CH605584A5

CH605584A5 - Halo-cyclopropyl aryloxy alkanoic acids and esters

Info

Publication number: CH605584A5
Application number: CH959876A
Authority: CH
Inventors: Donald Kenney Phillips
Original assignee: Sterling Drug Inc
Priority date: 1972-08-29
Filing date: 1973-08-27
Publication date: 1978-09-29
Also published as: FI58629C; BE803924A; ATA744773A; CA1023762A; JPS4956958A; JPS60335B2; CH608780A5; DK141366B; GB1385828A; NO143528C; AU472631B2; AT331207B; PH10530A; AU5948873A; ZA735748B; FR2197586B1; JPS5883649A; FI58629B; SE417828B; JPS585175B2

Description


  
 



   Cette invention concerne la préparation des esters alkyliques de nouveaux acides halocyclopropylphénoxyalcanolques et des acides correspondants.



   Ces composés ont la formule générale suivante:
EMI1.1     
 dans laquelle:
R est un groupement alkyle de 1 à 6 atomes de carbone;
A et A' sont des groupements alkyle de 1 à 3 atomes de carbone;
Q est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupement alkyle
 de   I    à 3 atomes de carbone;
R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de 1 à
 3 atomes de carbone ou phényle;
R2 est un atome d'hydrogène ou d'halogène;
R2' est un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, I'un au
 moins de   R2    et R2' étant un atome d'halogène;
R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement   alkyle    de
   I    à 3 atomes de carbone ou phényle;   R'    est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de
 1 à 3 atomes de carbone;

   ouun composé de formule précédente où Q et R3 forment ensemble un pont éthylène en position ortho par rapport à la liaison directe entre le noyau benzénique et le cycle propanique Q et R3 peuvent donc être réunis pour former un noyau carbocyclique non aromatique à six chaînons d'un système à noyau 2,3-dihydro   lH,cyclopropy-[aJ-naphtalène.    Sont également considérés les acides correspondants libres et leurs sels avec les bases pharmacologiquement acceptables des composés de formule précédente où R est un atome d'hydrogène.



   Dans les définitions précédentes, les groupements allyle peuvent être à chaîne droite ou ramifiée, et le terme halogène désigne   l'un    quelconque des quatre halogènes, le fluor, le chlore, le brome et l'iode.



   Les sels pharmacologiquement acceptables préférés comprennent les sels de sodium, de calcium, de magnésium et d'ammonium, ainsi que les sels d'amines organiques de faible toxicité, par exemple les sels de diéthanolamine et de N-méthylglucamine.



   Selon l'invention, on prépare les composés de formule I par un
 procédé qui consiste à traiter un composé de formule X (voir   ci-dessous)    avec un réactif engendrant un   carbone    :CR2R2' ou à
 traiter un composé de formule Xc (voir ci-dessous) avec un réactif
 engendrant un carbène :CR3R3'.



   Si on le désire, on hydrolyse ensuite le composé obtenu où R
 est un groupement alkyle inférieur pour obtenir un composé où R
 est un atome d'hydrogène; et, si on le désire, on peut transformer
 un composé où R est un atome d'hydrogène en son sel avec une base.



   Les formules précédentes sont données dans les descriptions sui
 vantes indiquant les suites de réactions différentes dans le procédé
 général précédent.



   Les   carbénes    :CR2R2' ou :CR3R3' peuvent être formés à partir
 d'une grande variété de composés organiques halogénés. Les
 milieux particulièrement utiles dans ce but sont les haloformes
 C(Hal)4 en présence d'une base forte comme le t-butylate de
 potassium. Les haloformes ainsi utilisés comprennent le chloro
 forme (produisant   3      :CCl2),    le bromoforme   (:CBr2),    I'iodo
   forme (:CI2),    le   chlorodifluorométhane    (:CF2), etc.

  D'autres
 sources de carbènes comprennent le chlorodiazométhane
   (:CHCI),      FCiCCOCCiF      (:CFCl),    le trichloroacétate   d'éthylène   
   (:CC12),    le phényl(trichlorométhyl)mercure   (:CC12),    le phényl
 (bromodichlorométhyl)mercure (:CBr2), le   chlorodîfluoroacétate   
 de sodium (:CF2), le trichloroacétate de   sodium (:CCl2),    le bis
 (tribromométhyl)mercure (:CBr2), le bromotrifluorométhane
 (:CF2), le dichlorofluoroacétate de   méthyle (:CFCl),    et
 (CH3)3SnCF3   (:CF2).    La réaction a généralement lieu dans des
 conditions anhydres à la température ambiante ou à une tempé
 rature inférieure.



   Le schéma suivant illustre la préparation des composés de
 départ et la réaction selon l'invention:
EMI1.2     
  
EMI2.1     

 Pour préparer les composés de départ, on traite un phénol substitué par un groupement alcanoyle de formule VII (R3,   R3'    et Q ayant les significations indiquées précédemment) soit par un bromoester de formule   (A)(A')C(BR) - C02R    (A et A' ayant les significations indiquées précédemment et R étant un groupement alkyle inférieur de 1 à 6 atomes de carbone) en présence d'une base; soit avec un mélange de chloroforme, d'une cétone
A-CO-A' et d'un hydroxyde de métal alcalin, puis on estérifie le composé résultant de formule VIII où R est un atome d'hydrogène, avec un alcanol inférieur. On obtient donc un composé de formule VIII où R est un groupement alkyle inférieur.



   L'étape suivante consiste à traiter l'ester phénoxyalcanoïque substitué par un groupement alcanoyle de formule VIII par un borohydrure de métal alcalin, un halogénure de R1 - magnésium ou un composé   R1 - lithium,      Rl    étant un groupement alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupement phényle. La réaction a lieu dans un solvant inerte à la température ambiante ou à une température inférieure. La réaction avec le borohydrure de métal alcalin (MBH4, où M est un métal alcalin, de préférence le lithium ou le sodium) fournit un alcool de formule IX où   Rl    est un atome d'hydrogène et R est un groupement alkyle inférieur.

  La réaction avec l'halogénure de   R' - magnésium    ou avec le composé   Rllithium    fournit un alcool de formule IX où   Rl    est un groupement alkyle inférieur ou phényle et R est un groupement alkyle inférieur.



