JPS6033104B2 - スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−ｎ−カルボベンジルオキシ−セリンの光学活性体の取得方法 - Google Patents
スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−ｎ−カルボベンジルオキシ−セリンの光学活性体の取得方法Info
- Publication number
- JPS6033104B2 JPS6033104B2 JP10098877A JP10098877A JPS6033104B2 JP S6033104 B2 JPS6033104 B2 JP S6033104B2 JP 10098877 A JP10098877 A JP 10098877A JP 10098877 A JP10098877 A JP 10098877A JP S6033104 B2 JPS6033104 B2 JP S6033104B2
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- threo
- dibenzyloxyphenyl
- optically active
- serine
- carbobenzyloxy
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性な（一）ースレオまたは（十）−ス
レオー３一（３・４−ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ
ーカルボベンジルオキシーセリンの取得方法に関する。
レオー３一（３・４−ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ
ーカルボベンジルオキシーセリンの取得方法に関する。
更に詳しくは、（士）ースレオー３−（３・４ージベン
ジルオキシフエニル）一Ｎ一カルボベンジルオキシ−セ
リンと、光学活性スレオー１一（ｐ−メチルスルホニル
フエニル）一２−アミノー１・３−プロパンジオールと
を反応させて得られるジアステレオマー塩が特異的に結
晶性が高く、これらの結晶性の差異を利用した（一）ー
スレオまたは（十）ースレオー３−（３・４−ジべンジ
ルオキシフエニル）−Ｎーカルボベンジルオキシーセリ
ンの取得方法に関するものである。本発明方法によって
得られる生成物則ち、（一）ースレオまたは（十）ース
レオ−３一（３・４−ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ
ーカルボベンジルオキシーセリンは水素添加分解によっ
て対応する（一）−スレオまたは（十）−スレオー３−
（３・４一ジヒドロキシフヱニル）ーセリン（以付加Ｐ
Ｓと略称する）もしくは各々の鍵酸塩を与えることが既
に知られている。
ジルオキシフエニル）一Ｎ一カルボベンジルオキシ−セ
リンと、光学活性スレオー１一（ｐ−メチルスルホニル
フエニル）一２−アミノー１・３−プロパンジオールと
を反応させて得られるジアステレオマー塩が特異的に結
晶性が高く、これらの結晶性の差異を利用した（一）ー
スレオまたは（十）ースレオー３−（３・４−ジべンジ
ルオキシフエニル）−Ｎーカルボベンジルオキシーセリ
ンの取得方法に関するものである。本発明方法によって
得られる生成物則ち、（一）ースレオまたは（十）ース
レオ−３一（３・４−ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ
ーカルボベンジルオキシーセリンは水素添加分解によっ
て対応する（一）−スレオまたは（十）−スレオー３−
（３・４一ジヒドロキシフヱニル）ーセリン（以付加Ｐ
Ｓと略称する）もしくは各々の鍵酸塩を与えることが既
に知られている。
従って本発明方法は、（一）ースレオあるし、は（十）
−スレオ−ＤＯＰＳを製造する上で非常に有用な技術を
提供せんとするものである。
−スレオ−ＤＯＰＳを製造する上で非常に有用な技術を
提供せんとするものである。
尚、本発明方法により得られる（一）−スレオあるし、
は（十）ースレオ−ＤＯＰＳは生体内に於ける重要カテ
コールアミンであるノルヱピネフリンの前駆体になり得
るものとされており、又、そのもの自身循環器系に関与
する作用或いは向精神作用を有していることが知られて
いる。
は（十）ースレオ−ＤＯＰＳは生体内に於ける重要カテ
コールアミンであるノルヱピネフリンの前駆体になり得
るものとされており、又、そのもの自身循環器系に関与
する作用或いは向精神作用を有していることが知られて
いる。
（持開昭５０一４９２５２号公報）。ところで、従釆ラ
セミ体である（士）ースレオ体の光学分割法としては、
光学活性ェフェドリンまたは光学活性スレオ−１一（ｐ
