JPS6033827B2 - プロスタグランジンｃ−９のエノ−ルアシレ−ト同族体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明の化合物はＥ，及びＥ２プロスタグランジン誘導
体のェノールアシレート同族体である。 天然のプロスタグランジンはプロスタノン酸に関連した
脂環式化合物であり、その構造式は次のものである：簡
単のために、式（１）の炭素原子をカルポン酸の炭素原
子から続いて番号をつける。 式（１）の重要な立体化学的特徴は側鎖Ｃ，〜Ｃ７及び
Ｃ，３〜Ｃ２ｏのトランス−配何である。式（１）にお
いては、本明細書の他の場所と同じく、実線（一）は関
係面（例えばシクロベンチル環またはＣ，〜Ｃ７及びＣ
，５〜Ｃ２。間の結合）を与える：破線（・・・・・・
）はかかる関係面の下の共有結合の投影画を示す（Ｑ−
立体配置）；一方、くさび状の線（−・）はかかる面の
上の投影画を示す（Ｂ一立体配置）。この規定を本明細
書に述べた全ての構造式に適用する。しかしながら、或
る構造式において、振幅線または曲がりくねった線（へ
ん）は関係面の上または下のいずれかの共有結合の配向
を表わす。本発明の化合物はＣ８−Ｃ９位置に二重結合
を有している。二重結合がＣ８一Ｃ９にある場合、Ｃ７
一Ｃ８結合はＱ−立体配置であり、側鎖は互に関連して
トランスである。二重結合がＣ９一Ｃ，ｏにある場合、
Ｃ７−Ｃ８結合は関係面にあるであろう。天然のプロス
タグランジン類は一般構造式式中、Ｌ及びＭはエチレン
またはシスービニレソ基であることができる、を有する
。 プロスタグランジン類はシクロベンチル環上の置換基、
もしあるならシクロベンチル環における二重結合の位置
及び側鎖における二重結合の数によって特徴づけられる
。シクロベンチル環が十分に飽和された９一位置で贋環
カルボニル及び１１一位置で置換されたヒドロキシルで
ある場合、Ｅ−群のプロスタグランジン（ＰＧＥ）を表
わし、側鎖に１個の二重結合がある場合、即ち式（ｎ）
におけるＬ及びＭがエチレンである場合、タイプ１プロ
スタグランジンを表わす。ブロスタグランジンＥ，また
はＰＧＥ，として公知の天然に存在するＥ群タイプ１プ
ロスタグランジンは式によって表わされる。二重結合が
Ｃ５−Ｃ６にある場合、即ち式（０）におけるＬがシス
ービニレンである場合、プロスタグランジンＥ２または
ＰＧＥ２として表わされる。最近の研究は、ＰＧＥ，及
びＰＧＥ２並びにその誘導体を含めて、或る種のプロス
タグランジン類が種々な噸乳動物系において生化学的及
び生理学的効果を誘導することが示された。 例えばラツトにおいては、ＰＧＥ，は生長ホルモンの放
出を増加させ、羊においては、卵巣プロゲステロン分秘
を抑制することが見出された。マウスにおいては、ＰＧ
Ｅ，は甲状腺活性を増加させることが見出され、一方、
／・ィホセクトマィズされた（ｈｙｐｈｏｓｅｃｔｏｍ
ｉｚｅｄ）ラツトにおいては、副腎におけるステレオル
ドゲニシス（ｓｔｅｒｅｏｒｄｏｇｅｎｉｓｉｓ）を刺
激することが見出された。 ０甫乳動物の雄の生殖系においてはＰＧＥ，は輸糟管の
平滑筋を収縮させ、雌の生殖系においてはＰＧＥ，化合
物は子宮平滑筋を収縮させる。 プロスタグランジンは生体内及び試験管内において胃腸
平滑筋の収縮を刺激する。犬においては、ＰＧＥ，は胃
液分泌を抑制し、ほとんどの０甫乳動物の気道において
は、ＰＧＥ化合物は気管平滑筋の試験管内標本に影響を
及ぼす。人間の肺は通常ＰＣＢ化合物を含有する。従っ
て気管支端息の或る場合にはこれらの化合物の生成また
は代謝における不平衡が含まれ得る。加えて、プロスタ
グランジン類には傭乳動物において或る血液機構が含ま
れる。 例えばＰＧＥ，は試験管内において血小板の凝固を抑制
する。多くの幅乳動物の心臓脈管系において、ＰＧＥ化
合物は脈管平滑筋に対するその作用によって血管拡張剤
となる。ＰＧＥ２化合物に対する種々な治療用途には、
人内の気管支拡張剤並びにＰＧＥ，化合物に対して述べ
た多くの用途と同様に、人内の分娩、出産、流産、ルテ
オリシス （ｌｕｔｅｏｌｙｓｉｓ）の誘発が含まれる
。 従って、プロスタグランジン及びその同族体は広い臨床
的関係を有し、この分野での研究が世界中の実験室で継
続されていることを理解することができる。 本発明にはＰＣＥ，及びＰＧＥ２の９ーェノールアシレ
ート譲導体が含まれる。 アシルオキシプ。スタグランジン同族体は米国特許第３
．６３６，１２ぴ号、同第３，７２３，５２８号及び同
第４，１０５，７９２号‘こ報告されている；しかしな
がら、Ｃ−９ェノールアシル化されたプロスタグランジ
ン同族体は特許または科学的文献に報告されていない。
フロイド（Ｆ１ｏｙｄ）等はＪＯｒｇＣｈｅｍ．，４４
、７．１（１９７９）において、１１ーデオキシプロス
タグランジンに転化される１１−デオキシシク。 ペンテノン｛２｝の合成における中間体として、ェノー
ルアセテートｍの利用を明らかにしている。デービス（
Ｄａｖｉｓ）等はＪ．仇ｇ．Ｃｈｅｍ．，４４、３７５
５（１９７９）において、共役付加及び部特異的ェノレ
ート・トラツピング（ｒｅｇｊｏｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎ
ｏｌａｔｅｈａｐｐｉｎｇ）を介してＰＧＦ２Ｑの製造
を報告している。 かくて、ェノレート‘３’を種々な合成によりトラッピ
ングし、Ｃ−８炭素アルキル化されたプロスタグランジ
ン中間体｛４｝を生成させた。またこの報告にはェノレ
ート‘３｝を「Ｍｅ３ＳＩＣ１、酢酸無水物、ＣＩＰ０
（ＯＥｔ）２、アシルクロラィド、アルデヒド及び反応
性ミ／・ェル（Ｍｉｃｈａｅｌ）受容体で効果的にトラ
ッピングすべき」ことを述べている。本発明はこれらの
試薬のわずかな種類によって、Ｃ−８ではなくＣ−９酸
素での効果的なトラッピングを立証するものである。３
ａ．Ｘ〒日，Ｒ＝ＳｉＭｅ２Ｂｕ ｂ．ＯＳｉＭｅ２Ｂｕ，Ｒ〒ＳｉＭｅ２Ｂｕ関連出願第
１５４，紙４号は式式中、Ｒ．及びＲ２は直鎖または分
枝鎖状のアルキル基である、によって特徴づけられる１
ーアシルオキシー１５−デオキシー１６−ヒドロキシプ
ロスタグランジンＥ，同族体を開示している。 本発明には式 式中、シクロベンチル環における破線はＣ８−Ｃ９また
はＣ９−Ｃ，。 のいずれかに炭素−炭素二重結合の存在することを表わ
し；Ｚはシスービニレンまたはエチレンであり；ｎは０
または１であり：ＡはＣ９及びＣ，。間に炭素−炭素二
重結合がある場合には、Ｑ立体配置にあり、そしてＣ８
及びＣ９間に炭素一炭素二重結合がある場合には５員環
の面にあるＣ７及びＣ８間の炭素−炭素単一結合の存在
を表わし；×はＣ４０日、ＣＨ２０ＣＯＣＨ３「ＣＯＯ
日、ＣＯＯＣＨ３又はＣＯＯＣ２日５であり；Ｒ，はＣ
ＯＯ日もしくはＣＯＯＣＨ３で置換されていてもよい炭
素数１〜４のアルキル基、ブトキシ基、Ｎーアセチルー
４ーピベリジニル基又はＣＱ０（ＣＨ２ＣＨ２０）２Ｃ
日２ＣＨ２０ＣＯＣＨ３であり；Ｒ２は水素原子又はＣ
Ｈ３であり；Ｒ３は炭素数１〜７のアルキル基又はメチ
ルもしくはエチルで層換されていてもよい環員炭素数４
〜６のシクロァルキル基であり；Ｒ４は同一もしくは異
なり水素原子又はアセチルである、によって特徴づけら
れるプロスタグランジンＣ−９ェノールアシレート同族
体が含まれる。 本発明の９−ヱノールアシレート誘導体はプロスタグラ
ンジンＥ，及びＥ２群の前駆薬剤とみなすことができる
。 そのままで本化合物は酸素的に加水分解されて（例えば
ェステラーゼ ＩＪパーゼによる）、それぞれＥ，また
はＥ２プロスタグランジン同族体を生じる。同様にまた
、９日ェノールアシレートの非酵素的加水分解により、
それぞれＥ，またはＥ２プロスタグランジン同族体を生
じる。９−ェノールアシレートは更に未保護ヒドロキシ
化合物とカルボキシル化剤、好ましくはカルボン酸無水
物との相互作用によって修飾することができる。 例えばカルボキシル化剤として、アルカン酸、シクロア
ルカン酸、分枝鎖状のアルカン酸、アルケン酸、シクロ
アルケン酸、アリールアルカン酸、芳香族及び榎素環式
カルボン酸の無水物または混成無水物を用いることがで
きる。更に処理した後、次の式のプロスタグランジン同
族体を生じる：式中、ｎ、Ｒ，〜４、Ｚ及びＸは上に定
義した通りである。 これら前駆薬剤を製造する目的は、長時間の作用が得ら
れるように、標的器管（例えば姉または胃）に達するた
めのより活性な薬剤（即ちＥ，またはＥ２群のプロスタ
グランジンとして）を得ることである。 ブロスタグランジン薬剤治療においては、Ｅ群の化合物
は通常少量（≦１０のｏ／ｋ９投薬量）で極めて活性で
あり、そして短い作用期間である。かくて同様のくまた
は長い）作用期間中有効にするために対応する前駆薬剤
の同等に少ない投与が必要である。加えて、Ｅ群のプロ
スタグランジンは１１ーヒドロキシ基が除去されやすく
（わずかな酸性または塩基性条件下でも）、ＡまたはＢ
群のプロスタグランジンを生成する。この減成方法はェ
ノールアシレート官能基、例えばＣ−９にェノールアセ
テートの存在によって著しく減じられる。エノールアシ
レートのＣ川９カルボニルへの加水分解、即ちＰＧＥ，
またはＰＧＥ２同族体への加水分解を生じたならば、Ａ
またはＢ群プロスタグランジンへの進行を排除し得る。
酸性条件下では、これらのェノールアシレート化された
同族体は加水分解に対して全く安定であるが、一方、そ
のＥ群ブロスタグランジンの片方は不安定である。かく
て、本発明の前駆薬剤はＥ群のそれぞれ片方のものより
も可便寿命を有している。本化合物の製造方法は反応式
（１），（０）及び（ｍ）に示した。 反応式１によれば、択一ヒドロキシ−２一〔７−ヒドロ
キシヘプチル〕一２−シクロベンテンー１ーオン、４Ｒ
ーヒドロキシー２一〔６ーカルボメトキシヘキシル）一
２ーシクロベンテンー１−オンまたは山Ｒーヒドロキシ
−２一〔７ーアセトキシヘプチル〕−２ーシクロベンテ
ン−１−オン（式Ｖの化合物）のヒドロキシ基（複数）
を当該分野に精通せる者にとってはよく知られた方法に
よって保護し 〔‘‘Ｐｒｏ企ｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔひ”、Ｊ．Ｆ
．Ｗ．Ｍｃ○ｍｉｅ（Ｅｄ．）、Ｐｉｅｎｎｍ Ｐｒｅ
ｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９７３）参照〕、構造式の
、但しＥは酸不安定なヒドロキシル保護基、特にテトラ
ヒドロピラン−２ーイル、１−エトキシエチルまたはト
リメチルシリルである（この最後のものは随時中性また
は酸基性ｐＨ条件下で除去することができる）、の化合
物が得られる。構造式のを有する適当な置換された２ー
シクロベンテン−１−オンと式×、但しＬｉｇは可溶性
リガンドを表わす、のオルガノリチオクプレートとの反
応。 一般にＬｉｇは炭素原子６〜１２個のトリー（ジアルキ
ルアミノ）ホスフィン、炭素原子３〜１２個を有するト
リアルキルホスフィン、ジアリールホスフィン、炭素原
子６〜１２個を有するジアルキルスルフアィドである。
特にＬｉｇはトリ−（ジメチルアミ／）ホスフイン、ト
リ（ｎーブチル）ホスフイン、ジフエニルホスフイン、
ジイソプロピルスルフアイド、ジブチルスルフアイド、
ジメチルスルフアイド、ジフエニルスルフアイドまたは
ジ（トリメチルシリル）アミノ基である。Ｒｒはアィオ
ダィド、チフェニレ−ト、炭素原子３〜８個を有するア
ルキンー１ーィルまたはＲｔであり；Ｒｔは式 を有する基である。 Ｅは酸一不安定なヒドロキシルー保護基、特にテトラヒ
ドロピランー２−イル、１ーエトキシエチルまたはトリ
メチルシリルである。 ｎニ０．１ ０ Ｒ２，Ｒ３は上に定義した通りである。 本発明の化合物、式皿はシ（Ｓｉｈ）等（Ｊ．Ａｍｅｒ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｅ．，９７、８５７及び８６５〔１９
７５〕及びここに引用された文献）によって報告された
如くして、２ーシクロベンテンー１−オン及びオルガノ
リチオクプレートの１，４共役付加を介し、次いで反応
混合物をカルボン酸無水物、カルボン酸混成無水物また
は式但し Ｒ，及びＲ４は上に定義した通りである、のカルボン酸
クロラィドで反応をクェンチング（ｑ雌ｎｃｈｉｎｇ）
することにより製造される。 不活性溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、へ
キサン、ベンタンまたはトルェン中にて、不活性雰囲気
下、例えば窒素またはアルゴン下にて−８０〜土１０℃
の温度で約０．２５〜３時間、構造式の及びＫの化合物
間の反応、次いで反応混合物を約一８０〜十１０℃の温
度で約０．１〜２．餌時間、式×の化合物でクェンチン
グして、構造式幻を有する中間体が得られる。中間体幻
の加水分解によりプロスタグランジン狐が得られる。 化学的加水分解は弱酸性水混合物、例えば酢酸−水（６
５：３５Ｖ：Ｖ）と１０％テトラヒドロフランにより約
２０〜４５ｑｏの温度で約０．５〜４報時間処理して行
うことができる。また、テトラメチルシリル（ＴＭＳ）
ヒドロキシル保護基（複数）の化学的加水分解は約２０
〜４５℃の温度で約０．１〜４時間、アルコール−水混
合物（代表的にはエタノール−水２：ＩＶ：Ｖ）で処理
して行うことができる。式×ｍの化合物はピリジンの如
き塩基の存在下において０．１５〜１４時間０〜５０ｑ
ｏの温度で、中間体（式刈）をカルボン酸無水物または
式×の酸塩化物の過剰量（４〜１００モル当量）で処理
して加水分解することができる。本発明の全ての化合物
を反応混合物から単離し、よく知られた有機化学的方法
によって精製することができる。 例えば本化合物は反応混合物を水で希釈し、水−非混和
性溶媒、例えばペンジル、シクロヘキサン、エーテル、
酢酸エチル、塩化メチレン、トルェン等による抽出：ク
ロマトグラフィー：蒸留、結晶化またはこれら方法の組
合せによって単離することができる。これら化合物の精
製は、プロスタグランジン、脂質、脂肪酸、及び脂肪ェ
ステルの精製に対して当該分野でよく知られた方法によ
って行うことができる。本発明の方法によって製造した
化合物を精製するために、逆相分配クロマトグラフィー
；向流分配：酸洗浄したケイ酸マグネシウム、中性また
は酸洗浄したシリカゲル、アルミナもしくはケイ酸上で
の吸着クロマトグラフィー：分取型ペーパークロマトグ
ラフィー；分取型薄層クロマトグライー：高速液−液体
クロマトグラフィー：気−液クロマトグラフィー；及び
これらの組合せの如き方法を用いることができる。式×
の（反応式０）に述べた如きタイプの化合物は、前記の
如く中間体幻のＴＭＳ保護基の選択的除去、次いで塩基
例えばピリジンの存在下において前記の如き条件下で（
反応式１）、中間体ＸＷを過剰量のカルポン酸無水物ま
たはＸのクロラィドで処理して製造することができる。 中間幻〜皿（反応式１）に対してすでに述べた如くして
更に処理し、式×Ｗのプロスタグランジン同族体を生じ
る。また、式××１（反応式ｍ）のェノールェステルは
、１９７ｇ王１月２日付米国特許第４，１３２，７斑号
または１９７２王１月ｉ８日付米国特許第３，６３６，
１２び号に記載された如き式Ｘ肌の公知の１ーカルビノ
ールプロスタグランジン同族体から、ヘキサメチルジシ
ラザン、トリメチルシリルクロライド（ ま た はＰ
ｉｅｒｃｅ Ｈａｎｄｂｏｋ ａｎｄ ＧｅｍｒａＩＣ
ａｔａｌｏｇ，Ｐｉｅｒｃｅ ＣｈｅｍｉｅａＩ Ｃｏ
．，Ｒ比ｋｆｏｒｄ，ＩＬに記載された如き他の標準シ
リル化剤）で処理して式×Ｗとして述べた中間体を生成
させることによって製造することができる。 この中間体を不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、
エチルエーテル、ヘキサン、ジメトキシエタン、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヘキ
サメチル次亜リン酸トリアミドまたはこれらの混合物中
にて−８０〜０℃で不活性雰囲気下にて１分乃至４．畑
時間、式×Ｋの金属化されたアルキルアミド、例えばリ
チウムジィソプロピルアミド〔“Ｒｅａｇｅｎｔｓｆｏ
ｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’’（Ｖｏｌ
．６）、Ｌ．Ｆ．ＦｉｅｓｅｒａｎｄＭ．Ｆｉｅｓｅｒ
，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（
１９７７）及びこれに引用された文献〕で処理し、この
反応混合物を−８０〜十２０ｑｏの温度で１分乃至４．
０時間、カルボン酸化合物、混成カルボン酸化合物また
は式×のカルボン酸クロラィドの過剰量（５〜１００モ
ル当量）で処理し、次いで水性酸によって反応を止めて
式××の中間体を生成させることによって製造すること
ができる。この中間体を０℃〜５００○で１分乃至２．
０時間、アルコール−水温合物（代表的にはエタノール
−水２：ＩＶ：Ｖ）または温和な酸性混合物（代表的に
は酢酸−水ーテトラヒドロフラン２：１：０．１Ｖ：Ｖ
：Ｖ）で処理し、前記の如き標準精製法にかけた後、式
×紅のプロスタグランジン同族体が生じる。本発明の化
合物の製造を以下の実施例において更に詳細に述るが、
実施例中、特記せぬ限り、全ての温度は℃であり、全て
の溶媒は無水及び試薬級である。 下記の実施例において特記せぬ限り、ＮＭＲ（Ｐｍｒ及
びｅｍｒ）スペクトルはＣＤＣ１３中で測定し、赤外（
ｉｒ）スペクトルはＣＨＣ１３中で測定した。分析用薄
層クロマトグラフィーは０．２側シリカゲル（Ｓｉｌｉ
ｃａＧｅｌ）６０Ｆ ２５４プレート（ＥＭＲｅａ蟹ｎ
ｔｓ）またはＫＣ，８逆相ＴＬＣプレート（Ｗｈａｔｍ
ａｎ）について行った。「系０」は酢酸エチル、酢酸、
ィソオクタン及び水の比１１：２：５：１０による有機
層として定義される。スポットはＵＶ線下で及び／また
は硫酸セリウムもしくはプロムークレゾール・グリーン
（酸性化合物に対して）贋霧試薬で目に見えるようにし