   Puis on déshydrate l'alcool de formule IX pour obtenir un ester d'acide phénoxyalcanoïque substitué par un groupement alcényle de formule X. On effectue la déshydratation en chauffant l'alcool dans un solvant inerte avec un agent de déshydratation comme l'acide p-toluènesulfonique, le chlorure de p-toluènesulfonyle,
I'acide   naphtalène-P-sulfonique,    le mélange chlorure de méthanesulfonyle/anhydride sulfureux, le chlorosulfite de méthyle, le complexe trifluorure de bore-éther éthylique, etc. On effectue de façon commode la réaction à la température de reflux du solvant en utilisant un moyen permettant d'éliminer l'eau produite dans la réaction.

 

   L'étape finale, à savoir le procédé revendiqué, est le traitement de l'ester oléfinique de formule X avec un milieu engendrant un   carbéne    de formule :CR2R2' (R2 et   R2,    ayant les significations données précédemment), ce qui permet d'obtenir un composé de formule I. Le procédé est également applicable à la préparation de composés où Q et R3 forment ensemble un pont éthylène en position ortho par rapport à la liaison directe entre le noyau benzénique et le cycle propanique.



   Ou bien, on peut préparer les composés de formule VIII où
Q est un atome d'hydrogène et les substituants sont orientés en para, par une réaction du type Fridel-Crafts, entre des réactifs de formules
EMI2.2     
 (R = alkyl inférieur)  
Le groupement acyle se place en position para de la liaison éther, et   l'on    effectue la réaction en présence d'un acide de Lewis comme le chlorure d'aluminium.



   Une variante de cette solution implique une réaction de
Friedel-Crafts entre un ester phénoxyalcanoïque et le chlorure de dichloroacétyle, pour obtenir un dérivé de dichloroacétophénone de formule
EMI3.1     

En suivant les étapes analogues du procédé précédent, on peut transformer ce dernier composé en un alcool de formule
EMI3.2     
 et une oléfine de formule
EMI3.3     

 Enfin, on traite ce dernier composé par un réactif engendrant un
 carbène répondant à la formule (:CR3R3'), où R3 et   R'    ont les
 significations données précédemment.

  Les sources appropriées de ces carbènes comprennent par exemple le mélange diéthylzinc/
 iodure de méthylène, le réactif de Simmons-Smith, par exemple le
 couple zinc/cuivre (ou poudre de zinc et halogénure cuivreux)
 avec l'iodure de méthylène ou   l'éthyliodométhykinc;    et le mélange
 iodure d'éthylidène et diéthylzinc. On peut former le phénylcarbéne   (:CHC6H3)    par réduction par le zinc du benzaldéhyde
 dans une solution dans l'éther de trifluorure de bore.

  On produit
 ainsi un composé de formule
EMI3.4     
 selon le schéma complet suivant:
EMI3.5     
  
 Dans cette variante, on traite un phénol substitué par un groupement alcanoyle de formule XI (R' ayant la signification donnée précédemment) soit avec un bromoester de formule   (A)(A')C(BR) - CO2R    (A et A' ayant les significations données précédemment et R étant un groupement alkyle inférieur de   I    à 6 atomes de carbone) en présence d'une base; soit avec un mélange de chloroforme, d'une cétone   A - CO A'    et d'un hydroxyde de métal alcalin, puis on estérifie le composé résultant de formule XII où R est un atome d'hydrogène, avec un alcanol inférieur. On obtient ainsi un composé de formule XII où R est un groupement alkyle inférieur.



   L'étape suivante consiste à traiter l'ester   phénoxyalcanoique    substitué par un groupement alcanoyle de formule XII avec un réactif de Wittig, par exemple un dérivé de bromure de triphénylphosphonium de formule   (C6H5)3 - P - CH(R3)(R3')Br    (R3 et   R3,    ayant les significations données précédemment), en présence d'une base forte comme l'hydrure de sodium, en chauffant entre environ 50 et   100"C    dans un solvant anhydre inerte. On produit ainsi un ester d'acide phénoxyalcanoïque substitué par un groupement   alcényle    de formule X qui, comme décrit précédemment, sera transformé par réaction avec un   carbéne    en un composé de formule I.



   Des essais biologiques des composés obtenus selon l'invention ont montré qu'ils possèdent une activité hypocholestérémiante et hypotriglycéridémiante et qu'ils sont donc utiles pour traiter les états   athérosclérotiques    dus à des taux élevés de cholestérol et de triglycérides dans le sérum.



   L'activité hypocholestérémiante et hypotriglycéridémiante est mesurée par administration orale chez des rats [Turner et al.,  Scand. J. Clin. Lab. Investigation , 9, 210 (1949); Arnold et al.,  J. of Atherosclerosis Research , 7,   111-115    (1967)]. On fait jeûner des rats mâles pendant 5 h, on leur administre le produit par un tube stomacal puis on les nourrit soit avec un régime normal soit avec un régime gras. On continue ce régime pendant 4 j. On prélève du sang par ponction cardiaque le cinquième jour. On analyse des échantillons de sérum pour déterminer le cholestérol et les triglycérides, et   l'on    indique les valeurs en mg de cholestérol ou de triglycérides pour 100   ml    de sérum.

  On exprime l'activité du composé en fonction de la DE33, qui est la dose calculée à laquelle on note une diminution de 33% du taux de cholestérol ou de triglycérides dans le sérum. On trouve que les composés de l'invention ont des valeurs DE33 hypocholestérémiantes de 15 mg/kg à 250 mg/kg et des valeurs DE33 hypotriglycéridémiantes comprises entre 2 mg/kg et 250 mg/kg chez des rats maintenus à un régime normal. Chez les rats   maintenus    à un régime gras, les valeurs DE33 sont plus faibles.



   On a établi les formules développées des composés de l'invention par les-modes de synthèse, par analyse élémentaire et par des déterminations spectrales infrarouges et de résonance magnétique nucléaire.



   Les exemples suivants illustrent mieux l'invention.