−ニトロフェニル）一２ーアミノー１・３ープロパンジ
オールによるエタノール性溶液中での方法（特開昭５０
一４９２５２号公報が知られている。
セミ体である（士）ースレオ体の光学分割法としては、
光学活性ェフェドリンまたは光学活性スレオ−１一（ｐ
−ニトロフェニル）一２ーアミノー１・３ープロパンジ
オールによるエタノール性溶液中での方法（特開昭５０
一４９２５２号公報が知られている。
ところが、光学活性ェフェドリンは麻薬指定の物質であ
ることより、このものによる光学分割は工業的に難点が
あり、一方、光学活性スレオ−１一（ｐーニトロフエニ
ル）−２ーアミノー１・３ープロパンジオールを用いる
分割は収率が低く経済的分離方法とは言い難い。そこで
本発明者等は経済的、工業的な（±）ースレオー３一（
３・４−ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルボベン
ジルオキシーセリンの分離法を種々検討した結果（土）
−スレオ−３一（３・４ージベンジルオキシフエニル）
一Ｎーカルポベンジルオキシーセリンと、光学活性スレ
オー１一（ｐーメチルスルホニルフエニル）一２ーアミ
ノ−１・３ープロパンジオールとを反応させた後、この
反応溶液系から、析出するジアステレオマ−塩を単離し
、次いでこのジアステレオマー塩を分解して（−）−ス
レオまたは（十）ースレオー３−（３・４−ジベンジル
オキシフエニル）−Ｎ−カルボベンジルオキシーセリン
を取得する本発明方法を見出した。以下、本発明をさら
に詳しく述べる。
ることより、このものによる光学分割は工業的に難点が
あり、一方、光学活性スレオ−１一（ｐーニトロフエニ
ル）−２ーアミノー１・３ープロパンジオールを用いる
分割は収率が低く経済的分離方法とは言い難い。そこで
本発明者等は経済的、工業的な（±）ースレオー３一（
３・４−ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルボベン
ジルオキシーセリンの分離法を種々検討した結果（土）
−スレオ−３一（３・４ージベンジルオキシフエニル）
一Ｎーカルポベンジルオキシーセリンと、光学活性スレ
オー１一（ｐーメチルスルホニルフエニル）一２ーアミ
ノ−１・３ープロパンジオールとを反応させた後、この
反応溶液系から、析出するジアステレオマ−塩を単離し
、次いでこのジアステレオマー塩を分解して（−）−ス
レオまたは（十）ースレオー３−（３・４−ジベンジル
オキシフエニル）−Ｎ−カルボベンジルオキシーセリン
を取得する本発明方法を見出した。以下、本発明をさら
に詳しく述べる。
（±）ースレオー３一（３・４ージベンジルオキシフエ
ニル）−Ｎーカルポベンジルオキシーセリンに対して等
モルまたはそれ以下の光学活性スレオ−１一（ｐ−メチ
ルスルホニルフエニル）一２ーアミノー１・３−プロパ
ンジオールからなる均一な溶液系を調製する。
ニル）−Ｎーカルポベンジルオキシーセリンに対して等
モルまたはそれ以下の光学活性スレオ−１一（ｐ−メチ
ルスルホニルフエニル）一２ーアミノー１・３−プロパ
ンジオールからなる均一な溶液系を調製する。
この際酸およびアミンはどの様に加えても特に問題はな
い。使用される溶媒系としては、アルコール、含水アル
コールもしくはァセトニトリルが特に望ましい。均一な
溶媒系を得るためには、溶媒の沸点まで加熱してもよく
、又純度の高い塩の生成のためには除冷することが望ま
しいが、特に必須の条件ではない。冷却温度に特に下限
はないが、操作上は−２０℃以上が実際条件であり、出
来れば室温付近で十分結晶が析出する様な条件を選ぶの
が望ましい。結晶として析出したジアステレオマー塩は
アルコール系溶媒を用いる再結晶により光学的純度を向
上させることができる。かくして得られたジアステレオ
マー塩に鍵酸水を作用させ酸性化することにより有機層
として目的の光学活性酸が得うれ、使用したアミンは鍵
酸塩として水層に移行する。
い。使用される溶媒系としては、アルコール、含水アル
コールもしくはァセトニトリルが特に望ましい。均一な
溶媒系を得るためには、溶媒の沸点まで加熱してもよく
、又純度の高い塩の生成のためには除冷することが望ま
しいが、特に必須の条件ではない。冷却温度に特に下限
はないが、操作上は−２０℃以上が実際条件であり、出
来れば室温付近で十分結晶が析出する様な条件を選ぶの
が望ましい。結晶として析出したジアステレオマー塩は
アルコール系溶媒を用いる再結晶により光学的純度を向
上させることができる。かくして得られたジアステレオ
マー塩に鍵酸水を作用させ酸性化することにより有機層
として目的の光学活性酸が得うれ、使用したアミンは鍵
酸塩として水層に移行する。
次に実施例により本発明を説明する。
本発明はもとよりこれに限定されるものではない。実施
