JPS6036423B2 - 新規ヒドラジンの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１個の窒素原子は〔４・３・０〕一二環縮合複
素環の５員残の１員を形成し及び他の窒素原子は、ベン
ゼン核に属していない炭素原子を少なくとも２個を含む
有機基の少なくとも１個で置換されているような新規ヒ
ドラジンの製法に関する。

ところで驚くべきことに、インドール、ィソィンドール
のような二環式複索環のＮーアミノ誘導体−談議導体は
環構造にそのほかの置換基をもつことができる一は、一
方では化学療法の目的のために使用することのできる抗
菌特性、特に静かびないし静菌特性を示し且つ他方では
（例えば目立つ量の１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２′ージ
メチルアミノーエチル）−アミノ〕−３−フエニル−イ
ンドール−塩酸塩がそうであるように）目立って低い毒
性で一つ以上の観点において薬理学的に有効である、な
かんずく抗抑うつ効果がある、ということが明らかにな
った。

本発明によって得られた化合物の中で特にアミ／基が１
個または２個の低級アルキル基により置換されている１
−アミノー３−フェニルーィンドール譲導体が有望であ
ることが判明した。

該物質の抗菌作用は、上記アルキル基の一方または両方
が第三ァミノ基をもち且つまた複素環構造（並びに場合
により１−アミノー３一フェニルーインドールのフェニ
ル基）がハ。ゲンまたはアルキル基で置換されている場
合には更に強化される。このような化合物の本発明によ
る製造方法は、複素環横造に属さない窒素原子の二つの
利用可能な位置の一方が水素原子によってそして他方が
水素原子またはメチル基によって占められている相当す
るヒドラジンと式Ｒ，一Ｙ （式中Ｒ，は、アミノ基に導入せしめるべきーベンゼン
環に属さない少なくとも２個の炭素原子をもつ−有機基
を意味し；Ｙは、縮合条件のもとでァミノ基の水素原子
と一緒に分離する基、殊に塩素一または臭素−原子を意
味する）で示される有機化合物とを反応させることにあ
る。

有機基Ｒ，としては、既に示したように低級アルキル基
を考慮し、該低級アルキル基は第三アミノ基をもつこと
があり得る。

出発物質として使用するヒドラジンの複秦環購造は、ハ
ロゲン原子、低級アルキルーまたはアルコキシー基、（
場合により置換されている）フェニル基等によって置換
されていることもできる。

製造の際に生成物を塩の形で単離しなかった場合には、
生成物を次に−無機酸もしくは有機酸例えば有機置換ス
ルホン酸と反応させるか又は生成物の置換基の特性に応
じて塩基と反応させることによって−塩に変えることが
できる。既知の方法によって生成物を第四アンモニウム
塩に変えることもできる。例 １（特許請求の範囲第２
項の方法の実施例）１−〔ビス−（２′−ジエチルアミ
ノエチル）〕アミノ−３ーフェニルーインドールー塩酸
塩１−アミノー３ーフエニルインドール２０．８夕（０
．１モル）のトルェン２００の【中の懸濁体の網梓下ト
ルェン０．３モル中のナトリウムアミド（５０％のもの
）２３．４夕を滴下して加える。

混合物の温度を約４０００に上昇せしめると淡褐色に変
る。次いでこれに更にトルェン２５０私中のジェチルア
ミノェチルクロリド３０夕（０．２２モル）の溶液を滴
下して加へ、この反応混合物を還流温度に３時間加熱す
る。この際最初曙色の混合物であったものが淡黄色に変
る。冷後反応生成物を毎回１５０の‘の幻酢酸を以て３
回抽出し′；水相はエーテルで１回洗糠し、か炭酸ナト
リウム溶液を以てアルカリ性反応となし及びエーテルで
抽出する。

