JPS6033408B2 - アセチルサリチル酸錠剤 - Google Patents

アセチルサリチル酸錠剤

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JPS6033408B2
JPS6033408B2 JP15027279A JP15027279A JPS6033408B2 JP S6033408 B2 JPS6033408 B2 JP S6033408B2 JP 15027279 A JP15027279 A JP 15027279A JP 15027279 A JP15027279 A JP 15027279A JP S6033408 B2 JPS6033408 B2 JP S6033408B2
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acetylsalicylic acid
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antacid
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昭夫 古木
知紀 坂本
節夫 岩崎
信男 増田
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Lion Corp
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアセチルサリチル酸、メチルェフェドリンもし
くはその塩、制酸剤を互に別個の層とする三層錠に形成
してなるアセチルサリチル酸錠剤に関する。
アセチルサリチル酸(アスピリン)は、優れた解熱作用
、抗炎症作用を有するため、従来より解熱鎮痛薬として
広く使用されている。
この場合、アセチルサリチル酸は、その初期吸収速度を
高めたり、胃障害を減ずるために制酸剤と粗合せて使用
するのが通常であるが、アセチルサリチル酸と制酸剤と
を併用する場合、アセチルサリチル酸が制酸剤と反応し
、分解する問題があるため、剤型としてはアセチルサリ
チル酸と制酸剤とを互に別個の層とする二層錠に形成す
ることにより、アセチルサリチル酸の分解を減じること
が行なわれていた。また、アセチルサリチル酸はこのよ
うに解熱剤として強い有効性を示し、解熱鎮痛薬として
これ単品で用いても優れたものであるが、風邪の初期症
状を穣解するためにアセチルサリチル酸の作用効果と異
なるメチルェフェドリンもしくはその塩を配合する事が
望まれており、従釆はメチルェフヱドリンもしくはその
塩を配合する場合、これをアセチルサリチル酸と混合し
て同一層とし、制酸剤を別の層とする二層錠の剤型に形
成して、アセチルサリチル酸の分解を抑制していた。
しかし、本発明者らが種々検討を行なった結果、アセチ
ルサリチル酸とメチルェフェドリンもしくはその塩を混
合、共存させたものを長期間、特に高温多湿下で長期間
保存した場合、気密性の良い、水蒸気透過の少ないアル
ミニウムと熱可塑性樹脂を用いて、P.T.P.包装し
てあったとしても、メチルエフェドリンアセテートがか
なりの量で生成すると共に、アセチルサリチル酸がかな
りの量でサリチル酸に分解し、アセチルサリチル酸とメ
チルェフェドリンもしくはその塩とを同一層とし、制酸
剤を別層とした二層錠は、これら成分が互に反応するた
めに非常に安定性が悪く、メチルェフェドリンもしくは
その塩を配合しないものに比べてアセチルサリチル酸の
分解が激しいことを見し・出した。
即ち、メチルエフェドリンアセテートは比較的毒性が強
い(そのLD5oはメチルェフェドリンの約1.針音)
上、アセチルサリチル酸の分解及びメチルエフエドリン
のメチルエフエドリンアセテートへの変化により切期の
有効量が大幅に減少するので、これら有効成分の効果が
十分期待し得ず、それ故アセチルサリチル酸とメチルヱ
フェドリンもしくはその塩との混合併用は問題が大きい
ことを初めて見し、出したものである。
このため、ァセチルサリチル酸にメチルェフェドリソも
しくはその塩を併用してもメチルエフェドリンアセテー
トの生成が抑制され、アセチルサリチル酸の分解が少な
