JPS6028983A - β−ラクタム化合物及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 を有する新規なβ−ラクタム化合物、およびその製造法
に関するものである。

一般式（１）におけるＲ１は、水素原子、又は水酸基の
保護基Ｃ水酸基の保護基としては特に限定はなく広く一
般的な水酸基の保護基である。

たとえば、アルキル基（メチル、エチル、又はプロピル
基など）、アシル基（ホルミル、アセチル、クロルアセ
チル、トリフルオルアセチル、プロピオニル、又はベン
ゾイル基など）、シリル基（トリメチルシリル、トリエ
チルシリル、トリフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル・又はｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
基なト）、アラルキル基（ベンジル、４−ニトロベンジ
ル、２−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、又は
３，４−ジメトキシベンジル基など）、アルコキシカル
ボニル基（ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル、２−クロルアリル
オキシカルボニル、２−メチルアリルオキシカルボニル
、２．２．２−）’ＪクロルエトキシカルボニＡＩ、２
．’２ｉ２−　）　’）　フロムエトキシカルボニル、
ｔｅｒｔ　−７’　）キルカルボニル、又はジフェニル
メチルオキシカルボニル基など）、又はエーテル基（テ
トラヒドロピラニル、メトキシメチル、１−エトキシエ
チル、又は２−（）リメチルシリル）エトキシメチル基
など）である。）である。　Ｒ２は１．水素原子、又は
ＮＨ基の保護基（ＮＨ基の保護基としては特に限定はな
く広く一般的なＮＨ基の保護基である。たとえば、アラ
ルキル基（ベンジル、４−メトキシベンジル、２．４−
ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２
．４．６−トリメトキシベンジル、２．４．５−トリメ
トキシベンジル、４−ヒドロキシ−３，５−ジーｔｅｒ
ｔ−ブチルベンジル、４−メトキシ−３，５−ジーｔｅ
ｒｔ−ブチルベンジル、４−メトキシ−３，５−ジメチ
ルベンジル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンジ
ル、又はジー（４−メトキシフェニル）メチル基など）
、アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ又は
ｔｅｒｔ−ブトキシ基など）、アリールオキシ基（フェ
ノキシ、４−メトキシ、又は４−ニトロフェノキシ基な
ど）、アラルキルオキシ基（ベンジルオキシ、４−メト
キシベンジルオキシ、又は４−ニトロベンジルオキシ基
なト）、シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、トリフェニルシリル、　ｔｅｒｔ　７’チルジメチ
ルシリル、又はｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基な
ど）、又はアリール基（４−メトキシフェニル、４−メ
トキシメチルオキシフェニル、２．４−ジメトキシフェ
ニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アミノフェニル、
又は４−ニトロフェニル基など）である）である。　Ｒ
５は、ホスホリル基−ｐ　（０）　Ｒ’Ｒ５基（式中、
Ｒ４およびＲ５は同−又は異なるアルキル基（たとえば
、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピル基など
）、アリール基（たとえば、フェニル、４−メトキシフ
ェニル、２−メチルフェニル、又ｉ１：４−メチルフェ
ニル基など）、アルコキシ基（たとえば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、又は（
８）−ブトキシ）、又はアリールオキシ−基（たとえは
、フェニル、４−メトキシフェニル、又は４−トリル基
など）である）である。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、一般式（１）
を有する化合物と塩基の反応によシ得られる。

〇 一般式（Ｉ）におけるＲ１　、　Ｒ２およびＲ５は前述
したものと同意義を示す。一般式（１１）におけるＸは
ハロゲン原子（たとえば、塩素、臭素、又はヨウ素原子
など）である。

本反応に使用される塩基としては特に限定はないが、水
素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属
水素化物、ナトリウムアミド、カリウムアミドのような
アルカリ金属アミド、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−
ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチルジシラ
ザイドのようなリチウムアミド化合物などが好適である
。使用される溶剤としてはベンゼン、ト・ルエンのよう
な芳香族炭化水素類、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキザンのようなエーテル類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドのような脂肪酸ジアルキ
ルアミド類、ジメチルスルホキシドなどが好適でおる。

