JPS6036476A - 新規ビスベンゾフラニルケトン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 木完明は新規なヒスヘンソフラニルケ１〜ン、；９導体
、さらに詳しくは一般式（１） （式中、［りは低級アルギル基、ビリジルノ、（または
アミノ酸残Ｊ１（，１り、は水素原１゛Ｊ：たけハロゲ
ンｊ］；シｆ゛を表わし、１＜、基土？よびｔｉｃ（１
（１１，１；　ｌ：ｌ〕＼ンソプラノ環の４．５、〔；
まｌ二は７１１′ｌのイ［，０、の位ｉ市“に１肖゛換
している）で示されるビスベンソフラニルケ１ヘン請導
体Ｊ−ｉよびその塩ならびに（’ＪＬらの製法に関する
。

前記一般式（１）に１目する＋＜　Ｉ、（のうち低級ア
ルキルとしては、炭素数＋　−：３　ＱＩ’・ｌをイ１
する直、ｉ、ｉＪｉ、または分岐鎖アルキルノ、１が、
中でもメチルＪ１（が特にりｒ適なものとしてあげられ
る。ナたｒ＜　Ｊ、ｔ：のうちアミノ酸ＩＮ　ｊ＋’、
としては、たとえばグリシン、〕゛うニン、バリン、ロ
イシン、イソロイシン、フェニルアラニン、リジン、グ
リシン、β−アラニン、メチオニンなどのアミノ酎２の
脱カルボＡシ残ノ、（が、ｋ口ＩＳ１なものどしてあげ
Ｉ？）れる。また１＜、Ｊ。（のうちハロゲン〃；−ｆ
どしては、フッ素ｊす；目−１ｌ（４，−メ−８Ｊ〕；
ｔ「、す与４；原子、ヨウ、（・、）ｈｌ、”Ｉ”かあ
げらＡしン、Ｉ。

本発明のＬＪ的化合物はぞハ（、白日イ、いン１′ルス
イ１ミ用を有し、成葉として有用である。才＜’４１．
た抗つ・ｒルスイ１川をイ１ずろ点で、ビス（ら−アセ
ｌ−Ｓヘン−：２−ベンゾフラニル）ケ１−ン、ビス（
７−アｔｅｌ−キシ−２−ヘンゾフラ：−ル）ケ１〜ン
、ビス（７−二」チノイルオキシ−２−・ベンゾフラニ
ル）ノＪ゛１〜ン、ヒス（〇−アラニルオキシー２−ベ
ンツ′フラニル）り′１−ン、ヒス（７−アラニルオキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケ１−ン、ビス（６−フエニ
ルアラニルオＡシー２−ヘンソフラニル）ケ１−ン、ビ
ス（７−フェニルアラニルオキシ−２＝ヘンソフラニル
）／ｒｌ−ン、ヒス（［、ｉ　−リジルＡキシー２−ヘ
ンン′フラニル）ゲトン、ヒス（７−リジルオキシ−２
−ベンゾフラニル）ケｌ−ン、ビス（７−メチオニルオ
キシ−２−ベンゾフラニル）ケ１〜ンなどのビスベンソ
フラニルゲトン詩導イ本：Ｊ３、上びぞＪしらのＪス１
ｊか多ｆＪ二しい。

本発明のビスベンゾフラニルケトン＋’Ａ　導体（１）
は一般式（０） （式中、１＜）は水索原ｒ−またはハロゲンｌノ＋ｊ子
を表わし、ＲＩノ、（、ｌｔよび（川〕１（はベンツフ
ラン１７ｉの４．５．６Ｊ：たけ７位の仔７σ、の（１
旨１゛−二置換している）で示さ汎るビスベンゾフラニ
ルケトン化ｒ＞　４′、　４．−。

般式（ＩＩ＋）または（１■） Ｒｚ　ＣＯＣ之　（Ｎ） 含ト１↓ （式中、ｒ＜＝は低級アルギルＪ、（、ピリジル基まブ
ーはＮ−ヘンシルオキシカルボニル−アミノ酸残〕１シ
を表わす）で示さＩシる酸’Ｊ−’ｌ化物または酸；”
！＜ｕ　４＜　４′ηど反応させる（場合によりついて
脱ペンジルオギシ力ルボニル化する）ことにより容易に
：１ξソノ告さ、扛る。

前記の（ＩＩ＋）：１口たは（ＩＶ）どの縦芯に；ｆ；
＋−Ｊぞ：’　Ｉ”６媒としては、ｊ４！（水ピリジン
、Ｍｌ、水耐゛酸１．無４くエーテル、あるいはｌ’１
ｌｆＸ６等が用い６４Ｆ、、／ｌ！＋！媒どじ、ては必
要に応して′？）１パ；を１（ｎ（、過塩素酸、耐酸す
トリウ１１、西１゜自ａカリ・〕１１、ビＩノシンある
いは１７．、ｉイに自１１！釘；Ａ、りか１、商ないし
当；１１、用いらＡしる。また反応ｌＡ＋！度としては
一１０°Ｃ−１ｉ０°（゛の１．ｉ間の６１Ｎ度が、反
応１１１間としては１時間〜Ｉｉ　１１．’１間の範囲
の１１′Ｉ°聞か適宜採用される、。

た）−シ、＋＜　、　Ｊ、ｌ；がＮ−ベンジルＡギシカ
ルポニルーアミノ酸残ノ１（５の場合は、土、記反応て
えらＡしへＮ−ヘンシルオギシ力ルポニルーアミノ酸ヘ
ンソフラニルエステル化合物をたとえは２５　％　、’
２　ＩＩ；水素Ｍ　Ｍｌ酸ｉ古液を用いて脱ベンシルク
ｊキシカルボニル化することにより、本発明υ月１的化
合物かえられる。

本発明においてはビスベンゾフラニルゲトン誘導体（１
）は所Ｉ′？１により塩に変えられるが、かかる塩とし
ては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸なとの無
機酸またはコハク酸、フマル酸、マレイン酸などの右機
耐のイ、１加Ｊｊ、にがあげら扛る。これらの塩は常法
にしたがって、たとえはビスベンゾフラニルケトン タロロポル１１、エタノール、メタノールなどの適当な
有機溶媒中で相当ずろ酸を作用させることにＪ、って容
易にえられる。

不発明における出発物質であるビスベンゾフラニルゲト
ン化合物（１１）はいづれも新規な化合物であるが、こ
れらはたとえは一般式（Ｖ）（式中、１＜、は低級アル
キルにＩ，：を表わす）で示されるサリチルアルデヒド
（Ｖ）と１、；３−ジクロロアセ１−ンどを適当なＩ容
媒、たとえばジオキサン、アセトン、水などの溶媒中で
適当な脱酸剤、たとえば水酸化す１ヘリウ１１、水酸化
カリウ１１、炭酸カリウムなどの存右下で反応させるこ
とに９よりえらｉシた一般式（Ｖｌ） （式中、１＜、は１）；ｆ記と同じものを表わし、ｕｌ
＋．＋ノ１（はヘンソフラン環の４、５、６または７位
の仔、σ、の位置に置換している）で示されるヒスヘン
ゾフラニルケ１〜ン化合物（Ｖｌ）を脱アルキル化する
ことにより容易にえらＪしる。

前記脱アルキル化反応は、ヒスベンゾフラニルケトン化
合物（Ｖｌ）をベンゼン、グロロヘンセン、ジクロロベ
ンゼン、耐酸、メタノール、１タノールなどのノー＆当
な溶媒中で酸剤：媒の存（Ｌドに室温ないし還流１−に
１〜’にＪ時間加熱することによってりｆ適に実施され
る。用いる酸触媒としては、無水塩化アルミニウム、無
水塩化スス（ＩＶ）、二フッ化ポウ索なとのルイス酸、
塩酸、臭ｆｂ　、／ｌ＜索酸などの鉱酸、ピリジン塩酸
塩なとがＩｆましいものとしてあげられる。