例 １ （土）スレオ−３一（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）一Ｎーカルポベンジルオキシーセリン０．虫夕を８
の‘のアセトニトリルに溶解させこれを、（十）ースレ
オ−１一（ｐ−メチルスルホニルフエニル）−２ーアミ
ノ−１・３−プロパンジオール０．１５夕を９泌のアセ
トニトリルに溶解させたものに５０『０で加えこの混合
物を約３時間室温で放置した。
例 １ （土）スレオ−３一（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）一Ｎーカルポベンジルオキシーセリン０．虫夕を８
の‘のアセトニトリルに溶解させこれを、（十）ースレ
オ−１一（ｐ−メチルスルホニルフエニル）−２ーアミ
ノ−１・３−プロパンジオール０．１５夕を９泌のアセ
トニトリルに溶解させたものに５０『０で加えこの混合
物を約３時間室温で放置した。
析出したジアステレオマー塩の結晶を炉取し、アセトニ
トリルで洗浄し、乾燥後、酢酸エチル３０Ｍ、州塩酸２
０の‘を加え分液ロート中でよく振り混ぜ、酢酸エチル
層を分取し、更に水層を酢酸エチル１０の‘にて抽出し
、酢酸エチル層を合わせ水洗後無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、酢酸エチルを留去し、（一）ースレオー３−（３
・４−ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルポベンジ
ルオキシーセリンを白色結晶として得た。融点１３２．
５〜１乳．５℃〔Ｑ〕寮一１０．９ｏ（Ｃ＝１、メタ／
−ル）実施例 ２（土）−スレオー３−（３・４ージベ
ンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルポベンジルオキシー
セリン０．８夕を４泌の７０％メタノールに溶解させ、
これを（十）−スレオー１一（ｐーメチルスルホニルフ
エニル）−２ーアミノー１・３ープロパンジオール０．
１５夕を７０％メタノール４０の‘に溶解させたものに
５０℃で加えこの混合物を３ｑ時間室温にて放置した。
トリルで洗浄し、乾燥後、酢酸エチル３０Ｍ、州塩酸２
０の‘を加え分液ロート中でよく振り混ぜ、酢酸エチル
層を分取し、更に水層を酢酸エチル１０の‘にて抽出し
、酢酸エチル層を合わせ水洗後無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、酢酸エチルを留去し、（一）ースレオー３−（３
・４−ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルポベンジ
ルオキシーセリンを白色結晶として得た。融点１３２．
５〜１乳．５℃〔Ｑ〕寮一１０．９ｏ（Ｃ＝１、メタ／
−ル）実施例 ２（土）−スレオー３−（３・４ージベ
ンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルポベンジルオキシー
セリン０．８夕を４泌の７０％メタノールに溶解させ、
これを（十）−スレオー１一（ｐーメチルスルホニルフ
エニル）−２ーアミノー１・３ープロパンジオール０．
１５夕を７０％メタノール４０の‘に溶解させたものに
５０℃で加えこの混合物を３ｑ時間室温にて放置した。
析出したジフステレオマー塩の結晶を炉取し、実施例１
と同様にして塩を分解して、（−）ースレオー３−（３
・４ージベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルボベンジ
ルオキシーセリンを白色結晶として得た。融点１紙．０
〜１私．５℃〔Ｑ〕客＝−１１．４０（Ｃ＝１．２、メ
タノール）実施例 ３（土）ースレオー３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルポベンジルオキ
シーセリン０．５３夕を８泌のアセトニトリルに溶解さ
せこれを（一）−スレオ−１−（ｐ−メチルスルホニル
フエニル）一２−アミノー１・３−プロパンジオール０
．１５夕を９肌‘のアセトニトリルに溶解させたものに
５ぴ○で加えこの混合物を室温で３時間放置した。
と同様にして塩を分解して、（−）ースレオー３−（３
・４ージベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルボベンジ
ルオキシーセリンを白色結晶として得た。融点１紙．０
〜１私．５℃〔Ｑ〕客＝−１１．４０（Ｃ＝１．２、メ
タノール）実施例 ３（土）ースレオー３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）一Ｎ−力ルポベンジルオキ
シーセリン０．５３夕を８泌のアセトニトリルに溶解さ