反応温度は特に限定はないが、通常−５０乃至１００℃
で行なわれる。反応時間は原料化合物および使用される
塩基の種類などによって異なるが５通常は１〜１２０分
間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混
合物より採取することができる。例えば反応混合物に酢
酸エチルのような有機溶剤を加え、有機溶剤層を洗浄し
乾燥して後、溶剤を留去することによって得ることがで
きる。

本発明によって得られる前記一般式（Ｉ）を有する化合
物としては例えば第１表に記載する化合物があげられる
。

第１表 本発明によって得られる前記一般式（１）を有する化合
物においては、アゼチジノン環の３およ基の配置によ＃
）種々の立体異性体が存在する。

前記一般式（１）においては、これらの異性体およびこ
れらの異性体の混合物がすべて単一の式で示されている
が、これによシ本発明の記載の範囲は限定されるもので
はない。

近年二ダラム陽性菌およびグラム陰性菌にわたる広範囲
の病原菌に対して優れた抗菌活性を表わす抗生物質であ
るチェナマイシンが発見されて、その全合成法に関して
も報告されている（特開昭５３−６５８９２号）。本発
明者等は、抗菌作用を有する医薬の開発研究の一環とし
てβ−ラクタム化合物の合成研究を進めた結果、前記一
般式（１）で表わされる新規な化合物をウィツテイヒ型
反応に附し、アゼチジノンの４−位に炭素−炭素結合を
導入することができることによシ、一般式（Ｉ）を有す
る化合物がチェナマイシン系化合物の合成中間体として
有用な化合物であることを見出して、本発明を完成する
に到った。

本発明の出発原料である一般式（Ｉｔ）を有する化合物
は、例えば以下に示す方法によって製造することができ
る。

（へ） 上記式中、Ｒ＋　、　Ｒ２、Ｒ５およびＸは前述したも
のと同意義を示す。

すなわち、前記カルボン酸＠）あるいはその酸クロライ
ド若しくは酸ブロマイドのような反応性誘導体をアミン
誘導体翰と反応させることによって目的化合物（１）が
得られる。

カルボン酸＠）を用いる場合にはジシクロカルボジイミ
ドのような縮合剤を用い、その酸クロライドのような反
応性誘導体を用いる場合には水素化ナトリウム、ナトリ
ウムアミド、ナトリウムエトキシド、トリエチルアミン
、ピリジン、ＤＢＵ％ＤＢＮ、ｎ−ブチルリチウム、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムへキサメチルジ
シラザイドのような塩基を用いて常法に従って実施する
ことができる。

以下に参考例および実施例をあげて本発明を具体的に説
明する。

参考例１ １、３．５−　（１，３，５−トリ（４−メトキシベン
ジル）〕へキサヒドロトリアジン パラメトキシベンジルアミン１３．７２　ｇ　（０，１
ｍｏｔ）をドライエタノール１０−に溶解する。

ホルムアルデヒド３１チ溶液７．５７！を加え室温で１
５分間攪拌すると結晶を得た。この結晶を酢酸エチル１
００　ｒｎｔに溶解し、水と食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。有機溶剤を除くと目的とする
結晶１４．２２．９が得られた。　このものは、このま
ま次の工程に使用する。

融点　１１３〜１１５℃ 元素分析値　３　（０，Ｈｌ、Ｎｏ）として計算値：　
Ｃ、７２，４８；　Ｈ、７，３８；　Ｎ　、　９．３９
実測値：　０　、７２．００　；　Ｈ、７，４０；　Ｎ
　、　９．１５ＮＭＲスペクト＃　（ＯＤＯ４）δｐｐ
ｍ　：　３．３５　（２Ｈ。