     Exemple    I:
 a) Acide   2- (p-propionylphénoxy) -2-méthylpropionique   
 On ajoute goutte à goutte 390 g de chloroforme à un mélange de 374 g de p-hydroxypropiophénone (formule VII) et 600 g de
NaOH dans 71 d'acétone, sous agitation à reflux. A la fin de l'addition du   chloroforme,    on chauffe le mélange à reflux pendant 3 h.



  On refroidit dans un bain de glace, on sépare le sel de sodium solide par filtration; on le-lave avec de l'acétone froid et on le dissout dans de l'eau. On acidifie la solution au moyen d'acide chlorhydrique concentré, on extrait le mélange à l'éther, on sèche les extraits sur du sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide. On obtient ainsi 321 g d'acide   2-(p-propionylphénoxy)-2-méthylpropionique    qu'on utilise sans purification dans l'étape suivante.



   b)   2-(p-Priopionylphéno.ry)-2-méthylpropionate    de méthyle
 On agite et on chauffe à reflux pendant 22 h un mélange de 118 gd'acide   2-(propionylphénoxy)-2-méthylpropionique,    48 g de
 méthanol, 3,5   ml    d'acide sulfurique concentré et 150   ml    de di
 chlorure d'éthylène. On refroidit le mélange réactionnel, on sépare
 les couches, et on lave la couche organique successivement avec de
 l'eau, une solution de bicarbonate de sodium et de l'eau, et on la
 sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on la concentre sous vide.



   On distille le résidu à   122-127"C    (0,08 mm), ce qui donne 114,5 g
 de   2-(p-propionylphénoxy)-2-méthylpropionate    de méthyle, p.f.



     47-49  C    (formule VIII).



   c)   2-[p-      61-Hydroxypropyl) phénoxy]-2-méthylpro-   
 pionate de méthyle
 On ajoute du borohydrure de sodium (10,6   g, 0,279    mole) à une
 solution agitée de 114,5 g (0,458 mole) de   2--(p-propionylphénoxy >    
 2-méthylpropionate de méthyle dans 500   ml    de méthanol, main
 tenue à 5 C dans un- bain de glace. Une fois que la réaction exo
 thermique s'est calmée, on enlève le bain de glace et on agite le
 mélange réactionnel pendant   I    h à la température ambiante. On
 chasse le solvant sous vide, et on répartit le résidu entre de l'éther et
 de l'eau contenant de l'acide acétique en léger excès par rapport à
 la quantité nécessaire pour acidifier la couche aqueuse.

  On sépare
 la couche éthérée, on la lave avec.une solution de bicarbonate de
 sodium, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on la
 concentre sous vide. On obtient ainsi 113 g de   2-[p-(l-hydroxy-   
   propyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle sous forme
 d'une huile paille pâle.



   d)   2-[p-      01-Propényl) phénoxy]-2-méthylpropionate   
 de méthyle
 On chauffe à reflux sous un piège à eau pendant   I h une    solution de 113 g de   2-[p-(1-hydroxypropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate   
 de méthyle et 1,5 g d'acide p-toluènesulfonique dans 1000   ml    de
 toluène. On refroidit le mélange réactionnel, on le lave avec une
 solution aqueuse de bicarbonate de sodium, on le sèche sur du
 sulfate de sodium anhydre et on le concentre sous vide. On distille
 le résidu à   95-100 C    (0,05-0,08 mm), ce qui donne 33 g de
   2-[p-(1-propényl)phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle,    n2 < ' = 1,5281.   



   e) 2-[p-   (2,2-Dichlam-3-méthylcyclapropyl)phénoxyL   
 2-méthylpropionate de méthyle [I; A,A', R et   R3    sont des
 groupements CH3;   Rl,    R3' et Q sont des atomes H; R2 et
   R2,    sont des atomes Cl; orientation para]
 On ajoute 45 g de t-butylate de potassium par portions au cours
 de   21/2    h à une solution agitée de 37,5 g de   2-[p-(l-propenyl)-   
   phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle (formule X) dans 120   ml   
 de chloroforme et 750   ml    de pentane, maintenue   à - 40' C.   



   On agite le mélange réactionnel pendant I h   à -40" C,    on enlève
 ensuite le bain de refroidissement, et on agite encore pendant 3 h.



   Le mélange est alors versé dans de l'eau glacée, on sépare les couches et   l'on    extrait la couche aqueuse avec du pentane. On
 chromatographie le produit deux fois sur une colonne contenant
 2 kg de gel de   silice, eut    après élution avec du pentane-éther   (3:1),   
 on obtient 41,3 g de   2-[p-(2,2-dichloro-3-méthylcyclopropyl)-   
   phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle, n2D9 = 1,5252.



   Exemple 2:
 a)   2- 04-Acét jl-2-chlorophéno.ry)-2-méthylpropionate      d 'éthyle   
 On chauffe à   80"C    en agitant une solution de 204 g (1,2 mole)
 de 3-chloro-4-hydroxyacétophénone, 497 g (3,6 moles) de car
 bonate- de potassium et 1140   ml    de diméthylformamide. Puis on
 ajoute en 5 mn du 2-bromo-2-méthylpropionate d'éthyle (230 g),
 et on agite et on chauffe pendant I h le mélange réactionnel. Puis
 on ajoute 230 g supplémentaires   de 2-bromo-2-methylpropionate   
 d'éthyle, on agite le mélange pendant I h, on ajoute 68 g supplé
 mentaires de 2-bromo-2-méthylpropionate d'éthyle, et on agite
 enfin le mélange pendant   2V2    h. 