本発明のヒスへンソフラニルケトン誘導体（Ｔ）才９よ
びその塩はすへて新規化合物であってそＩＬ自身すぐれ
た抗ウィルス作用を有し、医薬として有用である。たと
えばビスベンンフラニルケトン誘導体（１）およびその
塩は各種ウィルスによってひきおこさ汎る感冒、咽頭炎
、プール熱、インフルエンザ、肺炎などの呼吸））：（
感染ツ１１：、帯状包疹、陰部ヘルペス症、口唇ヘルペ
ス症、ヘルペス性角膜炎などの各種疾患のＰ防および治
療に有効である。

つきに参考例および実施例をあげて本発明を説明する。

参考例Ｉ 〔ビス（７−メ１〜キシ−２−ヘンソフラニル）ケ１−
ンの製造〕 ；１−メ１−キシサリチルアルデヒド：１．７１ｇ（０
，０２２モル）をジオキサン］、５ｍ１２にン容角Ｔし
、これに室温、撹拌下に水酸化す１−リウムＩｇ（０，
０２５モル）を加え、徐々に加熱して７５℃で２０〜３
０分間反応し、ついで１．３ｇ（０，０１０モル）を少
州つつ加えさらに８　（１’Ｃで；）（１分間反応した
。反応７１＋ｊ、を冷却したりｌ　”、）　４＜　２０
０ｍ　Ｑを加え、生した沈殿をｒ＋Ｍ敗、・：・ε燥し
、ついて−Ｅタノ−／Ｌ／　ｌ００ｍ　Ｑ　かｔ；　ｌ
’、Ｌ　Ｉｓ　山’＋　Ｌ／　テｈ’＋イｉ、−’、ｊ
　１４．’！へ１４４　”（−、０）　ｅ’Ｈ’　ン！
Ｈ色釧状品のヒス（７−メ１〜キシ−２−ヘンゾフラニ
ル）ケ１ヘン１．九をえた。

元素分析（的：　（’、　Ｈｑ　ＩＩ　（４０夕とし２
て泪神値：　Ｃ７０，８０ＩＩ　７１．：Ｉｌｌ実測値
＝（−７１，０！ｌ　ＩＩ　ｌ＋、Ｏ！１ネζ考例２〜
１１ ：（−メ１〜キシサリチルアルデヒドに代えＣ４−メ１
〜ギシサリチルアルデヒド、５−メＩ−Ａシ（トリチル
アルデヒ１〜、Ｌ３−メ１へキシサリチルアルデし１へ
を用いたほかは参−）５例１と間係にしてそＡしそれ（
参考例２） ビス（に−メ１−ギシー２−ヘンソフラニル）ノＪ１−
ン黄ｍ色粘晶、ト、１１１点　１　！ｌ　］〜１９；１
℃元ヌ・Ｓ分析値：　Ｃ，９Ｉ＋、４（］　＋５とじて
ｌｉｔ算値：　Ｃ７０，８０１＋　４．：１８実ａ＋＋
目直　：Ｃ７１ノ、８！Ｊ　１４　／１．４１（参考例
゛３） ビス（５−メ１〜キシー２−ペンツフラニル）ＰＪ′１
−ン黄色粘晶、−１点　１７３〜１７４℃ 元素分析値：（二、ｑ　ＩＩ　、４０ダと１７でｉｉｌ
算値：　Ｃ７０，８０１＋　４．：１８実４１ｊ１値：
　ＩＴ　７０．４１７　１１）１．５０（参考例４） ビス（４−メ１−キシー２−ベンツフラニル）ノγ１〜
ン黄色粘品、　＃Ｊｉ、ｊ’、＜　１８１−１８１１”
Ｃノい＋Ｓ分＋ｌ’ｉ値：（二、ｑ　ＩＩ　、４０ダと
してＩ；１算値：　Ｃ１０，８０１１４，：ｉ８実ｄ１
す値：　ｔ−、７０，７１Ｉｔ　４．２Ｒをえた。。

参２ぢｆσ１１５ 〔ビス（４−クロロ−７−メＩ−キシ−′、）−ヘンゾ
フラニル）ゲ１−ンの製造〕 参ζ″例１てえられたビス（７−ストキシーンーベンゾ
フラニル）ケ１ヘン：１．２．．（０，旧モル）をクロ
ロポルｌ＼３０ｍ　Ｑに溶方Ｙし、このものをゆるべ）
かに＋５流しなから塩化スルフリル３．Ｏ，；（０，０
２２モル）をクロロホルム６ｎＩＧに’（’ｊ’ｆ　Ｆ
）’＋ｉ　Ｌだ溶液を徐々に約３（１分間を′及して滴
十した。’ｔｒｉ　ｒ・後さらに２１＋、’１１ｉｉ１
　ｊ玉流を続ζＪた。反応２１々を冷却し析出した結晶
を’（ＪＢ取して１ｆ１（！点２１８−２２０”（’：
の、＋２　＋’、／ｊ　（！ｖ結晶状のビス（／１−ノ
ＬＪＵ−７−メ１ヘギシー２−ヘンゾフラニル）ケ１−
ンｌ　、　：ｉ＋ヅしえた。このもの：主ハロケンの定
（’ｌ　ｙｉ　ｔ、ニー、：でｌ；ｉ、＋　１’ｌう・
、八し２、また赤外線吸収スペクトルおよび核鐵気其１
ｎ：＋、　ｎ）ＩＩ（スベクＩ・ルを測定しＵｔ’ｌ的
とず；：）（化合物Ｃｄ・百、）ことを確２，３した。

元素分υ１値：　（’、　１ｑ　ＩＩ　１□０５（二Ｑ
２　として、１１　功　イ１ｉ’ｆ　：　＋−，５１ｉ
、：ｌ：ｌ　Ｉｔ　’、ｔ、Ｉ）り　（’、１１．　１
８．　１２実ｄ１す１直　：　Ｃ５ＬＩ６　Ｉｆ　：１
．：目　ｒ（！　１８．：ＩＩ参考例〔３ 〔ビス（７−ヒ１〜ロキシー２−〕＼ンソフラニル）う
１ヘンの１ト２Ｊ吉〕 参−９例１−？’えられたビス（７−メｉ−キシ−；（
−・＼ンゾフラニル）ケ１〜ン７．５を二（０，（＋２
：ｔモル）どりＩＪ　Ｌ、ｌ　−＼ンゼン６０ｍ１＋、
をｄシ【ンし、こＪしに室！！ｕ！、Ｊｒ’ｉ　Ｊ’１
４１・に無水塩化アルミニウノ、！Ｊ、　：１ｇ　（０
，０６９モル）を少ｊｊ勺−フ加えた。反応液はただち
に赤色に粘稠な古シどもンノた。ついで徐々に加ｎｊ１
１．　Ｌ　１００°（：で１時間反応すると赤褐色の沈
殿か析出した。反応終了後反応物を水中に２１゛ぎ伍出
し、た沈殿を′Ｉ！Ａ、＋反戟燥し、ついでエタノール
から再結晶するど分解点２６８〜２（ｉ！ＩＴの黄色結
晶状のビス（７−ヒトロギシー２−ベンツフラニル）ケ
トン５．７ｇかえられた。