Ｓ）　、　３．５５　（２Ｈ、６）　、　３．７５　（
３Ｈｌ　８　）　１６６５〜１．２５　（４Ｈ、ｑ） Ｍａ５１８スペクトルｍ／ｅ　：　４４７　（Ｍ”）参
考例２ Ｎ−ジエチルホスホノメチル−Ｎ−（４−メトキシベン
ジル）アミン 脳 参考例１で得られたトリアジン６：２７１　（１４ｍｍ
ｏｔ）をジエチルフォスファイト５．４１　ｍｌ　（４
２ｍｍｏｔ）に溶解し、１００　’Ｃで６時間攪拌する
。酢酸エチルを１００−加え、重曹水と食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを除き
、残留油状物をシリカゲルローバーカラムで精製すると
、目的とする油状物７．３０　Ｉｉ（収率６０．１チ）
を得た。

ＮＭＲスヘ／　）　ル（ａＤｃｚ、）δｐＩ）ｍ　：　
１．２５　（６Ｈ。

ｔ、　、　Ｊ　−５Ｈ２）　、　１．６５　（Ｉ　Ｈ、
ｂｓ　）　、　２．８５（２Ｈ，ａ＋Ｊ−１３Ｈ２）、
３．６５（３Ｈ，ｓ）　、３．８０〜４．３０　（６Ｈ
、ｍ）　、６．６０〜７．２Ｓ　（’　Ｈｔ　ｑ） 参考例３ （２Ｂ、３Ｒ）　−Ｎ−ジエチルホスホノメチル−Ｎ−
（４−メトキシベンジル）−２−ブロム−３−ヒドロキ
シ酪酸アミド 参考例２で得られたアミン６．８８１　（２４ｍｍｏｔ
）と２−ブロム−３−ヒドロキシ酪酸４．３９１！　（
２４ｍｍｏｔ）をＴＨＦ　５０　ｔｎｔに溶解する。Ｄ
Ｃｅ　４．６６１１（２４ｍｍｏｔ）の存在下、室温で
１０分間攪拌する。

ｒ過し、ｒ液から有機溶媒を留去し、残留油状物をカラ
ムタ日マドグラフィーにて精製すると、目的とする油状
物８．３２．９　（収率Ｔ７．０　％　）を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔ、）δｐｐｍ　：　１．１
０〜１．４０（９Ｈ、ｍ　）　、３．８０　（３Ｈ、ｓ
　）　、３．８５〜４．４５　（８Ｈ、ｍ　）　、４．
５（１〜４．８０　（２Ｈ、ｍ）、６．８５〜７．２０
　（４）１　、ｑ）Ｍａｓｓ　ｘベクトル”／ｅ　：　
４５１　（Ｍ”）実施例１ （３８，４Ｒ）　−４−ジエチルホスホノ−３−（１０
）−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシベンジル
）−２−アゼチジノン 参考例３で得られたアミド２．２６１１　（５ｍｍｏｔ
）をＴＨＦ　１０−に溶解する。窒素気流中氷冷下に３
倍当にのＬｉＮ　（ＳｉＭｅ３）２を滴下する。３０分
後、室温にし３０分間攪拌する。酢酸エチル１００ｍを
加えて、希塩酸、重曹水、食塩水で洗浄し、無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥する。有機溶媒を留去し、残留油状
物を薄層クロマトグラフィーにて精製すると目的とする
油状物ｏ、ｓｓ　ｇ　（収率３６６チ）が得られた。

工Ｒスペクトル　νＬ堵：　１７５０　（ｂｓ）ＮＭＲ
スペクト、ｎ、　（ＣＤＣ１ｓ）δｐｐｍ　：　１．１
５〜１．４５（９Ｈ、ｍ　）　、　２．９５　（Ｉ　Ｈ
、ｂｓ　）　、　３．２０〜３．５５　（Ｉ　Ｈ、ｍ　
）　、　３．６０〜４．４０　［７Ｈ、ｍ　；この中に
以下のシグナルを含む、　３．６８　（Ｉ　Ｈ、ｄａ　
、　Ｊ　＝　３，９　Ｈ２、３，７６（３Ｈ、ｓ　）　
。

