JPS603400B2 - ３−デオキシ−３−ヨ−ド−ｄ−グルコ−ス誘導体の製造方法 - Google Patents
３−デオキシ−３−ヨ−ド−ｄ−グルコ−ス誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS603400B2 JPS603400B2 JP14371880A JP14371880A JPS603400B2 JP S603400 B2 JPS603400 B2 JP S603400B2 JP 14371880 A JP14371880 A JP 14371880A JP 14371880 A JP14371880 A JP 14371880A JP S603400 B2 JPS603400 B2 JP S603400B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- deoxy
- formula
- iodo
- general formula
- glucose derivative
- Prior art date
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Description
本発明は一般式
〔０〕
（但し式中Ｒ２は水素原子又はアシル基を示示す）で示
される３−デオキシー３ーョードーＤ−グルコース誘導
体の製造方法に関する。 本発明の目的とする一般式ｍ〕の化合物は、Ｒ２が水素
原子の場合Ｘ線造影剤として公知の物質であり、Ｒ２が
ァシル基の場合容易に加水分解して水素原子変換し得る
ことからＸ線造影剤製造のための中間体として有用であ
ると共にそれ自体Ｘ線造影剤としての有用性も期待され
る新規物質である。 従来、３ーデオキシ−３ーョードーＤ−グルコース〔式
〔ｍ〕〕の製造方法としては下記反応式で示されるよう
に、グルコフラノース誘導体〔式〔Ｗ〕を出発原料とし
、これを酸化、還元工程を経てアロフラノース誘導体〔
式〔Ｖ〕に導いた後、ヨウ素化し次いで加水分解する方
法が知られている。但し、前記〔Ｗ〕及び〔Ｖ〕の各式
中Ｒ３及びＲ４は低級ァルキル基を示し、Ｒ５は水素原
子、アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を
示す。 ）しかしながら、この方法は、酸化・還元工程に使用す
る原料が高価であり、しかも、式〔Ｖ〕の化合物のヨウ
素化反応条件に種々の難点があることから、かならずし
も工業的に有利な方法とは言えない。 本発明者は、これら従来法における欠点を克服すべ〈研
究の結果、、一般式〔１〕で示される化合物を非プロト
ン性溶媒中で、アルカリ金属ョウ化物と反応させること
により、一般式〔Ｄ〕を容易に得ることに成巧した。 （式中Ｒ，はアルキルスルホニルまたはアリールスルホ
ニル基、Ｒ２は水素原子またはアシル基を示す。 ）本発明に使用される出発物質〔１〕の化合物において
、Ｒ，はアルキルスルホニルまたは、アリールスルホニ
ル基であり、たとえばメチルスルホニル、ベンゼンスル
ホニル、Ｐ−トルエンスルホニル、ベンジルスルホニル
などであるが、特にメチルスルホニル、Ｐ−トルェンス
ルホニルが好ましい。 また、一般式〔１〕の化合物は、ジャーナル・ケミカル
・ソサイティー；１９６０王、２２３６一９頁。および
カルポヒドレート・リサーチ；２４巻、１９７２王、１
５４一８頁。等に従って製造される。ョ，ウ秦化試薬と
して使用されるアルカリ金属ョゥ化物は、ョウ化リチウ
ム、ョゥ化ナトリウム、ョウ化カリウムであり、その内
ョウ化ナトリウムが好ましい。ヨウ素化反応に於けるア
ルカリ金属ョウイ臼物の使用量は原料の一般式〔１〕の
化合物に対し２〜５倍モルが適当である。 本発明で使用される非ブロトン性極性溶媒は例えば、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメ
チルウレア、ヘキサメチルホスホリルアミド等があげら
れる。 反応温度および反応時間は、上記組成において、任意に
選択できるが、８０〜１３０℃、４〜２岬時間が適当で
ある。 また‐一般式
される３−デオキシー３ーョードーＤ−グルコース誘導
体の製造方法に関する。 本発明の目的とする一般式ｍ〕の化合物は、Ｒ２が水素
原子の場合Ｘ線造影剤として公知の物質であり、Ｒ２が
ァシル基の場合容易に加水分解して水素原子変換し得る
ことからＸ線造影剤製造のための中間体として有用であ
ると共にそれ自体Ｘ線造影剤としての有用性も期待され
る新規物質である。 従来、３ーデオキシ−３ーョードーＤ−グルコース〔式
〔ｍ〕〕の製造方法としては下記反応式で示されるよう
に、グルコフラノース誘導体〔式〔Ｗ〕を出発原料とし
、これを酸化、還元工程を経てアロフラノース誘導体〔
式〔Ｖ〕に導いた後、ヨウ素化し次いで加水分解する方
法が知られている。但し、前記〔Ｗ〕及び〔Ｖ〕の各式
中Ｒ３及びＲ４は低級ァルキル基を示し、Ｒ５は水素原
子、アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を
示す。 ）しかしながら、この方法は、酸化・還元工程に使用す
る原料が高価であり、しかも、式〔Ｖ〕の化合物のヨウ
素化反応条件に種々の難点があることから、かならずし
も工業的に有利な方法とは言えない。 本発明者は、これら従来法における欠点を克服すべ〈研
究の結果、、一般式〔１〕で示される化合物を非プロト
ン性溶媒中で、アルカリ金属ョウ化物と反応させること
により、一般式〔Ｄ〕を容易に得ることに成巧した。 （式中Ｒ，はアルキルスルホニルまたはアリールスルホ
ニル基、Ｒ２は水素原子またはアシル基を示す。 ）本発明に使用される出発物質〔１〕の化合物において
、Ｒ，はアルキルスルホニルまたは、アリールスルホニ
ル基であり、たとえばメチルスルホニル、ベンゼンスル
ホニル、Ｐ−トルエンスルホニル、ベンジルスルホニル
などであるが、特にメチルスルホニル、Ｐ−トルェンス
ルホニルが好ましい。 また、一般式〔１〕の化合物は、ジャーナル・ケミカル
・ソサイティー；１９６０王、２２３６一９頁。および
カルポヒドレート・リサーチ；２４巻、１９７２王、１
５４一８頁。等に従って製造される。ョ，ウ秦化試薬と
して使用されるアルカリ金属ョゥ化物は、ョウ化リチウ
ム、ョゥ化ナトリウム、ョウ化カリウムであり、その内
ョウ化ナトリウムが好ましい。ヨウ素化反応に於けるア
ルカリ金属ョウイ臼物の使用量は原料の一般式〔１〕の
化合物に対し２〜５倍モルが適当である。 本発明で使用される非ブロトン性極性溶媒は例えば、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメ
チルウレア、ヘキサメチルホスホリルアミド等があげら
れる。 反応温度および反応時間は、上記組成において、任意に
選択できるが、８０〜１３０℃、４〜２岬時間が適当で
ある。 また‐一般式
〔０〕の目的化合物を晶出させた後、母液
中に残存する未反応原料は引続き母液をアルカリ金属ョ
ウ化物で処理することにより一般式〔ロ〕の目的化合物
として回収することが出釆る。 なお、一般式〔ロ〕に於けるＲ２がアシル基の化合物は
所望により、常法に従って酸により加水分解することに
より、式〔ｍ〕で示される３−デオキシー３ーョードー
Ｄーグルコースにすることが出来る。 次に本発明を実施例により説明するが、本発明は以下の
実施例に限定されるものではない。 実施例 １１，２，４，６ーテトラー０−アセチルー３
ーデオキシー３−ヨード−８一Ｄ−グルコピラノ−スの
合成１，２，４，６ーテトラ−○−アセチルー３一０−
トルエン−Ｐースルホニル−８一Ｄーグルコピラノース