元素分析値：　Ｃ，，７＋１．、（］　５−１＋２０　
としてＪ１算値：　Ｃ６５，３９ＩＩ　：ｉ、ｌｉ！Ｊ
実ａｔ！Ｉ値：　Ｃ６５，１７ＩＩ　：１．旧元素分析
値：Ｃ，７Ｈ，。０デとして （１１０℃で７時間乾燥） 泪算値：　Ｃ（ｉ！１．３９１１　：１．／ｌ：１実測
値：　Ｃ６９，Ｆｉ］　ＩＩ　：１．２１参考例７ 〔ビス（６−ヒ１〜ロキシー２−ベンゾフラニル）ケト
ンの製造〕 ビス（７−メ１ヘキシ−２−ベンゾフラニル）ケ１ヘン
に代えて参考例２でえたビス（ｅ−メ１〜キシー２−ベ
ンゾフラニル）ケトンを用いたほかは参考例６と同様に
して分解点２５６〜２５８℃の黄色結晶状のビス（６−
ヒトロキシー２−ベンゾフラニル）ケ１−ンをえた。

元素分析値：Ｃ１７１１１，Ｏｙ・］／２１１２（１と
して泪算値：　Ｃ６７，５５Ｈ３，３３ 実測値：　Ｃ６７，３６１１：１．５６参考例８ 〔ビス（５−ヒドロキシ−２−ペンツフラニル）ケ１−
ンの製造」 ビス（７−メ１〜キシ−２−ベンゾフラニル）ケ１−ン
に代えて参考例３でえたビス（５−メトキシ−２−ペン
ゾフラニル）ケトンを用いたほかは参考例６と同様にし
て分解点２７７〜２７８°Ｃの黄色結晶状のビス（５−
ヒ１−ロキシー２−ベンゾフラニル）ケ１−ンをえた。

元素分析値：Ｃ，７１１，００５・ｌＩ２０　として訓
算値：　Ｃ６５，３９ＩＩ　３．８７実１１１１１値：
　Ｃ６５，３９Ｉｆ　：３．７２参考例９ 〔ビス（４−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケ１〜
ンの製造〕 ビス（７−メドキシー２−ベンゾフラニル）ケ１−ンに
代えて参考例４でえたビス（４−メ１〜ギシー２−ペン
ゾフラニル）／ｒｌ〜ンを用いたほかは参考例６ど回イ
コ（にして分解点２；１５〜２；り７での黄色結晶状の
ビス（４−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを
えた。

元素分析値：　Ｃ１７！Ｉ　１００５としてｉｆｆ算値
：Ｃ６９，：μｌ　ＩＩ　３．ＩＩ：１実ｉｌｌり値：
　Ｃ６１，１７ＩＩ　：１．：ｉ２２参考１０ 〔ヒス（／ｌ−りＵロー７−ヒ（〜Ｌ」キシ−２−ベン
ゾフラニル）ケ１−ンの製Ｊ′’７　：１ 参考例５でえたビス（４−り１」ロー７−メ１〜キシ−
２−ヘンゾフラニル）ケｊ・ン４．；（＋）、０１モル
）を夕Ｕ口ベンゼン５０ｍＱに溶Ａ？’　Ｌ、これに室
温、撹拌子に無水ｊｊ、ｉ化アルミニウ１１旬；（０，
０：（モル）を加え５°７５〜・８０℃で３０分間加熱
した。反応終了後反応物を冷却し、氷水中に１１゛いて
分ＩＷ　したのち析出した沈ｈ（（）を；連取、乾燥し
、−）いてエタノールか−）再結晶して融点２９５°Ｃ
以」−の橙黄色結晶状のビス（１１−クロロ−７−ヒ１
−１」キシ−２−ベンゾフラニル）ケ１−ン；）ｇをえ
た。

元素分析値：　（：＋７ｔｌ　ｇ　ＯｓＣＱＺ　どして
ａｔ　ｆ、’Ｊ　＋直　：　Ｉ−、５ｒｉ、２：ｌ　Ｉ
ｆ　２．２２　１”１１．　Ｉ　！］　、　５２実；Ｕ
＋＋値：　Ｃ５Ｌｉ、０７　ＩＩ　２．４２　（二０．
　１　！！　、　２１参考例１１ 〔ビス（４、６−ジプロモー７−ヒトロキシー２−ペン
ゾフラニルノゲ１−ンの製造〕 参考ｆ列［′）てえらＪしたビ′ス（７−ヒ１−【」キ
シ−２−ベンソフラニル）ケ１−ン２．！］ｇ（０，０
１モル）をｒ１酸６０ＩＩＩＱにけん７′どくし、冷却
下に臭素６．／Ｉｇ（０，０４モル）と１″ｉ１酸７＋
ｕｌ！との＞ｒＬ液を少欲づつ；Ｉシカ１１オる。ｌ商
ｊ用を負′・；ミ（１，にて；３０分間損Ｊ１ニジた後
、反応？１！！を水中に汁き。

析出した沈ｈ（り物をｄ（１月１′シし、アセ１−ンか
’Ｆ’　Ｉ’、’ｌＡ′１’ｉ品４−ると分解点２８５
〜２８７°（：の橙黄色結晶状のビス（＝１，６−ジプ
ロモー７−ヒトロキシー２−／＼ンゾフラニル）ケ１−
ン２．５ｇかえられた。

元素分析値：　ｃ＋７１＋　６　（ｌ　ｒ　ｌ−１＋＋
・１１□０どし、て晶ＩＱ、値：　（’、　：１２．５
２　Ｉｆ　１．２８　ｆｉｒ　、’＋（１，！ｌ！実−
１１値：　Ｃ３２，（ｉｌ　ＩＩ　１．＋３！ｊ　ｌｌ
ｒ　！’ｉ０．１１！’ｉ実施例１ 〔ヒス（７−アセ１−キシーン＝ヘンゾフラニル）ケ１
〜ンの製造〕 参考例６でえられたヒス（７−ビトロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケ１−ン０．５ＩＸ（０，００１７モル）、
無水耐酸５ｎｉ、とを（Ｊ１合し氷水中で冷却しなから
、ｆ農硫酸を１〜２滴加えると直ちに反凪：物が黄色か
ら淡褐色に変わる。さらに室り、；ｘで１時間反応後、
氷水中に反応物を〆ｌ、ぎ、（１１出した沈！２物を濾
取し、水洗、・：・′ｔ、燥後、酢酸エチルから１１１
結晶するとｒ、′ｔＩ：点２１２〜２Ｉ７１℃の黄色機
ｊ１品のヒス（７−アセ１−キシ−２−ヘンソフラニル
）ケ１−ン０．４［かえらＪした。

几、（・３分析値二Ｃよ、　ＩＩ　１４０７としてｌｉ
１算値：　Ｃ６ｆ３．６７　Ｉｆ　：１．７：号実イ則
イ直　：　ＣＧ６．７９　ＩＩ　：Ｌ６２赤外線吸１１
’Ｊスベタ１〜ル（Ｋｌｌｌ’；ｌ：　；　ｃｍ−’　
）：３２００〜２！１００　（νＣ１１）１７６５（ν
Ｃ（１０） １６／＋５　（νＣＯ） ＋５（ｉ５．１４８０　（ｖＣ＝Ｃ，ｒｉｒｏｍａＬｉ
ｃ）実Ｊ血ｆ列　２ 〔ビス（６−アセ１−キシ−２−ヘンソフラニル）ケ［
−ンの製造〕 ビス（７−ヒ１−ロキシー２−ペンンフラニル）ケ１ヘ
ンに代えて参考例７てえたヒス（５−ヒ１−ロキシー２
−ヘンゾフラニル）ケトンを用いたほかは実施例１ど同
様にしてＬｌｌ（点２２７〜２２９℃の談シ１“ｊ電機
ｔＩ品のビス（６−アセ１〜ギシー２−ペンツフラニル
）ケ１〜ン右・えた。

