JPS603048B2 - 消化器系疾患治療剤 - Google Patents
消化器系疾患治療剤Info
- Publication number
- JPS603048B2 JPS603048B2 JP102776A JP102776A JPS603048B2 JP S603048 B2 JPS603048 B2 JP S603048B2 JP 102776 A JP102776 A JP 102776A JP 102776 A JP102776 A JP 102776A JP S603048 B2 JPS603048 B2 JP S603048B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- digestive system
- gastric
- stomach
- disease treatment
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中、Ｒはピリジルまたはチェニルを示す。
）で表わされるモルホリン誘導体またはその酸付加塩を
主成分とする消化器系疾患治療剤に関する。
主成分とする消化器系疾患治療剤に関する。
従来から、胃・十二指腸簿湯、胃・陽連れん、胃酸過多
症などの消化器系疾患の治療に広く用いられている抗ア
セチルコリン作用を有する、いわゆる抗コリン剤には腫
孔散大、口潟などの好ましくない作用が見られ、、副作
用の面から見てかなり問題があに、抗コリン剤に代るべ
き消化器系用薬剤の開発が強く望まれていた。本発明者
らは、一般式〔１〕の化合物またはその酸付加塩は抗ア
セチルコリン作用が極めて低いにも拘らず、抗漬嫁作用
、胃液分泌仰制作用などを有し消化器系用薬剤として有
用であることを見出し本発明を完成するに至った。
症などの消化器系疾患の治療に広く用いられている抗ア
セチルコリン作用を有する、いわゆる抗コリン剤には腫
孔散大、口潟などの好ましくない作用が見られ、、副作
用の面から見てかなり問題があに、抗コリン剤に代るべ
き消化器系用薬剤の開発が強く望まれていた。本発明者
らは、一般式〔１〕の化合物またはその酸付加塩は抗ア
セチルコリン作用が極めて低いにも拘らず、抗漬嫁作用
、胃液分泌仰制作用などを有し消化器系用薬剤として有
用であることを見出し本発明を完成するに至った。
一般式〔１〕の化合物またはその酸付加塩は、樽関略４
９−８２６７６号、持関昭５０一８９３８び号の各明細
旨にその製造法が記載されているが、いまだ、消化器系
疾患への適用については知られていない。
９−８２６７６号、持関昭５０一８９３８び号の各明細
旨にその製造法が記載されているが、いまだ、消化器系
疾患への適用については知られていない。
本発明に用いられる代表的化合物は次の通りである。２
一〔２一（２−テニル）フエノキシメチル〕モルホリン
・マレィン酸塩 融点１５５〜１５６℃夕−２一〔２一
（２−テニル）フエノキシメチル〕モルホリン・マレィ
ン酸塩 融点１２８〜１２９℃〔Ｑ〕２０／Ｄ一５．０
ず（ｃｌ．０１、メタノール）２一〔２一（２−ピリジ
ルメチル）フヱ／キシメ秋〕机机ン‐１裏フマ−暇塩脱
，３２〜１父。
一〔２一（２−テニル）フエノキシメチル〕モルホリン
・マレィン酸塩 融点１５５〜１５６℃夕−２一〔２一
（２−テニル）フエノキシメチル〕モルホリン・マレィ
ン酸塩 融点１２８〜１２９℃〔Ｑ〕２０／Ｄ一５．０
ず（ｃｌ．０１、メタノール）２一〔２一（２−ピリジ
ルメチル）フヱ／キシメ秋〕机机ン‐１裏フマ−暇塩脱
，３２〜１父。
０
２−〔３一（２−ピリジルメチル）フエノキシメチル〕
モルホリン・マレィン酸塩 融点１３０〜１３鱗○次に
、一般式〔１〕の化合物またはその酸付加塩が抗涜傷作
用、胃液分泌仰制作用などを有することを実験方法とと
もに示す。
モルホリン・マレィン酸塩 融点１３０〜１３鱗○次に
、一般式〔１〕の化合物またはその酸付加塩が抗涜傷作