エーテル抽出液は合一して乾燥及び濃縮する。残留油を
ベンゼンを以てアロックス・ウェールムカラム３００の
【上に負荷せしめ及び洗出する。かく精製された生成物
（淡褐色油３１夕）を無水エーテルに探り及び蝿梓下最
早塩酸塩が析出しなくなるまでエーテル性塩化水素を加
える。逃澱を炉適し、エーテルで洗膝し及び乾燥する。
収量：２６．０夕（理論値の５５％）。融点：２３３〜
２３５ｑ０。Ｃ２６日３８Ｎ４・がＣＩ（４７９，５５
）計算値：Ｃ６５．１２；日８．４１；ＮＩｌ．６８；
ＣＩ１４．７８実験値：Ｃ６５．１４；日８．３９；Ｎ
Ｉｌ．６７；ＣＩ１４．５３例 ２ （特許請求の範囲
第１項の方法の実施例）１−〔Ｎ−メチル−Ｎ一（３′
ージメチルアミノ）ープロピル〕ーアミノ−３ーフエニ
ルインドール−塩酸塩無水トルェン１５０の【中の１−
メチルアミノ−３−フェニルィンドール１１．１夕（０
．０５モル）の溶液に強力な蝿梓下にトルェン中のナト
リウムァミド（５０％のもの）５．４夕の懸濁体を、及
び次いでトルェン５０地中の３−ジメチルーアミノプロ
ピルクロリド６．５夕（０．０５モル）の溶液を滴下し
て加え、この混合物を還流温度に３時間加熱する。

袷後反応混合物を毎回１５０の【のか酢酸を以て３回抽
出する。酢酸抽出物はアンモニアでアルカリ性となす。
この際一部は油状に析出するが、この粗生成物を酢酸ェ
ステル中に溶解せしめ、この溶液を水で洗液し、乾燥し
及び濃縮する。このようにして得られた油はアロックス
・アクトロの短かし、カラムを使用してクロマトグラフ
ィーにより精製し及びエーテル中に探る。エーテル溶液
にエーテル／ＨＣＩを添加することによって析出した塩
酸塩を炉遇し及び乾燥する。融点：１８３〜１８５００
、収率：理論値の約８０％。Ｃ２虹２６Ｎ３ＣＩ（３４
３．９） 計算値、原子として：Ｃ２虹２６Ｎ３−１０．３１％Ｃ
Ｉ実験値：Ｃ，９．６日２５．７Ｎ３−１１．１５％Ｃ
Ｉ本例に於て出発原料として使用した１ーメチルーアミ
ノー３−フェニルィンドールは下記の如くして製造され
る：１ーアセチルアミノ−３−フエニルインドール（こ
のものは良好な収率で５％酢酸中１，４−ジヒドロ−４
ーフェニルキノリンから得られる）２５夕（０．１モル
）並びにｐートルヱンスルホン酸メチルェステル４８夕
（０．２モル）及び微細に粉末化した水酸化カリウム１
２．８９（０．２モル）をトルェン１５０地中に懸濁せ
しめ、この懸濁体を還流温度に４時間加熱する。

冷後これを水中に注加する。有機相を分離し、これを硫
酸ナトリウム上で乾燥し及び濃縮すると粗製油３１夕を
得る。得られた１−（Ｎーメチル−Ｎーアセチルーアミ
ノ）−３−フェニルーインドールはベンゼンを以てアロ
ツクス・アクト．０−カラム上で精製し、エタノール６
１０奴‘及び塩酸２１０の‘中に溶解し及びこれを還流
温度に２時間加熱する。次いで氷上に注加し及びアンモ
ニアでアルカリ性となすと、生成物は白色結晶性沈澱と
して析出する。炉遇し、乾燥し及びエタノール／水から
再結晶して融点６０〜６〆○の１−メチルーアミノ−３
−フェニルーィンドールを得る（収率はジヒド。フェニ
ルキノリンに基ずき６０％）。Ｃ，５日，４Ｎ２（２２
２．０） 実験値、原子として：Ｃ，５Ｈ，３．９Ｎ２例 ３ （
参考例）１一（ｐ−アセタミノベンゼンスルホニルアミ
ノ）−３−フエニルーインドールピリジン１００の‘中
の１−アミノー３−フヱニルィンドール１５．６夕（０
．０７５モル〉の溶液に擬投下ｐ−アセトアミノベンゼ
ンスルホニルクロリド１１．７夕（０．０５モル）を少
し宛加え、この混合物を約４５００に加熱する。

次いで６０ｑ０まで加熱し、同温度に３時間渡洋する。
この赤色の溶液を真空中蒸発する。粘鋼な油状残留物を
ベンゼン及びクロロホルム（１：１）の混合物中に探り
及びアロックス・ウエールム・ニユ−トラル・アクトロ
の３００の‘のカラムによりクロマトグラフィー精製を
行なう。得られた油状生成物を僅少のエタノール中で結
晶化せしめ及びエタノール／水から再結晶する。融点：
１９０〜１９３ｑ○；収量：１６．５夕（理論値の５５
％）。