元、（・；分イｆｉ　ｌｌ／ｉ：　；　Ｃユ、１１１４
（１７として５１０値：　ｃ　６＋３．６７　１１　：
１．７：１実、］１り値：　（’、　６６．７８　ＩＩ
　：１．Ｇ５赤外粘（吸収スベクＩ−ル（１１１錠；　
（：ｍ　−’　）；（ン００〜２！１００　（ｙ　Ｃ１
１）ｌ　７５５　（ツＣ００） Ｉ（）７ＩＯ（νＣ（）） １５５５．１ｌｌＲＯ（ｗｃ＝ｃ、ａｒｏｍａＬｉｃ）
実施例３ 〔ビス（５−アセ１−キシ−２−ヘンゾフラニル）ケ１
ヘンの製造〕 ビス（７−ヒ１−ロキシー２−ヘンゾフラニル）ケトン
に代えて参考例８でえたビス（５−ヒ１〜ロキシー２−
ヘンソフラニル）ケ１〜ンを用いたほかは実施例１と同
様にして融点２０３〜２（１４℃の淡茶色結晶状のビス
（５−アセ１〜キシ−２−ヘンゾフラニル）ケ１−ンを
えた。

九、＋５分４ｆ１値：Ｃ２１１１１４０７として計算値
：　ＣＧＧ、ＧＩ　ＩＩ　：１．７３実測（ｌ＋’Ｉ：
　Ｃ，６６、／＋２　ＩＩ　：１．！’ｉ８赤外線赤外
線吸収スペル１−ルｌｒｉしｔ；←ｌ１ｌ−”　）、（
ン〔）０〜２！１００　（νＣ１１）１７７０〜１７（
ｉｏ　（νＣＯ（１）ｌ　１ｉ　５５（νＣ（１） ｉ５！ｉ５ｊ／１１８０　（シＣ＝ｃ、１１ｒｕ＋ｌｌ
；＋１．ｉｃ）実施例４ （ｌニス（・１−アじ１〜キン−２−ヘンソフラニル）
ケ１〜ンの製造〕 ビス（７−ヒトロキシー２−ヘンソフラニル）ゲ１ヘン
に代えて参考例９てえたヒス（４−ヒドロキシ−２−ペ
ンツフラニル）ケ１ヘンを用いたほかは実施例１と同様
にしてｆ、４１ｉ点＋６１−１６：ｌ”（’：のシ／、
：色Ｘ１層１（１１状のヒス（４−アセ１〜キシ−２−
ヘンソフラニル）ゲ［・ンＱえた。

元素分析値：（□１１１＋４０７として６口”：　ｌｊ
’ｉ　：　を二Ｇ［Ｊ、ＧＩ　Ｉｆ　：Ｌ７３実劃値：
　＋−，６６，８０Ｉｔ　３．、’＋：１赤外線吸収ス
ペクトル（Ｋｌｌｒ＃：ｉ：　；　ｃｍ−’　）３２Ｕ
ｔｌ−２り００　（ヤＣ１１） １７ら５　（νＣＯ（１） ｌ　Ｌｉ　５５（νＣ０） １’：＋（ｉ！’ｉ、１４！］、’＋（ν（−、＝Ｃ，
ｒＩｒ＋−＋Ｉｌｌイ＋１．ｉ（）実施例５ 〔ビス（４−タロロー７−アセ１−ギン−２−ヘンソフ
ラニル）ケｌ−ンのＸ！’１．！Ｊ告〕ヒス（７−ヒ１
−ロキジー２−ヘンソフラニル）ケ１−ンに代えて？フ
考例１０でえたビス（４−クロロ−７−ヒＩ〜ロキシー
２−ヘンゾフラニル）ケ１〜ンを用いたほかは実施例Ｊ
と同４Ｉｆにして、タロロホルｌ＼と６１酸エチルとの
／ｉＬ　液からＩＩ工結晶すると融点２４５〜２／１６
℃の淡黄白色微釧晶のビス（４−タロロー７−アセ１〜
キシ−２−ベンゾフラニル）ゲ１−ンをえた。

元素分析１］１°１：　Ｃ，１１１１２（１７ｃ　Ｑｚ
　とし′Ｃ８１１つ値：　Ｃ５６，４（ｌ　Ｉｆ　２．
７０　ＣＱ　１５．８５実イ則イ直　：（’：’、）６
．ン７　Ｉｆ　２．７！ｌ　Ｃ，Ｑ　１５．ｌｉ３赤外
線吸収スペクトル（にｌｌｒ＜ｕ　；　ｃｍ−’　）：
３２〔川〜２！１００　（νＣ１１）１７８５〜＋７７
（＋　（ヤｆｉ（１（１）１ら５５　（ν自）） １５１ノ５．Ｉ／ｌ！１０（ν（二（、・）自）口］ａ
１．ｉ（：）Ｉｊ　：ｌ　！’ｉ　（シｔ−−＋Ｑ）実
施例に 〔ヒス（ｌＩ、Ｃｉ−ンフロ干−７−−〕′セトキン−
２−・＼ンソフラニル）ケ１〜ンの小２１２ｉ　ｊヒス
（７−ヒ１〜ロギシーンー／＼ンソフラニル９ケＩヘン
に代えて参、れ例１１でえたＩ′ス（ｌＩ、６−ジフＬ
１干−７−ヒ１〜ロギシー２−・ベンゾフラニル）ケＩ
−ンを用いたほかは実施１９す１と同様にしこり目ロポ
ルノ、ど配酸エチルとの：ｊＬ７１シから百村１品する
と１．１３点；柘２〜２！’ｉ　３　、　！ｉ　’Ｃの
談Ｘ、Ｉ′１′色結晶状のビス（４，（ｉ−ジブロモ−
７−アセトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ１−ンをえた
。

元素分析値：　Ｃｚｌ　Ｉｔ　Ｉｐｏ　７　ｎｒ４とし
て！！ｌ”！ｊ値：　Ｃ；１６．、’１５　Ｉｆ　１．
４５　１１ｒ　４ｆｉ、Ｏｆｉ実ｉ！Ｉ’ｌ　ｆ直　：
　Ｃ：１６．５（ｉ　ＩＩ　１．６０　ｆｉｒ　４６．
Ｉｔ赤外線１すに収スベノトル（旧ＩＩ錠；　ｔｌｌｌ
−’　）３２００〜２　！］　Ｏｏ　（νＣ１１）１７
！１０　（１１ＣＯＯ） １６　！’ｉ　５（νＬ’　（１） １５６５、１４７０　（シＣ＝Ｃ，ａｒｎｍ；＋ｌ　１
ｃ）５７５（シＣ−ｆｉｒ） 実施例７ 〔ヒス（７−ニコチツイルオギシー２−ヘンノフラニル
）ケＩ−ンおよびその塩酸塩の＋１ヴＪ告〕参考１列〔
５てえｌ：＋Ｊｔだヒス（７−ヒトロキシー２−ペンソ
フラニル）ケ１−ン１鮮（０、０１，１５モル）、Ｉｊ
、７、酸ニコチン酸りロリｌ’１．８１ζ（０，０１モ
ル）（シて、１．１・、「水ビリンン３０　ｕ自ジどを
ｉＪＬ合し、８０Ｔで（ｉ　１１．’１間尺応１ζ、冷
却し、析出した沈ｊｊＱ物を波数し、・：・λシバ・ｋ
１２１、ど融、点２１１３〜２４５°（゛のヒス（７−
ニコチノイルＡキシーンーペンゾフラニル）ケ１ヘンか
えられ、これをクロロホルムにとかし、塩酸カスを導入
４−ろと直ちに沈殿物か析出し、濾ｊ１シし、ノロ１−
１ホルムで１５１．＋１１後、乾燥すると１．“１’ｌ
！点１８／ｌ〜１８　Ｇ　’（’、の黄色籾未秋のビス
（７−二」チノイル７１　＝Ｓ’シーンーヘンゾフラニ
ル）ノーｒ　ｌ−ンｌｊ、、ｊ酌」Ｊ請１．５ｇかえら
れた。