た〔Ｋ．Ｓｃｈｒｅｉはｒ等、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇａｐ
ｈｙ，１２、６３（１９６２）参照〕。カラムクロマト
グラフ分離は、特記せぬ限り、ヘキサン−酢酸エチルこ
う配溶離法を用いてＩＣＮシリカゲル（粒径３２〜６３
ムｍ）上で行った。セライト■（Ｃｅｌｉｔｅ■）はケ
イソウ士に対する商標名である。高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）は、特記せぬ限り、１本または２本
のＷｈａｔｍａｎ Ｍ９（１０／５０）バーテイシル（
Ｐａれｉｓｉｌ）順相カラム及び溶磯剤としてィソプロ
パ／ールーヘキサン混合物（９．９の

【／分）、或いは
Ｗｈａ肌ａｎＰＸＳＩＯ／２５鱒相カラム及び溶離剤と
してァセトニトリル−水混合物（２の上／分）を用いる
、ウオ‐ターズ（ＷａｔｅＲ）、偽ｓの、Ａｎａｌ×ｉ
ｃａＩＨＰＬＣ装置で行った。ＨＰＬＣのピーク検出は
ウオーターズ、ＡＳＳ比．屈折率（Ｒ．１）及び／また
は紫外線（ｕｖ）（２１加ｍ）検出器によって測定した
。分取型ＨＰＬＣは、１，２または４本のウオーターズ
、Ａｓｓ血．ＰｒｅｐＡＫ５００／Ｓ比ＩＣＡカートＩ
Ｊツジ及び特記せぬ限り溶隣剤として酢酸エチル（２５
０の【／分）を用いて、ウオーターズ、笛ｓ比、Ｐｒｅ
ｐ ５０船装檀によって行った。質量スペクトルは、Ｒ
ａｌｔｅｃｈ，１比．，Ｎｂｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎ
ｓｌｎ，に よ って或い はＣｈｅｍｉｓｔひＤｅｐ
ａ九ｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｉｌｅｓ ＬａｂｏＱｔｏｒｉ
ｅｓ， ｌｎｅ．，Ｅｌｋｈａｒｔ，Ｉｎｄｉａｎａ．
によって測定した。反応式 １反応式 ０ 反応式 ｍ 実施例 １ メチル９ーアセトキシー１１は，１＄ージヒドロキシプ
ロス夕−８，１波ージェン−１ーオェ‐ト（ＴＲ−７０
９１）Ａ ヨードビニルアルコールからオルガノリチオ
クプレートの製造‘１）１ーヨードー＄ートリメチルシ
ロキシオクト−ＩＥ−ヱンの製造テトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）４の【中の１ーョードー簿ーヒドロキシオクト
ーＩＥーヱン〔Ｓｉｈ等、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
比．，９７、８５７及び８６５（１９７５）並びにこれ
に引用された文献〕滋鰍ｐにアルゴン下にて、ヘキサメ
チルジシラザン（山ｄｒｉｃｈ）１．７９の‘、次にト
リメチルシリルクロライド（Ｎｄｒｉｃｈ）製の‘を注
入した。 反応混合物を室温で１４時間縄拝し、エーテルで希釈し
、砕氷上に注いだ。エーテル層を分離し、冷（０℃）２
％（水性）硫酸、冷（０００）１０％（水性）重炭酸ナ
トリウム及び飽和塩水で洗浄した。 エーテル性溶液を乾燥し（Ｎａ２Ｓ０４）、真空下で蒸
発させ、表題の化合物９０９の９を得た。この物質を更
に精製せずに次の反応に用いた。分析：ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）６：０．１（班、ｓ）、０，９（細、ｔ）１．２
（肌、ｍ）、３，８‐４，２（ＩＨ、ｍ）、６．２（Ｉ
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１４、母セ）、６．６５（ＩＨ、ｄｄ「
Ｊ ＝１４、母セ）：ｌｒ（ＣＨＣ１３）：２９５止
２８５ｕ １６０ふ １４４５、１３５５、１２４５
１Ｉ６以 １０８０・９３ふ ８６５ ８３５弧‐１
；Ｒｒ（ＣＨＣ１３）０．６０。■ 保護されたヨード
ビニルアルコールからオルガノリチオクプレートの製造
乾燥エーテル７の【中の１ーョードー＄ートリメチルシ
リルオキシオクトーＩＥーエン８１６の９の溶液を−７
皮０に格を冷却しながらアルゴン下のフラスコ中で燈拝
し、ベンタン中のｔ−ブチルリチウムの１．４８Ｍ溶液
３．５舷を注射器を介して滴下した。 生じた溶液を−７８℃で２時間縄拝した。乾燥エーテル
４必中のへキサメチル頭リン酸トリアミド０．９７の‘
で溶解した乾燥鋼（１）ペンチル３２６のｏの懸濁液を
、均一になるまでアルゴン下で縄拝することにより、第
二の溶液を製造した。 この第二の溶液を、冷却格で−７ぼ０にて縄拝しながら
、上記のアルケニルリチウム反応混合物に注射器を介し
て移した。澄色の混合物である所望のリチオクプレート
試薬を添加終了後１８分間鍵拝した。Ｂ 置換された２
ーシクロベンテンー１ーオン‘１｝ 択一トリメチルシ
リルオキシー２‐（６ーカルボメトキシヘキシル）−２
−シクロベンテン−１−オンの製造実施例１に述べた方
法を用いて、１−ヨード−森ーヒドロキシオクトーＩＥ
ーエンを４Ｒーヒド。 キシー２−（力ルボメトキシヘキシル）−２ーシクロベ
ンテンー１ーオン〔ＣＪ．Ｓｉｈ等、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．９７、８５７及び８６５（１９７５）
〕に換えて、想一トリメチルシリルオキシー２−（６ー
カルボメトキシヘキシル）−２ーシクロベンテンー１ー
オンを製造した。 無色の油（７８％）を更に精製せずに使用した。分析：
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：０．１５（班、ｓ）、１．２
‐２，９（１が、ｍ）、２．８５（が、ｄｄ、Ｊ＝１９
、細Ｚ）、３．７（９日、ｓ）、５．０（ＩＨ、ｍ）、
７．２（ＩＨ、ｍ）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）：２９５０、
２８５０、１７２０、１７１０、１６４０、１４３５、
１２５０、１０６５ ９６ｕ ９００ ８３５肌‐１；
ｍｓ（Ｅ．１．）３１２（Ｐ＋）、２９７（Ｐ十一Ｃ比
）、生じた混合物を十分に振溢し、次にセラィト■を通
して炉過した。 フィルター・パッドをエーテルで十分にすすいだ。炉液
相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び
塩水で洗浄した。このものをＭ簿０４上で乾燥し、真空
下で蒸発させ、黄色油８９１の ｏを得た。この残笹を
エタノール１０の上及び水５の‘に溶解した。 この混合物を３５〜４０ｑｏで０．５時間縄拝した。混
合物を少容量に減じ（回転蒸発機）、エーテル一水混合
物で希釈した。 エーテル層を分離し、飽和塩水で洗浄し、乾燥した（Ｍ
が０４）。炉液を真空下で蒸発させて黄色油４５５のｏ
を得た。この残澄を溶藤剤として７：３（Ｖ／Ｖ）へキ
サンー酢酸エチルを用いてシリカゲル７０の‘上でクロ
マトグラフィーにかけ、ＰＧＥ，同族体（ＴＲ−７０９
１）２５７のｏ（４６％）を得た。ＴＲ−７０９１の分
析：ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．９２８１（Ｐ＋−。 Ｍｅ）、２８４（ｐ＋一Ｃ。）、７５（ベースピーク）
：〔Ｑ〕ｏ＋１０．８ｏ（ｃｌ．０５、ＣＨＣＷ；Ｒｒ
（７：３（Ｖ／Ｖ）ＣＨＣ１３ーアセトン）０．５７。
Ｃ プロスタグランジン合成 プロスタグランジン同族体の合成は下記の如くして行っ
た。 乾燥エーテル２羽中の択一トリメチルシリルオキシー２
一（６ーカルボメトキシヘキシル）−２−シクｏベンテ
ンー１−オン４２０のｐの溶液を、一７８ｑｏで燈梓を
続けながらリチオクプレート反応混合物に滴下した。 添加終了後、生じた澄色混合物を−７８ｑｏで１８分間
、次に−２ぴ○で２．餌時間燈拝した。この反応混合物
を−２０℃で酢酸無水物１．２の‘により反応を止め、
一２０℃で５分間縄拝した。 反応混合物をエーテル（２０Ｍ）及び十分な２％水性硫
酸で希釈し、燈梓後、酸性水相を生じた。（斑、ｂｔ、
Ｊ＝田Ｚ）、１．１‐３．２（２犯、ｍ）、２，１５（
祖、ｓ）、３．４（が、ｂｓ）、３．７（幻、ｓ）、４
．１５（が、ｍ）、５．６（が、ｍ）、ｃｍｒ（ＣＤＣ
１３）６：１７４．２（Ｃ−１）、１腿．７（Ｃ一鱗）
、１４２．０（Ｃ−９）、１３５．９（Ｃ−１４）、１
３１．０（Ｃ−１３）、１２６．５（Ｃ−８）、７５．
０（Ｃ−１５）、７２．９（Ｃ−１１）、５６．６（Ｃ
−１２）、５１．４（Ｃ−１０）、ｉｒ（ＣＨＣ１３）
：３６００（ｓ）、３５５０−３２００（ｂ）、３００
０２９４０、２８５ふ１７４０１４４ｕ１３７０、１２
２０、９７０肌‐１；ｍｓ（７０ｅＶ）３９２（ｐ−比
○）、３５０（ｐ一日ＯＡｃ）、粉２（３５０一比○）
、３１８（ｐ−ＭｅＯＨ−ＨＯＡｃ）、３００（３１８
−比０）、４３（ベースピーク）（比）；〔Ｑ〕。−６
３．９ｏ（ｃｌ．４３ＣＨＣ１３）：Ｒｆ（系０）０．
４５：ｕｖ．（エタノール）２１かｍ（５１９０）、２
７１ｍｍ（２０５）での末端吸収。実施例 ２ ９−アセトキシ−１，１１Ｑ，１＄ートリヒドロキシプ
ロスター８，１斑‐ジェン（ＴＲ−７０９９） Ａ 置換された２−シクロベンテン−１−オン択一トリ
メチルシリルオキシー２一（７−トリメチルシリルオキ
シヘプチル）一２−シクロベンテンー１ーオンの製造実
施例１に述べた方法により、１−ヨード−＄‐ヒドロキ
シオクト−ＩＥ−ェンの代りに択一ヒドロキシ−２一（
７ーヒドロキシヘプチル）一２ーシクロベンテンー１ー
オン〔日．Ｃ．Ｋ１ｕｅ旭ｅｒ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ ＬｅｔにｒＳ，２０筋（１９７７）〕を用いて、
択一トリメチルシリルオキシー２−（７ートリメチルシ
リルオキシヘプチル）−２ーシクロベンテン−１ーオン
を製造した。 淡黄色の油（９５％）を更に精製せずに用いた。分析：
ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．１（班、ｓ）、１．２‐
２．９（１の、ｍ）、３．６（が、ｔ、Ｊ＝母セ）、４
．９（ＩＨ、ｍ）、７．１（ＩＨ、ｍ）：ｉｒ（ＣＨＣ
１３）３０００２９３０、２８５ふ１７０ふ１６３５、
１３５０、１２５０、１０７０・９００・８３５の‐１
；Ｒｆ〔７：３（Ｖ／Ｖ）ＣＨＣ１３ーアセトン〕０．
良ＬＢ 実施例１に述べた方法により、択一トリメチル
シリルオキシー６一（力ルボメトキシヘキシル）−２ー
シクロベンテンー１ーオンの代りに、択一トリメチルシ
リルオキシー２−（７ートリメチルシリルオキヘプチル
）−２ーシクロベンテン−１−オンを用いてＴＲ７０９
９を製造した。 得られたＰＧＥ，同族体し次の物理特性を有していた：
融点６９〜７０００：〔Ｑ〕。 −７０．７０（ｅｌ．ＯＧ ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０
）０．４４；ｕ．ｖ．（エタノール）２１１ｎｍ（７９
６５）での末端吸収：ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．９
（細、ｂｔ、Ｊェ田Ｚ）、１．１‐３．２５（２斑、ｍ
）、２．２（細、ｓ）、３．６５（犯、ｂ、Ｊ＝７ＨＺ
、４．２（が、ｍ）、）５．６（が、ｍ）；ｃｍｒ（Ｃ
Ｄ３）２Ｃ０６：】６９．０（Ｃ−鱗）、１４３．４（
Ｃ−９）、１３７．３（Ｃ−１４）、１３１．１（Ｃ−
１３）、１２７．２（Ｃ一８）、７５．６（Ｃ−１５）
、７２．９（Ｃ−１１）、６２．７（Ｃ−１）、５７．
６（Ｃ−１２）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３７００−３２０
０（ｂ）、３６００（ｓ）、２９３止 ２８５５、１７
４Ｑ １５９ふ １３７０、１２０、１０５０、９７０
節−１：ｍｓ（７０ｅＶ）対なし（３８２）、３６５（
ｐ−ＯＨ）、３６４（ｐ一日２０）、３４７（ｐ−ＯＨ
−比０）、３４６（ｐ‐が２０）、３２２（Ｐ−ＨＯＡ
ｃ）、３０４（３２２一凡○）、４３（ベースピーク）
（Ａｃ）。実施例 ３エチル９−アセトキシ−１１Ｑ，
１＄−ジヒドロキシプロスタ一皮，８，１細−トリェン
ー１ーオヱート（ＴＲ一７１０１）Ａ 置換されたシク
ロベンテン−１ーオンＳｉｈ等、Ｊ．Ａｍｅｒ．ＳＭ．
，９７、８５７及び８６５（１９７５）且つ本明細書に
すでに述べた如くして（実施例１参照）、適当な２一（
のーカルボェトキシアルキル）ーシクロベンテンー１，
３，４ートリオンから、４Ｒ−トリメチルシリルオキシ
ー２一（６−力ルボエトキシーＺーヘキセニル）−２−
シクロベンテンー１ーオンを製造した。 分析：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．２（班、ｓ）、１
．３（細、ｔ、Ｊ＝７世）、２．６‐３．１（１岬、ｍ
）、４．２（が、ｑ、Ｊ＝７ＨＺ）、５．０（ＩＨ、ｍ
）、５．６（斑、ｄ、５、Ｊ＝１０、母セ）、７．２（
ＩＨ、ｍ）：ｉて（ＣＨＣ１３）２９５５１７１５・１
６４０・１３５５・１２汎 １０８ｕ ９６５、８９５
８４帆−，；Ｒｆ〔８：２（Ｖ／Ｖ）クロロホルムーア
セトン〕０６４Ｂ 実施例１に述べた方法を用い、４Ｒ
−トリメチルシリルオキシー２一（６ーカルボエトキシ
ヘキシル）−２ーシクロベンテン−１ーオンを択一トリ
メチルシリルオキシー２‐（６ーカルボエトキシ−Ｚー
ヘキセニル）一２−シクロベンテンー１−オンに換えて
ＰＧＥ２同族体ＴＲ一７１０１を製造した。 ＴＲ−７１０１は次の物理特性を有していた：ＴＲ−７
１０１：〔Ｑ〕。 一９１．６０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）：Ｒｆ（系０）
０．３７；ｍｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．９（３日、ｂ
ｔ、Ｊ＝母セ）、１．２５（母日、ｔ、Ｊ＝７位）、１
．２‐３．３（２帆、ｍ）、２．２（３日、ｓ）、４．
２（岬、均、Ｊ＝７舷）、５．６（岬、ｍ）：ｉｒ（Ｃ
ＨＣ１３）３６００−３２００（ｂ）、２９２５、２８
５５、１７２リ１３７０１１８止 ９６反ネ‐１；ｍｓ
（７企Ｖ）対なし、４０５（ｐ‐ＯＨ）、４０４（ｐ−
日２０）、総６（ｐ−が２０）、３６２（ｐ‐ＨＯＡｃ
）、３４４（３６２‐比○、３１８（ｐ‐Ｅｔ０−０比
）、４３（ベースピーク）（ＡＣ）。実施例 ４ ９ーアセトキシー１０ ２０ーメタノー１，１１Ｑ，１
９Ｒートリヒドロキシプロスター８．１３Ｅージエン（
ＴＲ−７１０６）Ａ ヨードビニルアルコールからオル
ガノリチオクプレートの製造

【１｝ １ーヨードー判Ｒ
−トリメチルシリルオキシー３ーシクロヘキシルーＩＥ
−ブロベンの製造実施例ＩＡに述べた方法を用いて、１
−ヨード一＄ーヒドロキシオクトーＩＥ−エンを１−ヨ
ード一＄Ｒ−ヒドロキシー３ーシクロヘキシルーＩＥー
プロベン〔】１．Ｃ．ＫＩ雌ｎｄｅｒ等、Ｐｒｏｓｔａ
ｇａｎｄｉｎｓ．１０ ６７（１９７８）〕に換えて、
１−ヨード一３Ｒートリメチルシリルオキシ−３−シク
ロヘキシルーＩＥープロベンを製造した。 得られた黄色油を更に精製せずに用いた。分析：ｎｍｒ
（ＣＤＣ１３）６：０．１（班、ｓ）、０．９一２．０
（１１日、ｍ）、３．８（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝６、田Ｚ）
、６．２（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝１班Ｚ）、６．６５（ＩＨ、
ｄｄ、Ｊ＝１５、細Ｚ）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）２９２５
２８４５、１６０５ １４７５１２４５、９３０、８
９０、８６止総５の‐１；Ｒゞ〔９：１（Ｖ／Ｖ）へキ
サン−酢酸エチル〕０．６＆【２’保護されたヨードピ
ニルアルコールからオルガノリチオクプレートの製造１
一ヨード一玄ートリメチルシリルオキ シオクトーＩＥ−ヱンを１ーョード−乳Ｒ−トリメチル
シリルオキシー３ーシクロヘキシルーＩＥープロベンに
換え、実施例１に述べた方法を用いた。 Ｂ Ｉ−ヨード一＄ートリメチルシリルオキシオクト−
ＩＥーエンを１ーヨードー虫Ｒ−トリメチルシリルオキ
シ−３ーシク。 ヘキシルーＩＥ−プロベンに換えて、実施例２に述べた
方法を用い、ＴＲ−７１０６を製造した。生じたブロス
タグランジンＰＧＥ，同族体は次の物理特性を有してい
た。 〔Ｑ〕Ｄ−４９．９０（ＣＩ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ
（系ロ）０．３１：ｍ．ｐ．８４一８６０；ｎｍｒ（Ｃ
ＤＣ１３）６：１．０‐３．３（２班、ｍ）、２，２（
汎、ｓ）、３，６５（餌、ｂｔ）、４，１５（が、ｍ）
、５．６（が、ｍ）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３６５０一３
１００（ｂ）、３６００（ｓ）、３００い ２９３ふ２
８５５、１７４止 １６９０、１４５０、１３６５、１
２３０、１０５０、９６５、８８瓜松‐１：ｍｓ（７比
Ｖ）対なし３７６（ｐ−日２０）、３＄（ｐ一２ＬＯ）
、３３４（ｐ一日ＯＡｃ）、３１６（３３４−比○）、
４３（ベースピーク）（Ａｃ）。実施例 ５メチル９ー
アセトキシー１８ＲＳーメチル−１１Ｑ，１８Ｒージヒ
ドロキシプロスター８，１３Ｅ−ジェンー１ーオェート
（ＴＲ−７１１０）及びメチル一９ーアセトキシーｌａ
ＲＳーメチルー１１Ｑ，１＄−ジヒドロキシプロスタ−
８，１班−ジェンーーーオエート（ＴＲ一７１１１）Ａ
ヨードビニルアルコールからオルガノリチオクプレー
トの製造【１｝ １ーヨードー３ートリメチルシリルオ
キシー４−メチルオクトーＩＥ−ェンの製造１−ヨード
一＄ーヒドロキシオクトーＩＥーエンを１ーヨード−３
ーヒドロキシー４ーメチルオクトー山一エン（Ｗｉｓｃ
ｏ瓜ｍＮｕｍｎｉＲｅｓｅａｒｃｈＦｏｕｎｄａｔｉｏ
ｎ，１９７６年６月８日付米国特許第３，９６２，３５
２号）に換えて、実施例１に述べた方法を用い、１−ヨ
ード一３ートリメチルシリルオキシー４ーメチルオクト