  On filtre le mélange réactionnel,
 on lave le gâteau de filtration avec de l'éther et on concentre sous
 vide les produits de lavage éthérés et la solution de diméthyl  formamide réunis. On répartit le résidu entre une solution diluée de chlorure de sodium et de l'éther, et on lave la solution éthérée avec une solution à 10% d'hydroxyde de sodium, de l'eau et une solution à 10% de chlorure de sodium, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on la concentre sous vide. On distille le résidu à   146"C    (0,02 mm), ce qui donne 176,5 g de 2-(4-acétyl-2-chlorophénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle.



   b)   Acide 2- (4-acétyl-2-chlorophénoxy) -2-méthylpropionique   
 On agite pendant 15 mn un mélange de 10 g de   2-(4-acétyl-2-    chlorophénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle, 15   ml    d'une solution aqueuse à 35% d'hydroxyde de sodium, 25   ml    d'éthanol à 95% et 100   ml    d'eau. Puis on acidifie le mélange avec de l'acide chlorhydrique, on le refroidit, et on recueille le produit solide que   l'on    recristallise dans l'éthanol aqueux, ce qui donne 8,35 g d'acide 2-(4-acétyl-2-chlorophénoxy)-2-méthylpropionique, p.f. 123   125"C.   



   c)   2-[4(1-Hydroxyéthyl)-2-chlorophénoxy]-2-méthyl-   
 propionate   d'éthyle   
 On prépare ce produit à partir de 28,4 g de 2-(4-acétyl-2chlorophénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle et 1,9 g de borohydrure de sodium, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie c). On obtient ainsi 30,0 g de   2-[4-(1 -hydroxyéthyl)-2-chlorophénoxy]-2-méthylpropionate    d'éthyle.



   d)   2- (4- Vinyl-2-chlorophénoxy) -2-méthyipropionate    d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 28,6 g de 2-[4-(1-hydroxyéthyl)-2-chlorophénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle et une trace d'acide p-toluènesulfonique dans 150   ml    de toluène, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple   I,    partie d). On distille le produit à   110-114 C    (0,05 mm), ce qui donne 12,96 g de 2-(4-vinyl-2-chlorophénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle.



   e)   2-[2-Chloro-4-      (2,2-dichlorocyclopropyl)-phénoxyl-2-   
   méthylprnpionate      d'éthyle    [I; A et A' sont des groupements
   CH3; R    est un groupement   C2H5;RI,R3    et R3' sont des
 atomes H; Q est un atome Cl en position 2, R2 et R2' sont des
 atomes Cl; orientation para]
 On prépare ce composé à partir de 26,8 g de 2-(4-vinyl-2chlorophénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle, 28 g de t-butylate de potassium et 50   ml    de chloroforme dans 500   ml    de pentane, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple   1, partie    e).



  On   distille le produit à      135-137 C(0,08    mm), ce qui donne 19,22 g de   2-[2-chloro-4-(2,2-dichlorocyclopropyl)phénoxy]-2-méthyl-    propionate d'éthyle.



  Exemple 3:    2-[2-Chloro-4- (2,2-difluorocyclopropyl)phénoxy]-2-   
 méthylpropionate d'éthyle [I; A et A' sont des groupements CH3;
 R est un groupement   C2Hs; R1, R3    et R3' sont des atomes H;
 Q est un atome Cl en position 2; R2 et R2' sont des atomes F;
 orientation para.



   On ajoute goutte à goutte une solution chaude de 32,9 g de   chiorodifluoroacétate    de sodium, préalablement séché à   50     C sous vide, dans 60   ml    de diglyme (éther   diméthylique    de diéthylèneglycol), au cours de 90 mn à une solution, agitée et portée à reflux, de 40,3 g de   2-(4-vinyl-2-chlorophénoxy)-2-méthylpropionate    d'éthyle dans 130   ml    de diglyme, contenant comme stabilisant des traces de trinitrobenzène et de 4-tertiobutylpyrocatéchol. On agite le mélange réactionnel à reflux pendant 5 mn, puis on refroidit et sépare le chlorure de sodium par filtration.

  Celui-ci est   lavé¯avec    un peu de diglyme et puis avec du pentane, et les liqueurs de lavage et le filtrat sont mélangés avec de l'eau et extraits au pentane. On lave la solution au pentane avec une solution aqueuse diluée de   KOH;    puis avec de l'eau, on la sèche sur du   Na2SO4    anhydre   etIa    concentre sous vide Le résidu est distillé à   112-114 C    (0,01 torr), et   l'on    obtient 26,39 g de   2-[2-chloro-4-(2,2-difluorocyclopropyl)-    phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle.



  Exemple 4:
 a)   2-(3-AcétylphénoxyJ-2-méthylpropionate    d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 177 g de m-hydroxyacétophénone, 632 g de 2-bromo-2-méthylpropionate   d'ethyle,    537 g de carbonate de potassium anhydre et 1200   ml    de   diméthyl-    formamide, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 2, partie a). On distille le produit à   121-128,5"C    (0,04 mm), ce qui donne 227,3 g de   2-(3-acétylphénoxy)-2-méthyl-    propionate d'éthyle.



   b)   2-[3-(1-Hydroxyéthyl)phénoxy]-2-méthylpropionate   
 d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 125 g de 2-(3-acétylphénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle et 9,45 g de borohydrure de sodium, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie c), ce qui fournit 125,6 g   de2-[3-(l-hydroxy-      éthyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    d'éthyle sous forme d'une huile.



   c)   2-(3-Vinylphénoxy)-2-méthylpropionate    d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 125,6 g de   2-[3-(1-hydroxy-      èthyl)phénoxyj-2-méthylpropionate    d'éthyle et 4,5 g d'acide p-toluènesulfonique dans 1500   ml    de toluène, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie d), ce qui fournit 115,9 g de   2(3-vinylphénoxy)-2-méthylpropionate    d'éthyle sous forme d'une huile.



   d) Acide 2-[m-   (2,2-dichlorocyclopropyl)phénoxyj-2-méthyl-   
 propionique [I; A et A' sont des groupements CH3; R,   Rl,   
 R3,   R3,    et Q sont des atomes H; R2 et R2' sont des atomes
 Cl; orientation méta].



   On prépare ce composé à partir de 35,1 g de 2-(3-vinylphénoxy)2-méthylpropionate d'éthyle, 42,0 g de t-butylate de potassium,
 107 g de chloroforme   et 750 ml    de pentane, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie e). On distille le produit à   123-125"C    (0,08 mm) et on le chromatographie sur une colonne de 500 g de gel de silice.