ノい：・；分４ｈ’　ｆｌｌ（：　（’、、ＩＩ、４（
１，ｒＮ２・２＋１Ｃ０弓（／２１１．０どして、ｉｔ
　′Ｏ：　（直　：　Ｃ５７，（ｉ：！　Ｉｆ　：１．
５０　Ｎ　’１．ら；鳥実測値Ｉ　Ｃ，５７，：！ｆｊ
　Ｉｆ　：１．４１　Ｎ　＋１．、’＋２赤外朽シ１汲
収スペクトル（１（ｌｌｒ＃−に；　Ｃｌ１ｌ−’　）
；３１５θ〜２８０リ　（ν（１１） ン７００へン、’１００　（ｙ　ｉ〜・１））１７ｆｉ
ｌ−１（νｆ−（ｌｌ） ｌｆｉ、ｉｔＪ　（ｔ・（０） １　！’ｉ（」、１．ｌ　４９（１（νｆ　二（、旧り
１１ト目ｉｒ）実施例８ 〔ビス（６−ニコチノｒルノ〕゛キンー；７−ヘンソフ
つニル）す１ヘンお、上びそのノ！ｆｊ　ｎ’ｉ　４の
Ｘｊ、１１　ｉｌｌ；　）ビス（７−ヒ１へレキシー２
−／＼ンゾフラニル）ケ１〜ンに代えて参ζ例７てえた
ヒス（に−ヒｌ’ロキシー２−ヘンゾフラニル）ノｒ１
〜ンタ用いたほかは実施例７ど同様にし、て分解点２８
５”（−、の談値扮未状のしス（６−ご、コチノ、ｒル
オキシー２−／＼ンソフラニル）／ｒ１ヘンをえ、イ）
（に実施例７と同打（にしＣ分１’ｉｉ’　、・、−＜
　２８　（１°（：の黄色１’ｆｌ末状（力じス（６−
ニコチノｒル）Ｉ−ｉ−シーン−ベンゾフラニル）ノｒ
１、ン１，１．１・冒駿＋４，４へえた。。

丸、’？Ｉ分子ｊｌ’　ｌｌｌ’１．　：　（２ｑ　Ｉ
Ｉ　１６　［１７Ｎｚ−’、４１１０）・（１□（］ど
しご吉１　）、二ｌ’、ｆ１−ｉ　：　［’、５８　５
０　Ｉｔ　：：、：ｌ！ｌ　き＋　４．７０′」、ｉ’
ｌ　ｆｉ白　：　ｉ　５＋１．２８　ＩＩ　；１．５．
’ｌ　＼　・Ｉ　ン）８赤夕１１“１；１及１１（）、
・＼′、）１ヘル（旧”′ｉ′ｒＬ　；　（川−゛　）
’、（ｌｆｉｃｌ−−’１０（１（νＣ１））２７　［
１（］〜；！：ｊ００　（νＮ１１）ｌ　７５（’ｌ〜
１７：１０　（ν（：（ｌｆｌ）１ｉｉ、’（ｆｉ　（
ν（０） １５４５．１，１ｌｔｎ　（ｖ（−、＝Ｌ−、、；＋ｒ
ｏｍ；＋Ｌｉ口′太ツノ；駐イ９す（〕 〔ヒス（５−二」チノ〜ｒルＡキシーンーヘンノ−ノラ
ニル）ノ１゛１−ン、１；、１−び子の塩酸＋Ｈ，Ｈｌ
の：ｊ＋’１１　、’、１１ｒ　Ｊヒス（７−ヒＩ・ロ
キン−２−・＼ンソー）う−ル）す１、ンに代えてネへ
考ｒｏｌ＋　８て゛えたヒノ、０−　ヒ１−１１へシー
２−ペンツフラニル）々１−ンを用いたけか（１実施例
７と同（Ｉ（にしこｆ、ｉ’：！点旧「ｊ−器ド（：の
シム白１色才５）末状のビス（５−ニコチノイルフコキ
シ−２−ヘンソフラニル）ケ１−ンをえ、次に実施例７
と同（ｆｌにして１，１１点２０８〜２１０”Ｃ（分子
Ｌｆ１′点２２２〜２２４°（”）のシＩｔ白に色粘品
状のビス（５−ニコチノイルオキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケ１−ン’ＡＡ　ｔ′ＩｔＱ　ノ＋τ１＾をえノ°
二。

元、４・；分析値：　（−，２ｑ１１１４０７Ｎ２・ハ
ｔｉｌｌ・Ｉ／２１１□０どして７１１（）　イ１１′
１　二　Ｃ５！１．４０　ＩＩ　：ｔ、２７　Ｎ　ノＬ
７１＋実ｄ１り値：　Ｃ！’ｉ！１．６：ｌ　Ｉｆ　：
り、’ｌｌｌ　Ｎ　／１．８１！赤外線吸収スペクトル
（Ｋｌｌ・錠；（・ｌ１ｌ−’）：１２００〜２８５０
　（νＣ１１） ２７００〜２３００　（νＮ１１） １７６０〜１７５（１（ν（”（１０）１６４０　（ヤ
Ｃ０） １５Ｇ５．１４７０　（ｔ＋　Ｃ＝ｆ−、、；＋ｒｏｍ
＋＋１．ｉ（→実施例ＩＯ 〔ビス（４−ニコチノイルスキシー２−ペンツフラニル
）ケ１〜ンおよびその」（１Ｓ酸ｊｊ、ｆｉの製ｊ告〕
ビス（７−ヒＩ〜ロキシー２−ベンゾフラニル）ケ１−
ンに代えて参名例９でえたビス（・１−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケ１〜ンを用いたほがは実１ｆＪ１
　ｆ列７と同１ｋにし１．で１．１４１点２；３２〜２
；（４°Ｃの白色わ）未払のヒス（４−ニコチノイル号
ギシー２−ヘンソフラニル）ケ１〜ンをえ、次に実施例
７と同様にしてｆａｉｌ；点１に８〜１７０℃（分解点
２０；）〜２０５℃）の淡値色、情１’１７１状のビス
（／ｌ−ニコチン１′ルア１キシ−２−）ベンゾフラニ
ル）ケ１ヘン塩酸塩をえノ気。

九、（ぐ分析値：　（−，２ｑ１１１６（１７Ｎ２・２
＋１Ｃｉｔ・ＩＩ２（ｌどしでｌ＋１石１値：　Ｃ５８
，５０Ｉｆ　３．：ｌ！Ｉ　Ｎ　４．７ｉ’、１実７則
１直　：　Ｃ，５８，５５ＩＩ　：１．］７　Ｎ　＋１
．ｆｉ！’ｉ赤タ目゛ル吸収スペクトル（３１１１錠；
　（：ｌ１１−’　）：１２００〜２８５０　（ヤＣ１
１） ２７００−２：１０１］　（ｖ　Ｎｌｌ　）１７６０　
（ν（二００　） １（）１１０〜１Ｇ：ｉｏ　（νＩ：　（１）！５６０
．１　ノ１９０　（ν　Ｃ＝［−、、；＋ｒｏｍ　、＋
１．ｉｃ）実施例１１ 〔ビス（７−フェニルアラニルメギシー２−・ベンゾフ
ラニル）ケ１ヘン臭１ヒ水素酸塩の１・１造〕参考例６
てえられたビス（７−ヒドＬ１ギシー２−ベンゾフラニ
ル）ゲ１〜ン：ｌ、、（０，０１モル）、〜−ベンジル
〃キシカルボニル−１，−フェニルアラニル６　、　Ｇ
　（＜（０，０２２モル）そして、１！１．Ｑ水ピリジ
ンｌ　００　Ｉｌｌ　１ノとを１昆合し、　ｌ　（１”
（’、　−５°（゛ニ玲去１１シ、ＩｖＪ　Ｉ’１４　
ｌ’　ニチｙ’ｒ二／ｌ／りＵライ１へ：Ｉ　、　’ｌ
　ｍ−９を少り、　５−Ｊ　、Ｉ川え、さｔ゛）に−５
てへ・θ°（：でｒ　ｌＬｊ間反応後、〕１（中に、ｉ
、ぐと沈殿物か１１１出する。この沈殿物を瀘取し、・
：吃り榮後、エタノールから＋ｆｉ−結晶すると融、ｌ
、’；Ｉ、１１］７・〜Ｉ　！１１！１℃の淡黄白色粉
末状のヒス（７−（Ｎ−ベンシルノ）キシカルボニル−
フェニルアラニル２１゛ギシ）−２−ベンゾフラニルコ
ケ１〜ン７．２１ζかえられ、次にこれを２５γ、具化
水；（：酸耐酸溶？（シ１００ｍＱにけんだくし、室温
てＩ　、　５　Ｉｆ冒ｊＩＪ反応後、冷エタノール中に
１１：さパ、更にエーテルな加えると沈殿物が析出する
。ルＩＩ’＜　ｆｊ：、メタノールとエーテルとの（ｉ
ｔ液から山結晶すると分子ｐ’ｆ点２：膿〜２３１℃の
黄色粉末状のヒス（７−フェニルアラニル２］キシ−２
−ベンゾフラニル）ケＩ−ン臭化水素酸塩う。

