JPS60335B2 - 新規な有機化合物の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は新規なアリールオキシ脂肪酸、そのアルキル
ェステルの製法に関する。 詳細には、この発明はハロシクロプロピル置換フェノキ
シアルカン酸、およびその低級アルキルェステルに関す
る。この発明の化合物は一般式： （式中Ｒは日、またはＣ，〜６のアルキル基；ＡとＡ′
はそれぞれＣ，〜３のアルキル基；Ｑは日、ハｏゲン原
子、またはＣ，〜３のアルキル基；ＲＩは日、Ｃ，〜３
のアルキル基、またはフェニル基；Ｒ２とＲ２′はそれ
ぞれ日、またはハロゲン原子であるが、少なくとも一方
はハロゲン原子；Ｒ３は日、Ｃ，〜３のアルキル基、ま
たはフェニル基；Ｒ３′は日、またはＣ，〜３のアルキ
ル基；そしてｎは整数０である。 ）を持つ。更に、上記式でＲが日である化合物の薬理学
的に許容される塩基性塩もこの発明の目的に含まれる。
上記定義において、アルキル基は直鎖でも分枝鎖でもよ
く、ハロゲン原子は４種のハロゲン原子、Ｆ、ＣＩ、Ｂ
ｒ、および１のいずれをも意味する。 好ましい、薬理学的に許容される塩としてナトリウム塩
、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、お
よび低毒性の有機アミン塩（例えばジェタノールアミン
塩、およびＮ−メチルグルカミン塩）等がある。 式１の化合物は、後記式Ｘ（式中Ｒはすべて低級アルキ
ル基である。 ）の化合物を、カルベン：ＣＲ２Ｒ２′（式中Ｒ２、Ｒ
２′は前記定義通りである。）を生成する媒体で処理し
；所望ならば、Ｒが低級アルキル基である生成化合物を
加水分解してＲが日である化合物を生成し；そして所望
ならば、Ｒが日である生成化合物をその塩基性塩に転化
することからなる方法により製造できる。上記式は、以
上述べた一般方法に含まれる個々の反応式を図示した次
の図中に与えられている。肌（Ｒは低級アルキル基であ
る。 ）Ｋ（Ｒは低級アルキル基である。 ）１（Ｒは低級アルキル基である。 ）Ｘ（Ｒは低級アルキル基である。 ）上記方法において、式肌（式中Ｒ３、Ｒ３′、および
Ｑは前記定義通りである。 ）のアルカノィル置換フェノールをクロロホルム、ケト
ンＡ−ＣＯ−Ａ′（式中ＡとＡ′は前記定義通りである
。）、およびアルカリ金属水酸化物とからなる混合物で
処理し、生成した式肌でＲが水素原子である化合物を低
級アルカノールでェステル化するか、あるいは「塩基の
存在下ブロムェステル凶（Ａ′）Ｃ（Ｂｒ）ＣＯＯＲ（
式中ＡとＡ′は前記定義通りであ，り、ＲはＣ，心の低
級アルキル基である。）で処理する。以上のようにして
式肌でＲが低級アルキル基である化合物が得られる。次
の工程は式肌のアルカノィル置換フヱノキシァルカン酸
ェステルを水素化ほう素アルカリ金属、ハロゲン化ＲＩ
Ｍｇ（式中ＲＩはＣ，〜３のアルキル基、またはフェニ
ル基である。 ）、またはＲＩーリチウム（式中ＲＩはＣ，〜３のアル
キル基、またはフェニル基である。）で処理することか
らなる。この反応は周囲温度もしくはそれ以下で不活性
溶媒中で行なう。水素化ほう素アルカリ金属（ＭＢＨ４
、式中Ｍはアルカリ金属、好ましくはリチウムまたはナ
トリウムである。 ）との反応により式瓜でＲＩが日、Ｒが低級アルキル基
であるカルビノールが得られる。ハロゲン化ＲＩＭｇ、
またはＲＩーリチゥムとの反応により式瓜がＲＩが低級
アルキル基、またはフェニル基であり、Ｒが低級アルキ
ル基であるカルビノールが得られる。製造した式戊のカ
ルビノールをそれから脱水しト式Ｘのアルケニル置換フ
ェノキシアルカン酸ェステルを製造する。この脱水反応
は不活性溶媒中式ＫのカルビノールをＰートルェンスル
ホン酸、塩化Ｐートルェンスルホニル、ナフタレン−Ｂ
ースルホン酸、塩化メタスルホニルー二酸化ィオウ、ク
ロｏ亜硫酸メチル、三ふつ化ほう素エーテル鍵化合物の
ような脱水剤と共に加熱することにより実施する。この
反応は反応で生成する水分を除去する手段を講じ、溶媒
の還流温度で実施するのが便利である。式×のオレフィ
ン酸ェステルの、式： ＣＲ２Ｒ２′（式中Ｒ２とＲ２′は前記定義通りである
。 ）のカルベンを生成する媒体での処理であり、これによ
り式１でＲが低級アルキル基である化合物を製造する。
生物学的評価により、この発明の化合物がコレステロー
ル低下作用、およびトリグリセリド低下作用を有し、そ
れゆえ、血清コレステロール量、および血清トリグリセ
リド量の増加により引き起こされるアテローム性動脈硬
化症状を治療するのに役立つことが示されている。 この両作用は、この発明の化合物をラットに経口 投与
し て 測定 し た〔 Ｔｕｍｅｒ等 、Ｓｏａ肘
．Ｊ．Ｃｌｊｎ．仏ｄ．Ｉｎｖｅｓｔ笹ａｔｂｎ９２１
０（１９４９）：Ａｒｍｌｄ 等 、 Ｊ．ｏｆ Ａ
比ｅｒｏＳＣ１ｅｒｏＳＢＲｅｓｅａｒｃｈ７１
１１〜１１５（１９６７）〕。 雄ラットを５時間絶食させ、胃チューブを通してこの発
明の化合物を投薬し、それからラットを２群に分け、１
群には普通食を、他既羊‘こは脂肪食を与える。この食
餌法を５日続ける。５日目に心臓穿刺により採血した。 血清サンプルを分析してコレステロール量とトリグリセ
リド量を求め、この価を血清１００の‘当たりの柵量と
して記録する。この発明の化合物の作用は、使用ラット
の３３％に血清コレステロール量、あるいは血清トリグ
リセリド量の低下を生じさせる用量であるＥＤ３３値に
より評価する。この発明の化合物は、普通食を与えたラ
ットの場合、コレステロール低下作用に関しては１５〜
２５０雌／ｋ９の、トリグリセリド低下作用に関しては
２〜２５０のｐ／ｋ９のＥＤ３３値を持つことがわかっ
た。脂肪食を与えたラットにおいては、これらＥＤ３３
値はさらに低かった。個々の化合物のデータは次の通り
である。 脂質低下活性（ラツトで５日間テスト） ＊市販品：２−（ｐ−クロロフエノキシ）一２−メチル
プロピオン酸エチルこの発明の化合物の構造は合成、元
素分析、赤外線スペクトルおよびＮ．Ｍ．Ｒ．スペクト
ルにより決定した。 以下の実施例はこの発明を例示するものであり、限定す
るものではない。 なお、他の方法による製造例も参考例として記載する。
方法Ａ 参考例 １ ‘ａ）ｐーイソプロベニルアニソール Ｐ−〆トキシアセトフエノン（１５０夕、１．０モル）
の無水エーテル（１５００の‘）溶液を、氷裕中で冷却
した、メチルリチウム（２２夕、１．０モル）のエーテ
ル（１．６６モル）溶液に９粉粉）けて滴下した。 この反応混合物を０℃で３０分、室温で３０分、そして
還流点で１時間櫨拝した。この還流混合物にメチルリチ
ウムを３０分間隅で２回、各０．１モル追加した。得た
反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に加え、生じた水
層を分離し、エーテルで抽出した。抽出エーテル溶液を
あわせ、重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空濃縮した。残査を蒸留してＰ−
ィソプロベニルアニソールを得た。ｂｐ７５〜８１℃（
１．２柳）収量１２０．４多｛ｂ｝ ｐ一（２・２ージ
クロル−１一メチルシクロプロピル）アニソールカリウ
ム第３−ブトキシド（２２８夕、２．０４モル）を、一
４０ｑｏに保った、Ｐ−ィソプロベニルアニソール（１
２０夕）のクロロホルム（７５０夕）ーベンタン（３５
００の‘）櫨洋溶液２．５時間かけて滴下した。 この反応混合物を−４０ｏｏで１時間燈拝し、それから
冷却俗を取り除き、そして凝拝を３時間続けた。得た反
応混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、水層をペンタ
ンで抽出した。ペンタン溶液をあわせ、水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して油状物としてＰ
一（２・２ージクロルー１ーメチルシクロプ。ピル）ア
ニソールを得た。収量１９０夕｛ｃ） ｐ−（２・２−
ジクロル−１ーメチルシクロプｏピル）フェノール三臭
化ほう素（６．１夕、０．０２４２モル）の二塩化メチ
レン（２５の

【）溶液を、氷裕中で冷却した、Ｐ一（２
・２−ジクロルー１−メチルシクロプロピル）アニソー
ル（６．１夕、０．０２６４モル）の二塩化メチレン（
２５の‘）濃梓溶液に滴下した。 この反応混合物を０℃で１時間濯拝し、それから氷格を
除き、さらに１時間燈拝した。生成した反応混合物を氷
水で急冷し、そして層を分離した。水層を二塩化メチレ