  On élue la colonne avec du pentane et des mélanges de pentane et d'éther, et on hydrolyse le 2-[m-(2,2-dichlorocyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate
 d'éthyle purifié résultant, avec 10   ml    d'une solution à 35% d'hydroxyde de sodium dans 100   mi d'éthanol      à 95%.      Aprés    20 mn à la température ambiante, on dilue le mélange réactionnel et on l'acidifie, et on extrait à l'éther la solution acidifiée. On concentre la solution éthérée sous vide et on cristallise le résidu dans l'hexane, ce qui donne 8,77 g d'acide 2-[m-(2,2-dichlorocyclopropyl)   phénoxy]-2-méthylpropionique,    p.f.   84-86" C.   



  Exemple 5:
 a) Acide 2- (p-acétylphénoxy) -2-méthylpropionique
 On prépare ce composé à partir de 545 g de p-hydroxyacéto   phénone,    960 g d'hydroxyde de sodium et 715 g de chloroforme dans   lii    d'acétone, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie a). On recristallise le produit dans le tétrachlorure de carbone et dans l'acétate d'isopropyle, ce qui donne l'acide 2-(p-acétylphénoxy)-2-méthylpropionique sous forme d'un solide crème pâle, p.f.   108-110  C.   

 

   b) 2-[p-(1-Hydroxyéthyl)phénoxy]-2-méthylpropionate
 d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 141 g d'acide   2-(p-acétyl-    phénoxy)-2-méthylpropionique et 10,7 g de borohydrure de sodium, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple   1-;      partie c),    ce qui donne 140 g de   2-[p-(1-hydroxyéthyl)phénoxy]-    2-méthylpropionate d'éthyle sous forme d'un liquide jaune pâle.  



   c)   2- (p-      Vinylphénoxy) -2-méthylpropionate      dëthyle    
 On chauffe à reflux pendant 3 h un mélange de 116 g de   2-[4-(l -hydroxyéthyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    d'éthyle et de 92 g de chlorure de p-toluènesulfonyle dans 500   ml    de pyridine, on le garde à la température ambiante pendant environ 16 h puis on le chauffe à reflux de nouveau pendant 6 h. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée et on l'extrait avec de l'hexane.



  On lave la solution dans l'hexane successivement avec de l'acide   sulfurique    dilué, une solution à 10% de bicarbonate de potassium, de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium, puis on la sèche sur du sulfate de magnésium anhydre et on la concentre sous vide. On distille le résidu à   104-1110C    (0,03-0,08 mm), ce qui donne 60 g de 2-(p-vinylphénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle.



   d) 2-[p-   (2,2-Dibromocyclopropyl) phénoxy]-2-méthyl-   
 propionate d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de.23,4 g de 2-(p-vinylphénoxy)2-méthylpropionate d'éthyle, 39,2 g de t-butylate de potassium et
 198 g de bromoforme, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple   I,    partie e). On sépare le produit et on l'hydrolyse sans autre purification.



   e) Acide 2-[p-   (2,2-dibromocyclopropyl)phénoxy]-2-   
 méthylpropionique [I; A et A' sont des groupements CH3;
 R,   Ri,    R3, R3' et Q sont des atomes H; R2 et R2' sont des
 atomes Br; orientation para].



   On obtient ce composé par hydrolyse du composé obtenu en d) avec de l'hydroxyde de sodium dans de l'éthanol aqueux, 5 h à la température ambiante. On isole l'acide et on le recristallise dans de   l'méthanol    aqueux et dans un mélange   1:2    de benzène et d'hexane, ce qui donne 18 g d'acide   2-[p-(2,2-dibromocyclopropyl)phénoxy]-    2-méthylpropionique, p.f.   129-131"C.   



  Exemple 6:
 a) 2-[p-   (2-Chloro-2-fluorocyclopropyl) phénoxy]-2-   
 méthylpropionate d'éthyle
 On chauffe à reflux pendant 48 h un mélange de 13,6 g de   2-(4-vinylphénoxy)-2-méthylpropionate    d'éthyle et 33 g de phényldichlorofluorométhylmercure   (C6HsMgCCI2F)    dans 120   ml    de benzène. On laisse le mélange réactionnel au repos à la température ambiante pendant 2 h, puis on le filtre et on évapore le filtrat sous vide. On mélange le résidu avec du pentane, on filtre et on concentre sous vide ce qui donne le 2-[p-(2-chloro-2-fluorocyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle sous forme d'une huile orange que   l'on    hydrolyse comme décrit précédemment.



   b) Acide   2-[p- (2-chloro-2-f luorocyclopropyl) phénoxy]-2-   
 méthylpropionique [I; A et A' sont des groupements CH3;
 R,   Ri,      R,    R3' et Q sont des atomes H: R2 est un atome Cl;
 R2' est un atome F; orientation para].



   On prépare ce composé par hydrolyse du 2-[p-(2-chloro-2fluorocyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle par une solution éthanolique aqueuse d'hydroxyde de sodium. On obtient ainsi   1.4,4    g d'acide   2-[p-(2-chloro-2-fluorocyclopropyl)phénoxy]-2-    méthylpropionique sous forme d'aiguilles beiges, p.f.   97-1029C    quand on le recristallise dans un mélange de benzène et d'hexane.



  Exemple 7:
 a)   2- (p-Phénylaoetyh'hénoxy) -2-méthyipropionate d'éthyle.   



   On prépare ce composé à partir de 100 g de   p-phenylacétyl-    phénol, 230 g de 2-bromo-2-méthylpropionate d'éthyle et 228 g de carbonate de potassium, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 2, partie a). On obtient ainsi   10    g de 2   (p-phenylacétylphépoxy)-2-méthylpropionate    d'éthyle, p.f. 110   113"C.   



   b). 2-[p-   (1-Hydroxy-2-phénéthyl) phénoxy]-2-méthyl-   
 propionate d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 101 g de 2-(p-phénylacétylphénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle et 11,4 g de borohydrure de sodium, ce qui fournit 97,8 g de   2-[p-(l-hydroxy-2-phénéthyl)-    phénoxy]-2-méthylpropionate   éthyle    sous forme d'une huile jaune.



   c) 2-[p-   (2-Fhénylvtiyl)phénoxy-2-méthylpmpionate   
 d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 94,5 g de   2-[p-(l-hydroxy-2-    phénéthyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle et 1,3 g d'acide p-toluènesulfonique dans du toluène, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie d).-On recristallise le produit dans de l'éthanol à 95%, ce qui donne 53,5 g de   2-[p-(2-phénylvinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    d'éthyle, p.f.   55-65 C.   