ーＩＥ−ェンを製造した。 得られた黄色油（８５％）を更に精製せずに用いた。分
析：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．１（班、ｓ）、０．
９（細、ｍ）、１．３（７日、ｍ）、４．０（日、ｄｄ
、Ｊ＝６、山Ｈｚ）、６．２５（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝１４セ
）、６．６５（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝１も細Ｚ）；ｉｒ（Ｃ
ＨＣ１３）２９５０、２９２５、２８６０、１６０５、
１４６０、１２４ふ １０７０ 嬰以 ９２０ ８７０
総５仇‐１；Ｒｒ〔９：１（Ｖ／Ｖ）へキサンー酢酸
エチル）０．５０｛２）保護されたヨードビニルアルコ
ールからオルガノリチオクプレートの製造１−ヨード−
＄−トリメチルシリルオキ シオクトーＩＥ−エンを１ーヨード−３−トリメチルシ
リルオキシー４−メチルオクト−ＩＥーェンに換えて、
実施例１に述べた方法を用いた。 Ｂ 実施施例１に述べた方法を用い、ＴＲ−７１１０及
びＴＲ−７１１１を製造した。 生じたプロスタグランジンＰＧＥ，同族体は次のスペク
トル特性をもっていた：ＴＲ−７１１０：〔Ｑ）。−５
４．００（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０）０．
４４：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．９（餌、ｂｔ）、
１．１−３．３（２２日、ｍ）、２．２（犯、ｓ）、３
．７５（細、ｓ）、４．１５（岬、ｍ）、５．６５（班
、ｍ）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３７００‐３２００（ｂ）
、３６００（ｓ）、２９２５ ２８５０、１７３５、１
６９５、１３６ふ １２２０ １１７ふ ９６８九‐１
：ｍＳ（７戊Ｖ）対なし、４０７（ｐ−ＯＨ）、４０６
（ｐ−日２０）、３斑（ｐ−が２０）、３６５（ｐ‐Ｏ
Ａｃ）、３６４（ｐ‐ＨＯＡｃ）、３４６（３６４−Ｈ
２０）、４３（ベースピーク）（ＡＣ）。ＴＲ−７１１
１：〔Ｑ〕。 −７５．５０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０）
０．４７；ｎｍｒ、ｉｒ及びｍｓスペクトルはＴＲ−７
１１０にほとんど同一。実施例 ６メチル９ーアセトキ
シー１０ １６ージメチルー１１Ｑ，ＩＳ−ジヒドロキ
シプロスタ−８，１３Ｅ−ジェンー１ーオェート（ＴＲ
−７１１２）及びメチル９ーアセトキシ１６，１６ージ
メチルー１１Ｑ，１弧‐ジヒドロキシプロスタ−８，１
班ージェン−・一オエート（ＴＲ一７１１３）Ａ ヨー
ドビニルアルコールからオルガノリチオクプレートの製
造｛１１１ーヨードー３−トリメチルシリルオキシー４
，４ージメチルオクトーＩＥーェンの製造１ーヨ−ドー
＄ーヒドロキシオクト−ＩＥーエンを１ーヨードー３ー
ヒド。 キシー４，４ージメチルオクトーＩＥ−エン（Ｗｉｓｅ
ｏ旧ｌｎ山ｕｍｎｉＲｅｓｅａｒｃｈＦｏｕｎｄａｔｉ
ｏｎ，１９７６年６月８日付米国特許第３，９６２，３
５２号）に換え、実施例１に述べた方法を用いて、１ー
ョードー３ートリメチルシリルオキシー４，４ージメチ
ルオクトーＩＥーェンを製造した。生じた黄色油（８６
％）を更に精製せずに用いた。分析：ｎｍｒ（ＣＤＣ１
３）６：０．１（班、ｓ）、０．９（班、ｂｓ）、１．
２（紺、ｍ）、３．８５（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝細Ｚ）「 ６
．２５（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝１４セ）、６．７５（ＩＨ、ｄ
ｄ、Ｊ＝１ふ 細Ｚ）：ｉｒ（ＣＤＣ１３）、２９５０
、２８５ふ １６００ １４６ｕ ｌ網０、１３６ｕ
１２４ふ１０２５、９４ふ８５０ ８１５弧‐１；ｒｆ
〔９：１（Ｖ／Ｖ）へキサンー酢酸エチル〕０．６１。
【２１ 保護されたヨードビニルアルコールからオルガ
ノリチオクプレートの製造１ーヨードー＄ートリメチル
シリルオキ シオクト−ＩＥーエンを１ーヨードー３ートリメチルシ
リルオキシー４，４ージメチルオクトーＩＥ−ヱンに換
えて、実施例１に述べた方法を用いた。 Ｂ 実施例１に述べた方法を用いてＴＲ−７１１２及び
ＴＲ‐７１１３を製造した。 生じたプロスタグランジンＰＧＥ，同族体は次の物理特
性をもっていた：ＴＲ一７１１２：〔Ｑ〕Ｄ−筋．８０
（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）：Ｒｒ（系ロ）０．４８：ｎ
ｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．８５（鮒、ｍ）、１．１‐
３．３（２１日、ｍ）、２．２（乳日、Ｓ）、３７５（
３日、Ｓ）、３‐８（２日、ｍ）、４，１５（２日、ｍ
）、５．６５（が、ｍ）；ｌｒ（ＣＨＣ１３）３７００
−３３００（ｂ）、３６２５（ｓ）、２拠り卓２８６０
、１７３い １４４Ｑ １３７０、１２５、１１８０、
９７０仇・「１；ｍｓ（７位Ｖ）対なし、４２０（ｐ一
比○）、３７９（ｐ一ＯＡｃ）、３６０（３７８一日２
０）、２７９（３４７一４ＣＨ３）２ＣＣ４は）、４３
（ベースピーク）（ＡＣ）ＴＲ‐７１１３：〔Ｑ〕Ｄ−
斑．６、（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）：Ｒｆ（系０）０．
４４：ｎｍｒ、ｉｒ、及びｍｓはＴＲ−７１１２にほぼ
同一。 実施例 ７ エチル９ーアセトキシ−１１Ｑ，１＄ージヒドロキシ１
６，１６‐ジメチルプロスタ一皮，８，１班ートリェン
−１ーオェート（ＴＲ−７１１４）及びエチル９ーアセ
トキシ−１１Ｑ，１９Ｒ−ジヒドロキシー１０１６ージ
メチルプロスタ〜斑，８，１班‐トリェンー１−オェー
ト（ＴＲ−７１１５）１−ヨード一森ートリメチルシリ
ルオキシオクトーＩＥ−エンを１−ヨード一３ートリメ
チルシリルオキシー４，４−ジメチルオクトーＩＥ−ェ
ンを換えて、実施例３に述べた方法を用い、プロスタグ
ランジンＰＧＥ２同族体ＴＲ−７１１４皮びＴＲ−７１
１５を製造した。 生じたＰＧＥ２同族体は次のスペクトル特性をもってい
た：ＴＲ−７１１４：〔Ｑ〕。 −８３．４０（ｃｌ．〇ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系ロ）０
．５２：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．８５（班、ｍ）
、１，２５（紺、ｔ、１＝７ＨＺ）、１．２‐３．３（
１７日、ｍ）、２．２（細、ｓ）、３．９（犯、ｍ）、
４．２（山日、均、Ｊ ＝７世）、５．６（４日、ｍ）
；ｌｒ（ＣＨＣ１３）３７００−３２５０（ｂ）、３６
００（ｓ）、２９５５、２８７Ｑ１７２５、１３７０、
１２２５、１１９０、１０３リ９７０肌−１；ｍｓ（７
企Ｖ）対なし、４３２（ｐ一日２０）、４１４（ｐ−２
ＬＯ）、４０７（ｐ−Ａｃ）、３９１（ｐ−ＯＡｃ）、
３９０（ｐ−ＨＯＡｃ）、３７３（３９１−日２０）、
３７２（３９０−日２０）、３７２（３９０−日２０）
、２９１（ｐ−ＨＯＡｃ−ＣＨ３）２ＣＣ４は）、２４
５（２９１−ＥｔＯＨ）、４３（ベースピーク）（Ａｃ
）。ＴＲ−７１１５：〔Ｑ〕。 −５９．３０（ｃｌ．止ＣＨＣ１３）；Ｒｒ（系ロ）０
．４７：ｎｍｒ、ｉｒ及びｍｓはＴＲ−７１１４にほぼ
同一。実施例 ８ メチル９−アセトキシー１６，１８ーメタ／−１１Ｑ，
ＩＳ−ジヒドロキシプロスタ‐８，１班一ジェンー１ー
オェート（ＴＲ−７１２８）及びメチル９ーアセトキシ
ー１６，１８−メタノ−１１Ｑ，１９Ｒージヒドロキシ
プロスター８，１９Ｅ一ジエンーーーオエート（ＴＲ一
７１２９）Ａ ヨードビニルアルコールからオルガノリ
チオクプレートの製造‘１’１ーヨードー３ートリメチ
ルシリルオキシ−３一（３ーエチルシクロブチル）−山
一プロベンの製造 １ーヨードー＄ーヒドロキシオクトーＩＥーエンを１ー
ヨードー３−ヒドロキシー３一（３ーエチルシクロブチ
ル）一ＩＥープロベン〔日．Ｃ．ＫＩ肥ｎｄｅｒ等、Ｐ
ｒｏｓねｇｌａ心ｉ船，１０ ６７（１９７８）〕に換
えて、実施例１に述べた方法を用い、１ーョード−３−
トリメチルシリルオキシー３一（３−エチルシクロブチ
ル）一ＩＥ−プロベンを製造した。 生じた黄色油（７６％）を更に精製せずに用いた：Ｒｒ
〔９６：４（Ｖ／Ｖ）へキサンー酢酸エチル〕０．５ｉ
■ 保護されたヨードビニルアルコールからオルガノリ
チオクプレートの製造１−ヨード一＄−トリメチルシリ
ルオキ シオクトーＩＥーエンを１ーヨードー３−トリメチルシ
リルエキシー３一（３ーヱチルシクロプチル）−ＩＥー
プロベンに換えて、実施例１に述べた用法を用いた。 Ｂ Ｉーヨードー＄ートリメチルシリルオキシオクトー
ＩＥーエンを１−ヨード一３ートリメチルシリルオキシ
ー３一（３ーエチルシクロブチル）−ＩＥープロベンを
換えて、実施例１に述べた方法を用い、プロスタグラン
ジンＰＣＥ，同族体ＴＲ−７１２８及びＴＲ−７１２９
を製造した。 生じたＰＧＥ，同族体は次のスペクトル特性をもってい
た：ＴＲ−７１２８：〔Ｑ〕。 −７１．１０（ｅｌ．１２、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系Ｄ
）０．４８：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．８５（祖、
ｂｔ、Ｊ＝７舷）、１．１−３．３（２粥、ｍ）、２‐
１（乳日、Ｓ）、３．７５（乳日、Ｓ）、４‐１（が、
ｍ）、５．６５（斑、ｍ）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３６５
０一３２００（ｂ）、３６００（ｓ）、２９４０ ２総
ん １７３５、１４８０・１４３５・１３７０・１２３
０・９７０仇‐１；ｍＳ（７企Ｖ）対なし、４０４（ｐ
−伍０）、３６３（ｐ一ＯＡｃ）、３６２（ｐ−ＨＯＡ
ｃ）、私５（３６３‐比○）、３４４（３６２一日２０
）、３１３（ｐ一日２０一ＭｅＯＨ−ＯＡｃ）、３１２
（ｐ−日２０−ＭｅＯＨ−ＨＯＡｃ）、２６２（ｐ一Ｃ
６日，．一ＯＡｃ一日２０）、４３（ベースピーク）（
Ａｃ）。ＴＲ−７１２９：〔Ｑ〕。 −６４．３０（ｃｌ．１２、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０
）０．４２：ｎｍｒ、ｉｒ及びｍｓはＴＲ−７１２８に
ほとんど同一。実施例 ９ ９ーイソブチルオキシー１０ ２０ーエタノ−１，１１
Ｑ，１９Ｒートリヒドロキシプロスター８，１班ージェ
ン（ＴＲ−７１３１）Ａ ヨードビニルアルコールから
オルガノリチオクプレートの製造１−ヨード‐滋‐（１
ーェトキシェチル）−３ーシクロヘキシル−ＩＥ−プロ
ベンを用いて、日．Ｃ．Ｋ１ｕｅｎｄｅｒ等、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔにｒｓ，２０６３（１９７７）に
述べられた方法を行った。 Ｂ 置換された２ーシクロベンテン−１ーオン日．Ｃ．
ＫＩ雌ｎｄｅ責等、Ｔｅｔｍｈｅｄｒｏｎ比ｔｔｅ岱，
２０筋（１９７７）に述べた方法に従い、択一（１−ェ
トキシヱチル）−２一〔７−（１ーエトキシエチル）ー
ヘプチル〕一２ーシクロベンテン−１ーオンを得た。Ｃ
ブロスタグランジン合成 乾燥インブチリルクロライドを酢酸無水物に換え、保護
基を３５℃で４の分間、反応混合物を６５：３５：０．
１（Ｖ／Ｖ）酢酸−水−ＴＨＦで処理して除去すること
を除いて、実施例１に述べた方法を用いた。 普通の処理及びカラムクロマトグラフィー精製工程後、
プロスタグランジンＰＧＥ，同族体１４４の９力ミ得ら
れた。この化合物を溶隣剤として酢酸エチル（メタノー
ル％含有）を用いてＨＰＬＣを介して更に精製し、次の
スベクトル特性を有する淡緑色油としてＴＲ−７１３１
を得た：〔Ｑ〕。 −４５．８０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０）
０．２９：ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）６：１．２（餌、ｄ、
Ｊ：７ＨＺ）、０．９‐３．１（２班、ｍ）、３．６（
斑、５、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８（ＩＨ、ｂｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４．１（幻、ｍ）、５．５（が、ｂｔ、Ｊ＝１４
、１汎Ｚ）；ｃｍｒ（ＣＤＣ１３）６：１７４．９（Ｃ
−９）、１４２．２（Ｃ−９）、１私．２（Ｃ−１４）
、１３１．６（Ｃ−１３）、１２６．５（Ｃ−８）、７
７．４（Ｃ−１５）、７５２（Ｃ−１１）、６３．０（
Ｃ一・）、５６．９（Ｃ−１２）；ｎ（ＣＨＣ１３）３
６５０−３１００（ｂ）、３６００（ｓ）、２９３０
１７４０、１６９ｕ １４７０ １４５０、１斑５、１
３５０、１２５５・１１８０・１０９０・９６５・８８
５弧‐１；ｍＳ（７企Ｖ）対なし、４０４（ｐ一助○）
、滋６（ｐ−２ＬＯ）、３１６（ｐ−ＯＣＣＨ（ＣＨ３
）２一伍○−ＯＨ）、２９０（ ｐ −０２ＣＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２ −（ＣＨ２）２０日）、４３（ベ ー ス
ピ ーク）（（Ｃ比）２ＣＨ）；ｍｓＣ．１．，イソプ
チレン４２３（ｐ＋１）、４０５（ｐ十１−比○）、斑
７（ベースピーク）（ｐ＋１一２ Ｌ〇）。実施例 １
０ ９ーアセトキシ−１，１１Ｑ，１９Ｒ−トリヒドロキシ
プロスター８．１班‐ジェン（ＴＲ‐７１４０）Ａ ヨ
ードピニルアルコールからオルガノリチオクプレートの
製造‘１）１−ヨード一３Ｒートリメチルシリルオキシ
オクトーＩＥーヱンの製造１ーヨードー＄ーヒドロキシ
オクト−ＩＥ−エンを１−ヨード−３Ｒーヒド。 キシオクトーＩＥ−ェンに換えて、実施例１に述べた方
法を用い、１‐ヨード一服−トリメチルシリルオキシオ
クト−ＩＥ−ェンを製造した。 化合物１−ヨード−級−ヒドロキシオクトーＩＥーエン
（〔Ｑ〕。 一１０．００〔ｃｌ．０、Ｃ比ＯＨ〕）は、Ｋ１ｕ鉾等
、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ肌．，９４７＄７（１９
７２）に従い、（一）−Ｑ−メチルベンジルアミンの代
りに（十）−ｑ−メチルベンジルアミンを用いて製造し
た。生じた黄色油（１００％；Ｒｆ（ＣＨＣ１３）０．
６１）を更に精製せずに用いた。■ 保護されたヨード
ビニルアルコールからオルガノリチオクプレートの製造
１ーヨードー＄ートリメチルシリルオキ シオクト−ＩＥーヱンを１ーヨードー３Ｅ−トリメチル
シリルオキシオクトーＩＥーエンに換えて、実施例１に
述べた方法を用いた。 Ｂ 実施例１に述べた方法を用い、実施例９に述べた置
換された２−シクロベンテン−１−オンを利用してＴＲ
−７１４０を製造した。 生じたプロスタグランジンＰＧＥ，同族体は次の物理的
特性をもっていた：ＴＲ−７１４０：〔Ｑ〕Ｄ−１２１
．２ｏ（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系ロ）０．４
１；ｃｍで（ＣＤＣ１３）６：１斑．９（Ｃ一鱗）、１
４２．０（Ｃ−９）、１３５．６（Ｃ−１４）、１２９
．９（Ｃ−１３）、１２７．０（Ｃ−８）、７５．０（
Ｃ−１１）、７２．２（Ｃ−１５）、６２．７（Ｃ−１
）、５６．５（Ｃ−１２）：ｐｍｒ、ｍｓ及び的まＴＲ
−７０９９にほとんど同一。 実施例 １１ ９ーアセトキシー１，１１Ｑ，ｉａＲＳートリヒドロキ
シ−１６−メチルプロスタ−８，１３Ｅージエン（ＴＲ
−７１４１）及び９−アセトキシー１，１１は，１８Ｒ
Ｓ−トリヒドロキシー１６ーメチルプロスター８，ＩＺ
−ジエン（ＴＲ一７１４２）Ａ ヨードビニルアルコー
ルからオルガノリチオクプレートの製造‘１） １ーョ
ード‐狐Ｓ（２ーヱトキシェチル）−４ーメチルオクト
ーＩＥーェン及び１ーョード‐収Ｓ‐（２ーェトキシェ
トキシ）‐４ーメチルオクト−ＩＺーェンの製造１９７
８王１２月２６日付米国特許第４，１３１，７３７号（
Ｂ．Ｆ．Ｆ１ｏｙｄ等、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃ鼠ｎａｍ
ｉｄＣｏｍｐａｎｙ）に記載の方法により未保護１−ヨ
ードビニルアルコールを製造した。 １９７ｇ王１月２日付米国特許第４，１３２，７紙号に
記載の方法により、保護された１−ヨードビニルアルコ
ールを得た。 保護されたヨードビニルアルコールのＥ／Ｚ混合物を得
られたままで用いた。中間体１ートリーｎーブチルスタ
ニルビニルアルコールの１３Ｃｎｍｒによれば、Ｅ対Ｚ
の比は約９：１であった。【２｝ 保護されたヨードビ
ニルアルコールからオルガノリチオクプレートの製造１
ーヨードー＄ートリメチルシリルオキ シオクト−ＩＥーエンを１−ヨード−』ＲＳ−（２−エ
トキシエトキシ）−４ーメチルオクト−ＩＥ−ェン及び
１−ヨード−侭Ｓ−（２ーエトキシエトキシ）−４−メ
チルオクト−ＩＺ−ェンに換えて、実施例１に述べた方
法を用いた。 Ｂ 実施例１に述べた方法を用い、４Ｒ−トリメチルシ
リルオキシー２一（６ーカルポメトキシヘキシル）−２
−シクロベンテン−１−オンを択一（２ーェトキシヱト
キシ）−２‐〔７−（２ーエトキシエトキシ）へプチル
〕−２−シクロベンテン−１−オンに換え、ＴＲ−７１
４１及びＴＲ−７１４２を製造した。 生じたＰＧＥ，同族体は次のスペクトル特性をもってい
た：ＴＲ−７１４１：〔Ｑ〕。 一６２．３ｏ（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｒ（系Ｄ）
０．４０；ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）：０．９０（犯、５、