ンで抽出し、二塩化メチレン溶液をあわせ、水で洗い、
ついで水酸化ナトリウム希薄溶液で洗った。この時点で
Ｐ−（２・２−ジクロル−１一メチルシクロプロピル）
フェノールのナトリウム塩が単離し、炉過して集めた。
炉蓬を最初の水層とあわせ、濃塩酸で酸性にした。生成
した酸性溶液をエーテルで抽出し、エーテル溶液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。残澄を四塩化
炭素から再結晶してＰ−（２・２−ジクロル−１−メチ
ルシクロプロピル）フェノールを得た。ｍｐ１２５〜１
２が○【ｄ）２−〔Ｐ−（２・２−ジクロル−１一メチ
ルシクロプロピル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオ
ン酸〔式１でＡ、Ａ′、およびＲＩがＣＨ３、Ｒ、Ｒ３
、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２およびＲ２′がＣＩ、そ
してｎが整数０のＰ定位化合物〕クロロホルム（５．４
夕）を、還流点で縄押した、Ｐ−（２・２ージクロルー
１一メチルシクロプロピル）フェノール（９．１夕）と
水酸化ナトリウム（７．２夕）をアセトン（２００の土
）に溶かした混合物に滴下した。 滴下完了後、混合物を３時間還流点で加熱し、それから
氷裕中で冷却した。得た固体ナトリウム塩を炉過により
集め、冷アセトンで洗い、水に溶解した。得た水溶液を
濃塩酸で酸性にし、得た酸性混合物をエーテルで抽出し
、エーテル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして
真空濃縮した。残留油状物をへキサンとトリチュレィト
して結晶化し、ヘキサンから再結晶して、薄いクリーム
色の固体として２−〔Ｐ−（２・２ージクロル−１一メ
チルシクロプロピル）フエノキシ〕一２−メチルプロピ
オン酸を得た。ｍｐｌ０８〜１１ｒ０収量８．５夕上記
製法においてクロロホルムの代わりに等モル量のヨード
ホルム、またはクロルジアゾメタンを使い、それぞれ２
一〔Ｐ−（２・２ージヨードー１一メチルシクロプロピ
ル）フエノキシ〕−２ーメチルプロピオン酸（式１でＡ
、Ａ′、およびＲＩがＣＨ３、Ｒ、Ｒ３、Ｒ３′、およ
びＱが日、Ｒ２、およびＲ２′が１、そしてｎが整数０
のＰ定位化合物。 ）または２一〔Ｐ−（２ークロル−１一メチルシクロプ
ロピル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸（式１
でＡ、Ａ′、およびＲＩがＣＨ３、Ｒ、Ｒ２′、Ｒ３、
Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２がＣＩ、そしてｎが整数０
のＰ定位化合物。）を得た。参考例 ２ （ａ）Ｐ一（２・２一ジフルオル−１一メチルシクロプ
ロピル）アニソールクロルジフルオロ酢酸ナトリウム（
９１．５夕、使用前に５０００で真空で乾燥した。 ）ジグリム（１７５羽）温溶液を、安定剤として痕跡量
のトリニトロベンゼンと４−ｔ−ブチルピロカテコール
を含む、Ｐーイソプロベニルアニソール（７４夕）のジ
グリム（５００の‘）鷹梓還流液に９びがこわたって滴
下した。この反応混合物を還流点で５分擬梓し、それか
ら冷却し、炉過して塩化ナトリウムを得た。この塩化ナ
トリウムを少量のジグリムで、それからペンタンで洗い
、洗液と炉液を３その水と一緒に混合し、ベンタンで３
回抽出した。得たペンタン溶液を水酸化カリウム１０％
水溶液、それから水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、真空濃縮して、麦わら色の油状物として９６．５夕
のＰ一（２・２ージフルオルー１−メチルシクロプロピ
ル）アニソールを得た。【ｂー Ｐ一（２・２−ジフル
オルー１一メチルシクロプロピル）フェノールを参考例
１の｛ｃ’の方法により９．９夕のＰ−（２・２ージフ
ルオルー１−メチルシクロプロピル）アニソールと２０
夕の三臭化ほう素を２００のとの二塩化エチレンに溶か
し、放置により固化するピンク色がかった油状物（９夕
）として得た。（ｃ｝ ２−〔Ｐ−（２・２−ジフルオ
ル−１一メチルシクロプロピル）フエノキシ〕一２−メ
チルプロピオン酸〔式１でＡ、Ａ′、およびＲＩがＣＨ
３、Ｒ、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′が
Ｆ、そしてｎが整数０のＰ定位化合物。 〕を参考例１の｛ｄ｝の方法により、９．０夕のＰ−（
２・２−ジフルオルー１一メチルシクロプロピル）フェ
ノール、１０．９夕の水酸化ナトリウム、および８．１
夕のクロロホルムを２００の‘のアセトンに入れ製造し
た。生成物をへキサンから再結晶して、薄いクリーム色
の固体として８．５夕の２一〔ｐ−（２・２−ジフルオ
ル−１一メチルシクロプロピル）フェノキシ〕−２ーメ
チルプロピオン酸を得た。ｍｐｌｌｏ〜１１ｒＣ参考例
３ ｛ａ）Ｐ一（２・２ージブロムー１ーメチルシクロプ。 ピル）アニソールカリウムｔープトキシド（滋夕、０．
７５モル）を、乾燥氷裕中で冷却した、４５夕（０．３
モル）のｐーイソプロベニルアニソールと４８０夕（１
．９モル）のプロモホルムを１３５０泌のペンタンに入
れ鷹拝した混合物に２時間かけて滴下した。 最初の９Ｇがま−４０℃で滴下し、次の３０分は−１０
午０で滴下した。得た反応混合物を−１０ｑｏで１時間
濃梓し、それから冷却格を除き、そして３時間鷹梓を続
けた。混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、有機層を
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して
、赤褐色油状物として９９．５夕のＰ−（２・２−ジブ
ロムー１一メチルシクロプロピル）アニソールを得た。
‘ｂー ｐ一（２・２−ジブロムー１−メチルシクロプ
ロピル）フェノールを参考例１の‘ｃ）の方法により、
１０夕のｐ−（２・２−ジブロム−１一メチルシクロブ
ロピル）アニソール、７．５夕の三臭化ほう素、および
１００の‘の二塩化メチレンから製造した。 灰色がかった白色固体として６夕のｐ一（２・２−ジブ
ロムー１一メチルシクロプロピル）フェノールを得た。
【ｃ’２一〔ｐ一２・２−ジブロムー１一メチルシクロ
プロピル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸（式
１でＡ、Ａ′、およびＲＩがＣＨ３、Ｒ、Ｒ３、Ｒ３′
およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＢｒ、そしてｎが整数０
であるＰ定位化合物。 ）を、参考例１の｛ｄ｝の方法により、１１．７夕のＰ
−（２・２ージブロム−１一メチルシクロプロピル）フ
ェノール、１５．２夕の水酸化ナトリウム、１１．３夕
のクロロホルム、および２５０私のアセトンから製造し
た。エーテル−へキサン渡液から再結晶して薄いクリー
ム色固体として１０．２夕の２−〔Ｐ一（２・２−、ジ
ブロム−１一メチルシクロプロピル）フエノキシ〕一２
ーメチルプロピオン酸を得た。ｍｐ１３０〜１３１．５
午０参考例 ４ （ａ’ ｐ−（２・２−ジクロルー３・３−ジメチルシ
クロプロピル）ァニソールを参考例１の‘ｂ｝の方法に
より、５８．３夕のｐ−（２・２−ジメチルビニル）ア
ニソール、１０２夕のカリウムｔーフトキシド、１８０
の‘のクロロホルム、および１８００の‘のペンタンか
ら製造した。 生成物をへキサンから再結晶して無色針状晶としてＰ−
（２・２ージクロル−３・３ージメチルシクロプロピル
）アニソールを得た。ｍｐ５４．５〜５７０｛ｂ）ｐ一
（２・２−ジクロルー３・３−ジメチル．シクロプロピ
ル）フェノールを、参考例１の｛ｃーの方法により、６
５．８夕のＰ−（２・２ージクロルー３・３−ジメチル
シクロプｏピル）アニソールと３７．５夕の三臭化ほう
素より製造した。ベンゼンーヘキサン濠液から再結晶し
て２３．５夕のｐ一（２・２−ジクロルー３・３ジメチ
ルシクロプロピル）フェノールを得た。ｍｐｌｌｌ〜１
１１．５℃（ｃ｝ ２一〔ｐ一（２・２ージクロル−３
１３ージメチルシクロプロピル）フエノキシ〕一２ーメ
チルプロピオン酸（式１でＡ、Ａ′、Ｒ３、およびＲ３
′がＣＨ３、Ｒ、Ｒ１、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′が
ＣＩ、そしてｎが整数０であるＰ定位化合物。 ）を、参考例１の‘ｄ）の方法により、３０．３夕のＰ