   d) 2-[p-   (2,2-Dichloro-3-phénylcyclopropyl) phénoxy]-   
 2-méthylpropionate d'éthyle
 On chauffe à un reflux léger pendant   3h    un mélange de 25 g de   2-[p-(2-phénylvinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    d'éthyle et 39 g de phényldichlorobromométhylmercure dans 100 ml de benzène. Puis on ajoute 5 g supplémentaires de phényldichlorobromométhylmercure et on chauffe le mélange à reflux 3 h supplémentaires. On garde le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2j, puis on le filtre et on évapore le filtrat sous vide. On reprend le résidu dans de l'hexane, on le filtre et on le concentre sous vide, ce qui donne 34,2 g de 2-[p-(2,2-dichloro-3phénylcyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle sous forme d'une huile brune que   l'on    hydrolyse sans autre purification.



   e) Acide   2-[p- (2,2-dichloro-3-phénylcyclopropyl)phénox   
   méthyipropionique    [I; A et A' sont des groupements   CIls;   
 R,   Rl,    R3 et Q sont des atomes H;   R'    est un groupement
 C6H5; R2 et   R2,    sont des atomes Cl; orientation para].



   On prépare ce composé en hydrolysant le 2-[p-(2,2-dichloro-3   phénylcyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate      éthyle    avec une solution aqueuse éthanolique d'hydroxyde de sodium. On chromatographie le produit après acidification deux fois sur une colonne de gel de silice et on l'élue avec un mélange   1:1    de pentane et d'éther, puis on recristallise le produit dans un mélange 2:1 d'hexane et de benzène, ce qui donne 15 g d'acide   2-[p-(2,2-dichloro-      3-phénylcyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionique,      p. f.    129   132 C.   



   Exemple 8:
 a)   2- (p-Acétylphénoxy)-2-méthylpropionate    de méthyle
 On prépare ce composé par estérification de 222 g d'acide
 2-(p-acétylphénoxy)-2-méthylpropionique [exemple 5, partie a)], en chauffant ledit acide avec 96 g de méthanol et 7   ml    d'acide sulfurique concentré dans 300   ml    de chloroforme. On sépare le produit et on le distille à   114"C    (0,06 mm), ce qui donne 206,6 g de 2-(p-acétylphénoxy)-2-méthylpropionate de méthyle, p.f.   62-63 C.   

 

   b)   2-[p- (J ,2-Diméthylvtiyl)phénoxy]-2-méthyipmpianate    de
 méthyle
 On place de l'hydrure de sodium (15,1 g, 0,36 mole, une dispersion à 57% dans de l'huile) dans un ballon de   21-et    an le rince trois fois avec du pentane pour enlever l'huile. Puis on ajoute du diméthylsulfoxyde anhydre (240   ml),    on fait le vide dans le ballon peton le purge avec de l'azote. On chauffe le mélange à   75-80"C    pendant 45 mn, puis on le refroidit dans un bain de glace.

  Puis on ajoute une solution de 133,2 g de bromure d'éthyltriphénylphosphonium daqs 720   ml    de diméthylsulfoxyde, on agite le mélange pendant 15 mn puis on le traite avec une solution de 70,8 g  
 (0,30 mole) de 2-(p-acètylphénoxy)-2-méthylpropionate de méthyle
 dans 120   ml    de diméthylsulfoxyde. On agite le mélange réactionnel
 pendant 3 h à la température ambiante puis on le verse dans de
 l'eau. On sépare la couche organique, on la lave avec de l'eau et une
 solution saturée. de chlorure de sodium et on la sèche sur du sulfate
 de sodium anhydre, ce qui donne 81,8   g de 2-[p-(1,2-diméthylvinyl)-   
   phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle sous forme d'une huile
 (mélange d'isomères géométriques).



   c) Acide   2-[p-(2,2-dichloro-1,3-diméthylcyclopropyl)-   
 phénoxy]-2-méthylpropionique [I; A, A',   Rl    et R3 sont des
 groupements CH3; R,   R3'    et Q sont des atomes H; R2 et
 R2' sont des atomes Cl; orientation para].



   On prépare ce composé à partir de 24,8 g de   2-[p-(1,2-diméthyl-   
   vinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle, 28 g de t-butylate
 de potassium et 50 mi de chloroforme dans   500 mi de pentane,    selon
 le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie e).



   On hydrolyse l'ester méthylique ainsi obtenu, de la manière habi
 tuelle avec de l'hydroxyde de sodium dans du méthanol   à-95%.   



   On recristallise dans un mélange de benzène et d'hexane l'acide
 ainsi obtenu, ce qui donne 12,5 g d'acide   2-[p-(2,2-dichloro-1,3-       diméthylcyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionique,   
 p.f.   138-145"C    (mélange d'isomères géométriques).



   Exemple 9:
 Acide   2-[p-      (2,2-dibromo-1,3-diméthylcyclopropyl)phénoxy]-2-   
 méthylpropionique [I; A, A',   Rl    et R3 sont des groupements
 CH3; R, R3' et Q sont des atomes H; R2 et R2' sont des atomes
 Br; orientation para].



   On prépare ce composé à partir de 24,8 g de   2-[p-(1,2-   
   diméthylvinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle, 35 g de
 t-butylate de potassium et 152 g de bromoforme dans 500   ml   
 de pentane, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie e). On hydrolyse l'ester méthylique ainsi obtenu,
 de la manière habituelle avec de l'hydroxyde de sodium dans de
 l'méthanol à 95%, et on isole par acidification le produit acide que
   l'on    recristallise dans un mélange de benzène et d'hexane, ce qui
 donne 12,9 g d'acide   2-[p-(2,2-dibromo-1,3-diméthylcyclopropyl)-    phénoxy]-2-méthylpropionique sous forme de rosettes jaune brun clair, p.f.   141-142,5"C    avec décomposition (plus de 90% de
 l'isomère trans).



