機アミンとしては、第１％第２及び第８脂肪族アミン
並びにヘテロ環族アミンを用いることができる。言及し
うる例は、ジ及びトリ低級アルキルアミン、例えばジエ
チルアミン、トリエチルアミン、トリーβ−ヒドロキシ
エチルアミン、プロケイン（ｐｒｏｃａｉｎ）、ジベン
ジルアミン、Ｎ、Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、
Ｎ−ベンジル−β−フェニルエチルアミン、Ｎ−メチル
モルフォリン及びＮ−エチルモルフォリン、１−エフエ
ナミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ、Ｎ′　−ビス
−デヒドロアビエチルエチレンジアミン及びＮ−低級ア
ルキルピペリジンである。所謂塩基性アミノ酸、例えば
リシン又はアルギニンも塩基として有利に使用しうる。 特に好適な塩はナトリウム塩である。 式Ｉの非常に特に好適な化合物は、基が次のように定義
されるものである： Ｒが水素を表わし； 表わし、但し Ｒ１が水素を示し；及び Ｒ２がハロゲン（特に弗素、塩素及び臭素）、炭素数１
〜４のアルキル（特にメチル）、炭素数１〜４のアルコ
キシ（特にメトキシ）、ニトロ、シアノ、炭素数１〜４
のアルキルスルホニル（特にメチルスルホニル）又ハＣ
ＨｓＯＯＣ−で随時置換されていてもよいフェニル；又
は４又は５位が随時／Ｓログン（特に塩素又は臭素）　
、Ｎｏ、、アルキル又は炭素数１〜４のアルコキシカル
ボニル又はＣＨ，Ｃｏ。 ＣＨ，−で置換されておシ且つ好ましくは２及び８位で
結合するフリル又はチェニル：又はピリジル（好ましく
はピリジル−３）を示し、及び Ａは−ＣＥ、−ＣＨ，−を表わし；及びＢはフェニル、
ヒドロキシフェニル（好−ＩＬ＜はｐ−ヒドロキシフェ
ニル）又ハシクロヘキサジェニル（好ましくはシクロヘ
キサ−１，４−ジエン−１−イル）を表わし；そして Ｙは基 ＼ を表わし、但し Ｔは水素、−ｏ−ｃｏ−ＣＨ，、ヒドロキシル又は炭素
数１〜４のアルキルもしくはＣＦｓで随時置換されたチ
アジアゾリルチオ又はテトラゾリルチオを表わし；及び Ｃ２はＤ−＝Ｒ−形で存在する。 更に非常に特に好適な化合物は、上記定義の化合物のナ
トリウム塩を含む。 出発原料として用いられる一般式■の化合物はすでに公
知であり、又は公知の方法に従って製造しうる。 一般式■の化合物のすべての結晶形、水和物形及び塩は
１本発明による方法の出発原料として用いるのに適当で
ある。 言及しうる例は、α−アミノベンジル−ペニシリン、α
−アミノ−ｐ−ヒドロキシベンジルペニシリン、α−ア
ミノ−ｐ−メチルベンジルペニシリン、α−アミノ−ｐ
−クロルベンジルペニシリン、６−〔２−アミノ−２−
（１，４−シクロヘキサジエン−１−イル）−アセトア
ミド〕−ペニシランＬ７−（α−アミノ−フェニルアセ
トアミド）−８−メチル−セフ−８−エム−４−カル＆
７酸及ヒフ　−（α−アミノ−フェニルアセトアミド）
−３−アセトキシ−メチル−セフ−８−エム−４−カル
ボン酸である。 式■の化合物の塩としては、式ＩＯ化合物の塩を生成す
るのに適当な前述した塩基との塩を用いることが好まし
い。ナトリウム塩は特に好適である。 出発原料として使用される一般弐■の化合物は公知の方
法に従い、例えば次のように製造できる（参照、Ｊ、Ａ
、Ｃ，Ｓ、’１８．５８４９　（１９５６））：次のも
のは本発明による一般弐■の化合物の例で６る：１−／
ロルカルボニルー２−オキソ−８−ベンザルイミノイミ
ダゾリジン、１−アジドカルボニル−２−オキソ−８−
ベンザルイミノ−イミダゾリジン、１−クロルカルビニ
ル−２−オキシー８−Ｃ４−クロル）−ベンザルイミノ
イミダソリジン、１−クロルカルがニル−２−オキソ−
３−（４−メトキシ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン、１−クロルカルがニル−２−オキシー３−（４−二
トロ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン、１−クロル
カルビニル−２−＃キ７−８−（４−シアノ）−ベンザ
ルイミノ−イミダゾリジン、１−クロルカルボニル−２
−オキｙ−ｓ−（４−メチルスルホニル）−ベンザルイ
ミノ−イミダソリジン、１−クロルカルボニル−２−オ
キソ−８−（チオフェン−２−アルドイミノ）−イミダ
ゾリジン、１−アジドカルダニルー２−オキシー８−（
チオフェン−２−アルドイミノ）−イミダゾリジン、１
−クロルカルビニル−２−オキソ−８−（フラン−２−
アルドイミノ）−イミダゾリジン及びｌ−アジドカルダ
ニルー２−オキソ−８−（フラン−２−アルドイミノ）
−イミダゾリジン。 Ｗがアジドである一般弐■の化合物は、普通の方法に従
い、例えばＷがハロゲンである対応する化合物ｍから例
えばアルカリ金属アジドとの反応によって製造できる。 本発明による方法で使用しうる稀釈剤は、水及びすべて
の不活性な有機溶媒、好ましくは水と混和しうるもので
ある。これらは中でも低級ジアルキルケト／、例えばア
セトン及びメチルエチルケトン、及び環状エーテル、例
えばテトラヒドロフラン及びジオキサン；ニトリル、例
えばアセトニトリル；低級ジアルキルホルムアミド、例
えばジメチルホルムアミド；低級アルキルアルコール、
例えばエタノール及びインプロパツール、並びにジメチ
ルスルホキシドを含む。これらの溶媒は、互いの混合物
としても、またこれらの溶媒の１種又はそれ以上の水と
の望ましい混合物としても使用しうる。即ち本発明によ
る方法は、（ＣＬ）水のみ、（ｂ）１種又はそれ以上の
有機溶媒のみ、又は（Ｃ）水及び１種又はそれ以上の有
機溶媒の存在下に行なうことができる。水が存在するた
めに反応中のｐＨを測定することができる場合には、好
ましくは塩基を添加することによシ又は緩衝剤混合物を
用いることにより反応混合物のｐＨを６．５〜７．５に
維持する。しかしながら本発明による方法は、異なるｐ
Ｈ範囲で、例えば４．５〜９．０で又は２．０〜４．５
で非常に容易に行なうこともできる。更に水と混和しな
い溶媒、例えばノ・ログン化炭化水素例えばクロロホル
ム又は塩化メチレン中において、有機塩基、好ましくは
低級アルキルアミン、例えハトリエチルアミン又はジエ
チルアミン、又は環状塩基、例えばＮ−エチルピペリジ
ンの存在下に反応を行なうことができる。反応は水及び
水と混和しない溶媒、例えば低級アルキルエーテル、例
えばジエチルエーテル；ハロゲン化炭化水素、例えばク
ロロホルム及び塩化メチレン：二硫化炭素：インブチル
メチルケトン：エメテル、例えば酢酸エチル；及び芳香
族炭化水素、例えばベンゼンの混合物中で行なってもよ
い。この場合、混合物を激しく攪拌し、及び塩基を添加
することによシ又は通常の緩衝溶液、例えば燐酸塩、酢
酸塩又はクエン酸塩緩衝剤を用−ることによシｐＨを４
．５〜９．０又は例えば２．０〜４．５に保つことが得
策である。しかしながら、反応は有機溶媒の不存在下に
有機又は無機塩基を存在させて又は通常の緩衝剤を添加
して水単独中で行なうこともできる。 酸結合剤としては抗生物質の化学において普通用上られ
るすべての酸結合剤を使用することができる。これらは
例えば立体障害の結果としてアシル化されにくい無機塩
基及び有機塩基を含む。水酸化ナトリウム及び水酸化カ
リウムは無機塩基として例示しうる。使用できる有機塩
基は、アシル化されな込又はアシル化されにくい実質的
にすべての開鎖又は環状アミンである。言及しうる塩基
の例は、第三アミン、好ましくは低級アルキルアミン、
例えばトリエチルアミン及び／又は環状塩基、例えばピ
リジン、及びアシル化されにくい第二アミン、例えばジ
シクロヘキシルアミンである。 本発明の方法における塩基の添加は、例えばＷがハロゲ
ン又はアジドのように反応中に酸化合物が生成する場合
のみ必要である。 反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般
に反応は約−２０〜約＋５０Ｃ１好ましくは０〜２０Ｃ
で行なわれる。しかしながら、多くの化学反応と同様に
上記より高温又は低温も本質的に使用しうる。 反応は常圧下で行なうことができるが、減圧又は加圧下
でも行なえる。一般に常圧を使用する。 本発明による方法を行なう場合、式■及び■の反応物の
割合は、結果に悪影響を及ぼさない限シ広範囲で変えら
れる。例えば出発原料は当モル量で互いに反応させるこ
とができる。しかしながら、精製を容易にし又は望まし
込ペニシリンを純粋形で製造し及び収量を増加させるた
めに２つの反応物の１方を過剰量で用いることが有利で
ある。 例えば一般式ｎの反応物は０．１〜０．８モル当量の過
剰量で使用され、この結果水性溶媒混合物中での一般式
■の反応物の分解が減少する。過剰な一般式Ｈの反応物
は、それが水性鉱酸中に容易に溶解するから、反応混合
物の処理時に容易に除去できる。 しかしながら一方一般式■の反応物を例えば０．１〜１
．０モル当量の過剰量で用いることも有；！：Ｕに行な
いうる。この結果、一般式■の化合物が良好に利用でき
、水性媒体中での副反応として起こる一般式■の反応物
の分解が相殺される。過剰に添加される一般式■の化合
物は水中において容易に除去できる中性の含窒素へテロ
環化合物に容易に添加されるから、抗生物質の純度は殆
んど害を受けない。 使用しうる塩基の量は、例えばｐＨ値を望ましく維持す
ることに関して決定される。ｐＨの測定及び調節は稀釈
剤中に水が十分な量で存在しないと行なえず又は可能で
なく又は無意味となるから、２モル当量の塩基が好まし
く添加される。 本発明による化合物及びその塩を製造するための反応バ
ッチの処理は、これらの化合物に一般的に公知な方法に
従って実質的に行なわれる。本発明による化合物の分離
及び精製、及び塩からの遊離酸の遊離又は遊離酸の塩へ
の転換は、同業者には公知の一般的な有機化学法に従っ
て行なうこともできる。 遊離酸の形の一般式Ｉの化合物は、それらが結晶か無定
形かによらず及びそれらが無水物か種々の水和形かによ
らず同一種の抗生物質活性を有する。同様に一般式Ｉの
化合物は、塩の形、例えばす）　ＩＪウム塩の形におい
て、それらが結晶か無定形かによらず及びそれらが無水
物か含水形かによらず同一種の抗生物質活性を有する。 下表の化合物は新規な化合物の例である：表　Ａ （ＩＶ） （Ａ）　Ｉ）　Ｒ’は水素を表わし、 （１）　ＨＨ ６２）　４−Ｃ１４−ＨＯ− （８）　４−ＣＨｓＯＨ Ｋ）、４−ＮＯ，ｌ−１ Ｇ））　４−ＣＮ　Ｈ 釦　４−ＣＨ３５ｏ、　Ｈ （７）　４−ＣＨ，Ｓｏ、　４−ＨＯ−（１）　ＨＨＨ （２）　ＨＨ４−０Ｈ （８）　ＨＣＨ，Ｈ （４）　ＨＣ，１ム　Ｈ （５）　Ｈｉ−Ｃ，Ｈ２Ｎ （７）　ＨＣＨ，ＯＣＨ，Ｈ （８）　ＨＣ，Ｈ，ＯＣＨ，Ｈ （９）　ＨＣＣ，Ｈ鴻ＣＨＨ （１０）　ＨＣＨ，Ｓ　Ｈ （ｌｉ）　ＨＣＨ，ＯＨ （１２）　ＨＣ２Ｈ，ＯＨ （１Ｂ）　Ｈ０ＨＣ−Ｈ （１４）　ＨＱ返　Ｈ （１５）　ＨＣｌ１ｓＳｏ、　Ｈ ＲＴ　Ｒ８Ｒ６ （１６）　ＨＣＨｓＣｏ　Ｈ （１７）　ＨＣＨ，ＱＣ蟻　Ｈ （１８）　ＨＣ九〇ＣＯＨ （１９）　ＨＣＪＩ、ＯＣＯＨ （２０）　ＨＦ　Ｈ （ゑｌ）　ＨＣＩ　Ｈ （２２）　ＨＢｒ　Ｈ （２８）　ＨＣムＳｏ、ＮＨＨ （２４）　１ｃＪＩｒ　ＨＨ （２５）　ＨＨＯＣ烏　Ｈ （２６）　ＨＣＨ，ＮＨ３０，Ｈ （４）ｎ）Ｒ”は水素を表わし：Ｂはフェニルを表わし
：Ｒ２は以下の通シであシ； （Ｄ　［Ｆ］）　（８）　（４）　佑）（９）　（恥　
（功　（２） ＣＨ。 （羽） （ＣＨ，）、ＮＣ０−； （３）■）Ｂはフェニルを表わし； ＲＩ　Ｒ２ （１）　ＣＨ，ＣＨ３ （４）　ＣＦ、　Ｃ，Ｈ。 （５）　シクロヘキシル　Ｈ （４）Ｗ）Ｂｌ／ｉシクロヘキサ−１，４−ジエン−１
−イルを表わし、 （１）　ＨＣ，Ｈ。 （２）　Ｈ４−ＣＭ、ＱＣ，Ｈ。 （８）　Ｈ４−ＣＨ３８０，Ｃ６Ｈ。 Ｃ／１）　Ｖ）　Ｂはフェニルを表わし；及び（１）　
（２）　■）（４） ｎ υ （５）　（６）　（η （Ｖ） ■　Ｉ）Ｒ”は水素を表わし；Ｔは一〇−Ｃα万。 を表わし； ＲＩＩ　Ｒ６ （１）　ＨＨ （２）　４−Ｃ１４−Ｈｏ− （８）　４−　ＣＨρ　Ｈ （４）　４−Ｎｏ、Ｈ （５）　４−ＣＭ　Ｈ （６）　４−ＣＨ，Ｓｏ、　Ｈ （Ｔ）　４−ＣＨ，Ｓｏ、　４−ＨＯ−（１）　ＨＨＨ （２）　ＨＨ４−０Ｈ （８）　ＨＣＨｓ　Ｈ （４）　ＨＣ晶　Ｈ （５）　Ｈ１−ＣＡ　Ｈ （６）Ｈ凶　Ｈ （７）　ＨＣＨｓＯＣＨ，Ｈ （８）　ＨＣ，Ｈ，ＯＣＲ，Ｈ Ｂ　’ｒ　Ｈａ　Ｈａ （９）　Ｈ（Ｃ，Ｚｆ、Ｑ）、Ｃｆｆ　Ｈ（１０）　Ｈ
ＣＨｌＳ　Ｈ （１１）　ＨＣＨ，ＯＨ （１２）　ＨＣ，Ｈρ　Ｈ （１８３Ｈ０ＨＣ−Ｈ （１４）　ＨＯ，Ｎ　Ｈ （１５）　ＨＣＨ，Ｓｏ、　Ｈ （１６）　ＨＣＭ、Ｃｏ　Ｈ （１７）　ＨＣＨ，０ＣＯＣＨ，Ｈ （１８）　ＨＣＨ，ＯＣＯＨ （１９）　ＨＣ，Ｈ，ＯＣＯＨ （２０）　ＨＦ　Ｈ （２１）　Ｈ−ＣＩ　Ｈ （２２）　ＨＢｒ　Ｈ （２Ｂ）　ＨＣＢ、Ｓｏ、ＮＨＨ （２４）　ｓ　ＣＪｉ？　ＨＨ （２５）　ＨＨＯＣＨ，Ｈ （２６）　ＨＣＭ護ＳＯ，Ｈ ■ｎ）Ｅ”は水素を表わし：Ｂはフェニルを表わし；　
ＴＩｄ、−〇−Ｃｏ−ＣＨｓを表わし：Ｒ１は以下の通
シであす二 α）　（２）　（８）　■ ω）　（６）　ｆｆ）　（８） （９）　（１０）　（１１）　（１２）（１３）　’　
（１４）　（１５）　（１６）（１７）　（１８）　（
１９） （２４） ＣＣＨ，）、ＮＧＯ−； （ト）ｎＤ　Ｂはフェニルを表わし：Ｔは−０−ＣＯ−
ＣＨ，を表わし。 （１）　ｃＨｓ　ＣＨｓ Ｒｓ　Ｒ２ （滲　ＣＦ、　Ｃ，Ｈ。 （５）　シクロヘキシル　Ｈ Ｕ３）酌　Ｂはシクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イ
ルを表わし；Ｔは一〇−ＣＯＣＨｓを表わし、 （１）　ＨＣ，Ｈ。 （２）　Ｈ４−ＣＨ，ＱＣ６Ｈ４ （８）　Ｈ４−ＣＨ，Ｓｏ、Ｃ６Ｈ４ ■Ｖ′）Ｂはフェニルを表わし；Ｔは一〇　−ＣＯＣＨ
。 を表わし、 （１）　（２）　（８）　（４） υ （５）　（６）　（７） （１）Ｈい　Ｃ６Ｈ５０Ｈ （５）■　Ｂはフェニルを表わし； １ ＼　Ｔ ／ ２ （１）　［＞＝７Ｖ　−ｏｃｏｃＨｓ ハ 本発明の活性化合物は、低毒性を強力で広範囲の抗微生
物活性を兼ね備えている。これらの性質の結果、それら
は薬剤における化学的治療活性化合物として、汲び無機
及び有機材料、特にすべての種類の有機材料、例えば重
合体、潤滑油、塗料。 繊維、皮、紙及び木材、食品及び水を保存するための化
合物として用いられる。 本発明による活性化合物は、広範囲の微生物に対して活
性である。それらはグラム陰性及びグラム陽性バクテリ
ア及びバクテリア様微生物を駆除するために及びこれら
の病原菌によって引き起こされる病気を防止し、改善し
、及び／又は治療するために使用することができる。 本発明による活性化合物は、バクテリア及びバクテリア
様微生物に対して特に活性である。それ故にそれらはこ
れらの病原菌によって引き起こされる局部的及び全身的
感染の予防及び化学的治療に対し穴間の薬剤及び獣薬に
特に適当である。 例えば次−の病原菌によって又は次の病原菌の複数によ
って引き起こされる局部的及び／又は全身的病気は処置
及び／又は予防できる： スタフイロコツシ（Ｓｔａｐｈ２／１ｏｃｏｃｃｉ　）
の如きミクロコツカス類、例えばスタフィロコッカス・
アウリュウス（Ｓｔａｐｈ、ａｗｅｕｓ　）、５ｔａｐ
ｈ、：ｒ−ピダーミジス（ｅｐｉｄｅｒｒｎｉｄｉ　ｓ
　）、５ｔａｐｈ、ｃ−ｏグネス（ｃｇτｏｇｅｎｅｓ
）及びガフクヤ・テトラブナ（ＧｃＬｆｆｋｙａ　ｔｅ
ｔｒａｇｅｎａ）　；ストレゾトコツシＣ３ｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｉ）の如きラクトバクチリアシｘ　（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　）、例えばストレプト
コッカス・ぎログネスＣ８ｔτ。 ｐｙｒｏｇｅｎｇｓ　）、α−又はβ−へモリチック（
ｈａｅｍｏｌＹｔｉｃ　）ストレグトコツシ、Ｓｔｒ、
フェカリスＣｆａｅｏａｌｉｓ　）　（工ンテｏａｒツ
シ＝ＥｆＬｔｅｒＯＣ−ｏｃｃｉ）、Ｓｔｒ、アガラク
チェ（ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、Ｓｔｒ、ラクチス（Ｌ
ａｃｔｉｓ）、Ｓｔｒ、イクイ（ｇｑｌｌＪｉ）、Ｓｔ
ｒ、アネロビス（ａｎａｅｒｏｂｉｓ　）及びディプロ
＝＋ツカス・ニューモ＝　工（Ｄｉｐｌｏａｏｃｃｒｂ
ｓ　ｐｎｅｒｂｍ、ｏ　−Ｂｉ（１６）　（＝　ユーモ
コツシ＝　Ｐｎ、ｅｒｂｍｏｃｏｃｃｉ）　；ネイセリ
エ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｅ　）　の如きネイセリア類（
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、例えばネイセリア・ゴ
ノルホエアエＣＮｅ１ｓｓｅｒｉａＣ＝Ｎ、）　ｇｏｎ
ｏｒｒｈｏｅａｅ）（ゴノコツシ＝Ｇｏｎｏｃｏｃｃｉ
）、Ｎ、メニンギチジスＣｍｅ７Ｌｉｎｇｉ　ｔｉｄ、
ｉｓ　）　（メニ／ゴコツシ＝Ｍｅｎｉ−ｎｇｏｃｏｃ
ｃｉ）、Ｎ、カタルノ１リス（ｃａｔαｒｒｈａ　ｌ　
ｉ　ｓ）及びＮ、フラパ（ｆｔｃＬｖＣＬ）； コリネバクテリアＣＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｒｉａ）
の如きコリネバクテリア類、例えばコリネバクテリウム
・シフテリ：ｒ−ＣＣ，ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｓ　）、
Ｃ，ピログネス、Ｃ，ジフテロイデス（ｄｉｐｈｔｈｅ
ｒｏｔｄｅｓ　）、Ｃ，アクネス（ａｃｎｅｓ　）、Ｃ
＋パーツＺム（ｐａｒｖｒｂｍ）、Ｑ、ｇビス（ｂｏｖ
ｉｓ）、Ｃ，レナル（ｒｅｎａＬｅ）、Ｃ，オビスＣｏ
ｖｉｓ）及びＣ，ムリセグテイカム（ｍｒｂｒｉｓｅｐ
ｔｉ　−ｃｗｎ）、　リステリア・バクテリア（Ｌｉｓ
　ｔｅｒｉａｂａａ　ｔｅｒｉα）、例えばリステリア
・モノシトダネスＣｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　）、
エリシペロスリツクス・バクテリア（Ｅｒｙｓｉｐｅｌ
ｏｔｈｒｉｚ　ｂａｃｔｅｒｉａ）、　例えばエリシペ
ロスリツクス・インシフオサ←１ｎｓｉｄｉｏｓａ　）
及びカーシア・バクテリアＣＫｗｔｈｉａ　ｂａｃｔｅ
ｒｉａ）、例えばカーシア・ゾフイイ（ｚｏｐｆｉｉ）
　ｘ ミコバクテリオセスＣｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｏｓｅｓ
）病原菌の如きミコバクチリアセ（Ｍｙｏｂａｃｔｅｒ
ｉａ−ｃｅａｅ）、例えばミコバクテリウム・ツバーキ
ュロシス（Ｍ、ｔｕｂｅｒｃｕＬ　ｏｓｉｓ　）、　Ｍ
、　？ビス％Ｍ１アビラム（αｖｉｗｒｒＬ〕及びラニ
オン（Ｒｕｎｙ　ｏｎ　）グループＩ、■、■及び■の
所謂非定型ミコバクテリア及びＭ、レプレ（ｌｅｐｆ−
孤Ｉ）： コリＣＣａ１ｔ）群のニジエリチェ（Ｅｓｃｈｅｒｉｏ
ｈ−４ａｅ）バクテリアの如きエンテロバクテリアセエ
；ニジエリチア・バクテリアＣＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｂａｃｔｅｒｉａ）、例えばエルシエリチア・コリ、エ
ンテロバクタ−（Ｅｎｉｅｒｏｂａｃｔｅｒ＝Ｅ　、　
）　／４クチリア、例えばＥ、エーロモナス及びＥ、ク
ロアセエ（ｃ　ｌ　ｏａｃａｅ　）、クレブシェラＣＫ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ＝に、）バクテリア、例えばに、ニ
ューモニエ、Ｋ、オゼネ（ｏｚａｅｎａｅ　）、エルビ
ニｘ　（Ｅｔｗｉｎｉａｅ　）、例えばエルビニアＣＥ
ｒｗｉｎｉａ）種、サーラチア（Ｓｅｒｒａ−ｔｉａ）
、例えばサーラチア・フーセセンスＣｍａｒｃｅｓｃｔ
ｔｎｓ　）、１０チユウス（Ｐｒｏｔｇｓｓ）群のプロ
チェ（Ｐｒｏｔｅａｅ）バクテリアユプロチュウメＣＰ
ｒｏｔｅｕｓ＝Ｐｒ、）、例えばＰｒ、ブルガリス（ｖ
ｒｂｌｇａｌｉｓ　）、Ｐｒ、モーガニイ（ｍｏｒｇａ
ｎｉｉ）、Ｐｒ、ＶットダリＣｒｅｔｔｇｅｒｉ）及び
Ｐτ、ミラビリス（ｍｉｒａｂｉｌｉｓ　）、プロビデ
ンシャ（Ｐｒｏ′ｔＩｉｄｅｎｃｉａ）、例、ｔ　ハプ
ロビデンシャ種、サルモネレエ（Ｓａ　ｌ　−ｔｎｏｎ
ｅｌｌｅａｔｔ　）　：サルモネラ（Ｓａ　１ｍ、ｏｘ
ｅ　ｌ　ｌ　ａ　（＝Ｓ、））バクテリア、例えばＳ、
ノｆラチフイ（ｐａｒａｔｕＰ屓）Ａ及びＢ、Ｓ、チフ
ィ（ｔｔｔｐｈｉ　）、Ｓ、エンテリチジス（＠％ｔｅ
ｒｉｔｉｄｉｓ）、Ｓ、コレン・スイス（ｃｈｏＬｇ−
ｒａｅ　５ｒｂｉｓ）及びＳ、チフィ・ムリウム（ｔｙ
ｐｈｉｍｕｒｉｘｍ、）、及びシグラＣ８ｈｉｇｅＬＬ
ａ＝Ｓん、）バクテリア、例えばｓｈ、ディセンテリｘ
　（ｄｙｓｅｎｔｅｒｉ−ａｇ）、ｓｈ、アムビグアＣ
ａｍｂ匂ｚｃＬ）、Ｓｈ、フレクスネリ（ｆｊｇｚｓｇ
ｒｉ）、ｓｈ、ｚイジイ（ｂｏｙｄｉｓ）及びＳｈ、ン
ンネイ（ｓｏｓｓｇｉ　）　；ブシュウドモナス（Ｐｓ
ｅｔｂｄｃｎｎ、ｏ％ａｓ＝Ｐｓ　、）　／４クチリア
の如きゾシュウドモナダセエＣＰｓｅ１Ｌｄｏｍｏ−７
＞ａｄａｃ　ｅａｅ　）、例えばＰ８＋エルギノサ（α
ｅτｗｇｉ−ｘｏｓＣＬ）及びＰｓ、ブシュウドフレイ
（ｐｓｅｕｄｏｍａ−１Ｌｅｉ）、及びエーロモナス（
Ａｅｔｒｏｒｎｏｎａｓ＝Ａ、　）　／’クチリア、例
えばＡ、リクエファシエンス（ＬｉｑｌＬｅｆａｃｉｅ
ｎｓ　）及びＡ、ヒドロフイラ（ｈｙｄｒ−ｏｐｈｉｌ
α）； ビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏ＝Ｖ、）ノぐクチリアの如きス
ピリラセ：Ｔ−Ｃ３ｐｒｉｌｌａｃｅａｅ）、例えばＶ
、コレン、Ｖ、プロチュス及びＶ、フエタスげｅｔ、１
Ｌｓ）、及ヒスピリラムＣ３ｐｉｒｉｌｌｒｂｒｒｂ）
　／Ｚクチリア、例えば・スピリラム・ミナスしｉｆＬ
倶）； バスチウレラＣＰａ５ｔｅｕｒｒｅｌｌａ＝Ｐａｓｔ、
）ノぐクチリアの如きツクー？バクテリアセエＣＰａｒ
ｖｏｂａｃ−ｔｅｒｉａｃｅａｅ　）又はプルセラセ：
ｒ−ＣＢｒ１Ｌｃｅ　Ｌ　１ａｃｅａｅ）。 例えばＰＧ　Ｂ　ｌ　、マＪＬｙトシダＣｍｕｌｔｏｃ
ｉｄａ）、Ｐａ５ｔ。 ペスチス（ｐｅｓ　ｉｔｓ　）　ＣＹｅｒｓｉｘｉα）
、ｐＣＬｓｔ、プシュウドツバーキュロシス（ｐｓｅｕ
ｄｏｔｖ、ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）及びＰａ５ｔ、ツラ
レンシス（ｔｔｂｒａｒｇｎｓｉｓ　）、プルセラ（Ｂ
ｕｒｃｅ　ｌ　１ａ＝Ｅｒ　、　）／’クチリア、例え
ばＢｒ。 ア？−タス（αｂｏｒｔｓｓ）、Ｂｙ、メリテンシス（
ｒｎｅＬｉｔｅｎｓｉｓ）及びＢｒ、スイス（ｓｚｊｓ
）、ヘモフィラス（ＨａｔｔｍｏｐｈｉＬｗｓ＝Ｈ，）
／’クデリア、例えばＨ’＋　４　ｙフルｚｙセ（１ｘ
ｆＬｕｅｎｚａｅ）、Ｈ，デュクレイ（ｄｒｂｃｒｅｙ
ｉ　）、Ｈ，スイス、Ｈ，カニメ（６ａ−ｎｉｓ）及び
Ｈ，エジビトカス（ａｅｇｌｌｐｉｔｃｘｓ　）、ぎ−
デテラ（ＢｏｒｄｅｔｅｌＬａ＝Ｂ、）　ノＮクチリア
、例えばＢ、パーツツシス（ｐｅｒｔｒｂｓｓｉｓ　）
及びＢ、プロンチセプチカＣＢｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉ
ｃａ）、及びモラクセラ（Ｍｏｒａｓｘｅ　ｌ　ｌａ）
バクテリア、例えばモラクセラ・ラクナタ（ｒａｔ、ｒ
ｔ、ｔａｎａ　）　；バクテロイデス（ｆｌａｃ　ｔｅ
ｒｏｉｄｅａ＝Ｂ　、　）バクテリアの如きバクテリオ
イダセエ（Ｂａｃｔｅτ１ｏｉｄａｃ−ｅａｅ）、例え
ばＢ、フラギリｙ、　（ｆｒａｇｉｌｉｓ　）及びＢ、
サーペンｘ　（５ｅｒｐｅｎｓ　）、７−／　７オ一メ
ＣＦｕｓｉｆｏｒｍｅ　）バクテリア、例えばフンバク
テリウムＣＦｘｓｏｂａｃｔｅｒｉｗｎ）フシフォーメ
、及びスフｘｏ７オラス（５ｐｈａｅｒｏｐｈｏｒｕｓ
＝Ｓｐｈ、　）バクテリア、例えばｓｐｈ　＋ネクロフ
ォラス（ｎｅｃｒｏｐｈｏ−ｒｔｂｓ）、ｓｐｈ　、ネ
クロチカス（ｎｅｃｒｏｔｉｃｕｓ）　及びｓｐｈ、ビ
ログネス： 好気性胞子形成有機体の如きバシラセエＣＢａｃｉＬＬ
ａｃｅａｅ　）、例えばバシラス・アンスラシス（Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ（＝Ｂ、　）　ｔｂｎｔｈｒａｃｉｓ）　
（Ｂ　、サブチリス（５ｕｂｔｉｌｉａ）及びＢ、セリ
ウ、ｘ、　（ｃｅｒｅｕｓ））及び嫌気性胞子形成りロ
ストリゾイアＣＣ１ｏｓｔ−ｒｉｄｉα）、例えばクロ
ストリジウム・パーツリングｙｘ　ＣＣｌｏｓｔｒｉｄ
ｉｕｍＣ＝Ｃ１，）　ｐｅｒｆｒｉｎｒｔｅｎａ）、Ｃ
１，セプチシウム（ｓｅｐｔｉｃｉｕｍ）、ｃｔ、ニブ
マチエン（ｏｅｄｅｍｔｂｔｉｅｎ）、Ｃ１，ヒストリ
ゾカム（ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃｗｎ入ＣＬ、テタ＝　（
ｔｅｔａｎｉ　）及びＣｔ、Ｚタリナム（ｂｏｔｕｌｉ
ｔｎｂｓｎ）　ｓがレリア（Ｂｏｒｒｅｌｉα＝Ｂ、）
バクテリアの如きスピロケタセエＣ３ｐｔｒｏｃｈ縄４
ｃｅａｅ　）、例えばＢ。 レカレンシア（デｅｃｒｂｒｒｅｎｔｉα）及びＢ、ピ
ンセンチイ（ｖｉｎｏｅｘｔｉｉ）、トレポネマ（Ｔｒ