０！二かえられた。

九Ｊ分イ１１値：　Ｃｚ５　Ｉｔ１ｇ０７Ｎｚ　’　２
１１１１＋−とじてｉｉ１’　ｉ、＞値：　Ｃ５６，０
２ＩＩ　４．０：Ｉ　Ｎ　：１．７３実ｔ１り値：　Ｃ
５６，１８ｆｌ　４．２８　Ｎ　：Ｌ５１赤夕Ｌ　ｊｌ
′ａ吸収スベタ１〜ル（１（Ｉｌｒｌ’、：ｉ：　；　
＋…’″Ｉ）１２００□＝２８００　（ｖ　Ｃ１１）２
７（１０−２：ｌｔ、ｌＯ（ｖ　Ｎｌｌ　）＋７７（１
（νｃｏｄ） １　［Ｉ／ｌ　ＩＩ　（νＣ０） １５ｒｉＯ，１４８０（乍Ｃ＝（’、、＋ｎ（）ｍａｌ
ｉｃ）実施例１２ 〔ヒス（（）−フェニルアラニルオキソーンーヘンノフ
ラニル）ケ１−ン臭１ヒ水素１’ｌａ　４’７ｊ＋の製
」ｈ〕ビス（７−じ１−ロギシー２−ペンツフラニル）
ケトンに代えて９　を例７でえたビス（６−ヒドロキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほか番、１′犬
す市ｆｐｌ＋１１　トｂｉｌ　ｌ：１　ニＬ　”ｆｆ　
ＩＡ！！、＋ｒ’、＜　１２３−１２５℃υμ％、　？
Ｕ、色ｊｊｌ　ＪＪ状のヒス（［１−（Ｎ−・＼ンシル
オ；■シカルボニル−フエニルアラニルオ■シ）−２−
ヘンゾフラニル、１ケトンがえられ、次にこれを実施例
１１ど回しに１７で分ＰｔＩ′点２４０・〜・２４１℃
の茶色粉末状のビス（６−フェニルアラニルメギシー２
−ベンツフラニル）ケ１−ン％化水素酸Ｊｉ１Ａをえた
。

元素分析値：　ｃ、、’ｌｌ１ｇ０＋ｙＮ、　’　２１
１１１ｒ　と１７で計Φ　［直　：　Ｃ５６，０２Ｉｆ
　４１１：ｌ　〜　３．７：＋実測値：　Ｌ−、５，＋
　、　！）８　１１４．１５ｉぐ１．７０赤外線吸収ス
ベタトル（Ｋｌｌ≦“；ｔ；（…−１）：ｔ　２００〜
２８００　（ν［：１１）２７　（ｌ　Ｉ）〜２：（０
０（ｖ　Ｎｌｌ　）１７５０　（ν白）０） １６３０　（ν自）） １５５０、＋４７．”）　（シｔ−＝ＬＩｄ　ｒ　Ｌ月
１１イ＋１．ｉｃ）実施ｒｏｌｌ　ｌ　：３ 〔ヒス（７−リジルオキシ−２〜・＼ンソフ）ニル）ノ
ｒ１−ンワ５化水素酌」人みの製ｊ３！〕ｔＪ−ヘンシ
ルアｐキシカルボニル− ラニンに代えてＮ′，Ｅ−シヘンシル号ギソ力ルポニル
−１，−リジンを用いたばがは実施１９１１　１　１と
回（ｆ（にして６１１１点１２５〜１２７“（二のＩ：
砦）ｌ邑゛１ブｌ宋状のヒスｔｇ　２　、 〔７−（Ｎ，Ｎ−シヘンソルＡギシカルボニルーリジル
オキシ）−ン−へ〉ソフラニル］　’ｒ’　ｌ−ンがえ
Ｊ゛）れ、次にこＡしを実施βす１１と同１′ｒ７にし
，で分Ｊ４ｉ’点２；ルー２：１８℃の黄褐色粉末状の
ビス（°７ーリシルＡギシー２ーベンゾフラニル）ケ！
〜ン臭化木＞！’：　ｆ’ｊ６　Ｉ＋’＋Ｘをλた。

元，（で分（〕ｌＩＩＩ′Ｉ：１ユｑ　１１　３４０７
　Ｎ４・４１１１１−　とし−Ｃ：ｌｌ”！．７．　１
１１１ｊ　：　（’．　’．１！１．８４　ＩＩ　４．
：’，８　Ｎ　＋ｉ　ｌＩ　＋実　（１１リ　Ｉｌ白　
：　（、：＋：＋．７１＋　ｎ　・１．１：ｌ　Ｎ　ｃ
ｉ．：Ｉｎ赤外’に’ｌｊ　１’＋ψ収スベタトル（Ｋ
ｌｌｒ−≦’ｌ：　：　＋：ｍー’　）：１　２　０　
０〜２　＋１　０　１）（νＣｌｌ）２７００〜２　：
Ｉ　（１　０　（νＮ１１）１７７（１　（νｆ’：　
０　（１　）１（＋２５（ν自）） １、”＋６（１，　１１１３１０　（ν（“＝（、、■
（）１１・ＩＩ，Ｈ．’）実施例１・１ 〔ヒス（ｂ−リジルＡキシー２ーヘンソー〕′Ｉニル）
／Ｊ゛１〜ン某化木人酸虚、の製造〕 〜ーヘンシル７ｊＷソカルポニルー１，−フエニルアラ
ニンに代λてＮ　、Ｎシベンシルフｌ−Ｙンカルポニル
−１，−リジンを用いたほかは′夫施伜１１２と同（ｒ
。

にし２て、反応１１１゛聞を２　１１．１１間反応ー４
ー２゛・と融点ｌｆｉ７〜１６・１℃の橙黄（！ｖ’Ｄ
）未払のビス〔６−（Ｎ′，〜６〕・＼ンノルＡ′キシ
カルボニルーリシルλＹキン）−’！ー，゛＼ン゛ヅフ
ラニル〕ケトンがえられ、次にこれを実／ｊｉｎ　ｒｐ
Ｈ　Ｉ２と同様にして分解点２０４〜２　０　Ｇ　”Ｃ
の橙黄色１′ンン未払のビス（６−リジルオキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン臭化水素酸塩をえた。