Ｊ＝７ＨＺ）、１．１（細、ｓ）、１．１‐３．１（２
．帆、ｍ）、２，１（細、ｓ）、３．６（細、５、Ｊ＝
細Ｚ）、４．１（ＩＨ、ｍ）、５．５（が、ｍ）；ｃｍ
ｒ（ＣＤＣ１３）６：１６８．９（Ｃ−鱗）、１４１．
７（Ｃ−９）、１紙．４（Ｃ−１４）、１２８．２（Ｃ
−１３）、１２７．０（Ｃ一８）、７５．０（Ｃ‐１６
）、７２．４（Ｃ−１１）、６２．７（Ｃ−１）５７．
１（Ｃ‐１２）、４５．０（Ｃ−１０）、４１．８４１
４（Ｃ−１飴）、２３．３（Ｃ−１９）、２０．６（Ｃ
一助）、１４．０（Ｃ−２０）；ｌｒ（ＣＨＣ１３）３
６００（ｓ）、３６５０−３２００（ｂ）、２９４０、
１７４０、１６９い １４５５１３６５、１２２０、１
０４０、９６５弧‐１；ｍｓ（７企Ｖ）３７８（ｐ一日
２０）、３６０（ｐ‐餌２０）、３３６（ｐ‐ＨＯＡｃ
）、３２１（ｐ−ＨＯＡｃ−Ｃ比）、３１８（ｐ−ＨＯ
Ａｃ一日２０）。ＴＲ−７１４２：〔Ｑ〕。−４５．９
ｏ（ｃｌ．０、ＣＨＣｉ３）；Ｒｆ（系ロ）０．４５；
ｃｍｒ（ＣＤＣ１３）６：１６８．６（Ｃ一鱗）、１４
１．８（Ｃ−９）、１３３．７（Ｃ−１４）、１２８．
９（Ｃ−８）、１２７．０（Ｃ−１３）、７５．８（Ｃ
−１６）、７３．０（Ｃ−１１）、６２．９（Ｃ−１）
、５１．２（Ｃ−１２）、４３．２（Ｃ−１０）、４１
．１（Ｃ−１段）、２３．３（Ｃ−１９）、２０．７（
Ｃ一如）、１４．０（Ｃ‐２０）；ｐｍｒ（ＣＤＣ１３
）６：０・９２（細、ｔ、Ｊ＝７ＨＺ）、１，２０（１
，２２）（細、ｓ）、１，０‐３．０（２班、ｍ）、２
．１（犯、ｓ）、３．６（が、ｔ、Ｊ＝細Ｚ）、４．１
（ＩＨ、ｍ）、５．５（が、ｍ）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）
；３７００−３２００（ｂ）、３６７０（ｓ）、２９４
以１７４い１４５０１３７０１２１０１０４瓜ネ‐１：
ｍｓ（７企Ｖ）ＴＲ−７１４１にほとんど同一。実施例
１２メチル９，１１Ｑ，１＄ートリアセトキシブロス
ター８，１斑−ジェン−１ーオェート（ＴＲ−７１４３
）ＴＲ−７０９１４５のｏに０℃で乾燥ピリジン０．３
の‘及び乾燥酢酸無水物０．３の‘を加え、混合物を室
温で２．ｑ時間放置した。 この反応混合物を砕氷に加え、エーテル−酢酸エチル１
：１（Ｖ／Ｖ）で希釈した。各層を分離し、有機層を２
％水性硫酸、１０％重炭酸ナトリウム水溶液及び塩水で
洗浄した。有機抽出液を乾燥し（ＭｇＳＱ）、炉遇し、
溶媒を真空下で除去し、次の物理特性を有する無色の油
としてＴＲ−７１４３４８の９を得た：ＴＲ−７１４３
：〔Ｑ〕ｏ−８６．９０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）：Ｒ
ｆ（系０）０．５９；ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．９
（祖、ｔ、Ｊ＝７ＨＺ）、１．１‐３．１（２細、ｍ）
、２．０（餌、ｓ）、２．１（祖、ｓ）、３．７（が、
ｓ）、４，９（Ｃ‐１１‐日、ｍ）、５．２（Ｃ‐１５
−日、ｍ）、５．５（２日、ｍ）；ｅｍｒ（ＣＤＣ１３
）６：１７４．１（Ｃ−１）、１７０．５（Ｃ−１１ａ
）、１７０．１（Ｃ−１母）、１磯．１（Ｃ一鱗）、１
４２．６（Ｃ−９）、１３１．５（Ｃ−１４）、１３１
．１（Ｃ−１３）、１２６．１（Ｃ−８）、７６．４（
Ｃ−１５）、７４．２（Ｃ−１１）、球．１（Ｃ−１２
）、５１．４（Ｃ−ｌａ）、２１．２（Ｃ−ｌｉｂ）、
２１．１（Ｃ−１＆）、２０．６（Ｃ−■）、１３．９
（Ｃ−２０）：ｉｒ（ＣＨＣ１３）２９３５、１７２５
１４３５、１３７０・１２４０・１２１０・１０１５・
９６５仇‐１；ｍＳ（７企Ｖ）４３５（ｐ−Ｃ２日３０
２）、４１９（ｐ−Ａｃ−Ｃ馬ＯＨ）、３９３（ｐ一Ｇ
日９０２）、３７５（ｐ−ＣＱＭｅ‐ＨＯ比）、３３２
（べ‐スピ‐ク）（ｐ‐Ｃ０２Ｍｅ一日ＯＡｃ一Ａｃ）
。 実施例 １３ メチル９，１９Ｒージアセトキシー１１Ｑ−ヒドロキシ
プロスター８，１３Ｅ−ジエン−１ーオエート（ＴＲ−
７１３２）Ａ ヨードビニルアルコールからオルガノリ
チオクプレートの製造実施例１０に述べた方法を用いて
１−ヨード−３ＲートリメチルシリルオキシオクトーＩ
Ｅーエンを製造した。 Ｂ 置換された２ーシクロベンテンー１−オンＣ．Ｊ．
Ｓｉｈ等、〔Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．，９７、
８５７及び８６５（１９７６）〕に記載の方法を用いて
、凪‐（１ーエトキシエチル）一２−（６ーカルボメト
キシヘキシル）−２ーシクロベンテンー１ーオンを製造
した。Ｃ プロスタグランジン合成 ‘１’実施例１に述べた方法を用い、上記のオルガノリ
チオクプレート及び置換された２ーシクロベンテンー１
−オンを用いて、メチル９ーアセトキシー１９Ｒーヒド
ロキシー１１Ｑ−（１‐ェトキシェチル）プロスタ−８
，１斑−ジェン−１−オェートを製造した。 ■ 生じた黄色油を実施例１２に述べた如くして更に処
理し、メチル９，１球−ジァセトキシー１１Ｑ一（１ー
エトキシエチル）プロスタ−８，１班−ジェン−１‐オ
ェートを得た。 ｛３’ 生じた燈色油をＫ１ｕｅｎｄｅｒ等による１９
７９年１月２日付米国特許第４，１３２，７斑号に記載
された方法によって更に処理してェトキシェチル保護基
を除去した（６５：３５：１隼雑酸：水：テトラヒドロ
フラン）。 生じた油をカラムクロマトグラフィーによって精製し（
シリカゲル、８：２（ｖ：ｖ）〜（１：１（ｖ：ｖ）へ
キサン：酢酸エチルのこう配溶隣）、更に容鍵剤として
へキサン中のｉ５％ィソブロパノールを用いてＨＰＬＣ
によって精製した。この方法において、次の物理特性を
有する無色の油として、ＴＲ−７１３２８２．７の９が
得られた：〔Ｑ〕ｏ−２７．５０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１
３）；Ｒｆ（系０）０．６２：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６
：０．斑（汎、ｔ）、１．２（１８、ｍ）、２．０３（
ＱＨ、ｓ）、２．１４（９日、ｓ）、２，２‐３．０（
紐、ｍ）、３．６（ＳＨ、ｓ）、４．０８（ＩＨ、ｍ）
、５．４（ＩＨ、ｍ）、５．６（が、ｍ）；ｃｍｒ（Ｃ
ＤＣ１３）６：１７４．１（Ｃ−１）、１７０．２（Ｃ
−１３）、１６８．６（Ｃ一斑）、１４２．３（Ｃ−９
）、１３２．５（Ｃ−１４）、１３１．０（Ｃ−１３）
、１２６．３（Ｃ−８）、７４．９、７４４、５６．６
、５１．４ １３．９（Ｃ−２０）；ｉｒ（ＣＨＣ１３
）３６２０−３３００（ｂ）、２９３０、１７３０、１
４４０、１２３５、１２００ ９７０仇‐１；ｍｓ（Ｃ
．１．，イソブチレン）４５３（ｍ十１）、４３５（４
５３−日２０）、３９３（４５３−ＨＯＡｃ）、３７５
（３９３一日２０）、３５１（ベースピーク）（４５３
−ＯＡｃ一Ａｃ）。 実施例 １４ メチル９，１＄−ジアセトキシ−１１Ｑーヒドロキシプ
ロスタ一８，１３Ｅージエンー１−オエート（ＴＲ−７
１斑）Ａ ヨードピニルアルコールからオルガノリチオ
クプレートの製造実施例１に述べた方法を用いた。 Ｂ 置換された２ーシクロベンテン−１−オン実施例１
３における２ーシクロベンテンー１ーオンを用いた。 Ｃ プロスタグランジン合成 実施例１３に述べた方法を用い、上記の２ーシクロベン
テンー１ーオンを用いてＴＲ−７１巡を製造した。 生じたＰＧＥ，同族体は次の物理特性をもっていた：Ｔ
Ｒ一７１総：〔Ｑ〕Ｄ−８６．９０（ｃｌ，０、ＣＨＣ
１２）；Ｒ？（系ロ）０．５９；ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）
６：０．８８（班、が、Ｊ＝８セ）、１．０‐１，９（
１知日、ｍ）、２．０３（班、ｓ）、２．１４（班、ｓ
）、２．２‐３．０（班、ｍ）、３．６７（乳日、ｓ）
、４．１１（ＩＨ、ｍ）、５．２２（ＩＨ、ｍ）、５．
５６（が、ｍ）：ｌｒ（ＣＨＣ１３）３６５０−３２５
０（ｂ）、２９３５、１７２５、１４３５・１３６５・
１２３５・９６５奴‐１；Ｃｍｒ（ＣＤＣＩ３）６：１
７４．１（Ｃ−１）、１７０２（Ｃ−１弦）、１磯．５
（Ｃ−鱗）、１４２．４（Ｃ−９）、１３２．５（Ｃ−
１４）、１３１．１（Ｃ−１３）、１２６．２（Ｃ−８
）、７４．８、７４．０ ５６．７、１３．９（Ｃ−２
０：ｍｓ（Ｅ．１．）：４３４（ｍ−日２０）、４２０
（ｍ−ＭｅＯＨ）、３９２（ｍ−Ｃ比Ｃ０２Ｈ）、３５
０（ベースピーク）（ｍ−Ｃ５日，．−ＯＭｅ）。 実施例 １５ メチル９ーアセトキシ−１６，２０−メタノー１１Ｑ，
１５Ｒ−ジヒドロキシプロスタ一８，１３Ｅ−ジエンー
１ーオエート（ＴＲ一７１４４）Ａ ヨードビニルアル
コールからオルガノリチオクプレートの製造実施例４に
述べた方法を用い、１ーョードー乳Ｒ−トリメチルシリ
ルオキシー３−シクロヘキシルーＩＥ−プロベン及びそ
の対応するオルガノリチオクプレートを製造した。 Ｂ Ｉーヨード−＄ートリメチルシリルオキシオクトー
ＩＥ−エンを１−ヨード−乳Ｒートリメチルシリルオキ
シ−３ーシクロヘキシル−ＩＥ−プロベンに換え、実施
例１に述べた方法を用いてＴＲ−７１４４を製造した。 白色固体として生じたＰＧＥ，同族体は次の物理特性を
もっていた：ＴＲ−７１４４：融点５９ｏ −６１０：
〔Ｑ〕。 一６８。（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｄ（系０）０．
３５；ｎｍｒ（ＣＤＣｌ３）６：０．９‐３，１（２斑
、ｍ）、２．１５（粕、ｓ）、４．２（が、ｍ）、５．
６（が、、ｍ）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３７００−３２５
０（ｂ）、３６００（ｓ）、２９３い１７３０、１４４
０、１３６ｉ ９６５瓜‐１；ｍｓ（Ｅ．１．）４０４
（ｍ−日２０）、３６３（ｍ−ＯＡｃ）、３６２（ｍ一
ＨＯ父）、３４５（３６３‐比０）、３４４（３６２‐
ＱＯ）、４３（ベースピーク）（Ａｃ）。実施例 １６ １，９ージアセトキシー１１Ｑ，１８ＲＳージヒドロキ
シー１６−メチルプロスタ−８，１３Ｅージエン（ＴＲ
一７１５１）Ａ 置換されたシク。 ペンテン−１−オンの製造不活性溶媒例えばテトラヒド
ロフラン、エーテルまたはトルェン及び触媒例えばｐー
トルェンスルホン酸中にて２０〜５０ｑｏで５〜５０時
間、山Ｒ−ヒドロキシー２−〔７ーヒドロキシヘプチル
〕−２ーシクロベンテンー１−オンと酢酸とを反応させ
、化合物択一ヒドロキシ−２−（７ーアセトキシヘプチ
ル）−２−シクロベンテン−１ーオンを得た。ヒドロキ
シ基を当該分野に精通せるものにとってはよく知られた
方法で保護し〔日．Ｃ．ＫＩ肥ｎｄｅｒ等、Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎじｔｔｅ畑，２０６３（１９７７）参照〕
、化合物択一（１−エトキシエチル）一２一（７ーアセ
トキシヘプチル）一２−シクロベンテンー１ーオソを製
造した。Ｂ ４Ｒ−（２−エトキシエトキシ）−２−〔
７一（２ーエトキシエトキシ）へプチル〕一２ーシクロ
ベンテンー１ーオンを４Ｒ一（１ーエトキシエチル）一
２−（７ーアセトキシヘプチル）−２ーシクロベンテン
ー１ーオンに換え、実施例１１に述べた方法を用いてＴ
Ｒ−７１３２を製造した。 生じたＰＧＥ，同族体は次の物理特性をもっていた：Ｔ
Ｒ−５１７１：〔Ｑ〕。 −３９．１０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｒ（系ｎ）
０．４８；ｍｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．斑（９日、ｂ
ｔ）、１．１４（３日、ｓ）、１．１一３．１（２拍、
ｍ）、２０．４（乳日、Ｓ）、２‐１４（９日、Ｓ）、
４．０４（９日、ｂｔ、Ｊ＝母セ）、５４（が、ｍ）；
ｃｍｒ（ＣＤＣ１３）６：１７１．１（Ｃ−ｌａ）、１
船．６（Ｃ一ｇ）、１４２．１（Ｃ‐９）、１斑．５（
Ｃ‐１４）、１２８．４（Ｃ−１３）、１２６．９（Ｃ
−８）、７５．３（Ｃ−１６）、７２．４（Ｃ−１１）
、６４．６（Ｃ−１）、５７．３、１４．０（Ｃ−２０
）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３６３０−３５１０（ｂ）、２
９２ｉ１７２５、１４５ふ１３６ふ１２４０１０３０、
９６５の‐１；ｍｓ（Ｅ．１．）４０２（ｍ一２日２０
）、３７８（ｍ−ＨＯＡｃ）、３６３（３７８一Ｃ比）
、３６０（３７８−比○）。実施例 １７（１ーアセト
キシー１１Ｑ，１＄ージヒドロキシプロスター８，１班
−ジェン−９−ィル）水素サクシネート（ＴＲ−７１斑
）Ａ 置換された２ーシクロベンテンー１ーオン実施例
１６に述べた方法を用いて、択一（１−ェトキシヱチル
）−２一（７ーアセトキシヘプチル）−２ーシクロベン
テンー１ーオンを製造した。 Ｂ択一トリメチルシリルオキシー２‐（６ーカルボメト
キシヘキシル）一２−シクロベンテンー１ーオンを駅‐
（１‐ェトキシェチル）一２一（７−アセトキシヘプチ
ル）−２ーシクロベンテンー１ーオンにそして酢酸無水
物をコハク酸無水物に換え、実施例１に述べた方法を用
いてＴＲ−７１斑を製造した。 この方法で、次の物理特性を有する灰色がかった白色固
体としてＴＲ−７１球が得られた：ＴＲ−７１５８：融
点６４−６８℃；〔Ｑ〕ｏ−５４．３０（ｃｌ．０、Ｍ
ｅＯＨ）；Ｒｆ（系ロ）０．２７；ｎｍｒ（ＣＤＣ１３
）６：０．磯（母日、ｂｔ、Ｊ＝母Ｚ）、１．０‐３．
２（２斑、ｍ）、１．磯（知日、ｓ）、２．６７（』日
、広）、４．０１（４、ｂｔ、Ｊ＝細Ｚ）、５．５（が
、ｍ）、６．雌（斑、中広い、Ｄ２０交換可能）；ｃｍ
ｒ（ＣＤＣ１３）６：１７５．４（Ｃ一望）、１７１．
６（Ｃ一望）、１７０．４（Ｃ−ｌａ）、１４１．８（
Ｃ−９）、１３５．８（Ｃ−１４）、１３１．５（Ｃ−
１３）、１２６．９（Ｃ−８）、７５．い７３．１、私
．８（Ｃ−１）、１４．０（Ｃ−２０）；ｉｒ（ＣＨＣ
１３）３６００−３２００（ｂ）、２９３０、１７５ｕ
１７３０１７１い１４６い１３６ふ１１２ふ ９７ルス
−１；ｍｓ（Ｅ．１．）３鼠（ｍ−（ＣＱＨ）２（ＣＨ
２）２）、３４６（３６４−日２０）、３０４（３６４
一ＨＯＡｃ）、２９３（べ−スピーク）（ｍ−Ｃ５日，
．一（Ｃ０２Ｈ）２（ＣＨ２）２）。 実施例 １８ （１，１１Ｑ，１５−トリヒドロキシプロスター８，１
班−ジェン−９−ィル）水素サクシネ‐ト（ＴＲ−７１
５９）及びメチル（１，１１Ｑ，１＄−トリヒドロキシ
プロスター８，１３Ｅージエンー９ーイル）サクシネー
ト（ＴＲ−７１５４）Ａ 置換された２−シクロベンテ
ン−１ーオン実施例９に述べた方法を用いて択一（１−
ェトキシエチル）一２一〔７一（エトキシエチル）ーヘ
プチル〕一２ーシクロベンテンー１ーオンを製造した。 Ｂ 想‐（１−ェトキシェチル）‐２‐（７‐アセトキ
シヘプチル）−２−シクロベンテンー１ーオンを駅−（
１−ェトキシェチル）‐２一〔７−（エトキシヱチル）
ーヘプチル〕一２−シクロベンテンー１ーオンに換え、
実施例１７に述べた方法を用いてＴＲ−７１５９を製造
した。白色固体としてＴＲ−７１５９は次の物理特性を
もつていた：ＴＲ−７１５９：融点８２０ −８４午０
；〔Ｑ〕。 ６７．５０（ｃｌ．０、ＭｅＯＨ）；Ｒｆ（系０）０．
１７：ｎｍｒ（ＣＤ３０Ｄ）６：０，９０（粗、ｂｔ）
、１．１‐３．０（２犯、ｍ）、２．６７（岬、戊）、
３．５４（幻、ｂｔ、Ｊ ＝６．班Ｚ）、４．０５（２
日、ｍ）、５．５（２日、ｍ）；ｃｍｒ（ＣＤ３０Ｄ）
６：１７５．４（Ｃ一虹）、１７１．８（Ｃ−９）、１
４２．８（Ｃ−９）、１３６．６（Ｃ−１４）、１３１
．９（Ｃ−１３）、１２７．７（Ｃ−８）、７５５、７
３．４、６２．９（Ｃ−１）、１４．２（Ｃ−２０）；
ｍ（ＣＨＣ１３）３７００−３１５０（ｂ）、２９３０
、１７４０、１７２ふ１４６リ１３６５、１２２０１１
４リ９７０倣‐１；ｍｓ（Ｅ．１．）４２３（ｍ−ＯＨ
）、３９５（ｍ−Ｃ０２Ｈ）、３５１（ｍ−比○−Ｃ５
日，．）、私７（ｍ−ＣＱＨ−Ｃ比ＯＨ−ＯＨ）、３２
２〔ｍ（ＣＨ２Ｃ０２Ｈ）２〕、３０４（３２２一日２
０）、２５１（ベースピーク）３２−Ｃ５ＨＩＩ）。 Ｃ ＴＲ−７１５９からＴＲ−７１５４の製造１：１（
ｖ：ｖ）メタノール：エーテル中のＴＲ−７１５９を含
む溶液に０℃で過剰量のェーナル性ジアゾメタン〔０ｒ
．ｓ如．，（ＣｏｌｌｅｃｔｉｖｅＶｏｌ．Ｖ）、日．
Ｅ．母ｕｍｇａｎｅｎ Ｅｄ．，３５１頁、ＪｏｈｎＷ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，（１９７３）〕に加えた。 ０℃で１扮ご後、過剰量のジアゾメタンを窒素を吹込ん
で除去した。 溶媒を真空下で蒸発させて粗製のＴＲ−７１５４が得ら
れ、このものを溶磯剤としてｎーヘキサン中の２０％イ
ソプロパノールを用いてＨＰＬＣで精製した。 この方法で次の特性を有する白色固体としてＴＲ−７１
５４が得られた：ＴＲ−７１弘：融点６００−６１℃：
〔ａ〕ｏ−６９．２ｏ（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）：Ｒｆ
（系Ｄ）０．２９：ｎｍｒ（ＣＤＣｌ３）６：０．概（
３日、ｂｔ）、１，１‐３．０（２組、ｍ）、２．７０
（山日、ｔ、Ｊ＝２．班ｚ）、３．６１（２日、５、Ｊ
＝６．のセ）、３，７０（細、ｓ）、４，０（２日、ｍ
）、５．５（２日、ｍ）：ｃｍｒ（ＣＤＣ１３）１８１
．０（Ｃ−財）、１７０．１（Ｃ−９）、１４２．０（
Ｃ−９）、１３５．９（Ｃ−１４）、１３０．７（Ｃ−
１３）、１２６、９（Ｃ−８）、７５．１、７２．９、
６２．９（Ｃ−１）、１４．０（Ｃ−２０）；ｉで（Ｃ
ＨＣ１３）３鰍０一３２００（ｂ）、３６２０（ｓ）、
２９３５、１７４０、１７００（ｓｈ）、１４４０、１
３６ふ １１７５・ＩＩ４５・１０５Ｑ ９６５弧‐１
；ｍＳ（Ｅ，Ｉ，）４２０（ｍ‐２岬）、４１９（ｍ‐