３．９８　（Ｉ　Ｈ、（１、Ｊ　＝　１５　Ｈ２）　］
　、　４．７５　（ＩＨ、ｄ、　Ｊ−１５Ｈ２）　、　
６．６５〜７．３５　（４Ｈ。

ｑ） Ｍａｓｓスペクトル　ｍ／ｅ：　３７１　（Ｍ”）出願
人　三共株式会社 代理人　弁理士樫出庄治 手続補正書（自発） 昭和５９年７月６日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１３５３０７号 ２、発明の名称 β−ラクタム化合物及びその製造法 ３、補正をする者 事件との関係　、特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象　明細書の発明の詳細な説明の欄７、補
正の内容　別紙の通り １、　明細書第１１頁下から第２行の ｒ　１，３．５−　（１，３，５−トリ（４−メトキシ
ペン」をｒ　［１，３，５−）す（４−メトキシペン」
と訂正する。

２、明細書第１４頁第８行の と訂正する。

３、明細書第１５頁第６行乃至第８行のｒ（３８，４Ｒ
）−４−ジエチルホスホノ−３−（１−（特−ヒドロキ
シエチル）−１−（４−メトキシベンジル）−２−アゼ
チジノン」ヲｒ　（２Ｒ，３８）−２−ジエチルホスホ
ノ−３−（１−（籾−ヒドロキシエチル）−１−（４−
メトキシベンジル）−４−アゼチジノン」と訂正する。

４、　明細書第１５頁第４行と第５行の間に一以下の字
句を追加する。

「参考例　４ （２Ｂ、３Ｂ）−２−ジエチルホス＊）　−３−（１（
１９−ターシャルブチルジメチルシリルオキシエチル）
−１−（４−メトキシベンジル）−４−アゼチジノン 実施例１で得られたアゼチジン（０，５２１（１，４ｍ
ｍｏＡ））にｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０
，３２ｆ（２，１ｍｍｏＡ））と４−ジメチルアミノピ
リジン（０，２６Ｆ（２，１ｍｍ６ｔ））とを加え、２
ゴのＤＭＦで溶解する。室温で一晩攪拌後、酢酸エチル
（ｔｏｏｋ）で希釈し、希塩酸で中和したのち、重曹水
（５０ｍ）と食塩水（５０ｔｄ）で洗浄する。

硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、濾過し、濃縮してカラム
クロマトグラフィーにより精製すると、目的油状物が０
．４５ｔ（収率６７・％）得られた。

核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：３
．２７　（ＩＨ，ｄｔ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ　）　、　３
．７３（３Ｈ，ｓ）。

３．７３〜４．３０（７Ｂ、ｍ）、４．５７（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１４Ｈｚ）、６．６５〜７．３０（４Ｈ，ｑ）ｉ
１ｍ 赤外線吸収スペクトル　シー１　：１７６０，１２６０
質量分析　ｍ／ｅ　：　４８５　（Ｍ＋）参考例　５ （２Ｒ，３Ｓ）−２−ジエチルホスホノ−３−（１（ロ
）−ターシャルブチルジメチルシリルオキシエチル）−
４−アゼチジノン 参考例４で得られたアゼチジン（０，１４Ｆ（０，３ｍ
ｍｏｔ））　ｔＦ−りン酸二カリウム（０，４９ｙ’　
（２，８ｍｍｏｔ））と過硫酸カリウム（０，９（１（
３゜３　ｍｍｏｔ）　）　とを加え、アセトニトリル（
１０ｍ）と水（１０ｍ）の混合溶液に溶解する。アルが
ン気流下、反応温度７３℃で３０分攪拌する。アセトニ
トリルを留去し、酢酸エチル（１００ｍｇ）と水（５０
ｓａｇ）で希釈し、酢酸エチル（１ｏｏｓｇｘ２）で抽
出する。重曹水（１００ｍ）と食塩水（Ｚｏｏｍ）で洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し濃縮し、ＰＬＯ
によシ精製すると、目的油状物０．０６ｆ（収率５７チ
）が得られ九。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ　：０．
０５（６Ｈ，ｉ）、０．８５（９Ｈ，＊）、１．１５４
．５０（７Ｈ，ｍ）、６．３０（ＩＨ，ｂｓ）質量分析
ｍ／ｅ　：　３６６　（Ｍ＋）参考例　６ ［１，３，５−）す（４−メトキシフェニル）〕へΦす
°ビトロトリアジン ｐ−アニンジン（６，１５ｒ：５０ｍｍｏｔ）を無水Ｅ
ｔＱＨ（２０ｍ）に溶解させた。溶液を攪拌しながら、
ホルムアルデヒド（３７％、　３．９　ｔｒｉ　：　５
０　ｍｍｏＡ）を滴下した。約５分後、反応温度が３５
℃にまであがシ白色の結晶が現われる。それを酢酸エチ
ル（５００ｍ）に溶解し、水と飽和食塩水で洗浄する。

硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濃縮してカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると目的結晶物が得られ、
再結晶すると４．８６９（収率７２．０　％　）が得ら
れた・ 融点：１２８〜１３０℃ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｘ、）δｐｐｍ　：３．
７３（３Ｂ、ａ）、４．６５（２Ｈ，ｓ）、６．６５〜
７．１５（４Ｂ、ｍ） 質量分析ｍ／ｅ　：　４０５　（Ｍ”）元素分析 実測値　Ｃニア０．６３．Ｈ：６．６５．Ｎ：１０．２
２計算値　Ｃニア１．０９．Ｈ：６．７１．Ｎ：１０．
３６参考例７ Ｎ−ジエチルホスホノメチル−Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）アミン ？ 参考例６で得られたトリアジン（２，０３ｆ：５ｍｒｎ
ｏｌ、　）とジエチルフォスファイト（２，０７ｆ：１
５ｍｍｏｔ）とを同一のフラスコに入れ、油浴中（１０
０Ｆ）で４時間攪拌させる。酢酸エチル（ｉｏｏｇ）で
希釈し、重曹水と食塩水で洗浄する。硫酸ナトリウムで
乾燥後、濾過し、濃縮してカラムクロマトグラフィーに
て精製すると、目的油状物が２．４９Ｆ（収率６ｏ、７
％）得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：１．
１６（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３３０（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、３．８０〜４
．３０４Ｈ，ｍ）、６．６８（４Ｈ，ｓ） 赤外線吸収スにクトル　２社ヤニ ３３００．１５２０．１２６０ 質量分析ｍ／ｅ　：　２７３　（Ｍ＋）元素分析： 実測値　Ｃ：５１．０１　、Ｈニア、３７．Ｎ：４．８
０．Ｐ：１０．３０計算値　Ｃ：５２．７４．Ｈニア、
３３．Ｎ二５．１３．Ｐ：１１３５参考例８ （２８，３Ｒ）−Ｎ−ジエチルホスホノメチル−Ｎ−（
４−メトキシフェニル）−２−ブロム−３−ヒドロキシ
酪酸アミド 参考例７で得られたアミ７　（２，７３ｔ　、　１０ｍ
ｍｏｔ）と２−プロモー３−ヒ上°ロキシ酪酸（２，０
１１゜１１ｍｍｏＬ）　ｆ　ＴＨＦ　（５ｔｎｔ）に溶
解し、水冷下にて、ＴＨＦ　（５ｍｌ　）に溶解したＤ
ＣＣ（１，９１’、１０ｍｍｏＡ　）を滴下する。その
後、水冷下にて１０分、室温で１時間攪拌する。生成し
たウレアを炉別し、酢酸エチル（３００ｍ）で希釈し、
希塩酸、水、重曹水、そして食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムにて乾燥後、ｐ遇し濃縮し、カラムクルマドグラ
フィーにて精製すると目的油状物が１．２９１Ｆ（収率
２９．５％）得られた。これをイソノロビルエーテルに
て結晶化すると０．９３ｆ得られた。