Ｃ２２日，９Ｎ３０３Ｓ（３３２．５） 実験値、原子として：Ｃ幻．８日，８・？Ｎ３脱ァセチ
ル化によって得られた１−（ｐ−アミノベンゼンスルホ
ニルアミノ）−３−フエニルインドールは融点１７６〜
１７７０を示す。

例 ４ （参考例） １一（３′ージメチルアミノプロピオニルアミノ）一３
一フエニルーインドール無水テトラヒドロフラン８０地
中の１−アミノ−３ーフェニルィンドール５夕（０．０
２５モル）の溶液に鷹梓下トルェン１０の【中の３−フ
ロムプロピオン酸クロリド４．７５夕（０．０２８モル
）及びトルェン１０の上中のトリェチルアミン２．５５
夕（０．０２５モル）を滴下して加え、この混合物の温
度を約５５ｑｏに上昇せしめる。

次いで室温に１時間及び６０ｏｏに１時間濃伴する。析
出するトリェチルアミン塩酸塩を炉過して除去し、得ら
れた透明の淡褐色溶液をロータリーェバポレーター中で
完全に蒸発せしめ及び残留物をエタノールから再結晶す
る。中間生成物としての１一（３−ブロムープロピオニ
ルアミノ）−３ーフェニルィンドールは６．３夕（理論
値の７７％）の収率で得られ、このものは１８５〜１８
６００で熔融する。この中間生成物５夕（０．０１５モ
ル）を無水ジオキサン５０の【中に懸濁せしめ、これに
冷却したテトラヒドロフラン１０私及びジメチルアミン
１．８夕（０．０４モル）を加える。

この反応混合物全体をガラス製オ−トクレープ中燈洋下
４０ｑｏに１６時間保つ。次に析出する臭素酸塩を除去
し及び溶液を蒸発し及び残留物をエタノールから再結晶
して融点１３７〜１３８℃を示す生成物を３．８５夕（
理論値の８６％）を得た。Ｃ，ぷ２，Ｎ３０（３０７．
４） 計算値：Ｃ ７４．２３：日 ６．８９：Ｎ １３．６
７実験値：Ｃ ７４．１３：日 ６．８４：Ｎ １３．
８３例 ５ （参考例）１一（３−ジメチルアミノプロ
ピオニルーアミノ）−５ーメチル−ペンゾトリアゾール
ーシクロヘキシルアミノスルホン酸塩無水ベンゼン２０
０の‘による１ーアミノー５ーメチルベンゾトリアゾー
ル１４．８夕（０．１モル）の溶液に窒素雰囲気中蝿群
下３び分を要して無水ベンゼン２５の‘によるＢ−ブロ
ムープロピオニルクロリド１８．９夕（０．１１モル）
の溶液及び同時にトリェチルァミン１０．１夕（０．１
０モル）の溶液を、酸クロリドが常に多量存在するよう
な割合で加える。

この際混合物の温度は略４０００以上に上昇する。次に
１時間損洋を続け、次に６０００で１時間、更に室温で
２時間健梓する。次いで傾斜により粘鋼‘性の沈澱から
有機相を除去し及び水洗する。沈澱はクロロホルムに探
り、クロロホルムは水洗する。合一した有機相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し及びこれを完全に蒸発すると残留物と
して中間生成物である１一（８ーブロムプロピオニルア
ミノ）−５ーメチル−ペンズトリアゾールを、泡を含む
樹脂状の形として２４タ得た。上記中間生成物は更に精
製せずに無水ジオキサン１５０肌【中に熔解し及びこの
溶液に無水ジオキサン５０の‘中のジメチラミン７．５
２（０．１６７モル）の溶液を４５分を要して滴下して
添加すると液温は再び略４０００以上に上昇する。