し、剤型につき更に検討を進めた結果、アセチルサリチ
ル酸とメチルェフェドリンもしくはその塩と制酸剤とを
互に別個の層とする三層錠に形成すると共に、メチルェ
フェドリンもしくはその塩の層を中間層とし、この中間
層を挟んでァセチルサリチル酸層と制酸剤層とを互に離
間させた三層錠に形成した場合、高温多湿下に保存して
おいてもメチルェフヱドリンアセテートの生成が少なく
、アセチルサリチル酸の分解が抑制されることを知見し
て、本発明をなすに至った。
以下、本発明につき図面に示す実施例を参照して説明す
る。
本発明に係る錠剤は、アセチルサリチル酸を含む層と、
メチルェフェドリンもしくはその塩を含む層と、制酸剤
を含む層とを互に別個の層とする三層錠に形成してある
もので、この場合第1図に示すようにァセチルサリチル
酸含有層1にメチルェフェドリン含有層2を積層し、更
にこの層2に劉酸剤含有層3を積層した形態の三層錠と
するものである。
このようにメチルヱフェドリン含有層2を中間層とし、
これを挟んだ状態でアセチルサリチル酸含有層1と制酸
剤含有層3を離間して積層することにより、アセチルサ
リチル酸の分解の抑制が更に良好に行なわれる。前記ァ
セチルサリチル酸含有層1は、アセチルサリチル酸を含
有するほか、でん粉、カルボキシメチルセルロース、結
晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアル
コール、タルク、乳糖等の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑
沢剤等の種々の成分を配合し得る。
また、メチルヱフェドリン含有層2には、メチルェフェ
ドリン、或いはメチルェフェドIJン塩酸塩、サッカリ
ン塩等のメチルェフェドリンの無毒性塩が含有されるほ
か、山一又はd−マレィン酸クロルフヱニラミン等の抗
ヒスタミン剤、リン酸コディソ等の鍵咳剤、安息香酸カ
ルシウム等の去漆剤、カフェインなどの有効成分や乳糖
、でん粉、結晶セルロース、ハイドロキシプロピルセル
ロース、タルク等の賦形剤、崩壊剤、結合剤、糟沢剤な
どが含有され得る。
前記制酸剤含有層2には、アミノ酢酸、塩基性炭酸マグ
ネシウム・炭酸カルシウム・水酸化アルミニウムの共枕
生成物などの水酸化アルミニウムと炭酸塩との共次生成
物、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸ア
ルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、アルミニウムグ
リシネート等の制酸剤以外に、ゼラチン、Q化スターチ
などのスターチ類、その他の賦形剤、結合剤、滑沢剤等
の成分が含有され得る。
本発明の三層錠は常法に従って製造し得、打錠装置、打
錠条件なども通常の場合と同じにすることができる。
而して、本発明に係るアセチルサリチル酸錠剤は、アセ
チルサリチル酸含有層とメチルェフェドリン含有層と制
酸剤含有層を互に別個の層とする三層錠に形成してある
ため、高温多湿条件下、例えば、4ぴ○、80%RHの
雰囲気下に長期間放置しても、メチルエフェドリンアセ
テートの生成が抑制され、またアセチルサリチル酸の分
解が抑制される。
従って、アセチルサリチル酸とメチルヱフェドリンもし
くはその塩とを有効に併用し得、長期保存後においても
その薬効を良好に発揮する。特に、本発明においては、
メチルェフェドリン含有層を中間層とし、その上下にア
セチルサリチル酸含有層、制酸剤含有層を形成した三層
錠の形態を有するので、アセチルサリチル酸の制酸剤に
よる影響がなく、アセチルサリチル酸が長期に亘り、非
常に安定に保存される。以下、実施例と比較例を示し、
本発明を更に具体的に説明する。
実施例、比較例 アセチルサリチル酸含有層1、メチルェフェドリン含有
層2及び制酸剤含有層3を順次穣層してなる第1図に示
す如き三層錠を常法により打錠した。
なお、各層1,2,3の配合成分は下記の通りである。
0アセチルサリチル酸含有層アセチルサリチル酸
250雌スターチ
30〃oメチルェフェドリン含有層メチル
ェフュドリン塩酸塩 5の9マレィン酸ク