ｅｐｏｎｅｍａ＝Ｔｒ、）／ｌ　／　テリア、例えばＴ
　ｒ、　／ｆリダム（ｐａｌｌｉｄｕｍ）。 Ｔデ、パーチニュ（Ｐｅｒ　ｔ　１ｎｎｅ）及びＴｒ、
カラチウム（ｃａｒａｔｅｒｂｔｎ）、及びレプトスピ
ラＣＬｅｐｔｏｓｐｉ−ｒａ＝Ｌ、）バクテリア−レプ
トスピラ・インテロガンｘ　（ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ
　）、例えばり、イクテロヘモラギエ（ｉｃ　ｔｅｒｏ
ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉａｅ　）、Ｌ、カニコラ（ｃａ
ｎｉｃｏＬａ）、Ｌ、グリツポチフオサＣｒｔｒｔｐｐ
ｏ−ｔｙｐｈｏｓａ）、Ｌ、ポモナＣｐｏｍｏｓａ）、
Ｌ、ミチス（ｍｉｔｉ８）及びり、デビス（ｂ　ｏｌＪ
ｉｓ　）。 上述の病原菌は単なる例示であって、本発明を制約する
ものではない。 次のものは本発明の活性化合物によって予防でき、改善
でき及び／又は治療できる病気の例として列挙しうる：
呼吸器及び咽喉の病気：耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎；
腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身的病気；気管支炎；関節
炎；局部的病気。 本発明は、本発明の化合物を活性成分として固体もしく
は液化ガス稀釈剤と混合して又は表面活性剤の存在する
以外分子量２００以下（好ましくは８５０以下）の溶媒
以外の液体稀釈剤と混合して含有することを特徴とする
製薬組成物を与える。 更に本発明は、本発明の化合物を活性成分として殺菌又
は噴霧剤（エーロゾルを含む）、シロップ、活性成分を
水性又は非水性稀釈剤中に含む等張圧水溶液の形で含有
することを特徴とする製薬組成物を与える。 更に本発明は、本発明の化合物を単独で又は稀釈剤と混
合して含有することを特徴とする服用単位形の薬剤を与
える。 更に本発明は１本発明の化合物を単独で又は稀釈剤と混
合して含有することを特徴とする錠剤（甘味人錠及び顆
粒剤を含む）、糖衣錠、カグセル、丸薬、アンプ０ル又
は生薬形の薬剤を与える。 ここに０薬剤″とは、薬の投与に適当な物理的に区別し
うる塊シの部分を意味する。６服用単位形の薬剤”とは
、本発明の化合物の一日の投与量又はその分割（４回ま
で）もしくは準分割（４０回以下）の投与量を含有する
薬の投与に適当な物理的に区別しうる塊）の部分を意味
する。薬剤が１日の投与量又は例えば１日の投与量のに
、３’ｓもしくは乞を含有するかどうかは、薬剤を１日
につき１回で又は例えば２回、８回もしくは４回で投与
するかどうかに依存するであろう。 本発明による製薬組成物は、例えば軟コウ、グル、ペー
スト、クリーム、懸濁液剤、液剤及び乳剤、シロップ、
顆粒剤又は粉剤の形を取ってもよい。 錠剤、糖衣錠、カプセル及び丸薬に成形するのに適当な
製薬組成物（例えば粒剤）に用いるのに使用しうる稀釈
剤は次のものを含む： ＠）充填剤及び増量剤、例えば殿粉、糖、マニトール、
及び珪酸；（ｂ）結合剤、例えばカル？キシメチルセル
ロース及ヒ他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラ
チン及びポリビニルピロリドン；（６）付湿剤、例えば
グリセロール；（ｄ）崩壊剤、例えば寒天−寒天、炭酸
カルシウム及び炭酸水素ナトリウム；（ｅ）溶解遅延剤
、例えばパラフィン；の再吸収促進剤１例えば第４アン
モニウム化合物；Ｇ７）表面活性剤、例えばセチルアル
コール、グリセロールモノステアレート；＠）吸着担体
、例えばカオリン及びベントナイ）　；　（＜）潤滑剤
、例えば滑石、ステアリン醸カルシウム及びマグネシウ
ム及び固体ポリエチレングリコール。 本発明の製薬組成物から成形される錠剤、糖衣錠、カプ
セル、及び丸薬は、不透明化剤を含有していてもよい通
常のコーティング、包衣体及び保護体を有しうる。それ
らは、好ましくは消化管の特別な部分において活性成分
をできればある期間に亘って遊離するように成形するこ
とができる。 コーティング、包衣体及び保護体は例えば重合体物質又
はワックスから製造しうる。 成分は上述の稀釈剤の１種又はいくつかと−緒にミクロ
カプセルの形にしてもよ−。 生薬に成形するのに適当な製薬組成物に使用しうる稀釈
剤は、例えば普通の水溶性又は水に不溶な稀釈剤、例え
ばポリエチレングリコール及び脂肪（例えばココア油及
びＣＩ＆アルコールとＣ□６脂肪酸との如き高級エステ
ル）又はこれらの稀釈剤の混合物である。 ペースト、クリーム及びダルである製薬組成物は、例え
ば普通の稀釈剤１例えば動物及び植物脂。 ワックス、パラフィン、殿粉、トラがカントゴム、セル
ロース誘導Ｌ　ポリエチレングリコール、シリコン、ベ
ントナイト、珪酸、滑石及び酸化亜鉛又はこれらの物質
の混合物を含有しうる。 粉末及び噴剤である製薬組成物は、例えば普通の稀釈剤
例えばラクトース、滑石、珪酸、水酸化アルミニウム、
珪酸カルシウム、及びポリアミド粉末又はこれらの物質
の混合物を含有しうる。エーロゾル噴霧剤は１例えば普
通の噴射剤、例えばクロルフルオル炭化水素を含有しう
る。 液剤及び乳剤である製薬組成物は、例えば通常の稀釈剤
（勿論表面活性剤の存在を除いて２００以下の分子量を
有する溶媒を上述の如く除く）例えば薬剤及び乳化剤を
溶解する溶媒を含有しうる。 そのような稀釈の特別な例は、水、エチルアルコール、
インプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベ
ンジルアルコール、’Ｅ息香酸ベンジル、ゾロビレング
リコール、１．８−ブチレングリコール、ジメチルホル
ムアミド、油（例えば粉砕ナツツ油）、グリコール、テ
トラヒドロフルフリルアルコール、プリエチレングリコ
ール及ヒンルビトールの脂肪酸エステル又はこれらの混
合物である。 非経口投与に対しては、液剤及び乳剤は殺菌され、適当
には血液と等張であるべきである。 懸濁液剤である製薬組成物は、普通の稀釈剤。 例えば液体稀釈剤例えば水、エチルアルコール。 プロピレングリコール、表面活性剤（例えばエトキシル
化インステアリルアルコール、ポリオキシエチレンンル
ビット及びンルビタンエステル）、微結晶セルロース、
アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天及
びトラがカントコ９ム及びそれらの混合物を含有しうる
。 本発明によるすべての製薬組成物は、着色剤及び保存剤
並びに香料及び風味剤（例えば）・ツカ油及びユーカリ
油）及び甘味剤（例えばサッカリン）も含有しうる。 本発明による製薬組成物は、全組成物の約０．１〜９９
．５．好ましくは約０．５〜９５重量％の活性成分を有
する。 本化合物に加えて本発明による製薬組成物及び薬剤は、
他の薬理学的に活性な化合物を含有していてもよい。そ
れらは複数の本発明の化合物を含有していてもよい。 本発明の薬剤における稀釈剤は、本発明の製薬組成物に
関して上述したもののいずれであってもよい。そのよう
な薬剤は単独の稀釈剤として分子量２００以下の溶媒を
含んでいてもよい。 本発明の薬剤を構成する区別しうる塊シ部分（服用単位
形又はそうでないかのいずれか）Ｆｉ、例えば次のもの
のいずれであってもよい。錠剤（甘味火剤及び顆粒剤を
含む）、丸薬、糖衣錠、カプセル、生薬及びアンプル。 これらの形体のいくつかは、活性成分の遊離を遅延させ
るように作られている。カプセルのようなものは、薬剤
の部分を物理的に区別し、それを−塊シとするようにす
る保護的な包衣体を含有する。 本薬剤の投与に′好適な一日の服用量は活性成分５０〜
〜２５？である。 上述の製薬組成物及び薬剤の製造は、技術的に公知の方
法に従い１例えば活性成分を稀釈剤と混合して製薬組成
物（例えば粒剤）を製造し１次いで組成物を薬剤（例え
ば錠剤〕に成形することによって行なわれる。 更に本発明は、本発明の化合物を単独で又は稀釈剤と混
合して又は本発明の薬剤の形で動物に投与することを特
徴とする人間及び人間以外の動物の炭水化物代謝の変調
を排除する（防止、完治及び治療を含む）方法を与える
。 活性化合物が経口的に、非経口的に（例えば筋肉内、腹
膜内又は静脈内）又は直腸的に、好ましくは経口的に投
与されることは理解できる。それ故に好適な製薬組成物
及び薬剤は、錠剤、丸薬、粉剤、懸濁液剤及びカプセル
の如き経口投与に適当なものである。本方法の投与は好
ましくは経口及び非経口投与である。 本発明は、獣薬に用いるために、本発明による化合物及
び栄養剤を含む薬剤入りの餌を含む。適当な栄養剤の例
は、油かす、穀物（例えば大麦）。 魚肉、大豆肉、使用ずみ砂糖大根チップ、生牧草、乾草
及び脱脂ミルクを含む。 一般に人間の薬剤及び動物の薬剤において望ましい結果
を達成するためには、本発明による活性化合物を２４時
間毎に全量約５〜約１０００．好ましくは２０〜８００
ｍｙ／に９体重で、随時分割形で投与することが有利で
あると判明した。後者の場合各投与は、本発明による活
性化合物を好ましくは約１〜約５０．特に１０〜１００
■／Ｋｇ体重で含む。しかしながら、上述の服用量から
逸脱すること及び処置すべき対象の性質及び体重、病気
の性質及び重度、薬剤の調製剤の性質及び投与法、及び
投与を行なう時間及び間隔の関数として特にそうするこ
とが必要である。即ちある場合には上述の活性化合物量
以下で処置することで十分であシ、−万能の場合には上
述の活性化合物量を越えねばならない。活性化合物の特
に必要な最適な服用量及び投与量は・、専門的な知識に
基づけば同業者によって容易に決定できる。 新規な化合物は、食品への添加剤として用いるとき、普
通の濃度及び調製剤の場合飼料又は飼料調製剤、又は飲
料水と一緒に投与することができる。これによってグラ
ム陰性又はグラム陽性バクテリアによる感染は予防でき
、改善でき及び／又は治療でき、生長促進及び栄養吸収
の改良が等しく達成できる。 ｍ規なペニシリン及ヒセファロスポリンス（ｃｅｐｈａ
Ｌｏｓｐｏｒｉｘｓ　）は、生体内及び生体外での実験
により及び経口吸収によシ示されるように強力な抗バク
テリア効果が特色である。 本発明によるペニシリン及びセファロスポリンスは、特
にβ−ラクタマーゼ形成バクテリアの場合作用範囲を広
げ且つ作用を増加させるために、他の抗微生物活性化合
物、例えば特に耐ペニシリナーゼ性であるペニシリンと
共用することができる。そのような組合せの例はオキサ
シリン（ｏｚａｃｉｌｌｉｎ）又はジクロキサシリ：ｙ
（ｄ−４ｃｌｏ　−ｚａｃｉｌｌｉｎ）との組合せであ
るであろう。 本発明によるにニジリン及びセファロスポリンスは、作
用の範囲を広げ且つ作用を増加せしめるために、アミノ
グリコシド抗生物質９例えばグンタミシン、シソミシン
、カナミシン、アミカシン又はトゲラミシンと共用して
もよい。 本発明によるβ−ラクタム抗生物質の活性は、次の生体
内及び試験管内実験によって例示できる：Ｌ　試験管内
実験 本発明にぶる化合物の典型的な代表例として見做しうる
実施例１．８．．２．８．及び２．４．を０．１％のグ
ルコースを添加したミュラーＣＭｒｂｌｌｅｒ）−ヒン
ト７　（Ｈ６ｎｔｏｎ）栄養スープで１００μｆ／＋ｄ
の含量まで稀釈した。各々の場合、栄養溶液はバクテリ
アをｌＸｌ０’　〜２Ｘ１０’個／ｗｔ含有した。 この混合物を含有する試験管をそれぞれ２４時間培養し
、濁り度を決定した。濁っていないものは化合物が活性
であることを示す。１００μｆ／−の服用量において１
次のバクテリアの培養の場合濁りがなかった（ｓｐ、＝
種）： クレブシェラ・ニューモニエ：Ｅ、コＵＢＥ；サルモネ
ラ８ｐ、；シグラ８ｐ、；プロテウス、インドール陰性
及びインドール陽性；・母スチュレラ・プシュウドッパ
ーキュロシス：プルセラｓｐ、　；ヘモフィラス・イン
フルエンゼ；キープテラ・プロンチセゾチカ；スタフィ
ロコッカス・アウリュウス１３８：ネイセリア・カメラ
リス８ｐ、ニジプロコツカスニユーモニエ”Ｉ）−ｐス
トレフトコツ力スピオグネスＷ：エンテロコツカス８ｐ
、；ラクトバララス８ｐ、；コリネバクテリウム・ジフ
テリエ・グラビス：コリネバクテリウム・ピオゲネスＭ
；クロストリジウム・テタニ；ブシュウドモナス・エー
ルギノサ８ｐ、：バクテロイデス・フラギリス８ｐ、０ ２　生体内試験 次の表１は、ホワイトマウスを用いる動物実験における
本発明による化合物の１つのバクテリアに対する作用を
示す。各々の場合ＣＦ１世代のホワイトマウスに記述す
るバクテリアを腹膜内で感染させた。 表１ Ｅ、コリ　Ｃ１６５２Ｘ１５０ クレブシエラ６８　２Ｘ１５０ 治療：感染８０及び９０分後２回投与。ＥＤｔｏ。 は感染動物の１００％が依然２４時間後生き残る服用量
である。 次の製造例は本発明による方法を説明する。 次の製造例に用いるα−アミノベンジル−ペニシリンは
水約１４％を含有したが、無水α−アミノベンジル−ペ
ニシリン〔参照、　米国％許第８．１４４，４４５号〕
も同様に使用することができる。 製造例で用いるα−アミノ−ｐ−ヒドロキシベンジルペ
ニシリンは水約１８％を含有したが、無水α−アミノ−
ｐ−ヒドロキシベンジルペニシリンも同様に使用するこ
とができる。 製造例で用いる６−〔２−アミノ−２−（１゜４−シク
ロヘキサジエン−１−イル）−アセトアミド−ペニシラ
ン酸は実質的に無水であった。 製造例で用いる７−（α−アミノ−フェニルアセトアミ
ド）−３−メチル−セフ−８−エム−４−カルダン酸は
水約５％を含有したが、無水７−（α−アミノ−フェニ
ルアセトアミド）−８−メチル−セフ−８−エム−４−
カルぎンｆｆｉ　４同６！ＤＣ使用することができる。 製造例で用いる７−（α−アミノーフェ＝ルアセトアミ
ド〕−８−アセトキシメチル−セフ−８−ニムー４−カ
ルがン酸社水８％と含有したが、無水７−（α−アミノ
−フェニルアセトアミド）−８−アセトキシメチル−セ
フ−８−エム−４−カルがン酸も同様に使用することが
できる。 出発化合物の含水量は、本発明による方法を行なうこと
に関して重要でない＠ ６アムビシリンＣＡｍｐｉｃｉＬ　ｌ　ｉ？Ｚ）”は側
鎖にＤ＝Ｒ−形を有する特別なα−アミノベンジルペニ
シリンを示し、′アモキシシリンＣＡｙｎｏｚｉｃ信１
ｉｎ）”は側鎖にＤ＝Ｒ−形を有する特別なα−アミノ
−ｐ−ヒドロキシーベンジルペニシリンヲ示シ、及び”
エピシリｙ　（ｅｐｉｃｉｌｌｉｎ）”は側鎖にＤ＝Ｒ
−形を有する特別なα−アミノ−α−（１，４−シクロ
ヘキサジエン−１−イル）−）ｆルペニシリンを示す。 ”セファレギシン（Ｃｅｆａｌｅπｊｉ）”ハ側鎖にＤ
＝Ｒ−形を有する特別な７−（α−アミノ−フェニルア
セトアミド〕−８−メチル−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸を示し、及び”セファログリシン（ｃｅｐｈａＬ
ｏｇｌｙｃｉｎｅ　）　”は側鎖にＤ＝Ｒ−形を有する
特別な７−（α−アミノ−フェニルアセトアミド）−８
−アセトキシメチル−セフ−８−エム−４−カルボン酸
を示す。 本発明による化合物のＮＭＲスペクトルは断らない限ｐ
ｃＤ、ＯＤ溶液中で記録した。括弧内の記号は次の意味
を示す： ８＝１重線　ｑ＝４重線 ｄ＝＝２重線　常＝多重線 ｔ＝８１線　ＡＢ＝ＡＢ系 本発明による化合物のＩＲスペクトルは断らない限りパ
ラフィン油懸濁液で記録した。 製造例で用いる略号の説明： ＴＨＦ＝テトラヒドロ７う／ ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド 室　温＝約２０Ｃ ％で示す収率は理論量の％での収率である。 製造例Ｌ Ｌ ２−オキシーイミダゾリジン（８１，５重量部）を２Ｎ
硫酸（１０００容量部）に溶解し、この溶液を８〜６Ｃ
に冷却し、亜硝酸ナトリウム（２５，２５重量部）の水
（５０容量部）溶液を攪拌し且つ冷却しながら１８分間
に亘って滴々に添加し、次いで混合物を水浴中で更に１
．５時間攪拌し、精製した亜鉛粉末（５５重量部）を１
時間に亘って導入した。この混合物を氷冷しながら更に
０．５時間及び室温で１時間攪拌した。次いで未転化の
亜鉛をＦ別し、少量の水で洗浄し、併せたＦ液にベンズ
アルデヒド（８５重量部）を添加し、混合物を０．５時
間激しく攪拌した。次いで沈殿したｌ−ペンデルイミノ
−２−オキシーイミダゾリジンをＦ別し、乾燥（４９，
２重量部：融点＝１９４〜２００Ｃ）後エタノールから
再結晶させた。 収量４１．４重量部、融点＝２０２０゜ＩＲスペクトル
ニ１７２０　ｃｍ−’　（ｃ　＝　０　）。 計算値：Ｃ６８，５Ｈ５，９Ｎ２２．２分析値：（：’
６４．Ｉ　Ｈ５，Ｔ　Ｎ２２．Ｔｌ−ペンデルイミノ−
２−オキソ−イミダゾリジン（１１，７重量部）（参照
ＬＬ　）、ベンゼン（１２０容量部）及びトリエチルア
ミン（１８，８容量部）の混合物を沸とうするまで加熱
し、次いでトリメチルクロルシラン（１０重量部）のベ
ンイン（５０容量部）溶液を攪拌しながら１時間に亘っ
て滴々に添加した。次いで混合物を更に５．５時間沸点
に保ち、分離したトリエチルアンモニウム塩酸塩を熱時
Ｅ別し、熱ベンゼンで洗浄した。 冷却し、併せたベンゼンＦ液に、ホスダン（６，２重量
部）のベンゼン（３０容量部）溶液を添加した。次いで
混合物を室温で夜通し十分密閉して放置した。次いで存
在する過剰なホスゲンを乾燥空気流で除去した。１−ク
ロルカル？ニルー２−オキシー３−ベンザルイミノ−イ
ミダゾリジンを炉別し、乾燥した。 収量８．９１景部、融点＝２５０〜２５２Ｃ（分解）。 ＩＲスペクトル：　１　ｇ　００　ｃｍ−”　（−Ｃｏ
−Ｃｌ）計算値：　Ｃ５２，５Ｈ４ＯＧ’１１４．１　
＃１６．７分析値：Ｃ５１，８Ｈ５，６０’ｊ１４．６
　Ｎ１６Ｂａ アムピシリン（１４重量部）を８０％水性テトラヒドロ
フラン（１４０容量部）に懸濁させ、トリエチルアミン
の必要最小量を用いて溶解した（この時ｐＨ＝８．０）
；１−クロルカルボニル−２−オキシー８−ベンザルイ
ミノ−イミダゾリジン（７，８重量部）（参照、Ｌ２．
）を攪拌しながら徐々に導入し、同時にトリエチルアミ
ンを適当に添加してｐＨを７．０〜７．５に保った。次
いで上述のｐＨ範囲を更に維持するためにトリエチルア
ミンを依然添加しなければならないかぎシ混合物を更に
攪拌した（約１〜２時間）。次いで混合物を水（２００
容量部）で稀釈し、ｐＨを６．５に調節し、テトラヒド
ロフランを殆んど真空下に留去し、残存した水溶液を分
液ｐ耳中で１度水洗し１次いで酢酸エチルで覆い、攪拌
しながら稀ＨＣ１でｐＨ２まで酸性にした。次いで有機
相を分離し、飽和ＮａＣＬ溶液で洗浄し、　Ｍｇ５Ｏ，
で乾燥し、同容量のエーテルで稀釈し、次いで沈殿が終
るまでメタノール含有エーテル中約ＬＭ２−エチルヘキ
サ／酸ナトリウムで処理した。６−（Ｄ−α−〔（２−
オキソ−３−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イ
ル）−カルがニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−
ペニシラン酸ナトリウムを炉別し、エーテルで１次いで
エーテル及びメタノール（５〜１０％）及びインプロノ
ｆノールの混合物で洗浄し、乾燥した。 収量６．２重量部、β−ラクタム含量９１％。 ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ，０２，５モル、
インプロパツール０１モル及び２−エチル−ヘキサン酸
ナトリウム０．０４モルを依然含有した。 分析にはこれを考慮した。 計算値二　Ｃ５１，５Ｈ５，８＃ｉ８．０　、Ｓ’５．
０分析値：　Ｃ５０，９Ｈ５，２＃１２．９　、Ｓ’５
．１ＨＭＲシグナル、τ（ＣＤ、ＣＤ中）　＝２．１−
２．８（１１Ｈ）　；　４．８−４．６５　（８Ｈ）　
；　５．８　（ｉＨ）；６．１−６．ｆ３５（４Ｈ）及
び８．８−８．６　ｐｐｍｃ　６Ｈ）ＩＥスペクトル（
パラフィン油中）（カルボニル範囲）： ４ このペニシリンを、Ｌａで記載の方法に従いアモキシシ
リン８水和物（６，０重量部）及び１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−８−ペンデルイミノ−イミダゾリジン
（８，６重量部）（参照、１１から製造した。水性反応
溶液を稀塩酸（約２０重量％）でｐＨ１，５まで酸性に
した時、遊離したペニシリン酸の１部を酢酸エチルで捕
捉されなかった。この部分をＦ別し、水洗し、乾燥した
（収量＝５２重量部）。次いで依然２−エチル−ヘキサ
ン酸ナトリウムを用いることによシいくらかのペニシリ
ンのナトリウム塩を酢酸エチル卆ら沈殿させることかで
きた（収量：１．４重量部）。 ６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−８−ペンデルイミノ−
イミダゾリジン−１−イル）−力ルがニル−アミノコ−
４−ヒドロキシフェニルアセトアミノ）−ペニシラン酸 収量：５．２重量部。 β−ラクタ台含量（ヨード滴定法で決定）：８１％ＣＮ
ＭＲスペクトルから）二８９％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はそのモル当ｐＨρ８
．４モル及びエーテル０．５モルを含有した。 分析にはこれを考慮した。 計算値：　Ｃ５１，２Ｈ，５，９＃１２．４　８４．７
分析値：Ｃ５０，７Ｈ５，５Ｎ１２．８　８４．８ＨＭ
Ｅ　シ／”ｆル、　ｒ　ＣＣＤ、ＣＤ中）　＝　２．２
−８．８（１０Ｈ）　；　４．８−４．６５　（８Ｈ）
　；　５．７（ＩＨ）；６．１５−６．４　（４Ｈ）及
び８．８５−８．Ｌｌ）惧（６Ｈ）。 ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：１，７８０、ｉ、７４０　（肩）、１，７２５゜１．
６４５及び１．５２０〆１゜ ６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−８−ベンザルアミノ−
イミダゾリジン−１−イル）−力ルがニルアミノコ−４
−ヒドロキシフェニルアセトアミド）−ペニシラン酸ナ
トリウム 収量：１．４重量部。 β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）：９６％ＣＮ
ＭＲスペクトルから）　＝８７％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はそのモル当ｐ　Ｈ，
０２，５モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．
２５モル（更に用いタアモキシル（Ａｍｏｚ４Ｊ）に由
来する未知の不純物、未知量）を含有した。分析には同
定された混合物を考慮した：計算値：Ｃ５０，６Ｈ５，
２Ｎ１２．２　Ｎ４．６分析値：Ｃ５１，２Ｈ６，ＯＮ
１１．７　８４．５ＨＭＲシグナル、τ（ＣＤｓＯＤ中
）＝２．１−８．８（１０Ｈ）；４．４−４．７　Ｃ３
Ｈ）；５．８　（ｉＨ）；６．１−６．４（４Ｈ）及び
８．８−８．６　ｐ　ｐｍ　（６Ｈ）。 ＩＲスベクトル（ハラフィン油中）（カルがニル範囲）
二１，７７０．１，７８５．１，６７０．１．６００及
び１，５６０−１，５２０ｃｍ　”。 Ｌａ このペニシリンを、Ｌａｄ記載の方法に従い工ヒシリン
（１，５重ｆ［部）及び１−りＤルカルゴニル−２−オ
キソ−ベンザルイミノ−イミダゾリジン（１，１重量部
）から製造した。 収量：β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）９０％
を有する６−〔Ｄ−α−〔（２−オキシー３−ベンザル
イミノ−イミダゾルー１−イル）−力ルがニルアミノコ
−シクロヘキサ−１，４−ジェニル（１）−アセトアミ
ド）−ヘニシラン酸１．７　重量部。ＣＮＭＲスペクト
ルから決定したβ−ラクタム含量；９１％）。 ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ，０２，５モル及
び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．０７モルを含有
した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ５１，２Ｈ５，４Ｎ１Ｂ、ＯＳ４．９分析値
：Ｃ５０，９Ｈ５，Ｔ　＃ｉ８．６　Ｓ４．６ＭＭＲシ
グナル、ｒ　ＣＣＤ、ＯＤ中）　＝　２．０−２．６５
（５Ｈ）；４．０　（Ｉｆｆ）；４．２５　Ｃ２Ｈ）；
４．４５Ｃ２Ｈ）；４，９５（ｉＨ）；５．７５（ＩＨ
）；６．０−６．８　（４Ｈ）　；　７．１−７．４　
（４Ｈ）及び８．２５−８．５　ｐｐｔｎｃ　６Ｈ）。 ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：　１．７６５，１，７８０，１，６６０゜１．６００
及びＣ５８，Ｏｃｍ−”。 ａ セファログリシン２水和物２．２５重量部を８０％水性
ＴＨＦ５０−中に懸濁させ％　１−クロルカルボニル−
２−オキソ−８−ペンデルイミノ−イミダプリジン１２
．６重量部と反応させ、製造例Ｌａにおける如く処理し
た。稀塩酸（例えば２ＨＭＣＩ）で酸性にした時、７−
（Ｄ−α−〔（２−オキシー８−ベンザルイミノ−イミ
ダゾリジン−１−／ｆル〕−カルボニルアミノ〕−フェ
ニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−セフ−８
−エム−４−カルぎン酸が沈殿した（１．９重量部、６