融点　７６〜７９℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ５）δｐｐｍ　：１．
２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．２８（６Ｈ，ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｍ）、３．８８〜４．
２８（８Ｈ，ｍ）、６．７４〜７．３０（４Ｈ，ｍ）質
量分析ｍ／ｅ　二４３７　（Ｍ＋） 元素分析： 実測値　Ｃ：４４．ＯＯ，Ｈ：５．７８．Ｎ：３．１４
゜Ｂｒ：１８．４３．Ｐニア、７０ 計算値　Ｃ：４３．８１．）１：５．７０．Ｎ：３．１
９゜Ｂｒ二１８．２３＊Ｐニア、１６ 参考例９ （２Ｒ，３８）−２−ジエチルホスホノ−３−（１−ｆ
ｔ）−４−二トロベンジルオキシヵルボニルオキシエチ
ル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−アゼチジノ
ン 実施例２で得られたアゼチジノン（０，１４ｒ：０．４
ｍｍｏｔ）　（！：　ｐ−ニトロベンジルオキシカルが
ニルクロライド（０，２６：　１．２　ｍｍｏＡ　）を
塩化メチＬ／／（４ｄ）Ｋ溶解し、室温にテＤＭＡＰ（
０，１５ｒ；１．２ｍｍｏｔ）を加え２時間攪拌する。

酢酸エチル（１５０ｆｎｌ）で希釈し、希塩酸、水、重
曹水、そして食塩水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥
後、濾過し誕縮してＰＬＯにて精製すると目的旋状物が
０．２１ｆ（収率９６．７％）得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：１．
２４（６Ｈ，ｄｔ　、　Ｊ　＝６Ｈｚ　、　２Ｈｚ　）
　、　１．４９（３Ｈ。

ｄ　、　Ｊ　＝４Ｈｚ　）　、　３．４８〜３．６８（
ＩＨ，ｒｎ）　、　３．７９（３Ｈ、ｓ　）、３．８４
〜４．３８（６Ｈ，ｒｎ）、５．２０（２Ｈ，＠）、６
．７８〜８．２５（８Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル　
シｆ′、Ｉｎ″：１７６０．１５２０．１６１０．１２
６０質量分析ｍ／ｅ　：　５３６　（Ｍ＋）参考例１０ （２Ｒ，３８）−２−ジエチルホスホノ−３−（１−（
６）−４−二トロペンジルオキシヵルぎニルオキシエチ
ル）−４−アゼチジノン 参考例９で得られた化合物（０，１１？　：　０．２ｍ
ｍｏｔ）をアセトン（１，５ｍ１）と水（１，Ｏｙｍ）
の混合溶液で溶解し、水冷下にて、セリックアンモニウ
ムナイトレー−）（０，３３グ：　０．６　ｍｍｏｔ）
をカロえ、そのまま３０分攪拌する。酢酸エチル（１０
０ｄ）で希釈し、重曹水と食塩水で洗浄する。濾過して
濃縮し、ローパーカラムにて精製すると目的結晶物が８
８η得られた。（収率８０．７チ）融点７７〜７８℃。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：　１
．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４２（６Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４１〜３．７０（ＩＨ，ｍ）、３
．８４（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ，ｄｑ、
Ｊ＝１６）１ｚ、２）１ｚ）、４．２８（２Ｈ，ｄｑ、
Ｊ＝１６Ｈｚ。

２Ｈｚ）、５．２６（２Ｈ，ａ）、７．００（ＩＨ，ｂ
ｓ）。

７．４９〜８．３５（４Ｈ，ｑ） 質量分析ｍ／ｅ　：　４３０　（Ｍ＋）元素分析： 実測値　Ｃ：４７．４８　Ｈ：５．２７　Ｎ二６．３９
　Ｐニア、０９計算値’　Ｃ：４７．４１　Ｈ：５．３
５　Ｎ：６．５１　Ｐニア、２１参考例１１ （２Ｒ，３Ｓ）−２−ジエチルホスホノ−３−Ｃ１−（
■−ヒドロキシエチル）−４−アゼチジノン 参考例１０で得られた化合物（０，１０６ｆ：０．２４
６ｍｍｏｔ）をＭｅＯＨ（５ｔｎｔ）に溶解し、５％Ｐ
ｄ−Ｃ（０，１１）を加え窒素置換する。室温にて水素
ガスを通しながら２時間攪拌する。濾過し濃縮して、カ
ラムクロマトにて精製すると目的結晶物０．０５６ｆ（
収率９０．６チ）が得られた。