次に５０ｏｏに於て更に２時間燈拝し、次いで室温で２
１／幼時間燈梓する。析出するジメチラミン塩酸塩を炉
去して、炉液を蒸発すると粘瀬な液状の樹脂２６９を得
るが、これはクロロホルム中でアロツクス・ウエールム
・アクト０２５０の‘を含むカラムで炉適する。炉液を
蒸発すると粘鋼液状の、淡褐色の油を２０タ得た。この
もののアルコール／ェーテル中の溶液からシクロヘキシ
ルアミンスルホン酸を以て沈降せしめると融点１３３〜
１３６ｑｏを示す塩が得られた。Ｃ，２日，７Ｎ５０・
Ｃ６日，３ＮＳ０３（４２６．６）計算値：０ １５．
０；Ｓ ７．５２実験値：０ １４．８；Ｓ ７．４８ 実験値、原子として：ＣＩ８．１日２９．９Ｎ６．の上
記生成物は又下記の如くして製造することが出来る：１
ーアミノー５ーメチルベソゾトリアゾール０．７５夕（
５ミリモル）を無水ベンゼン１５地中に溶解し、これに
ナトリウムメチラート０．３夕（５．５ミリモル）を及
び次いで３ージメチルアミノプロピオン酸エチルェステ
ル０．６６夕（５ミリモル）を添加する。

この混合物を還流温度に３時間加熱した後、更にナトリ
ウムメチラート０．２２を添加し及び更に還流下４時間
煮沸する。次に反応混合物を１０％塩酸５羽と共に振溢
し、水相はアルカリ性となしクロロホルムで抽出する。
ク。ロホルム抽出液は硫酸ナトリウム上で乾燥し及び蒸
発する。このようにして得られた油状の残留物（０．８
８夕）をエタノールに熔解し及びこれにシクロヘキシル
アミンスルホン酸０．５７夕（３．２ミリモル）のアル
コール性溶液を加える。ここに析出する塩はエタノール
から再結晶して融点１３６〜１３８００を示し、これは
前記方法で製造した生成物と混融試験を行なったが何ら
融点波奪下を示さなかった。上記塩基の塩酸塩はカラム
クロマトグラフィーによるクロロホルム溶出液を蒸発し
、残留物をエーテルに探り、これをエーテル性ＨＣＩ−
液で処理する。

ここに析出した塩（融点約１７０ｑｏ）はクロロホルム
／酢酸ェステルから再結晶すると融点１６３〜１６６ｑ
０を示した。Ｃ，２日，７Ｎ５０・ＨＣ１（２８３．８
）計算値：ＣＩ１２．４９実験値：ＣＩ１２．２４ 例 ６ （参考例） １−ジエチルアミノアセチルアミノ−ペンゾトリアゾー
ル例５記載と同機な方法で１−アミノベンゾトリアゾー
ルをプロムアセチルクロリドと反応せしめ及び理論値の
７５％の収率で得られたブロムアセチルー誘導体をジェ
チルアミンと反応させる。

得られた粗製反応生成物は例５記載の如くクロマトグラ
フィーにより精製する。ベンゼンから再結晶すると遊離
塩基は融点１１５〜１１６こ０を示した。これをエーテ
ル性塩化水素で処理し及びエタノールから再結晶して融
点１８５〜１８８℃を示す塩酸塩を得た。Ｃ，２日，７
Ｎ５０・ＨＣ１（２８３．８）計算値：Ｃ ５０．７９
；日 ６．３９：Ｎ ２４．６９：０５．６４：ＣＩ
１２．４９実験値：Ｃ ５０．７６：日 ６．６６：Ｎ
２５．５３：０５．２７：ＣＩ １３．１３例 ７
（参考例） １−〔ビスー（２′−ジエチルアミノエチル）〕ーアミ
ノーベンゾトリアゾール無水トルェン１５物【中の１−
アミノベンゾトリアゾール９．６夕（０．０７２モル）
の懸濁体にトルェン中のナトリウムアミドの５０％懸濁
体１７．５夕を添加し、これに室温に於てジェチルアミ
ノェチルクロリド２１．８９（０．１６１モル）を滴下
して加える。

次いで混合物を還流温度に３時間加熱すると、先ず固体
の沈澱が析出するが、これは再び溶解する。冷後反応混
合物を毎回１５肋‘の沙酢酸を使用して３回抽出する。
水相は合一して毎回５０の‘のエーテルで２回抽出した
後、過剰量のアンモニアを添加して新たにエーテルで抽
出する。抽出液を蒸発して２４．３夕の油を得るから、
これを例５の如くしてクロマトグラフィーにより精製し
、蒸発及び蒸留を行ない沸点１４０〜１４５ｏ０／０．
００１肋Ｈｇを有する生成物１８．３夕を得た。ｎ色ｎ
ｌ．５１７２。収率：理論値の７７％。Ｃ，８日３２Ｎ
６（３３２．６） 実験値、原子として：ＣＩ８．ｏ５日３２．１Ｎ６．ｏ
ｏ例 ８ （参考例）１一〔ＮーメチルーＮ−（Ｚージ
メチルアミノ）−エチル〕−アミノーベンゾトリアゾー
ルー塩酸塩例７記載の様にして１−メチルアミノーベン
ゾトリアゾール及びジメチルアミノェチルクロリドから
理論値の７７％の収率で遊離塩基を沸点１０２〜１０５
ｑｏ／０．０１側Ｈｇを有する油として得た：ｎ色ｏｌ
．５４０んＨＣＩノェーテルで処理して得られる塩酸塩
の融点は１８７〜１９０ｑｏである。

