JPS6038323A - 眼科用消炎剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有効成分として一般式 を有するフェニル酢酸誘導体およびその薬学的に許容し
得る塩を含有する眼科用消炎剤に関するものである。

上記一般式（１）において、Ｒは水素原子またはメチル
基を示し、ンＡ−Ｂ−は＞ｃＨ−ｃＨ２−またはンＣ＝
ｃｔＩ−基を示し、２はオキソ基または水酸基を示し、
ｎは１または２を示し、必要に応じて例えばナトリウム
塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属若しくはアルカ
リ土類金属の塩、アルミニウム塩またはリジン塩、アル
イニン［０ような塩基性アミノ酸塩等の薬学的に許容し
得る無毒性塩とすることができる。

近年、眼科領域においても炎症とプロスタグランジンと
の関係が数多く研究されて、例えば前眼部手術時に眼組
織から遊出したプロスタグランジンが血液房水柵の透過
性を充進し、その結果アトロビン拮抗性縮瞳や術後炎症
、眼内圧上昇などを起こすとされている。（Ｊ、　Ｄ、
Ｍｉｌｌｅｒ。

Ｋ、　Ｅ、　Ｅａｋｉｎｓ　＋　Ｍ、　Ａｔｗａｌ　；
　Ｉｎｖｅｓｔ、　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、＋１２．９
３９（１９７３）およびＰ、　Ｅｈａｔｔａｅｈａｒ　
ｊｅｅ　、　Ｂｒｉ　ｔ。

Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、５４，４８９（１９７５）
］。

従って、これらの症状の原因と見なされるプロスタグラ
ンジンの生合成を阻害することができれば炎症を抑制し
、諸症状を緩解することが可能である。

この目的でプロスタグランソン生合成阻害作用を有する
非ステロイド系消炎剤を眼炎症に用いる場合、内服によ
ると眼局所への薬物の移行ｌが少なく、多量の薬剤の服
用が必要となシ、消化管障害などの副作用が多くなる。

従って、眼炎症の治療には眼局所投与に適応した薬剤の
開発が要望されている。

そこで本発明者等は−り述したような眼炎症性疾患治療
目的に適う非ステロイド系眼科用消炎剤の開発研究を鋭
意性なった結果、前記一般式（１）を有する化合物を有
効成分として含有する眼科用剤が、すぐれた眼炎症抑制
作用を示し、しかも眼刺激性が少ないことを見出して本
発明を児成するに至った。

本発明の目的を達成させるために用いられる一般式（１
＞で表わされるフェニル酢酸訪導体としては、特公昭５
８−４６９９号、特公昭５７−５７０１９号、特開昭５
７−１０６６１７号、特開昭５８−例示する化合物をあ
げることができる。

１）　２−　［４−（２−オキソシクロペンタン−１−
イルメチル）フェニル］プロピオン酸およびそのナトリ
ウム塩 ２）４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチル
）フェニル酢酸およびそのナトリウム塩 ３）　２−　［４，−（２−オキフシクロヘキサン−１
−イルメチル）フェニル〕！ロビオン酸およびそのナト
リウム塩 ４）　２−　（４−（２−オキソ−１−シクロペンチリ
デンメチル）フェニル〕ノロピオン酸およびそのナトリ
ウム塩 ５）　２−　［４−（２−オキソ−１−シクロへキシリ
デンメチル）フェニル〕ゾロピオン酸およ３− びそのナトリウム塩 ６）　２−（４−、（２−ヒドロキシ−１−シクロペン
チリデンメチル）フェニル〕プロピオン酸およびそのナ
トリウム塩 ７）２−（４−（２−ヒドロキシ−１−シクロヘキシリ
デンメチル）フェニル〕ゾロピオン酸およびそのナトリ
ウム塩 ８）２−（４−（）ランス−２−ヒドロキシシクロペン
タン−１−イルメチル）フェニル〕ノロピオン酸および
そのナトリウム塩 ９）２−［４−（）ランス−２−ヒドロキシシクロヘキ
サン−１−イルメチル）フェニル〕クロピオン酸および
そのナトリウム塩 本発明の化合物（１）は眼科用消炎剤としてはすぐれた
作用を有するが、これを肛門するために実施した試験の
結果を以下に示す。

４− 化合物（１）＊１０〜　１．０ｍｇ リン酸二水索ナトリウム　２　即　２　η食塩　５Ｔｎ
９７■ 塩化ベンザルコニウム　０．ｌ　ｍ９０．１　ｍ９Ｎ−
水酸化ナトリウム　適　量　、　適　量水　全９１　ｍ
ｌ　（ＰＨ７，５）全量１　ｄ　（ｐｉ（７，５）化合
物（ＩＦ　：　２−　（４−（２−オキソシクロペンタ
ン−１−イルメチル）フェニル〕ノロピオン酸ナトリウ
ム塩 体重３．０　ｋｇ前後の雄性白色クサイに前項■で調製
した化合物（１）点眼液を１回尚ｐ０．０５−で３０分
毎に計４回点眼した。対照には生理食塩水を同量反対側
の眼に点眼した。点眼終了３０分後に０．４％ベノキシ
ール■の点眼麻酔下で２７Ｇの注射針を角膜を通して前
房内に刺入し、前房水を約０．２　ｓｄ　（第一次房水
）を採取した。−次房水採取後２時間目に同様にして再
び前房水を約０．２　ｍｌ（二次房水）を採取した。