１．４％に相当）。この物質をジメチルアセトアミド５
容量部に溶解し、１Ｍのメタノール性２−エチルへキサ
／酸ナトリウム８容量部を添加し、次いでこの混合物を
エーテル及びメタノールの１０：１混合物３０容量部に
攪拌しながら添加した。この時分解温度１８０〜１８５
Ｃの７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−ペンデルイミ
ノ−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ
−フェニルアセトアミド）−８−アセトキシメチル−セ
フ−８−エム−４−カルボン酸ナトリウム１．７重量部
が沈殿した。 酢酸エチル相を製造例Ｌａにおける如く処理することに
よシ、更にナトリウム塩０．９容量部（２８，０％に相
当）を得た。 Ｃ、、Ｈ，７Ｎ　６ＮａＯ８Ｓ　、　Ｈ，０計算値二Ｃ
５２，Ｎ２　Ｈ４，４２＃１２．７１　Ｓ４．８５分析
値：　５Ｌ５　４９　１２．２　４．６Ｉ　ＲＣＫＢｒ
）　：　１，７６０．１，７２５．１，６７０．１．６
０５及びＣ５２０ｔｙｎ　”。 ＮＭＲＣＣＤρＤ／Ｄρ）　：’１．Ｔ　５及び７．４
０（ｍ、１ｉＨ）、５．７５　（ｄ、ＩＨ）、５．５７
（ｇ。 ＩＨ〕、５．００　（ｄ　、　ｉＨ）、　４．８７　（
交換しうるプロトンのシグナルが重なっている）、８．
８２Ｃｍ、４１１）及び２．０８　（ｓ　＋’　３Ｈ）
δ。 ＣＤ、ＯＤ　溶媒ピークはＣ−２プロトンのシグナルに
重なった。 β−ラクタム含量は８０〜８５％であった。 ２．１ ２−オキソーイミダゾリジン１．＆８ｉ量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５Ｍ量部を
製造例ＬＬにおける如く処理し、４−クロルベンズアル
デヒド２３．２重量部と共に夜通し攪拌した。 融点２３３〜２３５Ｃの１−（４−クロル）−ペンデル
イミノ−２−オキシーイミダゾリジン２０．５重量部。 Ｃ１ｏＨ１ｏＣｌＮ３０ 計算値：　Ｃ５Ｂ、７０　Ｈ４，５１Ｎ１８．７９　（
ｊ１５ｉ分析値：　５８Ｊ　４，５　１８．７　１６ｎ
ＩＲＣＫＢｒ）　：　８，２５０．　８，１８０．１，
７８５゜１．７０５及び１，５９５　ａｍ−”。 ＮＭＲ（Ｈ６−ＤＭ！ＥＯ）ニア、６６及び７．４５Ｃ
ＡＢ。 ４Ｈ）、？、６０　（ｓ　、　ＬＨ）、７−１５　（８
＃　ｂｒｏａｒＬ＊ＩＨ）、情、　８．６　（４Ｈ）δ
中心。 ２．２゜ １−（４−クロル）−ベンザルイミノ−２−オキシーイ
ミダゾリジン２１．４重量部及びトリエチルアミン３１
．０重量部の無水ジオキサン２４０容量部中沸とう溶液
に、トリメチルクロルシラン３１．０重量部の無水ジオ
キサン１００容量部中済液を攪拌しながら１時間に亘っ
て滴々に添加した。 次いで混合物を夜通し還流下に加熱し、分離したトリエ
チルアンモニウム塩酸塩を熱時炉別し、熱ジオキサンで
洗浄し、冷却後ホスゲン９．９重量部の無水ジオキサン
６０容量部中溶液を添加した。 室温で１２時間放置した後、過剰のホスゲンを乾燥空気
で追い出した。次いで沈殿をＦ別し、Ｆ液を濃縮し、残
渣を無水アセトニトリルから再結晶させた。分解温度１
８８〜１９２Ｃの１−クロルカルがニル−２−オキソ−
８−（４−クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン
＆９重量部。 ＩＲ（パラフィン油）：１．８００及び１，７００ｃｔ
ｎ”−”。 ａ ８０容量％水性ＴＨＦ８０容量部中アムぎシリン８水和
物７．９重量部を実施例Ｌａにおける如く１−クロルカ
ルダニルー２−オキシー８−（４−クロル）−ベンザル
イミノ−イミダゾリジン２．８重量部と反応させた。こ
の結果分解温度２１０〜８Ｃ及びβ−ラクタム含量８７
％の６−（Ｄ−α−〔（２−オキシー８−１４−クロル
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−力
ル？ニルアミノ〕−フェニルアセトアミド）−ヘニシラ
ン酸ナトリウム１．４重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　１，７６０．１，７２５，１，６６
５及び１．５９５ｃｒｎ″Ｏ ＮＭＲＣＣＤ、ＯＤ）：　７．６−７．２　Ｃｍ、１Ｏ
Ｈ）。 ５．６０　（ｓ　、　ＩＨ）、５．４５　（ｑ、　２ｆ
ｆ）、４．１５（ｓ　、　ＬＨ）、８．８　Ｑ　（広巾
ｓ　、４Ｈ）、１．５７（Ｓ、ａＨ）、及び１．４８　
（、ｓ　、　８Ｈ）δ。 ４ 製造例１１における如く８０容量％水性ＴＨＦ４０容量
部中ナトリウムエピシリン２．０重量部を１−クロルカ
ルボニル−２−オキシー８−（４−クロル）−ベンザル
イミノ−イミダゾリジン＆５重量部と反応させた。この
結果β−ラクタム含量９２％の６−（Ｄ−α−〔（２−
オキソ−３−（４−クロル）−ベンザルイミノ−イミダ
ゾリジン−１−１ル）−カルボニルア

【ノコ−シクロヘ
キサ−１，４−ジエニル（１）−アセトアミド）−ペニ
シラン酸ナトリウム０．４重量部を得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　１，７７０．１，７８０，１，
６７０及び１，６０５ｚ−１Ｏ ＮＭＲＣＣＤ、ＯＤ）：　７．７８　（ａ　、ＩＨ）、
７．７６及び７．８６　（ＡＢ、４Ｈ）％５．９５　（
倶、ｉｎ。 ５、’１２Ｃ８，２Ｈ）、５．５０　（ｓ　、　２Ｈ）
、５．００（ｓ、ＩＨ）、４．２０　（ｓ　、　ＩＨ）
、８．９５　（ｓ　。 ｂｒｏａｄ、　４Ｈ）、　２．７５　（８ｙ広巾、４Ｈ
）、Ｌ６５Ｃｓ、８Ｈ）及び１．５８　Ｃｓ　、　８Ｈ
）δ０２、、ＦＬ Ｑ＝Ｈ又はＮａ 製造例１Ｇにおける如く８０容量％ＴＨＦ４０容量部中
セファロプリジン２水和物２．２５重量部を１−クロル
カルビニル−２−オキシー８−（４−クロル）−ペンデ
ルイミノ−イミダグリジン３．５重量部と反応させた。 この結果β−ラクタム含量８０〜８５％の７−（Ｄ−α
−〔（２−オキソ−８−（４−クロル）−ぺ／デルイミ
ノーイミダゾリジンー１−イル）−カルボニルアミノコ
−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−セ
フ−８−エム−４−カルボン酸ナトリウム０．６重量部
を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　１，７６０．　１，７２０．　１，
６６０及び１，５９５　ｃｍ−”。 ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ）　：　７．７及び７．４（常、１
０Ｈ）。 ５．６５　（ｄ　、　ｉＨ）、５．６０　（ｓ　、　Ｉ
Ｈ）、５．α−４，８ｍ（交換しうるプロトンのシグナ
ルと重なる）８．８８及び８．７０　（重なった多重線
〕、２．０８（ｓ　、　８−．７１　）δＯ Ｃ、、Ｈｘｓ　ＣＬＮ６ＮａＯｓＳ−１２Ｈ＊　Ｑ　−
ｂジメチルアセトアミド計算値：Ｃ５０，２５Ｈ４，２
２Ｎ１１．７２　８４．４８分析値：　５０．１　４．
５　１１．１　５．４Ｇ υＨ 製造例Ｌ４における如く８０容量％水性ＴＨＦ８０容量
部中アモキシシリン３水和物６．８重量・部’ｉｌ−ク
ロルカルがニル−２−，１キン−８−（４−クロル〕−
ベンザルイミノーイミダゾリジン２．９重量部と反応さ
せた。この結果分解温度２２０〜４Ｃの６−（Ｄ−α−
〔（２−オキシー８−（４−クロル）−ベンザルイミノ
−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノ）−
４−ヒドロキシフェニル−アセトアミド）−ヘニシラン
酸ナトリウム４．６重量部を得た。 ＩＲＣＫＢτ）：　１，７７５，１，７８０．１，６７
０及び１，６１５６ｎ”。 ＮＭＲＣＣＤρｐ）　：　６．７−８．０　（９Ｈ）、
５．４−５．６Ｃ８Ｈ）、４．９５　（８個の交換しう
るＨ）。 ４、ｉ　５　（ＬＨ）、　８．８０　Ｃ４Ｈ）、　１．
５８　（８Ｈ）、１．５２（８Ｈ）δ。 Ｃ１１，Ｈ，、ＣＬＮ６ＮａＯ７Ｓ　、２Ｈρ計算値：
Ｃ４＆１８　ｆｆ４４９７Ｖ１２．４９　Ｓ４．’ｌ’
１分析値：　（：’４＆７　Ｈ５，１＃１２．６　Ｓ４
．５製造例ａ Ｌ ２−オキシーイミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部を
＆造例２．．Ｌにおける如く処理し、４−メトキシベン
ズアルｒヒト２２．４重量部と共に夜通し攪拌した。 融点２８８〜２８５Ｃの１−（４−メ串キシ）−ベンザ
ルイミノー２−オキシーイミダゾリジン１５．８重量部
。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　８，２５０．８，１８０．　１
．？　２５．１．７００及びＬ６０５副−１゜ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　：　７．５６及び６．９２
　（ＡＢ。 ４Ｈ）−７，５２（ｓ　、　ＬＨ）、？、０４　（ｓ、
１ｆｆ）。 ８゜Ｔ２Ｃ５，ＢＨ）、常、　８．５２　（４Ｈ）δ中
心。 Ｃｌ５ＨｓｓＮｓＯ＊ 計算値：Ｃ６０，２７Ｈ５，９Ｔ　＃１９．１７分析値
：　６０．８　５．９　１８．９２ １−（４−メトキシ）−ベンザルイミノ−２−オキシー
イミダゾリジン１　＆６！６重量びトリエチルアミン２
７．６重量部の無水ジオキサ７１２０容量部中沸とう溶
液に、トリメチルクロルシラン２０．０重量部の無水ジ
オキサン５０容量部中溶液を攪拌しなから滴々に添加し
、混合物を製造例Ｌａにおける如く反応させ且つ処理し
た。融点２０４〜２０８Ｃの１−クロルカルボニル−２
−オキシー８−（４−メトキシ）−ペンデルイミノ−イ
ミダゾリジン８．９重量部。 ＩＲＣパラフィン油）　：　１，８００　ｔｙｎ−”。 ａ ８０容量％水性ＴＨＦ８０容量部中アムピシリン８水和
物６．９重量部を製造例１１における如く１−クロルカ
ルがニル−２−ｙｔ＃ン・−８−（４−メトキシ）−ベ
ンザルイミノ−イミダゾリジン２．４重量部と反応させ
た。この結果分解温度２１３〜２２８Ｃ及びβ−ラクタ
ム含量８７％の６−（Ｄ−α−〔（２−オキシー８−（
４−メトキシ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１
−イル）−カルがニルアミノコ−フェニルアセトアミド
）−ペニシラン酸ナトリウム４．５重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　１，７７０．１．７８０．１，６７
５及び１．６０５　ｃｍ−”。 ＮＭＲＣＣＤ５ＯＤ）ニア、６０及び６．８５ＣＡＢ。 ４Ｈ）、７．４　Ｃｍ、５＋ＬＨ）、５．６０　（ｓ、
ＬＨ）。 ５．４５ｃｑ、２Ｈ）、４．１５　（ｓ、、、ＩＨ）、
８．７２（ｓ　、　８Ｈ）、　８．６　Ｂ　（広巾ｓ、
４Ｈ）、Ｌ５５（ｓ。 ８Ｈ）、　Ｌ　５０　（ｓ　、　８Ｈ）δ。 ａ４゜ 製造例ＬａＫおける如く８０容量％水性ＴＨＦ４０容量
部中ナトリウムエピシリ／２．０重量部を１−クロルカ
ル？ニルー２−オキソ−８−（４−メトキシ）−ベンザ
ルイミノ−イミダゾリジン２．１重量部と反応させた。 この結果β−ラクタム含量６８％の６−（Ｄ−α−〔（
２−オキシー８−（４−メトキシ）−ベンザルイミノ−
イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−シ
クロヘキサ−１，４−ジェニル（１）−アセ＋アミド）
−ペニシラン酸ナトリウ゛′ム８．５重量部を得た。 ＩＥＣＫＢｒ）：　１，７６０．１，７２０，１，６５
５及び１６００　ｃｐｎ−”　６ ＨＭＲ（ＣＤρＤ）ニア、６０及び６．８５　ＣＡＢ　
。 ４Ｈ）、　７．５０　（ｓ　、ＡＢ系上に重なる、ＩＨ
）。 ５．９０　（広巾ｓ、ｌＨ）、５．６７Ｃｓ、２Ｈ）。 ５．５０　（ｓ　、　２Ｈ）、５．００　（ｓ　、　Ｉ
Ｈ）、’　４．２０（ｓ　、　ＩＨ）、８．Ｔ　７　（
広巾８，４ｆｆ）、２．７２（広巾ｓ、４Ｈ）、１．６
５　（ｓ　、　８Ｈ）、１．５７（ｓ、８Ｈ）δ。 ｈ Ｑ＝Ｈ又はＨａ 製造例Ｌ６に訃ける如く８０容量％ＴＨＦ４０容量部中
セファロプリジン２水和物２．２５重量部を１−クロル
カルブニル−２−オキシー８−（４−メトキシ−ペンデ
ルイミノ−イミダゾリジン１．４１重量部と反応させ、
処理した。 酸性にした時、？−［）−α−〔（２−オキソ−８−（
４−メトキシ）−ぺ／ザルイミノ−イミダソリシン−１
−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド
−８−アセトキシメチル−セフ−８−エム−４−カルぎ
ン酸（１，２重量部）が沈殿した。これを製造例Ｌ４に
おける如くＩＭの２−二チルヘキサン酸ナトリウム１．
９容量部と反応させ？−（Ｄ−α−〔（２−オキシー８
＝（４−メトキシ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン
−１−イル）−力ルメニルアミノ〕−フェニルアセトア
ミド）−８−アセトキシメチル−セフ−８〜エム−４−
カルがン酸ナトリウム（０，７重置部）を得た。 酢酸エチル相をを遠側Ｌａにおける如く処理して更に分
解温度２２０〜２３０Ｃ及びβ−ラクタム含量８０％の
ナトリウム塩１．６重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　Ｌ７７０，１，７８０．１，６６０
及び１．６１０ｙｙ＋　’　Ｏ ＮＭＲＣＣＤ５ＯＤ／Ｄρ）ニア、５５及び６．８５Ｃ
ＡＢ、４、Ｈ）、７．４０（ｓ、ＡＢ系上に重なるＩＨ
）、５．６７（ｄ　、ＬＨ）、５．４７　（ｓ、ｉＨ）
。 ５．１５−４．８５　Ｃｍ　、交換しやす−プロトンの
シグナルが重なる）、８．７６（広巾８，４Ｈ）。 ２．０５　（ｓ　、　８Ｈ）δ。 ＣＪ、讃。Ｎａｐ、？；　、　Ｈ，０６９０，６計算値
：　に’５２．１８　Ｈ４，５２Ｎ１２．１７５４６５
分析値：　５１．９　４４　１１．８　５．１製造例屯 Ｌ ２−オキシーイミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部並
びに４−ニトロベ／ズアルデヒド２４．９１量部を製造
例２．．Ｌにおける如く反応させた。得られた１−（４
−二トロ）−ベンザルイミノ−２−オキシーイミダゾリ
ジ／をエタノールと沸とうさせることにより不純物を除
去した：融点２６５〜２６７Ｃ，８７，６重量部。 ＩＲＣＫＢｒ）　：　８，４８０．８，２６０．１，７
２０．１．５９５及びＬ５７０ｔｙｎ　”　。 ＮＭＲ（ｄ、ｌ−ＤＭＳＯ〕：８．２０及び’１．８８
ｃＡＢ。 ４Ｈ）、７．６８　（ｓ　、　ＩＨ）、７Ｊ７（広巾８
゜ＩＨ）、ｒｎ、　８．６５　（４Ｈ）δ中心。 計算値：Ｃ５１，２８Ｈ４，８１Ｎ２Ｂ、９．２分析値
：　５１．２　４．８　２８，９４２゜ １−（４−ニトロクーベンザルイミノ−２−オキシーイ
ミダゾリジンｇ、ｓｉ量ソートリエチルアミン１２．１
重量部、トリメチルクロルシラン１２’０重量部及びホ
スダン３．９重量部を製造例２．．２における如く反応
させた。１−クロルカル？ニルー２−オキシー３−（４
−ニトロ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジンを無水ア
セトニトリルから再結晶させた；分解温度１８８〜１９
２Ｃ１２，６重量部。 ＩＲＣパラフィン油）：１．８００，１，７６０及びＬ
　７００　ｃｍ−’。 １ ８０容量％水性ＴＨＦＴＯ容量部中アムビシリン８水和
物６．８重量部を製造例１ａにおける如く１−クロルカ
ルボニル−２−オキシー８−（４−二トロ）−ベンザル
イミノ−イミダゾリジン２．５重量部と反応させた。こ
の結果分解温度２２０〜５Ｃ及びβ−ラクタム含量９８
％のＳ−［）−α−〔（２−オキシー３−（４−ニトロ
）−ペンデルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カ
ル？ニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシラ
ン酸ナトリウム３．０重量部を得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　１，７６５．１，７８０．１，
６７０及び１，６００　ｃｍ−’　。 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　：８．８０及び７．９６　ＣＡ
Ｂ−系、４Ｈ）、？、８１　（ｓ　、　ＬＨ）、ｍ　、
　７．４５　（５Ｈ）中心、５．６４（ｓ、ＬＨ）、５
．５７（１７，２Ｈ）。 ４．２０　（ｓ　、　１ｆｆ）、Ｌ８８　（広巾ｓ　＊
　４　Ｈ）、１．５８　（ｓ、８Ｈ）、１．５０　Ｃｓ
　、３Ｈ）δ。 ＣｒｒＨ２６Ｎ７ＮａＯ，Ｓ　、　２．５　Ｈ，Ｏ−計
算値：　Ｃ４７，９８Ｈ４，６２Ｎ１４．５０　Ｓ４．
’１４分析値二　４’１．’ｌ　４．８　１４．４　４
８４ 製造例８，５．“、における如く８０容量％ＴＨＦ４９
容量部中セフナログリシン２水和物６．５重量部を１−
クロルカルざニル−２−オキシー８−（４−ニトロ）−
ベンザルイミノーイばダシリジン４．４重量部と反応さ
せた。この結果分解温度２２０〜５℃の７−（Ｄ−α−
〔（２−オキソ−８−包一二トロ）−ペンザルイミノー
イミタソリジン−１−イル）−カルビニルアミノコ−フ
ェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−セフェ
ム−４−カルぎン酸ナトリウム９．３重量部を得−念。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）：　１，７６０．１，７８０．１，６
６０及び１，６０５　ｃｍ−’。 （：’２　ｏ　Ｈ２ｏＮｒＮａＯ，ｏＳ　、２Ｈ，Ｏ゛
計算値：Ｃ４８，１８Ｈ４，１９Ｎ１８．５６　５４．
４２分析値：　４８．０　４．１　１（，４４，４２−
オキシーイミダゾリジン１２．６重量部、■硝酸ナトリ
ウム１０．１重量部及び亜鉛粉末２１．８重量部を製造
例２，１．における如く処理し、４−シアノベンズアル
デヒド１７．３重量部と反応させた。 １−（４−シアン）−ベンザルイミノ−２−オキシーイ
ミダ１９９フ２６６２重量部を得たが、これを連続的に
水、エタノール及びエーテルで洗浄することにより不純
物を除去した。融点２６５〜２６７℃。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ”）　：　８，２１０．８，１２０．２
，２２０．１．７２０及び１，５９０　ｃｍ−”。 ＮＭＲ（Ｈ６−ＤＭＳＯ）　ニア、８８　（ｓ、、　４
　Ｈ）　、７．６６（ｓ　、ＩＨ）、７．８０　（広巾
　Ｂ、ＩＨ）、ｍ、８．７（４Ｈ）δ・中心。 計算値：Ｃ６１，６８Ｈ４，’ｌＩ　Ｎ２６．１５分析
値：　５９．８　４．６　２５．９５．２゜ 無水ジオキサン６０容量部中１−（４−シアノ）−ベン
ザルイミノー２−オキシーイミダゾリジン７．５重量部
及びトリエチルアミン１２．１重量部、無水ジオキサ：
／２５容量部中トリメチルクロルシラン１２．０重量部
及びホスゲン８．９重量部を製造例２゜２．における如
く反応さぜた。１−クロルカル、ビニル−２−オキシー
３−（４−シアノ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン
を無水アセトニトリルから再結晶させた；融点２６０〜
２６４℃のもの４．７重量部を得た。 Ｊ　Ｒ（ｉ４ラフイン油）　：　Ｌ８００ｃｍ−’。 計算値：Ｇ５２．０９　Ｈ８２８Ｎ２０．２５　Ｃ１１
２，８２分析値：　５２．０　＆Ｂ　２０．８　１２．
５５．３゜ ８０容量％水性ＴＨＦ８０容量部中アムピシリン８水和
物７．９重量部を製造例１．３．における如く１−クロ
ルカルビニル−２−オキシー８−（４−シアノ）−ベン
ザルイミノ−イミダゾリジン２．７重量部と反応させた
。この結果分解温度２２５〜２８０℃及びβ−ラクタム
含ｌ１８８％の６−（Ｄ−α−〔（２−オキシー３−（
４−シアノ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−
イル）−カルメニルアミノ〕−フェニルアセトアミ）’
）−ヘニシラン酸ナトリウム２．８重量部を得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　２，２２０．１，７７０．１，
７８０．１．６６５及び１，６００　ｃｍ−’。 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）＝７．９５−７．２０　（１０Ｂ
）、５．５６（ｓ、ＩＨ）、５．４２　＜　（１、２Ｈ
）、４．１２（ｓ　、　ＩＨ）、８．８７（広巾　ｓ、
４７７）、１．５７（ａ、８Ｈ）、１．４８（＃、８Ｈ
）δ・０２８Ｂ、６Ｎ７Ｎｃω６Ｓ、２．５Ｈ２０計算
値：（：’５１．２１　Ｈ４，’７６　Ｎ１４，９Ｈ分
析値：　５１．６　４．９　１４．４６．１゜ 水及びジクロルメタンの１＝１（容量）混合物中におい
てイミダゾリトン１５．８重量部及び４−メチルスルホ
ニルベンズアルデヒドａ　１．ｏ重量ｓから反応を行な
う以外、上記基質を製造例１．１．に記述した方法で製
造した。粗生成物をニトロメタンから再結晶させた。 収ｉ：１−（４−メチルスルホニル）−ベンザルイミノ
−２−オキソ−イミダゾリ２フ９．２重量部、融点＝２
６４℃。 ＮＭＲシグナル、τ＝２．０（４Ｚ？）、２．２（ＩＺ
？）、５．９−６．６５（４７７）及び６．７　ｐｐｍ
＜　８　Ｈ）。 計算値：Ｃ４９，４Ｚｒ２．９　Ｎ１５．７　Ｃ１８，
ＯＳ１２．０分析値：　４８．６　５，０　１５．７　
１８．（１２，１６，２゜ この基質を製造例１．２．の如＜１−（４−メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イミダゾリジ
ン９．２重量部から製造した。粗生成物をニトロメタン
及びアセトニトリルから再結晶させり。収量：１−クロ
ルカルビニル−２−オキソ−８−Ｃ４−メｆルスルホニ
ル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン５．４重量部。 融点＝２０８〜２１３℃ 計算値：Ｃ４３，７Ｈ８，６Ｃ！１０．８　Ｎ１２．８
　．５９．７分析値：　４８．８　４．９　１０．２１
２．５　９．５６．３゜ この（ニジリンを製造例１，３．に記述の如くアムピシ
リン８水和物（２，０重量部）及び１−クロルカルビニ
ル−２−オキシー８−（４−メチルスルホニル）ベンザ
ルイミノ−イミダゾリジン（１，６重量部）から製造し
た。ペニシリン−酸は水及び酢酸エチルに不溶な結晶性
沈殿として分離した（１．６重量部）。このペニシリン
−酸を少量のジメチルホルムアミドに溶解し、計算量の
２−エチルへキサン酸ナトリウム（メタノール含有エー
テル中）を添加し、この混合物を多量のエーテル中に注
ぐことにより　ペニシリンのナトリウム塩を沈殿させた
。 収量：Ｄ−α−（〔２−オキシー３−（４−メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル
〕−力ルダニルアミノ）−ベンジルペニシリンのナトリ
ウム塩、０．８５重量部。 β−ラクタム含量：９０％ ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは水約１．
５モル、酢酸エチル０．２モル、ジメチルホルムアミド
０．２５モル及び２−エチルヘキ丈ン酸ナトリウム０．
１５モルを含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４９，Ｌ　Ｈ５，Ｉ　Ｎ１１．６　５８．５
分析値：４８．５　４．８　１１．８　８．４ＨＭＲシ
グナルτ＝２．０５（４Ｌ）、２．２　（ＩＢ）、２．
２−２．８　（５Ｈ）、４．８−４．６５（ｆｌｕ）、
５．８（ＩＺ？）、５．９−６．４　（４Ｈ）、６．８
５　（８Ｈ）及び８．２−８．７　ｐｐｍ＜　６　Ｈ）
。 ６．４゜ このペニシリンを製造例１．８．及び６．８．に記述し
た如くアモキシシリン（１，５重量部）及び１−クロル
カルボニル−２−オ＃７−８−Ｃ４−メチルスルホニル
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン（１，１８重量部
）から製造した。最初に結晶ペニシリン−酸（１，８重
量部）として１次いでそのナトリウム塩として得た。 収量二り一α−（〔２−オキソ−８−（４−メチルスル
ホニル）−ペンデルイミノ−イミダゾリジン−１−イル
〕〕−力ルがニルアミノ）−ｐ−ヒドロキシフェニルペ
ニシリンのナトリウム！２．０重量部。 β−ラクタム含量＝８５％ ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは本釣２．
０モル、酢酸エチル０２５モル、ジメチルホルムアミド
０．７モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．０
８モルを含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４７，４Ｈ５，１＃１１，７　Ｓ８．０分析
値：　４７．２　５．０　１１．１　７．９ＨＭＲシグ
ナル、τ＝２．１（４Ｈ）、２．２　（ｉＨ）　。 ２．５−８．３　（４Ｈ）、４．８５−４．６５　（８
Ｈ）、　５．８（ＩＨ）、　５．９−６．４　（４Ｈ）
、６．８５　（８Ｈ）及び８．２−８．７　ｐ　ｐｍ　