Ｃ，．日，７Ｎ５・ＨＣ１（２５５．８）計算値：ＣＩ
１３．８６ 実験値：ＣＩ１４．１０ 実験値、原子として：Ｃ，．．３日，８Ｎ５．ｏｏ前記
例４〜６（参考例）に従って製造される化合物の例１−
（３′−カルボキシプロピオニルアミ／）一３ーフヱニ
ルィンドール 融点：１８９〜１９０ｑ０１−（２ーク
ロルニコチノイルアミノ）一３−フェニルインドール
融点：１６９〜１７０℃１−（ｐーニトロベンゾイ
ルーアミノ）−３−フエニル−５ークロルインドール融
点：２３３〜２４１℃ １−（ｏ−クロルーｐーニトロベンゾイルーアミ／）−
３一フエニルーインドール融点：１８７〜１８９００ １一（ｏークロルーｐ−アミノベンゾイルーアミ／）一
３一フエニルーインドール融点：１８９〜１９０℃ １−（３ージメチルアミノプロピオニルーアミノ）ーベ
ンズトリアゾールーシクロヘキシルスルホネートーヘミ
ヒドレート融点：１０１〜１０洋○ 前記例２（特許請求の範囲第１項の方法の実施例）に従
って製造される化合物の例：１一〔ＮーメチルーＮ一（
２−ジメチルアミノヱチル）ーアミノ〕３−フエニルー
インドール−塩酸塩 融点：１総〜１９ぴ
０１一〔Ｎ一（メチル一Ｎ−（２′−ジエチルアミ／エ
チル）−アミノ〕−３ーフヱニルインドール−塩酸塩
融点１４０〜１４３℃１−〔Ｎーメチル−
Ｎ一（３′ージメチルアミノプロピル）ーアミ／〕一３
−フエニルー５ークロルーィンドール−塩酸塩融点：１
８４〜１８が０ １−〔Ｎーメチル−Ｎ−（２′−ジメチルアミノエチル
）ーアミノ〕一３−フエニルー５−メチルーィンドール
沸点：１６５〜１７０ｑＣ／０．０１１一〔Ｎーメチ
ル−Ｎ一（２′一ジメチルアミノエチル）−アミノ〕一
３−（４−メトキシフエニル）ーインドール沸点：２１
５〜２２ぴ０／０．０１ １一〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３′−ジメチルアミノプロピ
ル）−アミノ〕３−ｐ−トリルー５ークロルーィンドー
ル−塩酸塩融点２０５〜２０７０１一〔Ｎ−メチル一Ｎ
一（３′ージメチルアミノプｏピル）ーアミノ〕−３−
（ｐ−クロルフェニル）−５ークロルーィンドール−塩
酸塩融点２０９〜２１び０１−〔Ｎ−メチル一Ｎ一（３
′ージメチルアミノプロピル）ーアミノ〕一３ーフエニ
ルー５ープロムーィンドール−塩酸塩融点１５２〜１５
６ｑ０１−〔Ｎーメチル−Ｎ一（２−ジエチルアミノエ
チル）ーアミノ〕−３ーフヱニル−５ーフルオルーイン
ドールー塩酸塩融点１１７〜１１８℃前記例８（参考例
）に従って製造される化合物の例：１−〔Ｎ−メチル−
Ｎ−（２一ジエチルアミノエチル）ーアミノ〕ーベンゾ
トリアゾール沸点：１１３〜１１５ｑ０／０．０１ １一〔Ｎーメチル−Ｎ一（３−ジメチルアミノブロピル
）−アミノ〕ーベンゾトリアゾール−塩酸塩
融点：１３５〜１３８ｏ０１一〔Ｎーメチル−Ｎ
−（２′一ジメチルアミノエチル）−アミノ〕−５ーメ
チルーベンゾトリアゾール−塩酸塩 融点：１８９
〜１９１℃１一〔Ｎ−メチル一Ｎ−（３′ージメチルア
ミノプロピル）ーアミノ〕一５ーメチル−ペンゾトリア
ゾールー塩酸塩 融点２０２〜２０チ○前記例１（
特許請求の範囲第２項の方法の実施例）に従って製造さ
れる化合物の例：１一〔ビス−（２′−ジメチルアミノ
エチル）〕ーアミノ−３−フエニルーインドールージメ
トョージド （無定型）１一〔ビス
−（３ージメチルアミノプロピル）〕ーアミノ−３ーフ
エニルー５ークロル−インドールージ塩酸塩 融点
：２５７０１−〔ビスー（２一ジメチルアミノエチル）
〕−アミノー３ーフエニル−５−フルオル・インドール
ージ塩酸塩 融点：２４０ｑ０１−〔ビスー
（２−ジエチルアミノエチル）〕ーアミノ−３ーフエニ