せこれを（一）−スレオ−１−（ｐ−メチルスルホニル
フエニル）一２−アミノー１・３−プロパンジオール０
．１５夕を９肌‘のアセトニトリルに溶解させたものに
５ぴ○で加えこの混合物を室温で３時間放置した。
Claims (1)
- １ （±）−スレオ−３−（３・４−ジベンジルオキシ
フエニル）−Ｎ−カルボベンジルオキシ−セリンと光学
活性のスレオ−１−（ｐ−メチルスルホニルフエニル）
−２−アミノ−１・３−プロパンジオールとを反応させ
た後、この反応溶液系から析出するジアステレオマー塩
を単離し、次いでこのジアステレオマー塩を分離するこ
とを特徴とする光学活性の（−）−スレオ−または（＋
）−スレオ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニル
）−Ｎ−カルボベンジルオキシ−セリンの取得方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10098877A JPS6033104B2 (ja) | 1977-08-22 | 1977-08-22 | スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−ｎ−カルボベンジルオキシ−セリンの光学活性体の取得方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10098877A JPS6033104B2 (ja) | 1977-08-22 | 1977-08-22 | スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−ｎ−カルボベンジルオキシ−セリンの光学活性体の取得方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5436233A JPS5436233A (en) | 1979-03-16 |
| JPS6033104B2 true JPS6033104B2 (ja) | 1985-08-01 |
Family
ID=14288688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10098877A Expired JPS6033104B2 (ja) | 1977-08-22 | 1977-08-22 | スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−ｎ−カルボベンジルオキシ−セリンの光学活性体の取得方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6033104B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010017082A (ja) | 2006-10-10 | 2010-01-28 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ−アミノ酸の製造法 |
| JP2010041920A (ja) | 2006-12-19 | 2010-02-25 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ−アミノ酸の製造法 |
| JP2010110216A (ja) | 2007-02-20 | 2010-05-20 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ−アミノ酸または核酸の製造方法 |
| JP2011067095A (ja) | 2008-01-10 | 2011-04-07 | Ajinomoto Co Inc | 発酵法による目的物質の製造法 |
| RU2628696C1 (ru) | 2013-10-02 | 2017-08-21 | Адзиномото Ко., Инк. | Способ получения основной аминокислоты (варианты) |
| ES2975412T3 (es) | 2018-06-21 | 2024-07-05 | Fis Fabbrica Italiana Sintetici Spa | Proceso enzimático para la preparación de droxidopa |
-
1977
- 1977-08-22 JP JP10098877A patent/JPS6033104B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5436233A (en) | 1979-03-16 |
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