（６Ｈ）。 Ｇａ このペニシリンを製造例Ｌａ及びａａに記述した如くエ
ピシリン（１，０重量部〕及び１−クロルカルがニル−
２−オキソー８−　（４−メチルスルホニル）−ベンザ
ルイミノ−イミダゾリジン（０，９４重量部）から製造
した。最初に結晶ペニシリン−酸（１，８重量部）とし
て、次いでそのナトリウム塩として得た。 収量二り一α−（〔２−オキソー８−（４−メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル
〕〕−カルビニルアミノ）−α−（１，４−シクロヘキ
サジエン−１−イル）−メチルペニシリンのナトリウム
塩１．６重量部。 β−ラクタム含量二８１％ ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは本釣８．
０モル、酢酸エチル０．８モル、ジメチルホルムアミド
０．４モル及び２−エチルヘキサ／酸ナトリウムを０．
１２モル含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４７，８Ｈ５，５＃１１．８　、Ｓ’８．１
分析値：　４６．９　５．５　１１．８　８．１ＨＭＲ
シグナル、ｒ　＝　２．０　（４ｆｆ）、２．１５（Ｉ
Ｈ）、４．０（ｉＨ）、４．２５　（２Ｈ）、　４．４
５（２Ｈ）、５．０　（ｌＨ）、　５．８　（ＩＨ）、
５．８−６．８（４Ｈ）、６．８　（３Ｈ）、７．０−
７，４　（４Ｈ）及び８．２−８．７　ｐ　ｐｍ　（６
Ｈ）。 Ｇ しυすＮα このセファロスポリンを製造例１ａ及びＧａに記述した
如くセファログリシン（１，５重量部）及び１−クロル
カルボニル−３−オキ・ソー２−（４−メチルスルホニ
ル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン（１，０重量部
）から製造した。最初に一部結晶の酸（酢酸エチル及び
水に不溶性な部分）（１，０重量部）として及び次いで
一部ナトリウム塩（酢酸エチルに溶解し、これからナト
リウム塩として沈殿させうる部分）（０，７５重量部）
として得た。次いで更にナトリウム塩を製造例ａａに記
載の如くペニシリン−酸から製造した。 全収量ニア−Ｄ−α−／（〔２−オキソー８−（４−メ
チルスルホニル〕−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−
１−イル〕−カルボニルアミノ）−フェニルアセトアミ
ド／−３−アセトキシメチルーセフ−３−エム−４−カ
ルボン酸ナトリウム１．８５重量部。 β−ラクタム含量：８４％ ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは本釣１．
７モル、酢酸エチル０．４モル、ジメチルホルムアミド
０．４モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．１
６モルを含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４７，４Ｈ４，６Ｎ１０．５　ｆＦ；’１．
５分析値：　４７．８　４．２　１０．８　８．１ＨＭ
Ｒシグナル、τ＝２．１　（’４Ｈ）、２．２５（ＩＨ
）、２．５−２．９　（５Ｈ）、４．８−４．６　（２
Ｈ）。 ５．０５−５．８　（８Ｈ）、６．０−６．８　（４Ｈ
）、６．７Ｃ２Ｈ・）、６．９（８Ｈ）及びｓ、ｏｐｐ
情（８Ｈ）。 　Ｌ ２−オキソーイミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部、
及びチオフェン−２−アルデヒド１８．５重量部を襲還
例ＬＬに記述したように反応させた。 得られた１−（チオフェン−２−アルドイミノ）−２−
オキソーイミダゾリジンをエタノールと共に沸とうさせ
て不純物を除去し、又はジメチルホルムアミドから再結
晶させた。融点２６８〜２６５Ｃのもの２２．４重量部
。 ＩＲＣＫＢｒ）：　８，２４０及び１，７０５（広巾）
ｍ−’。 ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　７．８８　（ｓ　、ＬＨ
）、７．８−７０（ヘテロ芳香族プロトン、並びにＮＨ
，４Ｈ）、ｍ、３．６　（４Ｈ）中心。 計算値：　Ｃ４９２２Ｈ４，６５＃２１．５２　Ｓ１６
．４２分析値：　４９Ａ　４Ｊ　２１，４　１６．１７
２゜ １−（チオフェン−２−アルドイミノ）−２−オキソー
イミダゾリジン９．８重量部、トリエチルアミン１６．
２重量部、トリメチルクロルシランｉ６．ｉｚソー及び
ホスゲン５．１重量部を製造例Ｌ２における如く反応さ
せた。１−クロルカルボニル−２−オキシー３−（チオ
フェン−２−アルドイミノ）−イミダゾリジンを無水ア
セトニトリルから再結晶させた；融点１８４〜１８８Ｃ
，７，７重量部。 ＩＲＣパラフィン油）：１，８８０及び１，７２０ｃｒ
ｎ″０ クロルカルボニル化合物は、除去できない出発原料を依
然含んでいた。これは続く反応において妨害物質となら
なかった。 ａ ８０容量％水性ＴＨＦ４０容量部中において。 １−クロルカル？ニルー２−オキシ゛−３−（チオフェ
ン−２−アルドイミノ）−イミダゾリジン２．６重量部
及びアムピシリン８水和物４．１重量部を製造例ＬａＫ
おける如く反応させた。分解温度２１０〜２２０Ｃ及び
β−ラクタム含量８９％の６−（Ｄ−α−〔（２−オキ
ソー８−（チオフェン−２−アルドイミノ）−イミダゾ
リジ／−１−イル）−力ルぎニルアミノコ−フェニルア
セトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム０．４重量部を
得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　１，７６０．１，７２０．１，
６６０及び１．６００　ｃｍ−”。 ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）：　７．９０　（、ｓ　、１ｆｆ
）、７．５−６．８（芳香族及びヘテロ芳香族プロトン
、８Ｈ）、５．５１（ｓ、５．４付近のｍと重なる。全
８Ｈ）、４．１２　（ｓ　、　ＩＨ）、　８．１９　（
広巾ｓ、４Ｈ）、１．５７（ｇ、８Ｈ）、１．４８　（
ｓ　、　８Ｈ）δ。 Ｃ２ＪＢＮ６ＮａＯ６Ｓ　、　、　２．５Ｈ，０、０，
２５ｊＣ−チル；６５６．１ 計算値：Ｃ４７，６Ｏｆｆ５．００　Ｎ１２．８１　Ｓ
９．７９分析値：　４７．６　＆５　１２．４　１０．
０４ ８０容量％水性ＴＨＦ４０容量部中において１−クロル
カ／Ｉ／Ｍニルー２−オキシー８−（チオフェン−２−
アルドイミノ）−イミダゾリジン２．６重量部及びエビ
シリンナトリウム２．０重量部を製造例Ｌ＆における如
く反応させた。分解温度２０５〜２１５Ｃ及びβ−ラク
タム含量８９％の６−（Ｄ−α−［（２−オキソー３−
（チオフェン−２−アルドイミノ）−イミダゾリジン−
１−イル）−カル？ニルアミノ］−シクロヘキサ−１，
４−ジェニル（１）−アセトアミド）−ペニシラン酸ナ
トリウム０．８重量部を得た。 ＩＲ（Ｋｊ３ｒ）　：　１，７　Ｔ　Ｏ，１，７８０，
１，６６５及び１．６０５　ｃｍ−”。 ＮＭ　Ｒ（ＣＤ５ＯＤ　）　：　８．００　（ｓ　、Ｉ
　Ｋ　）、７．５−７．０（ヘテロ芳香族プロトン、８
Ｈ）、５．９５（広巾ｓ　、　ＩＨ）、　５．７０　（
ｓ　、　２Ｈ）、氏５０（ｓ　、　２Ｈ）、　５．００
　（ａ　、　ＬＨ）、４．２０．（ｓ　。 ＩＨ）、８．８６（広巾ｓ、４Ｈ）、２．７８（広巾８
゜４Ｈ）、１．６４　（ｓ　、　８Ｈ）、　１．５７　
（８，８Ｈ）δ。 Ｃ、ＩＩＨ２７Ｎ、Ｎａ０６Ｓ、　、　２　Ｈρ、　５
８０．６計算値：Ｃ４７，６１Ｈ４，９５Ｎ１８．８２
　Ｓ１０．１６分析値二　４７．６　５．１　１８．０
　１．０．２　ａ Ｑ＝Ｈ又はＮａ ８０容量％ＴＨＦ４０容量部中において１−クロルカル
ボニル−２−オキソー３−（チオフェン−２−アルドイ
ミノ）−イミダゾリジン１．５０重量部及びセファログ
リシン２水和物２．２５重量部を製造例Ｌａにおける如
く反応させた。 酸性にした時、７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−８−（
チオフェン−２−アルドイミノ）−ヘンザルイミノ−イ
ミダゾリジン−１−イア１１／）−カルがニルアミノコ
−フェニルアセトアミド−３−アセトキシメチル−セフ
−８−エム−４−カル？ン酸（０，６重量部）が沈殿し
た。これを製造例Ｌ４における如（ＬＭの２−エチルへ
キサン酸ナトリウム８容量部と反応させ７−（Ｄ−α−
〔（２−オキソー８−（チオフェン−２−アルドイミノ
）−ヘンデルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カ
ルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−８−アセ
トキシメチル−セフ−８−エム−４−カルぎン酸ナトリ
ウムを得た。 β−ラクタム含量は７５〜８０％であった。 １−ＲＣＫＢデ）：１，７５５、１，７２０、１，６６
０及び１，６００　ｃｍ−”。 ＮＭＲＣＣＤ、ＯＤ）　ニア、　９５　（ｓ　、　ＩＨ
）、７．５−６．８（芳香族及びヘテロ芳香族プロ）ン
、８Ｈ）。 ５．７５−５．００　＜ｍ、　８Ｈ）、　４．８　（交
換しうるプロトンのシグナルと重なる）、８．８２（広
巾８゜４Ｈ）、　２．００　（８、８Ｈ）δ。 製造例＆ ＆Ｌ ハ ２−オキソーイミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部、
及びフラン−２−アルデヒド１５．８重量部を製造例Ｌ
Ｌに記述したように反応させた。融点２１８〜２２０Ｃ
の１−７リリデンアミノー２−オキソ−イミダゾリジン
１７．５重量部を得た。 ＩＲ（ＫＢデ）：８，２００、８，１１０、１，７　１
５及び１．５８５　ａｍ−”。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄａ−ＤＭｓ　Ｑ　）　：　７−７　’０
　（ｆｒＬ、Ｌ　Ｈ）、７．５０（ａ　、　ＬＨ）、　
７．１５　（広巾ａ　、　ｉＨ）、　６．５０−６．７
５　（ｍ、２Ｈ）、ｍ、８．５５　（４Ｈ）δ中心。 計算値：　Ｃ５Ｂ、６８　Ｎ５．０６　Ｎ２８．４５分
析値：　５８，７　５．０　２８．２ｚ １−７リリデンアミノー２−オキソ−イミダゾリシフ１
１．５重量部、トリエチルアミン１０．０重量部、トリ
メチルクロルシラン１８．２重量部及びホスゲン６．２
重量部を製造例Ｌ２における如く反応させた。１−クロ
ルカルボニル−２−オキソ−８−７リリデンアミノーイ
ミダゾリジンを得た。 分解源Ｊ！１８８〜１９２Ｇ、８．８重量部。 ＩＲ（パラフィン油）　：　１．８０　（ｌヒ１．ＴＯ
Ｏ０ ｄａ ８０容量％水性ＴＨＦ２００容量部中において１−クロ
ルカルがニル−２−オキソー８−（フラン−２−アルド
イミノ）−イミダゾリジンａ１重量部及びアムビシリン
８水和物２０．４重量部を製造例１４における如く反応
させた。分解温度２００暴 〜２０７　Ｃ及びβ−ラクタム含１１８１％の６−（Ｄ
−α−〔（２−オキソ−８−（フラン−２−アルドイミ
ノ）−イミダゾリジン−１−イル）−カルがニルアミノ
コ−シクロへ＊サー１．４−ジェニルα）−アセトアミ
ド）−ペニシラン酸ナトリウム２．８重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　１，７６０．　１，７１　５，１，
６６０及び１，６００ｃｍ　”。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ５ＯＤ　）　：　Ｔ−６０（ｓ　、Ｉ
　Ｈ）、７．５０−６．８５　（芳香族及びヘテロ芳香
族プロトン、８Ｈ）、５．５５　（８、ＬＨ）、５．４
０　（ｑ　、　２Ｈ）、４．１ｉ（ｓ、ＬＨ）、ｍ　、
　８．７５　（４Ｈ）中心、１．５５（ｓ　、　８．Ｈ
）　、　、１．４８　（ｓ　、　８Ｈ）δ０Ｃ，，Ｈ２
，Ｎ６ＮａＯ７Ｓ　、　１．５Ｈ，Ｏ、０，２５−ｒ−
−チル計算値：　Ｃ４９２２Ｈ５，０４＃１８．７６　
Ｓ５．２６分析値：　４９．５　４．８　１８．５　５
．２＆屯 Ｑ＝ＩＩ又はＮα ８０容量％水性ＴＨＦ　１００容量部中セファログリシ
ン２水和物１０．０重量部及び１−クロルカルボニル−
２−オキソ−８−フリリデンアミノーイミダゾリジン６
１重量部を製造例Ｌａにおける如く反応させ、処理した
。５〜１０Ｃ下に０．ｌＮＨＣｌでゆつくり酸性にした
時、結晶の酸ＣＱ＝Ｈ）１８．１重量部が沈殿した。酸
をアセトン５００容量部に溶解し、少量の不溶性物質を
Ｆ別し、Ｐ液を濃縮した。この残渣を水１２０容量部に
懸濁させ、物質が溶解するまで１．５Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液を添加し、ｐＨを７．５〜８．０に保った。次い
で溶液を渥過し、アセトン９４０容量部、続いて酢酸エ
チル１９０容量部を添加し、次いでエーテル８８０容量
部を滴々に添加してす）ＩＪウム塩を沈殿させた。分解
温度２１５〜２２０Ｃ及びβ−ラクタム含量９５％の結
晶７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−フリリデンアミ
ノーイミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ
−フェニルアセトアミド）−８−アセトキシメチル−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウム７．８重量部
を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１，７６５．１，７８０．１．６
７’０１．６１５．１，５８０．１，４８０．１，８９
０．１．２６５．１，２８０，１，０２０，７４０及び
６９５　ｃｍ　”Ｏ ＮＭＲ（Ｄ　２０／ＣＤ３０Ｄ）　二　７．５　０　（
ｓ　、２Ｈ）　、７．３０　（ｓ　、　５Ｈ）、６．６
５　（ＬＨ）、　６．４５（ＬＨ）、５．５６　（ｄ、
ＬＨ）、５．８８　（８，ＩＨ）。 ４．９１　（プンイドーｄ、交換しつるプロトンのシグ
ナルと重なる）、８．７６　（６Ｈ）、　２．０８　（
ｓ　。 ３Ｈ）δ。 ＣｒＩＨ２５Ｎ６ＮａＯ，Ｓ　、　Ｈ，０計算値：Ｃ４
９，８４Ｈ４１８Ｎ１２．９１８４．９２分析値：　４
９．４　４６　１２．９　４．９＆氏 製造例Ｌ４における如く８０容量％水性ＴＨＦ１００容
量部中アモキシシリン８水和物９．４重量部を１−クロ
ルカルがニル−２−オキソ−３−（フラン−２−アルド
イミノ）−イミダゾリジン５．５重量部と反応させた。 ６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−８−フリリデンアミノ
ーペンザルイミノーイミダゾリジン−１−イル）−カル
ビニルアミノコ−４−ヒドロキシフェニル−アセトアミ
ド）−にニジラン酸ナトリウム０．１重量部を得た。 Ｉ　Ｒ（Ｋ、Ｂｒ）　：　１，７７５．１，７８０．１
，６７０及び１．６１５　ｃｍ−’。 ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ）　：　’７．７−６．６　（８Ｈ
）、５．５（３Ｈ）、４．１８（ｓ　、　ＩＺ？）、８
．９０（ｓ、４〃）、１．５８（ｓ　、　８Ｈ）、１．
５０　（ｓ　、　ＢＢ）δ　・ ９．１゜ Ｉ ２−オキソ−イミダゾリジン１８．９重量部、亜硝酸ナ
トリウム１５．２重量部及び岨鉛粉末３３．２重量部を
実施例２，１．における如く処理し、２−クロルチオフ
ェン−５−アルデヒド１１．１．重量部と反応させた。 １−（２−クロルチオフェン−５−アルドイミノ）−２
−オキソーイミダゾリジン３６．０重量部を得たが、こ
れを連続的に水、エタノール及びエーテルで洗浄するこ
とに、ｃｐ不純物を除去した。融点１９４〜１９７℃。 Ｉ　Ｒ（ＫＥｒ）　：　３，２６０．１，７００　（広
巾）、１．５８０閤−１゜ ＮＨと重なる。３Ｈ）、ｍ、８．６　（４Ｂ）δ中心。 計算値：Ｃ４１，８４Ｈ８，５１Ｎ１８．２８　．５１
８．９６分析値：　４１．９　８．８　．１８．０　１
４Ｂ９．２゜ 無水ジオキサン６０容量部中１−（２−クロルチオフェ
ン−５−アルドイミノ）−２−オキソ−イミダゾリ２フ
８．６重蛍部及びトリエチルアミン１２．１重量部、及
び無水ジオキサン２５容量部中トリメチルクロルシラン
１２．０重量部及びホスゲン３．９重量部を製造例２．
２．における如く反応させた。過剰のホスゲンを除去し
た後に分離する沈殿を戸別し、乾燥した。分解温度２１
５〜２２０℃（７）１−クロルカルぎニル−２〜オキシ
ー８−（２−クロルチオフェン−２−アルドイミノ）−
イミダゾリジン５．１重量部を得た。 ＩＲ（パラフィン油）：１８００ｃｒｎ−’。 ９．３゜ ８０容量％水性ＴｕＦ１４０容量部中アムビシリン３水
和物１８，９重量部を製造例１．３．における如く１−
クロルカルビニル−２−オキソー８−＜２−クロル−チ
オフェン−５−アルドイミノ）−イミダゾリジン５．０
重量部と反応させた。この結果分解温度２１５〜２２５
℃及びβ−ラクタム含量９０％の６−（Ｄ−α−〔（２
−オキソ−３−（２−クロルチオフェン−５−アルドイ
ミノ）−イミダソリジン−１−イル）−カルビニルアミ
ノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウ
ム７．５重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　Ｌ７６５．１．７’３０．１，６７
０及び１．６０５　ｃｍ−’。 ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ）　：　７．７７　（ｓ　、　Ｉ　
Ｈ）、ｍ。 ７．３２’（５Ｈ）中心、７．０６及び６．８３　ＣＡ
Ｂ。 ２Ｈ）、５．５５（８，ＩＨ）、５．４２（＋７．１）
４．１８　（８、１１）、８．７７　（広巾ｓ　、　４
Ｚ／）、１．５６（８，３Ｂ）、１．４８（ｓ、８Ｈ）
δ。 Ｃ２５Ｈ２，ＣｌＮ６）ｈｏ、Ｎ２−　Ｉ　Ｈ２０−；
ニー７／ｌ／計算値：Ｃ４７，１０Ｈ４，８８Ｎ１２．
６８　．５９．６８　Ｃ１５，８５分析値：　４７．０
　４．２　１２．５　９．５　４．９９．４゜ 製造例１．６．における如く８０容量％ＴＨＦ５０容量
部中セファログリシン２水和物２．５重量部を１−クロ
ルカルビニル−２−オキソー８−（２−クロルチオフェ
ン−５−アルドイミノ）−イミダゾリジン１．７重量部
と反応させた。この結果７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ
ー８−（２−クロルチオフェン−５−アルドイミノ）−
イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フ
ェニルアセトアミド）−８−アセトキシメチル−セフ−
３−ニムー４−カルざン酸ナトリウム２．５重量部を得
た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　１．７６０．１，７８０．１，
６７０及び１，６００　ｃｍ−’。 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０’）：’１．８７　（ｓ　
、　Ｌ　Ｈ）、７．５０　（ｓ　、　５Ｈ）、７．１８
　Ｃｄ　、　Ｌ　Ｈ）、６．９３（ｄ、１１）、５．６
５（ｄ、ＩＺｒ）、５．５８（ｓ。 ＩＨ）、５．０５　（交換しうるゾロトンのシグナルと
重なる）、８．８８　（６Ｚ？）、２．１０　（ｓ　、
　３Ｈ）δ。 Ｃ２，Ｈ２，ＣＬＮ６０８Ｓ２・Ｈ２Ｏ−計算値：Ｃ４
６，２６Ｈ８，’１４　Ｎ１１．９９　Ｓ９ユ４　Ｃ１
５，０’１分析値：　４６．８　Ｂ、９　１１．９　９
．５　５．０製造例１０゜ １０．１ ２−オキソーイミダゾリジン１５．８重量部、唾硝酸す
Ｉ−ＩＪウム１２．６重量部及び徂鉛粉末２７．５重量
部を製造例２．１．における如く処理し、８−ブロムチ
オフェン−５−アルデヒド８１．５重ｌｔ部と反応させ
た。１−（３−ブロムチオフェン−５−アルドイミノ）
−２−オキソーイミダゾリジン４１．２部を得た。この
物質を水、エタノール及びエーテルで連続的に洗浄し、
ＤＭＦから再結晶させた。 融点２５８−２５５℃。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　８．２８０及び１，７１０ｃｒ
ｎ″″１゜ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ”）：　７．７７　
（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、７．６０（ｓ、ＩＺｒ）、７．２
８　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、７．２４（ｓ、、ＩＨ）、ｒ
ｎ、　８．６　（４７？）中心。 計算値：　Ｃ８５，０４Ｈ２，９８＃１５．８８　Ｓ１
１．７０　Ｂｙ２９．１５分析値：　８４．７　２．９
　１５．５　１Ｌ８　２９．１１０．２゜ 無水ジオキサン１２０容量部中１−（８−ブロムチオフ
ェン−５−アルドイミノ）−２−オキシ−イミダゾリジ
ン１２．２１景部及びトリエチルアミン１４．１重量部
、及び無水ジオキチン５０容量部中トリメチ化クロルシ
ラン１４，０重量部及びホスゲン４．６重量部を製造例
２．２．における如く反応させた。過剰のホスゲンを除
去した後に分離する沈殿を戸別し、Ｆ液を濃縮し、残渣
を無水エーテルでそしゃくし、戸別し、乾燥した。融点
１６５〜１７０℃（１）１−クロルカルざニル−２−オ
キソ−８−Ｃ８−ブロムチオフェン−２−アルドイミノ
）−イミダゾリジン７．５重量部を得た。この生成物は
出発原料の一部を依然含有した。 ＪＲＣパラフィン油）：ｌ、７８０および１，６９０ｃ
ｒｎ〜１゜ １０．１゜ ８０容量％水性ＴＨＦ’ＩＯ容量部中アムピシリン８水
和物６．５重量部を製造例１，３．における如く１〜ク
ロルカル〆ニル−２−オキソー８−（８−ブロムチオフ
ェン−５−アルトイｄ））−イミダゾリジン２．７重量
部と反応させた。この結果分解温度２１０〜２２０℃及
びβ−ラクタム含量８５％の６−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソー８−（８−ブロムチオフェン−５−アルドイミノ
）−イミダゾリジン−１−イル）−力ルゴニルアミノ〕
−フェニルアセトアミド）−ベニシラ／酸ナトリウム２
．２重量部を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１，７６５．１，７８０．１，６
７５及び１，６１０　ｃｍ−’　。 ＮＭＲＣＣＤ、００）　：　７．８　Ｂ　−７，２０（
８ｕ）、５．５８　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、５．４２　（
ｑ　、　２７７）、４１２（ｓ、１７７）、８．７８（
広巾ｓ　、　４Ｚ／）、１．５５（ｓ　、　８７７）、
１．４８（ｓ、８ｕ）Ｊ。 １０．４゜ Ｈ３ 製造例１．６．における如く８０容量％ＴＨＦ８０容量
部中セファログリシン２水和物６．５重量部を１−クロ
ルカルダニルー２−オキソー８−　（８−ブロムチオフ
ェン−５−アルドイミノ）−イミダゾリジン５，０重量
部と反応させた。この結果分解温度１９０〜５℃の７−
（Ｄ−α−〔（２−オキソー８−（８−ブロムチオフェ
ン−５−アルドイミノ）−イミダゾリジン−１−イル）
−カルポニ　□ルアミノ〕−フェニルアセトアミド）−
３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルざン
酸ナトリウム４．２重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　Ｌ７６０．１，７２５．１．６７０
及び１６０５　ｃｍ−’　。 Ｃ２，Ｈ２，ＢｒＮ６Ｎａ０８Ｓ、−Ｈ，０計算値：Ｃ
’４８．５０　Ｈ８，５２＃１１．２８　Ｈ８，５９分
析値：、４８．８　８，８　１０．８　８．１１０．５
゜ 製造例１．４．における如く８０容量％水性ＴＨＦ１０
０容量部中アモキシシリン３水和物７，５重量部を１−
クロルカルボニル−２−オキソ−８−（’３−ブロムチ
オフェンー５−アルドイミノ−イミダゾリジン６．０１
景部と反応させた。この結果６−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソー３−（３−ブロムチオフェン−５−アルドイミノ
）−イミダプリジン−１−イル）−カルビニルアミノコ
−４−ヒドロキシフェニル−アセトアミドｌ　＜ニジラ
ン酸すｌ・９９４４．３重量部を得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ’）　：　１，７６．０．１，７２０．
１，６７０及び１．６０１５閤−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ニア、８０（Ｓ、ＩＨ）、６，６
−７．４（６Ｈ）、５．５（ｍ、８Ｚ？）、４．１２（
ｓ。 １７７）　３．７８　（８、ム巾、４Ｚ？）、１．５４
（ｓ。 ３７７）、１．４８　（ｓ　、　３Ｈ’）δ０Ｃ２５Ｈ
ｕＢ　ｒＮ、Ｎａ　０７Ｓ２．Ｈρ計算値：に’４１＝
５０　Ｈ８，９１Ｈ８，８４分析値二０４１．７　Ｈ４