ルー５ープロムーインドールージ塩酸塩 融点
：９０〜９ｇ０１−〔ビスー（２′一ジメチルアミノエ
チル）〕ーアミノー３ーフエニルー５−メチルインドー
ルージ塩酸塩 融点：２４５〜２４７０１一〔
ビス−（２′一ジメチルアミノエチル）〕−アミノー３
一（ｐークロルフエニル）一５ークロルーィンドールー
ジ塩酸塩融点２４６〜２５０ｑ０ １一〔ビスー（２′−ジメチルアミノエチル）〕ーアミ
ノー３一（ｐークロルフエニル）一５−クロルィンドー
ルージ塩酸塩−へミヒドレート
融点：２４５ｑｏ１一（ビスー（３ージメチルアミ
ノプロピル）〕−アミノ−３一（ｐークロルフエニル）
一５一クロルィンドールージ塩酸塩 融点２７８〜２７９００ １一〔ビスー（２′−ジメチルアミノエチル）〕−アミ
ノ−３一（ｐ−クロルフエニル）一５−フルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点：２７０〜２７１００ １一〔ビスー（２′一ジメチルアミノエチル）〕−アミ
ノ−３−（ｐ−クロルフエニル）一５ーフルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点：５０つ○ １一〔ビスー（３ージメチルアミノプロピル）〕−アミ
ノ−３−（ｐ−クロルフエニル）−５ーフルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点２７５ｑ０前記例７（参考例）に
従って製造される化合物の例：１−〔ビス−（２′一ジ
メチルアミノエチル）〕ーアミノーベンゾトリアゾール
ージーシクｏへキシルースルホネート融点：８５〜８７
０（分解） １−〔ビスー（３ージメチルアミノプロピル）〕ーアミ
ノーベンゾトリアゾールージーシクロヘキシルスルホネ
ート融点１３６〜１３８ｑｏ（分解）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿３ジアルキルアミノ−Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿５アルキル基を意味し；Ｒ＿２は水素原子及びＣ＿１
   〜Ｃ＿３アルキル基から成る群から選ばれ；Ｒ＿３は水
   素原子、ハロゲン原子及びメチル基から成る群から選ば
   れ；Ｒ＿４は水素原子、メチル基、メトキシ基及び塩素
   原子から成る群から選ばれる）で示されるヒドラジン及
   び該物質の薬学上危険のない塩を製造する方法にして、
   一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４は前記の意味をもつ
   ）で示されるヒドラジンを一般式Ｒ＿１−Ｙ （式中Ｒ＿１は前記の意味をもち；Ｙはハロゲン原子
   を意味する）で示される有機物質と反応させることを特
   徴とする方法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿３ジアルキルアミノ−Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿５アルキル基を意味し；Ｒ＿３は水素原子、ハロゲン
   原子及びメチル基から成る群から選ばれ；Ｒ＿４は水素
   原子及び塩素原子から成る群から選ばれる）で示される
   ヒドラジン及び該物質の薬学上危険のない塩を製造する
   方法にして、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿３及びＲ＿４は前記の意味をもつ）で示さ
   れるヒドラジンを一般式Ｒ＿１−Ｙ （式中Ｒ＿１は前記の意味をもち；Ｙはハロゲン原子
   を意味する）で示される有機物質と反応させることを特
   徴とする方法。