元素分析値：Ｃユ９１１３牛（］ｑＮ４・４１１Ｏ　ｒ
　としてａ１算値：　Ｃ　：３９．８４　１１　４．３
８　Ｎ　（ｉ．４Ｉ実測値：　Ｃ　３９．８９　Ｉｆ　
４．５６　Ｎ　６．（ｉ９赤外程吸収スペク１ヘル（に
１け錠；ｃｍ−１）３２００〜２８００　（νＣ１１） ２７００〜２：＋００　（１間） ＋７６０　（νＣＯＯ） １６１５　（νＣＯ） １５５０、１４８０　（　ｖ　Ｃ＝：Ｃ，ａｒｏｍａＬ
．ｉｃ）実施例１５ 〔ビス（７−アラニルオキシ−２−ヘンゾフラニル）り
°１〜ン臭化水素酸１ｊ１．この＋ｌｉ９ノｅ目Ｎーベ
ンジルオキシカルボニル− ラニンに代えてＮ−ペンジルメキシカルボニル−１。

ーアラニンを用いたほかは実施例１１と同ｆｆｌにして
Ｆ．Ｉｎ融点６４〜１６６℃の黄白上粉末状のビス（７
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アラニルオキシ−
２−ベンゾフラニル〕ケ°１〜ンがえられ、次にこＪし
を実施例１１と同様にして分解点２４４〜２４５℃の淡
黄色粉末状のビス（７−アラニルオキシ−２−ベンゾフ
ラニル）ゲＩ・ン臭化水素酸塩をえた。

元ｇ３　分ＩＪｒ　ｌｌｌｔ　：　［：２３　１１：Ｌ
ｏ０７Ｎ２・２１１１１ｒ　トＬ　−Ｕ３１１″１１１
直　：　Ｃ　４６．１８　Ｉｌ　３．７１　Ｎ　Ｉｌ．
Ｇ８Ｈｓｓ　；ｕｔ＋値：　Ｃ　４Ｃ＋．０７　ｉｔ　
３．８８　Ｎ　４．５１赤夕１．　＜１１．　吸収スペ
クトル（１（ｌｌｒ錠；　ｃｍ　−’　）：ｌ　２　Ｌ
ｌ　ｏ〜２８（１０　（νＣｌｌ）２　’７　０　（１
〜２：ｌＵＯ　（νＮ１１）＋７７０　（νＣＯＯ） １Ｇ４＋１〜Ｉ　Ｇ　２　５（νＣＯ）１５Ｃｉ（１，
　１４１１０　（　ｖ　Ｃ＝Ｃ，＋＋ーｏｍａｌ：ｊ．
ｃ）実施例１Ｇ 〔ビス（６−アラニルオキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
１ーン臭化水Ａ（酸塩の製造〕 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニン
に代えて、Ｎ−ペンジルレオＮジカルボニル−にして融
点］（ｉ０〜１６２℃の黄褐色粉末状のビス〔６−（Ｎ
−ペンジルメキシ力ルポニルーアラニルオキシ）−２−
ベンゾフラニル〕ケトンがえら扛１次にこＡしを実施例
１２ど同様にして分／’ｉｉ’点２；１２〜２；３４℃
の黄褐色粉末状のビス（６−７ラニルオキシー２−ペン
ゾフラニル）ケ１ヘン臭化Δ（Ｊ　酸Ｊｌ！Ａをえた。

元Ｒ’３　’ｙ）近値：　Ｃｚｙ　Ｉｆ　ｚｏ　ｆ＋７
Ｎ　ｚ　’　２１１１１ｒ−どしてｌＶｉ算値：　［’
：　／１６．１１１　１１　：１．’７１　Ｎ　／１．
６Ｆｌ実１（（１値：　Ｃ／１６．３７　Ｉｔ　：ｉｌ
（／ｌ　Ｎ　４．７６赤外線吸収スペタ１−ル（１（ｌ
ｌｒ錠；　ｃｍ　−’　）３２００〜２８００　（νＣ
１１） ２７００〜２　：ｌＯＯ（ｖＮＩＩ） １　’Ｉ　Ｇ　５　（νＣｆ１（１） ｌ（ｌ２０　（νＣ（＋） １５５！ｉ、］４８０　（ν（＝（、・ＩＩ’（ｌ旧１
．　ｉ　＜：　）−１ミ旅例１７ 〔ビス（７−メヂＡ−ニルオ″Ｙシー２−ヘンゾフラニ
ル）ケ１−ン臭化水素酸塩の’ｌ’Ｊ　ｉ冑〕Ｎ−ペン
ジルオギシ力ルボニルー１．−フェニルアラニンに代え
てＮ−ベンジル詞キシカルボニル−１゜−メヂオニンを
用いたほかは実施例１１と同様にして、　）５（＋点１
９５〜１９７℃の淡茶色粉末状のビス〔７−（Ｎ−ベン
ジル刃キシカルボニル−メチオニルオキシ）−２−ベン
ゾフラニルコケ１ヘンがえらＡし、次にこＪしを実施例
ＩＩど同位）にしてコータノールどエーテルとの４４２
段かＪらＩＩｉ、ｔｌｌＩ晶するど分解点２（）５〜２
（１７℃の淡黄色４′８）未払のビス（７−メチン］ニ
ルＡキシー２−ペンツフラニル）ゲ１〜ンＩ；５化水、
−ｊ（酸１にをえた。

元；（３分１ｆ１値：　Ｃ，ｘｇＩＩ　ｚ＋（１７Ｎ２
Ｓ２　・、！ｌｌｌ］＋　どしてｉ′ｉｌ算値：　＋’
　４：Ｌ４！］　ｏ　：１．８ｏ　Ｎ　４．（１６実（
１円イ直　：　Ｃ４３，：１０　１１　：ｌ９８　Ｎ　
／１．υＯ赤外ｉ′ｉδ吸１１ｖスペクトル（Ｋ　１１
　ｒ錠；［：Ｉｌｌ−’）：１２　（Ｉ　Ｏへ２８（１
０（νＣ１１）２７０（１−２：１０（１（ｖＮＩＩ）
１　’７７　（１（νＣ００） Ｉ　Ｇ　４０〜Ｉ　Ｇ　：ｌ　Ｏ（乍Ｃ０）ｌ！’１（
ｉ（１，１４１１５（ｖｃ＝ｃ、＋ｒｎｍＸ＋１．ｉ＋
：）実施例１８ ［ビス（６−アセ１〜キシ−２−ベンゾフラニル）ゲト
ンの！ＩＩ′ｌｉ冑〕 ＃　考（９’ｌ　７てえらＡしたビス（６−ヒ１〜ロギ
シー２＝ベンゾフラニル）ケトン０．３［（０，００１
モル）をエーテル：１ｍＱにけんだくし、ブハ（水ピリ
ジン斥（０，０１３モル）を加え、氷水中で冷却ドに、
塩化アセチル１．０．、（０゜０１：１モル）とエーテ
ル３ｍＱどのｉｊｌ液を徐々に滴ド後。

徐々に室温にし、さらに室ｊＩＡで３時間反応後、氷水
中に注ぎ、析出しノー沈殿物をｒ＋晟取し、水洗し、弓
・２　Ｍ：後削酸エチルからｉＴｊ結晶するど砺１点２
２７〜２２９°（′の談黄電機釧晶のビス（６−アセｌ
−＝Ｙシー２−ペンゾノラニル）ゲ１−ン０．２５１ζ
がえられた。