，Ｂ　Ｓ、８．８襲走例ＩＬ ＬＬ ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（１５０容量部）中１−アミ
ノー２−オキシーイミダゾリジン塩酸塩（２１重量部）
に桂皮アルデヒド（１＆５重量部）を２０Ｃで攪拌しな
がら添加し、次いでこの混合物を更に９０分間同一の温
度で攪拌し、次いで１６時間放置した。分離した沈殿を
炉別し、水で十分洗浄し、デシケータ−中Ｐ２０．で乾
燥した。 収量：２９．９重量部。 融点＝２０９〜２１０Ｇ（コフラーペンチ）。 この基質は依然水０．２８モル光量を含有した。 分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ６５，４Ｈ６，Ｉ　Ｎ１９．１分析値：　Ｃ
６５，５Ｈ６，１＃１９．１１Ｌ２゜ １−（シンナミリデン−アミノ）−２−オキソ−イミダ
ゾリジン（１０重量部）、ベンゾニトリル（５０容量部
）及びトリエチルアミン（７，７容量部）の混合物に、
ベンゾニトリル（１５容量部）中ホスダン（４，３容量
部）を攪拌し且っ氷／水で冷却しなから滴々に添加した
。次いで混合物を冷却し続けながら更に４．５時間攪拌
した。生成した沈殿を炉別し、塩化メチレン約３０容量
部中で２時間２０Ｃ下に攪拌し、再び炉別し、デシケー
タ−中ｐ、ｏ、で乾燥した。 収量：８．２重量部。 融点＝２２７〜２８０Ｃ（コフラーベンチ）。 この基質は依然トリエチルアミン塩酸塩を含有したが、
これは更なる反応を妨害しなかった。 ＩＲスペクトル（−Ｃｏ−Ｃｌ　）　：　１．８００　
ｃｍ−”（パラフィン油中）。 Ｌａ このペニシリンを製造例Ｌａに記載の如くアムビシリン
３水和物（２，０重量部）及び１−クロルカルボニル−
２−オキソー３−（シンナミリデンアミノ）−イミダシ
リン（２，０６重量部；基質中に存在するトリエチルア
ミンのために過剰で使用）から製造した。 収量：Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−シンナミリデンア
ミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノ
〕〜ベンジルペニシリンのナトリウム塩２．ＩＮ量ソー β−ラクタム含量：８２％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約２．６モル
当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．５６モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：　Ｃ５ａ、６　Ｎ５．６　Ｎ１１．２８４．８
分析値：Ｃ５８，６Ｎ５．６　Ｎ１０８　８４．８ＨＭ
Ｒシグナル、τ＝　２．８−３．２　（１３Ｈ）、４．
４５（ＬＨ）、４．４５−４．７５　（、ＡＢ、　２Ｈ
）、５．９（ＩＨ）、６．１−６．４　（４Ｈ）、８．
５　（３Ｈ）及び８．５５　ｐ　ｐ　ｒｎ　（８Ｈ）。 ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：１，７７０．１，７３０．１，６７０．１．６１０及
び１．５２５　ｃｒｎ−”。 ＩＬ４゜ このペニシリンを製造例Ｌａに記載の如くアモキシシリ
ン８水和物（１，５重量部）及び１−クロルカル？ニル
ー２−オキソ−３−（シンナミリデン−アミノ）−イミ
ダゾリジン（１，４９重量部）から製造した。 収量：Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−シンナミリデンア
ミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノ
コ−ｐ−ヒドロキシ−ベンジルペニシリンのナトリウム
塩１．８重量部。 β−ラクタム含量：８８％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ，Ｏ約り、５モル
当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．３６モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：　Ｃ５Ｂ、６　Ｎ５．２　＃１１．８　Ｎ４．
５分析値：　Ｃ５８，６Ｎ５．Ｔ　Ｎ１１．７　８４．
６ＩＲスペクトル（パラフィン中）（カルボニル範囲）
：ｌ、７７０．１，７４０．１，６７０．１，６１５及
び１．５５５−１，５２０　ｔｙｎ−’。 ＩＬ５゜ このペニシリンを製造例Ｌａに記載の如くエビシリン（
１，５重ＩＪ　）及ヒ１−クロルカルボニルー２−オキ
シー３−（シンナミリデンアミノ）−イミダシリン（１
，７７重量部；基質中に存在するトリエチルアミンのた
めに過剰で使用）から製造した。 収量：Ｄ−α−〔（２−オキシー８−シンナミリデンア
ミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カルビニルアミノ
〕−α−（１，４−シクロヘキサジエン−１−イル）−
メチルペニシリンのナトリウム塩１．６重量部。 β−ラクタム含量：８２％ ＮＭＲスイクトルによれば、基質はＨ，Ｏ約２モル当量
及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０３６モル当量を
含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値二Ｃ５４，ＯＨ５，６＃１１．８　、Ｓ’４．５
分析値：Ｃ５４，ＯＨ５，７＃１１．７　Ｓ４．５１Ｂ
スペクトル（ハラフィン油中）　（カルボニル範囲）：
１，７７２．１，７８０．１，６７０．１．６１０及び
１．５　ａ　Ｏｃｍ−’。 ＮＭＲシグナル、τ＝２．２５−８．１５　（８Ｈ）、
４．０５　（ＬＨ）、４．８　（２Ｈ）、４．５　（２
Ｈ）、５．０（ＩＨ）、５．８　（１ｆｆ）、６．０５
−６．４　（４Ｈ）、７．１５−７．４５　（４Ｈ）、
８−４（８Ｈ）及び８．４６ｐｐ′ｒｒＬ（８Ｈ）。 Ｌａ このセファロスポリンを製造例Ｌａ及びＬａのペニシリ
ンに対する記述と同様にセファログリシン２水和物（１
，５重量部）及び１−クロルカルゲニルー２−オキシー
８−（シンナミリデン−アミノ）−イミダゾリジン（１
，０８重量部；基質がトリエチルアミン塩酸塩を依然含
有するからこれを過剰量で使用）から製造した。ｐＨ７
，０でＴＨＦを除去した後、水及び酢酸エチルに不溶の
沈殿を炉別し、酢酸エチル及び水の混合物と共にｐＨ２
，０で攪拌した。濾過後生酸物をジメチルホルムアミド
１０容量部と共に攪拌し、不溶性物質を炉別し、Ｆ液を
エーテル１５０容量部で稀釈した後ナトリウム塩を沈殿
させた。 収量ニア−（Ｄ−α−〔（２−オキシー８−シンナミリ
デンアミノ−イミダゾリジン−１−イル）−力ルがニル
アミノクーフェニルアセトアミド）−８−アセトキシメ
チル−セフ−８−エム−４−カルボン酸ナトリウム０．
５重量部。 β−ラクタム含量１８０％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約８モル当量
及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．６５モル当量
を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ５２，８Ｈ５，４＃１０．Ｉ　Ｓ８．９分析
値：Ｃ５２，４Ｈ５，６＃１０．８　Ｓ８．８ＩＲスペ
クトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１，７
７０．１．７８０．１，６６８．１．６１２及び１．５
４０　ｃｍ−”　ＯＮＭＲシグナル（重水素化ＤＭＦ中
）、τ＝２．１−２．９　（１８Ｈ）、８．９−４．８
　（２Ｈ）、４．７５−５．１（８Ｈ）、４．０（４Ｈ
）、６．６　（２Ｈ）及び’１．９ｐｐ常（８Ｈ）。 １２．１ メタノール及び水（それぞれ５０容量部）の混合物中１
−アミノ−２−オキソ−イミダゾリジン（１０，１重量
部）の溶液にピリジン−８−アルデヒド（１０，７重量
部）を添加し、次いで混合物を２０Ｃで約２０時間攪拌
した。生成した沈殿を炉別し、水及び少量のメタノール
で洗浄し、６０Ｃ１真空下にＰ、０．で乾燥した。 収量：１６．５重量部。 融点＝１９５０　（コフラーペンチ）。 計算値二〇５６．９　Ｎ５．８　Ｎ２９．５　０８．４
分析値：Ｃ５６，９Ｎ５．２　Ｎ８０．０　Ｑ８．０２
２ ベンゾニトリル（８０容量部）及びトリエチルアミン（
２，６容量部）の混合物中１−（８−ピリジル−メチリ
デンアミノ）−２−オキソ−イミダゾリジン（３，０重
量部）の懸濁液に、ＴＨＦ（１０容量部）中ホスゲン（
ＩＪ５容量部ソー溶液を氷水で冷却しながら添加した。 ２０分後混合物を２０Ｃにし、この温度で夜通し攪拌し
た。存在する沈殿を炉別し、エーテル及び次すでジクロ
ルメタンで洗浄し、乾燥した。 収量：４．２Ｘ量部。 ＩＲスペクトルＣＣ０−Ｃｌ　）　：　１，８００　ｃ
ｍ−”　（）母ラフイン油中）。 融点＝２５２０Ｃコフラーベンチ）。 ｚａ このペニシリンを袈造例Ｌａに記述した如くアムビシリ
ン８水和物（１，０重量％）及び１−クロルカルがニル
−２−オキソ−８−（８−ｔ’リジル−メチリデンアミ
ノ）−イミダゾリジン（０，６８重量部）から製造した
。ＴＨＦを除去し且つ酢酸エチルで覆った反応溶液を酸
性にした時、ペニシリンの一部が酢酸エチルに不溶な遊
離酸として得られた（　０．２０重量部；ＩＲスペクト
ル（ツヤラフイン油中）（カルがニル範囲）　：　１．
７７５．１．７２５．１．６７０及び１．５２０１１）
。ナトリウム塩は２−エチルヘキサン酸で沈殿すること
によシ有機相から得た。 収量：Ｄ−α−（〔（２−オキソ−８−（８−ピリジル
−メチリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−
カルがニルアミノ〕−ぺ／ジルペニシリンのナトリウム
塩釈〜重量部。 β−ラクタム含量＝９０％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ，Ｏ約３．８モル
当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．１８モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４８，６Ｈ６，８Ｎ１４．７　８４．８分析
値：Ｃ４８，５Ｎ５．８　＃１４．５　Ｎ４．８ＩＲス
ペクトル（）やラフイン油中）（カルボニル範囲）：１
，７６８．１，７２２．１，６６７．１．６２５．１，
６００．１，５５０及び１．５２５　ｃｍ−”。 ＮＭＲシグナル、τ＝　１．０−１．２　（ＬＨ）、１
．８５−１．５５　（１＃）、１．６−１．８５　（Ｉ
Ｈ）、２．１５　（ＬＨ）、２．８−２．８　（６Ｈ）
、４．８　（ＬＨ）、４．８−４．６　（ＡＢ　；　２
Ｈ）、５．８　＜　ＬＨ）、５．９−６．２　（４Ｈ’
）、８．４（８Ｈ）及び８．４５　ｐ　ｐｍｃ８Ｈ）。 製造例１ａ ａＬ ３−メチルベンズアルデヒドを１−アミノ−２−オキソ
−イミダゾリジン塩酸塩（１４，０重量部）及びＩＮ水
酸化ナトリウム溶液（１００容量部）の混合物に添加し
、次いで混合物を更に５時間２０Ｃで攪拌した。生成し
た沈殿をＦ別し、水洗し、乾燥した。 収量：　２０．８重量部。融点＝２０５〜２０７Ｃ（コ
フラーベンチ）。 ａ２ １−Ｃ３−）チルベンジリデン−アミノ）−２−オキソ
ーイミダゾリジン（１２，ｘ：ｉ置部）、ベンゼン（１
５０容量部）及びトリエチルアミン（１８，４重量部）
の穏やかに沸とうする混合物にトリメチルクロルシラン
＜　９，６５　重ＪＬＦＢ）のベンゼン（５０容量部）
溶液を１時間に亘って滴々に添加した。次いで混合物を
２０時間還流下に沸とうさせ、トリエチルアミン塩酸塩
を熱時炉別し、熱ベンゼンでゆすいだ。ＩＯＣまで冷却
した溶液にホスゲン（４，７容量部）のベンゼン（３０
容量部）溶液を添加し、次いで混合物を４８時間２０Ｃ
で放置した。生成した沈殿をヂ別し、ベンゼンで洗浄し
、塩化メチレン（４０容量部）でそしゃくし、乾燥した
。 収量：８．２重量部。融点＝２０９〜２１０Ｃ（コフラ
ーペンチ）。 計算値：Ｃ５４，８Ｈ４，５Ｃ１１Ｂ、４　Ｎ１５ｉ３
分析値：Ｃ５４，５Ｈ４，６Ｃ１１Ｂ、５　＃１５．４
１ＲスペクトルＣＣＯ、Ｃ１）　：　１８１０　ｃｒｒ
−”（・ぐラフイン油中）。 １＆＆ 仁のペニシリンを製造例Ｌａに記載の如くアムピシリン
８水和物（２，０重量部）及び１−クロルカルボニル−
２−オキ７−８−Ｃ８−メチルベンジリデンアミノ）−
イミダシリン（１，６重量部）から製造した。 収量＝Ｄ−α−〔（２−オキソー３−（３−メチルベン
ジリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−力ル
ゴニルアミノ〕−ベンジルペニシリンナトリウム２．５
５重量部。 β−ラクタム含量：９０％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ，Ｏ約８モル当量
及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム約０．０６モル当
量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ５２，Ｌ　Ｈ５，４＃１２．６　Ｓ４．８分
析値：Ｃ５１，９Ｈ６，８＃１２．４　Ｓ４．９ＩＲス
ペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１，
７７０．１．？　８０．１，６７５．１．６１２及び１
．５８　ｏ　ｃｙｎ−”　。 ＮＭＲシグナル（ＣＤ、ＯＤ）　、τ＝　２．２５−２
．９（１０Ｈ）、４．８５　（ＬＨ）、４．８５−４．
６５（ＡＢ、２Ｈ）、５．８５（ＩＨ）、６．１−６．
４（４Ｈ）、’１．Ｔ（３Ｈ）、８．４　（８Ｈ）及び
８．５　ｐ　ｐｍ　（８Ｈ）。 ａ４ このペニシリンを製造例Ｌ＆に記載の如くアモキシシリ
ン８水和物（１，０重量部）及び１−クロルカルボニル
−２−オキソー３−　（３−メチルベンジリデンアミノ
）−イミダゾリジン（０，７８重量部）から製造した。 収量：結晶り一α−（〔（２−オキソー３−（３−メチ
ルベンジリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イル）
−力ルデニルアミノ〕−ｐ−ヒドロキシ−ベンジルペニ
シリンのナトリウム塩１．１重量部。 β−ラクタム含量：９０％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ，Ｏ約２．９モル
当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．１６モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ５０，５Ｎ５．８　Ｎ１２．、Ｉ　ＳＡ、６
分析値：　Ｃ５０，５Ｎ５．４　＃１１．９　Ｎ４．６
ＪＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：１．７９０．１，７６５．１，７２０゜Ｌ６９０．１
，６６０．１，６１２．１，５９０．１．５５０及びＬ
５１０　ｃｍ−’。 ＮＭＲシグナル（ＣＤ、ＣＤ中）、τ＝　２．２−８．
８（９Ｈ）、４．４−４．６５　（８Ｈ）、５．８５　
（ＬＨ）、６．０−６．８　（４Ｈ）、７．６５　（ｓ
Ｈ）、８．４　（８ｆｆ）及び８．５　ｐ　ｐｍ　（８
Ｈ）。 Ｋ１１ｘ このペニシリンは、製造例１４に記述した如くエビシリ
ン（１，０ｆｉｆｔ部）を１−クロルカルボニル−２−
オキソー３−（３−メチルベンジリデン−アミノ）−イ
ミダゾリジン（０，９１重量部）と反応させることによ
って製造した。ナトリウム塩を沈殿させることによシ、
無定形ペニシリン塩０．８重量部を最初に得た。次いで
母液から更に沈殿させることにより、０．９重量部の結
晶り一α−（〔２−オキソー３−（８−メチルベンジリ
デン−アミノ）−イミダゾリジン−１−イル〕−カルビ
ニルアミノ）−α−（１，４−シクロヘキサジエン−１
−イル）−メチルペニシリンのナトリウム塩を得た。 無定形塩のＩＲスペクト／Ｉ／（パラフィン油中）（カ
ルボニル範囲）：ｌ、７７０．１，７８０．１．６７０
．１，６１０及び１．５２５儒呵。 結晶塩のＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニ
ル範囲）：１，７９０、（１，７７５）、１．７４０．
１，７１２．１，６６０．１，６００．１．５７５及び
１，５２０　ｃｍ−’。 ＮＭＲシグナル（ＣＤｐＤ中）、τ＝　２．１−２．８
（５Ｈ）、４．０５　（１ｆｆ）、４．８　（２Ｈ）、
４．５（２Ｈ）、５．０（ＩＨ）、５．８　（ｉＨ）、
６．１（４Ｈ）、７．２５　（４Ｂ）、７．６５　（８
Ｈ）、８．ａ　５　（８Ｈ）及び８．４５ｐｐ情（８Ｈ
）。 ａａ このセファロスボロンは、製造例１１及び１６の方法に
従い、セファログリシン２水和物（１，０重量部）を１
−クロルカルぎニル−２−オキソー８−（３−メチルベ
ンジリデンアミノ）−イミダゾリジン（０，６９重量部
）と反応させることによって製造した。ナトリウム塩は
炉別しえないグル状沈殿として分離した。この理由のた
めに、すべての揮発性物質を除去し、残渣を乾燥エーテ
ルで処理した。この結果、セファロスボロンがｈｂｈわ
の白色粉末として得られた。 収量：Ｔ−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−８−常−メチル
ベンジリデンアミノ−イミダゾリジン−１−イル）−力
ルゴニルアミノ〕−フェニルアセトアミド）−３−アセ
トキシメチル−セフ−３−ニムー４−カルがン酸ナトリ
ウム１．２重量部。 β−ラクタム含量：９０％。 セファロスポリン塩は水量２．９モル当量を含有した。 分析にはこれを考慮した： 計算値：Ｃ５１，２Ｈ４，９＃１１．９　Ｎ４．６分析
値：Ｃ５１，４Ｈ５，６Ｎ１１．７　８４．”７ＩＲス
ペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）二１，
７６５　（肩）、１，７４０．１，６６０１．６１０及
び１．５８５　ｃｍ−”。 ＮＭＲシグナ／Ｉ／（ｄ７−ＤＭＦ中）、τ＝　１．８
５−２．８　（１０Ｈ）、８．９−４．８　（２Ｈ）、
４．７−５．０（３Ｈ）、５．８−６．１　（４Ｈ）、
６．４−６．７　（２Ｈ）、７．５　（８Ｈ）及び７．
８　ｐｐｍ（ＢＨ）。 製造例１４ ４Ｌ この基質は、製造例１ａＬの方法に従い、１−アミノ−
２−オキソ−イミダゾリジン塩酸塩（１４，０重量部）
及び４−フルオルベンズアルデヒド（１２，８重量部）
から製造した。 収量：　２０，４重量部。融点＝２２９〜２８０Ｃ（コ
フラーベンチ）。 １４．２ｋ １−（４−フルオルベンジリデンアミン）−２−オキソ
−イミダゾリジン（６，０重量部）、ベンゾニトリル（
５０容量部）及びトリエチルアミン（８容量部）の混合
物に、ホスゲン（４，２容量部）のベンゾニトリル（１
０容量部）溶液を氷／水で冷却し且つ攪拌しなから滴々
に添加した。次いで混合物を更に８時間２０Ｃで攪拌し
た。沈殿を炉別し、塩化メチレン（２４０容量部）に懸
濁させ、再び炉別し、乾燥した。 収量：α９重量部（母液は更にこの基質のいくらかを含
む）。 この基質はトリエチルアミン塩酸塩を完全に除くことが
できなかったが、これは更なる反応を妨害しなかった。 ＩＲスペクトル（ＣＯ、Ｃ１）　：　１．８２０／１，
８１０ｃｍ−’　（パラフィン油中）。 融点＝２４０〜２４ＴＣ，分解（コフラーペンチ）。 このペニシリンを製造例Ｌａに記載の如くアムピシリン
８水和物（１，０重量部）及び１−クロルカルブニル−
２−オキシー８−（４−フルオルベンジリデンアミノ）
−イミダシリン（０，８重量部）から製造した。 収量：Ｄ−α−〔（２−オキソー８−（４−フルオルベ
ンジリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−カ
ルボニルアミノコ−ベンジルペニシリンのナトリウム塩
１．２重量部。 β−ラクタム含量：９３％ ＮＭＲス被クトりによれば、基質はＨ，０約１．７モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：ｃ５１．Ｉ　Ｈ４，６＃１８．２　Ｈ５，０分
析値二Ｃ５１，Ｉ　Ｈ５，４＃１８．２　Ｈ５，ＩＩＲ
ス被クトり（ハラフィン油中）（カルボニル範囲）二１
．７９０（１，７６７）、１，７８０゜１．７０２．１
，６７０　（肩）、１，６６０及び１．６０２ｔＭ＝。 ＮＭＲシグナル（ＣＤ５ＯＤ中）、ｒ＝２．１−８．１
（１０Ｈ）、４．４　（ＩＨ）、４．４−４．６５　Ｃ
ＡＢ。 ２Ｈ）、５．８５　（ＩＨ）、６．０−６．８　（４Ｈ
）　、　ａ４５（８Ｈ）及び８−５５　’Ｉ”Ｉ）ｍｃ
８Ｈ）。 このセファロスボロンは、製造例Ｌ　ａ及ヒ１．　ａの
方法に従い、セファログリシン２水ＨＴｈ（１，０重ｉ
部）を１−クロルカルボニル−２−オキソー３−（３−
フルオルベンジリデンアミノ）−イミダゾリジン（０，
７重量部）と反応させることによって製造した。ナトリ
ウム塩は炉別しえないダル状沈殿として分離した。 従ってこの形で濾過するのは難しいから、すべての揮発
性物質を除去し、残渣を乾燥エーテルで処理した。この
結果、セファロスボロンがふわふわの白色粉末として得
られた。 収量ニア−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−８−ｐ−フルオ
ルベンジリデンアミノ−イミダゾリジン−１−イル）−
カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−８−ア
セトキシメチル−セフ−８−ニムー４−カルボン酸ナト
リウム０．５重量部。 β−ラクタム含量：９１％ セファロスポリン塩は本釣＆９モル当量及び２−エチル
ヘキサン酸ナトリウム約０．１８モル当ｉを含有した。 分析にはとれを考慮した：計算値：Ｃ５０，７Ｈ４，４
Ｎ１１．Ｂ　Ｓ４．５分析値：Ｃ３（１７Ｈ４，４＃１
１．８　Ｓ４．６ＩＲスにクトル（／ｆラフイン油中）
（カルデニ、ｚｉ囲）　：　１，７７５　（７ｊり、１
，７６０（７Ｎ）、１．７８５．１，６８０．１，６１
０及び１，５５０−１．５２０　ｃｍ−’″。 ＮＭＲシグナルＣＣＤ３０Ｄ中）、τ＝　２．１−２．
９（１０ゆ）、４．．２−４．８５　（ＬＨ）、４．４
（１４）、５．０−５．２　（８Ｈ）、６．１（４Ｈ）
、６．５−６．７（２Ｈ）及び８．０　ｐ　ｐｍｃ　８
　Ｈ’　）。 製造例１５゜ １５．１゜ この基質は、製造例１８．１．０方法に従い、１−アミ
ノ−２−オキソーイミダゾリジン塩酸塩（１４，Ｏｉ量
ソー及び２−フルオルベンズアルデヒド（１２４重量部
）から製造した。 収量：　１７．６重量部。融点＝２１４〜２１６Ｃ（コ
フラーベンチ）。 １５．２゜ ｐ゛ １−（２−フルオルベンジリデンア１））−２−オキソ
ーイミダゾリジン（６，０重−１ｆＪ　）、ベンゾニト
リル（５０容量部）及びトリ主チルアミン（８容量部）
の混合物に、ホスゲン（４，２容量部）のベンゾニ）　
ＩＪル（１０容量部）溶液を氷／水で冷却し且つ攪拌し
なから滴々に添加した。次いで混合物を更に３時間２０
℃で攪拌した。沈殿を戸別し、エーテルで洗浄し、塩化
メチレン（約１２０容量部）に懸濁さぞ、再び戸別し、
乾燥した。 収量：５，６重量部。 融点：　２３０℃（コフラーベンチ）。 Ｉ　Ｒ’Ｘ”？り）　ル（Ｃｏ−Ｃｌ、）　：　１，８
００ｃｍ−’（約１，８１５に肩あシ）。 この基質はトリ主チルアミン塩酸塩を完全に除くことが
できなかったが、これは更なる反応を妨害しなかった。 １５．８゜ この被ニジリンは製造例１．３．の方法に従いアムビシ
リン８水和物（１０重量部）及び１−りａル力／ｌ／　
ｓ　＝ルー２−ｔ＊ノン−−（２−フルオルベンジリデ
ン−アミノ）−イミダゾリジン（０，８Ｎ量部）から製
造した。 収量：結晶り一α−〔（２−オキソー３−（２−フルオ
ルベンジリデン−アミン）−イミダゾリジン−１−イル
）−カルボニルアミノコ−ヘンシルにニジリンのナトリ
ウム塩０．５５重量部。 β−ラクタム含量＝９０％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約２．９モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４９，４Ｈ４，９＃１２．８　Ｓ４．９分析
値：Ｃ４９，４Ｈ４，９＃１２．６　Ｓ５．８ＩＲスペ
クトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１，７
９３（１，７７５）、１，７４０（１，７００，１，６
８０両方共に肩）、１，６６０．１．６１０．１，５６
０及びＬ５２０　ｃｍ−”。 ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０Ｄ中）、τ＝　１．８−８．
１（１０）、４．４　（ＩＨ）、４．４−４．６５　（
２Ｈ）、５．８（ＩＨ）、６．０−６．８　＜　４Ｈ）
、８．４５　（８Ｈ）及び８．５５　ｐｐｍｃ　８Ｈ）
。 ａ４ このセファロスボロンは、製造例Ｌａ及びＬａの方法に
従い、セファログリシン２水和物（１，５重量部）を１
−クロルカル？ニルー２−オキソ−８−（２−フルオル