ロルフェニラミン 1〃結晶セルロース
45〃スターチ
10〃タルク 2o制
酸剤含有層 炭酸マグネシウム 100の9アル
ミニウムグリシネート 50〃スターチ
11〃ゼラチン
10〃次に、この三層錠を片面アル
ミのP.T.P.包装を行なって室内並びに温度35o
o、湿度(相対湿度)80%及び温度40こ0、湿度8
0%の雰囲気下に1ケ月、2ケ月、3ケ月放置し、遊離
サリチル酸生成量及びメチルエフェドリンアセテート塩
酸塩生成量を調べた。
第1、2表にその結果を示す。比較のため、下記組成の
アセチルサリチル酸−メチルェフェドリン含有層と制酸
剤含有層の二層錠を形成し、同様に遊離サリチル酸生成
量、メチルエフェドリンアセテート塩酸塩生成量を調べ
た。oアセチルサリチル酸ーメチルェフェドリン含有層
アセチルサリチル酸 250の9スタ
ーチ 40〃メチル
ヱフェドリン塩酸塩 5〃マレィン酸クロ
ルフェニラミン 1〃結晶セルロース
45〃タルク 2
〃o制酸剤含有層 炭酸マグネシウム 100の9ア
ルミニウムグリシネ−ト 50〃スターチ
11〃ゼラチン
10〃なお、メチルェフェドリンア
セテ−ト塩酸塩の生成量は下記の方法により測定した。
即ち、錠剤を粉末にし、メチルェフェドリン塩酸塩75
の9に対応する量を精密に亀り、0.1N一日CI30
叫を正確に加え、マグネチツクスターラ−で20分損耗
する。澄梓後、内容物分を50泌遠沈管に移し、300
比.p.m.で5分間遠沈する。その上燈液20の‘を
正確に量り、分液ロートに移す。エーテル約30の‘、
内部標準溶液(nーノニルアルコール・クロロホルム溶
液)を規定量加え、5%NaHC03水溶液をpH9に
なるまで加え、振とうする。水層をエーテル約30泌で
さらに2回抽出し、エーテル層を合し、エーテル層を中
性になるまで飽和食塩水で洗った後、苧硝にて脱水、ろ
過(乾燥ろ紙使用)する。エーテルをェバポレーターに
て約0.5の‘まで濃縮し、その0.6ムクをガスクロ
マトグラフィ一にかけて(日立製水素炎イオン化検出器
付06箱型装置使用)ピーク高さ比を求め、メチルエフ
ェドリンアセテート塩酸塩量を算出する。ガスクロマト
グラフの条件分離管:ガラスカラム3帆×2の カーボワツクス2■M、5%コーテイングークロモソル
ブW、AW一DMCS(60〜80メッシュ)分離管温
度:150℃注入口温度:22020 検出器温度:220oC キャリアーガス及び流速:N2、2物‘/min感度:
10(Range)×4(Atteni肌tion)第
1表遊離サリチル酸生成量 第2表 メチルエフェドリンアセテート塩酸塩生成量メチルェフ
ドリン塩酸塩に対する%)第1、2表の結果から明らか
なように、本発明錠剤は高温多湿条件下で長期保存した
後においてもアセチルサリチル酸の分解、メチルエフェ
ドリンアセテートの生成量が少なく、特にメチルエフェ
ドリンアセテートの生成を良好に抑制し得、アセチルサ
リチル酸とメチルェフェドリンもしくはその塩とを効果
的に併用し得ることが知見された。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の一実施例を示す断面図である。 1・・・・・・アセチルサリチル酸含有層、2・・・・
・・メチルェフェドリン含有層、3・・・・・・制酸剤
含有層。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 1 アセチルサリチル酸とメチルエフエドリンもしくは
    その塩とを有効成分として含有すると共に、制酸剤を含
    有するアセチルサリチル酸錠剤において、メチルエフエ
    ドリンもしくはその塩を含む層の上下にそれぞれアセチ
    ルサリチル酸を含む層と制酸剤を含む層とをそれぞれ形
    成してなることを特徴とする三層錠形態を有するアセチ
    ルサリチル酸錠剤。
JP15027279A 1979-11-20 1979-11-20 アセチルサリチル酸錠剤 Expired JPS6033408B2 (ja)

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