−次および二次の房水中の蛋白濃度をＬｏｗｒｙ法（０
，１１Ｌｏｗｒｙｅｔａｌ　：Ｊ、Ｅｉｏｌ　＋　Ｃｈ
ｅｍ、　、　１９３２６５（１９５１））により定量１
７た。

この結果を表１に示した。

＊　実測値から一次房水蛋白量を差し引いた値林　平均
値±８．Ｅ（動物数＝４） 表１に示すように被検薬物の化合物（１）０．１゜１％
点１１１１側においては二次房水中の蛋白濃度は対照側
に比べて有慧に低く、蛋白増加抑制率は０１および１％
で各々約５９．８５％を示し、前房穿刺による廂Ｖ＆、
房水桐の破壊を明らかに抑制７− した。

１（１，眼刺激試験 本試験法はＤｒａｉｚｅ法（１）ｒａｉｚｅ、　Ｊ、　
Ｈ，ａｔ　ａｌ　：Ｊ、　Ｐｈａ、ｒｍａｃｏｌ、　Ｅ
ｘｐ、　Ｔｈｅｒ、＋　８２　、３７７〜３９０　（１
９４４））を準用し、評１ｉ１ｆｉはＫａｙ　ａｎｄ　
Ｃａ１ａｎｄｒａ法（Ｋａｙ、　Ｊ、Ｈ。

ａｎｄ　Ｃａ１ａｎｄｒａ、　Ｊ、　’Ｃ：　Ｊ、　Ｓ
ｏｃ　Ｃｏｓｍｅｔ、　Ｃｈｅｍ−＋　１３　＋２８１
〜２８９（１９６２））を用いた。

即ち、体重２５〜３１（ｇの日本白色釉雄性ウサギを首
伽Ｉ？ｉ足台に人ｒｔ、右側眼に検−９０，１ｍｌを１
回点眼し、経時的に前眼部の症状を７日間観。

察し、その刺激性をＳｃｏ、ｒｅ化した。

但し、検液は点眼液でなく、注射用蒸留水を用いて゛試
験化合物の１０〜２０チの検液を作シ必要ぐこ応じてＰ
ＩＩＷＪニア〜８に調製した。その結果は表２に示す。

表２に示すように１０〜２０％の高濃度においてもその
刺激性は何れも軽微なもので、結膜の充血が一過性にあ
られれる程度で、Ｋａｙ　ａｎｄＣａｌａｎｄｒａ法の
評価に従えば、何れも実際的に見て刺激性はないものと
見なされる。

以上の試験の結果より前記具体的化合物（１）。

かになった。

その目的のための投与形態としては、常法に従って製造
される眼科用製剤である点眼液および眼軟膏であり、通
常１日に数回点眼することにより治療目的を達成するこ
とができる。

特許出願人三共株式会社 代理人　弁理士　樫　出　庄　治 １１− 手続補正書（自発） 昭和５９年８月１６日 特許庁長官　志　賀　学　殿 昭和５８年特許願第１４６１４７号 ２、発明の名称 眼科用消炎剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象　明細書の発明の詳細な説明の欄７、補
正の内容　別紙め通゛す １、　明細書第６頁１１行目の 「酸ナトリウム塩」の後に下記の語句を挿入する。

化合物（２）＊１０　■ リン酸二水素ナトリウム　２１１ｖ 食塩　５ｗｑ 塩化ベンザルコニウム　０．１ｑ Ｎ−水酸化ナトリウム　適量 、　全量１ｍ（ｐＨ７，５） 化合物（２）＊：２−（４−（２−オキソ−１−シクロ
ヘキシリデンメチル）フェニル〕グロビオン酸ナトリウ
ム塩」 ２、同第６百下から７行目の 「化合物（１）点眼液」を 「化合物（１）および（２）点Ｉｌｌ液」と訂正する。

３、同第７頁６行目乃至第８頁１行目の［表１　ウサギ
前房穿刺による・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・血液房水柵
の破壊を明らかに抑制した。」を下記のように訂正する
。

「表１　ウサギ前房穿刺による二次房水蛋白増加に対す
る化合物（１）および（２）点眼液の抑制効果＊実測値
から一次房水蛋白量を差し引いた値＊＊平均値士Ｓ、Ｂ
、（動物数＝４） ＊林平均値±８．Ｅ、（動物数＝３） 表１に示すように被検薬物の化合物（１）および（２）
点眼−においては二次房水中の蛋白濃度は対照側に比べ
て有意に低く、蛋白増加抑制率は化合物（１）　０．１
および１チ濃度液で各々約５９．８５チ、化合物（２）
　１　％濃度液で約８１％を示し、前房穿刺による血液
房水柵の破壊を明らかに抑制した。」 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示し、ンＡ−Ｂ
   −はンＣＨ−ＣＨ２−またはンＣ−ＣＨ−基を示踵２は
   オキソ基または水酸基を示し、ｎは１または２を示す。 ） を有するフェニル酢酸誘導体およびその薬学的に許容し
   得る塩を有効成分として含有する眼科用消炎剤。