ベンジリデンアミノ）−イミダゾリジン（１，０７重量
部）と反応させることによって製造した。 ｐＨ２１で酸性にした時、セファロスポリンの一部が水
及び酢酸エチルに不溶な遊離酸として得られた（０．２
重量部；ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニ
ル範囲）二１．７８０．１，７４５．１．６７０及び１
，５４０副−１）。生成したセファロスポリンを有機相
に溶解し、これから７−（Ｄ−α−［（２−オキソ−８
−ｏ−フルすルペンジリデンアミノーイミダゾリジン−
１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミ
）”　）　−８−アセトキシメチル−セフ−８−エム−
カルがン酸ナトリウムを０．８重量部の収量で得た。 次のデータはナトリウム塩に関するものである。 β−ラクタム含量：９１％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ＊０　約２．８モ
ル当量及び２−へキサン酸ナトリウム０．５５モル当量
を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４９，２Ｈ４，５＃１１．７　Ｓ４．５分析
値：Ｃ４９，Ｉ　Ｈ４，８＃１１．７　Ｓ４．９ＩＲス
ペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１，
７８０．１，７８０．１，６７０．１．６１０及び１，
５８０　ｃｍ　’。 ＮＭＲシグナル（Ｈ７−ＤＭＦ中）、τ＝　１．８−２
．９（１０Ｈ）、４．０−４．４　（２Ｈ）、４．８−
５．１　（８Ｈ）、５．８−６．２　（４Ｈ）、６．５
−６．７５　（２Ｈ）及び７．９５　ｐ　ｐｍ　（８Ｈ
）。 製造例１ａ ６Ｌ ２−オキソ−イミダゾリジン４７．５重量部、亜硝酸す
）　ＩＪウム８８．０重量部、及び亜鉛粉末８２５重量
部を製造例２．Ｌにおける如く処理し、２−クロルベン
ズアルデヒド６４．０重量部と反応させた。 １−（２−クロル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イ
ミダゾリジン１５．０重量部を得、エタノールから再結
晶した。融点２１６〜１７Ｃ０１Ｇ２゜ しシ １−　（２−クロル）−ベンザルイミノ−２−オキソー
イミダゾリジン５０．０重量部及びトリエチルアミン７
８．０重量部の無水ジオキサン４００容量部中溶液、ト
リメチルクロルシラン７２．７３ｉ量部の無水ジオキサ
ン１５０容量部溶液、及びホスゲン４４．５重量部を製
造例２．２における如く反応させた。１−クロル力ルゲ
ニルー２−オキソー８−（２−クロル）−ベンザルイミ
ノ−イミダゾリジン８７．２重量部を得、アセトニトリ
ルから再結晶させた。融点２８８〜７Ｃ。 ＩＲＣノ！ラフイン油）　：　１，８００　ｃｍ−”。 計算値二Ｃ４ａ１８　Ｈ８，１’ｌ　＃１４６８　Ｃ１
２４，’１Ｂ分析値二Ｇ４６．Ｉ　Ｈ８，２＃１ｔ６　
Ｃ１２４，７１ａ＆ ８０％水性ＴＨＦ　１５０容量部中アムピシリン１４．
１重量部を、製造例Ｌａにおける如く１−クロルカル？
ニルー２−オキソ−８−（２−クロル）−ベンザルイミ
ノ−イミダゾリジン５．０重量部と反応させた。分解温
度２１５〜２２０Ｃの６−（−Ｄ−α−〔（２−オキソ
ー８−（２−クロル）−ぺ／ザルイミノーイミダゾリジ
ンー１−イル）−力ル？ニルアミノ〕−フェニルアセト
アミド）−ペニシラン酸ナトリウム１１．８重量部を得
た。 β−ラクタム含量二８８％ ＩＥＣＫＢデ）　：１．？　６５−１１，７８０、１．
６７５及び１．６０５　ｃｍ−”。 ＮＭＲ−ＣＣＤρ、Ｚ））ニア、９２（８，交換しうる
プロトン常と共に、２Ｈ）、常、７．８（８ｆｆ）中心
、５．５５　（ｓ　、　Ｉｆｆ）、５．４２ＣＡＢ系、
２Ｈ）、４１２（ｓ、ＩＨ）、８．８８（ｇ、広巾、４
Ｈ）、１．５８Ｃｓ、８Ｈ）、１．５０　（ｓ　、　８
＃）δ。 Ｃ，Ｈ，ＣＩＮ、Ｎａ０６Ｓ　、　２Ｈ，０計算値：Ｃ
４９，８６Ｈ４，６Ｑ　Ｎ１２．７９分析値：Ｃ４９，
４Ｈ４，６＃１２．７ａ４ ８０％水性ＴＨＦ８０容量部中アモキシシリン８水和物
６．８重量部を、製造例Ｌ４．における如く１−クロル
カルぎニル−２−オキソ−８−（２−クロル）−ペンデ
ルイミノ−イミダゾリジン２．９重量部と反応させた。 ６−（Ｄ−α−〔（２−オ＃７−８−（２−クロル）−
ペンデルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−力ルが
ニルアミノコ−４−ヒドロキシ−フェニルアセトアミ）
”）−ペニシラン酸ナトリウム８．５重量部を得た。 １　Ｒ（ＫＢｒ）　：１．７６０．１．７２０．１．６
６５及び１，６００　ｃｍ−’。 ＮＭＲＣＣＤ、ＯＤ）ニア、９５　ｓ　（ＩＨ）、７．
５−６．８（８Ｈ）、５．５（舟、８Ｈ）、４．２０　
（ｓ　、　ＩＨ）、８．９２　（８、広巾４Ｈ）、１．
６０　（ｓ　、　８Ｈ）　、　１．５０（ｓ、８Ｈ）δ
。 １ａ五 ８０％水性ＴＨＦ　１００容量部中セフラジン１０．５
重量部を、製造例１１における如く１−クロルカルボニ
ル−２−オキソー８−（２−クロル）−ベンザルイミノ
−イミダゾリジン５．７重量部と反応させた。分解温度
２２２Ｃの７−（Ｄ−α−〔（２−オキソー８−（２−
クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル
）−カルボニルアミノコ−シクロヘキサ−１，４−ジェ
ニル（１）−アセトアミ）”）−８−メチル−セフ−８
−エム−４−カルボン酸す）ＩＪウム１０．９重量部を
得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：１，７７０、１，７８　５、１．６６
５及び１，５９０　ｃｒｆ”。 分析値二０４８Ｓ）　Ｈ２Ｓ　＃１２．４　Ｓ４Ａ　Ｃ
１ａ８ａａ ８０％水性ＴＨＦ１００容量部中セファログリシン２水
和物５．０重量部を、製造例１１における如＜１−クロ
ルカルゲニルー２−オキソ−８−（２−クロル）−ベン
ザルイミノ−イミダゾリジン８．８重量部と反応させた
。分解温度１９５〜２００Ｃの７−（Ｄ−α−〔（２−
オキソ−８−（２−クロル１−ペンデルイミノ−イミダ
ゾリジン−１−イル）−力ルがニルアミノコ−フェニル
アセトアミド）−３−７セトキシメチルーセフー８−エ
ム−４−カル？ン酸ナトリウム６．７重量部を得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：１．７６０　、　１，７２　５、
１，６７０及び１，６００儒−！。 ＮＭＲＣＣＤ、Ｏル／Ｄ、Ｏ）　：　７．２−８．０　
（芳香族プロトン及び−〇Ｅ＝Ｎ−）、５．６５　（ｄ
　、　ｉＨ）、　５．５０（ｓ、ＬＨ）、５．０５Ｃｄ
、交換しうる１０トンのシグナルに重なる）、８．８（
６ｆｆ）１．ｊ！、１０（ａ。 ８Ｈ）δ。 Ｃ−ＨおＣｊ　Ｎ６ＮαＯ，Ｓ、Ｈ，０計算値：Ｃ５０
，１１Ｈ４，２１＃１２．０９　５４６８分析値：Ｃ５
０，１ｆｆ４．Ｉ　Ｎ１２．Ｉ　Ｓ４．８１？Ｌ ０番 ２−オキソ−イミダゾリジン４７．６重量部、亜硝酸す
）ＩＪウム８４．５重量部、及び亜鉛粉末７８ｊ４重量
部を製造例ＬＬにおける如く処理し、８−クロルベンズ
アルデヒド７７．０重量部と夜通し攪拌した。融点２１
０〜２１２Ｃの１−（８−クロル）−ペンザルイミノー
２−オキシーイミダゾリジン６５．７重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：＆２８０．８．１２０．１，７１５、
１．４７５及び１，４０５α−１゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　ｍ　、約７．５中心（
芳香族プロトン、−ＣＥ＝Ｎ−及びＮＨ’、６ＩＩ）、
８．６５（ｍ。 ４Ｈ）δ。 計算値二Ｇ５３．７０　Ｈ４，５１＃１８．７９　Ｃ１
１５，８５分析値：Ｃ５４，ＯＨ４，７＃１＆４　ＣＨ
６，２１７２゜ 無水ジオキサン２５０容量部中１−（３−クロル）−ベ
ンザルイミノ−２−オキソ−イミダゾリジン３０．０重
量部及びトリエチルアミン４３．４重量部の沸とう溶液
に無水ジオキサン８０容量部中トリメチルクロルシラン
４３．３重量部の溶液を滴々に添加し、混合物を製造例
２．２．．における如くホスゲン２６．４重量部と反応
させた。分解温度１９０Ｃの１−クロルカルボニル−２
−オキソー３−（８−クロル）−ベンザルイミノ−イミ
ダゾリジン１６．２重量部を得た。この生成物は依然少
量の出発原料を有した。 ＪＲＣパラフィン油）　：　Ｌ８００ｔｍ”。 １’ｆｆａ ８０％水性ＴＨＦ　１００容量部中アムビシリン９．８
重量部を、製造例Ｌａにおける如く１−クロルカルボニ
ル−２−オキソー８−（８−クロル）−ベンデルイミノ
ーイミダゾリジン８．７重量部と反応させた。分解温度
２１５〜２２０Ｃの６−（Ｄ−α−〔（２−オキソー３
−（３−クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−
１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミ
ド）−ペニシラン酸ナトリウム５．０重量部を得た。、
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　１，７６０．１，７２０．１，
６６０及び１．６００　ｃｍ−”。 ７４ ８０％水性ＴＨＦ　１００容量部中セファログリシン２
水和物３．８重量部を、製造例Ｌｆｉにおける如く１−
クロルカルブニル−２−オキシー８−（３−クロル）−
ベンザルイミノ−イミダゾリジン２．５重量部と反応さ
せた。分解温度２１２〜２１８Ｃの７−（Ｄ−α−〔（
２−オキソ−３−（８−クロル）−ベンザルイミノ−イ
ミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェ
ニルアセトアミド）−８−アセトキシメチル−セフ−８
−エム−４−カルぎン酸ナトリウム２．１重量部を得た
。 Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：１，７６５．１，７８５．１，６
６５及び１．６１０　ｃｍ−”。 Ｃ，、Ｈ，６ＣｌＮ６ＮａＯ８Ｐ；　、　８Ｈ，０計算
値：Ｃ４７，６５Ｈ４，４２Ｎ１１．４９分析値：Ｃ４
Ｔ、６　Ｈ４，８＃１１．５製造例１＆ １ａＬ ２−オキソーイミダゾリジン４７．６重量部、亜硝酸す
）　ＩＪウム３４．５重量部及び亜鉛粉末７＆４重量部
、及び３，４−ジクロルベンズアルデヒド８７．５重量
部を製造例１．１における如く反応させた。融点１７８
〜１８１Ｃの１−（８，４−ジクロル）−ベンザルイミ
ノ−２−オキソーイミダゾリジン５０．４重量部を得た
。 ＪＲ（ＫＢｒ）：＆２４０．１．７１０　（広巾）、１
．４７０．１，４００及び１．２６０　ｃｍ＝　。 ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　：　７．９５　（ｓ　、　
ＬＨ）、７．７（ｍ、３１１）、’１．８Ｔ（８，広巾
、ＩＨ）、ｍ、８．’１（４Ｈ）中心。 計算値：Ｃ４６，４６１１８，５２＃１６．２８　Ｃ１
２７，４７分析値：Ｃ４６，４Ｎ８．６　＃１６．Ｉ　
Ｃ１２’１．４１＆２゜ １−（３，４−ジクロル）−ベンザルイミノ−２−オキ
ソーイミダゾリジン３０．０重量部及びトリエチルアミ
ン３７．８重量部の無水ジオキサン２５０容量部中溶液
、トリメチルクロルシラン８７．７重ｉ部の無水ジオキ
サン８０容量部溶液、及びホスゲン２３．１重量部を製
造例２．２．における如く反応させた。分解温度２２４
〜２８０Ｃのｌ−クロルカルボニル−２−オキソ−８−
（８，４−ジクロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン１１．２重量部を得、アセトニトリルから再結晶させ
た。 ＩＲ（）４ラフイン油）　：　ｌ、８００　ｃｍ−’　
。 計算値：Ｃ４１，８０Ｎ２．８２　Ｎ１８．０７　Ｃ１
８８，０’１分析値：（：’４１．９　Ｎ２．８　＃１
２．９　Ｃ１８２Ｊ３１＆ａ ８０％水性ＴＨＥ１００容量部中アムピシリン９．４重
量部を、製造例Ｌａにおける如く１−クロルカルボニル
−２−オキソー８−（８，４−ジクロル）−ベンザルイ
ミノ−イミダゾリジン５．０重量部と反応させた。６−
（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（３，４−ジクロル）
−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カル
がニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ヘニシラン
酸ナトリウム５，３重量部を得た。 Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　１，７６５．１，７２５．１，
６６０及び１，６０５　ｃｍ−”　。 ＮＭ　Ｒ（ＣＤＢＯＤ）　：　７．８−７．７　（芳香
族プロトン及び−〇Ｈ＝Ｎ−）、５．６１　（ｓ　、　
ＩＨ）、５．５０（ｑ、２Ｈ）、４．１８　（ｓ　、　
ＩＨ）、８．８５　（ｓ　、広巾、４Ｈ）、１．５８　
（ｓ　、　ＢＨ）、１．５０　（ｓ　、　８Ｈ）δ。 １８屯 ８０％水性’２’Ｊｉ’ｌ０−０容量部中アム♂シリン
８水和物９．４重量部を、製造例Ｌａにおける如く１−
クロルカルボニル−２−オキソー８−（８゜４−ジクロ
ル）−ペンデルイミノ−イミダゾリジン３．３重量部と
反応させた。゛分解温度１９５〜２００Ｃの７−　、（
、Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（８，４−ジクロル）
−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カル
ボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシラン
酸ナトリウム５．８重量部を得た。 ＩＲ（ＫＨ２）：１．７６５．１，７４０．１，６６５
及び１．６１５　ｃｍ−”　。 計算値：Ｃ４８，９５＃１１．８０　０１７．９９分析
値：Ｃ４９，０＃１１．７　０１８．１ａＬ ２−オキソーイミダゾリジン２７．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム２０．０重量部及び亜鉛粉末８８．０重量部、
及び４−ブロムベンズアルデヒド５４．０重量部を製造
例ＬＬＶＣ＞ける如く反応させた。融点２５０〜２Ｃの
１−（４−ブロム）−ベンザルイミノ−２−オキソーイ
ミダゾリジン２２．４３ｉ！一部を得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　８，２４０．８，１２０．１，
７４０．１、？　０５．１，５９５．１，４７５．１，
４１５及び１．２　？　Ｏｔｗｒ−”。 ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）ニア、６７　（芳香族）０ロ
トン及び−Ｃ１１＝Ｎ−）、’１．ＢＯ（ｓ、広巾、Ｌ
Ｈ）、情。 ８．６　（４Ｈ）δ中心。 計算値：Ｃ４４，８０Ｈ８，７６＃１５．４７分析値二
Ｃ４４，９Ｈ８，７＃１５．８１ａ２゜ １−（４−ブロム）−ベンザルイミノ−２−オキソーイ
ミダゾリジン２１７重量部及びトリエチルアミン２６．
８重量部の無水ジオキサン２５０容量部中溶液、トリメ
チルクロルシラン２６．２ｆＫｉ部の無水ジオキサン８
０容量部溶液、及びホスゲン１６．０重量部を製造例２
．．ｚにおける如く反応さセタ。ｌ−クロルカルボニル
−２−オキソー８−（４−ブロム）−ペンデルイミノ−
イミダゾリジン３７．２重量部を得、アセトニトリルか
ら再結晶させた。融点１７７〜１８０Ｃ６ ＩＥＣノ４ラフイン油）　：　１＋８００　ｃｍ−”。 ａａ セファログリシン２水和物５．７重量部及び１−クロル
カル？ニルー２−オキソ−３−（４−ブロム）−ベンザ
ルイミノ−イミダゾリジン４．２重量部を製造例１３＆
における如く反応させた。分解温度１９０〜８Ｃの７−
（Ｄ−α−〔（２−オキ／−８−（４−ブロム）−ベン
ザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−力ル？ニル
アミノ〕−フェニルアセトアミド）−８−アセトキシメ
チル−セフ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウム３．
５重量部を得た。 Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：１，７６０．１，７２５．１，６
５５及びＩ＋　６００　ｃｍ−’。 ２αＬ ２−オキソーイミダゾリジン４７．６重量部、亜硝酸す
）　ＩＪウム８４．５重量部及び亜鉛粉末７８．４重量
部、及び４−メチルベンズアルデヒド６０．１重量部を
製造例ＬＬにおける如く反応させた。融点２３５〜６Ｃ
の１−（４−メ゛チル）−ペンデルイミノ−２−オキソ
−イミダゾリジン５２．２電食部を得た。 ＩＲＣＫＢケ）：８．２８０．８，１１０．１，７１０
（広巾）、ｉ、４７５．１，４１０．１，２７０（広巾
）６ｎ−１゜ ＮＭ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　：　７．２−７．８　（
芳香族プロトン、−ＣＩｉ＝Ｎ−、ＮＨ：　６　Ｈ）、
ｍ　、８．７　（４Ｈ）中心、２．４０　（ｓ　、　８
Ｈ）δ。 計算値二Ｃ６５，００Ｈ６，４５Ｎ２０．６８分析値：
　Ｃ６５，０Ｈ６，８Ｎ２０．８２α２゜ １−（４−メチル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イ
ミダゾリジン２０．８重量部、トリエチルアミン８３．
８重量部、クロルトリメチルシラン３２．１重量部及び
ホスゲン１９．８重量部を製造例１１２、における如く
反応させた。融点２６５〜８Ｃの１−クロルカルボニル
−２−オキ／−８−（４−メチル）−ベンザルイミノ−
イミダゾリジン１９．６重量部を得た。 ＪＲＣパラフィン油）　：　ｌ、８００　ｃｍ−”。 計算値二０５４．２４　Ｈ４５５＃１５．８２　Ｃｊｌ
＆８４分析値：Ｃ５４２Ｈ４，５＃１５．８　（ｊ１８
．６２αａ アムピシリン８水和物８．１重量部及びｌ−クロルカル
ボニル−２−オキソー８−（４−メチル）−ペンデルイ
ミノ−イミダゾリジン２．７重量部を輿造例２．８１７
１−ける如く反応させた。分解温度２２０〜２２５Ｃの
６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−８−（４−クロル）−
ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−力ルが
ニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシラン酸
ナトリウム５．０重量部を得た。 Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　１，７６０．１，７２５、ｉ、
６６０及び１，６００　ｔｗｒ−”。 ＮＭＲＣＣＤ５ＯＤ）　：　７．１−７．８　（芳香族
７０ロトン及び−Ｃ：ｆｉ＝Ｎ−）、５．６０　（ｓ　
、　ＩＨ）、５．４５（ｑ、２Ｈ）、４．１７　（ｓ　
、　ＩＨ）、８．６０（ｓ、広巾、４Ｈ）、２．１８　
（ｓ　、　８Ｈ）、１．５８　（ｓ　、　８Ｈ）、１．
５０　（ｓ　、　８Ｂ）δ。 Ｃ２５Ｍ１．Ｎａ０６Ｓ　、　２Ｈ，０計算値：Ｃ５２
Ａ２　Ｈ５：２２　＃ＩＪ１１２ＯＳ５．ＯＢ分析値：
Ｃ５２，６Ｎ５．８　＃１２．８　Ｓ５．２２０屯 アモキシシリン５．０重量部及び１−クロルカルビニル
−２−オキソ−３−（４−メチル）−ペンデルイミノ−
イミダゾリジン３．２重量部を製造例１０、氏における
如く反応させた。分解源ｖ２３０〜５Ｃの６−（Ｄ−α
−［（２−オキソー８−（４−メチル）−ペンデルイミ
ノ−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノ］
−４−ヒドロキシフェニル−アセトアミド〕−ヘニシラ
ン酸ナトリウム６．８重量部を得た。 ＩＲ（ＫＢγ）：１，７６５．１，７８０、Ｌ６６５及
び１，６１０ごヌ。 ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　：　７．６−６．７　（芳香族
プロトン及び−ＣＨ＝Ｎ−）、５．５　Ｃｍ、８Ｈ）、
４．１８（ａ。 ＩＨ）、８．６　（ｍ、　４Ｈ）、３．２５　（ｓ　、
　８１１’）、１．５５　（ｓ　、　８Ｈ）、１．５０
　（ｓ　、　ＢＨ）δ。 Ｃ２８Ｉｉ−２，Ｎ〜α０７Ｓ　、　２Ｈ，０計算値二
Ｃ５１，５８Ｎ５．０９　＃１２，８７　、Ｓ’４．９
１分析値：Ｃ５１，２Ｎ５．２　Ｎ１２．７　８５．１
２α＆ ８０％水性ＴＨＦ５０容量部中セファログリシン２水和
物５．０重量部を、製造例Ｌ６における如く１−クロル
カルボニル−２−オキソ−３−（４−メチル）−ベンザ
ルイミノ−イミダゾリジン３．３重量部と反応させた。 分解温度１７８〜８０Ｃの７−（Ｄ−α−〔（２−オキ
ソ−８−（４−メチル）−ベンザルイミノ−イミダゾリ
ジン−１−イル）−カルボニルアミノクーフェニルアセ
トアミド）−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−
４−カルボン酸ナトリウム５．５重量部を得た。 Ｉ　ＲＣＫＥｒ）　：　１，７６０．１，７２５．１．
６６０及び１．．６１５α−１０ Ｃ３Ｊ、、Ｎ、Ｎａ０８Ｓ　、　Ｈρ 計算値：Ｃ５８，４１＃１２．４７ 分析値：Ｃ５８，４＃１２．５ 製造例２Ｌ ２１．１ ２−オキソーイミグゾリジン４７，６重量部、亜硝酸す
）　ＩＪウム８４．５重量部及び亜鉛粉末７８．４Ｍｉ
ｋｍ、ｌ’４−カルボキシベンズアルデヒド７７．１重
量部を製造例ＬＬ［おける如く反応させた。１−（４−
カルボキシ）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イミダゾ
リジン８２．８重量部を得た。 これをメタノール２００容量部に懸濁させ、黄色が保持
されるまでジアゾメタンのエーテル溶液を添加した。透
明な溶液が生成してから短時間後、融点２４５〜６Ｃの
１−（４−メトキシカルボニル）−ベンザルイミノ−２
−オキソ−イミダゾリジンが晶出した。 ＩＲ（ＫＥτ）　：２，２４０．　１，７００　（１，
７２０ｃｒｎ−’に消） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭ’Ｓ　Ｑ　）ニア、６−８．１
　（ＡＢ系及びｓ　、　７．６８　；　５１１）、７．
２０（ｓ、広巾ＩＨ）、８．８８　（ｓ　、　８Ｈ）、
ｆｆｌ　、　３．７　（４Ｈ）δ中心。 計算値：Ｃ５８，２９Ｂ５．：３０　＃１７．０００１
９．４１分析値：Ｃ５８，７Ｂ５．２　＃１７．８　０
１９．６２１．２゜ １−（４−メトキシカルボニル）−ベンザルイミノ−２
−オキソーイミダゾリジン１７．４重量部。 トリエチルアミン２２．８重量部、クロルトリメチルシ
ラン２２．７重量部及びホスゲン１３．９重量部を製造
例１９．２．における如く反応させた。分解温度２１０
〜２１５Ｃの１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−
（４−メトキシカルボニル）−ベンザルイミノ−イミダ
ゾリジン１９．６重量部を得た。 ＪＲＣパラフィン油）：１，８００ｃｎ１’。 Ｌａ アムピシリン３水和物６．２重量部及び１−クロルカル
ボニル−２−オキソー８−（４−メトキシカルボニル）
−ペンザルイミノーイミタ゛シリジン４．６重量部を製
造例８２．ａにおける如く反応させた。 分解温度２１５〜２０Ｃの６−（Ｄ−α−〔（２−オキ
ソ−８−（４−メトキシカルボニル）−ベンザルイミノ
−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−
フェニルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム５．
４重量部を得たＯＩ　ＲＣＫＢｒ）　：　１，７６０．
１，７２０．１，６６５及びｌ、　５９５ｃｍ−”　。 ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ）　：　８．０−７．１　（芳香族
プロトン及び−ＣＨ＝Ｎ−＋　１０Ｈ）、５．５８　（
ｓ　、　ｉＨ）、５．４５　（ｑ　、　２Ｈ）、４．１
５　（ｓ　、　ＩＨ）、ｍ、約８．８　（４Ｈ）、　２
．８０　（ｓ　、　８Ｂ＞、１．５７（８゜８Ｈ）、１
．５０　（ｓ　、　８Ｈ）δ。 Ｃｖｆｉ　＊ｏＨｓａ、ｏ、　ｓ　、　ａ　Ｈ，。 計算値：Ｃ４９，８６ＨＦｈ０５　＃１ス０２５４５８
分析値：Ｃ４９，７Ｂ５．２　＃１１．９　８４．４Ｌ
４ ｒｔ３ｃｏｃ。 ８０％水性Ｔ　Ｉｉ　Ｆ　４０容量部中セファログリシ
ン２水和物２．３重量部を、製造例１，６．における如
（１−クロルカルぎニル−２−オキソー３−　＜　４−
メトキシカルビニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン２．２重量部と反応させた。分解温度１９５〜２００
℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（４−メトキ
シカルビニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１
−イル）−力ルビニルアミノコ−フェニルアセトアミ）
”　ｌ　−３＝アセトキシメチル−セフ−３−エム−４
−カルピン酸ナトリウム１．０重量部を得だ。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　１．７５５．１，７２５．１．
６６５及び１．６’ＯＯｃｍ″″ｌ。 Ｃ３，Ｂ２．Ｎ６Ｎａｐ、ｏＳ　−８Ｂ、　０計算値：
Ｃ４９，８４Ｂ４．６’７　＃１１．１４　Ｓ４．２５
分析値：　４９．１　４．５　１１．１　４．４製造例
２２゜ ２２．１゜ １−アミノ−２−オキソーイミダゾリジン（８，０重量
部）の水（３０容量部）溶液を５−アセトキシメチル−
フラン−２−アルデヒド（１）、０重量部）の水（５０
容量部）性悪濁液に攪拌及び氷／水で冷却しながら３０
分間に亘って添加した。次いで混合物を更に２０時間２
０℃で攪拌し、次いで沈殿を戸別し、インプロノ母ノー
ルで洗浄した。−基質を真空下及び７０℃下にｐ、ｏ、
で乾燥した。収量＝６．６重量部。融点＝１４６℃。 計算値：Ｃ５２，６Ｂ５．２　Ｎ１６，７　０２５．５
分析値：　５２．６　５．８　１６，８　２５．８２２
．２゜ １−（５−アセトキシメテルーフルフ１ＪＩＪテンアミ
ノ）−２−オキソーイミダゾリジン（６，６重量部）、
ベンゼン（６０容量部）及びトリエチルアミン（４，１
容量部）の還流下に沸とうする混合物にトリメチルクロ
ルシラン（３，２重量部）のベンゼン溶液を滴々に添加
し、混合物を更に２０時間沸とうさせた。次いでトリエ
チルアミン塩酸塩を熱時濾過し、ベンゼンでゆすぎ、こ
の併せたＦ液にホスゲン（１，６容量部）のベンゼン（
１０容量部）溶液を冷却しながら添加した。この混合物
を２０時間２０℃で放置し、生成物を戸別した。 収量：４．３重量部。融点＝１８４〜８５℃。 （Ｒｘ　＜クトル（ハラフィン油中）（カルビニル範囲
）：１，８１０及び１，７４５ｍ−０計算値：Ｃ４５，
９Ｈ８，８ＣＪｌｌ、８　Ｎ１８Ａ　Ｑ２５．５分析値
：　４６．４　８．９　１１．１　１８．４　２５．８
２２．８゜ このにニジリンは、製造例１．８．に記述した如くアム
ビシリン８水和物（，２，０重電部）及び１−クロルカ
ルビニル−２−オキソー８−（５−アセトキシメチルー
フルフリリデンーアミノ）−イミダゾリジン（１，７５
重量部）を互いに反応させることによって製造した。収
量＝Ｄ−α−（〔２−オキソー８−（５−アセトキシメ
チルフルフリリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イ
ルツーカルがニルアミノ）−ベンジルベニシリ’ｙ２．
８重量部。 融点二基質は約１９００で互いに粘着し、次いで徐々に
分解。 ＮＭＥシグナル、τ＝２．８７　（ＩＨ）、２．５−２
．８５　（６ｆｆ）、８．１６−８．８０　（ｄ　、　
ｉＨ）、８．４０−８．５５　（ｄ、ＬＨ）、４．４８
　（ｉＨ）、４．４８−４．７０　（ＡＢ　、　２Ｈ）
、４．９８　（２ｆｆ）、５．８７　（１ｆｆ）、５．
９８−６．８０　（４Ｈ）、７．９４（８Ｈ）、８．４
５　（８Ｈ）及び８．５２ｐｐ脩（８Ｂ）。 ＩＲスイクトル（パラフィン油中）（カル？二ル範囲）
：ｔ、７ｅ’７（Ｍ）、１，７８４．１，６６０．１．
６００及び１，５８０−１，５１０　ｃｆｒ”。 β−ラクタム含量＝９２％。 ２２．４゜ このセファロスポリンは、製造例Ｌａ及びＬａにおいて
ペニシリンに対して記述した方法に従い、セファログリ
シン２水和物（２，０重量部）及び１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−８−（５−７セトキシメチルーフリリ
ｒンーアミノ）−イミダゾリジン（１，５重量部）を互
いに反応させることによって製造した。酸性にしだ時セ
ファロスポリンの１部を水に及び有機相（酢酸エチル）
に不溶な沈殿として得た： （収量＝０．１重量部；融点＝２０５Ｃで粘着、２６０
℃まで徐々に分解、溶融物生成ぜず：ＩＲスーくクトル
（〕母ラうイ／油中）（カルざ二Ａ［囲）：１、Ｔ’ｌ
０１１，７２６．１，６７８．１，６００及び１．５２
８　ｃｍ−’）。次いでセファロスボロンを記述する如
く有機相から沈殿させることができた。 収量＝７−Ｄ−α／（〔２−オキソー８−（５−了セト
キシメチルーフルフリリデンーアミノ）−イミダゾリジ
ンー１−イル〕−力ルダニルアミノ）−フェニルアセト
アミド／−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４
−カルダン酸ナトリウム２．７重量部。 β−ラクタム含量二８６％。 ＩＲ：Ｘ−ぜクトル（カルざニル範囲）：１，７７０（
屑）、１，７６０（肩）、１，７８０．１，６８０．１
．６１０．１，５５０（肩）及び１．５８０　ｒｙｎ−
”　。 ＮＭＲシグナル、τ＝２．８８（ＩＺ？）、２．４５−
２．８５（５Ｈ）、８．１５−８．２５　（Ｉ　Ｈ）、
８．４−８．５２（ＩＨ）、４．２４−４．４８　（２
Ｈ）、４．９２（２＃）、５．０−５．２２（８Ｈ）、
６．０−６゜２７　（４Ｈ）、６．５５−６．７５（１
７）、７．９６（３Ｈ）及び８．０２ｐＰ惜（３Ｈ）。 融点＝２２０℃から分解と共に低下。 製造例２３゜ ２８．１゜ ２−クロルフラン−５−アルデヒドｌ！！造例１．ｔ。 における如く１−アミノ−２−オキシーイミタ゛ン。 リジンと反応寧ぜた。融点１７３〜１７５℃の１−（５
−クロルフリリデンアミノ）−２−オキソーイミダゾリ
ジンを得た。 ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）：　７．４５　（ｓ　、　Ｉ
　Ｈ）。 ７．２６　（＋９　、広巾、ＩＨ）、６．７７（ｄ、Ｉ
ｎ）、６．６０　（ｄ　、　Ｉ　Ｂ　）、８．５５（ｍ
、４Ｈ）δＯ計算値：Ｃ４５，ＯＮ８．７　Ｎ１９．７
　Ｃ１１６，６分析値：　４５．５　８．８　２０．０
　１６．２２８．２゜ １−（５−クロルフリリデンアミン）−２−オキソ−イ
ミダゾリ２２２０．０重量部、トリエチルアミン３１．
８重量部、′クロルトリメチルシラン３１，８重量部及
びホスゲン１８．６重量部を製造例１．２．における如
く反応させた。 アセトニトリルから再結晶させた後、分解温度１９３〜
１９６℃の１−クロルカルビニル−２−オキソー３−（
５−クロルフリリチンアミノ）−イミダゾリジン１６．
５重量部を得た。 計算値：　Ｃｌ　２５．６８ 分析値：　Ｃｌ　２５．７ あ、８゜ ８０％水性ＴｎＦ１００容量部中１−クロルカルボニル
−２−オキソ−８−（５１０ルフリリデンアミノ）−イ
ミダゾリジン３，９重量部及びアムピシリン３水和物５
．０重量部を製造例１．３．における如く反応させた。 分解温度２１０〜２２０℃の６−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソー３−（５−クロルフリリチンアミノ）−イミダゾ
リジン−１−イル）−カルビニルアミノコ−フェニルア
セトアミド）−にニジラン酸ナトリウム４．７重量部を
得だ。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　、：　１，７６０．１，７２０．１
，６６０．１．６００．１．５２５．１，４７０．１，
４０５．１．２７０及び１，２２５　ｃｍ−’　ＯＮＭ
ＲＣ’ＣＤ３０Ｄ）：　７．５５　（ｓ　、　Ｉ　Ｉｆ
　）、７．３Ｃｍ、５Ｈ）、６．８２（ｄ、ＩＨ）、６
．３５（ｄ。 ＩＨ）、５．５６（ｓ、ＩＺ？）、５．４８　（７’ン
イド−ｑ、２Ｈ）、４．１２（Ｓ、ＩＨ）、’８．８２
ｃ８゜広巾、４　ＩＩ　）、１．５５（ｓ、８Ｈ）、１
．４８（Ｓ。 ３Ｈ）δ０ Ｃ２，Ｈ２４ＣＩＮ、Ｎａ０７Ｓ　−１２Ｈ，０泪算値
：Ｃ４７，０６Ｈ４，２７Ｎ１３．１８　５５．０４分
析値：　４７．１　４．７　１８．２　５．２Ｚ’１．
４゜ ８０％水性Ｔｌ１Ｆ１００容量部中セファログリシン２
水和物５．０重量部及び１−クロルカルビニル−２−オ
キソ−８−Ｃ５−クロルフリリチンアミノ）−イミター
ゾリジン３．５重量部を製造例１．６゜における如く反
応させた。分解温度１８５〜１９０℃の７−（Ｄ−α−
〔（２−オキソ−３−（５−クロルフリリチンアミノ）
−イミダゾリジン−１−イル）−カルｄ？ニルアミノ〕
−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−セ
フ−３−エム−４−カルぎン酸すトリウム４，３重量部
を得た。 Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　１，７６５．１，７２０．１，
６６０．１．５９５．１，５２０．１，４０５及び１．
２２５　ｒｙｎ−’　。 ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）”、７．４８（Ｓ）及び
７．３７（ｍ　、全６Ｈ）、６．７８（１／７）、６．
３４　（［７）、５．６５（１４）、５．４３（１＃）
、４．９５（交換しつるゾロトンのシグナルと重なる）
、８．８（ｓ。 広巾、４Ｈ）、３．６（溶媒のシグナルと重なる）、２
．０６　（ｓ　、　８１１）δ０ 製造例２４゜ ２４．１゜ 水酸化ナトリウム溶液でｐＨ５に調節した水３５０容量
部中１−ア（ノー２−オキソ−イミダゾリジン塩酸塩の
溶液に７７７Ｆ１００容量部に溶解した゛２−ブロムー
フランー５−アルデヒド３３．５重量部を添加し、混合
物を夜通し攪拌した。沈殿を戸別し、水洗し、メタノー
ルから再結晶させた。 分解温度１５３〜１５８℃の１−（５−ゾロムフリリデ
ンアミノ）−２−オキノーイミダゾリジン３０．０重量
部を得だ。 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１，７２０．１，５８０．１，４
１０゜１．２６５及び１，２４５需−１゜ ＮＭＲＣｄ６−ＤＭＳＯ）：　７．５５　（ｓ　、　Ｉ
　Ｈ）、７，８１（ｓ、ＩＨ）、６．８０　（ＡＢ’、
ｚＨ＞、ｍ、約３’、６　（４Ｈ）　δ。 ２４．２゜ １−（５−プロムフリリデンアξ））−２−オキソーイ
ミダゾリジン８０．０重量部、トリエチルアミン３７．
８重量部、クロルトリメチルシラン３６．８重量部及び
ホスゲン２３．０重量部を製造例１．２．における如く
反応させた。 アセトニトリルから再結晶させた後、分解温度１９０〜
１９４℃の１−クロルカルビニル−２−オキソ−３−（
５−ゾロムフリリデンアミノ）−イミダゾリジン２１．
６重量部を得だ。 ＪＲＣパラフィン油）　：　１，８１５６ｎ−’　。 ２４．８゜ ８０％水性ＴＨＥ８０容量部中１−クロルカルビニル−
２−オキシー３−（５−プロムフリリデンアミノ）−イ
εダシリジン３．２重量部及びアムビシリン３水和物６
．１重量部を製造例１．３Ｊｌｃおける如く反応させた
。分解温度２２０〜２２８℃の６−（Ｄ−α−〔（２−
オキシー３−（５−プロムフリリデンアミノ）−イミダ
ゾリジン−１−イル）−力ルｄ？ニルアミノ〕−フェニ
ルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム３．７重量
部を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１，７６０．１，７２５．１，６
６０．１．６００．１，４００及び１．２２５ｍ−１゜
ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ）　：　７．６０　（ｓ　、　ＩＨ
Ｌ７．４６（ｓ　、　５＃）、６．８３（ｄ　、ＩＨ）
、６．５２　（ｄ　。 １７７）、５．５８　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）、５．５０（Ａ
Ｂ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、ＩＨ）、３．８５（ｓ、ム
巾、４Ｈ）、１．５７　（ｓ　、　３Ｈ）、１．５０　
（ｓ　、　３　Ｈ）δ。 ２４．４　。 ８０％水性ＴＨＦＩＱ　Ｑ容量部中セファログリシン２
水和物４．５重量部及び１−クロルカルビニル−２−オ
キソ−３−（５−プロムフリリデンアミノ）−イ好ダシ
リジン３．３重量部を製造例１．６゜における如く反応
させた。分解温度１８７〜１９６℃の７−（Ｄ−α−〔
（２−オキシー３−（５−ブロムフリリデンアミノ）−
イミダゾリジン−１−イル）−力ルゲニルアミノ〕−フ
ェニルアセトアミドｌ−３−７セトキシメチルーセフー
３−エム−４−カルぎン酸ナトリウム３，３重量部を得
た。 ＩＲＣＫＢｒ）：１．７７５．１，７１５．１，６５５
．１．４５０及び１，２７５ｍ−１゜ ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ／Ｄ、Ｏ）　ニア、５５　（ｓ　、
　Ｉ　Ｈ）、７．４Ｃｍ、５Ｈ）、６．８０（ｄ、ＩＨ
）、６．５０（ａ、ＩＨ）、５．６８（ｄ、１７７）、
５．５０　（ｓ。 ＩＨ）、４．９６（ｄ、ＩＺ７）、４．９２（交換しう
るプロトンのシグナルと重なる）、３−８０　＜　ｓ　
ｙ広巾、４Ｈ）、３．４（溶媒のシグナルと重なる）、
２、ｏｓ（ｓ、３Ｈ）δ０ 製造例２５゜ ２５．１゜ 水酸化ナトリウム溶液で７）Ｅ４．５に調節した水１０
００容量部中１−アミノ−２−オキノーイミダゾリジン
塩酸塩の溶液に２−メチル−フラン−５−アルデヒド９
８．３重量部を添加し、混合物を夜通し攪拌した。沈殿
を戸別し、水洗し、メタノールから再結晶させた。融点
１９４〜６℃の１−（５−メチルフリリチンアミノ）−
２−オキシーイミダ１９２フ１２６重量部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　３，３２０．１，７３５．１，７１
０．１．４８０．１，４２０．１，３９５及び１，２４
５α゛１゜Ｎ’ＭＲＣｄ。−ＤＭＳＯ）：　７．５７　
（ｓ　、　Ｉ　Ｂ　）、７．２２　（ｓ　、広巾、ＩＨ
）、６．６７及び６．２５ＣＡＢ系、２ｕ）、３．６５
（ｍ、４７７）、２．３８（ｓ、３Ｈ）　δ０ 計算値：Ｇ’５５．９５　Ｈ５，’１４　＃２１．７５
分析値：　５６．０　５．８　２１．３２５．２゜ １−（５−メチルフリリチンアミノ）−２−オキシーイ
だダシリジン５０．０重量部、トリエチルアミン８４．
３重量部、クロルトリメチルシラン８４．０重量部及び
ホスゲン５１．４重量部を製造例１．２．における９口
〈反応さぜだ。 アセトニトリルから再結晶させた後、分解温度１８０〜
１８６℃の１−クロルカルビニル−２−オキシー３−（
５−メチルフリリチンアミノ）−イミダゾリジン５０．
７重量部を得た。 ＪＲＣパラフィン油）＝１，８１５Ｌ−ｒｎ−Ｉｏ　′
２５．３゜ ８０％水性ＴＨＦｆ３　Ｑ容量部中１−クロルカルダニ
ルー２−オキシー３−（５−メチルフリリテンアε））
−イミダゾリジン２．６重量部及びアムビシリン３水和
物６６１重量部を製造例１．３．に如く反応させた。分
解温度２１０〜２２０℃の６−（Ｄ−α−〔（２−オキ
シー３−（５−メチルフリリチンアミノ）−イミダゾリ
ジン−１−イル）−力ルざニルアｉノ〕−フェニルアセ
ト７＜ド）−にニジラン酸ナトリウム４．２重竜部を得
た。 ＩＲＣＫＥｒ）＝１’１６０，１７２０，１６６’０゜
１．６００．１，５２５及び１．４１０　ｃｍ−’　。 ＮＭＲ（ＣＤｓＯＺ））　：　７．６２　（ｓ　、Ｉ　
Ｚ？　）　、７−３５（ｆｆｌ、５Ｈ）、６．７５（ｄ
、ＬＨ）、６．１３　Ｃｄ。 Ｉｎ）、５．６０（ｓ、１７７）、５．４５（ＡＢ、２
〃）、４．１８（ｓ、ＩＨ）、３．８３　（８、広巾。 ４〃）、２．３５　（ｓ　、　３Ｈ）、１．５６　（ｓ
　、　３７？）、１．４９　（ｓ　、　３７７）。 ２５．４゜ ８０％水性ＴＨＦ８．Ｑ容量部中セファログリシン２水
和物４．４重量部及び１−クロルカルざニル−２−オキ
シー３−（５−メチルフリリデンアミノ）−イミダゾリ
ジン２．６重量部を製造例１．６．における如く反応さ
せた。７−（Ｄ−α−〔（２−オキシー３−（５−メチ
ルフリリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−
カルビニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−３−ア
セトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルピン酸ナト
リウム４．４電食部を得た。 ＩＲＣＫＢｒ）：　１，７６０．１，７２５．１，６６
０．１．６００．　１，５２５．１，４０５及び１．２
２５　ｃｍ−’。 ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ）：　７．７０　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ
）　、７．４０（ｍ、５７７）、６．８０（ｄ、ｌＨ）
、６．２０（（ｆ。 ＩＨ）、５．７５（ｄ、１７）、５．６８　（ｓ　、　
ｉＨ）、４．９５（ｍ、交換しうるプロトンのシグナル
と重なる）、３．８８（ｓ、広巾、４Ｈ）、３．４５　
（溶媒のシグナルと重なる）、２．３５（ｇ、３Ｈ）、
２、ｏ４（ｓ、３Ｈ）δ０ 製造例２６゜ ２６．１゜ ５−メチル−３−ホルミル−インキサゾール１４．０重
量部を、製造例２５．１．における如く水１ｏｏ容３．
１部中１−アミノ−２−オキノーイミダゾリジン塩酸塩
２５．６重責部と反応させた。９０分後洗殿を戸別し、
水洗し、乾燥し、無水アセトニトリルから再結晶させた
。融点１９５〜７℃の】−（５−メチルーイソキ丈ゾー
ルー３−イル−メチレンアミノ）−２−オキシーイミダ
ゾリジン１２゜５重厳部を得だ。 ＪＲＣ□’ラフィ：ｙ油）：３，２２０．１，６９５及
び１，６１０備−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）二　７．６５（ｓ、ＩＨ）、７．
４７（８，広巾、Ｉｎ）、６．５３（ｓ、ＬＨ）、３．
７（ｍ、４／’）、２．５０　（ｓ　、３ｕ）ａ。 計算値：（：’４９．４８　＃５．１９　＃２８．８５
分析値：　４９．６　５．２　２９．２２６．２゜ １−（５−メチル−インキサシ−ルー３−イルーメチレ
ンアε〕）−２−オキシーイミダゾリジ：／１２．０重
緻部、トリエチルアミン２１．０ｉｉｉ、クロルトリメ
チルシラン２Ｇ、８重量部及びホスゲン１２．３重量部
を製造例１．２．における如く反応させた。 融点１９９〜２０３℃の１−クロルカルざニル〜２−オ
キシー３−（５−メチルーインキケゾル＝３−イルーメ
チレンアミノ）−イミダゾリジン１９．８重量部を得た
。この化合物は、続く反応を妨害しないから除去する必
安のないトリエチルアミン塩酸塩を依然少量含有した。 ＪＲ（・？ラフイン油）：１．７９０−”１゜２６．３
゜ ８０％水性ＴＨＦ１００容置部中アムピシリン３水和物
１６．５重量部及び１−クロルカルビニル−２−１キン
−３−（５−メチルインギザゾル−３−イルーメチレン
アε））−イミダゾリジン９．５重量部を製造例１．６
．における如く反応させた。 ７−（Ｄ−α−Ｃ（２−オキシー３−（メチルインキサ
シルー３−イル−メチレンアミノ）−イミダゾリジン−
１−イル）カルざニルアミノコ−フェニルアセトアミド
）−にニジラン酸すトリウム１．０重量部を曲だ。 ＩＲ（ＫＢγ）：１，７６０．１，７３０．１，６６０
．１．６００．１，５２５．１，３９５及び１．２２５
　ｃｍ−’。 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）　ニア、７２　（ｓ　、
　１　’１１　）、７．３８（ｓ、５Ｈ）、６．６２　
（ｓ　、　Ｌ　Ｈ）、５．５３（Ｓ、ＬＨ）、５．４３
（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｓ。 ＩＨ）、３．９０　（ｍ、　４１１　）、２．４５　（
ｓ　、　３Ｈ）、１．５３（ｓ、３＃）、１．４８　（
ｓ　、　３Ｈ）δ０２６．４゜ ８０％水性ＴＨＦ１５０容量部中セファログリシン２水
和物１８．１重置部及び１−クロルカルダニルー２−オ
キシー３−（メチルインキ？７”ルー３−イル−メチレ
ンアミノ）−イミダゾリジン９．５重量部を製造例１．
６．における如く反応させた。 分解温度２１５〜２２０℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オ
キシー３−（メチルインキサシルー３−イル−メチレン
アミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−−ｈルビニル
−ｙミノ〕−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシ
メチル−セフ−３−エム−４−カルデン酸ナトリウム２
，２重量部を得だ。 Ｉ　Ｒ（ＫＢγ）：１，７６０．１，７３０　（肩）、
１、．６７０．１，５９５及び１．３９５　ｔｙｎ−”
　。 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）　ニア、７４　（ｓ　、
　Ｉ　Ｈ）、７．３８　（ｓ　、　５ｕ）、６．６３　
（ｓ　、　Ｉ　ＨＬ５．６５（ｃｘ、’ＩＨ）、５．５
０（ｓ、１／７）、４．９５（交換しつるゾロトンのシ
グナルと重なる）、３．９０（Ｓ、人中、４Ｈ）、３．
４（溶媒のシグナルと重なる）、２．４５（ｓ、３７７
）、２．０５（ｓ、３Ｈ）δ。 ２７．１゜ Ｃン 水（２１６容量部）及び濃Ｈ２Ｓｏ、Ｃ１０８重量部）
のａ　合゛吻中１−ジアセトキシメチル−５−ニトロ−
フラン（４８，６重量部）をＮ２下に１５分間弗とうさ
せ、次いで混合物を冷却し、生成しだ５−ニトローフル
フラルデヒドをエーテルＫ　捕捉させ、エーテルの除去
後メタノール１００容量部に溶解した。この溶液に水（
１００容量部）中１−アミノー２−オキソーイミダゾリ
ジン塩醒塩（２７，５重量部）の溶液を添加した。４，
５時間後分離した生成物を戸別し、水洗し、乾燥した。 収量：　４２．１重量部。 融点＝２５９〜２６０℃（コフラーベンチ）。 計算ｆＦｊ：Ｃ４２，９Ｈ３，６Ｎ２５．ＯＱ２８．６
分析値：　４２．８　３．７　２５．２　２９．１２７
．２゜ １ｉホの生成物（２７，１，）　８．０重量部を製造例
１．２．に記載のシロ＜シリル化し、ホスゲン（２，６
容量部）と反応させた。 収量：５．２重量部。 融点＝１８８〜１９０℃（コフラーベンチ）。 この基質は少量のトリエチルアミン塩酸塩（大部分は塩
化メチレンでの洗浄により除去）を含有しだが、これは
続く反応を妨害しなかった。 ２７．３゜ この・々ニジリンは、製造例１，３．に記述した如くア
ムピシリン３水和物（１，５重量部）及び１−クロルカ
ルざニル−２−オ＃ソー３−（５−ニトローフルフリリ
デノーアε））−イミダゾリジン（１，１重量部）を堡
いに反応させることによって製直しだ。処理後徂ナトリ
ウム塩０．７重量部を得た。これを精製するために、こ
れを少量の水に懸濁させた、未溶解の物質を戸別し、乾
燥した（第１の収量二０．３重量部）。水性Ｐ液を酢酸
エチルで覆い、ｐＨ］、、５まで酸性にし、次いで前述
の方法によってナトリウム塩を沈殿させた（第２の収量
：０．２重敞部）。 全収量：Ｄ−α−（〔２−オキシー３−（５−ニドロー
フリリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イルツーカ
ルビニルアミノ）−ベンジルペニシリンのナトリウム塩
０．５重量部。 β−ラクタム浮量（ＮＭＲスペクトル及び元素分析によ
る）：４４％。この基質はβ−ラクタム環が開いた生成
物を４４％更に含有した（反応混合物は酸性にした後２
０Ｃで数時間放置した）。 Ｎ’Ｍ、Ｒスペクトル及び分析によれば、基質は水（β
−ラクタム環の開裂に消費された水を含む）４．８モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４２，４Ｈ４，８＃１３．８　Ｈ４，５分析
値：　４２．１　４．８　１３．８　４．３融点＝約２
６０℃から徐々に分解。 Ｌ、　Ｒスペクトル（カルボニル範囲）：１．７７５（
肩）、１，７４５．１，６６５．１，５９０及び１．５
１５備−１（ヌジョール中）。 ２７．４゜ このセファロスポリンは、製造例１．３．及び１．６゜
において被ニジリンに対して記述した方法に従い、セフ
ァログリシン２水和物（４，０重量部）及び１−クロル
カルビニル−２−４キン−３−（５−＝トローフリリデ
ンーアミノ）−イミダゾリジン（２，５重量部）を互い
に反応させることによって製造した。テトラヒドロフラ
ンを言まない反応混合物を酸性にした時、セファロスポ
ラン酸の一部だけが酢酸エチルに溶解した。他の部分は
沈殿した。ナ）　ＩＪウム塩は前述の方法に従い副成分
から得た。 収量ニア−Ｄ−α／（〔２−オキシー３−（５−ニトロ
ーフルフリリデンーアミノ）−イミダゾリジン−１−イ
ル〕−力ルぎニルアミノ）−フェニルアセトアミド／−
３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルビン
駿ナトリウム２．８重量部。 融点＝約２３０℃〜２６０℃から分解、明白な溶融なし
くコフラーベンチ）。 β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）：８４％。 ＮＭＲシグナルＣｄ６−ＤＭＦ中）、τ＝１．９５−２