用、胃液分泌仰制作用などを有することを実験方法とと
もに示す。
０１ ストレス簿湯に対する作用
高木らの方法〔ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファ
ーマコロジィ（Ｊａｐ．Ｊ．Ｐ的ｒｍａｃ．）第１８巻
９〜１８ページ（１９６洋王）〕を改変して行った。
ーマコロジィ（Ｊａｐ．Ｊ．Ｐ的ｒｍａｃ．）第１８巻
９〜１８ページ（１９６洋王）〕を改変して行った。
体重１６０タ前後の雌性Ｗｉｓｔａｒラットを２０時間
絶食させた後、ストレスケージに入れて拘束し、２２℃
の水に浸した。６時間後にエーテルで、屠殺し、胃の中
へ８泌の１％ホルマリン溶液を注入し、固定した。
絶食させた後、ストレスケージに入れて拘束し、２２℃
の水に浸した。６時間後にエーテルで、屠殺し、胃の中
へ８泌の１％ホルマリン溶液を注入し、固定した。
胃を切開し、胃損傷部分の長径の総和を対数変換して薄
場指数とした。試験化合物はストレス負荷３０分前に経
口投与した。
場指数とした。試験化合物はストレス負荷３０分前に経
口投与した。
なお、試験化合物による仰制率を下式により算出し、つ
いで、この仰制率を投与量（のｐ／ｋ９）に対して半対
数グラフにプロットしてＥＤ５。
いで、この仰制率を投与量（のｐ／ｋ９）に対して半対
数グラフにプロットしてＥＤ５。
値を求めた。■ Ｓｈａｙ濃湯に対する作用Ｓｈａｙら
の方法〔ガストロェンテロロジ‐（Ｇａｓｏｏｅｎｔｅ
ｒｏｌｏ戦）第５巻４３〜６１ページ（１処５年）〕を
改変して行った。
の方法〔ガストロェンテロロジ‐（Ｇａｓｏｏｅｎｔｅ
ｒｏｌｏ戦）第５巻４３〜６１ページ（１処５年）〕を
改変して行った。
体重１６０多前後の雌性Ｗｉｓｔａｒラツトを４４時間
個別ケージに入れて絶食（水は自由に与えた）後、エー
テル麻酔下に幽門を鯖※し、ｌｑ時間絶食絶水下に放置
した。
個別ケージに入れて絶食（水は自由に与えた）後、エー
テル麻酔下に幽門を鯖※し、ｌｑ時間絶食絶水下に放置
した。
エーテル屠殺後、贋門から胃内容物を目盛り付き遠心管
に採取し、３００仇ｐｍ，１企分間遠心して、上澄液の
量から１００タ体重当りの胃液量を求めた。また胃内容
物採取後、胃の中へ８の‘の１％ホルマリン溶液を注入
し、固定した。ついで、胃を切開し、損傷部分の面積の
総和を対数変換して濃蕩指数とした。試験化合物は、幽
門結繋直後に皮下投与した。
に採取し、３００仇ｐｍ，１企分間遠心して、上澄液の
量から１００タ体重当りの胃液量を求めた。また胃内容
物採取後、胃の中へ８の‘の１％ホルマリン溶液を注入
し、固定した。ついで、胃を切開し、損傷部分の面積の
総和を対数変換して濃蕩指数とした。試験化合物は、幽
門結繋直後に皮下投与した。
試験化合物による仰制率を下式により算出し、つ１，、
で、この仰制率を投与量（秘／【９）に対して半対数グ
ラフにプロットしてＥは。値を求めた。【３’ アスピ
リン簿場に対する作用体重１５０タ前後の磁性Ｗｉｓｔ
ａｒラットを２４時間絶食後、アスピリン１００のｐ／
ｋ９を経口投与し、５時間絶食麹水下に放置した。
で、この仰制率を投与量（秘／【９）に対して半対数グ
ラフにプロットしてＥは。値を求めた。【３’ アスピ
リン簿場に対する作用体重１５０タ前後の磁性Ｗｉｓｔ
ａｒラットを２４時間絶食後、アスピリン１００のｐ／
ｋ９を経口投与し、５時間絶食麹水下に放置した。
エーテル屠殺後、胃の中ヘボンタミン・スカイブルー・
曲を０．２％の割合で含む１％ホルマリン溶液を８の【
注入し固定した。胃の切開後、胃粘液を拭き取り染色さ
れた胃損傷部分の長経の総和を対数変換して濃蕩指数と
した。試験化合物はアスピリン投与３０分前に皮下投与
した。
曲を０．２％の割合で含む１％ホルマリン溶液を８の【
注入し固定した。胃の切開後、胃粘液を拭き取り染色さ
れた胃損傷部分の長経の総和を対数変換して濃蕩指数と
した。試験化合物はアスピリン投与３０分前に皮下投与
した。