融点　７０〜７１℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ　二１．
２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−３Ｈｚ）、１．３１（６Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝８Ｈｚ　）　、　３．２５〜３．！３２−（−１
Ｈ、ｍ　）　、　３．６１〜４．４１（７Ｈ，ｍ）、７
．２０（ＩＨ，ｂｓ）赤外線吸収スペクトルνすＸ： ３３５０．３２００．１７５０ 質量分析　ｍ／ｅ　：　２３３　（Ｍ＋−１８）元素分
析： 実測値　Ｃ：４３．０３　Ｈニア、１２　Ｎ：５．６７
　Ｐ：１１．５３計°算値　Ｃ：４２．９９　Ｉ（ニア
、１６　Ｎ二５．５７　Ｐ：１２．３４〔α）ａｓ　４
ｔａ°（Ｃ＝０．５９　、　ＣＨＣｌ、　）　Ｊ５、　
明細書第１６頁第１３行と第１４行の間に以下の字句を
追加する。

「実施例２ （２Ｒ，３８）−２−ジエチルホスホノ−３−（１−（
６）−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニ
ル）−４−アゼチジノン 参考例８で得られたアミド（０，２２ｆ　；　０．５ｍ
ｍｏｔ）２Ｔｎｐ（ｚ＊）に溶解し、窒素気流中氷冷下
にて、ＴＨＦ　（２ｍｇ　）に溶解した３倍当量のＬｉ
Ｎ（ＳｉＭｅ、）２　を滴下し、室温にて１時間攪拌す
る。更にＴＨＦ（ｌｊ）に溶解した２倍当量のＬｉＮ（
ＳｉＭｅｓ）２　ｔ−滴下し、室温にて１時間攪拌する
。酢酸エチル（ＩＯＭ）で希釈し、希塩酸、重曹水、食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。有機
溶媒を留去し、残留油状物をローバーカラムにて精製す
ると、目的油状物０．１１ｒ（収率６１．１チ）が得ら
れた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：１．
２０（３）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２２（６Ｈ，ｔ
。

Ｊ＝６Ｈｚ）、２．１５（ＩＨ，ｂｓ）、３．７０（３
Ｈ，！ｌ）。

３．２８〜４．４５（７Ｈ，ｍ）、６．６８〜７．４８
（４Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル　νｆ（￥ｌ： ３４００．１７６０．１２６０．１５２０質量分析　ｍ
／ｅ　二３５７　（Ｍ＋）元素分析： 実測値　Ｃ：４２．５２　Ｈ：５．４３　Ｎ：２．７２
　Ｐニア、８１引算値　Ｃ：５３．７Ｂ　）１：６．７
２　Ｎ：３．９２　Ｐ：８．６Ｂ」 以上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （式中、　Ｒ１は、水素原子、又は水酸基の保護基を、
   　Ｒ２は、水素原子、又は窒素原子の保護基を、　Ｒ３
   は、ホスホリル基を示す。）を有する化合物。
2. （２）一般式 （式中、　Ｒ１は、水素原子、又は水酸基の保護基を、
   　Ｒ２は、水素原子、又は窒素原子の保護基を、　Ｒは
   、ホスホリル基を、Ｘは、ハロゲン原子を示す。）を有
   する化合物を、塩基で処理して一般式（Ｉ）（式中、Ｒ
   ＋　、　Ｒ２およびＲ６は、前述したものと同意を示す
   。）を有する化合物へ導く、β−ラクタム化合物の製造
   法。