一（２・２−ジクロルー３・３ージメチルシクロプロピ
ル）フェノール、３１．２夕の水酸化ナトリウム、２３
．２夕のクロロホルム、および１０００の‘のアセトン
から製造した。生成物は油状物として得た。参考例 ５ ｛ａ）Ｐ一（２・２ージフルオルー３・３−ジメチルシ
クロプロピル）アニソールを、参考例２の｛ａーの方法
により、１９．６６夕のＰ−（２・２−ジメチルビニル
）アニソールと１００夕のクロルジフルオル酢酸ナトリ
ウムを７００Ｍのジグリムに入れ製造した。 生成物を８１〜８〆○（０．１柳）で蒸留し、７２．０
夕のＰ−（２・２−ジフルオル−３・３−ジメチルシク
ロプロピル）アニソールを得た。｛ｂｉ Ｐ−（２・２
ージフルオルー３・３−ジメチルシクロブロピル）フェ
ノールを、参考例１の‘ｃーの方法により、３１．８夕
のＰ−（２・２−ジフルオル−３・３−ジメチルシクロ
プロピル）アニソールと２５夕の三臭化ほう素より製造
した。 生成物は精製することなくそのまま次の反応で使用した
。（ｃ）２−〔Ｐ−（２・２ージフルオル−３・３−ジ
メチルシクロプロピル）フエノキシ〕一２ーメチルプロ
ピオン酸（式１でＡ、Ａ′、Ｒ３、およびＲ３′がＣＨ
３、Ｒ、Ｒ１、およびＱが日、Ｒ２、とＲ２′がＦ、そ
してｎが整数０であるＰ定位化合物。 ）を、参考例１の‘ｄ｝の方法により、３．９６夕のＰ
−（２・２ージフルオル−３・３ージメチルシクロプロ
ピル）フェノール、４．８０夕の水酸化ナトリウム、３
．斑夕のクロロホルム、および１５０机のアセトンから
製造した。生成物は油状物として得た。参考例 ６ 【ａ）ｐ−（１・２−ジメチルビニル）アニソール１５
０夕の２一（Ｐーメトキシフエニル）一２ーブタノール
と３６０ｍ‘の無水酢酸との混合物を還流点で２．５時
間加熱した。 溶媒を蒸留除去し、残澄を分留した。１１４００（１０
帆）以上で得た最後の留分より２７．０夕のＰ−（１・
２−ジメチルビニル）アニソール（主としてシス異性体
）を得た。 （ｂ）ｐ−（２・２−ジクロルー１・３ージメチルシク
ロプ。 ピル）アニソールを、参考例１の‘ｂ’の方法により、
６４．６夕のＰ−（１・２ージメチルビニル）アニソー
ル、１０１夕のカリウムｔーブトキシド、２５８夕のク
ロロホルム、および１８００の上のペンタンから製造し
た。生成物を９０〜９が０（０．０７〜０．０物舷）で
蒸留し、７９．１夕のＰ−（２・２−ジク。ルー１・３
−ジメチルシクロプロピル）アニソール（８０％がシス
異性体）を得た。‘ｃｌｐ−（２・２−ジクロル−１・
３ージメチルシクロプロピル）フェノールを、参考例１
の‘ｃ’の方法により、７９．１夕のｐ−（２・２−ジ
クロル−１・３−ジメチルシクロプロピル）アニソール
「 ４６．９夕の三臭化ほう素、および５２０の‘の二
塩化メチレンより製造した。 生成物をベンゼン−へキサン濠液から再結晶して、無色
針状晶として４３．７夕のＰ−（２・２−ジクロル−１
・３−ジメチルシクロプロピル）フェノール（シス異性
体）を得た。ｍｐ７９〜８２０（ｄ｝ ２一〔ｐ−（２
・２−ジクロル−１・３−ジメチルシクロプロピル）フ
エノキシ〕−２−メチルプロピオン酸（式１でＡ、Ａ′
、Ｒ１、およびＲ３がＣＨ３、Ｒ、Ｒ３′、およびＱが
日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数０であるＰ定
位化合物。 ）を参考例１の‘ｄ｝の方法により、３９．１夕のＰ一
（２・２ージクロルー１・３−ジメチルシクロプロピル
）フェノール、４０．６夕の水酸化ナトリウム、３０．
２夕のクロロホルム、および１２７５の上のアセトンか
ら製造した。ナトリウム塩として沈殿した生成物（ｍｐ
２００〜２０２００）を酸性にして遊離酸とし、エタノ
ール水溶液から再結晶して４２．５夕の２一〔ｐ−（２
・２−ジクロル−１・３−ジメチルシクロプロピノレ）
フエノキシ〕−２ーメチルプロピオン酸（１位のメチル
と３位のメチルはシス定位である。）を得た。ｍｐ１３
３．５〜１３４‐５０○参考例 ７ ｛ａ｝ ０一（２・２ージクロルシクロブロピル）アニ
ソールを、参考例１の｛ｂ）の方法により、４０．２夕
の０ービニルアニソール、８４夕のカリウムｔープトキ
シド、および２１４夕のクロロホルムを１５００の‘の
ペンタンに入れ製造した。 生成物を８０〜８５００（０．１肌）で蒸留して７．９
４夕の０−（２・２−ジクロルプロピル）アニソールを
得た。（ｂ’０−（２・２−ジクロルシクロプロピル）
フェノールを参考例１の｛ｃ）の方法により、７．８夕
の０一（２・２−ジクロルシクロプ。 ピル）アニソールと５．３夕の三臭化ほう素より製造し
た。得た油状物７．１夕をそのまま次の反応で使用した
。｛ｃ’２一〔０−（２・２ージクロルシクロプロピル
）フェノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸エチル（式１
でＡとＡ′がＣＨ３、ＲがＣ２日５、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３
′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、ｎが整数０の
オルト定位化合物。 ）を、後述する実施例２の（ａ｝の方法により、６．６
夕の０−（２・２−ジクロルシクロプロピル）フェノー
ル、１２．７夕のＱーフロムィソ酪酸エチル、および１
３．５夕の無水炭酸カリウムを３０の‘のジメチルホル
ムアミドに入れ製造した。生成物を聡〜１００℃（０．
０５肋）で蒸留し、非常に薄い黄色の油状物として４．
７８夕の２−〔０−（２・２−ジクロルシクロプロピル
）フエノキシ〕一２ーメチルプ。ピオン酸エチルを得た
。参考例 ８ ‘ａ）Ｐ−（２・２ージフルオルシクロプロピル）ァニ
ソールを、参考例２の‘ａーの方法により、１２９夕の
Ｐーピニルアニソールと１７０夕のクロルジフルオル酢
酸ナトリウムを１５００の‘のジグリムに入れ製造した
。 黄色油状物として１２夕のＰ−（２・２ージフルオルシ
クロプロピル）アニソールを得た。【ｂ）Ｐ一（２・２
−ジフルオルシクロプロピル）フェノールを、参考例１
の【ｃ）の方法により、１２０夕のｐ−（２・２ージフ
ルオルシクロプロピル）アニソールと８１夕の三臭化ほ
う素より製造し、得た油状物７２夕をそのまま次の反応
で使用した。 【ｃ） ２一〔Ｐ一（２・２ージフルオルシクロブロピ
ル）フェノキシ〕−２ーメチルプロピオン酸（式１でＡ
とＡ′がＣ比、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが１
１、Ｒ２とＲ２′がＦ、そしてｎが整数０であるＰ定位
化合物。 ）を、参考例１の｛ｄ’の方法により２５．５夕のＰ−
（２・２−ジフルオルシクロプロピル）フェノール、３
６．０夕の水銀化ナトリウム、２６．８夕のクロロホル
ム、および１１００の上のアセトンから製造した。生成
物をベンゼン−へキサン混液から再結晶して、クリーム
色針状晶として２２夕の２−〔Ｐ−２・２ージフルオル
シクロプロピル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン
酸を得た。ｍｐ９７〜９９ｑ０参考例 ９ （ａー ｐ一（２・２−ジクロルシクロプロピルメチル
）アニソール８１．５夕のｐ−（２−プロベニル）アニ
ソールと８０．９夕のフェニルジクロルフロムメチル水
銀（Ｃ６日５ＨｇＣＣ１２Ｂｒ）とを２００の‘のベン
ゼンに入れて得た混合物を還流点で５．虫時間加熱した
。 生成物を単離し、蒸留して残留出発物質を除き、１２０
０夕のシリカゲルを使いクロマトグラフにかけ、ベンタ
ン、ついで１〜４％のエーテルを含むペンタンで溶離し
た。黄色油状物として２８夕のｐ−（２・２−ジクロル
シクロプロピルメチル）アニソールを得た。（ｂー ｐ
一（２・２ージクロルシクロプロピルメチル）フェノー
ルを、参考例１の｛ｃ’の方法により２８夕のｐ一（２
・２ージクロルシクロプロピルメチル）アニソールと２
０夕の三臭化ほう素とから製造した。 生成物をベンゼンーシクロヘキサン混液から再結晶して
、ベージュ色固体として１７．３夕のｐ−（２・２−ジ
クロルシクロプロピルメチル）フェノールを得た。ｍｐ
５７〜６〆０｛ｃ’２一〔ｐ−（２・２−ジクロルプロ
ピルメチル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エ
チル（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲがＣ２日５、Ｒ１、
Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そ
してｎが整数１のＰ定位化合物。）を後述する参考例２
の｛ａーの方法により１７．８夕のｐ−（２・２ージク
ロルシクロプロピルメチル）フェノールち５６夕のＱー
ブロムイソ酪酸エチル、および５１．３夕の炭酸カリウ
ムから製造した。黄色油状物として２０．６夕の２一〔
ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピルメチル）フエノ
キシ〕一２−メチルプロピオン酸エチルを得た。‘ｄー
２−〔ｐ一（２・２ージクロルシクロプロピルメチル
）フエノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸（式１でＡと
Ａ′がＣＨ３、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日
「Ｒ２とＡ２′がＣＩ、そしてｎが整数１のｐ定位化合
物。 ）１９夕の２−〔ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピ
ルメチル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチ
ル、２５の‘の水酸化ナトリウム１０％水溶液、および
２５の‘のエタノールとからなる混合物を室温で３時間
燈拝した。得た反応混合物を酸性にし、生じた生成物を
集め、ヘキサンから２回再結晶して１０．０夕の２一〔
ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピルメチル）フエノ
キシ〕−２ーメチルプロピオン酸を得た。ｍｐ７８〜８
０００参考例 １０ 【ａ｝ １・１−ジクロルー２・３ージヒドロ−５ーメ
トキシーＩＨーシクロブロパ〔ａ〕ナフタレン（式ので
ＲＩとＲ３′が日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、低級アルキル
基がＣ＆である化合物）を、参考例１の‘ｂ｝の方法に
より、４８夕の６−メトキシー３・４−ジヒドロナフタ
レン、８４夕のカリウムｔ−ブトキシド、および２２７
夕のクロロホルムとを１３５０の‘のペンタンに入れ製
造した。 赤褐色油状物として７６夕の生成物を得た。【ｂ）１・
１ージクロル−２・３−ジヒドロ−ＩＨーシクロプロパ
〔ａ〕一５ーナフトールを、参考例１の‘ｃーの方法に
より、２４．４夕の１・１ージクロル−２・３−ジヒド
ロー５−メトキシーＩＨーシクロプロパ〔ａ〕ナフタレ
ンと２５．０夕の三臭化ほう素とから製造した。 得た２１．４夕の赤褐色油状物をそのまま次の反応で使
用した。‘ｃ）２−（１・１ージクロルー２・３−ジヒ
ドローＩＨーシクロプロパ〔ａ〕−５ーナフチルオキシ
）一２−ブロピオン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ３、Ｒ、
Ｒ１、およびＲ３′が日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、ＱとＲ
３が一体となってＣＨ２Ｃ比を形成し、そしてｎが整数
０である化合物）を、参考例１の【ｄ｝により、２１．
４９の１・１ージクロルー２・３ージヒドロ−ＩＨーシ
クロプロパ〔ａ〕−５−ナフトール、２２．４夕の水酸
化ナトリウム、１６．１夕のクロロホルム、および３５
０の‘のアセトンとから製造した。シクロヘキサンから
再結晶してオリーブがかった灰色粉末として３．５夕の
２−（１・１ージクロルー２・３ージヒドローＩＨ−シ
クロプロパ〔ａ〕一５ーナフチルオキシ）一２−ブロピ
オン酸を得た。ｍｐｌ０４〜１０６．６０実施例 １（
ａ｝ ２−（ｐ−プロピオニルフエノキシ）−２ーメチ
ルプロピオン酸を、参考例１の【ｄーの方法により、３
７４夕のｐ−ヒドロキシプロピオンフエノン、６００夕
の水酸化ナトリウム、３９０夕のクロロホルム、および
７そのアセトンから製造した。 ３２１夕の２−（ｐープロピオニルフエノキシ）−２ー
メチルブロピオン酸を得た。 （ｂｌ ２一（ｐ−プロピオニルフエノキシ）一２ーメ
チルプロピオン酸メチル１１８夕の２−（ｐ−プロピオ
ニルフエノキシ）−２ーメチルプロピオン酸、４８夕の
メタノール、３．５泌の濃硫酸、および１５０泌の二塩
化エチレンとからなる混合物を還流点で２幼時間加熱し
た。 この反応混合物を冷却し、層を分離し、有機層を水、重
炭酸ナトリウム溶液、水の順で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして真空濃縮した。残澄を１２２〜１２
７０（０．０８肋）で蒸留して１１４．５夕の２一（ｐ
ープロピオニルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
メチルを得た。ｍｐ４７〜４９０Ｃ｛ｃ｝ ２−〔ｐ一
（１−ヒドロキシプロピル）フエノキシ〕ーー２−メチ
ルプロピオン酸メチル水素化ホウ素ナトリウム（１０．
６夕、０．２７９モル）を、氷裕中５℃に保った、１１
４．５夕（０．４球モル）の２一（ｐープロピオニルフ
エノキシ）−２ーメチルプロピオン酸メチルを５００の
【のメタノールに縄拝して溶かして得た溶液に加えた。 この発熱反応が緩慢になった後、氷格を除き、反応混合
物を室温で１時間蝿拝した。溶媒を真空除去し、残澄を
エーテルと、生ずる水層を酸性にするのに必要な量より
わずかに多い酢酸を含む水とに分配した。エーテル層を
分離し、重炭酸ナトリウム溶液で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥して、真空濃縮した。薄い麦わら色の油状物
として１１３夕の２一〔ｐ−（１ーヒドロキシプロピル
）フエノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸メチルを得た
。｛ｄー ２−〔ｐ−（１ープロベニル）フエノキシ〕
−２−メチルプロピオン酸メチル１１３夕の２−〔ｐ一
（１ーヒドロキシプロピル）フェノキシ〕−２ーメチル
プロピオン酸メチルと１．５夕のｐートリェンスルホン
酸とをｌ０００の‘のトルェンに溶かして得た溶液を、
還流点で水分トラップ下１時間加熱した。 この反応混合物を冷却し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空濃縮した
。残澄を９５〜１００００（０．０５〜０．０８肌）で
蒸留し、３３夕の２一〔ｐ−（１ープロベニル）フェノ
キシ〕−２ーメチルプロピオン酸メチルを得た。ｎ谷＝
１．５２８１【ｅ】 ２一〔ｐ−（２・２ージクロル−
３−メチルシクロプロピル）フエノキシ〕一２−メチル
プロピオン酸メチル（式１でＡ、Ａ′、Ｒ、およびＲ８
がＣＨ３、Ｒ１、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′
がＣＩ、そしてｎが整数０のＰ定位化合物）を、参考例
１の｛ｂ｝の方法で、３７．５夕の２−〔ｐ一（１ープ
ロベニル）フエノキシ〕一２−メチルブロピオン酸メチ
ル、４５夕のカリウムｔ−フトキシド、および１２０の
９のクロロホルムを７５０の１のペンタンに入れ製造し
た。 生成物をシリカゲル（２ｋ９）カラムで２度クロマトグ
ラフにかけ、カラムをペンタンーェーテル（３：１）混
液で溶離して４１．３夕の２−〔ｐ−（２・２−ジクロ
ルー３一メチルシクロプロピル）フエノキシ〕−２−メ
チルプロピオン酸メチルを得た。ｈ谷＝１‐５２５２実
施例 ２ ‘ａ’ ２一（４−アセチルー２ークロルフエノキシ）
−２ーメチルプロピオン酸エチル２０４夕（１．２モル
）の３ークロルー４ーヒドロキシアセトフェノン、４９
７夕（３．６モル）の炭酸カリウム、および１１４０の
‘のジメチルホルムアミドとからなる溶液を縄梓下８ぴ
０で加熱した。 それから２ーフロム−２ーメチルプロピオン酸エチル（
２３０夕）を５分かけて加え、この反応混合物を１時間
鍵梓加熱した。２３０夕の２−フロムー２ーメチルプロ
ピオン酸エチルを追加し、１時間蝿拝し、斑夕の２ーブ
ロム−２−メチルプロピオン酸エチルを追加し、最後に
２．虫時間蝿拝した。 炉過し、炉蓬をエーテルで洗い、エーテル洗液とジメチ
ルホルムアミド溶液をあわせ、真空濃縮した。残笹を塩
化ナトリウム希薄溶液とエーテルに分配し、エーテル溶
液を水酸化ナトリウム１０％溶液と塩化ナトリウム１０
％溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真