２．０９（３．９８ｈｍ。 １）、ョウ化ナトリウム１．８夕（１２ｈｍｏｌ）、ジ
メチルホルムアミド８．０のＺの混液を１３０ｑｏで２
独特間燈拝する。 反応終了時を薄層クロマトグラフィー〔薄層板：メルク
社製シリカゲルＡ九５７１５を使用。展開溶媒；ベンゼ
ン：酢酸ヱチル（３：１）および、イソプロピルヱーテ
ル：ベンゼン（４：１）〕にて確認した後、反応液を減
圧濃縮し、酢酸エチルにて抽出し、１％チオ硫酸ナトリ
ウム、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥
剤を櫨別して減圧濃縮後、インプロピルアルコールを加
え晶出させる。結晶を櫨取（１．０夕）後、母液を減圧
濃縮し、得られたシラップ（０．６夕）にョウ化ナトリ
ウム（０．５夕）、ジメチルホルムアミド（３．０の‘
）を加え、同条件で再度反応させ、同機に処理すると結
晶０．３タ得た。両者合わせて１．３夕（収率７２％） 融点 １１８一９ｏ，〔ａ〕。 ＝十２００（Ｃヱ１，クロロホルム）元素分析値 Ｃ，
４日，９０９１として 実測値 Ｃ：３６．７１Ｈ：４．１７ 計算値 Ｃ：３６．７１Ｈ：４．１７ Ｎ，Ｍ，Ｒ，スペクトル ６ ５．６３１日 ｄ Ｊ，，２ ８Ｈｚ Ｈ−１５
．２９１日ｄ，ｄ， Ｊ２，３ １１ＨＺ Ｈ−２４．
８０１日 ｔ Ｊ３，４ １１ＨＺ Ｈ−３５２８１日
ｍ Ｊ４．５ ９ＨＺ Ｈ−４実施例 ２ １，２，４，６−テトラ一〇−ペンゾイルー３ーデオキ
シー３日ヨード一８一Ｄーグルコピラノースの合成１，
２，４，６−テトラ一〇−ペンゾイルー３ーデオキシ−
３ーヨードーＢ−Ｄ−グルコピラノースの合成１，２，
４，６，一テトラｕｏ−ペンゾイルー３一０−（Ｐート
ルエンスルホニル）一８一Ｄ−グルコピラ／ース２．０
夕（２．７ｍｍ。 １）、ョウ化ナトリウム１．６夕（１０．７ｍｍｏｌ）
、ジメチルホルムアミド２０の‘の濠液を１３０℃で２
■時間燈群する。 反応終了時を薄層クロマトグラフィー〔薄層板：実施例
１と同様。展開溶媒；ベンゼン：エーテル（９：１）〕
にて確認した後、反応液を減圧濃縮し、クロロホルムに
て抽出し、１％チオ硫酸ナトリウム、水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルム層を処理して
得られた結晶をメタノール洗浄後、クロロホルムーメタ
ノールから再結晶すると目的物１．０夕（収率５３％）
を得た。融点 ２３８一９０，〔ａ〕ｏ；＋１８０（Ｃ
＝１，クロロホルム）元素分析値 Ｃ離日２７０９１と
して 実測値 Ｃ：５７．８１Ｈ：３．８４ 計算値 Ｃ：５７．８１Ｈ：３．８４ Ｎ，Ｍ，Ｒ，スペクトル ６ ６．１３１日ｄ Ｊ，，２ ８ＨＺ Ｈ−１５．
８８１日ｄ，ｄ Ｊ２，３ １１ＨＺ Ｈ−２４．６０
１日 ｔ Ｊ３，４ １１ＨＺ Ｈ−３５．７９１日ｍ
Ｊ４，５ １１ＨＺ Ｈ−４実施例 ３３−デオキ
シー３ーヨード−Ｄーグルコースの合成ａ ３一〇一（
Ｐートルエンスルホニル−Ｄ−グルコース２．０夕（８
ｈｍ。 １）、ヨウ化ナトリウム２．７夕（ｌａｈｍｏｌ）、ジ
メチルホルムアミド２０のＺの鷹液を１２０ｑ０で４時
間鷹拝する。 反応終了時を薄層クロマトグラフィー〔薄層板：実施例
１と同様展開溶媒；クロロホルム：メタノール（７：３
）〕にて確認した後、反応液を減圧濃縮する。濃縮残澄
を水に熔解させ、アンバーライトＩＲ−２０に（日十）
２００の‘とダイヤイオンＷＡ−２０（フリーベース）
２００の上にて脱塩し、減圧濃縮後、エタノールから結
晶化して目的物０．７８夕（収率４５％）を得た。融点
１４１一２ｏ，〔ａ〕ｏ＝＋５１ｏ（Ｃ＝２、水）な
お、上記化合物をアセチル化したものの諸性状は、実施
例１で得たものと一致した。 ｂ）１，２，４．６−テトラ−○−アセチルー３−デオ
キシ−３−ヨード−８−Ｄーグルコピラノース２．０夕