試験化合物による仰制率を下式から求め、ついで、この
仰制率を投与量（雌／ｋｇ）に対して半対数グラフにプ
ロットしてＥＤ５。値を求めた。‘４｝ ヒスタミン債
湯に対する作用Ｂａｇｅｔｏｎらの方法〔ジャーナル・
オブ・バソロジー・アンド・バクテリオロジー（Ｊｏ肌
ａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄ舷ｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇｙ）第９鏡萱６７９〜６８２ページ（１９６５）〕を
改変して行った。
仰制率を投与量（雌／ｋｇ）に対して半対数グラフにプ
ロットしてＥＤ５。値を求めた。‘４｝ ヒスタミン債
湯に対する作用Ｂａｇｅｔｏｎらの方法〔ジャーナル・
オブ・バソロジー・アンド・バクテリオロジー（Ｊｏ肌
ａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄ舷ｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇｙ）第９鏡萱６７９〜６８２ページ（１９６５）〕を
改変して行った。
体重７００タ前後の雄性白色モルモットを２餌時間個別
ケージに入れて絶食後、ヒスタミン燐酸塩５の３／ｋ９
を腹腔内へ投与した。
ケージに入れて絶食後、ヒスタミン燐酸塩５の３／ｋ９
を腹腔内へ投与した。
２時間後に撲殺し、胃の中へ３０の‘の１％ホルマリン
溶液を注入し、固定した。
溶液を注入し、固定した。
５分後に胃を切開し、胃損傷部分の面積の総和を対数変
換して薄賜指数とした。
換して薄賜指数とした。
試験化合物はヒスタミン投与３び分前に皮下投与した。
試験化合物による仰制率を下式より求め、ついで、この
仰制率を投与量（の９／ｋ９）に対して半対数グラフに
プロットしてＥＤ５。値を求めた。‘５１ ストレス負
荷時の胃連動冗進に対する作用渡辺の方法〔ケミカル・
アンド・ファーマシユーテイカル・ブレテイン（Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ ａｎｄＰｈａｒｍ舷‐ｃｅ山ｉｃａＩＢｕ
ｌｌｅｔｉｎ）第１４巻１０１〜１０刀頁（１９６母王
）〕を用いＥは。値を求めた。‘６１Ｓｈａｙ胃液分泌
に対する作用Ｓｈａｙらの方法〔ガストロェンテロロジ
‐（Ｇａｓ口肥ｎｔｅｒｏｌｏ野）第５巻４３〜６１ペ
ージ（１凶５）〕も改変して行った。
仰制率を投与量（の９／ｋ９）に対して半対数グラフに
プロットしてＥＤ５。値を求めた。‘５１ ストレス負
荷時の胃連動冗進に対する作用渡辺の方法〔ケミカル・
アンド・ファーマシユーテイカル・ブレテイン（Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ ａｎｄＰｈａｒｍ舷‐ｃｅ山ｉｃａＩＢｕ
ｌｌｅｔｉｎ）第１４巻１０１〜１０刀頁（１９６母王
）〕を用いＥは。値を求めた。‘６１Ｓｈａｙ胃液分泌
に対する作用Ｓｈａｙらの方法〔ガストロェンテロロジ
‐（Ｇａｓ口肥ｎｔｅｒｏｌｏ野）第５巻４３〜６１ペ
ージ（１凶５）〕も改変して行った。
体重２００タ前後の雄性Ｗｉｓｔａｒラットを４８時間
個別ケージに入れて絶食（水は自由に与えた）後エーテ
ル麻酔下に幽門を緒繁した。
個別ケージに入れて絶食（水は自由に与えた）後エーテ
ル麻酔下に幽門を緒繁した。
閉腹後、５の‘の生理食塩水を腹腔内投与し、４時間給
食絶水下に放置した。エーテル屠殺後、食道を鯖繁して
費を取り出した。胃内容物を目盛り付き遠心管に採取し
、３００比ｐｍ，１０分間遠心分離後、上澄液の量から
体重１００夕当りの胃液分泌量を求めた。試験化合物は
幽門結繋直後に皮下投与した。試験化合物による仰制率
を下式により求め、ついで、この仰制率を投与量（滋／
ｋｇ）に対して半対数グラフにプロットしてＥは。値を
求めた。‘７１ 抗アセチルコリン作用Ｊ．ＭＶａｎＲ