．９（８ｕ）、４．１−４．５　（２Ｈ）、４．９−５
．２Ｃ３Ｍ）、６．０（４７７）、６．６−６．８５　
（２Ｈ及び８．０　ｐｐｍ７３　Ｈ）。 ＪＲスペクトル（カルビニル範囲）　：　１．７６５（
肩）、１，７２５．１，６７０．１，６００及び１．５
１０α″″′（ヌジョール） ２８．１゜ この基質１゛ハ、水性メタノール（１：１：１２容量部
）中において１−アミノ−２−オキシーイミｐ−７−Ｉ
Ｊ　シン（１，２重ｉ部）及び５−メトキシカルダニル
ーフルフラール（１，８Ｊｉ量部）かう２０ｔｌｌ：、
６０分で製造した。 収量：２．７型取部。 融点＝８８℃から粘着（コフラーベンチ）。 ２８．２゜ 上述の生成物（２９，１，）　２．６重量部を製造例１
．２゜の方法でシリル化し、次いでホスゲン（０，８容
量部）と反応させた。 収量：１．５重量部。 融点＝（粗生成物−依然いくらｆｉ−のトリエチルアミ
ン塩酸塩を含有）＝約２２０℃で分解（コフラーベンチ
）。 ２８．３゜ この（ニジリンは、製造例１．３．に記述した如くアム
ビシリン３水和物（０，８７重量部）及び１−クロルカ
ルざニル−２−−Ａ−＃ソー３−（５−メ）キシ力ルビ
ニルーフルフリリデン−７＜ノ）−イミダゾリジン（０
，６５重量部）を互いに反応させることによって製造し
た。収量：Ｄ−α−（〔２−オキソ−３−（５−メトキ
シカルざニルフルフリリデンアミノ）−イミダゾリジン
−１−イル〕−カルビニルア好ノ）−ベンジル波ニジリ
ン０．５重量部。 β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）二８０％ 融点＝１８５〜２１０℃、分解（コフラーベンチ）。 ＩＲス被ツクトルカルビニル範囲）：１，７７０．１．
７３０．１，６７０．１，６０５及び１．５３０　ｃｍ
−’（ヌジョール中）。 製造例２９゜ ２９．１゜ この物質は、水性メタノール中で１−アミノ−２−オキ
ノーイミダゾリジン（１，３重量部）及び５−エトキシ
カルざニル−フルフラール（２，６重量部）から製造し
た。 収量＝３．１重量部。 融点（粗生成物）＝１３５〜１３８℃（コア、７−ベン
チ）。 ２９．２゜ 上述の生成り（２？、１）　２．８５重量部を製造例１
．２゜における如く（但しジオキチンを溶媒として使用
）シリル化し、ホスゲン（０，９容量部）と反応さぜた
。 収量：１．１重量部。 融点（粗生成物）＝２８０〜８８Ｃ（コフラーペンチ）
。 ａａ このペニシリンは、製造例Ｌａに記述した如くアムビシ
リ／３水和物（１，８重量部）及び１−クロルカル？ニ
ルー２−オキソ−８−（５−エトキシカルボニルーフル
フリリデンーアミノ）−イミダゾリジン（１，０重量部
）を互いに反応させることによって製造した。収量＝Ｄ
−α−（〔２−オキシー８−　（５−エトキシ力ルゴニ
ルフルフリリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−イル
カル力ルがニルアミノ）−ヘンシルペニシリン０．８　
重量部。 β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）：９２％（こ
の基質はβ−ラクタム環が開裂した生成物的６％を含有
した）。 融点＝約２２０　Ｃ，分解（コフラーペンチ）。 ＩＲスペクトル（カルボニル範囲）＝Ｌ７７５〜１．７
９０．１，７４０．１，６７５．１，６１０及び１．５
２０〜１，５４０鋸″″１（ヌジョール中）。 分析及びＮＭＲデータによると、上記ペニシリンは本釣
４８モル当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．
１６モル当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４６，７Ｎ５．８　＃１１．２　Ｎ４．８分
析値：（：’４６．７　Ｎ５．６　＃１１．２　Ｎ４．
５製造例［Ｌ ８αＬ この中間体生成物は、１−アミノ−２−オキノーイミダ
ゾリジン塩酸塩（６，９重量部）をＩＮ水酸化ナトリウ
ム溶液（５０容量部）に溶解し、４−　ｔｅｒｔ−ブチ
ル−ベンズアルデヒド（８，０Ｊｉｉ部）を添加し、混
合物を２４時間２０Ｃで攪拌することによって製造した
。沈殿した生成物をア七ト二トリルから再結晶させた。 収量：５．９重量部。 融点＝２０８ＣＣコフラーペンチ）。 ８α２ この基質は、製造例Ｌ２．に記載の方法に従い、トリエ
チルクロルシラン（４，４重量部）でシリル化し及び続
いてホスゲン（２，１容量部）と反応させ、但しジオキ
サンを溶媒として用いることにより上記生成物（８０，
Ｌ）から製造した。 この基質は依然いくらかのトリエチルアミン塩酸塩を含
有した。 ＩＲスペクトルＣＣ０ＣＩ）　：１，８０８ｍ−”　（
ヌジョール）。 ８αａ ＣｏＯＨ，Ｈａ このペニシリンは、製造例１１に記述した如くアムビシ
リン３水和物（２，２重量部）及び１−クロルカルボニ
ル−２−オキシー３−　（４−ｔａｒｔ−ブチルーベン
ザルイミノ）−イミダゾリジン（２，０重量部）を互い
に反応させることによって製造した。収量二Ｄ−α−（
〔２−オキシー３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンザル
イミノ）−イミダゾリジン−１−イルツーカルボニルア
ミノ）−ベンジルペニシリン２．７　重量！。 β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）：８３％（こ
の被ニジリンはβ−ラクタム環が開裂した生成物を約１
０％含有）。 融点＝約２４０℃から粘着、約２５９℃で暗色溶融物、
これは分解の結果として、＠、速に固化。 ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０Ｄ中）、τ＝２．１５−２．
８（１０７７）、４４（１〃）、４．４−４．６５（２
Ｈ）、５．８５（１／７）、６．３（広巾、４Ｈ）、８
．４５（３＃）、８．５２（３７７）及び８．７５ｐｐ
ｍ（９Ｈ）。 ＮＭＲスにクトルによると、この基質は本釣１．８モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ５５，Ｉ　Ｎ５．８　Ｎ１２．４　Ｎ４．Ｔ
分析値：　５５．１　５．９　１２．４　４．８ＩＲス
ペクトル（カルビニル範囲）：］、、７７２、１．７３
０．１，６７２．１，６１０及び１，５１５−１．５３
０　ｃｎｒ−’　（５Ｚシヨール中）。 このセファロスポリンは、製造例１．３．及び１．６゜
において被ニジリンに対して記述した方法に従い、セフ
ァログリシン２水和物（１，５重量部）及び１−クロル
カルビニル−２−オキシー３−（３−ビリジルーメチリ
デン−アミノ）−イミダゾリジン（０８重量部）を互１
ハに反応させることによって製造した。ＴＨＦを除去し
、混合物をｐＨ１，５に酸性にした後、遊離のセファロ
スポラン酸が水に及び酢酸エチルに不溶な沈殿として分
離した（０．８重量部）：融点約２００Ｃから分解開始
、２６０Ｃまではつきりと溶融せず：ＩＲ吸収帯：１．
７７０．１，７４５．１，６７５及び１，５２０〜１．
５５０　ｃｍ−”　（ヌジョール法）。この酸を少量の
ジメチルホルムアミドに溶解し、メタノール含有エーテ
ル巾約ＩＭ２−エチルヘキサン酸ナトリウム溶液１．８
容量部を添加し、セファロスポリンのナトリウム塩をエ
ーテルで沈殿させた。 収量ニア−（Ｄ−α−〔（２−オキシー８−フ８−ビリ
ジルーメチリデンアミノ／−イミダゾリジン−１−イル
）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−８
−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸
ナトリウム０．６重量部。 融点＝微粉末試料はコアラ−加熱ペンチ上で２４２Ｃか
らとび跳ねだし、すぐに透明な溶融物となり、次いです
ぐに分解及び固化し、２６０Ｃ以下で再び溶融しなかっ
た。 ＩＲスペクトル（カルボニル］ｉ囲）：１，７７０（肩
）、１，７６０．１．７８０．１，６７０．　Ｌ６０５
及び１，５３０−５０ｍ−１（ヌジョール中）。 ＮＭＲスペクトルによれば、この基質は本釣５．５モル
当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．２６モル
当量を含有した。分析にはこれを考慮した。 計算値：Ｃ４５，９Ｎ５．２　＃１２．５分析値：Ｃ４
５，９Ｎ５．８　Ｎ１２．４β−ラクタム含量（ヨード
滴定法で決定）：８２％ Ｑ＝Ｈ又はｌ’Ｊａ ８０％水性ＴＨＦ　１００容量部中７−（Ｄ−α−アミ
ノ−フェニルアセトアミド）−８−ヒドロキシメチル−
セフ−３−エム−４−カルボン酸１１．０重ｉ部及び１
−クロルカルボニル−２−オキソ−８−フリリデンアミ
ノーイミダゾリジン６．１重量部を製造例Ｌａにおける
如く反応させ、処理した。分解温度２１５〜２２０Ｃの
７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ〜３−フリリデンアミノ
ーイミダゾリジン−１−イル）−力ルデニルアミノ〕−
フェニルアセトアミド）−３−ヒドロキシメチル−セフ
−３−エム−４−カルボン酸ナトリウムを６．９重量部
得た。 ＮＭＲＣＣＤ５ＯＤ）　ニア、８０　（ｓ　、　ＬＨ）
、７．７０（ｓ、ｉＨ）、６．ｔａｒ＜ｑ、ｘＨ）、５
．７５（ｄ。 ＬＨ）、　５．６８　（ｓ　、　ＬＨ）、５．８７（交
換しやすい１０トンと重なる）、４．４０　（ｓ　、　
２Ｈ）、３．９５（８，広巾、４Ｈ）、溶媒ぎ−ク（の
はＣ−２ニア”ロトンと重なる。 Ｑ＝Ｈ又はＨａ ８０％水性ＴＨＦ１００容量部中７−（Ｄ−α−アミノ
−フェニルアセトアミド）−８−［（８−メチル−チア
ジアゾル−５−イル）−チオメチルツーセフ−８−エム
−４−カルビン酸７．５ノ一部及びｌ−クロルカルブニ
ル−２−オキソ−８−７リリデンアミノーイミダゾリジ
ン６．１重量部を製造例Ｌａにおける如く反応させ、処
理した。分解温度２００〜２０５Ｃの７−（Ｄ−α−〔
（２−オキシー８−フリリデンアミノーイミダゾリジン
ー１−イル）−カルビニルアミノコ−フェニルアセトア
ミド）−８−Ｅ（８−メチル−チアジアゾル−５−イル
）−チオメチルツーセフ−８−エム−４−カルボン酸ナ
トリウムを５．２重量部得た。 Ｉ　ＲＣＫＢｒ）　：　１，７６０．１，７２０．１，
６６０゜１．５９５．１，５２５、１，４７５．１，４
１０゜１．２７５及び１．２８０ｃｒｎ″″１゜ＮＭＲ
（ＣＤｓＯＤ）ニア、７０　（ｓ　、ＩＨ）、７．６４
（ｄ　、　ＩＨ）、７．３８０ｍ、５Ｈ）、６．８６（
ｄ。 ＩＨ）、６．５０　Ｃｄｄ、ＩＨ）、５．６５（ｄ、Ｉ
Ｈ）、５．５５　（ｓ　、　ＩＨ）、４．９０　（ｄ　
、　ＬＨ）、　４．０２（シンイドｑ、２Ｈ）、８．８
５（ｓ、広巾、４Ｈ）、８．４（溶媒ピークと重なる）
、２．５２　（ｓ、８Ｈ）δ。 Ｑ＝Ｉｉ又はＮａ ８０％水性ＴＨＦ１００容量部中７−（Ｄ−α−アミノ
−フェニルアセトアミド）−８−［（１−メチル−テト
ラシル−５−イル）−チオメチルツーセフ−８−エム−
４−カルビン酸５．Ｏｉｉ部及びｌ−クロルカルボニル
−２−オキソ−３−フリリデンアミノーイミダゾリジン
６．１重量部を製造例Ｌｆｉにおける如く反応させ、処
理した。分解温度２１５〜２２０Ｃの７〜（Ｄ−α−〔
（２−オキシー８−フリリデンアミノーイミダゾリジン
ー１−−（ル）−力ルボニルアミノ〕−フェニルアセト
アミド）−８−（（１−メチル−テトラゾルー５−イル
）−チオメチルツーセフ−８−エム−４−カルボン酸ナ
トリウムを８．２重量部得た。 ＩＲＣＫＢデ）：１．７６０、１，７２０、１，６６０
．１．６１０．１，５２０．１，４７５．１，４１０及
び１、２３０　ｃｍ−’　。 ＮＭＲＣＣＤ３０Ｄ）ニア、７３　（ｓ　、　Ｉ　ＩＩ
　）　、７．６３（ｄ、１１１）、７．３８（ｍ、５Ｈ
）、６．８８（ｄ。 ＩＨ）、６．５４（ｑ、ＩＨ）、５．６７　（ｄ　、　
ｌＨ）、５．５６（ｓ、１＃）、４．９（交換しつるプ
ロトンと重なる）、４．３２　（ｓ　、　２Ｈ）、３．
９５ＣＢ。 ３〃）、３．８５（ｓ、広巾、４〃）、３．４５（溶Ｈ
〃 Ｑ＝Ｈ又はＮａ ８０％水性ＴＨＦ１００容量部中７−（Ｄ−α−アバノ
ーフェニルアセトアミド）−３−［（５−トリフルオル
メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−チオ
メチル〕−セフー３−エム−４−カルゲンａ８．０重量
部及び１−クロルカルビニル−２−オキソ−３−フリリ
テンアミノーイｉダシリジン６．１重建部を製造例１．
６．における７口〈反応さぜ、処理した。分解温度２２
０℃及びβ−ラクタム訝量７６％の７−（Ｄ−α−〔（
２−オキシー３−フリリデンアミノーイミダゾリジン−
１−イル）−カル＋にニルアハノ〕−フェニルアセトア
ミド１−３−［（５−）リフルオルメチルー１．３．４
−チアジアゾル−２−イル）−チオメチル〕−セフー３
−エム−４−カルピン酸ナトリウム′ｔ、８重ノー得た
。 Ｉ　Ｒ（）ｆラフイン油）：カルビニル範囲＝１，７６
５．１．７２０．１．６６０．１，６００及び１，５３
０　ｃｍ−’　。 本発明の態様及び関連事項を要約すれば、以下の通りで
ある： Ｌ　式（１） （） 〔式中、Ｒは水素又はメトキシを表わし、Ｚは基 を表わし、但し Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよく、そして水素、
随時置換されたアルキル又はアルケニル基、随時置換さ
れたシクロアルキル基、シクロアルケニルまたはシクロ
アルカジェニル基、随時置換されたアラルキル、随時置
換されたアリール基、随時置換されたヘテロ環基、カル
ぎキシル、メトキシカルぎニル、エトキシカルがニル、
シアノ、ニトロ、低級アルキルカルビニル基、あるいは
式−ＣＯＮＨ，、−ＣＯＮＨＣＨ，、−ＣＯＮＣＣＢ、
）、、　−８ｏ直Ｈ２、−８ｏ、ＮＨＣＨ，又は−ＳＯ
直（Ｃｆｆ、）　、の基を示し、あるいは Ｒ′及びＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒に
なって置換されていてもよい飽和又は不飽和の８員〜７
員の炭素環又はへテロ環を形成し、 Ｂは随時置換されたフェニル、シクロヘキセニル又はシ
クロヘキサジェニル基ヲ表わし、Ｘｉｌ：Ｓ、Ｑ、ＳＯ
，Ｓｏ、又は−ＣＨ，−を表わし、Ｙは基 を表わし、但し カルボキシル基を有する炭素原子はβ−ラクタム環の窒
素原子に結合し、そしてＴは水素、アルキル−ＣＯ−Ｏ
−、ピリジニウム、アミンピリジニウム、カルバモイル
オキシ、アジド、シアン、ヒドロキシル、置換されてい
てもよい−Ｓ−フェニル基又は−８−Ｈｅｔ基を示し、
なおＨｅｔは随時置換された５員又は６員のヘテロ環を
表わす〕 で表わされ、その不整中心Ｃ７に関して可能な２種のＲ
−及びＳ−形で、またはそれに起因するジアステレオマ
ーの混合物形で存在してもよく、そが異なる場合イミノ
基に関してｓｙｎ形又はａｎｔｉ形あるいはその水利物
または塩の形で存在する、β−ラクタム。 ２、、Ｒが水素を表わし、 表わし、但し Ｒ１が水素を示し；及び Ｒ２がハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
４のアルコキシ、ニトロ、シアン、炭素数ｉ〜４のアル
キルスルホニル又はＣＨ，０ＯＣ−で随時置換されてい
てもよいフェニル；又は随時ハロゲン、ｎｏ、、アルキ
ル又は炭素数１〜４のアルコキシカルボニル又はＣＨ３
ＣＯ０ＣＨ，−で置換されたフリル又はチェニル；又は
ピリジルを示し、及び Ａは一〇Ｈ２−ＣＨ，−を表わし；及びＢはフェニル、
ヒドロキシフェニル又はシクロヘキサジェニルを表わし
；そして Ｙは基 を表わし、但し Ｔは水素、−０−Ｃｏ−ＣＨ３，ヒドロキシル又は炭素
数１〜４のアルキルもしくはＣＦ、で随時置換されたチ
アジアゾリルチオ又はテトラゾリルチオを表わし；そし
て Ｃ”はＤ−＝Ｒ−形で存在する、 の上記１の化合物。 ａ　Ｒ２がハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、ニトロ、シアン、炭素数１〜４の
アルキルスルホニル又はＣＨ，ＯＯＣ−によって随時置
換されたフェニルを示し、又はハロゲン又はＣＢ、Ｃ０
０ＣＨ，−で随時置換されたフリル、チェニル、ピリジ
ル基を示し：そしてＴが水素、−〇−Ｃｏ−ＣＨ，又は
ヒドロキシルを表わす、 上記２の化合物。 ４、Ｒ，Ａ、Ｂ及びＹが上記１と同義であシ；ＸがＳを
表わし： Ｒ１及びＲ２が同一か異なり且つそれぞれ水素；随時置
換されたアルキル又はアルケニル；随時置換されたシク
ロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルカジェニ
ル：随時置換されたアリール又は随時置換されたヘテロ
環族を示し；そしてＴが水素、アルキル−ＣＯＯ−ピリ
ジニウム、アミンピリジニウム、カルバモイル、アジド
、シアン、置換されていてもよい−Ｓ−フェニル、又ハ
Ｈｅ　ｔが随時置換されたヘテロ環族５〜又は６−員環
を表わす、 上記１の化合物。 ５、ＲｌＡ及びＢが上記２と同義であり、Ｒ２がハログ
／、炭素数１〜４のアルコキシ、ニトロ、シアン又は炭
素数１〜４のアルキルスルホニルで随時置換されたフェ
ニルを示し、又はハロゲンで随時置換さね、たフリル又
はチェニル基を表わし；そしてＴが−０−ＣＯ−ＣＨ３
を表わす、上記４の化合物。 ８Ｌ上記６〜２６のいずれかの化合物の製薬学的に受け
入れられる塩。 ３２、上記２７〜３０のいずれかの化合物の製薬学的に
受け入れられる塩。 お上記６〜２６のいずれかの化合物のナトリウム塩。 ３４、上記２７〜３０のいずれかの化合物のナトリウム
塩。 五特に記述した上記１の化合物。 ８６　表Ａに記述した上記１の化合物。 ８７、数Ａｌａ（１）、Ａ　Ｉ　ａ　（８）〜（７）　
；　Ａ　Ｉ　ｂ　（１）　；Ａｎ（７）〜（９）及び（
１８）；Ａ■（１）、Ｇ４）及び（５）、ＡＩＶ（１）
〜［Ｆ］）　；　Ａ　Ｖ　（１）〜（８）、（６）及び
（７）、ＢＩＣα）（１）、（８）及び（６）、Ｂｌｂ
α）；ＢＩｌ（１９）及びＢＶα）、（６）及び（７）
のいずれかで表Ａに示した上記１の化合物〇羽、髪遺例
Ｌａ−Ｌ＆　；　２．ａ　〜２．ｆｉ、ａａ〜ａａ、４
、ａ；４４．；　ａａ；　ａａ　〜ａａ；　１７４〜７
１；＆　＆　；　９．　ａ及び１０．ａのいずれかで記
述した上記１の化合物。 ”−９ＨＬ９ｕ　ａ　ｔ、ａａ　；　ａｔ、１α屯、１
α＆、１１１〜ＩＬａ、１２．ａ；ｌａａ　〜１６；１
４ａ；１４４；　１　＆ａ；　１　ｆｉｇ；　１　ａａ
　〜１　ｆｉａ；１７ａ；１７４；１＆ａ；１＆４．；
ｌａａ；２αａ〜２α５；２Ｌ８；２Ｌ４．；２２．ａ
及び２２．４のいずれかで記述した上記１の化合物。 ４０、　製％９１Ｊ２　ａａ；　２ａ４．；　２４１．
２４．４．；２＆ａ；２＆４．２ａａ；２ｆｉ４．．２
７ａ。 ２７４；ｌＬ＆、２１ａ、８αａ及び８１〜８５のいず
れかで記述した上記１の化合物。 ４１、溶媒の存在下及び随時酸結合剤の存在下に式（） 〔式中、Ｒ，Ｂ、Ｃ”、Ｘ及びＹは上記１と同義である
〕 の化合物又はその塩を式（ＩＩＩ） １ び Ｗはハロゲン、アジド又は他の除去しうる核性基を表わ
す〕 の化合物と反応させ、そして随時得られたβ−ラクタム
を塩に変えるか又は得られた塩を酸に変えることを特徴
とする上記１の化合物の製造法。 ４２、反応を一２０〜＋５０Ｃの温度で行なうことを特
徴とする上記４１の方法。 ４８、化合物が上記２又は４０に定義した如きものであ
ることを特徴とする上記４１又は４２の方法。 ４４化合物が上記８．２７〜３０及び８９に定義した如
きものであることを特徴とする上記４８の方法。 ４５、化合物が上記４〜２６．８７又は３８に定義した
如きものであることを特徴とする上記８６又は８７の方
法。 ４６、実質的に上記３８に示した１１蓮例のいずれかで
前述した如き上記１の化合物の製造法。 ４７、実質的に上記３９に示した１道例のいずれかで前
述した如き上記１の化合物の製造法。 ４＆実質的に上記４０に示したｔ遵例のいずれかで前述
した如き上記１の化合物の製造法。 ４９、上記４１〜４８の層ずれかの方法で製造した上記
１の化合物。 印、上記１〜４０及び４９の込ずれかの化合物を活性成
分として、固体もしくは液化ガス稀釈剤と混合して又は
表面活性剤の存在する以外分子量２００以下の溶媒を除
く液体稀釈剤と混合して含有することを特徴とする製薬
組成物。 ５１、上記１〜４０及び４９の込ずれかの化合物を活性
成分として殺菌又は等張圧水溶液の形で含有することを
特徴とする製薬組成物。 ５２、該活性成分を０．５〜９５重量％で含有すること
を特徴とする上記５０又は６１の組成物。 ８活性成分が上記８．２７〜３０．３２．３４．８６．
８９のいずれかの化合物であることを特徴とする上記５
０〜５２の組成物。 乳清性成分が上記４〜ｚｅ、ｙＨＮＸｚｓｚ、ｓｓ、３
字削除３７．８８のいずれかの化合物であることを特徴
とする上記５０〜５２の組成物。 ５６、上記１〜４０及び４９のいずれかの化合物を単独
で又は稀釈剤と混合して含有することを特徴とする服用
形の薬剤。 ５６、上記１〜４０及び４９のいずれかの化合物を単独
で又は稀釈剤と混合して含有することを特徴とする錠剤
、丸薬、糖衣錠、カプセル、アンス０ル又は生薬形の薬
剤。 ５７、該化合物が上記８．２７〜３０．３２．８４．８
６．８９のいずれかの化合物であることを特徴とする上
記５５又は５６の薬剤。 閏、該化合物が上記４〜２６、ｌ取歇臂３１．８８．３
７．８８のいずれかの化合物であることを特徴とする上
記５５又は５６の薬剤。 ５９、上記１〜４０及び４９のいずれかの活性化合物を
単独で又は稀釈剤と混合して又は上記５５又は５６の薬
剤の形で動物に投与することを特徴とする人間及び動物
のバクテリアによる病気の撲滅法。 ６０、活性化合物を２０〜２００キ／体重Ｋｆ／日の量
で投与することを特徴とする上記５９の方法。 ６１、活性化合物を経口又は非経口投与することを特徴
とする上記５９又は６ｏの方法。 ６ａ　活性成分が上記８．２７〜８０，８２．８４．８
６．８９のいずれかの化合物であることを％像とする上
記５９〜６１の方法。 ６Ｂ、活性成分が上記４〜２６、ＩＸＨ）ｃｘ８１．８
８．８７．３８のいずれかの化合物であることを特徴と
する上記５９〜６１の方法。 低栄養物質及び活性成分としての上記１又は２の化合物
を含んでなることを特徴とする薬剤入り食料。 ６５、活性成分が上記８．２７〜８０，８２．８４．８
６．３９のいずれかの化合物であることを特徴とする上
記６４０食料。 ６６、活性成分が上記４〜２６、息順屓８１．８８．８
７．８８のいずれかの化合物であることを特徴とする上
記６４の食料。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（Ｉ） １ （Ｉ） 式中、Ｒは水素又はメトキシを表わし、Ｚは基 Ｂ を表わし、ここで、 Ｒ′及びＲ２は同一もしくは相異なシ、各々水素；随時
   置換されていてもよいアルキル又はアルケニル基；随時
   置換されていてももよいシクロアルキル、シクロアルケ
   ニル又はシクロアルカジェニル基；随時置換されていて
   もよいアラルキル基；随時置換されていてもよいアリー
   ル基；随時置換されていてもよいペテロ環式基；カルボ
   キシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル薯シ
   アノ、ニトロ、低級アルキルカルボニル基冨めるいは式
   −ＣＯＮＢ２、−ＣＯＮＢにＪＥ、、−ＣＯＮ　（ＣＨ
   ｓ　）　ｔ、 −５０ｔＨＥ、、−５０２ＮＥＣＢ、又は−５０，Ｎ（
   ＣＭｓ）、の基を示すか、あるいは ８重及びＲ′はそれらが結合している炭素原子と一緒に
   なって置換されていてもよい飽和又は不飽和の３員〜７
   員の炭素環式又はヘテロ環式環を形成し、 Ｂは随時置換されていてもよいフェニル、シクロヘキセ
   ニル又ハシクロヘキサジェニル基を表わし、 Ｘはｓ、ｏ、ｓｏ、ｓｏ、又は−〇Ｈ２＝を表わし、 Ｙは基 夏 ＯＯＫ を表わし、ここで カルボキシル基を有する炭素原子はβ−ラクタム環の窒
   素原子に結合し、そして Ｔは水素原子；あるいはアルキル−ＣＯ−Ｏ−、ピリジ
   ニウム、アミノピリジニウム、カルバモイルオキシ、ア
   ジド、シアン又はヒドロキシル基、置換されていてもよ
   い−Ｓ−フェニル基、又は−５−Ｂｔｔｔ基を示゛し、
   Ｅｅｌは随時置換されていてもよい５員又は６員へテロ
   環式環を表わす、 但しＸがＳ、ＳＯ又はＳＯ８を表わす場合さないものと
   する、 で表わされ、その不整中心Ｃ＊に関して可能な２種のＲ
   −及びＳ−立体配置で、またはそれに起因するジアステ
   レオマーの混合物の状態で存在してつＲ１及びＲ８が異
   なる場合にはイミノ基に関しその水和物又は塩を製造す
   るにあたシ、溶媒の存在下且つ随時酸結合剤の存在下に
   、式（ＩＩ）〔式中、Ｒ１Ｂ１Ｃ＊、Ｘ及びＹは上記と
   同義である〕 の化合物又はその塩を式（ｍ） １ て Ｗはハロゲン、アジド又は他の除去しうる核性基を表わ
   す〕 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、得られるβ
   −ラクタムを塩に変えるか又は得られる塩を遊離酸に変
   えることを特徴とする前記式ＣＩ）のβ−ラクタムある
   いはその水和物又は塩の製造方法。