   Exemple 10:
 a) 2-(p-Benzoylphénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle
 On prépare ce composé à partir de 198 g de p-hydroxybenzophénone, 490 g de 2-bromo-2-méthylpropionate d'éthyle et 485 g de carbonate de potassium, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 2, partie a). On sépare la fraction neutre et on recristallise les 208 g résultants de solide beige dans un mélange de benzène et d'hexane, ce qui donne 180 g de 2-(p-benzoylphénoxy)2-méthylpropionate d'éthyle, p.f.   82-85 C.   



   b)   2-[p-    (1-Phénylvinyl) phénoxy]-2-méthylpropionate    dëthyle   
 On prépare ce composé à partir de 31,2 g de 2-(p-benzoylphénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle, 42,8 g de bromure de méthyltriphénylphosphonium et 5,05 g d'hydrure de sodium dans du diméthylsulfoxyde, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple   8,    partie b), ce qui donne 31,6 g de   2-[p-(1 -phénylvinyl)phénoxy]2-méthyipropi onate    d'éthyle, sous forme d'un liquide jaune.



   c) Acide   2-[p-      (2,2-dichloro- 1-phénylcyclopropyl)phénoxy]-2-   
   méthylpropionique    [I; A et A' sont des groupements CH3;
   R1    est un groupement   C6H5;    R, R3, R3' et Q sont des atome
 H, R2 et   R2'    sont des atomes   Ci;    orientation para].



   On prépare ce composé à partir de 31,6 g de   2-[p-(l-phényl-      vinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate      d'éthyle,28    g de t-butylate de potassium et 50   ml    de chloroforme, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie e). On hydrolyse l'ester éthylique résultant, de la manière habituelle, avec de l'hydroxyde de sodium dans de l'éthanol à 95%, et on isole le produit acide que   l'on    recristallise dans un mélange de benzène et d'hexane, ce qui donne 20 g d'acide   2-[p-(2,2.dichloro-l-phénylcyclopropyl)-    phénoxy]-2-méthylpropionique sous forme d'aiguilles incolores, p.f.   171-173 C.   



  Exemple 11:
 Acide   2-[p-    (2,2-dibromo-1-phénylcyclopropyl)phénoxyl-2-
   méthylpropiontque    [I; A et A' sont des groupements   CH3;   
 R' est un groupement C6H5; R, R3, R3' et Q sont des atomes H;
 R2 et R2' sont des atomes Br; orientation para].



   On prépare ce composé à partir de 31,0 g de   2-[p-(l-phényl-      vînyl)-phénoxyj-2-méthylpropionate d'éthyle    [exemple 10,   partieb)],    35 g de t-butylate de potassium et 152 g de bromoforme, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple   1,    partie e).



  On hydrolyse l'ester éthylique résultant, de la manière habituelle, avec de l'hydroxyde de sodium dans de l'éthanol à 95% et on isole le produit acide que   l'on    recristallise plusieurs fois dans un mélange de benzène et d'hexane, ce qui donne 11,5 g d'acide 2-[p-(2,2   dibromo- l-phénylcyclopropyl)-phénoxy]-2-méthylpropîonique    sous forme d'aiguilles incolores, p.f.   176-178"    C avec dégagement de gaz.



  Exemple 12:
 Acide   2-[p-(2,2-difluoro-1-phénylcyclopropyl)phénoxy]-2-   
 méthylpropionique [I; A et A' sont des groupements   CIls;    R'
 est un groupement   CsHs;    R, R3,   R'    et Q sont des atomes H;
 R2 et R2' sont des atomes F; orientation para].



   On prépare ce composé à partir de 62 g de   2-[p-(l-phényl-      vinyl)phénoxyj-2-méthylpropionate    d'éthyle [exemple 10, partie   b)    et 80 g de chlorodifluoroacétate de sodium dans de l'éther diméthylique de diéthylèneglycol, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 3. On hydrolyse l'ester éthylique résultant, de la manière habituelle, avec de l'hydroxyde de sodium dans de l'éthanol   à 95%,    et on recristallise le produit acide résultant dans un mélange de benzène et d'hexane, ce qui donne 31,3 g d'acide   2-[p-(2,2-difluoro-1 -phénylcyclopropyl)phénoxy]-2-méthyl-    propionique, p.f.   97-99 C.   



  Exemple 13:
 a)   2-fp- (1-Ethylvl'yl)phé oxyL2.méthyi < 'rnpionate    de
 méthyle
 On prépare ce composé à partir de 52,5 g de   2-(p-propionyl-    phénoxy)-2-méthylpropionate de méthyle [exemple 1, partie b)], 107 g de bromure de méthyltriphénylphosphonium et 12,6 g d'hydrure de sodium dans du diméthylsulfoxyde, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 8, partie b). On distille le produit   à93-95"C    (0,1 mm), ce qui donne 37,5 g de   2-[p-( l-éthylvinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle.



   b) 2-[p-(2,2-Dichloro-1-éthylcyclopropyl)phénoxy]-2.méthyl-
 propionate de méthyle [I; A, A', et R sont des groupements
   CH3;    R1 est un groupement   C2H5; R3,      R'    et Q sont des
 atomes H; R2 et R2'   sqnt    des atomes Cl; orientation para]
 On prépare ce composé à partir de   18,5g    de   2-[p-(l-éthyl-      vinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate    de méthyle, 21 g de t-butylate de potassium et 56 g de chloroforme, selon le mode opératoire décrit précédemment dans l'exemple 1, partie e), et on l'obtient sous forme d'une huile pâle, p.é.   131-133"C    (0,09 mm) (18,5 g).

 

   En suivant les modes opératoires décrits précédemment on fait réagir la   3-méthyGPhydroxyacétophénone    avec.le 2-bromo-2-méthylpropionate d'éthyle en présence de carbonate de potassium pour former le 2-(2-méthyl-acétylphénoxy)-2-méthyl- propionate d'éthyle. Ce dernier, traité par le bromure de méthyltriphénylphosphonium en présence d'hydrure de sodium, donne le  2-[2-méthyl-4-(1 -méthylvinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle, que   l'on    peut ensuite traiter avec du chloroforme en présence de t-butylate de potassium pour obtenir les 2-[2-méthyl   4-(2,2-dichloro- 1    -méthylcyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle [I; A, A', R1 et Q sont des groupements   CH3;    R est un groupement C2Hs;

  R3 et   R'    sont des atomes H;
R2 et R2' sont des atomes Cl; orientation 2,4].