空濃縮した。 残澄を１４６ｑ０（０．０２の上）で蒸留し、１７６．
５夕の２一（４ーアセチル−２−クロルフエノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エチルを得た。（ｂ｝ ２−（
４ーアセチルー２−クロルフエノキシ）−２ーメチルプ
ロピオン酸１０夕の２一（４−アセチルー２−クロルフ
エノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル、１５の‘
の水酸化ナトリウム３５％水溶液、２５地の９５％エタ
ノール、および１００机の水とを含む混合物を１５分間
蝿拝した。 この混合物をそれから塩酸で酸性にし、冷却し、生じた
固体生成物を集め、エタノール水溶液から再結晶して８
．３５夕の２−（４−アセチル−２ークロルフエノキシ
）−２−メチルプロピオン酸を得た。ｍｐ１２３〜１２
５００（ｃ｝ ２−〔４−（１−ヒドロキシエチル）−
２−クロルフェノキシ〕−２ーメチルプロピオン酸エチ
ルを実施例１の【ｃ｝の方法により、２８．４夕の２−
（４−アセチルー２−クロルフヱノキシ）−２ーメチル
プロピオン酸エチルと１．９夕の水素化ホウ素ナトリウ
ムから製造した。 ３０．０夕の−２一〔４−（１ーヒドロキシエチル）−
２ークロルフェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチ
ルを得た。 （ｄ） ２一（４−ピニル−２ークロルフエノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エチルを、実施例１の｛ｄ｝の
方法により、２８．６夕の２−〔４−（１−ヒドロキシ
ヱチル）−２ークロルフエノキシ〕−２−メチルプロピ
オン酸エチルと痕跡量のｐ−トルェンスルホン酸を１５
０の‘のトルェンに入れ製造した。 生成物を１１０〜１１４ｑ○（０．０５柵）で蒸留して
、１２．９６夕の２一（４−ビニル−２−クロルフェノ
キシ）−２ーメチルプロピオン酸エチルを得た。（ｅ｝
２−〔２−クロル−４一（２１２ージクロルシクロプ
ロピル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸エチル
（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲがＣ２日５、Ｒ１、Ｒ３
、およびＲ３′が日、Ｑが２一ＣＩ、Ｒ２とＲ２′がＣ
Ｉ、そしてｎが整数０のＰ定位化合物）を、参考例１の
｛ｂーの方法により、２６．８夕の２−（４−ビニルー
２−クロルフエノキシ）一２ーメチルプロピオン酸エチ
ル、２８夕のカリウムｔ−ブトキシド、および５０の【
のクロロホルムを５００のとのペンタンに入れ製造した
。 生成物を１３５〜１３７０（０．雌側）で蒸留し、１９
．松夕の２一〔２ークロルー４−（２・２−ジクロルシ
クロプロピル）フエノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸
エチルを得た。‘ｆ）２−〔２−クロル−４一（２・２
−ジクロルシクロプロピル）フエノキシ〕−２ーメチル
プロピオン酸エチル（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲがＣ
２日５、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３′が日、Ｑが２一ＣＩ
、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数０であるＰ定位
化合物）を参考例１の【ｂ）の方法により、２６．８夕
の２一（４ービニルー２−クロルフエノキシ）−２ーメ
チルプロピオン酸エチル、２８夕のカリウムｔ−ブトキ
シド、および５０叫のクロロホルムを５００柵のペンタ
ンに入れて製造した。 生成物を１３５〜１３７００（０．０８側）で蒸留して
１９．２２夕の２一〔２ークロルー４−（２・２−ジク
ロルシクロプロピル）フエノキシ〕一２−メチルプロピ
オン酸エチルを得た。実施例 ３ ２一〔２−クロル−４一（２・２ージフルオルシクロプ
ロピル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル
（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲがＣ２日５、Ｒ１、Ｒ３
、およびＲ３′が日、Ｑが２一ＣＩ、Ｒ２とＲ２′がＦ
、そしてｎが整数０であるＰ定位化合物）を、参考例２
の（ａーの方法により、４０．３夕の２一（４−ビニル
−２−クロルフエノキシ）一２ーメチルプロピオン酸エ
チルと３２．９夕のクロルジフルオル酢酸ナトリウムを
１９０Ｍのジグリムに入れて製造した。 生成物を１１２〜１１４ｑ○（０．０１肋）で蒸留して
２６．３９夕の２−〔２ークロル−４−（２１２−ジフ
ルオルシクロブロピル）フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸エチルを得た。実施例 ４ 【ａ） ２−（３−アセチルフエ／キシ）−２−メチル
プ。 ピオン酸エチルを実施例２の【ａーの方法により、１７
７夕のｍ−ヒデロキシアセトフエノン、６３２夕の２−
フロム−２−メチルプロピオン酸エチル、５３７夕の無
水炭酸カリウム、および１２００奴【のジメチルホルム
アミドから製造した。生成物を１２１〜１２８．５ＣＯ
（０．０４肋）で蒸留し、２２７．３夕の２−（３ーア
セチルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルを
得た。【ｂ）２一〔３−（１−ヒドロキシヱチル）フエ
ノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチルを、実施例１
の‘ｃーの方法により、１２５夕の２一（３ーアセチル
フエノキシ）一２ーメチルプロピオン酸エチルと９．４
５夕の水素化ホウ素ナトリウムから製造した。油状物と
して１２５．６夕の２−〔３−（１−ヒドロキシエチル
）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸エチルを得た
。｛ｃ）２一（３−ビニルフエノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸エチルを、実施例１の‘ｄ｝の方法により、
１２５．６夕の２一〔３一（１ーヒドロキシエチル）フ
エノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸エチルと４．５夕
のｐ−トルヱンスルホン酸を１５００の‘のトルェンに
入れて製造した。 油状物として１１５．９夕の２一（３−ビニルフエノキ
シ）−２−メチルプロピオン酸エチルを得た。｛ｄ）２
−〔ｍ一（２・２ージクロルシクロプロピル）フェノキ
シ〕−２−メチルプロピオン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ
３、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ
２′がＣＩ、そしてｎが整数０であるｍ定位化合物）を
、参考例１の【ｂ｝の方法により、３５．１夕の２一（
３−ビニルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチ
ル、４２．０夕のカリウムｔ−ブトキシド、１０７夕の
クロロホルム、および７５０叫のペンタンから製造した
。 生成物を１２３〜１２５００（０．０８肌）で蒸留し、
シＩＪカゲル（５００夕）カラムでクロマトグラフにか
けた。カラムをペンタンとペンタンーエーテル混液で溶
離し、生じた精製２一〔ｍ−（２・２ージクロルシクロ
プｏピル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸エチ
ルを、１００泌の９５％エタノールに溶かして得た水酸
化ナトリウム３５％溶液１０叫で加水分解した。室温で
２粉ン経過後、反応混合物を希釈し、酸性にし、この酸
性溶液をエーテルで抽出した。得たエーテル溶液を真空
濃縮し、残澄をへキサンから結晶化させ８．７７夕の２
一〔ｍ−（２・２−ジクロルシクロプロピル）フエノキ
シ〕−２−メチルプロピオン酸を得た。ｍｐ８４〜８６
００実施例 ５ （ａ’２−（ｐーアセチルフエノキシ）一２−メチルプ
ロピオン酸を、参考例１の【ｄ｝の方法により、５４５
夕のｐ−ヒドロキシアセトフヱノン、９６０夕の水酸化