元’７’ｌ　分析値：　Ｃ，、Ｉｆ　、＋（１−、、ｌ
−Ｌ　テＩ？＋！７１直　：　Ｃ６Ｇ、６７　Ｉｆ　：
１．７：１実ｊｌｌすｊ（Ｉｔ、：　Ｃ（３に、ＧＯＩ
ｔ　：１．８１１赤外綿吸収スベク１ヘル（旧１ｒ！？
ｉ：　：（：ｌ１１−’　）：１２００〜２９００（ν
Ｃ１１） １７５５（νＣ（１（＋） １６４０　（νＣ０） １５５５．１４１’ＩＯ（ｖ＋−、＝（’、、＋＋ｒｏ
阻＋１．ｉｃ）実施例（９ 〔１５胎児腟維５１：　４１１１胞における抗つ−ｒル
ス試験〕１０〜１１０令の発育鶏卵の胎児を常法により
組織１１’ｒＨシ、２０−２４１１．７１ｆｔｌ　ｊ（
ｆ　芥（１）初代′ｆ’ｉ胎児４’Ｋ　４１１：　ｇ’
ｌ’　４１１１　＃ａに、メタノールまたは水に溶解し
たビスヘンシフラン化合トりの名種濃度溶液どｊ１゛「
養液で希釈したインフルエンリ′バー円（８をほぼ同１
１．１にチャレンジした（最後ヂャ１〕〉′ジｍ−ｏ−
ｉ　＝０．Ｉ〜０．２）。その後３７Ｔ：　ニテ−（ン
”Ｖ　ユヘｌ−し、４８１１．’Ｉ　Ｉｌｌ　ｔ’ｉ　
Ｉ（（Ｎ　７１！’、中のつ（ルスｇ４＋１Ａ（赤＋ｒ
Ｉｔ　Ｌｌ？　ｉＱ　四反応）テスＩ−ニＪ１．　テｌ
’）倹化合１′フの抗つ−（ルス活性発現最小濃度をめ
た。

ン皮＋−ａ　ｆじ合１′）の遇朋胞ｉ！＃　（’Ｌはウ
ーｒルスヂャレンジし１いない前記と回し、１；うな実
験系で（金山１し、（ｒ効係プ１．（は次式、−１りめ
た。

ｊｌｔｌ胞）；２値発呪最小、で）爪 比較のために抗ウィルス剤とじでｆ（ｉ　；Ｉｒよりｌ
・Ｉ、ｊ　ＩＩＩさＡしているアマンタジン（，１ｍ羽
目−ａｄｉ＋＋ｅ）についで前記と同ＩＴｉ　ン、″Ｊ
へ；巧１をした。

こＪｔらの結果を第１表に示１−０ 第１表 実施例２０ 〔ウーｒルス感ｔ（Ｑマウスの北口に、Ｚ、Ｉ　ｌ−る
効果３５御０ ｉ１１つ５ｏのーｒンフルエンリゞつ，ｒルス（円ｔ−
１＋）を杆公道的ニ１ｉ′：ｔＩＲシ２、ＩＱｊイ”　
’！ｔ’：　ｎ’３　１１’４！　した。ｉｌ！！　倹
（Ｌ，　ｎ　ｆ＝＋　ＩＪ。

ｌ　Ｕ　’！４　Ｊ’　”／　Ｌ’　７　」’　ｌｚ水
；ｒ１液ニリンタ＜シ、ｌｊ３　ｆ４ｂ　ｔ！．　４［
Ｉ〜９［１の間、Ｉ　ｌ’ｌ　１同経１１投ｒｊ，　Ｕ
た。（・１１１１０匹）効果は延命′６てＩ’！Ｉ　；
ｉどした。子の昂゛果、；：Ｉ　！！！ｔ　＋Ｉｆマウ
スは感染ｆ玲２０１１１１までに８１）％か北口した１
，またー（ンター／　、、　ｃＪ　ン−（デュー−リー
とし，’Ｕ　／Ｊ’．ｌｌ　Ｉ’Ｊ　ＩＬ　’ＵいるＩ
’ｊＪｏｒｏｎｅ（］１ｌＯｕＢ；／Ｊ）投与群の孔口
Ｙ↑’　１．１　？Ｉ　Ｏ　’：！．てあった。

方、＋　ＩＩ　Ｖ−ｉ　１．１−０で比中支的高いＩｎ
ｄ（！ｘｌ示した本発明ｆじ合物（実施１ｆｌｉ　２　
）　（２０ＵｎＢζ／１叩）Ｊ１ン’ｊ　Ｉｉ’１′て
ＬＪ．　４　０’；ζ・のマウスが北口しただ（Ｊてあ
り明Ｉ）かなに＋効１′１が認めら１１．た、。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、■（は低級アルギル基、ピリジル基、またはア
   ミノ酸残基、Ｒｔは水素原子またはハロゲン原子を表わ
   し、Ｒ１基およびＲＣＯＯ基はベンゾフラン環の４．５
   ．６または７位の任意の位置に置換している）で示され
   るビスベンゾフラニルケトン誘導体およびその塩。 ２　ビス（６−アセトキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
   ンである特許請求の範囲第１項記載のビスベンゾフラニ
   ルケトン誘導体。 ３　ビス（７−アセ１ヘキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
   １〜ンである特許請求の範囲第１項記載のヒスベンゾフ
   ラニルケ１−ン誘導体。 ４　ビス（７−ニコチノイルオキシ−２−ベンゾフラニ
   ル）ケトンである特許請求の範囲第１項記載のビスベン
   ゾフラニルケトン誘導体およびその塩。 ５　ビス（６−アラニルオキシ−２−ベンゾフラニル）
   ケトンである特許請求の範囲第１項記載のビスベンゾフ
   ラニルケトン誘導体およびその塩。 ６　ビス（７−アラニルオキシ−２−ベンゾフラニル）
   ケトンである特許請求の範囲第１項記載のビスベンゾフ
   ラニルケトン誘導体およびその塩。 ７　ビス（６−フェニルアラニルオキシ−２−ヘンゾフ
   ラニル）ケ１〜ンである特許請求の範囲第１項記載のビ
   スヘンゾフラニルケ１〜ンａＡ心体およびその塩。 ８　ビス（７−フェニルアラニルオキシ−２−ベンゾフ
   ラニル）ケ１ヘンである特許請求の範囲第１項記載のビ
   スヘンソフラニルケトン誘導体およびその塩。 ９　ビス（６−リジルオキシ−２−ベンゾフラニル）’
   ｒ　Ｉ−ンテ、４６　ル４．旨ｈ］５求の範ｖｊ１第１
   　’Ｊｌ　＋ｉｊ　１ｌｆｆｌ　ノビスヘンンフラニル
   ケ１−ンＡｈ　’ｊ’Ｘ　Ｉ）ｈ才９よびその’ｉｌｌ
   ；。 １０　ビス（７−リジルメギシー２−ベンゾフラニル）
   ケ１−ン゛Ｃある特許請求の３ｉｉ囲第１項記代のヒス
   ヘンゾフラニルケＩ−ン誘導体およびその塩。 １１　ビス（７−メチオニルオキシーン−ベンゾフラニ
   ル）ケｊ・ンである４、Ｉ′５乍１？青求の年ｕ　１７
   １Ｊ第１　’Ｊ１１ｆＬ１４鬼のビスベンソフラニルケ
   １−ン＋’Ａ　４ｌ体およびその１話。 １２一般式 （式中、Ｒ，＋は水２ｊ　７Ｍ子またはハロデンカ１１
   了を表わし、＋＜　、　Ｊ、ｔ；および０１１　Ｊ、ｌ
   ；はベンゾフラン環の１１．５．６または７位の任意の
   位置に置換している）て示されるビスヘンゾフラニルゲ
   １−ン化合物を一般式 ％式％） （２ （式中、Ｒ，は低級アルキルＪ、（、ピリジルＩ、（、
   またはＮ−ヘンシルオキシカルボニル−アミノ酸残基を
   表わす）て示さＪしる酸塩化物かまたは酷烈ｚｌ＜物と
   反応さぜる（所望によりついで脱ヘンシルオキシカルボ
   ニル化する）ことを特徴どする一般式 （式中、１＜、およびＩ（は前記と回しものを意味し、
   Ｒ１基および１（Ｃ（用基はペンツフラン環の４．５．
   ６または７位の任筋、の位置に置換している）で示され
   ビスベンゾフラニルケ１−ン誘導（４＼およびその」ζ
   １Ａの製７人。