  Exemple 14:
 a) Selon le mode opératoire de l'exemple 2, on prépare du   2-[p-(2,2-dichlorocyclopropyl)phénoxy)-2-méthylpropionate    d'éthyle à partir de 234 g de 2-(p-vinylphénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle, 330 g de tertiobutylate de potassium et 480   ml    de chloroforme. On obtient 310 g de produit qui est isolé et hydrolysé sans autre purification.



   b) On prépare l'acide   2-[2,2-dichlorocyclopropyl)-phénoxy]-    2-méthylpropionique [formule I; A et A' = CH3; R,   Rl,      R',    Q = H;
R2 et R2' = Cl; orientation para] par hydrolyse de 662 g de l'ester obtenu selon a), avec 405 g KOH dans   71 d'éthanol/eau    10:1, à reflux pendant I h. On obtient 351 g de produit, p.f. 116-118"C.



   REVENDICATION I
 Procédé de préparation d'un composé de formule
EMI8.1     
 dans laquelle:
R est un groupement alkyle ayant de   I    à 6 atomes de carbone;
A et A' sont des groupements alkyle de 1 à 3 atomes de carbone;
Q est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupement alkyle
 ayant de I à 3 atomes de carbone;   Rl    est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de
 1 à 3 atomes de carbone ou phényle;
R2 est un atome d'hydrogène ou d'halogène;
R2' est un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, I'un au
 moins de R2 et   R2,    étant un atome d'halogène;
R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de   I    à
 3 atomes de carbone ou phényle;   R'    est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de
 I à 3 atomes de carbone;

   ou
R3 et Q forment ensemble un pont éthylène en position ortho par rapport à la liaison directe entre le noyau benzénique et le cycle propanique; caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule:
EMI8.2     
 avec un réactif engendrant un   carbéne    de formule   :CR2R2',    ou en ce qu'on fait réagir un composé de formule:
EMI8.3     
 avec un réactif engendrant un   carbéne      :CR3R3'.   



   SOUS-REVENDICATIONS
 1. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce qu'on utilise un composé de formule X dans laquelle Q représente de l'hydrogène, un halogène ou un radical alkyle ayant de   I    à 3 atomes de carbone et R3 est de l'hydrogène ou un radical alkyle ayant de
I à 3 atomes de carbone ou phényle.

 

   2. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce qu'on utilise un composé de formule X dans laquelle R2 et R2' représentent tous les deux un halogène, A et A' sont chacun un radical méthyle, Q est un atome d'hydrogène.



   REVENDICATION   II   
 Utilisation d'un composé obtenu par le procédé selon la revendication I pour la préparation de l'acide carboxylique libre correspondant de formule I, dans laquelle R = H, ou d'un de ses sels par hydrolyse.



   SOUS-REVENDICATION
 3. Utilisation selon la revendication   II,    caractérisée en ce qu'on transforme l'acide obtenu en un sel avec une base.

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

**ATTENTION** debut du champ CLMS peut contenir fin de DESC **. 2-[2-méthyl-4-(1 -méthylvinyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle, que l'on peut ensuite traiter avec du chloroforme en présence de t-butylate de potassium pour obtenir les 2-[2-méthyl 4-(2,2-dichloro- 1 -méthylcyclopropyl)phénoxy]-2-méthylpropionate d'éthyle [I; A, A', R1 et Q sont des groupements CH3; R est un groupement C2Hs; R3 et R' sont des atomes H; R2 et R2' sont des atomes Cl; orientation 2,4].

Exemple 14: a) Selon le mode opératoire de l'exemple 2, on prépare du 2-[p-(2,2-dichlorocyclopropyl)phénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle à partir de 234 g de 2-(p-vinylphénoxy)-2-méthylpropionate d'éthyle, 330 g de tertiobutylate de potassium et 480 ml de chloroforme. On obtient 310 g de produit qui est isolé et hydrolysé sans autre purification.

b) On prépare l'acide 2-[2,2-dichlorocyclopropyl)-phénoxy]- 2-méthylpropionique [formule I; A et A' = CH3; R, Rl, R', Q = H; R2 et R2' = Cl; orientation para] par hydrolyse de 662 g de l'ester obtenu selon a), avec 405 g KOH dans 71 d'éthanol/eau 10:1, à reflux pendant I h. On obtient 351 g de produit, p.f. 116-118"C.

REVENDICATION I Procédé de préparation d'un composé de formule EMI8.1 dans laquelle: R est un groupement alkyle ayant de I à 6 atomes de carbone; A et A' sont des groupements alkyle de 1 à 3 atomes de carbone; Q est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupement alkyle ayant de I à 3 atomes de carbone; Rl est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone ou phényle; R2 est un atome d'hydrogène ou d'halogène; R2' est un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, I'un au moins de R2 et R2, étant un atome d'halogène; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de I à 3 atomes de carbone ou phényle; R' est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de I à 3 atomes de carbone;

ou R3 et Q forment ensemble un pont éthylène en position ortho par rapport à la liaison directe entre le noyau benzénique et le cycle propanique; caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule: EMI8.2 avec un réactif engendrant un carbéne de formule :CR2R2', ou en ce qu'on fait réagir un composé de formule: EMI8.3 avec un réactif engendrant un carbéne :CR3R3'.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce qu'on utilise un composé de formule X dans laquelle Q représente de l'hydrogène, un halogène ou un radical alkyle ayant de I à 3 atomes de carbone et R3 est de l'hydrogène ou un radical alkyle ayant de I à 3 atomes de carbone ou phényle.

2. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce qu'on utilise un composé de formule X dans laquelle R2 et R2' représentent tous les deux un halogène, A et A' sont chacun un radical méthyle, Q est un atome d'hydrogène.

REVENDICATION II Utilisation d'un composé obtenu par le procédé selon la revendication I pour la préparation de l'acide carboxylique libre correspondant de formule I, dans laquelle R = H, ou d'un de ses sels par hydrolyse.

SOUS-REVENDICATION 3. Utilisation selon la revendication II, caractérisée en ce qu'on transforme l'acide obtenu en un sel avec une base.