日２０−ＯＨ）、３９５（ｍ−Ｃ０２Ｍｅ）、３９２（
ｍ−ＣＨ２０Ｈ−Ｍｅ）、３６５（ｍ−ＱＨ，．−比○
）、１１５（ベースピーク）（Ｃ○（Ｃ弦）２Ｃ０２Ｍ
ｅ）。 実施例 １９ （１，１１Ｑ，１＄−トリヒドロキシプロスター８，１
斑−ジェン−９−ィル）水素ァジべ‐ト（ＴＲ−７１６
５）Ａ コハク酸無水物の代りに単星体状アジピン酸無
水物〔Ｊ．Ｗ．Ｈｉｌｌ，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，５２、４１１０（１９３０）〕を用いることを
除いて、実施例１８に述べた方法を用いてＴＲ−７１６
５を製造した。 この方法で次の物理特性を有するＴＲ−７１６５力ミ得
られた：ＴＲ−７１６５：〔Ｑ〕Ｄ−４８．３０（ｃｌ
．４８、ＭｅＯＨ）；Ｒ ｆ（系 ロ ）０．２３；ｎ
ｍｒ（（ＣＤ３）２ＣＯ）６：０．８８（班、ｂｔ）、
１．０−３．０（３１日、ｍ）、３．５（２日、ｔ、Ｊ
＝５．班Ｚ）、４．１（細、ｍ）、５，５（が、ｍ）；
ｃｍｒ、（（ＣＤ３）２ＣＯ）６：１７４．５（Ｃ−ｇ
）、１７１．４（Ｃ−＄）、１４３．１（Ｃ−９）、１
３７．１（Ｃ−１４）、１２７．１（Ｃ−１３）、１２
７．１（Ｃ−８）、７５．４、７２．８、６２．４（Ｃ
−１）、１４．３（Ｃ−２０）；ｌｒ（ＫＢｒ）３７０
０−３２００（ｓ）、２９３０１７００、１４５０、１
１６ふ１０１５、９７比ｍ‐１；ｍｓ（Ｅ．１．）４５
０（ｍ一比○）、４３３（４５０‐ＯＨ）、４１４（ｍ
−３日２０）、３２２（ｍ一（Ｃ０２Ｈ）２（ＣＨ２）
４）、９５（ベースピーク）（Ｃ５は０２）。 実施例 ２０ メチル９−アセトキシー１７，１７ージメチルー１１Ｑ
，１６ージヒドロキシプロスター８，１３Ｅ−ジェン‐
１‐オェート（ＭＢ‐７１６７）及びメチル９ーアセト
キシー１７，１７ージメチルー１１Ｑ，ｌａＲ−ジヒド
ロキシプロスタ−８，１３Ｅ−ジエン−１ーオエート（
Ｍ山Ｓ−７１斑）Ａ ヨードビニルアルコールからオル
ガノリチオクプレートの製造‘１１ＫＩ肥ｎｄｅｒ等、
１９７９年１月２日付米国特許第４，１３２，７斑号に
記載された方法を用いて、１ーヨードー山ＲＳ−ヒドロ
キシー５，５ージメチルーＩＥーオクテンからオルガノ
リチオクプレートを製造した。 Ｂ 実施例１３に述べた方法を用いて、但し実施例１３
に用いたオルガノリチオクプレート（第二アシル化工程
で得られる）を上記のオルガノリチオクプレートに換え
て、次の物理特性を有する黄色油としてＭＢ−７１６７
及びＭは−７１斑を単離した。 Ｍは‐７１６７：〔Ｑ〕Ｄ‐４８，７０（ｃｌ，０・Ｃ
ＨＣ１３）：Ｒｆ（系ロ）０．５２：ｍｍｒ（ＣＤＣ１
３）６：＊０．８５（斑、ｓ）、０．８７（乳日、ｓ）
、０．８９（知日、ｔ、Ｊ＝５．１位）、１，３‐３．
３（２祖、ｍ）、２，１４（幻、ｓ）、３．６６（班、
ｓ）、４．１４（が、ｍ）、５．５（が、ｍ）：ｃｍｒ
（ＣＤＣ１３）６：１７４．２（Ｃ−１）、ｌａＢ７（
Ｃ一鱗）、１４２．０（Ｃ−９）、１３２．５（Ｃ−１
４）、１３０．８（Ｃ−１３）、１２６．８（Ｃ−８）
、７７．６（Ｃ−１６）、７５．３（Ｃ−１１）、５７
．１（Ｃ−１２）、１４．２（Ｃ−２０）；ｉｆ（ＣＨ
Ｃ１３）３６５０−３２００（ｂ）、２９３５、１７４
０、１４６０、１４４０、１３６５、１２２０、９７０
仇‐１；ｍｓ（Ｅ．１．ａｓｄｉ−ＴＭＳ誘導体）５６
７（ｍ一ＣＨ３）、５０９（ｍ一ＴＭＳ）、４８２（５
６７一（ＣＨ３）２（ＣＱＣ日２Ｃ母）、４３（ｂａｓ
ｅｐｅａｋ）（Ａｃ）。 ＭＢ−７１６８：〔Ｑ〕。 −５８．６０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｒ（系０）
０．５１：ｎｍｒ、ｉｒ及びｍｓはＴＲ−７１６７にほ
とんど同一。実施例 ２１ １，１１Ｑ，１５ートリヒドロキシー９一（１ーアセチ
ル−４一ピベリジンカルボキシ）プロスタ‐８，１班‐
ジェン（ＭＬＳ‐７１６９）及び１，１１Ｑ，１＄−ト
リヒドロキシー９−〔（２−メチルプロピル）カルボニ
ルジオキシ〕ブロスタ‐８，１斑‐ジェン（ＭＢ‐７１
７０）Ａ ヨードビニルアルコールからオルガノリチオ
クブレートの製造実施例１に述べた方法を用いて、テト
ラヒドロピラニルェーテルとして保護された１−ヨード
一＄−ヒドロキシオクトーＩＥーエンからオルガノリチ
オクプレートを製造した。 Ｂ 混成無水物の製造：１−ァセチルー４−ピベリジン
カルボン酸から２−メチルプロピルーカルボニルジオキ
シー４ーカルボニル−１ーアセチルピベリジン乾燥テト
ラヒドロフラン１０の‘中の１−アセチルー４ーピベリ
ジンカルボン酸（Ａｉｄｒｉｃｈ）５３３地にアルゴン
下でトリェチルアミン０．５４の【を加えた。 この混合物を０℃に冷却し、その際にィソブチルクロロ
ホルメート（Ｎｄｒｉｃｈ）０．４８の【を２分間にわ
たって滴下した。０℃で１．虫時間後、反応混合物をセ
ラィト■のパッドを含むシンタード・グラス・ロートを
通して炉過した。 このパッドをエーテルで洗浄し、炉液を真空下で蒸発さ
せ、無色の油として２ーメチループロピルカルボニルジ
オキシー４ーカルボニルー１−アセチルピベリジン６８
６のｏ（８１％）を得た。次のスペクトル特性を有する
この物質を得られたままで次の反応に用いた。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）６：０．９５（餌、ｄ、Ｊ＝７世）、２．
１（粗、ｓ）、４．０（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝母セ）；ｉｒ（
ＣＨＣ１３）３０００２９６０、１８２ｕ１７５０（ｓ
ｈ）、１隙〇１４５０、１２４ふ１０９０、９７＆ｍ‐
１。 Ｃ それぞれオルガノリチオクプレート及びイソブチル
クロライドの代りに上記のオルガノリチオクプレート及
び混成無水物を用いて、実施例９に述べた方法を用いて
ＭＢ−７１６９及びＭＬＳ−７１７０を製造した。この
方法で次の物理特性を有するそれぞれ燈色油及び白色固
体として、Ｍ山Ｓ−７１６９及び副生成物Ｍは−７１７
０が得られる：ＭＬＳ−７１６９：〔Ｑ〕ｏ−４６４０
（ｃｏ．９７、ＣＨＣ１３）；Ｒｒ（系ロ）０．１１；
Ｒｒ（アセトン）０，２３；ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：
０．概（９日、ｂｔ、Ｊ＝５．班ｚ）、１．０‐３３（
３４日、ｍ）、２．１７（汎、ｓ）、３２（２日、ｂｔ
、Ｊ＝５．班Ｚ）、４．０５（が、ｍ）、４．４（ＩＨ
、Ｗｔ、Ｊ＝１３．８、４．がＺ）、５．６（が、ｍ）
：ｉｒ（ＣＨＣ１３）３７００‐３２００（ｂ）、３６
００（ｓ）、２野０、１７４０、１６９０、１筋０、１
４５０、１３７０、１１７５、１１４ふ ９６ふ ９０
０弧‐１；ｍｓ（Ｅ．１．）４７５（ｍ一日２０）、４
５８（４７５−ＯＨ）、４５７（ｍ一２ＬＯ）、４３２
（４７５−Ａｃ）、４１５（４７５一ＨＯＡｃ）、４０
４（４７５一Ｃ４日，．）、１１２（ベースピーク）〔
（ＣＱ）４ＮＣＯ〕。 ＭＬＳ一７１７０：〔Ｑ〕。 一郎．４０（ｃｌ．２５、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０）
０．４７；ｍｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０，８８（祖、ｔ
）、０．９７）（斑、ｄ、Ｊ ＝６．９Ｈｚ）、１．１
−３．２（２７日、ｍ）、３．６０（２日、ｔ、Ｊ ＝
７．１Ｈｚ）、３．９６（２日、ｄ、Ｊ ＝６．組Ｚ）
、４．０９８（餌、ｍ）；ｃｍｒ（ＣＤＣｌ３）６：１
５３．０（Ｃ−９）、１４１．８（Ｃ−９）、１３６．
０（Ｃ−１４）、１３１．１（Ｃ−１３）、１２６．９
（Ｃ−８）、７４．８（Ｃ−１１）、７４．６（Ｃ一助
）、７２．９（Ｃ−１５）、６２．７（Ｃ−１）、５６
．６（Ｃ−１２）、斑．９（Ｃ−７）、１４．０（Ｃ−
２０）：ｉｒ（ＣＨＣ１３）３６５０−３３００（ｂ）
、３６２０（ｓ）、２９３５、１７５０、１３６５、Ｉ
３４０・１２０５・ＩＭＯ、９６５仇‐１；ｍＳ（Ｅ，
Ｉ，）４２２（ｍ−日２０）、４０４（ｍ−２日２０）
、３２３（ｍ−ＯＣＯＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２）、２
７８（３２３−ＯＨ２０Ｈ）、５７（ベースピーク）（
ＣＨ２ＣＨ（Ｃ比）２）。実施例 ２２１，１１ｏ，１
駅−トリヒドロキシ‐９一（１１ーアセトキシー３，６
，９ートリオキシウンデカノェ‐ト）プロスタ−８，１
斑−ジェン（ＭＬＳ−７１７１）及び１，１１Ｑ，ＩＳ
ートリヒドロキシー９一（１１ーアセトキシー３，６，
９ートリオキシウンデカノェート）プロスター８，１班
一ジエン（Ｍ比Ｓ−７１７２）Ａ ヨードビニルアルコ
ールからオルガノリチオクプレートの製造１−ヨード‐
駅‐（１ーェトキシェチル）−３ーシクロヘキシル−Ｉ
Ｅープロベンを１−ヨード‐球Ｓ−（１ーェトキシェチ
ル−ＩＥ−オクテン）〔ＡＦ．ＫＩ増ｅ等、Ｊ．Ａｍｅ
ｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．，９４７８２７（１９７２）〕に
換えて実施例９に述べた方法を用いた。 Ｂ テトラエチレングリコールから１１ーアセトキシー
３，６，９ートリオキシウンデカノイルカルボニル−ジ
オキシ−２ーメチルブロパンの製造‘Ｉ’ｌｌ−アセト
キシー３，６，９ートリオキシウンデカノールＡＳｈａ
ｎＺｅｒ ＴｅＴｒａｈｅｄｒ。 ｎ Ｌｅｔｔｅ岱，２２１（１９８０）から応用した方
法を用いた。トルェン７５泌中の酸化ジーｎ−ブチルス
ズ（ＡＩｆａＶｅｎｔｒｏｎ）３９．８夕にアルゴン下
でテトラエチレングリコール（Ａｉｄｒｉｃｈ）２９．
１を加えた。この混合物を還流下で一液、生じた水をデ
ィーン・スターク（ＤｅａｎＳｔａｒｋ）トラツプに瓶
集しながら燈拝した。トルェンを蟹去し、残った澄色油
をクロロホルム７５の【で希釈した。この還流している
溶液にクロロホルム１５０叫中の塩化アセチル１０．７
叫を０．５時間にわたって滴下した。 添加終了後、反応混合物を更に０．７虫時間還流させた
。反応混合物を室温に冷却し、１０％重炭酸ナトリウム
水溶液１００私を加えた。生じた乳液をセライト■を通
して炉過し、炉液の有機層を乾燥した（ＭｇＳ０４）。
炉液を真空下で蒸発させ、黄色油として粗製の生成物１
９．０夕を得た。この粗製の反応生成物を、シリカゲル
２５０泌を含むシンタード・グラス・ロートに入れ、塩
化メチレン乃至４：６（ｖ：ｖ）塩化メチレン−アセト
ンの混合物で溶離した（フラクション５００の【）。 生成物（Ｒｆ（２：１（ｖ：ｖ）アセトン：クロロホル
ム）０．３３）を含むこのフラクションを真空下で蒸発
させ、次のスペクトル特性を有する無色の油として、１
１−アセトキシ−３，６，９ートリオキシウンデカノー
ルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：２．０（３日、ｓ）、３．１
（ＩＨ、ｂｓ、Ｄ２０交換可能）、３．７（１岬、ｂｔ
、Ｊ＝斑Ｚ）、４，２（餌、ｍ）：ｉｒ（ＣＨＣ１３）
３７００−３２００（ｂ）、３６００（ｓ）、３０１０
（ｓ）、２８７ふ１７３止１４５０１２５止１１２ふ１
０５＆芯‐１。 【２１１１−アセトキシー３，６，９−トリオキシウン
デカン酸アセトン５０必中の１１ーアセトキシー３，６
．９ートリオキシウンデカノール３．８夕に−３０℃で
１．４Ｍジョンズ試薬（ＪｏｎｅｓＲｅａ袋ｎｔ ）〔
Ｒｅａ袋ｎｔｓ ｆｏｒ ０ｒ滋ｎｌｃＳ肌ｔｈｅｓ
ｉｓ（Ｖｏｌ．１）Ｌ．Ｆ．Ｆｉｅｓｅｒ ａＭ Ｍ．
Ｆｉｅｓｅｒ．ｐ．１４２、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９６７）〕２３．０
泌を加えた。 反応混合物を−２５℃に加溢し、この温度で１．０時間
縄拝した。次に反応混合物をィソプロパノール２．５の
‘の添加によって反応を止めた。反応混合物にエーテル
１２物上及びセラィト■５．７夕を加えた。反応混合物
をセラィト■のパッドを含むシンタード・グラス・ロー
トを通して炉過し、このパッドをエーテルで数回洗浄し
た。炉週をトリヱチルアミンの添加によってｐＨ値８の
塩基性にし、溶媒を真空下で蒸発させた。残澄を１：１
（ｖ：ｖ）エーテル−酢酸エチルで希釈し、０℃に冷却
し、その際にＰＨ値３〜４が得られるまで洲塩酸を加え
た。層を分離し、有機層を飽和塩水で洗浄し、そして乾
燥した（ＭｇＳ０４）。 溶媒を真空下で蒸発させた後、階緑色の油をシリカゲル
２５の‘を含むシンタード・グラス・ロートに入れ、溶
離剤として塩化メチレン乃至１：１塩化メチレン：アセ
トンで溶離した（フラクション５０の【）。所望の生成
物〔Ｒｆ（２：１：〇．１）（ｖ：ｖ：ｖ）アセトン：
メタノール：酢酸）０．２１〕を含むこのフラクション
を共に留めておき、溶媒を真空下で蒸発させ、次のスペ
クトル特性を有する無色の油として、１１ーアセトキシ
ー３，６，９一トリオキシウンデカン酸を得た：ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）６：２．１（が、ｓ）、３，７（１肥、
ｍ）、４，２（虹日、ｍ）、８．０（ＩＨ、Ｄ２０交換
可能）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３６２０−３０５０（ｂ）
、２９１５、１７３５、１４５０、１３６５、１２４０
、１１２い１０５比ネ‐１。 ‘３’１１ーアセトキシー３，６，９ートリオキシウン
デカノイルーカルボニルジオキシー２ーメチルプロパン
１ーアセチルー４ーピベリジンカルボン酸の代りに１１
−アセトキシー３，６，９一トリオキシウンデカン酸を
用いて、実施例２１に述べた方法を用い、混成無水物を
製造した。 黄−澄色油として生じた１１ーアセトキシー３，６，９
ートリオキシウンデカノイルーカルボニルジオキシ−２
ーメチルプロパンを次の反応に得られたままで用い、こ
のものは次のスペクトル特性をもっていた：ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）６：１‐０（母日、ｄ、Ｊ＝６．斑Ｚ）、１
．２（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝６．班Ｚ）、２．０（祖、ｓ）、
３．７（１皿、ｍ）、４．２（細、ｍ）。 Ｃ プロスタグランジン合成実施例９の方法乃び置換さ
れた２−シクロベンテン−１ーオンを用いるが、但し、
実施例９に用いたオルガノリチオクプレートを上記のオ
ルガノリチオクプレートに換えへ そしてイソブチルク
ロライドを１１−アセトキシ−３，６，９−トリオキシ
ウンデカノイルーカルボニルジオキシー２ーメチルプロ
パンに換え、次の物理特性を有する灰色がかった白色ロ
ゥ状固体としてＭ山Ｓ−７１７１及びＭは‐７１７２カ
ギ得られた：ＭＬＳ−７１７２：〔Ｑ〕。 −４５．７ｏ （ｃｏ．８４、ＣＨＣ１３）：Ｒｆ（系
ロ）０．０８；ｎｍｒ「ＣＤＣ１３）６：０．機（３日
、ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、１．０−３．２（２８日、ｍ
）、２．０８（犯、ｓ）、３．７３（１が、ｍ）、４．
２６（組、ｍ）、５．４７（班、ｍ）：ｊｒ（ＣＨＣｌ
３）３７４０−３１００（ｂ）、３６００（ｓ）、２９
３５、１７３０、１７００（Ｓｈ）、１４６０・１２５
５・１２１０・１１１０・９７０仇‐１；ｃｍて（ＣＤ
Ｃｌ３）６：１脇３（Ｃ−鱗）、１４１．６（Ｃ−９）
、１３６．０（Ｃ−１４）、１３０．３（Ｃ−１３）、
１２７．１（Ｃ−８）、７５．０（Ｃ−１５）、７２．
８（Ｃ−１１）、７１．１（Ｃ−敷）、７０．７（Ｃ−
功及び鱗）、７０．５（Ｃ一皮）、６９．２（Ｃ一般）
、路．４（Ｃ−父）、６３．７（Ｃ−功）、６２．９（
Ｃ‐１）、５６．７（Ｃ−１２）、１４．０（Ｃ−２０
）：ｍｓ（Ｅ．１．）５３６（ｍ−２日２０）、４８３
（ｍ−日２０‐ち日，．）、４５１（４８３一ＣＨ３０
Ｈ）、８７（ベースピーク）〔（Ｃ弦）２０〜〕。ＭＬ
Ｓ−７１７１：〔Ｑ〕。 一３３７０（ｃｏ．７８、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０）
０．１２：ｍｍｒ、ｌｒ、ｍｓはＴＲ−７１７２とほと
んど同一。実施例 ２３ ９ーアセトキシ−１１Ｑ，１９Ｒージヒドロキシー１０
１６−ジメチルプロスタ一皮，８，１班ートリェノン
酸（ＭＬＳ−７１７４）及び９ーアセトキシー１１Ｑ，
１＄ージヒドロキシー１０１６−ジメチルブロスタ一皮
，８，１班−トリェノン酸（Ｍ山Ｓ−７１７５）Ａ 置
換された−２ーシクロベンテンー１ーオン‘１１４Ｒー
ヒドロキシ−２一（６ーカルポキシヘキシ−Ｚ−エニル
）一２ーシクロベンテンー１ーオンの製造 エタノール２の【中に４Ｒーヒドロキシー２−（６ーカ
ルボエトキシヘキシーＺ−エニル）−２ーシクロベンテ
ンー１ーオン〔Ｃ．Ｊ．Ｓｉｈ 等 、 ＴｅＶａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅいｅｒｓ ２３１３（１９７３）〕９吸
収９を含む溶液を豚肝隣ェステラーゼ（Ｓｉｇｍａ）（
ＥＣ ３．１．１．１）５７５単位（０．６の‘）を含
む０．１Ｍリン酸カリウム緩衝剤５００の‘の競拝され
た（ｐＨ値８．０）溶液に加えた。 １８時間間後（一夜）溶液を少容量に減じ（回転蒸発機
）、酢酸エチルで希釈し、遠く櫨拝された混合物を注意
して鮒塩酸の滴下によって掛値３５の酸性にした。 有機層を分離し、飽和塩水で洗浄し、そして乾燥（Ｍｇ
Ｓ０４）した。水溶液を酢酸エチルで逆抽出し、合液し
、乾燥した炉液を真空下で蒸発させて澄色油として粗製
の生成物７４７柳を得た。 更に転化するのに十分な純度であるが、この物質をシリ
カゲルｌｏｏ似上でー溶離剤として１：１（ｖ：ｖ）へ
キサン：酢酸エチル（十０．１％酢酸）を用いてカラム
クロマトグラフイーにかけた・（フラクション１０肌）
。この方法で、次の物理特性を有する澄色油として、純
岬「ヒドロキシ−２−（６ーカルポキシヘキシーＺ−エ