ナトリウム、および７１５夕のクロロホルムを１１その
アセトンに入れ製造した。 生成物を四塩化炭素、ついで酢酸ィソプロピルから再結
晶して薄いクリーム色の固体として２−（ｐーアセチル
フヱノキシ）一２ーメチルプロピオン酸を得た。ｍｐｌ
０８〜１１０ｑｏ‘ｂ｝ ２−〔ｐ−（１−ヒドロキシ
エチル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル
を、実施例１の‘ｃ｝の方法により、１４１夕の２一（
ｐ−アセチルフエノキシ）一２ーメチルプロピオン酸と
１０．７夕の水素化ホウ素ナトリウムから製造した。 薄い黄色の液体として１４０夕の２一〔ｐ一（１ーヒド
ロキシエチル）フエノキシ〕−２−メチルブロピオン酸
エチルを得た。｛ｃ）２−（ｐービニルフエノキシ）一
２−メチルプロピオン酸エチル１１６夕の２−〔４−（
１ーヒドロキシエチル）フェノキシ〕−２−メチルブロ
ピオン酸エチルと９２夕の塩化ｐ−トルェンスルホニル
を５００舷のピリジンに入れて得た混合物を還流点で３
時間加熱し、室温に約１曲時間維持し、それから再び還
流点で６時間加熱した。 この反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、ヘキサンで抽出し
た。得たへキサン溶液を希硫酸、１０％重炭酸カリウム
、水、ついで塩化ナトリウム飽和溶液で連続して洗い、
それから無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮した
。残溝を１０４〜１１ｒｏ（０．０３〜０．０８側）で
蒸留し、６０夕の２−（ｐ−ビニルフェノキシ）−２ー
メチルプロピオン酸エチルを得た。（ｄ）２一〔ｐ一（
２・２−ジプロムシクロプロピル）フェノキシ〕−２ー
メチルプロピオン酸エチルを、参考例１の｛ｂ｝の方法
により、２３．４夕の２一（ｐービニルフエノキシ）−
２ーメチルプロピオン酸エチル、３９．２夕のカリウム
ｔ−プトキシド、および１斑夕のブロモホルムより製造
した。 生成物を単離し、加水分解したがそれ以上精製はしなか
った。‘ｅ｝ ２−〔ｐ一（２・２ージブロムシクロプ
ロピル）フェノキシ〕−２ーメチルプロピオン酸エチル
を室温で５時間、エタノール水溶液中水酸化ナトリウム
で加水分解した。 酸部分を単離し、エタノール水溶液、ついでベンゼンー
ヘキサンから再結晶して、１８夕の２−〔ｐ−（２・２
ージブロムシクロプロピル）フエノキシ〕−２ーメチル
プロピオン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ３、Ｒ、Ｒ１、Ｒ
３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＢｒ、そし
てｎが整数０のｐ定位化合物）を得た。ｍｐ１２９〜１
３ｒｏ実施例 ６ （ａ｝ ２−〔ｐ一（２ークロルー２ーフルオルシクロ
プロピル）フエノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸エチ
ル１３．６夕の２−（４ービニルフエノキシ）−２ーメ
チルプロピオン酸エチルと３３夕のフェニルジクロルフ
ルオルメチル水銀（Ｃ６比ＭやＣＩ２Ｆ）を１２０の上
のベンゼンに入れて得た混合物を４斑時間還流した。 この反応混合物を室温で２時間放置し、炉遇し、炉液を
真空蒸発した。残溝をペンタンと混合し、炉過し、真空
濃縮してオレンジ色油状物として２一〔ｐ−（２−クロ
ル−２−フルオルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−
メチルプロピオン酸エチルを得、これを以下の通り加水
分解した。｛ｂ）２一〔ｐ−（２−クロル−２−フルオ
ルシクロプロピル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオ
ン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ３、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３
′、およびＱが日、Ｒ２がＣＩ、Ｒ２′がＦ、そしてｎ
が整数０であるＰ定位化合物）を、そのエチルヱステル
である２一〔ｐ−（２−クロルー２−フルオルシクロプ
ロピル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル
を水酸化ナトリウムのエタノール水溶液中で加水分解し
て製造した。 ベンゼン−へキサン濠液から再結晶して、ベージュ色の
針状晶として１４．４夕の２−〔ｐ−（２−クロル−２
−フルオルシクロプロピル）フェノキシ〕−２ーメチル
プロピオン酸を得た。 ｍｐ９７〜１０２０実施例 ７ ｛ａ）２一（ｐ−フエニルアセチルフエノキシ）−２−
メチルプロピオン酸エチルを、実施例２の【ａ｝の方法
により、１００夕のｐーフェニルアセチルフエノール、
２３０夕の２ーフロムー２ーメチルプロピオン酸エチル
、および２２８夕の炭酸カリウムから製造した。 ７０夕の目的物を得た。 ｍｐｌｌ０〜１１３ｑｏ（ｂ）２一〔ｐ一（１−ヒドロ
キシー２ーフエネチル）フェノキシ〕−２ーメチルプロ
ピオン酸エチルを１０１夕の２−（ｐ−フエニルアセチ
ルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルと１１
．４夕の水素化ホウ素ナトリウムから製造し、黄色油状
物として９７．８夕を得た。 ｛ｃ）２一〔Ｄ一（２ーフエニルビニル）フエノキシ〕
−２−メチルプロピオン酸エチルを実施例１の‘ｄ’の
方法により、９４．５夕の２一〔ｐ−（１ーヒドロキシ
ー２−フエネチル）フエノキシ〕−２ーメチルプロピオ
ン酸エチルと１．３夕のｐートルェンスルホン酸をトル
ェンに入れて製造した。 生成物を９５％エタノールから再結晶して５３．５夕の
目的物を得た。ｍｐ５５〜６５００【ｄ）２−〔ｐ−（
２・２−ジクロルー３−フエニルシク。プロピル）フエ
ノキシ〕一２−メチルプロピオン酸エチル２５夕の２一
〔ｐ一（２ーフエニルビニル）フェノキシ〕−２−メチ
ルプロピオン酸エチルと３９夕のフェニルジクロルフロ
ムメチル水銀を１００の‘のベンゼンに入れて得た混合
物を静かに還流しながら３時間加熱した。 ５夕のフェニルジクロルフロムメチル水銀を追加し、３
時間以上還流点で加熱した。得た反応混合物を室温で２
日保ち、それから炉過し、炉液を真空蒸発した。残澄を
ハキサン中に入れ、炉過し、真空濃縮して３４．２夕の
２一〔ｐ−（２１２−ジク。ルー３ーフエニルシクロプ
ロピル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル
を褐色油状物として得た。この油状物を加水分解したが
、精製はしなかった。【ｅ｝ ２一〔ｐ−（２・２ージ
クロル−３−フエニルシクロプロピル）フエノキシ〕一
２−メチルブロピオン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ３、Ｒ
、Ｒ１、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ３がＣ６日５、Ｒ２
とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数０のｐ定位化合物）を
、２−〔ｐ一（２・２ージクロル−３−フエニルシクロ
プロピル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチ
ルを水酸化ナトリウムのエタノール水溶液で加水分解し
て製造した。 生成物をシリカゲルカラムで２回クロマトグラフにかけ
、ベンタンーェーテル（１：１）で溶離し、生成物をへ
キサンーベンゼン（２：１）から再結晶して１５夕の２
一〔ｐ−（２・２ージクロルー３−フエニルシクロプロ
ピル）フエノキシ〕−２ーメチルブロピオン酸を得た。
ｍｐ１２９〜１３を○実施例 ８ （ａ）２一（ｐ−アセチルフエノキシ）一２ーメチルプ
ロピオン酸メチルを、２２２夕の２−（ｐ−アセチルフ
エノキシ）−２ーメチルプロピオン酸〔実施例５、【ａ
’〕を９６夕のメタノールと７の‘の濃硫酸とともに３
００の‘のクロロホルム中で加熱することによりヱステ
ル化して製造した。 生成物を単離し、１１４００（０．０６側）で蒸留して
、２０６．６夕の目的物を得た。ｍｐ６２〜６ｙｏ｛ｂ
｝ ２−〔ｐ−（１・２−ジメチルビニル）フエノキシ
〕−２ーメチルプロピオン酸メチル水素化ナトリウム（
１５．１夕、０．３６モル、５７％油中分散物）を２ク