ｏｓｓｕｍらの方法〔アルシーヴ・ヱンテルナシオナル
・ド・フアルマコデイナミー・エ・テラピ−（〜ｃｈｉ
ｖｅｓ ｌｎにｒＭｔｉｏｎａｌｅｓ ｄｅＰｈａｒｍ
ａｃの如ａｍｊｅｅｔｄｅＴｈｅｒａｐｉｅ、第１４窃
蓋２４０〜２４６ページおよび２９９〜斑０ページ（１
９成年）〕により行い、ｐらを求めた。
食絶水下に放置した。エーテル屠殺後、食道を鯖繁して
費を取り出した。胃内容物を目盛り付き遠心管に採取し
、３００比ｐｍ，１０分間遠心分離後、上澄液の量から
体重１００夕当りの胃液分泌量を求めた。試験化合物は
幽門結繋直後に皮下投与した。試験化合物による仰制率
を下式により求め、ついで、この仰制率を投与量（滋／
ｋｇ）に対して半対数グラフにプロットしてＥは。値を
求めた。‘７１ 抗アセチルコリン作用Ｊ．ＭＶａｎＲ
ｏｓｓｕｍらの方法〔アルシーヴ・ヱンテルナシオナル
・ド・フアルマコデイナミー・エ・テラピ−（〜ｃｈｉ
ｖｅｓ ｌｎにｒＭｔｉｏｎａｌｅｓ ｄｅＰｈａｒｍ
ａｃの如ａｍｊｅｅｔｄｅＴｈｅｒａｐｉｅ、第１４窃
蓋２４０〜２４６ページおよび２９９〜斑０ページ（１
９成年）〕により行い、ｐらを求めた。
‘８１ 急性菱性値Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−ｗｉｌｃｏ
ｘｏｎ法によりフウスでＬＤ別値（経口）を求めた。
ｘｏｎ法によりフウスでＬＤ別値（経口）を求めた。
以上の実験による結果を第１表にまとめた。
第１表以上の実験結果から明らかなように、一般式〔１
）の化合物またはその酸付加塩は、胃・十二指腸簿湯、
急性または慢性胃炎、胃酸過多症、胃腸管辱れんなどの
治療および予防、さらにはストレスで起こる胃・十二指
腸溝糠の予防のための医薬として有用である。
）の化合物またはその酸付加塩は、胃・十二指腸簿湯、
急性または慢性胃炎、胃酸過多症、胃腸管辱れんなどの
治療および予防、さらにはストレスで起こる胃・十二指
腸溝糠の予防のための医薬として有用である。
一般式〔１〕の化合物またはその酸付加塩は、それ自体
あるいは適宜の薬理的に許容される燈体、賦形剤、希釈
剤と混合し、粉末、親粒、錠剤、カプセル剤、注射剤な
どの形態で経口的また非経口的に投与することができる
。
あるいは適宜の薬理的に許容される燈体、賦形剤、希釈
剤と混合し、粉末、親粒、錠剤、カプセル剤、注射剤な
どの形態で経口的また非経口的に投与することができる
。
投与量は、たとえば成人の場合、以の組成を有する錠剤
を１日３錠からｌａ碇を経口的に投薬されるが、年令、
体重、症状などにより投与量が増減されることはいうま
でもない。組成例
を１日３錠からｌａ碇を経口的に投薬されるが、年令、
体重、症状などにより投与量が増減されることはいうま
でもない。組成例
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはピリジルまたはチエニルを示す。 ）で表わされるモルホリン誘導体またはその酸付加酸を
主成分とする消化器系疾患治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP102776A JPS603048B2 (ja) | 1976-01-05 | 1976-01-05 | 消化器系疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP102776A JPS603048B2 (ja) | 1976-01-05 | 1976-01-05 | 消化器系疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5287242A JPS5287242A (en) | 1977-07-20 |
| JPS603048B2 true JPS603048B2 (ja) | 1985-01-25 |
Family