ニル）−２ーシクロベンテンー１−オン私９Ｍ（７３％
）が得られた： 〔Ｑ〕。 十１０．００（ｃｏ．９６ メタノ−ル）：Ｒｆ（系０
）０．２８；ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：１．６９（２日
、ｂｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９５−２．５２（４日、ｍ
）、２．４８（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝５．７、０．３Ｈｚ）
、２．７３（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．９セ）、２
．９１（斑、ｍ）、４．１（ＩＨ、ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝５
．７、７．８、０．９Ｈｚ）、５．５（岬、ｍ）、６．
１（が、Ｄ２０交換可能）、７．２（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝
２．＆ ０．班ｚ）：ｃｍｒ（ＣＤＣ１３）６：２０６
．１（Ｃ−９＊）、１７８．３（Ｃ−１）、１５６．４
（Ｃ−１２）、１４６（Ｃ−８）、１３１．３（Ｃ−６
）、１２５５（Ｃ−５）、６８５（Ｃ−１１）、必．８
（Ｃ‐１０）、３３．２（Ｃ−２）、２６．３（Ｃ−７
）、２４．３（Ｃ−４）、２２．７（Ｃ−３）：ｉｒ（
ＣＨＣ１３）３６３０−３１００（ｂ）、２９３５、１
７２５（ｓｈ）、１７０５、１６４５、１４０５、１２
１ふ１０３５仇‐１；ｍｓ（Ｅ．１．）滋４（ｍ）、２
０６（ｍ−仏○）、１蟹（ｍ‐２日２０）、９１（ベー
スピーク）〔（Ｃ比）３Ｃ０２〕。＊・・・プロスタグ
ランジン番号付。 ‘２’ 狐−トリメチルシリルオキシ÷２−（６ーカル
ボトリメチルシリルオキシヘキシーＺ−工ニル）−２ー
シクロベンテンー１ーオンの製造 １ーヨードー＄ーヒドロキシオクトーＩＥ‐ヱンを想‐
ヒドロキシ‐２‐（６‐力ルボキシヘキシーＺーエニル
）一２ーシクロベンテンー１−オンに換えて、実施例１
に述べた方法を用いた。 生じた澄色油（９６％）〔Ｒ「（酢酸エチル）０．４５
）をそのまま次の反応に直ちに用いた。Ｂ ブロスタグ
ランジン合成 択一トリメチルシリルオキシー２‐（６‐力ルポメトキ
シヘキシル）一２−シクロベンテン−１ーオンを上記の
置換された２ーシクロベンテン−１ーオンに換えて、実
施例６に述べた方法を用いた。 この方法で、次の物理特性を有する黄色油として、ＭＬ
Ｓ−７１７４及びＭＬＳ−７１７畝三得られた：ＭＬＳ
一７１７４：〔Ｑ〕。 一７２．７０（ｃｌ．雌、ＣＨＣ１３）；Ｒ，？（系０
）０．４６：ｍｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．８２（斑、
ｓ）、０．８７（紺、ｓ）、０．８９（粕、ｔ、Ｊ＝７
ＨＺ）、１．２３（紺、ｍ）、１．６９（が、均、Ｊ＝
６．８）、２．１５（粗、ｓ）、１．９‐３．１９（７
日、ｍ）、３斑（日，５、ｄ、Ｊ＝斑Ｚ）、４．０８（
ＩＨ、ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝３７、３．２、２．９Ｈｚ）、
５．０（細、ｂ、Ｄ２０交換可能）、５．３９（が、ｂ
ｔ、Ｊ＝６１Ｈｚ）、５．６０（２日、ｍ）；ｃｍｒ（
ＣＤＣ１３）６：１７７．８（Ｃ−１）、１磯．９（Ｃ
一鱗）、１４２．２（Ｃ−９）、１３２．２（Ｃ−１４
）、１３○０（Ｃ−１３）、１２６．３（Ｃ−８）、１
２５．１（Ｃ−６）、７５８（Ｃ−１１）、７４．７（
Ｃ−１５）、５６．５（Ｃ−１２）、１４．１（Ｃ−２
０）：ｉｒ（ＣＨＣ１３）３７００−３２００（ｂ）、
３６５０（ｓ）、２９５ふ２９３５、１７４０１７１０
１３７０１１９０、１０４ｕ９７０仇‐１：ｍｓ（Ｅ．
１．）斑６（ｍ−が２０）、３６２（ｍ−ＨＯＡｃ）、
３４４（３６２一日２０）、４３（ベースピーク）（Ａ
ｃ）。Ｍは‐７１７５：〔Ｑ〕。 ‐１１７，ｌｏ（ｃｌ，１４、ＣＨＣ１３）：Ｒぐ（系
０）０．５０：ｎｍｒ、ｌｒ、ｍＳはＭ山Ｓ−７１７４
とほとんど同一。実施例 ２４ ９ーアセトキシ−１１０，１＄ージヒドロキシブロス夕
‐８，１班‐ジェノン酸（ＭＢ‐７１７６）Ａ 置換さ
れた２ーシクロベンテンー１ーオン‘１ー 択一ヒドロ
キシ‐２‐（６‐力ルボキシヘキシル）一２ーシクｏベ
ンテン−１ーオンの製造実施例２３の方法を用い、侭−
ヒドロキシ−２一（６−力ルポエトキシヘキシーＺ−エ
ニル）−２ーシクロベンテンー１ーオンを収‐ヒドロキ
シ‐２‐（６‐力ルボメトキシヘキシル）−２ーシクロ
ベンテンー１ーオンに換えて、次の物理特性を有する白
色固体として表題の化合物が得られた：〔Ｑ〕。 十１５．４ｏ（ｃｌ．１５ メタノール）；ｍ．ｐ．３
５０ 一３７℃：ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）８：１．級（斑
、ｍ）、２．５２‐１．班（田、ｍ）、２．８４（ＩＨ
、ｄｄ、Ｊ＝１８８、５．母セ）、５．０（ＩＨ、ｄ、
ｄ、ｄ、Ｊ＝５．９、３．４、２．２Ｈｚ）、６．６（
が、Ｄ２０交換可能）、７．１８（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝２
．２、０．細Ｚ）；ｉ【（ＣＨＣ１３）３６３０−３２
５０（ｂ）、３６００（ｓ）、２９３５、１７０５、１
総０（Ｓｈ）、１４１０・１２３以 １０３止 ９４０
奴‐１；ｍＳ（Ｅ，１．）松６（ｍ）、２雌（ｍ‐日２
０）、１９０（ｍ−２ＬＯ）、９５（ベースピーク）。
■ 択一トリメチルシリルオキシー２‐（６ーカルボシ
リルオキシヘキシル）−２−シクロベンテン−１ーオン
の製造択一ヒドロキシ‐２‐（６ーカルボキシ ヘキシー舷−エニル）−２ーシクロベンテン‐１−オン
を想‐ヒドロキシー２‐（６−力ルボキシヘキシル）一
２ーシクロベンテン−１ーオンに換えて、実施例２３に
述べた方法を用い、無色の油として置換された２−シク
ロベンテン−１−オンを製造した。 Ｂ小−トリメチルシリルオキシー２‐（６‐力ルボトリ
メチルシリルオキシヘキシー泣一エニル）−２ーシクロ
ベンテン−１ーオンを想‐トリメチルシリルオキシー２
‐（６−力ルボシリルオキシヘキシル）−２ーシクロベ
ンテン−１−オンに換え、実施例２３に用いた方法でＭ
は−７１７６を製造した。 澄色油としての同族体Ｍ山一７１７６は次の物理特性を
もっていた：ＭＬＳ−７１７６：〔Ｑ〕。 −６４．１ｏ（ｃｏ．９９、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系ロ
）０．３５：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．８０（が、
ｂｔ、Ｊ＝母セ）、１．０‐３．２（２粕、ｍ）、２．
１５（洲、ｓ）、４，１０（が、ｍ）、５，０７（が、
ｂ、Ｄ２０交換可能）、５．５（が、ｍ）：ｃｍｒ（Ｃ
ＤＣ１３）６：１筋．８（Ｃ−鱗）、１４２．１（Ｃ−
９）、１３５．７（Ｃ−１４）、１３０．９（Ｃ−１３
）、１２６．５（Ｃ−８）、７５．０（Ｃ−１１）、７
３．０（Ｃ−１５）、５６．６（Ｃ−１２）、１４．０
（Ｃ−２０）：ｌｒ（ＣＨＣ１３）３７００−３１５０
（ｂ）、３６００（ｓ）、２９３５１７４０、１７１〇
１３７〇１２１０、９６５、９０比ね‐１；ｍｓ（Ｅ
．１．）斑６（ｍ−ＣＱＣ０２Ｈ）、３１８（３３６−
日２０）、２９２（ｍ−ＣＡｃ−Ｃ０２Ｈ）、４３（ベ
ースピーク）（Ａｃ）。実施例 ２５ ９−アセトキシー１，１１Ｑ，１６ートリヒドロキシプ
ロスター９，１班‐ジェン（ＴＲ−７１３０） Ａ １，１１Ｒ，１＄ートリシリルオキシプロスト‐１
班‐９−オンの製造１，１１Ｒ，ＩＳートリヒドロキシ
プロストー１班−ェン−９−オン（Ｕｐｊｏｈｎ，１９
７２年１月１８日付米国特許第３，６３６ １２０号）
２８８のｏに乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）０．３
の‘及びビスートリメチルシリルトリフルオロアセトア
ミド（ＢＳＴＦＡ）（Ａｉｄｒｉｃｈ）１．０Ｍを加え
た。 この混合物を室温で１虫時間放置し、この時点で反応終
了を比によって判定した。反応混合物を真空下で蒸発さ
せ、黄色油として１，１１Ｒ，１．＄ートリシリルオキ
シプロスト‐１班ーオン（Ｒｒ〔ＣＨＣ１３〕０．５２
）を得た。この物質を得られたままで次の転化に用いた
。Ｂ プロスタグランジン同族体の合成 乾燥ＴＨＦ２．０の‘中の乾燥ジィソプロピルアミン（
Ａｉｄｒｉｃｈ）０．６１のとにアルゴン下にて−７が
ｏで、ｎーヘキサン中の１．７Ｍｎ−ブチルリチウム（
Ａｉｄｒｉｃｈ）（２．５３の【、４．３ミリモル）を
加えた。 生じた溶液を−７ず０で１５分間鷹拝した。この溶液に
乾燥ＴＨＦＯ．６５の‘中に１，１１Ｒ，１＄ートリシ
リルオキシプロスト一１３Ｅ−９ーオン４００の９を含
む溶液を直ちに加えた。反応混合物を−７８℃で１５分
間瀦拝し、乾燥酢酸無水物０．５叫の添加により−７８
００で反応を止めた。反応混合物を−７８ｏｏで５分間
、一２０ｑｏで５分間燈拝した。この反応混合物にエタ
ノール１５肌及び１０％塩酸４叫を加えた。反応混合物
を３０〜４び０で２０分間燈拝した。この反応混合物を
少容量に減じた（回転蒸発機）。油状の残燈を１：１（
ｖ：ｖ）エーテル：酢酸エチル及び水で希釈した。有機
相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び塩水で洗
浄し、そして乾燥（Ｍが０４）した。溶媒を真空下で蒸
発させて澄色油２１１雌を得た。この油を溶離剤として
６：４（ｖ：ｖ）酢酸エチルーヘキサンを用いてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。この
方法で次のスペクトル特性を有するプ。スタグランジン
ＰＧＥ，同族体、ＴＲ−７１３０２８の９カギ得られた
：〔Ｑ〕。−１３ｏ（ｃｌ．０１、ＣＨＣ１３）；Ｒｒ
（系０）ｏ．２８；ｐｍｒ（ＣＤＣ１３）６：０．９（
９日、ｂｔ、Ｊ＝７ＨＺ）、１．３（２組、ｍ）、２．
２（虫日、ｓ）、２．９（Ｃ，２−日、Ｃ，４日、Ｃ，
。一日、ｍ）；Ｃｍｒ（ＣＤＣｌ３）６：１脇１（Ｃ‐
鱗）、１鼠，０（Ｃ−９）、１３４．７（Ｃ−１４）、
１３２．５（Ｃ−１３）、１１４．７（Ｃ−１０）、７
８．９（Ｃ−１５）、７２．９（Ｃ−１１）、６２．９
（Ｃ−１）５６．２（Ｃ−１２）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）
３６５０−３２００（ｂ）、３６００（ｓ）、２９３０
、２８５０、１７５０・１３６５・１１８０・１０００
・９６５Ｃ功一１；ｍＳ（７企Ｖ）対なし、３６５（ｐ
−は０）、３４６（ｐ−２ＬＯ）、３２２（ｐ一日ＯＡ
ｃ）、３０４．（３２一ＱＯ）、２９３（ｐ一ＱＨ，．
一日２０）、２７８（ｐ一（Ｃ弦）２０Ｈ−ＯＡｃ）、
２５２（ｐ−ＯＡｃ−Ｃ５日，．）、７１（ベースピー
ク）（Ｃ５日，．）。実施例 ２６ ９ーアセトキシ−１６−メチル−１，１１Ｑ，ｌａＲＳ
ートリヒドロキシプロスター９，１９Ｅ−ジエン（Ｍ比
Ｓ−７１７７）実施例２５の方法を用い、１，１１Ｒ，
１＄−トリヒドロキシプロスト−１３Ｅ−エン−９−オ
ンを１，１１Ｒ，１舵Ｓートリヒドロキシー１６ーメチ
ルプロスト−１箱−ェン−９−オン（Ｍｉｌｅｓ，１９
７９年１月２日付米国特許第４，１３２，７３８号）に
換え、更にＨＰレＣ（９５：５ｖ／ｖ酢酸エチルーェタ
ノール）で精製した後、澄色油としてＭは−７１７７が
得られた。 ＭＬＳ一７１７７：〔Ｑ〕Ｄ−１．９０（ｃｌ．１４、
ＣＨＣ１３）：Ｒｆ（系０）０．６５：ｐｍｒ（ＣＤＣ
１３）６：０．９１（犯、ｂｔ、Ｊ＝細ｚ）、１．１５
（班、ｓ）、１．３（１細、ｍ）、１．８９（斑、Ｄの
交換可能）、２．１６（柵、ｓ）、２．２９‐２．Ｍ（
山日、ｍ）、３．６２（２日、ｔ、Ｊ：餌Ｚ）、４．４
７（ＩＨ、ｍ）、５．球（粕、ｍ）；ｃｍｒ（ＣＤＣ１
３）６：１総，１（Ｃ−９）、１５４．１（Ｃ−９）、
１３５．５（Ｃ−１３）、１２７．１（Ｃ−１４）、１
１４．８（Ｃ−１０）、７９．１（Ｃ−１１）、７２．
５（Ｃ−１６）、６２．９（Ｃ−１）、５６．８（Ｃ−
１２）；ｌｒ（ＣＨＣ１３）；３５６０（ｓ）、３６０
０−３２００（ｂ）、２９２０、２８４０、１７５０、
１３６５、１１９０、１０１５、９６＆汝‐１；ｍｓ（
７企Ｖ）対なし、３７８（ｐ一日２０）、３筋（３７８
一Ｃ瓜）、３６０（ｏ−が２０）、紙７（ｐ−ＯＡｃ）
、３３６（ｐ一日ＯＡｃ）、３２０（３３７一ＯＨ）、
４３（ベースピーク）（ＡＣ）。 実施例 ２７ メチル９ーアセトキシー１，１１Ｑ，１６ートリヒドロ
キシー１７，１７ージメチルプロスター８，１班−ジェ
ン（ＭＢ−７１９５）及び９−ァセトキシー１，１１Ｑ
，１８Ｒートリヒドロキシー１７，１７−ジメチルブロ
スター８，１斑ージェン（ＭＬＳ−７１９６）Ａ ヨー
ドビニルアルコールからオルガノリチオクプレートの製
造１９７単王１月２日付米国特許第４，１３２，７３８
号に記載された方法を用いて、１ーョードー４一ＲＳー
ヒドロキシー５，５ージメチルオクトーＩＥーェンから
オルガノリチオクプレートを製造した。 Ｂ 実施例１１に述べたオルガノリチオクプレートを上
記Ａで製造したオルガ／リチオクプレートに換えて、実
施例１１に述べた方法を用いた。 この方法で、カラムクロマトグラフィー及びＨＰＬＣ（
溶酸剤として８５：１５ ｖ：ｖヘキサンーィソプロパ
ノール）で精製した後、黄色油としてＭ山Ｓ−７１９５
及びＭＢ−７１９６力ｉ得られた。 Ｍ山一７１９５：〔ｏ〕Ｄ‐３２，９ｏ（ｃｌ，０、Ｃ
ＨＣ１３）：Ｒｆ（系ロ）０．蛾；ｐｍｒ（ＣＤＣ１３
）６：０．８５（粗、ｓ）、０．８７（粗、ｓ）、０，
９０（斑、ｂｔ）、１．０−３．４９（２砥、ｍ）、２
．１（犯、ｓ）、３．６２（幻、ｔ、Ｊ＝細ｚ）、４．
１（２日、ｍ）、５．５（が、ｍ）；ｃｍで（ＣＤＣ１
３）６：１６７．６（Ｃ‐鱗）、１４０．４（Ｃ−９）
、１３１．６（Ｃ−１３）、１２９．７（Ｃ−１４）、
１２５８（Ｃ−８）、７．６３（Ｃ−１６）、７３．８
（Ｃ−１１）、６１．４（Ｃ−１）、５５．７（Ｃ−１
２）、４０．５（Ｃ−１い２１．９（Ｃ−９６）、１９
．４（Ｃ−１２）、１５．８（Ｃ−１７）、１３．９（
Ｃ一２０）；ｉｒ（ＣＨＣ１３）３６００−３０５０（
６）、３５６０（ｓ）、２９０５ ２８４０、１７４０
、１粥５ １３６５、１２２０、１０３０、９６５ネ‐
１。ＭＬＳ−７１９６：〔Ｑ〕。 −４１．３ｏ （ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系０
）０．４８；ｍｍｒはＭＬＳ−７１９５にはほとんど同
一。 実施例 ２８ メチル９ーアセトキシー１１Ｑ，１８Ｒ−シヒドロキシ
−１７，１７ープロパノプロスター８，ｌＩＥ−ジエン
−１−オエート（Ｍ比Ｓ一７１９８）Ａ ヨードビニル
アルコールからオルガノリチオクプレートの製造１吸１
年６月２３日付米国特許第４２７５２２４号に記載され
た方法を用いて、１−ヨード−収Ｓ−ヒドロキシー５，
５−プロパノオクト−ＩＥーエンからオルガノリチオク
プレートを製造した。 Ｂ 実施例２０に述べたオルガノリチオクプレートを上
記Ａに述べたオルガノリチオクプレートに換えて、実施
例２０に述べた方法を用いた。この方法で黄色油として
ＭＬＳ−７１９８が合成され、これから更に無極性ェピ
マー〔Ｒｆ（酢酸エチル）０．５９〕をカラムクロマト
グラフイー及びＨＰＬＣ（溶離剤として７：乳：ｖ酢酸
エチル−へキサン）で精製して分離した。ＭＬＳ−７１
斑：〔ｏ〕。 一４５．４０（ｃｌ．０、ＣＨＣ１３）；Ｒｆ（系ロ）
０．６７：Ｒｆ（ｅｔｈｙｌａｃｅはｔｅ）０，５８；
ｐｍｒ（ＣＤＣｌ３）６：０．８６（が、ｂｔ）、１．
０‐３．４９（２班、ｍ）、２．１（犯、ｓ）３．５８
（３日、ｓ）、４．０１（２日、ｍ）、５．３８（が、
ｍ）ｃｍｒ（ＣＤＣら）６：１７４．２（Ｃ−１）、１
粥．７（Ｃ一望）、１４１．８（Ｃ−９）、１３２．８
（Ｃ−１３）、１３０．６（Ｃ−１４）、１２６．８（
Ｃ−８）、７５．１（Ｃ−１１）、５７．０（Ｃ−１２
）、５１．４（Ｃ−１０）、１４．９（Ｃ−２０）；ｉ
ｒ（ＣＨＣＬ３）３６００−３０４５（ｂ）、３６２０
（ｓ）、２９２５、２私リ１７４０、１６９０（ｓｈ）
、１４３５、１３６５ １２１５ １０６う ９６５伽
‐１。実施例 ２９ェノールアシレートブロスタグラン
ジン同族体のその対応するＥ群プロスタグランジンに対
する活性比較Ａ ６６午０で１，１１Ｑ，１＄−トリヒ
ドロキシプロスト−１班−ェン−９−オン（ＴＲ‐４１
６１）と比較したＴＲ−７０９９の安定性６６ｑｏに温
度調節された油格に、それぞれ溶液Ａ及び溶液Ｂを含む
２個の容量１ドラムの隔壁で封じられたガラスびんを貯
蔵した。 溶液Ａは１：１（ｖ：ｖ）エタノール：０．８Ｍリン酸
カリウム（ｐＨ値６．４）緩衝剤中のェノールアセテー
ト同族体ＴＲ−７０９９（１のｏ／の‘）を含有する。
溶液Ｂは同一濃度及び溶媒混合物で対応する「娘格の同
族体」ＴＲ−４１６１を含有する。被検体を１時間の間
隔で採取し、分析用逆相ＨＰＬＣにより、溶離剤として
水中の４０％アセトニトリル（２机／分）を用いて分析
した。 ＨＰＬＣピークの探知をＷａｔｅＲ，Ａｓｓ比．Ｕ．Ｖ
．検出器（２１仇ｍ）によって、中内標準としてペンズ
ヒドロールを用いて行った。 それぞれＴＲ−７０９９及びＴＲ−４１６１の損失を時
間に対するピーク面積でプロットした。また時間に対し
て、Ａ群同族体ＴＲ−７０５９（１，１＄ージヒド。キ
シプロスタ−１０，１細−ジェン−９−オン）普通の酸
加水分解副生成物の増加も記録した。得られた結果はＴ
Ｒ−７０９９員失０．５％／時及びＴＲ−４１６１損失
２．７％／時を示した。かくて、上記の条件下で、ＴＲ
−７０９９は対応するＥ群（娘格）同族体ＴＲ−４１６
１よりも少なくとも５．４倍安定であった。Ｂ クモノ