フラスコに入れ、ベンタンで３回りンスして油を除いた
。無水ジメチルスルホキシド（２４０のＺ）を加え、フ
ラスコをあげ、窒素で満たした。この混合物を４８分間
加熱して７５〜８００Ｃとし、それから氷裕中で冷却し
た。１３３．２夕の臭化エチルトリフェニルホスホニウ
ムを７２０の‘のジメチルスルホキシドに溶かした液を
それから加え、得た混合物を１５分鷹拝し、それから７
０．８夕（０．３０モル）の２一（ｐーアセチルフエノ
キシ）一２ーメチルプロピオン酸メチルを１２０地のジ
メチルスルホキシドに溶かした液で処理した。 得た反応混合物を室温で３時間燈拝し、それから水中に
注ぎ入れた。有機層を分離し、水と塩化ナトリウム飽和
溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、油状物（幾
何異性体の混合物）として８１．８夕の２一〔ｐ−（１
・２ージメチルビニル）フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸メチルを得た。（ｃ｝ ２一（ｐ一（２・２−
ジクロル−１・３−ジメチルシクロプ。ピル）フエノキ
シ〕一２ーメチルプロピオン酸（式１でＡ、Ａ′、Ｒ１
、およびＲ３がＣＨ３、Ｒ、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ
２とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数０のＰ定位化合物）
を参考例１の‘ｂ）の方法により、２４．８夕の２一〔
ｐ一（１・２ージメチルピニル）フエノキシ〕−２−メ
チルプロピオン酸メチル、２８夕のカリウムｔーブトキ
シド、および５０の上のク。ロホルムを５００泌のペン
タンに入れ製造した。生成したメチルーステルを常法に
より水酸化ナトリウムの９５％メタノール液で加水分解
した。得た酸部分をベンゼン−ヘキサン混液から再結晶
して１２．５夕の目的物（幾何異性体の混合物）を得た
。ｍｐｌ３８〜１４５３０実施例 ９ ２一〔ｐ一（２・２−ジブロムー１・３ージメチルシク
ロプロピル）フエノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸（
式１でＡ、Ａ′、Ｒ１、およびＲ３がＣは、Ｒ、Ｒ３′
、およびＱが肌、Ｒ２とＲ２′がＢｒ、そしてｎが整数
０であるＰ定位化合物）を、参考例１の【ｂ｝の方法に
より、２４．８夕の２一〔ｐ−（１・２ージメチルビニ
ル）フエノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸メチル、３
５夕のカリウムｔ−プトキシド、および１５２夕のプロ
モホルムを５００のＺのペンタンに入れて製造した。 生成したメチルェステルを常法により水酸化ナトリウム
の９５％エタノール液で加水分解し、酸生成物を単離し
、ベンゼンーヘキサン混液から再結晶して、明篭褐色ロ
ゼット晶として１２．９夕の目的物を得た。ｍｐ１４１
〜１４２．５℃（分解）実施例 １０ ‘ａ）２−（ｐ一ベンゾイルフエノキシ）一２ーメチル
プロピオン酸エチルを、実施例２のｔａーの方法により
、１９８夕のｐーヒドロキシベンゾフェノン、４９０夕
の２ーフロムー２−メチルプロピオン酸エチル、および
４８５夕の炭酸カリウムから製造した。 中性部分を単離し、得た２０８夕のベージュ色固体をベ
ンゼン−ヘキサン混液から再結晶して１８０夕の２一（
ｐ−ベンゾイルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
エチルを得た。ｍｐ８２〜８５ｑ０‘ｂ｝ ２一〔ｐ−
（１−フエニルビニル）フエノキシ〕−２ーメチルプロ
ピオン酸エチルを、実施例８の‘ｂーの方法により、３
１．２夕の２一（ｐ−ベンゾイルフエノキシ）一２ーメ
チルプロピオン酸エチル、４２．８夕の臭化メチルトリ
フェニルホスホニゥム、および５．０５夕の水素化ナト
リウムをジメチルスルホキシドに入れて製造した。 黄色液体として３１．６夕の２一〔ｐ一（１ーフェニル
ピニル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル
を得た。【ｃ）２−〔ｐ−（２・２−ジクロルー１−フ
エニルシクロプロピル）フエノキシ〕−２ーメチルプロ
ピオン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲＩがＣ虹５、Ｒ
、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、
そしてｎが整数０のＰ定位化合物）を、参考例１の‘ｂ
’の方法により、３１．６夕の２一〔ｐ一（１−フエニ
ルビニル）フヱノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸エチ
ル、２８夕のカリウムｔーブトキシド、および５０心の
クロロホルムから製造した。 生成したエチルェステルを常法により、９５％エタノー
ル中の水酸化ナトリウムで加水分解し、酸生成物を単離
し、ベンゼン−へキサン混液から再結晶して無色針状晶
として２０夕の目的物を得た。ｍｐ１７１〜１７３ｏｏ
実施例 １１２−〔ｐ一（２・２−ジブロムー１−フエ
ニルシクロプロピル）フエノキシ〕一２ーメチルプロピ
オン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲＩがＣ６比、Ｒ、
Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＢｒ、そ
してｎが整数０であるｐ定位化合物）を、参考例１の（
ｂーの方法により、３１．０夕の２−〔ｐ−（１−フエ
ニルビニル）フエノキシ〕一２ーメチルプロピオン酸エ
チル〔実施例１０、‘ｂ０、３５夕のカリウムｔ−ブト
キシド、および１５２夕のブロモホルムから製造した。 生成したエチルェステルを常法により９５％エタノール
中の水酸化ナトリウムで加水分解し、得た酸生成物を単
離し、ベンゼン−へキサン泥液から数回再結晶して、無
色針状晶として１１．５夕の目的を得た。ｍｐ１７６〜
１７８００（ガス発生）実施例 １２ ２−〔ｐ−（２・２−ジフルオル−１ーフエニルシクロ
プロピル）フヱノキシ〕−２ーメチルプロピオン酸（式
１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲＩがＣ６日５、Ｒ、Ｒ３、Ｒ
３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＦ、そしてｎが整
数０のＰ定位化合物）を、参考例２の｛ａ’の方法によ
り、６２夕の２−〔ｐ−１−フェニルビニル）フェノキ
シ〕−２ーメチルプロピオン酸エチル〔実施例１０、ｔ
ｂ｝〕と８０夕のクロルジフルオル酢酸ナトリウムをジ
グリムに入れて製造した。 生成したエチルェステルを常法により、９５％エタノー
ル中の水酸化ナトリウムで加水分解し、生成した酸生成
物をベンゼン−へキサン濠液から再結晶して３１．３夕
の目的物を得た。ｍｐ９７〜９９こ０実施例 １３‘ａ
ー ２−〔ｐ−（１ーメチルピニル）フエノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸メチルを、実施例８の【ｂーの方
法により、５２．５夕の２一（ｐープロピオニルフエノ
キシ）一２−メチルプロピオン酸メチル〔実施例１、‘
ｂ｝〕、１０７夕の臭化メチルトリフエニルホスホニウ
ム、および１２．６夕の水素化ナトＩＪウムをジメチル
スルホキシドに入れて、製造した。 生成物を９３〜９５ｏＣ（０．１凧）で蒸留して３７．
５夕の目的物を得た。｛ｂ｝ ２−〔ｐ−（２・２ージ
クロル−１−エチルシクロプロピル）フエノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸メチル（式１でＡ、Ａ′、および
ＲがＣＨ３、ＲＩがＣ２広、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが
日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数０のＰ定位化
合物）を、参考例１の‘ｂーの方法で、１８．５夕の２
一〔ｐ−（１−エチルビニル）フエノキシ〕−２ーメチ
ルプロピオン酸メチル、２１夕のカリウムｔ−ブトキシ
ド、および５６夕のクロロホルムから製造し、薄い麦わ
ら色の油状物として得た。 ｂｐ１３１〜１３３００（０．０劫舷）収量１８．５タ