（４．３７ｍｍｏｌ）をＩＮ−塩酸３０の‘に溶解し、
１００℃で３０分間、濃伴する。
中に残存する未反応原料は引続き母液をアルカリ金属ョ
ウ化物で処理することにより一般式〔ロ〕の目的化合物
として回収することが出釆る。 なお、一般式〔ロ〕に於けるＲ２がアシル基の化合物は
所望により、常法に従って酸により加水分解することに
より、式〔ｍ〕で示される３−デオキシー３ーョードー
Ｄーグルコースにすることが出来る。 次に本発明を実施例により説明するが、本発明は以下の
実施例に限定されるものではない。 実施例 １１，２，４，６ーテトラー０−アセチルー３
ーデオキシー３−ヨード−８一Ｄ−グルコピラノ−スの
合成１，２，４，６ーテトラ−○−アセチルー３一０−
トルエン−Ｐースルホニル−８一Ｄーグルコピラノース
２．０９（３．９８ｈｍ。 １）、ョウ化ナトリウム１．８夕（１２ｈｍｏｌ）、ジ
メチルホルムアミド８．０のＺの混液を１３０ｑｏで２
独特間燈拝する。 反応終了時を薄層クロマトグラフィー〔薄層板：メルク
社製シリカゲルＡ九５７１５を使用。展開溶媒；ベンゼ
ン：酢酸ヱチル（３：１）および、イソプロピルヱーテ
ル：ベンゼン（４：１）〕にて確認した後、反応液を減
圧濃縮し、酢酸エチルにて抽出し、１％チオ硫酸ナトリ
ウム、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥
剤を櫨別して減圧濃縮後、インプロピルアルコールを加
え晶出させる。結晶を櫨取（１．０夕）後、母液を減圧
濃縮し、得られたシラップ（０．６夕）にョウ化ナトリ
ウム（０．５夕）、ジメチルホルムアミド（３．０の‘
）を加え、同条件で再度反応させ、同機に処理すると結
晶０．３タ得た。両者合わせて１．３夕（収率７２％） 融点 １１８一９ｏ，〔ａ〕。 ＝十２００（Ｃヱ１，クロロホルム）元素分析値 Ｃ，
４日，９０９１として 実測値 Ｃ：３６．７１Ｈ：４．１７ 計算値 Ｃ：３６．７１Ｈ：４．１７ Ｎ，Ｍ，Ｒ，スペクトル ６ ５．６３１日 ｄ Ｊ，，２ ８Ｈｚ Ｈ−１５
．２９１日ｄ，ｄ， Ｊ２，３ １１ＨＺ Ｈ−２４．
８０１日 ｔ Ｊ３，４ １１ＨＺ Ｈ−３５２８１日
ｍ Ｊ４．５ ９ＨＺ Ｈ−４実施例 ２ １，２，４，６−テトラ一〇−ペンゾイルー３ーデオキ
シー３日ヨード一８一Ｄーグルコピラノースの合成１，
２，４，６−テトラ一〇−ペンゾイルー３ーデオキシ−
３ーヨードーＢ−Ｄ−グルコピラノースの合成１，２，
４，６，一テトラｕｏ−ペンゾイルー３一０−（Ｐート
ルエンスルホニル）一８一Ｄ−グルコピラ／ース２．０
夕（２．７ｍｍ。 １）、ョウ化ナトリウム１．６夕（１０．７ｍｍｏｌ）
、ジメチルホルムアミド２０の‘の濠液を１３０℃で２
■時間燈群する。 反応終了時を薄層クロマトグラフィー〔薄層板：実施例
１と同様。展開溶媒；ベンゼン：エーテル（９：１）〕
にて確認した後、反応液を減圧濃縮し、クロロホルムに
て抽出し、１％チオ硫酸ナトリウム、水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルム層を処理して
得られた結晶をメタノール洗浄後、クロロホルムーメタ
ノールから再結晶すると目的物１．０夕（収率５３％）
を得た。融点 ２３８一９０，〔ａ〕ｏ；＋１８０（Ｃ
＝１，クロロホルム）元素分析値 Ｃ離日２７０９１と
して 実測値 Ｃ：５７．８１Ｈ：３．８４ 計算値 Ｃ：５７．８１Ｈ：３．８４ Ｎ，Ｍ，Ｒ，スペクトル ６ ６．１３１日ｄ Ｊ，，２ ８ＨＺ Ｈ−１５．
８８１日ｄ，ｄ Ｊ２，３ １１ＨＺ Ｈ−２４．６０
１日 ｔ Ｊ３，４ １１ＨＺ Ｈ−３５．７９１日ｍ
Ｊ４，５ １１ＨＺ Ｈ−４実施例 ３３−デオキ
シー３ーヨード−Ｄーグルコースの合成ａ ３一〇一（
Ｐートルエンスルホニル−Ｄ−グルコース２．０夕（８
ｈｍ。 １）、ヨウ化ナトリウム２．７夕（ｌａｈｍｏｌ）、ジ