スカビ属（Ｒｈｉｚｏｐ瓜ｄｅｌｅｍａｒ）によるリパ
ーゼの存在下において試験管内でのＴＲ−７１１０及び
ＴＲ−７１１１の安定性１：１（ｖ：ｖ）エタノール：
０．１Ｍリン酸カリウム緩衝剤（ｐＨ値７．４）２の‘
中のそれぞれＴＲ−７１１０及びＴＲ−７１１１を含む
２：１混合物（ＴＬＣによる）１０の９にリパーセ・ク
モノスカビ属〔Ｒ．ｄｅｌｅｍａｒ（ Ｎｂｒｓｃｈａ
ｌＩ ＤＭｓｉｏｎ ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕ
ｃ＄，Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｎｏｒｉｅｓ，ＩＭ）０．
２柵を加えた。 この室温で櫨拝された反応混合物をＴＬＣ（系０）で監
視した。１．２時間後、出発物質は認められなかったが
、むしろ２つの有極性生成物のスポットが認められた（
それぞれ約２：１比）。反応混合物を少容量に減じ、酢
酸エチルーェーテル〔１：１（ｖ：ｖ）〕で希釈し、が
塩酸で餌値２の酸性にした。 有機層を飽和塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳ０４）。 炉液を真空下で蒸発させ、淡黄色油〔Ｒｆ・（系０）０
．＄及び０．３７〕８５の９を得た。粗製の反応生成物
のｍｍｒ分析により、２２６（アセテート）及び３．７
５６（メチルェステル）シグナルが認められず、かくし
て親元素からこれらの構造部分の損失を立証している。
またｍｍｒスペクトルは３つのＤ２０の交換可能なプロ
トン（カルボン酸及び２つのヒドロキシル基）の存在並
びにＥ，群のプロスタグランジン化合物に起因する他の
シグナルを示した。かくしてこの試験管内実験は、ェス
テラーゼがＣ−１ェステル及びＣ−９ェノールアシレー
ト部分の双方を加水分解し得ること、そしてこれらの化
合物をそれぞれのＥ群ブロスタグランジンに転化するこ
とを立証した。Ｃ クモノスカビ属（Ｒ−ｄｅｌｅｍａ
ｒ）によるリパーゼの存在下においてＴＲ−７１３０の
試験管内における安定性エタノール０．１の【及びリン
酸カリウム緩衝剤（ｐＨ値７．ム ０．１Ｍ）０．５叫
を含む雛拝された溶液中のＴＲ−７１３０１．１の９に
、クモノスカビ属によるリパーゼ１．０雌を加えた。 ７分後、反混合物のＴＬＣは出発物質〔Ｒｆ（系０）０
．３１〕を示さなかったが、しかし混合物によってＴＲ
−４１６１と同一の一生成物のスポットＲｆ（系０）０
．２１のみを示した。 またこの試験管内実験は、ェノールアシレートプロスタ
グランジン同族体をその対応するＥ群プロスタグランジ
ンに転化するェステラーゼの効力を立証した。実施例
３０ 人間の単離した気管支筋についての試験管内における効
果の評価人間の気管支筋について気管支拡張または収縮
筋活性における試験化合物の影響を評価するために、Ｐ
．Ｊ．ＧａｒｄｉＭｒ等〔Ｐｒｏｓねｇｌａｎｄｊｎｓ
，１９（６）、８１９（１９８０）〕に記載された方法
を用いた。 モルモットの気管の効果を評価するために、米国特許第
４２２０７９５号の実施例４３（Ｇ）に述べられた方法
を用いた。肉眼的に正常の人間の肺組織を、肺癌対して
外科的葵切除または腕切除直後に細かく切った。第三細
気管支（ほぼ２〜４肌直径）を上記の組織から切り出し
、連結組織、血管等をきれいに片づけた。この細気管支
をらせん状に切断し、クレブス・ヘンセラィト（Ｋｒｅ
ｂｓＨｅｍｅｌｅｉｔ）溶液中に４００で１２〜２岬時
間貯蔵した。次の日、らせん状の標本を据え付け、この
標本を実験開始前９粉ふ間均衡させることを除いて、モ
ルモット気管としてのその動きを記録した。モルモット
気管と同様に、薬剤相互作用について実験するために、
試験の同様な対の配列を用いた。次のスケジュールに従
って、モルモット気管と同様に活性評価値を定めた：人
間の気管支筋肉及びモルモットの気管における試験化合
物の効果の結果を次の第１表に示した。第１表 実施例 ３１ ハイデンハイン小胃（ＨｅｉｄｅｎｈａｉｎＰｏｕｃｈ
）犬における胃液抗分泌効果の評価化合物の貯蔵及び薬
剤調製物 動物に対するアルコールの最少量を与えるために、プロ
スタノイドを２０、５０または１００の９／叫でエタノ
ールに溶解し、この溶液を−１４午０で貯蔵した。 ２週間よりも古い溶液は通常すてた。 プロスタノィドを経口的に犬に与える場合、ゼラチンカ
プセルにメチルセルロースを充填し、試験するプロスタ
グランジン溶液の対応する量を賦形剤に滴らし、そして
カプセルを封じた。名犬にそれぞれ投与する数分前にカ
プセル剤を封じた。プロスタノィドを静脈内に投与する
場合、必要量を２０の９／の【エタノール溶液から採取
し、そして等張塩水で更に希釈した。ハィデンハィン小
胃を備えた大 両性のモングレル犬（１４〜２０ｋ９）に／・ィデンハ
ィン４・胃を備えさせ、少なくとも４０日間手術から回
復させた。 この期間中、動物をパブロフスタンド（Ｐａｖｌｏｖｓ
ねｎｄ）に静かにしているように訓練した。実験の前日
、１細時間前に食物を引き上げたが、しかし水は十分に
与えた。犬をスタンドにかけさせ、末梢静脈にカニュー
レ挿入し、実験中、１５分毎に小胃から分泌液を採取し
た。基礎分泌はほとんどゼロであったが、しかし１のｏ
／大／時の割合でヒスタミン二塩酸塩を静脈内注射した
場合には増加した。注射開始１時間後、試験化合物また
は賦形剤を投与し、ヒスタミンに対する分泌反応の効果
を２７び分間にわたって評価した。各試料の容量を測定
し、被検体１の‘を用いて、ＮａＯＨ（０．１Ｎ）でｐ
Ｈ値７．０に滴定して酸性度を決定した。少なくとも１
週間の実験間隔で動物を数回用いた。各々の犬に賦形剤
並びに全ての試験投薬量を与えた（特記せぬ限り）。動
物に賦形剤及び示した化合物の投薬量を与える順序はほ
とんどの犬に対して変えた。第２表は試験薬剤の胃液抗
分効果を示す。 第２表 同様に、Ｍ山一７１７４（実施例船．２３）は０．１６
０の９／ｋ９及び０．０４０の９／ｋ９（ｐ．ｏ．）で
上記の工程成績表において胃液分泌を抑制した。 ０．０２０のｐ／ｋ９の投薬量では、胃液分泌の抑制は
認められなかった。 実施例 ３２ アルビノ（Ｎｂｉｎｏ）ラットにおける分娩の胎児豚毒
性（Ｅｍｂｒｏｔｏｘｉｃｊｔｙ）及び促進に関するＭ
山Ｓ−７１７４の評価受精した雌のアルビノラット（１
群当り１０匹）の２群（Ａ及びＢ）に食物及び水を十分
与えた。 Ｍ比Ｓ−７１７４（実施例２３）を４．８の９／の‘の
濃度で、１．９Ｍリン酸塩緩衝剤（ｐＨ値７．４）中の
４．８％エタノール性溶液として投与した。この溶液を
使用せぬ時には００〜５℃で貯蔵した。君羊Ａにおいて
、妊娠の１０日目に尾側静脈を介してＭＢ−７１７４の
５００メタ／ｋ９の単一投薬量を投与した。 妊娠２０日目‘こ、これらの１０匹の雌を頚部脱臼によ
って終わらせ、生殖効率を測定した。群Ｂにおいては、
妊娠の１８日目に尾側静脈を介して５００仏夕／ｋｇの
３回静脈内投薬量を投与した。これらの雌にその子を産
ませた。妊娠の長さ及び子孫の生育性を記録した。３匹
の雌の追加の群（Ｃ）を同様の方法で処理するが、但し
異なる点は、該動物に妊娠１８日目に静脈内に３×５雌
／ｋ９のの投薬量を与えた。結果： １ 群Ａ ＩＯ匹の雌中８匹（８０％）は妊娠している
ことがわかり、着床痕跡のみの１匹の雌を含め、全て８
匹は胎児喪失を有していた。 対照雌を比較のために用いなかったが、１０５匹の奇形
学的研究の蒐集による病歴データはこの群における１５
％吸収割合に対して７％吸収割合より小さいであろうと
予想されることを示している。２ 群Ｂ／Ｃ．１０匹の
雌（群Ｂ）の８匹は終末時に妊娠していることがわかっ
た。 ８匹の妊娠した雌の中５匹は妊娠の２０日目に出産し、
他の３匹は２１日後に出産した。 ラットにおける正常な妊娠期間は平均２２〜２３日間で
ある。群Ｃにおける３匹の雌中２匹は２０目に出産した
。 加えて、或る雌（両群）は出産に次いで１匹またはそれ
以上の死子をもち、ほとんど１匹は後−着床喪失を有し
ていた。３ これらの試験結果は、動物及び人間におけ
る堕胎剤として、並びに分娩を効果的に促進する薬剤と
して、ＭＬＳ−７１７４の効力を立証している。 実施例 ３３ ／・ィデンハィン４・胃犬における電位及びイオン流出
の評価−細胞保護（ＣＸｏｐｒｏにｃｔｉｖｉむ）の測
定アスピリンによって誘発される胃トランス粘膜（ｔｒ
ａｎｓｍＭｏｓａｌ）電位差の変更及びイオン流出の変
化を評価するために用いた方法は、Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ
等によりＧａｓｔｒ俄ｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，４７，１４
２山１５２，（１９軸）及びＣｏｏｋｅ等により〔同誌
、６６、５６〜６２、（１９７４）〕に記載された方法
に基づく。 ／・ィデンハィン小胃を備えた犬を１曲時間断食させた
後、パブロフ・スタンドに置き、ゴム及びタィゴン管を
介して小胃からトーマス・カニユーレ（Ｔｈｏｍａｎｓ
Ｃａｎｎのａ）をガラス製受体に連結した。 ガラス受体を小胃よりもほぼ１３ネ高く置いた。トラン
ス粘膜電位差を、飽和ＫＣＩ中の３％寒天を充填した２
本のポリエチレン管を用いて測定した。検出電極（ＰＥ
−９０）をゴム管を通して小貫に導入し、参照電極（Ｐ
Ｅ−５０）を末梢静脈に導入した。各電極の他端を、ベ
ツクマン（段ｃｋｍａｎ）甘こうセルを入れた容量５０
泌の吸引フラスコに入れた。 ２個の甘こうセルを、電位差を記録するために前もって
鮫正した７Ｐガラス多元記録計に接続した。 イオン流出を測定するために、注射器に連結したカテー
テルによって、ＨＣ１３仇ｈＭ及びＮａＣ１５４ｍＭを
含む蒸留水（溶液Ａ）３３泌で小胃を充填した。注射器
を３回すすいだ後、分析用に被検液３の【をとっておき
、３０分後、液を小胃から流し出し、量を測定し、分析
用試料を採取した。試料の全酸をｐＨ値７．０に滴定し
、Ｎａ及びＫの量をべツクマン（ＫＬｉＮａ）炎光光度
計によって測定した。最初の試料及び３び分後の試料（
相当する容量にかける）間の差は日十、Ｎａ＋またはＫ
＋の正味の流入及び流出とみなした。これらの監察は３
０分間毎に４回連続して行った。最初の期間中に得られ
た直は極めて変りやすく、従ってこの経過は安定化期間
となし、このデータは用いなかった。第二の期間中、イ
オン流出の変化はより安定しており、この値を対照デー
タとして採用した。第一及び第二期間の間に、試験化合
物１０仏夕／ｋ９または賦形剤を犬に静脈内注射した。
第三期間中の液体（溶液Ｂ）は溶液Ａ中に懸濁したアス
ピリン３仇Ｍを含んでいる。アスピリンは低いｐＨ値で
は可溶性でないために、溶液Ｂを磁気燈梓子によって連
続的燈梓状態にして所望の量のアスピリンの投与を確実
にした。第四期間において、溶液Ａを再び投与した（回
復期間）。第３表はアスピリンによって譲発された電位
差における減少率及び３０分前に試験化合物１０ｒ多／
ｋ９を前もって静脈内投与して生じたこの効果の桔抗作
用を示している。胃粘膜と接触した際に低いｐＨ値でア
スピリンの高濃度（３皿Ｍ）はこの組織に損傷をもたら
すことがよく知られている。 （前掲書中、Ｄａｂｎｉ，Ｅ．Ｚ．、等、Ａｍ．Ｊ．Ｄ
ｉｇ．Ｄｊｓ．，２３，４３６〜４４２（１９７８）〕
。この研究においては、かかる損傷はトランス粘膜の電
位差（第４表）、特に第三（アスピリン）または第四（
回復）期間と第二（対照）期間の差に関するデータの線
の減少によって立証される。結果： アスピリン３肌Ｍと胃粘膜の接触により、４６％の電位
差の減少（一６８ｍＶから−３７ｍＶ）まで）を生じる
。 試験化合物Ｍは‐７１７７がアスピリンによって誘発さ
れたトランスによって誘発されたトランス粘膜電位差に
おける変化並びにＨ＋及びＫ＋流出を顕著に抑制し得る
ことの発見は、この化合部が胃粘膜において細胞保護効
果に影響を及ぼすことを強く示唆している〔Ｃｏｔｔｏ
ｎ，Ｄ．Ｃ．、等、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．
Ｔｈｅｒ．，２１０，２５３一２棚（１９７９）参照〕
。第３表 ａ 対照期間の開始時にＭＬＳ−７１７７を１０〃タノ
＆ｉ ．ｖ．で投与した。 ｂ 結果を一ｍＶとして表わした；データは３つの実験
にょる平均値土Ｓ．Ｅ．に相当する。失 賦形剤のみを
投与した動物にょる実験から統計学的に顕著Ｋ異なる（
ｔ試験にょつてｐ＜０．０５）。第４表ハィデンハィッ
小胃を備えた犬におけるィオン流出のアスピリン誘発さ
れた変更に関するＭＬＳ−７１７７の影響 ａ 正の値は小胃内容物中のイオンの量が最初の試料に
関する３０分間の終了時に増加していることを示し、負
の値はその反対を示す。 ｂ 値は３つの実験による平均士Ｓ．Ｅ．を表わす。 ｃ 第三または第四期間及び対照期間（第二）に見出さ
れた値間の代数学的差。ｄ 賦形剤処理した動物で得ら
れたデータから統計学的に顕著に異なる（ｔ試験によっ
てｐ＜０．０５）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、シクロペンチル環における破線はＣ＿８−Ｃ＿９
   またはＣ＿９−Ｃ＿１＿０のいずれかに炭素−炭素二重
   結合の存在することを表わし；Ｚはシス−ビニレンまた
   はエチレンであり；ｎは０または１であり；Ａは、Ｃ＿
   ９及びＣ＿１＿０間に炭素−炭素二重結合がある場合に
   はα立体配置にありそしてＣ＿８及びＣ＿９間に炭素−
   炭素二重結合がある場合には５員環の面内にある、Ｃ＿
   ７及びＣ＿８間の炭素−炭素単結合の存在を表わし；Ｘ
   はＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３、ＣＯＯＨ、
   ＣＯＯＣＨ＿３又はＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５であり；Ｒ＿１
   はＣＯＯＨもしくはＣＯＯＣＨ＿３で置換されていても
   よい炭素数１〜４のアルキル基、ブトキシ基、Ｎ−アセ
   チル−４−ピペリジニル基又はＣＨ＿２Ｏ（ＣＨ＿２Ｃ
   Ｈ＿２Ｏ）＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３であり
   ；Ｒ＿２は水素原子又はＣＨ＿３であり；Ｒ＿３は炭素
   数１〜７のアルキル基又はメチルもしくはエチルで置換
   されていてもよい環員炭素数４〜６のシクロアルキル基
   であり；Ｒ＿４は同一もしくは異なり水素原子又はアセ
   チルである、によつて特徴づけられる、プロスタグラン
   ジンＣ−９エノールアシレート同族体。 ２ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレン
   であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ＿
   １がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿
   ５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ＿
   ４からなる１５−ＯＨ基がβ−立体配置にある特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物。 ３ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレン
   であり、ｎが１であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ＿
   １がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＣ＿４Ｈ＿９であり、Ｒ
   ＿３がＣＨ＿３であり、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ
   ＿４からなる１６−ＯＨ基がβまたはα−立体配置にあ
   る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレン
   であり、ｎが１であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ＿
   １がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＣ＿４Ｈ＿９であり、Ｒ
   ＿３がＣＨ＿３であり、Ｒ＿４がＨであり、ＯＲ＿４か
   らなる１６−ＯＨ基がαまたはβ−立体配置にあり、そ
   してＣ＿１＿３とＣ＿１＿４間の二重結合がＺ立体配置
   にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレン
   であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ＿
   １がイソプロピルであり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３が
   シクロヘキシルであり、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ
   ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請
   求の範囲第１項に記載の化合物。 ６ 二重結合がＣ＿９とＣ＿１＿０間にあり、Ｚがエチ
   レンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、
   Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３が
   Ｃ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯ
   Ｒ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許