ID=11490068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP102776A Expired JPS603048B2 (ja) | 1976-01-05 | 1976-01-05 | 消化器系疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603048B2 (ja) |
-
1976
- 1976-01-05 JP JP102776A patent/JPS603048B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5287242A (en) | 1977-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW201406711A (zh) | 胱硫醚－γ－解離酶（ＣＳＥ）抑制劑（一） | |
| JPS59196877A (ja) | チアゾリジン誘導体 | |
| CN1008062B (zh) | 制备改进的抗炎药炎痛喜康盐类的方法 | |
| CN113599382B (zh) | 喹啉类衍生物在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用 | |
| US20260001872A1 (en) | Benzisothiazole compound and application thereof, and pharmaceutical composition and application thereof | |
| KR940011244B1 (ko) | 신장 질환 치료제 | |
| CN115304590B (zh) | 2h-苯并三氮唑衍生物及其制备方法及含有它们的药物组合物 | |
| JPH0428245B2 (ja) | ||
| JPS62181246A (ja) | 生体活性ポリペプチド類に対し拮抗活性を有するグルタミン酸類およびアスパラギン酸類の新規酸素化アルキル誘導体およびその製造法 | |
| CN113599385B (zh) | 阿夫唑嗪在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用 | |
| JPS62207212A (ja) | 抗アレルギ−剤 | |
| AU2024203992B2 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for porphyria | |
| JPH0475205B2 (ja) | ||
| JPS603048B2 (ja) | 消化器系疾患治療剤 | |
| CN1259914C (zh) | 东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的应用 | |
| JP3253878B2 (ja) | 鉄キレート化用製剤、その製剤の製法及び地中海貧血症の治療法 | |
| JP2024529777A (ja) | ＡＲＮｉとカルシウムイオンアンタゴニストとの医薬組成物および応用 | |
| JPH05504130A (ja) | 腫瘍壊死因子拮抗剤 | |
| JPS59508B2 (ja) | ノウケツカンカクチヨウザイ ２ ３− チカン −４− フクソカンジヨウアミノスルホニルベンゼンスルホンアミド ノ セイホウ | |
| JPS6056123B2 (ja) | 浮腫・低血圧・心不全および粘膜充血治療用剤 | |
| JPH0742227B2 (ja) | 腎臓疾患治療剤 | |
| US3708581A (en) | Anti-inflammatories | |
| JPS6133804B2 (ja) | ||
| CN107456454A (zh) | 一种预防或治疗炎性疾病的药物组合物 | |
| JPS5812256B2 (ja) | 胃潰瘍等の治療薬 |