メチルホルムアミド２０のＺの鷹液を１２０ｑ０で４時
間鷹拝する。 反応終了時を薄層クロマトグラフィー〔薄層板：実施例
１と同様展開溶媒；クロロホルム：メタノール（７：３
）〕にて確認した後、反応液を減圧濃縮する。濃縮残澄
を水に熔解させ、アンバーライトＩＲ−２０に（日十）
２００の‘とダイヤイオンＷＡ−２０（フリーベース）
２００の上にて脱塩し、減圧濃縮後、エタノールから結
晶化して目的物０．７８夕（収率４５％）を得た。融点
１４１一２ｏ，〔ａ〕ｏ＝＋５１ｏ（Ｃ＝２、水）な
お、上記化合物をアセチル化したものの諸性状は、実施
例１で得たものと一致した。 ｂ）１，２，４．６−テトラ−○−アセチルー３−デオ
キシ−３−ヨード−８−Ｄーグルコピラノース２．０夕
（４．３７ｍｍｏｌ）をＩＮ−塩酸３０の‘に溶解し、
１００℃で３０分間、濃伴する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔I〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、式中Ｒ＿１はアルキルスルホニルまたは、ア
リールスルホニル基、Ｒ＿２は水素原子またはアシル基
を示す。 ）で示されるグルコース誘導体を非プロトン性極性溶媒
中、アルカリ金属ヨウ化物と反応させることを特徴とす
る一般式〔II〕（但し、式中Ｒ＿２は前記と同じ意義を
有する。）で示される３−デオキシ−３−ヨード−Ｄ−
グルコース誘導体の製造方法。▲数式、化学式、表等が
あります▼
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14371880A JPS603400B2 (ja) | 1980-10-16 | 1980-10-16 | ３−デオキシ−３−ヨ−ド−ｄ−グルコ−ス誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14371880A JPS603400B2 (ja) | 1980-10-16 | 1980-10-16 | ３−デオキシ−３−ヨ−ド−ｄ−グルコ−ス誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5767594A JPS5767594A (en) | 1982-04-24 |
| JPS603400B2 true JPS603400B2 (ja) | 1985-01-28 |
Family
ID=15345367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14371880A Expired JPS603400B2 (ja) | 1980-10-16 | 1980-10-16 | ３−デオキシ−３−ヨ−ド−ｄ−グルコ−ス誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603400B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6917607B2 (ja) * | 2016-08-26 | 2021-08-11 | 国立大学法人 香川大学 | 無担体放射性ハロゲン標識化デオキシハロゲノ−ｄ−アロース、非放射性デオキシフルオロ−ｄ−アロース、およびそれらの前駆体、ならびにそれらの製造方法 |
-
1980
- 1980-10-16 JP JP14371880A patent/JPS603400B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5767594A (en) | 1982-04-24 |
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