   請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレン
   であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ＿
   １がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３がシク
   ロヘキシルであり、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ＿４
   からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 ８ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレン
   であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ＿
   １がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿
   ５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ＿
   ４からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物。 ９ 二重結合がＣ＿９とＣ＿１＿０間にあり、Ｚがエチ
   レンであり、ｎが１であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、
   Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＣ＿４Ｈ＿９であり
   、Ｒ＿３がＣＨ＿３であり、Ｒ＿４がＨであり、そして
   ＯＲ＿４からなる１６−ＯＨ基がβまたはα−立体配置
   にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０ Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチ
   レンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、
   Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、
   Ｒ＿４がＨであり、そしてＣＯＲ＿４からなる１５−Ｏ
   Ｈ基がβ−立体配置にある特許請求の範囲第１項に記載
   の化合物。 １１ Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチ
   レンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、
   Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、
   Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ
   基がα−立体配置にある特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １２ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ
   ＿１がＯ−ｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ＿２がＨであり、
   Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４がＨであり、
   そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置に
   ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １３ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ
   ＿１がＮ−アセチル−４−ピペリジニルであり、Ｒ＿２
   がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４
   がＨであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα
   −立体配置である特許請求の範囲第１項に記載の化合物
   。 １４ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ
   ＿１が−（ＣＨ＿２）＿４ＣＯ＿２Ｈであり、Ｒ＿２が
   Ｈであり、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４が
   Ｈであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−
   立体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １５ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ
   ＿１が−（ＣＨ＿２）＿２ＣＯ＿２Ｈであり、Ｒ＿２が
   Ｈであり、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４が
   Ｈであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−
   立体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
   １６ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ
   ＿１が−（ＣＨ＿２）＿２ＣＯ＿２ＣＨ＿３であり、Ｒ
   ＿２がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ
   ＿４がＨであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基
   がα−立体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化
   合物。１７ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚが
   エチレンであり、ｎが１であり、ＸがＣＨ＿２ＯＣＯＣ
   Ｈ＿３であり、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＣ＿
   ４Ｈ＿９であり、Ｒ＿３がＣＨ＿３であり、Ｒ＿４がＨ
   であり、そしてＯＲ＿４からなる１６−ＯＨ基がβまた
   はα−立体配置である特許請求の範囲第１項に記載の化
   合物。 １８ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３
   であり、Ｒ＿１が−（ＣＨ＿２）＿２ＣＯ＿２Ｈであり
   、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり
   、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−Ｏ
   Ｈ基がα−立体配置にある特許請求の範囲第１項に記載
   の化合物。１９ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、
   Ｚがエチレンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ
   ＿３であり、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであ
   り、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４が１５−
   位におけるアセチル及び１１−位におけるＨであり、そ
   してＯＲ＿４からなる１５−ＯＣＯＣＨ＿３基がβ−立
   体配置である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２０ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４が１５−位における
   アセチル及び１１−位におけるＨであり、そしてＯＲ＿
   ４からなる１５−ＯＣＯＣＨ＿３基がα−立体配置にあ
   る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２１ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がシクロヘキシルであり、Ｒ＿４がＨであり、そしてＯ
   Ｒ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許
   請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２２ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４が１１−位及び１５
   −位におけるアセチルであり、そしてＯＲ＿４からなる
   １５−ＯＣＯＣＨ＿３基がα−立体配置にある特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物。 ２３ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがシス−
   ビニレンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２Ｃ＿２Ｈ
   ＿５であり、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであ
   り、Ｒ＿３がＣ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿４Ｈ＿９であり、
   Ｒ＿４がＨであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ
   基がα−立体配置である特許請求の範囲第１項に記載の
   化合物。 ２４ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿４が
   Ｈで あり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がβ−立体
   配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２５ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿４が
   Ｈで あり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−立体
   配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２６ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣＨ（ＣＨ＿３）Ｃ＿４Ｈ＿９−ｎであり、Ｒ＿４が
   Ｈであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がβ−
   立体配置にある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿４Ｈ＿９−ｎであり、Ｒ＿４
   がＨであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がβ
   −立体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物
   。 ２８ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿４Ｈ＿９−ｎであり、Ｒ＿４
   がＨであり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα
   −立体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物
   。 ２９ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがシス−
   ビニレンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２Ｃ＿２Ｈ
   ＿５であり、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであ
   り、Ｒ＿３が−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿４Ｈ＿９−ｎで
   あり、Ｒ＿４がＨであり、そして１５−ＯＨ基がβ−立
   体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３０ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣＨ（ＣＨ＿３）Ｃ＿４Ｈ＿９−ｎであり、Ｒ＿４が
   Ｈであり、そして１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特
   許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３１ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがシス−
   ビニレンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２Ｃ＿２Ｈ
   ＿５であり、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであ
   り、Ｒ＿３がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４がＨであ
   り、そして１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物。 ３２ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ＿５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４がＨであり、そして
   ＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特
   許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３３ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２Ｈであり、Ｒ＿
   １がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３がＣ＿
   ５Ｈ＿１＿１であり、Ｒ＿４Ｈであり、そしてＯＲ＿４
   からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 ３４ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがシス−
   ビニレンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２Ｘであり
   、Ｒ＿１がＣＨ＾３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿４Ｈ＿９であり、Ｒ＿４がＨ
   であり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がβ−立
   体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３５ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがシス−
   ビニレンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯ＿２Ｈであり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿４Ｈ＿９であり、Ｒ＿４がＨ
   であり、そしてＯＲ＿４からなる１５−ＯＨ基がα−立
   体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３６ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが１であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿３Ｈ＿７であり、Ｒ＿４がＨ
   であり、そしてＯＲ＿４からなる１６−ＯＨ基がα−立
   体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３７ 二重結合がＣ＿８とＣ＿９間にあり、Ｚがエチレ
   ンであり、ｎが１であり、ＸがＣＯ＿２ＣＨ＿３であり
   、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿３
   がＣ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ＿３Ｈ＿７であり、Ｒ＿４がＨ
   であり、そしてＯＲ＿４からなる１６−ＯＨ基がβ−立
   体配置にある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。