上記方法により、３ーメチル−４−ヒドロキシアセトフ
ェノンを、炭酸カリウム存在下、２−フロム−２−メチ
ルプロピオン酸エチルと反応させ２−（２−メチル−４
ーアセチルフヱノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチ
ルを形成した。これを、水素化ナトリウム存在下、臭化
メチルトリフェニルホスホニウムで処理して２一〔２−
メチル−４一（１ーメチルビニル）フェノキシ〕−２−
メチルプロピオン酸エチルを生成し、この生成物を力Ｉ
Ｊウムｔ−ブトキシドの存在下、ク。〇ホルムで処理し
て２−〔２−メチル−４一（２・２ージクロルー１一メ
チルシクロプロピル）フエノキシ〕−２ーメチルプロピ
オン酸エチル（式１でＡ、Ａ′、Ｒ１、およびＱがＣＨ
３、ＲがＣ２日５、Ｒ３とＲ３′が日、Ｒ２とＲ２′が
ＣＩ、そしてｎが整数０である２・４一定位化合物）参
考例 １１ ‘ａー ｐ−（２・２−ジクロルシクロプロピル）フエ
ノーノレ即夕（０．２４８モル）のｐ一（２・２ージク
ロルシクロプロピル）アニリンを１８５泌の氷酢酸に溶
かして得た溶液を約１０ｑ０まで冷却し、この蝿群落液
に亜硝酸ナトリウム（１８．９夕、０．２７３モル）の
水（１８５机）溶液を滴下した。 形成した高鋼度スラリ−を、１００〜１０５ｑｏに維持
した、濃硫酸（１６０の【）の水（３２０ｍ‘）縄梓溶
液に少量ずつ加えた。得た反応混合物を１ｏｏ十５℃で
１０分網拝し、それから冷却し、水で希釈した。生じた
生成物を炉過により集め、エーテルに溶かし、重炭酸ナ
トリウムで洗った。得たエーテル溶液をそれから水酸化
ナトリウム溶液で抽出し、この水酸化ナトリウム溶液を
酸性にし、エーテルで抽出した。得たエーテル溶液を乾
燥し、真空濃縮し、残澄（１８夕）を水蒸気蒸留して９
夕の黄色ガム状物を得た。これはエーテルとトリチュレ
ィトすると結晶化した。８夕の目的物を得た。 ｍｐ５４．５〜５６００（ｂー ２一〔ｐ−（２・２ー
ジクロルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプ
ロピオン酸（式１でＡとＡ′がＣＨ３、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３
、Ｒ３′およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そしてｎ
が整数０のＰ定位化合物）８夕（０．０３５６モル）の
ｐ一（２・２ージクロルシクロプロピル）フェノール、
１１．２夕（０．２８モル）の水酸化ナトリウムベレツ
ト、１１夕のクロロホルム、および３５０奴‘のアセト
ンとの混合物を０℃で製造した。 冷却格を除き、混合物を１分燈拝し、それから蒸気浴で
加熱し還流温度とした。得た反応混合物を還流点で３時
間濃梓し、それから真空濃縮した。残留ガム状物を希塩
酸とエーテルに分配し、エーテル層を分離し、乾燥し、
真空濃縮した。残留油状物（１４夕）を重炭酸ナトリウ
ム希薄溶液とエーテルに分配した。得た重炭酸ナトリウ
ム溶液を濃塩酸で酸性にし、エーテルで抽出した。得た
ェーナル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃
縮した。残澄（９．５夕、黄色油状物）をへキサンから
２回結晶化して、薄いクリーム色の固体として６．０夕
の目的物を得た。ｍｐｌ１４〜１１６００参考例 １２
２−〔ｐ−（２・２−ジクロルシクロプロピル）フェノ
キシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル（式１でＡ、Ａ
′、およびＲがＣＨ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱ
が日、Ｒ２とＲ２′がＣＩそしてｎが整数０のｐ定位化
合物）１０夕（０．０３４６モル）の２−〔ｐ一（２・
２ージクロルシクロプロピル）フエノキシ）一２ーメチ
ルプロピオン酸〔参考例１１、‘ｂ｝〕、３．３３夕（
０．１０３８モル）のメタノール、および０．５の‘の
濃硫酸とを１００の‘の二塩化メチレンに入れて得た混
合物を還流点で４時間蝿拝した。 得た反応混合物を冷却し「水と重炭酸ナトリウム溶液で
洗い、乾燥し、そして真空濃縮した。残澄を蒸留して、
無色油状物として８．５夕の目的物を得た。ｂｐｌｌｙ
Ｃ（〇，０５側）別法により、２一〔ｐ−（２・２ージ
クロルシクロプロピル）フエノキシ〕一２−メチルプロ
ピオン酸エチルを、２０夕のｐ一（２・２ージクロルシ
クロプロピル）フェノール〔参考例１１、‘ａ）〕、斑
夕の２−フロム−２−メチルプロピオン酸エチル、およ
び４２夕の炭酸カリウムとを１００叫のアセトニトリル
に入れて製造した。 出発物質の２−フロム−２ーメチルプロピオン酸エチル
は２つの等量部に分けて加え、２回目‘ま還流点で７時
間加熱後加えた。得た反応混合物を約３日間還流点で加
熱し、生成物を単離して３２夕の２−〔ｐ−（２・２−
ジクロルシクロプロピル）フエノキシ〕一２ーメチルプ
ロピオン酸エチルを得た。これを水酸化ナトリウムのエ
タノール溶液で常法により加水分解して、参考例１１の
｛ｂ）で形成された化合物と同一の２−〔ｐ−（２・２
−ジクロルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチル
プロピオン酸を得た。上記別法において、２ーフロムー
２−メチルプロピオン酸エチルの代わりに等モル量の２
−フロムー２一（ｎ−プロピル）青草酸〆チル、２−フ
ロム−２−エチル酪酸メチル、２ーフロムー２−メチル
酪酸メチル、または２−フロム−２・３ージメチル酪酸
メチルを用いてそれぞれ、２一〔ｐ−（２・２−ジクロ
ルシクロプロピル）フエノキシ〕−２一（ｎープロピル
）青草酸〆チル（式１でＡとＡ′がＣ比ＣＨ２ＣＨ３、
ＲがＣＨ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＱが日、Ｒ２と
Ｒ２′がＣＩ、そしてｎが整数０のｐ定位化合物、２−
〔ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピル）フエノキシ
〕−２ーエチル酪酸メチル（式１でＡとＡ′がＣ２＆、
ＲがＣＨ３、Ｒ１、Ｒ３、ＲがおよびＱが日、Ｒ２とＲ
２′がＣＩ、そしてｎが整数０のｐ定位化合物）、２一
〔ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピル）フエノキシ
〕−２ーメチル酪酸メチル（式１でＡとＲがＣ比、Ａ′
がＣ２日５、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２
とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数０のｐ定位化合物）；
または２一〔ｐ−（２■２ージクロルシクロプロピル）
フェノキシ〕−２・３ージメチル酸酸〆チル（式１でＡ
とＲがＣＨ３、Ａ′がＣＨ（ＣＨ３）２ 、Ｒ１、Ｒ３
、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そして
ｎが整数０のＰ定位化合物）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＲはＨ、またはＣ＿１＿〜＿６のアルキル基；Ａ
   とＡ′はそれぞれＣ＿１＿〜＿３のアルキル基；ＱはＨ
   、ハロゲン原子、または＿１＿〜＿３のアルキル基；Ｒ
   ＾１はＨ、Ｃ＿１＿〜＿３のアルキル基、またはフエニ
   ル基；Ｒ＾２とＲ＾２′はそれぞれＨ、またはハロゲン
   原子であるが、少なくとも一方はハロゲン原子；Ｒ＾３
   はＨ、Ｃ＿１＿〜＿３のアルキル基、またはフエニル基
   ；Ｒ＾３′はＨ、またはＣ＿１＿〜＿３のアルキル基；
   である）の化合物、およびその塩基性塩の製法において
   、式X： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ、Ａ、Ａ′、Ｑ、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾３
   ′は前記定義通りである。 ）の化合物を、式： ：ＣＲ＾２Ｒ＾２′ （式中Ｒ＾２とＲ＾２′は前記定義通りである。 ）のカルベンを発生する媒体で処理し；所望により、Ｒ
   がアルキル基である場合には、加水分解してＲがＨであ
   る酸を生成し；そして、所望により、この酸をその塩基
   性塩に転化することを特徴とする製法。